Makox 150

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MACOX 150, MACOX 300 (MACOX 150, MACOX 300)

Composición:

Principio activo: rifampicina;

1 cápsula contiene 150 mg o 300 mg de rifampicina;

Excipientes: celulosa microcristalina, povidona K-30, almidón de maíz, laurilsulfato de sodio, talco, estearato de magnesio;

Vaina de la cápsula de 150 mg contiene: gelatina, carmoína (E 122), ponsó 4R (E 124), amarillo FCF (E 110), dióxido de titanio (E 171), laurilsulfato de sodio, metilparahidroxibenzoato (E 218), propilparahidroxibenzoato (E 216);

Vaina de la cápsula de 300 mg contiene: gelatina, metilparahidroxibenzoato (E 218), propilparahidroxibenzoato (E 216), dióxido de silicio coloidal anhidro, laurilsulfato de sodio, glicerina, dióxido de titanio (E 171), ponsó 4R (E 124), carmoína (E 122).

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Propiedades físico-químicas principales:

Cápsulas de 150 mg: cápsulas duras de gelatina nº 2 con tapa y cuerpo de color rojo brillante, que contienen un polvo de color rojo ladrillo;

Cápsulas de 300 mg: cápsulas duras de gelatina nº 0 con tapa y cuerpo de color rojo brillante, que contienen un polvo de color rojo ladrillo.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antituberculosos. Antibióticos. Código ATC J04A B02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La rifampicina es un antibiótico semisintético del grupo de las rifamicinas, medicamento antituberculoso de primera línea. Ejerce acción bactericida cuyo mecanismo se debe a la inhibición de la actividad de la ARN polimerasa dependiente del ADN, mediante la formación de complejos con esta enzima, lo que conduce a la reducción de la síntesis de ARN en los microorganismos.

La rifampicina es un antibiótico de amplio espectro con actividad más pronunciada frente a las micobacterias tuberculosas.

El fármaco es activo frente a micobacterias atípicas de diversas especies (excepto M. fortuitum), cocos grampositivos (estafilococos, estreptococos), bacilos del ántrax, clostridios, etc. Los cocos gramnegativos N. meningitidis y N. gonorrhoeae (incluidas cepas productoras de β-lactamasas) son sensibles, aunque desarrollan resistencia rápidamente. Es activo frente a H. influenzae (incluidas cepas resistentes a ampicilina y cloranfenicol), H. ducreyi, B. pertussis, B. anthracis, L. monocytogenes, F. tularensis, Legionella pneumophila, Rickettsia prowazekii, Mycobacterium leprae. La rifampicina posee acción virucida frente al virus de la rabia e inhibe el desarrollo de la encefalitis por rabia.

Las bacterias pertenecientes a la familia Enterobacteriaceae y las bacterias gramnegativas no fermentadoras (Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Stenotrophomonas spp., etc.) son insensibles. No actúa sobre microorganismos anaerobios ni hongos.

La resistencia a la rifampicina se desarrolla rápidamente. No se ha observado resistencia cruzada con otros medicamentos antituberculosos (excepto con otras rifamicinas).

Farmacocinética.

La rifampicina se absorbe bien en el tracto gastrointestinal, con una biodisponibilidad del 95 % tras la administración en ayunas. La biodisponibilidad disminuye cuando se toma durante las comidas. Alcanza concentraciones eficaces en las secreciones de esputo, saliva, secreción nasal, pulmones, exudados pleurales y peritoneales, riñones y hígado. Penetra bien en el interior de las células. Cruza la barrera hematoencefálica y, en caso de meningitis tuberculosa, se detecta en el líquido cefalorraquídeo en concentraciones terapéuticas. Cruza la placenta y se excreta en la leche materna. Se une a las proteínas plasmáticas en un 60-90 % y es soluble en lípidos. La concentración máxima en sangre se observa a las 2 horas tras la administración en ayunas y a las 4 horas tras las comidas. La concentración terapéutica del fármaco en el organismo se mantiene entre 8 y 12 horas (en microorganismos altamente sensibles, hasta 24 horas). La rifampicina puede acumularse en el tejido pulmonar y mantener concentraciones prolongadas en las cavidades. Se metaboliza en el hígado formando un metabolito activo. El período de semivida de eliminación es de 3 a 5 horas. Se elimina principalmente por la bilis y la orina, y en pequeña cantidad por las heces.

Características clínicas.

Indicaciones.

En terapia combinada:

• tuberculosis en distintas localizaciones, meningitis tuberculosa, así como micobacteriosis atípicas;
• enfermedades infeccioso-inflamatorias de origen no tuberculoso, causadas por microorganismos sensibles al fármaco (incluyendo formas graves de infección estafilocócica, lepra, legionelosis, brucelosis);
• portador asintomático de N. meningitidis para la eliminación de meningococos de la nasofaringe y la prevención de la meningitis meningocócica.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la rifampicina, a otros rifamicinas o a cualquiera de los componentes del medicamento; alteraciones graves de la función hepática o renal; ictericia (incluyendo la forma mecánica); hepatitis infecciosa reciente (menos de 1 año desde la infección); insuficiencia cardiorrespiratoria grave; administración concomitante de saquinavir/ritonavir.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La rifampicina es un potente inductor de las enzimas microsomales hepáticas (citocromo P450) y puede provocar interacciones medicamentosas potencialmente peligrosas. La administración conjunta de rifampicina con otros fármacos que también son metabolizados por este sistema enzimático puede acelerar su metabolismo y reducir su actividad, por lo tanto, para mantener su concentración terapéutica óptima en sangre, será necesario ajustar la dosis de estos medicamentos al iniciar el tratamiento con rifampicina y tras su interrupción.

La rifampicina acelera el metabolismo de:

• antiarrítmicos (por ejemplo, disopiramida, mexiletina, quinidina, propafenona, tocainida);
• betabloqueantes (por ejemplo, bisoprolol, propranolol);
• bloqueadores de los canales de calcio (por ejemplo, diltiazem, nifedipino, verapamilo, nimodipino, isradipino, nicardipino, nisoldipino);
• glucósidos cardíacos (digitoquina, digoxina);
• antiepilépticos y anticonvulsivos (por ejemplo, fenitoína, carbamazepina);
• psicofármacos: antipsicóticos (por ejemplo, haloperidol, aripiprazol), antidepresivos tricíclicos (por ejemplo, amitriptilina, nortriptilina), ansiolíticos e hipnóticos (por ejemplo, diazepam, benzodiazepinas, zopiclona, zolpidem), barbitúricos;
• agentes antitrombóticos (antagonistas de la vitamina K), anticoagulantes indirectos; se recomienda controlar el tiempo de protrombina diariamente o con la frecuencia necesaria para determinar la dosis adecuada del anticoagulante;
• antifúngicos (por ejemplo, terbinafina, fluconazol, itraconazol, ketoconazol, voriconazol);
• antivirales (por ejemplo, saquinavir, indinavir, efavirenz, amprenavir, nelfinavir, atazanavir, lopinavir, nevirapina);
• antibacterianos (por ejemplo, cloranfenicol, claritromicina, dapsona, doxiciclina, fluorquinolonas, telitromicina);
• glucocorticosteroides (de uso sistémico);
• antiestrógenos (por ejemplo, tamoxifeno, toremifeno, gestrinona), anticonceptivos hormonales sistémicos, estrógenos, progestágenos; se debe recomendar a las pacientes que usan anticonceptivos orales métodos alternativos no hormonales de control de la natalidad durante el tratamiento con rifampicina;
• hormonas tiroideas (por ejemplo, levotiroxina);
• clofibrato;
• agentes antidiabéticos orales (sulfonilureas y sus derivados, por ejemplo, clorpropamida, tolbutamida, tiazolidindionas);
• inmunosupresores (por ejemplo, ciclosporina, sirolimus, tacrolimus);
• citostáticos (por ejemplo, imatinib, erlotinib, irinotecán);
• losartán;
• metadona, analgésicos narcóticos;
• praziquantel;
• quinina;
• riluzol;
• antagonistas selectivos de los receptores 5-HT3 (por ejemplo, ondansetrón);
• estatinas metabolizadas por CYP3A4 (por ejemplo, simvastatina);
• teofilina;
• diuréticos (por ejemplo, eplerenona).

Otras interacciones.

Al administrar conjuntamente rifampicina con:

• atovaquona: se reduce la concentración de atovaquona y aumenta la concentración de rifampicina en suero;
• ketoconazol: se reducen las concentraciones séricas de ambos fármacos;
• enalapril: se reduce la concentración en sangre de enalaprilo, el metabolito activo del enalapril. Dependiendo del estado clínico, puede ser necesaria la corrección de la dosis de enalapril;
• antiácidos: puede reducirse la absorción de rifampicina. La rifampicina debe tomarse al menos 1 hora antes de los antiácidos;
• probenecid y co-trimoxazol: aumento de los niveles séricos de rifampicina;
• saquinavir/ritonavir: aumento del riesgo de hepatotoxicidad. Esta combinación está contraindicada;
• sulfasalazina: se reduce la concentración plasmática de sulfapiridina, lo que puede deberse a la alteración de la flora bacteriana intestinal responsable de la conversión de la sulfasalazina en sulfapiridina y mesalamina;
• halotano, isoniazida: aumento del riesgo de hepatotoxicidad. Debe evitarse la administración concomitante de rifampicina y halotano. En pacientes que reciben rifampicina e isoniazida, debe vigilarse cuidadosamente la función hepática;
• pirazinamida: se han notificado casos graves de daño hepático, incluyendo fatales, en pacientes que recibieron rifampicina y pirazinamida diariamente durante 2 meses; esta combinación solo es posible con un monitoreo estricto y si el beneficio potencial supera el riesgo de hepatotoxicidad y mortalidad;
• clozapina, flecainida: aumento de la toxicidad sobre la médula ósea;
• preparaciones de ácido paraminobenzoico que contienen bentonita (hidrosilicato de aluminio): para asegurar concentraciones adecuadas de estos fármacos en sangre, el intervalo entre sus administraciones debe ser de al menos 4 horas;
• ciprofloxacino, claritromicina: posible aumento de la concentración sérica de rifampicina; se han notificado casos de síndrome tipo lúpus con la administración concomitante de rifampicina.

Pruebas de laboratorio y diagnóstico.

Durante el tratamiento con rifampicina no debe utilizarse la prueba de bromosulfaleína, ya que la rifampicina altera los parámetros de excreción del bromosulfaleína, lo que puede llevar a interpretaciones erróneas sobre alteraciones de este parámetro. Tampoco deben emplearse métodos microbiológicos para determinar la concentración de ácido fólico y vitamina B12 en suero.

Puede producirse reactividad cruzada y resultados falsos positivos en las pruebas de cribado para opiáceos que utilizan el método KIMS o el análisis inmunológico cuantitativo; se recomienda el uso de pruebas de confirmación (por ejemplo, cromatografía de gases/espectrometría de masas).

Características de uso.

La monoterapia de la tuberculosis con rifampicina frecuentemente conduce al desarrollo de resistencia del microorganismo al antibiótico, por lo que debe combinarse con otros agentes antituberculosos. En el tratamiento de infecciones no tuberculosas, puede producirse un rápido desarrollo de resistencia microbiana; este proceso puede evitarse combinando la rifampicina con otros agentes quimioterapéuticos.

En caso de recidiva, no se recomienda administrar el medicamento sin pruebas bacteriológicas previas.

Durante el tratamiento de lesiones pulmonares inespecíficas con sospecha de tuberculosis, no se debe administrar el medicamento hasta que se establezca un diagnóstico definitivo.

En la gonorrea, a diferencia de la penicilina, la rifampicina no enmascara la sífilis en caso de infección mixta, y las pruebas serológicas para sífilis permanecen positivas.

Durante la administración prolongada, se recomienda un control sistemático mensual de la función hepática y de los parámetros de la sangre periférica.

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes de edad avanzada debido a posibles alteraciones relacionadas con la edad en la función hepática.

A pacientes con alteraciones de la función hepática de grado moderado a severo, la rifampicina solo debe administrarse en casos extremos y bajo estricto control médico. En estos pacientes, el control debe realizarse semanalmente durante las primeras dos semanas y luego cada dos semanas durante otros seis semanas. Si aparecen signos de hepatotoxicidad, el medicamento debe suspenderse.

El consumo de alcohol durante el tratamiento aumenta también el riesgo de hepatotoxicidad.

En algunos pacientes puede producirse un aumento de bilirrubina durante los primeros días del tratamiento con rifampicina. La rifampicina induce enzimas que aceleran el metabolismo de sustratos endógenos, tales como las hormonas suprarrenales, hormonas tiroideas y vitamina D.

Durante el tratamiento con rifampicina, las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos confiables (anticonceptivos hormonales orales y métodos anticonceptivos no hormonales adicionales).

Administrar con precaución en pacientes debilitados, en aquellos que abusan del alcohol y en pacientes con porfiria.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso durante el embarazo solo es posible en casos excepcionales y por indicaciones vitales, si el beneficio esperado para la mujer supera el riesgo potencial para el feto. La administración de rifampicina en las últimas semanas de embarazo incrementa el riesgo de hemorragias en recién nacidos y en madres durante el período posparto.

La rifampicina atraviesa la leche materna. Si es necesario utilizar el medicamento, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manipular maquinaria.

Durante el tratamiento con rifampicina puede presentarse alteración de la coordinación motora y trastornos visuales; por lo tanto, ante la aparición de tales reacciones, se debe abstener de conducir vehículos de motor o trabajar con maquinaria compleja.

Vía de administración y dosis.

La rifampicina se debe administrar por vía oral, 30 minutos antes o 2 horas después de las comidas, acompañada de una cantidad suficiente de agua.

Tuberculosis: en adultos, la dosis recomendada es de 8–12 mg/kg de peso corporal por día. Para pacientes con un peso inferior a 50 kg, la dosis es de 450 mg/día; para aquellos con un peso de 50 kg o más, la dosis es de 600 mg/día. En niños de 6 a 12 años, la dosis recomendada es de 10–20 mg/kg de peso corporal por día; la dosis diaria máxima no debe exceder los 600 mg.

La duración del tratamiento antituberculoso es individual, determinada por la respuesta terapéutica y puede alcanzar un año o más. Para evitar el desarrollo de resistencia de las micobacterias a la rifampicina, el medicamento debe administrarse generalmente en combinación con otros fármacos antituberculosos de primera y segunda línea, en sus dosis habituales.

Enfermedades infeccioso-inflamatorias de naturaleza no tuberculosa, causadas por microorganismos sensibles al medicamento − brucelosis, legionelosis, formas graves de infección estafilocócica (junto con otro antibiótico adecuado para prevenir la aparición de cepas resistentes): en adultos, la dosis es de 900–1200 mg por día, dividida en 2–3 tomas; la dosis diaria máxima es de 1200 mg. El medicamento debe continuarse durante 2–3 días más tras la desaparición de los síntomas de la enfermedad.

Leprosia: el medicamento (en combinación con agentes inmunoestimulantes) se administra por vía oral en una dosis de 600 mg por día, dividida en 1–2 tomas durante 3–6 meses (pueden realizarse cursos repetidos con intervalos de 1 mes). Según otro esquema (durante terapia combinada antileprosa), el medicamento se administra en una dosis diaria de 450 mg, dividida en 3 tomas durante 2–3 semanas, con intervalos de 2–3 meses, durante 1–2 años.

Portadores de N. meningitidis: la rifampicina se administra durante 4 días. La dosis diaria para adultos es de 600 mg; para niños, de 10–12 mg/kg de peso corporal.

Alteración de la función hepática: la dosis diaria no debe exceder los 8 mg/kg en pacientes con alteración de la función hepática.

Uso en pacientes de edad avanzada: en pacientes ancianos, la excreción renal de la rifampicina disminuye proporcionalmente a la reducción de la función fisiológica renal, por lo que aumenta compensatoriamente la excreción hepática del medicamento. Se debe tener precaución al administrar rifampicina a pacientes de esta edad, especialmente si existen signos de alteración de la función hepática.

Niños.

Este medicamento en esta forma farmacéutica no debe administrarse a niños menores de 6 años.

Sobredosis.

Síntomas: náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, fatiga aumentada, somnolencia, hepatomegalia, ictericia, aumento de los niveles de bilirrubina y transaminasas hepáticas en plasma sanguíneo; coloración marrón-rojiza u anaranjada de la piel, mucosa bucal, esclerótica, orina, saliva, sudor, moco y heces, proporcional a la dosis ingerida; reacciones alérgicas, aumento de la temperatura corporal, disnea, fiebre, leucopenia, trombocitopenia, anemia hemolítica aguda, insuficiencia renal, edema en la zona de los ojos o de la cara, prurito, confusión mental, edema pulmonar, convulsiones.

Tratamiento: suspensión del medicamento. Tratamiento sintomático. En casos graves, diuresis forzada. No existe antídoto específico.

Reacciones adversas.

Del tracto gastrointestinal: náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, disminución del apetito, anorexia, gastritis erosiva, colitis pseudomembranosa, sensación de malestar.

Del sistema hepatobiliar: aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas en el suero sanguíneo, hiperbilirrubinemia, hepatitis, molestias en el hipocondrio derecho.

De la piel: sofocos, prurito, erupciones cutáneas, urticaria, exantema, dermatitis exfoliativa, reacción ampollada (pénfigoide), eritema multiforme, incluido el síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell y vasculitis.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema, broncoespasmo, shock anafiláctico, anafilaxia.

Otras: artralgia, fiebre, herpes, lagrimeo.

Del sistema sanguíneo: leucopenia, neutropenia, anemia hemolítica, trombocitopenia con/sin púrpura (más frecuente durante la terapia intermitente), eosinofilia; muy raramente – agranulocitosis, síndrome de coagulación intravascular. Debe interrumpirse el tratamiento con rifampicina ante los primeros signos de púrpura, ya que se han notificado casos de hemorragia cerebral y resultados fatales al continuar o reanudar el tratamiento con rifampicina tras el desarrollo de púrpura.

Del sistema nervioso: cefalea, mareo, disminución de la agudeza visual, ataxia, desorientación, psicosis.

Del sistema endocrino: alteraciones del ciclo menstrual, insuficiencia suprarrenal en pacientes con alteración funcional de las glándulas suprarrenales.

Del sistema urinario: necrosis tubular, nefritis intersticial, insuficiencia renal aguda (reversible), hiperuricemia.

Otras: coloración en rojo anaranjado de la orina, heces, saliva, esputo, lágrimas, sudor, moco; inducción de porfiria, miastenia, miopatía, exacerbación de la gota, disnea y sibilancias, hemorragia cerebral, disminución de la presión arterial.

Con el uso irregular o la reanudación del tratamiento tras una interrupción, pueden presentarse síntomas similares a los de la gripe (cefalea, mareo, episodios de fiebre, escalofríos, artralgia).

Debido al contenido de excipientes, es posible el desarrollo de reacciones alérgicas, incluidas reacciones retardadas.

Plazo de caducidad. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar seco, protegido de la luz, a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 cápsulas por blíster; 10 blísters por caja de cartón.

10 cápsulas por tira; 10 tiras por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

MACLEOD'S PHARMACEUTICALS LIMITED.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Fase II, Parcela nº 12, 15, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28 y 30, Catastro nº 366, Premier Industrial Estate, Kachigam, Daman, 396210, India