Lyridgub

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LYRIJUB (LYRIJUB)

Composición:

Principio activo: pregabalina;

1 cápsula contiene 75 mg, 150 mg o 300 mg de pregabalina;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato; almidón de maíz; talco;

Composición de la cápsula: gelatina, dióxido de titanio (E 171), laurilsulfato sódico, óxido de hierro rojo (E 172) (para cápsulas de 75 mg y 300 mg);

Tinta «TekPrint™ SW-9008 Black Ink»: laca, propilenglicol, óxido de hierro negro (E 172), hidróxido de potasio.

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Principales propiedades físico-químicas:

• Cápsulas de 75 mg: cápsulas duras de gelatina con tapón de color rojizo-marrón y cuerpo blanco o casi blanco, tamaño «4», que contienen un polvo blanco o casi blanco. En el cuerpo, la impresión «610» en tinta negra;
• Cápsulas de 150 mg: cápsulas duras de gelatina con tapón y cuerpo de color blanco o casi blanco, tamaño «2», que contienen un polvo blanco o casi blanco. En el cuerpo, la impresión «612» en tinta negra;
• Cápsulas de 300 mg: cápsulas duras de gelatina con tapón de color rojizo-marrón y cuerpo blanco o casi blanco, tamaño «0», que contienen un polvo blanco o casi blanco. En el cuerpo, la impresión «615» en tinta negra.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antiepilépticos, otros agentes antiepilépticos.

Código ATC N03A X16.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Sustancia activa: pregabalina, un análogo del ácido gamma-aminobutírico [(S)-3-(aminometil)-5-metilhexanoico].

Mecanismo de acción.

La pregabalina se une a la subunidad auxiliar (proteína α2–δ) de los canales de calcio dependientes del potencial en el sistema nervioso central (SNC).

Eficacia clínica y seguridad.

• Dolor neuropático.

Durante los estudios se demostró la eficacia del medicamento para el tratamiento de la neuropatía diabética, neuralgia posherpética y lesión de la médula espinal. La eficacia del medicamento en otros tipos de dolor neuropático no se ha estudiado.

La pregabalina se estudió en 10 ensayos clínicos controlados de hasta 13 semanas de duración con un régimen de dosificación dos veces al día, y en ensayos de hasta 8 semanas de duración con un régimen de tres veces al día.

En general, los perfiles de seguridad y eficacia para los regímenes de dosificación dos veces y tres veces al día fueron similares.

En ensayos clínicos controlados de hasta 12 semanas, en los que el medicamento se utilizó para tratar el dolor neuropático, la reducción del dolor de origen periférico y central se observó desde la primera semana y se mantuvo durante todo el período de tratamiento.

En ensayos clínicos controlados que estudiaron el dolor neuropático periférico, una mejoría del 50 % en la escala de evaluación del dolor se observó en el 35 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 18 % de los pacientes que recibieron placebo. Entre los pacientes que no presentaron somnolencia, dicha mejoría se observó en el 33 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 18 % de los pacientes del grupo placebo. Entre los pacientes que presentaron somnolencia, la proporción de pacientes que respondieron al tratamiento fue del 48 % en el grupo de pregabalina y del 16 % en el grupo placebo.

En un ensayo clínico controlado que estudió el dolor neuropático de origen central, una mejoría del 50 % en la escala de evaluación del dolor se observó en el 22 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 7 % de los pacientes que recibieron placebo.

• Epilepsia.

Tratamiento adyuvante. La pregabalina se estudió en 3 ensayos clínicos controlados de 12 semanas de duración con un régimen de dosificación dos veces o tres veces al día. En general, los perfiles de seguridad y eficacia para los regímenes de dosificación dos veces y tres veces al día fueron similares.

La reducción de la frecuencia de crisis epilépticas se observó ya desde la primera semana.

Pacientes pediátricos. La eficacia y seguridad de la pregabalina como tratamiento adyuvante en epilepsia en niños menores de 12 años y adolescentes no han sido establecidas. Las reacciones adversas observadas en el estudio de farmacocinética y tolerabilidad, que incluyó pacientes de 3 meses a 16 años (n=65) con crisis epilépticas parciales, fueron similares a las observadas en adultos. Los resultados de un ensayo controlado con placebo de 12 semanas con 295 niños de 4 a 16 años, cuyo objetivo fue evaluar la eficacia y seguridad de la pregabalina como terapia adicional para crisis parciales, y de un estudio abierto de seguridad de 1 año con 54 niños de 3 meses a 16 años con epilepsia, indican que reacciones adversas como fiebre e infecciones de las vías respiratorias superiores se presentan con mayor frecuencia en niños que en adultos con epilepsia (ver secciones «Posología y forma de administración», «Reacciones adversas» y «Farmacocinética»).

En el ensayo controlado con placebo de 12 semanas, a los niños se les administró pregabalina a dosis de 2,5 mg/kg/día (máximo 150 mg/día), pregabalina a 10 mg/kg/día (máximo 600 mg/día) o placebo. Una reducción de al menos el 50 % en las crisis epilépticas parciales, en comparación con el nivel basal, se observó en el 40,6 % de los pacientes que recibieron pregabalina a 10 mg/kg/día (p=0,0068 frente a placebo), en el 29,1 % de los pacientes que recibieron pregabalina a 2,5 mg/kg/día (p=0,2600 frente a placebo) y en el 22,6 % de los que recibieron placebo.

Monoterapia (en pacientes con enfermedad recién diagnosticada). La pregabalina se estudió en un ensayo clínico controlado de 56 semanas con un régimen de dosificación dos veces al día. En el uso de pregabalina no se logró una eficacia no inferior a la de lamotrigina, según la evaluación a los 6 meses del punto final: ausencia de crisis epilépticas. La pregabalina y la lamotrigina fueron igualmente seguras y bien toleradas.

• Trastorno de ansiedad generalizada.

La pregabalina se estudió en 6 ensayos controlados de 4–6 semanas de duración, un ensayo de 8 semanas con participación de pacientes de edad avanzada y un ensayo prolongado para evaluar la prevención de recaídas con una fase doble ciego de prevención de recaídas de 6 meses de duración.

La reducción de los síntomas del trastorno de ansiedad generalizada según la escala de Hamilton para la evaluación de la ansiedad (HAM-A) se observó ya desde la primera semana.

En ensayos clínicos controlados (de 4–8 semanas de duración), una mejoría de al menos el 50 % en el puntaje total de la escala HAM-A desde el nivel basal hasta el punto final se observó en el 52 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 38 % de los pacientes del grupo placebo.

Durante los ensayos controlados, la visión borrosa se observó con mayor frecuencia en pacientes que recibieron pregabalina que en aquellos que recibieron placebo. En la mayoría de los casos, este fenómeno desapareció con la continuación del tratamiento. Se realizó un examen oftalmológico (incluyendo evaluación de agudeza visual, evaluación formal del campo visual y examen del fondo de ojo con pupilas dilatadas) en más de 3600 pacientes en el marco de ensayos clínicos controlados. Entre estos pacientes, la agudeza visual empeoró en el 6,5 % de los del grupo pregabalina y en el 4,8 % de los del grupo placebo. Cambios en el campo visual se detectaron en el 12,4 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 11,7 % de los del grupo placebo. Cambios en el fondo de ojo se detectaron en el 1,7 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 2,1 % de los del grupo placebo.

• Fibromialgia.

La eficacia del medicamento Lyrijub se estableció en un ensayo multicéntrico doble ciego controlado con placebo de 14 semanas (F1) y en un ensayo aleatorizado de retirada de 6 semanas (F2). En estos ensayos se incluyeron pacientes con diagnóstico de fibromialgia según los criterios del Colegio Americano de Reumatología (dolor generalizado durante al menos 3 meses y dolor presente en 11 o más de 18 puntos sensibles específicos). Los estudios demostraron una reducción del dolor según la escala analógica visual. Además, se demostró mejoría según la evaluación general del paciente y el cuestionario sobre el impacto de la fibromialgia.

Pacientes pediátricos. Se realizó un ensayo controlado con placebo de 15 semanas con 107 niños de 12 a 17 años con fibromialgia que recibieron Lyrijub en dosis de 75–450 mg/día. Según los resultados de la evaluación del punto final primario de eficacia (cambio en la intensidad general del dolor desde el nivel basal hasta la semana 15; calculado mediante una escala numérica de 11 puntos), se observó una mejoría numéricamente mayor en los pacientes que recibieron pregabalina en comparación con los que recibieron placebo, pero esta mejoría no alcanzó significación estadística. Las reacciones adversas más frecuentes observadas en los estudios clínicos fueron mareo, náuseas, cefalea, aumento de peso y fatiga. El perfil general de seguridad en adolescentes fue similar al de adultos con fibromialgia.

Farmacocinética.

Los parámetros farmacocinéticos de la pregabalina en estado de equilibrio fueron similares en voluntarios sanos, pacientes con epilepsia que tomaban medicamentos antiepilépticos y pacientes con dolor crónico.

Absorción.

La pregabalina se absorbe rápidamente en ayunas y alcanza concentraciones máximas en plasma dentro de la primera hora tras una dosis única o múltiple. La biodisponibilidad calculada de la pregabalina por vía oral es ≥ 90 % y no depende de la dosis. Tras administración múltiple, se alcanza el estado de equilibrio en 24–48 horas. La velocidad de absorción de la pregabalina disminuye cuando se toma con alimentos, lo que provoca una reducción aproximada del 25–30 % en la concentración máxima (Cmax) y un aumento del valor de tmax hasta aproximadamente 2,5 horas. Sin embargo, la administración de pregabalina con alimentos no tuvo un impacto clínicamente significativo en el grado de absorción.

Distribución.

En estudios preclínicos se demostró que la pregabalina atraviesa la barrera hematoencefálica en ratones, ratas y monos. Se ha establecido que la pregabalina atraviesa la placenta en ratas y penetra en la leche de ratas durante la lactancia. En humanos, el volumen de distribución de la pregabalina tras administración oral es aproximadamente 0,56 l/kg. La pregabalina no se une a las proteínas plasmáticas.

Metabolismo.

En humanos, la pregabalina sufre un metabolismo mínimo. Tras la administración de una dosis de pregabalina marcada con radioisótopo, aproximadamente el 98 % de la sustancia radiactiva se excretó en orina como pregabalina sin cambios. La fracción del metabolito principal, la derivada N-metilada de la pregabalina, detectada en orina, fue del 0,9 % de la dosis administrada. Durante estudios preclínicos no se produjo racemización del enantiómero S de la pregabalina en el enantiómero R.

Eliminación.

La pregabalina se elimina del torrente sanguíneo sistémico sin cambios, principalmente por vía renal. El periodo medio de eliminación de la pregabalina es de 6,3 horas. El aclaramiento plasmático y renal de la pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina (ver sección «Farmacocinética», «Insuficiencia renal»).

Los pacientes con disfunción renal o pacientes en hemodiálisis requieren ajuste de la dosis del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración», tabla 1).

Linealidad/no linealidad.

La farmacocinética de la pregabalina es lineal en todo el rango de dosis recomendado. La variabilidad de la farmacocinética de la pregabalina entre pacientes es baja (< 20 %). La farmacocinética tras administración múltiple es predecible a partir de los datos obtenidos tras dosis única. Por lo tanto, no es necesario el control planificado de las concentraciones de pregabalina en plasma.

Sexo.

Los resultados de los estudios clínicos indican la ausencia de un impacto clínicamente significativo del sexo sobre las concentraciones plasmáticas de pregabalina.

Insuficiencia renal.

El aclaramiento de la pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina. Además, la pregabalina se elimina eficazmente del plasma mediante hemodiálisis (tras 4 horas de hemodiálisis, la concentración plasmática de pregabalina disminuye aproximadamente en un 50 %). Dado que el medicamento se elimina principalmente por vía renal, es necesario reducir la dosis en pacientes con insuficiencia renal, y tras la hemodiálisis debe administrarse una dosis adicional (ver sección «Posología y forma de administración», tabla 1).

Insuficiencia hepática.

No se han realizado estudios farmacocinéticos específicos en pacientes con insuficiencia hepática. Dado que la pregabalina no sufre un metabolismo significativo y se excreta en orina principalmente sin cambios, es poco probable que la disfunción hepática tenga un impacto significativo sobre la concentración plasmática de pregabalina.

Pacientes pediátricos.

La farmacocinética de la pregabalina se evaluó en niños con epilepsia (grupos de edad: de 1 a 23 meses, de 2 a 6 años, de 7 a 11 años y de 12 a 16 años) con dosis de 2,5 mg/kg/día, 5 mg/kg/día, 10 mg/kg/día y 15 mg/kg/día en un estudio de farmacocinética y tolerabilidad.

Tras la administración oral de pregabalina en ayunas, el tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma fue en general similar en todos los grupos de edad y osciló entre 0,5 y 2 horas tras la ingestión.

Los valores de Cmax y del área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de la pregabalina aumentaron linealmente con el aumento de la dosis en cada grupo de edad. En niños con peso corporal inferior a 30 kg, los valores de AUC fueron un 30 % más bajos, debido a un aumento del 43 % en el aclaramiento corregido por peso corporal en estos pacientes en comparación con pacientes con peso corporal ≥ 30 kg.

El periodo final de semieliminación de la pregabalina fue en promedio de aproximadamente 3–4 horas en niños menores de 6 años y de 4–6 horas en niños de 7 años o más.

En un análisis farmacocinético poblacional se demostró que el aclaramiento de creatinina fue una covariable significativa para el aclaramiento oral de pregabalina, y el peso corporal fue una covariable significativa para el volumen aparente de distribución oral de pregabalina, y esta relación fue similar en niños y adultos.

La farmacocinética de la pregabalina en pacientes menores de 3 meses no se ha estudiado (ver sección «Posología y forma de administración», «Reacciones adversas» y «Farmacodinámica»).

Pacientes de edad avanzada.

El aclaramiento de la pregabalina tiende a disminuir con la edad. Esta disminución del aclaramiento de pregabalina tras administración oral concuerda con la disminución del aclaramiento de creatinina asociada al envejecimiento. Los pacientes con disfunción renal relacionada con la edad podrían requerir una reducción de la dosis de pregabalina (ver sección «Posología y forma de administración», tabla 1).

Lactancia.

La farmacocinética de la pregabalina tras su administración en dosis de 150 mg cada 12 horas (dosis diaria de 300 mg) se evaluó en 10 mujeres lactantes, al menos 12 semanas después del parto. La lactancia no tuvo efecto o tuvo un efecto insignificante sobre la farmacocinética de la pregabalina. La pregabalina penetra en la leche materna, con concentraciones medias en estado de equilibrio aproximadamente del 76 % de las concentraciones en plasma materno. La dosis calculada que recibe el lactante a través de la leche materna (con un consumo medio de leche de 150 ml/kg/día) de una mujer que toma pregabalina a una dosis diaria de 300 mg o a la dosis máxima de 600 mg/día es de 0,31 o 0,62 mg/kg/día, respectivamente. Estas dosis calculadas representan aproximadamente el 7 % de la dosis diaria total materna ajustada por kg.

Características clínicas.

Indicaciones.

Neuropatía dolorosa.

El medicamento Lyrijub está indicado para el tratamiento del dolor neuropático de origen periférico o central en adultos.

Epilepsia.

El medicamento Lyrijub está indicado en adultos como tratamiento adyuvante en crisis epilépticas parciales con o sin generalización secundaria.

Trastorno de ansiedad generalizada.

El medicamento Lyrijub está indicado para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada en adultos.

Fibromialgia.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes mencionados en la sección «Composición».

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Dado que la pregabalina se excreta principalmente inalterada por la orina, sufre un metabolismo mínimo en el organismo humano (≤ 2 % de la dosis se elimina por orina en forma de metabolitos), no inhibe el metabolismo de otros fármacos in vitro y no se une a las proteínas plasmáticas, es poco probable que la pregabalina cause interacciones farmacocinéticas o sea objeto de tales interacciones.

Estudios in vivo y análisis farmacocinético poblacional.

Por tanto, en estudios in vivo no se observó interacción farmacocinética clínicamente significativa entre la pregabalina y fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, lamotrigina, gabapentina, lorazepam, oxicodona o etanol.

El análisis farmacocinético poblacional demostró que los antidiabéticos orales, diuréticos, insulina, fenobarbital, tiagabina y topiramato no tienen un efecto clínicamente significativo sobre el aclaramiento de la pregabalina.

Anticonceptivos orales, noretisterona y (o) etinilestradiol.

La administración concomitante de pregabalina con anticonceptivos orales, noretisterona y (o) etinilestradiol no afecta la farmacocinética en estado de equilibrio de ninguno de estos medicamentos.

Medicamentos que afectan al SNC.

La pregabalina puede potenciar los efectos del etanol y del lorazepam. En estudios clínicos controlados, la administración oral concomitante repetida de pregabalina con oxicodona, lorazepam o etanol no produjo un efecto clínicamente significativo sobre la función respiratoria. Se han notificado casos de insuficiencia respiratoria, coma y resultado letal en pacientes que tomaban pregabalina junto con otros medicamentos que deprimen el SNC, especialmente en pacientes con abuso de estas sustancias. La pregabalina probablemente intensifica las alteraciones cognitivas y motoras básicas provocadas por la oxicodona.

Interacciones en pacientes de edad avanzada.

No se han realizado estudios específicos sobre interacciones farmacodinámicas con participación de voluntarios de edad avanzada. Los estudios sobre interacciones medicamentosas se han realizado únicamente en pacientes adultos.

Características de uso.

Pacientes con diabetes mellitus.

De acuerdo con la práctica clínica vigente, algunos pacientes con diabetes mellitus cuyo peso corporal aumenta durante la terapia con pregabalina pueden requerir ajuste de la dosis de medicamentos hipoglucemiantes.

Reacciones de hipersensibilidad.

Tras la comercialización del medicamento, se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema. Si aparecen síntomas de angioedema como hinchazón del rostro, edema perioral o edema de las vías respiratorias superiores, el tratamiento con pregabalina debe interrumpirse inmediatamente.

Reacciones adversas cutáneas graves.

Rara vez se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG) asociadas al tratamiento con pregabalina, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y la necrólisis epidérmica tóxica (NET), que pueden ser potencialmente mortales o tener desenlace letal. Durante la prescripción del medicamento, los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de estas reacciones y debe vigilarse cuidadosamente cualquier reacción cutánea. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, se debe suspender inmediatamente la pregabalina y considerar un tratamiento alternativo (si es necesario).

Mareo, somnolencia, pérdida de conciencia, confusión mental y trastornos psíquicos.

El uso de pregabalina se ha asociado con mareo y somnolencia, lo que puede aumentar el riesgo de eventos traumáticos (caídas) en pacientes de edad avanzada. Además, tras la comercialización del medicamento se han notificado casos de pérdida de conciencia, confusión mental y trastornos psíquicos. Por ello, se debe recomendar a los pacientes que sean precavidos hasta que conozcan los posibles efectos de este medicamento.

Alteraciones visuales.

Durante estudios controlados, la visión borrosa se observó con mayor frecuencia en pacientes que tomaban pregabalina que en aquellos que recibían placebo. En la mayoría de los casos, este fenómeno desapareció con la continuación del tratamiento. En estudios clínicos que incluyeron exámenes oftalmológicos, la frecuencia de casos de disminución de la agudeza visual y cambios en el campo visual fue mayor en pacientes que usaban pregabalina en comparación con los del grupo placebo; la frecuencia de cambios en el fondo de ojo fue mayor en pacientes del grupo placebo (véase la sección «Farmacodinamia»).

Tras la comercialización del medicamento también se han notificado reacciones adversas oculares, incluyendo pérdida de visión, visión borrosa u otras alteraciones de la agudeza visual, muchas de las cuales fueron temporales. Estos síntomas oculares pueden desaparecer o disminuir tras la interrupción del tratamiento con pregabalina.

Insuficiencia renal.

Se han notificado casos de insuficiencia renal, que en ocasiones fue reversible tras la interrupción del tratamiento con pregabalina.

Suspensión de antiepilépticos concomitantes.

Actualmente hay datos insuficientes sobre si es posible suspender los antiepilépticos concomitantes tras lograr el control de las convulsiones mediante la adición de pregabalina, con el fin de pasar a monoterapia con pregabalina.

Síntomas de retirada.

En algunos pacientes se han observado síntomas de retirada tras la interrupción del tratamiento a corto o largo plazo con pregabalina. Se han notificado fenómenos como insomnio, cefalea, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome tipo gripe, nerviosismo, depresión, dolor, convulsiones, hiperhidrosis y mareo, lo que sugiere dependencia física. Esta información debe comunicarse al paciente antes de iniciar el tratamiento.

Las convulsiones, incluyendo estado epiléptico y crisis epilépticas generalizadas, pueden ocurrir durante el tratamiento con pregabalina o poco después de su suspensión.

Los datos sobre la retirada de pregabalina tras un uso prolongado indican que la frecuencia y gravedad de los síntomas de retirada pueden depender de la dosis.

Insuficiencia cardíaca congestiva.

Tras la comercialización del medicamento, se han notificado casos de insuficiencia cardíaca congestiva en algunos pacientes que tomaban pregabalina. Esta reacción se observó principalmente durante el tratamiento del dolor neuropático en pacientes de edad avanzada con trastornos cardiovasculares preexistentes. En estos pacientes, la pregabalina debe usarse con precaución. Este fenómeno puede desaparecer tras la interrupción del tratamiento.

Tratamiento del dolor neuropático de origen central debido a lesión medular.

Durante el tratamiento del dolor neuropático de origen central causado por lesión de la médula espinal, aumentó la frecuencia de reacciones adversas en general, así como las reacciones adversas del sistema nervioso central, especialmente somnolencia. Esto puede estar relacionado con un efecto aditivo de los medicamentos concomitantes (por ejemplo, antiespásticos) necesarios para tratar esta condición. Esta circunstancia debe tenerse en cuenta al prescribir pregabalina en estos casos.

Comportamiento e ideas suicidas.

Se han notificado casos de ideas y comportamientos suicidas en pacientes que reciben tratamiento con antiepilépticos por diversas indicaciones. Un metaanálisis de datos procedentes de ensayos aleatorizados controlados con placebo mostró un ligero aumento del riesgo de ideas y comportamientos suicidas con antiepilépticos. El mecanismo de este riesgo es desconocido, y los datos disponibles no descartan la posibilidad de un riesgo aumentado con el uso de pregabalina.

Por ello, es necesario observar cuidadosamente a los pacientes para detectar signos de ideas o comportamientos suicidas y considerar la conveniencia de iniciar un tratamiento adecuado. Si aparecen signos de ideas o comportamientos suicidas, los pacientes (y quienes los cuidan) deben buscar ayuda médica inmediatamente.

Alteración de la función de los segmentos inferiores del tracto gastrointestinal.

Tras la comercialización del medicamento, se han notificado eventos relacionados con alteración de la función de los segmentos inferiores del tracto gastrointestinal (como obstrucción intestinal, obstrucción paralítica intestinal, estreñimiento) con el uso de pregabalina en combinación con medicamentos que pueden causar estreñimiento, como analgésicos opioides. Al administrar pregabalina junto con opioides, deben tomarse medidas para prevenir el estreñimiento (especialmente en mujeres y pacientes de edad avanzada).

Uso inadecuado, abuso o dependencia.

Se han notificado casos de uso inadecuado, abuso y dependencia. El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de abuso de sustancias; debe vigilarse al paciente para detectar signos de uso inadecuado, abuso o dependencia de pregabalina (se han notificado casos de tolerancia, sobredosis y conductas orientadas a obtener el medicamento).

Encefalopatía.

Se han notificado casos de encefalopatía, que ocurrieron principalmente en pacientes con enfermedades concomitantes que podrían provocar encefalopatía.

Intolerancia a la lactosa.

El medicamento Lyricub contiene lactosa. No debe administrarse a pacientes con enfermedades hereditarias raras como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Mujeres en edad fértil / métodos anticonceptivos para mujeres y hombres.

Dado que el riesgo potencial para el ser humano es desconocido, las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces.

Embarazo.

No existen datos adecuados sobre el uso de pregabalina en mujeres embarazadas.

En estudios en animales se ha demostrado toxicidad reproductiva. El riesgo potencial para el ser humano es desconocido.

Lyricub no debe usarse durante el embarazo a menos que sea estrictamente necesario (cuando el beneficio para la madre supere claramente el riesgo potencial para el feto).

Lactancia.

Se ha detectado una pequeña cantidad de pregabalina en la leche materna. Se debe informar a las mujeres lactantes de que no se recomienda la lactancia durante el tratamiento con pregabalina.

Fertilidad.

No existen datos clínicos sobre el efecto de la pregabalina en la fertilidad femenina.

En un estudio clínico sobre el efecto de la pregabalina en la movilidad espermática, voluntarios sanos masculinos tomaron pregabalina a una dosis de 600 mg/día. Tras 3 meses de tratamiento, no se observó ningún efecto sobre la movilidad espermática.

En estudios de fertilidad en ratas hembra se observó un efecto adverso sobre la función reproductiva. En estudios de fertilidad en ratas macho se observó un efecto adverso sobre la función reproductiva y el desarrollo. La relevancia clínica de estos resultados es desconocida.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La pregabalina puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. La pregabalina puede causar mareo y somnolencia, afectando así la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Por ello, se debe recomendar a los pacientes que eviten conducir vehículos, trabajar con equipos complejos o realizar cualquier otra actividad potencialmente peligrosa hasta que se determine si este medicamento afecta su capacidad para realizar dichas actividades.

Vía de administración y dosis.

Vía de administración.

El medicamento Lyridjub se debe tomar independientemente de la ingestión de alimentos.

Este medicamento está destinado exclusivamente para administración oral.

Dosis.

El rango de dosis del medicamento puede variar entre 150 y 600 mg por día. La dosis diaria debe dividirse en 2 o 3 tomas.

Dolor neuropático.

El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg por día, dividida en 2 o 3 tomas. Dependiendo de la respuesta individual y la tolerancia del paciente, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg por día tras 3-7 días, y si es necesario, hasta la dosis máxima de 600 mg por día tras otros 7 días adicionales.

Epilepsia.

El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg por día, dividida en 2 o 3 tomas. Dependiendo de la respuesta individual y la tolerancia del paciente, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg por día tras la primera semana de tratamiento. Después de otra semana, la dosis puede aumentarse hasta la máxima de 600 mg por día.

Trastorno de ansiedad generalizada.

La dosis, que se divide en 2 o 3 tomas, puede variar entre 150 y 600 mg por día. Debe revisarse periódicamente la necesidad de continuar el tratamiento.

El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg por día. Dependiendo de la respuesta individual y la tolerancia del paciente, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg por día tras la primera semana de tratamiento. Tras otra semana de tratamiento, la dosis puede aumentarse hasta 450 mg por día. Después de una semana más, la dosis puede aumentarse hasta la máxima de 600 mg por día.

Fibromialgia.

La dosis recomendada del medicamento para el tratamiento de la fibromialgia oscila entre 300 y 450 mg por día. El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 75 mg dos veces al día (150 mg por día). Dependiendo de la eficacia y la tolerancia, la dosis puede aumentarse hasta 150 mg dos veces al día (300 mg por día) durante la primera semana. En pacientes en los que la dosis de 300 mg por día no sea suficientemente eficaz, puede aumentarse la dosis hasta 225 mg dos veces al día (450 mg por día). Aunque existe un estudio con la dosis de 600 mg por día, no hay evidencia de beneficios adicionales con esta dosis; además, esta dosis mostró peor tolerancia. Debido a las reacciones adversas dependientes de la dosis, no se recomienda el uso de dosis superiores a 450 mg por día. Dado que la pregabalina se elimina principalmente por vía renal, debe ajustarse la dosis en pacientes con disfunción renal.

Interrupción del tratamiento con pregabalina.

De acuerdo con la práctica clínica vigente, se recomienda suspender el tratamiento con pregabalina de forma gradual, durante al menos 1 semana, independientemente de la indicación (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Alteración de la función renal.

La pregabalina se elimina del torrente sanguíneo sistémico sin cambios, principalmente por vía renal. Dado que la depuración de la pregabalina es directamente proporcional a la depuración de la creatinina (véase la sección «Farmacocinética»), la dosis debe reducirse individualmente en pacientes con alteración de la función renal, según se indica en la tabla 1, de acuerdo con la depuración de la creatinina (CLcr), que se determina mediante la fórmula:

La pregabalina se elimina eficazmente del plasma sanguíneo mediante hemodiálisis (50 % del fármaco en 4 horas). En pacientes sometidos a hemodiálisis, la dosis diaria de pregabalina debe ajustarse según la función renal. Además de la dosis diaria, debe administrarse una dosis adicional inmediatamente después de cada sesión de hemodiálisis de 4 horas (véase la tabla 1).

Ajuste de la dosis de pregabalina según la función renal. Tabla 1.

Depuración de creatinina (CLcr) (ml/min)	Dosis diaria total de pregabalina *		Esquema de dosificación
	Dosis inicial (mg/día)	Dosis máxima (mg/día)
≥ 60	150	600	Dos o tres veces al día
≥ 30 – < 60	75	300	Dos o tres veces al día
≥ 15 – < 30	25–50	150	Una o dos veces al día
< 15	25	75	Una vez al día
Dosis adicional tras hemodiálisis (mg)
	25	100	Dosis única+

* La dosis diaria total (mg/día) debe dividirse en varias tomas según el régimen de dosificación, a fin de obtener la dosis por toma única (mg/dosis).

• Dosis adicional: es una dosis única adicional.

Insuficiencia hepática.

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteración de la función hepática (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes de edad avanzada.

En pacientes de edad avanzada puede ser necesaria una reducción de la dosis de pregabalina debido a la disminución de la función renal (ver sección «Propiedades farmacocinéticas»).

Niños.

La seguridad y eficacia del medicamento Lyricidub en niños menores de 18 años no han sido establecidas. La información disponible hasta la fecha se presenta en la sección «Reacciones adversas», así como en las secciones «Farmacodinamia» y «Farmacocinética», sin embargo, basándose en esta información, no es posible proporcionar recomendaciones sobre la dosificación para esta categoría de pacientes.

Sobredosis.

Desde la comercialización del medicamento, se han notificado los efectos adversos más frecuentes tras la sobredosis de pregabalina: somnolencia, confusión, agitación e inquietud. También se han recibido notificaciones de casos de convulsiones.

Rara vez se han notificado casos de coma.

El tratamiento de la sobredosis de pregabalina consiste en medidas generales de soporte y, si es necesario, puede incluir hemodiálisis (ver sección «Instrucciones de uso y dosis», tabla 1).

Reacciones adversas.

En el programa clínico de investigación con pregabalina, más de 8900 pacientes recibieron el medicamento, de los cuales 5600 participaron en estudios doble ciego controlados con placebo. Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron mareo y somnolencia. Las reacciones adversas generalmente fueron de intensidad leve o moderada. En todos los estudios controlados, la tasa de interrupción del tratamiento debido a reacciones adversas fue del 12 % entre los pacientes que recibieron pregabalina y del 5 % entre los que recibieron placebo. Las reacciones adversas más frecuentes que llevaron a la interrupción del tratamiento en el grupo de pregabalina fueron mareo y somnolencia.

A continuación se indican todas las reacciones adversas que ocurrieron con mayor frecuencia que con placebo y en más de un paciente; estas reacciones adversas se presentan clasificadas por sistemas orgánicos y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, los efectos adversos se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Las reacciones adversas indicadas también podrían estar relacionadas con la evolución de la enfermedad de base y/o con el uso concomitante de otros medicamentos.

Durante el tratamiento del dolor neuropático de origen central debido a lesión medular, aumentó la frecuencia general de reacciones adversas, así como la frecuencia de reacciones adversas del sistema nervioso central (SNC), especialmente la somnolencia (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Las reacciones adversas adicionales notificadas tras la comercialización del medicamento se indican a continuación en cursiva.

Infecciones e infestaciones.

Frecuentes: rinitis faríngea.

Sistema sanguíneo y linfático.

Poco frecuentes: neutropenia.

Sistema inmunitario.

Poco frecuentes: hipersensibilidad.

Raras: angioedema, reacciones alérgicas, reacciones anafilactoides.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición.

Frecuentes: aumento del apetito.

Poco frecuentes: pérdida del apetito, hipoglucemia.

Trastornos psiquiátricos.

Frecuentes: estado de ánimo eufórico, confusión, irritabilidad, desorientación, insomnio, disminución de la libido.

Poco frecuentes: alucinaciones, ataques de pánico, inquietud, excitación, depresión, estado de ánimo deprimido, estado de ánimo elevado, agresividad, cambios de humor, despersonalización, dificultad para encontrar palabras, sueños patológicos, aumento de la libido, anorgasmia, apatía.

Raras: desinhibición.

Sistema nervioso.

Muy frecuentes: mareo, somnolencia, cefalea.

Frecuentes: ataxia, alteración de la coordinación, temblor, disartria, amnesia, empeoramiento de la memoria, alteración de la atención, parestesia, hipoestesia, efecto sedante, alteración del equilibrio, letargo.

Poco frecuentes: síncope, estupor, mioclonía, pérdida de conciencia, hiperactividad psicomotriz, discinesia, mareo postural, temblor intencional, nistagmo, alteraciones cognitivas, trastornos psiquiátricos, trastornos del habla, hiporreflexia, hiperestesia, sensación de ardor, ageusia, malestar general, apatía, parestesia perioral, mioclono.

Raras: convulsiones, parosmia, hipocinesia, disfagia, hipalgesia, dependencia, síndrome cerebeloso, síndrome de rueda dentada, coma, delirio, encefalopatía, síndrome extrapiramidal, síndrome de Guillain-Barré, hipertensión intracraneal, reacciones maníacas, reacciones paranoides, trastornos del sueño, parkinsonismo.

Trastornos oculares.

Frecuentes: visión borrosa, diplopía, conjuntivitis.

Poco frecuentes: pérdida de la visión periférica, alteración de la visión, hinchazón ocular, defectos del campo visual, disminución de la agudeza visual, dolor ocular, astenopia, fotopsias, sequedad ocular, lagrimeo excesivo, irritación ocular, blefaritis, alteración de la acomodación, hemorragia subconjuntival, fotofobia, edema de retina.

Raras: pérdida de la visión, queratitis, oscilopsia, alteración de la percepción visual de la profundidad, midriasis, estrabismo, brillo visual, anisocoria, úlceras corneales, exoftalmia, parálisis del músculo ocular, iritis, queratoconjuntivitis, miosis, ceguera nocturna, oftalmoplejia, atrofia del nervio óptico, edema de la papila del nervio óptico, ptosis, uveítis.

Trastornos del oído y del laberinto.

Frecuentes: vértigo.

Poco frecuentes: hiperacusia.

Trastornos cardíacos.

Poco frecuentes: taquicardia, bloqueo auriculoventricular de primer grado, bradicardia sinusal, insuficiencia cardíaca congestiva.

Raras: prolongación del intervalo QT, taquicardia sinusal, arritmia sinusal.

Trastornos vasculares.

Poco frecuentes: hipotensión arterial, hipertensión arterial, sofocos, hiperemia, sensación de frío en las extremidades.

Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino.

Frecuentes: dolor faringolaríngeo.

Poco frecuentes: disnea, epistaxis, tos, congestión nasal, rinitis, ronquidos, sequedad de la mucosa nasal.

Raras: edema pulmonar, opresión en la garganta, laringoespasmo, apnea, atelectasia, bronquiolitis, hipo, fibrosis pulmonar, bostezos.

Trastornos gastrointestinales.

Frecuentes: vómitos, náuseas, estreñimiento, diarrea, flatulencia, distensión abdominal, sequedad bucal, gastroenteritis.

Poco frecuentes: enfermedad por reflujo gastroesofágico, hipersecreción salival, hipoestesia de la cavidad oral, colecistitis, cálculos biliares, colitis, hemorragia gastrointestinal, melena, edema lingual, hemorragia rectal.

Raras: ascitis, pancreatitis, edema lingual, disfagia, estomatitis aftosa, úlcera esofágica, absceso periodontal.

Alteraciones hepatobiliares.

Poco frecuentes: aumento de las enzimas hepáticas*.

Raras: ictericia.

Muy raras: insuficiencia hepática, hepatitis.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.

Frecuentes: úlceras por presión.

Poco frecuentes: erupción papular, urticaria, hiperhidrosis, picor, alopecia, sequedad de la piel, eccema, hirsutismo, úlceras cutáneas, erupción vesiculobullosa.

Raras: síndrome de Stevens-Johnson, sudoración fría, necrólisis epidérmica tóxica (TEN), dermatitis exfoliativa, dermatitis liquenoide, melanosis, alteraciones ungueales, erupción petequial, púrpura, erupción pustulosa, atrofia cutánea, necrosis cutánea, nódulos cutáneos y subcutáneos.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo.

Frecuentes: calambres musculares, artralgia, dolor de espalda, dolor en las extremidades, espasmos musculares del cuello.

Poco frecuentes: hinchazón articular, mialgia, espasmos musculares, dolor de cuello, rigidez muscular.

Raras: rabdomiólisis.

Trastornos renales y urinarios.

Poco frecuentes: incontinencia urinaria, disuria, albúminuria, hematuria, formación de cálculos renales, nefritis.

Raras: insuficiencia renal, oliguria, retención urinaria, insuficiencia renal aguda, glomerulonefritis, pielonefritis.

Trastornos de los órganos reproductores y de las glándulas mamarias.

Frecuentes: disfunción eréctil, impotencia.

Poco frecuentes: disfunción sexual, retardo de la eyaculación, dismenorrea, dolor de mamas, leucorrea, menorragia, metrorragia.

Raras: amenorrea, secreción mamaria, aumento de las mamas, ginecomastia, cervicitis, balanitis, epididimitis.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración.

Frecuentes: edema periférico, edema, alteración de la marcha, caídas, sensación de embriaguez, sensaciones inusuales, fatiga aumentada.

Poco frecuentes: edema generalizado, edema facial, rigidez torácica, dolor, calor, sed, escalofríos, debilidad general, malestar, absceso, inflamación del tejido adiposo, reacciones de fotosensibilidad.

Raras: granuloma, automutilación, fibrosis retroperitoneal, shock.

Pruebas de laboratorio.

Frecuentes: aumento de peso.

Poco frecuentes: aumento de la creatinfosfocinasa en sangre, aumento de la glucosa en sangre, disminución del número de plaquetas, aumento de la creatinina en sangre, disminución del potasio en sangre, disminución de peso.

Raras: disminución de los leucocitos en sangre.

* Aumento de alaninaminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST).

En algunos pacientes, tras la interrupción de un tratamiento a corto o largo plazo con pregabalina, se observaron síntomas de abstinencia. Se notificaron reacciones como insomnio, cefalea, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome tipo gripe, convulsiones, nerviosismo, depresión, dolor, hiperhidrosis y mareo, lo que sugiere dependencia física. Esta información debe comunicarse al paciente antes de iniciar el tratamiento.

Los datos sobre la retirada de pregabalina tras un uso prolongado indican que la frecuencia y la gravedad de los síntomas de abstinencia pueden ser dependientes de la dosis.

Pediátricos. El perfil de seguridad de la pregabalina, establecido en tres estudios realizados con pacientes pediátricos con crisis parciales con o sin generalización secundaria (un estudio de 12 semanas sobre eficacia y seguridad en pacientes con crisis parciales, n=295; un estudio de farmacocinética y tolerabilidad, n=65; y un estudio abierto de un año sobre seguridad, n=54), fue similar al observado en estudios con adultos epilépticos. Las reacciones adversas más comunes observadas en el estudio de 12 semanas con pregabalina fueron somnolencia, fiebre, infecciones de vías respiratorias superiores, aumento del apetito, aumento de peso y rinitis faríngea (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Farmacodinámica» y «Farmacocinética»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

10 cápsulas por blíster. 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Jubilant Generics Limited.

Ubicación del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Aldea Sikandarpur, Bhainswal, Carretera Roorkee-Dehradun, Bhagwanpur, Distrito Roorkee, Haridwar, Uttarakhand, IN-247661, India.