Losartán más Teva

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LoSartan PLUS-Teva (LosartanPLUS-Teva)

Composición:

Principios activos: losartán potásico, hidroclorotiazida;

1 comprimido recubierto con película contiene 50 mg de losartán potásico y 12,5 mg de hidroclorotiazida o 1 comprimido recubierto con película contiene 100 mg de losartán potásico y 25 mg de hidroclorotiazida;

Excipientes:

Núcleo: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, estearato de magnesio;

Recubrimiento: alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado, dióxido de titanio (E 171), macrogol 3350, talco, óxido de hierro amarillo (E 172).

Forma farmacéutica.

Comprimidos recubiertos con película.

Principales propiedades físico-químicas:

Comprimidos 50/12,5 mg: comprimidos amarillos, biconvexos, ovalados, con impresión «5» y «0» en un lado y una línea de división en ambos lados. La línea de división está destinada únicamente para facilitar la división del comprimido con el fin de hacer más fácil su deglución, y no debe utilizarse para dividir la dosis en partes iguales.

Comprimidos 100/25 mg: comprimidos amarillos, biconvexos, ovalados, con impresión «1» y «00» en un lado y una línea de división en ambos lados. La línea de división está destinada únicamente para facilitar la división del comprimido con el fin de hacer más fácil su deglución, y no debe utilizarse para dividir la dosis en partes iguales.

Grupo farmacoterapéutico.

Antagonistas de los receptores de angiotensina II y diuréticos. Código ATC C09D A01.

Propiedades farmacodinámicas.

Losartán potásico / hidroclorotiazida

Se sabe que los componentes del medicamento losartán potásico / hidroclorotiazida ejercen un efecto aditivo respecto a la reducción de la presión arterial, proporcionando conjuntamente un efecto hipotensor mayor que cada componente por separado. Se considera que este efecto es consecuencia de la acción complementaria de ambos componentes del medicamento. Además, gracias a su acción diurética, la hidroclorotiazida aumenta la actividad de la renina, incrementa la secreción de aldosterona, disminuye el contenido de potasio y eleva el nivel de angiotensina II en el plasma sanguíneo. El losartán bloquea todos los efectos fisiológicamente relevantes de la angiotensina II y, mediante la inhibición de la aldosterona, favorece la reducción de las pérdidas de iones potasio provocadas por el diurético.

Se ha establecido que el losartán ejerce un débil efecto uricosúrico temporal. Se sabe que la hidroclorotiazida provoca un aumento moderado del nivel de ácido úrico en el plasma sanguíneo; la combinación de losartán e hidroclorotiazida favorece la reducción de la hiperuricemia asociada con la administración del diurético.

El efecto antihipertensivo del losartán potásico / hidroclorotiazida dura 24 horas y se mantiene durante el tratamiento continuo. El medicamento no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la frecuencia cardíaca. Se sabe que tras 12 semanas de tratamiento con la combinación de losartán potásico e hidroclorotiazida (50 mg / 12,5 mg), el valor mínimo de la presión arterial diastólica en posición sentada disminuyó en promedio 13,2 mm Hg.

El losartán potásico / hidroclorotiazida es un medicamento eficaz para reducir la presión arterial en hombres y mujeres, personas de raza no negra y representantes de otras razas, pacientes jóvenes y personas de edad avanzada (>65 años) con cualquier grado de gravedad de la enfermedad hipertensiva.

Losartán

El losartán es un antagonista sintético de los receptores de angiotensina II (tipo AT1) para administración oral. La angiotensina II es un potente vasoconstrictor, la hormona activa principal del sistema renina-angiotensina y un factor importante en la fisiopatología de la hipertensión arterial. La angiotensina II se une a los receptores AT1 presentes en muchos tejidos (por ejemplo, en el músculo liso vascular, glándulas suprarrenales, riñones y corazón) y determina varios efectos biológicos importantes, incluyendo vasoconstricción y liberación de aldosterona. La angiotensina II también estimula la proliferación de células del músculo liso. El losartán bloquea selectivamente los receptores AT1. En estudios in vitro e in vivo, el losartán y su metabolito activo farmacológico (E-3174) bloquean todos los efectos fisiológicamente relevantes de la angiotensina II, independientemente de su origen o vía de síntesis.

El losartán no presenta efecto agonista y no bloquea otros receptores hormonales ni canales iónicos que desempeñan un papel importante en la regulación de la función cardiovascular. Además, el losartán no inhibe la enzima convertidora de angiotensina (cinasa II), enzima que favorece la degradación de la bradicinina. Por lo tanto, no se produce un aumento de efectos adversos mediados por la bradicinina.

Con la administración de losartán se observa una supresión del efecto negativo de retroalimentación de la angiotensina II sobre la secreción de renina, lo que provoca un aumento de la actividad de la renina en el plasma sanguíneo. El aumento de la actividad de la renina conduce al incremento de la concentración de angiotensina II en el plasma. A pesar de ello, se mantiene la actividad antihipertensiva y la disminución de la concentración de aldosterona en el plasma, lo que indica una bloqueo eficaz de los receptores de angiotensina II. Tras la interrupción del tratamiento con losartán, la actividad de la renina en el plasma y la concentración de angiotensina II regresan a los valores iniciales en un plazo de 3 días.

El losartán y su metabolito activo principal muestran mayor afinidad por los receptores AT1 que por los receptores AT2. En términos de masa, el metabolito activo es de 10 a 40 veces más activo que el losartán.

Se sabe que la frecuencia de aparición de tos en pacientes que reciben losartán o hidroclorotiazida fue similar y significativamente menor que con el uso de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA).

En pacientes no diabéticos con hipertensión arterial y proteinuria, durante el tratamiento con losartán potásico se observó una reducción significativa del nivel de proteinuria, de la excreción fraccional de albúmina y de IgG en el plasma. El losartán mantiene el nivel de filtración glomerular y disminuye la fracción de filtración. En general, el losartán favorece la reducción de la concentración de ácido úrico en el plasma (generalmente <0,4 mg/dl), efecto que se mantiene durante la terapia prolongada.

El losartán no afecta los reflejos vegetativos ni tiene un efecto sostenido sobre el nivel de noradrenalina en el plasma.

En pacientes con insuficiencia ventricular izquierda, con dosis de losartán de 25 mg y 50 mg, se observó un efecto hemodinámico y neurohormonal positivo, caracterizado por un aumento del índice cardíaco y una disminución de la presión de enclavamiento en capilares pulmonares, la resistencia vascular sistémica, la presión arterial media y la frecuencia cardíaca, así como una reducción del nivel circulante de aldosterona y noradrenalina. La aparición de hipotensión arterial en pacientes con insuficiencia cardíaca depende de la dosis.

En dos grandes estudios controlados con placebo (ONTARGET y NEPHRON-D) se evaluaron las ventajas del uso simultáneo de inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de angiotensina II. De estos estudios se sabe que el uso simultáneo de inhibidores de la ECA con antagonistas de los receptores de angiotensina II en pacientes con antecedentes de enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares o diabetes mellitus tipo 2 con signos de daño en órganos diana no mostró beneficios significativos sobre la función renal y/o cardiovascular ni sobre las tasas de mortalidad, mientras que se observó un mayor riesgo de hiperkalemia, daño renal agudo y/o hipotensión arterial en comparación con la monoterapia. Por ello, no se recomienda el uso simultáneo de inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de angiotensina II en pacientes con nefropatía diabética.

En el estudio ALTITUDE, diseñado para evaluar las ventajas de añadir aliskiren a la terapia estándar con inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de angiotensina II en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad renal crónica y/o cardiovascular, se detectó un alto riesgo de resultados adversos y el estudio fue interrumpido. La muerte cardiovascular y los accidentes cerebrovasculares fueron más frecuentes en el grupo que recibió aliskiren que en el grupo placebo; además, los eventos adversos y efectos secundarios graves, como hiperkalemia, hipotensión arterial y disfunción renal, también fueron más comunes en el grupo tratado con aliskiren que en el grupo placebo.

Hidroclorotiazida

La hidroclorotiazida pertenece al grupo de diuréticos tiazídicos; su mecanismo de acción antihipertensiva no está completamente elucidado. Los tiazidas afectan al mecanismo tubular renal de reabsorción de electrolitos, aumentando directamente la excreción de sodio y cloro en cantidades aproximadamente iguales. Debido a su acción diurética, la hidroclorotiazida disminuye el volumen del plasma, aumenta la actividad de la renina en el plasma y la secreción de aldosterona, lo que conduce a un incremento en la excreción de potasio y bicarbonato en la orina y a una disminución del nivel de potasio en el suero. Probablemente, mediante el bloqueo del sistema renina-aldosterona, la administración concomitante de antagonistas de los receptores de angiotensina II reduce la pérdida de potasio asociada con el uso de diuréticos tiazídicos.

Tras la administración oral, el efecto diurético comienza dentro de las dos horas, alcanza su pico aproximadamente a las 4 horas y dura aproximadamente entre 6 y 12 horas. El efecto antihipertensivo se mantiene hasta 24 horas.

Farmacocinética.

Losartán

Absorción. Tras la administración oral, el losartán se absorbe bien y sufre un metabolismo presistémico con formación de un metabolito activo carboxílico y algunos otros metabolitos inactivos. La biodisponibilidad sistémica de las tabletas de losartán es de aproximadamente el 33%. La concentración máxima media del losartán y de su metabolito activo se alcanza a las 1 hora y entre 3 y 4 horas, respectivamente. La administración conjunta del fármaco con alimentos no mostró un efecto clínicamente significativo sobre la concentración de losartán en el plasma.

Reparto. Más del 99% del losartán y de su metabolito activo se une a las proteínas del plasma, principalmente a la albúmina. El volumen de distribución del losartán es de 34 litros. Estudios en animales indican que el losartán penetra en cantidades insignificantes a través de la barrera hematoencefálica o no penetra en absoluto.

Biocatálisis. Aproximadamente el 14% de la dosis de losartán administrada por vía intravenosa o oral se transforma en metabolito activo. Tras la administración oral e intravenosa de losartán potásico marcado con 14C radiactivo, la radiactividad en el plasma circulante estuvo principalmente asociada con la presencia de losartán y su metabolito activo. Además del metabolito activo, se forman metabolitos inactivos, incluyendo dos principales derivados de la hidroxilación de la cadena lateral butilo, y un metabolito secundario: N-2-tetrazol-glucurónido.

Eliminación. El aclaramiento plasmático del losartán y de su metabolito activo es de aproximadamente 600 ml/min y 50 ml/min, respectivamente. El aclaramiento renal del losartán y de su metabolito activo es de casi 74 ml/min y 26 ml/min, respectivamente. Tras la administración oral, aproximadamente el 4% de la dosis se excreta en orina sin cambios y casi el 6% como metabolito activo. El losartán y su metabolito activo presentan farmacocinética lineal tras la administración oral de losartán potásico en dosis hasta de 200 mg. Las concentraciones plasmáticas del losartán y de su metabolito activo disminuyen de forma poliexponencial tras la administración oral, con un período de semivida final de aproximadamente 2 horas y 6-9 horas, respectivamente. Tras la administración de 100 mg una vez al día, no se observa acumulación significativa del losartán ni de su metabolito activo en el plasma. La eliminación del losartán y sus metabolitos se realiza a través de la orina y la bilis. Tras la administración oral de losartán potásico marcado con 14C radiactivo en humanos, aproximadamente el 35% de la dosis radiactiva se encuentra en la orina y aproximadamente el 58% en las heces.

Hidroclorotiazida

Reparto. La hidroclorotiazida atraviesa la barrera placentaria y la leche materna, pero no atraviesa la barrera hematoencefálica.

Eliminación. La hidroclorotiazida no sufre metabolismo y se elimina rápidamente por los riñones sin cambios. El análisis de los niveles del fármaco en el plasma durante al menos 24 horas mostró que el período de semivida en plasma varía entre 5,6 y 14,8 horas. Tras la administración oral, al menos el 61% de la dosis se excreta en orina sin cambios en un plazo de 24 horas.

Grupos de pacientes especiales

La concentración de losartán y de su metabolito activo en el plasma, así como el grado de absorción de la hidroclorotiazida en pacientes de edad avanzada y pacientes más jóvenes con hipertensión arterial, no difieren significativamente.

Tras la administración oral, la concentración de losartán y de su metabolito activo en el plasma de pacientes con cirrosis hepática alcohólica leve a moderada fue 5 y 1,7 veces mayor, respectivamente, en comparación con voluntarios jóvenes sanos.

Los estudios farmacocinéticos mostraron que el AUC del losartán en hombres sanos de origen japonés y no japonés no difiere. Sin embargo, el AUC del metabolito carboxílico (E-3174) fue diferente en ambos grupos: se observó un aumento de 1,5 veces en la exposición en personas de origen japonés en comparación con personas de origen no japonés. La relevancia clínica de estos resultados es desconocida.

El losartán y su metabolito activo no se eliminan del organismo durante la hemodiálisis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión esencial en pacientes en los que la monoterapia con losartán o hidroclorotiazida no permite controlar adecuadamente la presión arterial.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al losartán, a los derivados de sulfonamida (como la hidroclorotiazida) o a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Hipopotasemia o hipercalcemia resistentes al tratamiento.
• Alteración grave de la función hepática, colestasis y trastornos relacionados con la obstrucción de las vías biliares.
• Hiponatremia refractaria.
• Hiperuricemia sintomática/podagra.
• Alteración grave de la función renal (depuración de creatinina <30 ml/min).
• Anuria.
• Embarazo o planificación del embarazo (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
• Lactancia.
• Edad pediátrica.
• Administración concomitante del medicamento con fármacos que contienen aliskirén en caso de diabetes mellitus o alteraciones de la función renal (TFG [tasa de filtración glomerular] <60 ml/min/1,73 m²) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Losartán

Se ha informado de que la administración de rifampicina y fluconazol disminuye los niveles plasmáticos del metabolito activo del losartán. No se han estudiado las consecuencias clínicas de esta interacción.

Como con otros medicamentos que bloquean la angiotensina II o sus efectos, la administración concomitante con diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno, amilorida), suplementos o sustitutos de la sal que contienen potasio, o con otros medicamentos que pueden aumentar la concentración sérica de potasio (por ejemplo, medicamentos que contienen trimetoprim), puede provocar un aumento de la concentración sérica de potasio. No se recomienda la administración concomitante de tales combinaciones.

Como con otros medicamentos que afectan la excreción de sodio, puede producirse una disminución de la depuración del litio. Por lo tanto, es necesario controlar cuidadosamente los niveles séricos de litio si se requiere la administración concomitante de sales de litio con antagonistas de los receptores de angiotensina II.

Al prescribir antagonistas de los receptores de angiotensina II junto con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos [AINE] (por ejemplo, inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 [COX-2], ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias) y AINE no selectivos, puede producirse una reducción del efecto antihipertensivo. La administración concomitante de antagonistas de los receptores de angiotensina II o diuréticos y AINE puede aumentar el riesgo de deterioro de la función renal, con posible desarrollo de insuficiencia renal aguda, así como un aumento del nivel sérico de potasio, especialmente en pacientes con alteraciones de la función renal al inicio del tratamiento. Se debe tener precaución al utilizar esta combinación de medicamentos en pacientes de edad avanzada. Se debe asegurar una adecuada hidratación del paciente y controlar la función renal tras el inicio de la terapia combinada y periódicamente posteriormente.

En algunos pacientes con alteración de la función renal que reciben tratamiento con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, la administración concomitante de antagonistas de los receptores de angiotensina II puede provocar un deterioro adicional de la función renal. Este efecto generalmente es reversible.

Los resultados de un estudio clínico mostraron que la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), mediante la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskirén, se asocia con un mayor riesgo de efectos adversos como hipotensión arterial, hiperpotasemia y deterioro de la función renal (incluida insuficiencia renal aguda), en comparación con la monoterapia con cualquier bloqueador del SRAA.

Cuando se administra concomitantemente con fármacos como antidepresivos tricíclicos, fármacos antipsicóticos, baclofeno, amifostina, cuya acción principal o secundaria consiste en disminuir la presión arterial, el riesgo de hipotensión arterial aumenta.

Hidroclorotiazida

Pueden producirse las siguientes interacciones al administrar conjuntamente con diuréticos tiazídicos.

Alcohol, barbitúricos, narcóticos o antidepresivos

Puede producirse un aumento de la hipotensión ortostática.

Fármacos antidiabéticos (orales o insulina)

Los fármacos del grupo de las tiazidas pueden alterar la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesario ajustar la dosis de los fármacos antidiabéticos. Debe utilizarse metformina con precaución debido al riesgo de acidosis láctica provocada por una posible insuficiencia renal funcional asociada con la hidroclorotiazida.

Otros fármacos antihipertensivos

Efecto aditivo.

Resinas de colestiramina y colestipol

La absorción de hidroclorotiazida se ve reducida por las resinas de intercambio aniónico. Dosis únicas de colestiramina o colestipol unen la hidroclorotiazida y disminuyen su absorción desde el tracto gastrointestinal en aproximadamente un 85% y un 43%, respectivamente.

Corticosteroides, hormona adrenocorticotrópica (ACTH)

Aumento del desequilibrio electrolítico, especialmente la aparición de hipopotasemia.

Aminas presoras (por ejemplo, adrenalina)

Puede producirse una disminución de la eficacia de las aminas presoras, aunque no tan significativa como para suspender su uso.

Relajantes musculares no despolarizantes (por ejemplo, tubocurarina)

Puede producirse un aumento del efecto de los relajantes musculares.

Fármacos de litio

Los diuréticos reducen la depuración renal del litio y aumentan adicionalmente el riesgo de intoxicación por litio. No se recomienda la administración concomitante.

Fármacos utilizados para el tratamiento de la gota (probenecida, sulfipirazona y alopurinol)

Puede ser necesario ajustar la dosis de los fármacos uricosúricos, ya que la hidroclorotiazida puede aumentar el nivel sérico de ácido úrico. Puede ser necesario aumentar la dosis de probenecida o sulfipirazona. La frecuencia de reacciones de hipersensibilidad al alopurinol puede aumentar con la administración concomitante de tiazidas.

Fármacos anticolinérgicos (por ejemplo, atropina, biperideno)

Debido a la disminución de la motilidad gastrointestinal y la reducción de la velocidad de evacuación del contenido gástrico, la biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos aumenta.

Fármacos citotóxicos (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato)

Las tiazidas pueden reducir la excreción renal de fármacos citotóxicos y potenciar sus efectos mielosupresores.

Salicilatos

Con el uso de altas dosis de salicilatos, bajo la acción de la hidroclorotiazida, puede aumentar su efecto tóxico sobre el sistema nervioso central.

Metildopa

Se han notificado casos aislados de anemia hemolítica con la administración concomitante de hidroclorotiazida y metildopa.

Ciclosporina

Con la administración concomitante de ciclosporina, puede aumentar el riesgo de hiperuricemia y complicaciones como la gota.

Glucósidos digitálicos

La hipopotasemia o hipomagnesemia provocada por el tratamiento con fármacos tiazídicos puede favorecer el desarrollo de arritmias cardíacas inducidas por los glucósidos digitálicos.

Fármacos cuya eficacia se ve afectada por cambios en el nivel sérico de potasio

Se recomienda realizar un monitoreo periódico del nivel sérico de potasio y un control electrocardiográfico si se administra losartán/hidroclorotiazida concomitantemente con fármacos cuya eficacia se ve afectada por cambios en el nivel sérico de potasio (como los glucósidos digitálicos y los fármacos antiarrítmicos), o con los siguientes fármacos que pueden inducir taquicardia ventricular polimórfica tipo torsades de pointes (taquicardia ventricular), incluidos algunos antiarrítmicos, ya que la hipopotasemia es un factor que favorece el desarrollo de taquicardia torsades de pointes:

• Antiarrítmicos de clase Ia (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
• Antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida);
• Algunos neurolépticos (por ejemplo, tiotixeno, clorpromacina, levomepromacina, trifluoperacina, tiacemida, sulpirida, sulpirida, amisulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol);
• Otros fármacos (por ejemplo, bepridilo, cisaprida, difemanil, eritromicina por vía intravenosa, halofantrina, mezilastina, pentamidina, terfenadina, vincamina por vía intravenosa).

Sales de calcio

Los diuréticos tiazídicos pueden aumentar el nivel sérico de calcio al reducir su excreción. Si es necesario administrar suplementos dietéticos que contengan calcio, se debe controlar y ajustar el nivel sérico de calcio.

Efecto sobre los resultados de los análisis de laboratorio

Dado que las tiazidas afectan el metabolismo del calcio, pueden influir en la evaluación de la función de las glándulas paratiroides.

Carbamazepina

Riesgo de hiponatremia sintomática. Se debe realizar un monitoreo clínico y biológico.

Medios de contraste yodados

En caso de deshidratación inducida por diuréticos, aumenta el riesgo de insuficiencia renal aguda, especialmente con la administración de altas dosis de medios de contraste yodados.

Antes de la administración de estos medios, debe restablecerse el volumen de líquidos en el organismo del paciente.

Anfotericina B (para uso parenteral), laxantes estimulantes o glicirricina (de la raíz de regaliz)

La hidroclorotiazida puede alterar el equilibrio electrolítico, provocando especialmente hipopotasemia.

Características de uso.

Relacionadas con losartán

Angioedema

Los pacientes con antecedentes de angioedema (edema de cara, labios, garganta y/o lengua) deben estar bajo estricta vigilancia (ver sección «Reacciones adversas»).

Angioedema intestinal

Se han notificado casos de angioedema intestinal en pacientes tratados con antagonistas de los receptores de la angiotensina II, incluyendo losartán (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes presentaron dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea. Los síntomas desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con antagonistas de los receptores de la angiotensina II. Si se diagnostica angioedema intestinal, se debe interrumpir el uso de este medicamento y comenzar el monitoreo adecuado hasta la desaparición completa de los síntomas.

Hipotensión arterial y disminución del volumen intravascular

En pacientes con volumen intravascular reducido y/o hiponatremia provocados por un uso intensivo de diuréticos, restricción de la ingesta de sal, diarrea o vómitos, puede desarrollarse hipotensión sintomática, especialmente tras la primera dosis del medicamento. Estas condiciones deben corregirse antes de iniciar el tratamiento (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Contraindicaciones»).

Alteraciones del equilibrio electrolítico

Debe tenerse en cuenta que el desequilibrio electrolítico es frecuente en pacientes con alteración de la función renal, con o sin diabetes mellitus. Se debe controlar cuidadosamente el nivel de potasio en plasma y los parámetros de aclaramiento de creatinina, especialmente en pacientes con insuficiencia cardíaca y aclaramiento de creatinina entre 30-50 ml/min.

No se recomienda el uso concomitante de losartán/hidroclorotiazida con diuréticos ahorradores de potasio, suplementos nutricionales o sustitutos de la sal que contengan potasio, ni con otros medicamentos que puedan aumentar el nivel de potasio en suero (por ejemplo, medicamentos que contienen trimetoprim) (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

Alteraciones de la función hepática

Debido a datos farmacocinéticos que indican un aumento significativo de la concentración plasmática de losartán en pacientes con cirrosis hepática, se debe tener precaución al administrar losartán/hidroclorotiazida a pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas. No existe experiencia en el uso de losartán para tratar pacientes con alteraciones hepáticas graves. Por lo tanto, losartán/hidroclorotiazida está contraindicado en pacientes con alteraciones hepáticas graves (ver secciones «Contraindicaciones» y «Propiedades farmacológicas»).

Alteraciones de la función renal

Se han notificado alteraciones de la función renal relacionadas con la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, incluyendo insuficiencia renal, en pacientes cuya función renal depende del sistema renina-angiotensina-aldosterona, tanto en casos de insuficiencia cardíaca grave como en presencia de disfunción renal previa al inicio del tratamiento.

Como con otros medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona, se han notificado aumentos de los niveles de urea y creatinina en plasma en pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un riñón único. Estos cambios en la función renal pueden ser reversibles y desaparecer tras la interrupción del tratamiento. Se debe tener precaución al prescribir losartán a pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un riñón único.

Trasplante renal

No existe experiencia en el uso del medicamento en pacientes que han recibido recientemente un trasplante renal.

Hiperaldosteronismo primario

En pacientes con hiperaldosteronismo primario, los medicamentos antihipertensivos que actúan mediante la inhibición del sistema renina-angiotensina suelen ser ineficaces. Por lo tanto, no se recomienda prescribir comprimidos de losartán potásico/hidroclorotiazida a estos pacientes.

Enfermedad coronaria isquémica y alteraciones del flujo sanguíneo cerebral

Como con cualquier medicamento antihipertensivo, losartán puede provocar una reducción significativa de la presión arterial en pacientes con enfermedad coronaria isquémica y deficiencia cerebrovascular, lo que podría conducir a infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Insuficiencia cardíaca

En pacientes con insuficiencia cardíaca (con o sin insuficiencia renal asociada), como con otros medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina, existe riesgo de desarrollar hipotensión arterial grave e insuficiencia renal (a menudo aguda).

Estenosis de las válvulas aórtica y mitral, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva

Se debe prescribir losartán/hidroclorotiazida con especial precaución a pacientes con estenosis de la válvula aórtica o mitral o con cardiomiopatía hipertrófica obstructiva.

Características étnicas

Se sabe que los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, losartán y otros antagonistas de la angiotensina, son menos eficaces en la reducción de la presión arterial en pacientes de raza negra que en personas de otras razas. Probablemente esto se deba a que entre los pacientes de raza negra con hipertensión arterial predomina un bajo nivel de renina.

Embarazo

El medicamento no debe administrarse a mujeres embarazadas ni a aquellas que planeen quedarse embarazadas. Si se considera necesario continuar el tratamiento con antagonistas de los receptores de la angiotensina II, a las pacientes que planeen quedar embarazadas se les debe prescribir una terapia antihipertensiva alternativa con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si durante el tratamiento con este medicamento se confirma un embarazo, su uso debe interrumpirse inmediatamente y sustituirse por otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo (ver secciones «Contraindicaciones» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)

Existen evidencias de que la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hiperpotasemia y alteración de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, no se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskiren (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

Si el bloqueo dual del SRAA es clínicamente necesario, debe realizarse exclusivamente bajo supervisión de un especialista con un monitoreo cuidadoso de la función renal, el equilibrio hidroelectrolítico y la presión arterial. No deben administrarse simultáneamente inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de la angiotensina II a pacientes con nefropatía diabética.

Relacionadas con hidroclorotiazida

Hipotensión arterial y alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico

Como con cualquier medicamento antihipertensivo, en algunos pacientes puede desarrollarse hipotensión arterial sintomática. Se debe vigilar a estos pacientes para detectar signos clínicos de alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico, especialmente hipovolemia, hiponatremia, alcalosis hipoclorémica, hipomagnesemia o hipopotasemia, que pueden presentarse con diarrea o vómitos concomitantes. En estos pacientes se debe controlar periódicamente el nivel de electrolitos en suero. En climas cálidos, en pacientes con edemas, puede presentarse hiponatremia por dilución.

Efectos metabólicos y endocrinos

Los medicamentos del grupo de las tiazidas pueden alterar la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesario ajustar la dosis de medicamentos antidiabéticos, incluyendo insulina (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»). Durante el tratamiento con tiazidas puede manifestarse diabetes mellitus latente. Los medicamentos tiazídicos pueden reducir la excreción urinaria de calcio y provocar un ligero aumento ocasional del nivel de calcio en suero. Una marcada hipercalcemia puede ser un indicio de hipertiroidismo encubierto. El uso de medicamentos tiazídicos debe suspenderse antes de realizar estudios sobre la función de las glándulas paratiroides.

La administración de diuréticos del grupo de las tiazidas puede provocar un aumento del colesterol y de los triglicéridos en plasma.

El uso de medicamentos tiazídicos puede favorecer el desarrollo de hiperuricemia y/o gota en algunos pacientes. Dado que losartán reduce el nivel de ácido úrico, con el uso de losartán en combinación con hidroclorotiazida se observa una reducción de la hiperuricemia inducida por el diurético.

Alteraciones visuales

Derrame coroideo, miopía aguda y glaucoma secundario de ángulo cerrado: los medicamentos que contienen sulfonamidas o derivados de las sulfonamidas pueden provocar una reacción idiosincrásica que conduce a derrame coroideo con defecto del campo visual, miopía transitoria y glaucoma agudo de ángulo cerrado. Los síntomas incluyen inicio agudo de disminución de la agudeza visual o dolor ocular y generalmente aparecen en cuestión de horas o semanas tras iniciar el medicamento. Si no se trata, el glaucoma agudo de ángulo cerrado puede provocar pérdida irreversible de la visión. El tratamiento inicial incluye la suspensión inmediata del medicamento. Si la presión intraocular permanece incontrolada, puede ser necesaria una terapia médica o quirúrgica de urgencia. Entre los factores de riesgo para el desarrollo de glaucoma agudo de ángulo cerrado pueden incluirse antecedentes de alergia a sulfonamidas o penicilina.

Alteraciones de la función hepática

Se debe tener precaución al administrar medicamentos tiazídicos a pacientes con alteración de la función hepática o enfermedades hepáticas progresivas, ya que existe riesgo de colestasis intrahepática, y pequeños cambios en el equilibrio hidroelectrolítico pueden desencadenar encefalopatía hepática.

Losartán/hidroclorotiazida está contraindicado en pacientes con alteraciones hepáticas graves (ver secciones «Contraindicaciones» y «Propiedades farmacológicas»).

Cáncer de piel no melanoma

Se ha observado un mayor riesgo de cáncer de piel no melanoma (CPNM) [carcinoma basocelular (CBC) y carcinoma de células escamosas (CCE)] con el aumento de la dosis acumulada de exposición a hidroclorotiazida en dos estudios epidemiológicos basados en datos del Registro Nacional Danés de Cáncer. La acción fotosensibilizante de hidroclorotiazida podría ser un mecanismo en el desarrollo del CPNM.

Se debe informar a los pacientes que toman hidroclorotiazida sobre el riesgo de desarrollar CPNM y recomendarles que examinen regularmente su piel en busca de nuevas lesiones y que informen oportunamente de cualquier lesión sospechosa. Para reducir el riesgo de cáncer de piel, se deben recomendar medidas preventivas como limitar la exposición a la luz solar y a la radiación ultravioleta o usar protección adecuada durante la exposición a la luz solar o a rayos ultravioleta. Las lesiones cutáneas sospechosas deben evaluarse inmediatamente mediante estudios histológicos de muestras de biopsia. Puede ser necesario reconsiderar el uso de hidroclorotiazida en pacientes con antecedentes de CPNM (ver también sección «Reacciones adversas»).

Toxicidad respiratoria aguda

Tras la administración de hidroclorotiazida se han notificado casos muy raros y graves de toxicidad respiratoria aguda, incluyendo el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). El edema pulmonar generalmente se desarrolla en cuestión de minutos u horas tras la ingesta de hidroclorotiazida. Al inicio, los síntomas incluyen disnea, fiebre, empeoramiento del estado pulmonar e hipotensión. Si se sospecha SDRA, se debe suspender este medicamento y administrar el tratamiento adecuado. No se debe administrar hidroclorotiazida a pacientes que previamente hayan presentado SDRA tras su ingesta.

Otras advertencias

En pacientes que toman diuréticos tiazídicos, pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad incluso en ausencia de antecedentes de alergia o asma bronquial. Se han notificado empeoramiento o progresión del lupus eritematoso sistémico durante el tratamiento con tiazidas.

Relacionadas con excipientes

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARA-II)

El uso de ARA-II está contraindicado durante el embarazo (ver secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»). Los datos epidemiológicos sobre el riesgo teratogénico de los ARA-II con su uso en el primer trimestre de embarazo no están suficientemente estudiados y no excluyen un riesgo aumentado de teratogenicidad. Las pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiarse a un tratamiento con medicamentos antihipertensivos alternativos con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. En caso de embarazo, el tratamiento con ARA-II debe interrumpirse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse una terapia alternativa. Se ha demostrado que el uso de ARA-II en el segundo y tercer trimestres del embarazo aumenta la toxicidad fetal (alteración de la función renal, oligoamnios, retraso en la osificación de los huesos craneales) y la toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperpotasemia). Si se han usado ARA-II desde el segundo trimestre del embarazo, se debe realizar una ecografía para evaluar la función renal y el estado de los huesos craneales del recién nacido.

Los recién nacidos cuyas madres recibieron tratamiento con ARA-II durante el embarazo deben estar bajo estricta vigilancia médica debido al riesgo de hipotensión arterial (ver sección «Características de uso»).

Hidroclorotiazida

La experiencia con el uso de hidroclorotiazida durante el embarazo es limitada, especialmente en el primer trimestre. Los estudios en animales también son limitados. Se sabe que hidroclorotiazida atraviesa la barrera placentaria. Debido al mecanismo farmacológico de acción de hidroclorotiazida, su uso en el segundo y tercer trimestres del embarazo puede afectar negativamente la perfusión fetoplacentaria y provocar trastornos en el feto y el recién nacido como ictericia, alteraciones del equilibrio electrolítico y trombocitopenia.

Hidroclorotiazida no debe usarse para tratar edemas del embarazo, hipertensión arterial del embarazo o preeclampsia, ya que su uso conlleva riesgo de reducción del volumen plasmático y desarrollo de hipoperfusión placentaria sin beneficio terapéutico. Hidroclorotiazida no debe usarse para tratar la hipertensión esencial en mujeres embarazadas.

Lactancia

El uso de losartán potásico/hidroclorotiazida durante la lactancia está contraindicado.

Si es necesario tratar con este medicamento, se debe interrumpir la lactancia. Durante la lactancia debe usarse otro medicamento con un perfil de seguridad establecido.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar otros mecanismos.

No se han realizado estudios sobre el efecto en la capacidad para conducir vehículos de motor o manejar maquinaria. Sin embargo, los pacientes que planeen conducir vehículos de motor o trabajar con maquinaria deben tener en cuenta que, durante el tratamiento antihipertensivo, pueden presentarse ocasionalmente mareos o somnolencia, especialmente al inicio del tratamiento o al aumentar la dosis.

Vía de administración y dosis.

El medicamento puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos. La tableta debe tragarse entera con agua.

El medicamento puede administrarse en combinación con otros agentes antihipertensivos (véanse las secciones «Precauciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

La combinación de losartán e hidroclorotiazida no se utiliza como terapia inicial, y se prescribe a pacientes en los que no se logra un control adecuado de la presión arterial mediante monoterapia con losartán o hidroclorotiazida.

Se recomienda determinar la dosis ajustando por separado la dosis de cada componente del medicamento (losartán e hidroclorotiazida). En casos clínicamente apropiados, puede considerarse la conveniencia de pasar directamente de la monoterapia a la combinación fija en pacientes en los que no se logra un control adecuado de la presión arterial.

La dosis habitual inicial y de mantenimiento es de 50 mg de losartán y 12,5 mg de hidroclorotiazida una vez al día. En pacientes que no responden adecuadamente al tratamiento, la dosis de la combinación puede aumentarse hasta 100 mg de losartán / 25 mg de hidroclorotiazida una vez al día.

La dosis máxima es de 1 tableta de 100 mg de losartán / 25 mg de hidroclorotiazida una vez al día. Por lo general, se alcanza un efecto antihipertensivo estable a las 3-4 semanas del inicio del tratamiento.

Uso en pacientes con alteración de la función renal y pacientes en hemodiálisis

En pacientes con alteración renal moderada (es decir, cuando el aclaramiento de creatinina es de 30-50 ml/min), no se requiere ajuste de la dosis inicial. No se recomienda administrar tabletas que contienen losartán e hidroclorotiazida a pacientes sometidos a hemodiálisis. Está contraindicado el uso del medicamento en pacientes con alteración renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min) (véase la sección «Contraindicaciones»).

Uso en pacientes con hipovolemia intravascular

Antes de administrar el medicamento, debe corregirse previamente la hipovolemia intravascular y/o la hiponatremia.

Uso en pacientes con alteración de la función hepática

El medicamento está contraindicado en pacientes con alteración hepática grave (véase la sección «Contraindicaciones»).

Uso en pacientes de edad avanzada

Generalmente, no se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.

Niños.

No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso de losartán/hidroclorotiazida en niños (menores de 18 años); el uso del medicamento en niños está contraindicado.

Sobredosis.

No existen datos sobre un tratamiento específico para la sobredosis con este medicamento. Si fuera necesario, se debe realizar un tratamiento sintomático y de soporte. En caso de sobredosis, debe suspenderse el tratamiento con el medicamento y mantenerse vigilancia estrecha del paciente. Si el medicamento fue ingerido recientemente, debe provocarse el vómito y deben adoptarse medidas dirigidas a corregir la deshidratación, las alteraciones del equilibrio electrolítico, la encefalopatía hepática y la hipotensión arterial, según los estándares terapéuticos establecidos.

Losartán. Los datos sobre sobredosis de losartán en humanos son limitados. Las manifestaciones más probables de sobredosis son hipotensión arterial y taquicardia. Puede desarrollarse bradicardia como consecuencia de la estimulación parasimpática (vagal). En caso de hipotensión sintomática, está indicado el tratamiento de soporte. El losartán y su metabolito activo no se eliminan del organismo mediante hemodiálisis.

Hidroclorotiazida. Los síntomas más frecuentes de sobredosis se deben a la pérdida de electrolitos (hipokalemia, hipocloremia, hiponatremia) y deshidratación provocadas por un exceso de diuresis. Cuando se administran conjuntamente digitálicos, la hipokalemia puede favorecer la aparición de arritmias cardíacas. La hidroclorotiazida se elimina mediante hemodiálisis, aunque el grado de eliminación no está establecido.

Reacciones adversas.

En estudios clínicos con losartán potásico e hidroclorotiazida no se han observado reacciones adversas inusuales para esta combinación de sustancias. Las reacciones adversas se limitaron a aquellas previamente notificadas con el uso de losartán potásico y/o hidroclorotiazida.

En estudios clínicos controlados de hipertensión esencial, la única reacción adversa asociada al uso del medicamento combinado que se presentó con mayor frecuencia en comparación con el placebo fue el vértigo.

Durante el período poscomercialización se han notificado las siguientes reacciones adversas:

Del sistema hepatobiliar: hepatitis;

Hallazgos de laboratorio: hiperkalemia, aumento del nivel de alanina aminotransferasa (ALT).

Las siguientes reacciones adversas se han notificado con el uso de los principios activos como monoterapia y podrían ocurrir con el uso del medicamento combinado losartán potásico / hidroclorotiazida.

Relacionadas con losartán

Del sistema sanguíneo y linfático: anemia, púrpura de Schönlein-Henoch, equimosis, hemólisis, trombocitopenia.

Del sistema cardiovascular: hipotensión arterial, hipotensión ortostática, estenalgia, angina de pecho, bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado, trastornos cerebrovasculares, infarto de miocardio, palpitaciones, arritmias (fibrilación auricular, bradicardia sinusal, taquicardia, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular).

Del oído y del equilibrio: vértigo, acúfenos.

Del ojo: visión borrosa, sensación de ardor/picor en los ojos, conjuntivitis, disminución de la agudeza visual.

Del tubo digestivo: dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia, dolor dental, sequedad bucal, flatulencia, gastritis, pancreatitis, estreñimiento, obstrucción intestinal, angioedema intestinal.

Trastornos generales: astenia, fatiga, dolor torácico, edema facial, fiebre, síntomas similares a la gripe, malestar general, edemas.

Del sistema hepatobiliar: alteración de la función hepática.

Del sistema inmunitario: hipersensibilidad – reacciones anafilácticas, angioedema, incluyendo edema de laringe y de la glotis que puede provocar obstrucción de las vías respiratorias, y/o edema de cara, labios, garganta y/o lengua; algunos de estos pacientes tenían antecedentes de angioedema asociado al uso de otros medicamentos, incluidos inhibidores de la ECA.

Del metabolismo y nutrición: anorexia, gota.

Del sistema musculoesquelético y tejido conectivo: calambres musculares, dolor de espalda, dolor en las piernas, mialgia, dolor en las manos, hombros, inflamación articular, dolor de rodillas, dolores musculoesqueléticos, rigidez articular, artralgia, artritis, dolor en las articulaciones de la cadera, fibromialgia, debilidad muscular, rabdomiólisis.

Del sistema nervioso: cefalea, vértigo, nerviosismo, parestesia, neuropatía periférica, temblor, migraña, síncope, disgeusia.

Del sistema psíquico: insomnio, ansiedad, trastorno de ansiedad, trastorno de pánico, confusión, depresión, sueños inusuales, trastornos del sueño, somnolencia, alteración de la memoria.

De los riñones y del sistema urinario: alteración de la función renal, insuficiencia renal, nicturia, micción frecuente, infecciones del tracto urinario.

Del sistema reproductivo: disminución de la libido, disfunción eréctil / impotencia.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: tos, infecciones de las vías respiratorias superiores, congestión nasal, enfermedad de los senos paranasales, sinusitis, sensación de malestar en la garganta, faringitis, laringitis, disnea, bronquitis, epistaxis, rinitis, congestión respiratoria.

De la piel y del tejido subcutáneo: alopecia, dermatitis, sequedad de la piel, eritema, hiperemia, fotosensibilidad, prurito, erupción cutánea, urticaria, sudoración excesiva.

Del sistema vascular: vasculitis, efectos ortostáticos dependientes de la dosis.

Análisis de laboratorio: hiperkalemia, disminución leve de los valores de hematocrito y hemoglobina, hipoglucemia, ligero aumento de los niveles de urea y creatinina en suero, aumento de los niveles de enzimas hepáticas y bilirrubina, hiponatremia.

Relacionadas con hidroclorotiazida

Del sistema sanguíneo y linfático: agranulocitosis, anemia aplásica, anemia hemolítica, leucopenia, púrpura, trombocitopenia.

Del sistema inmunitario: reacciones anafilácticas.

Del metabolismo y nutrición: anorexia, hiperglucemia, hiperuricemia, hipokalemia, hiponatremia.

Del sistema psíquico: insomnio.

Del sistema nervioso: cefalea.

Del ojo: pérdida transitoria de la agudeza visual, xantopsia, derrame coroideo, miopía aguda, glaucoma agudo de ángulo cerrado.

Del sistema vascular: angitis necrotizante (vasculitis, vasculitis cutánea).

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: síndrome de dificultad respiratoria (incluyendo neumonitis y edema pulmonar), síndrome de dificultad respiratoria aguda.

Del tubo digestivo: sialoadenitis, espasmos, irritación gástrica, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento.

Del sistema hepatobiliar: ictericia (colestasis intrahepática), pancreatitis.

De la piel y del tejido subcutáneo: fotosensibilidad, urticaria, necrólisis epidérmica tóxica, lupus eritematoso sistémico.

Del sistema musculoesquelético y tejido conectivo: calambres musculares.

Neoplasias benignas, malignas e inespecíficas (incluyendo quistes y pólipos): cáncer de piel no melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas).

De los riñones y del sistema urinario: glucosuria, nefritis intersticial, alteración de la función renal, insuficiencia renal.

Trastornos generales: fiebre, vértigo.

Descripción de reacciones adversas específicas

Cáncer de piel no melanoma. Según datos disponibles de estudios epidemiológicos, se ha encontrado una asociación entre la aparición de cáncer de piel no melanoma y la dosis acumulada de hidroclorotiazida (ver sección «Precauciones especiales de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas. Todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento deben notificarse a través del enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Duración del medicamento. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster. Comprimidos de 50 mg/12,5 mg: 3, 6 o 9 blísteres en caja de cartón; comprimidos de 100 mg/25 mg: 3 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricantes. JSC Farmacéutica Teva.

Teva Pharma S.L.U.

Ubicación de los fabricantes y direcciones de sus lugares de actividad.

Unidad 1; H-4042 Debrecen, calle Pallagi 13, Hungría.

Polígono Industrial Malpica c/C nº 4, 50016, Zaragoza, España.