LORISTA®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento LORISTA® (Lorista®)

Composición:

Principio activo: losartán;

Cada comprimido recubierto con película contiene 12,5 mg o 25 mg o 50 mg o 100 mg de losartán potásico;

Excipientes: celactosa (contiene monohidrato de lactosa y celulosa en polvo), almidón de maíz, almidón pregelatinizado, celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, hipromelosa, talco, propilenglicol, dióxido de titanio (E 171), colorante amarillo de quinoleína (E 104) – solo en comprimidos de 12,5 mg y 25 mg.

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Principales propiedades físico-químicas:

Comprimidos de 12,5 mg: comprimidos amarillos, ovalados, ligeramente biconvexos, recubiertos con película;

Comprimidos de 25 mg: comprimidos amarillos, ovalados, ligeramente biconvexos, recubiertos con película, con una línea de división en un lado;

Comprimidos de 50 mg: comprimidos blancos, redondos, ligeramente biconvexos, recubiertos con película, con bordes biselados y una línea de división en un lado;

Comprimidos de 100 mg: comprimidos blancos, ovalados, ligeramente biconvexos, recubiertos con película.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes que actúan sobre el sistema renina-angiotensina. Antagonistas de los receptores de angiotensina II en formulación simple. Código ATC C09CA01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El losartán es un antagonista sintético de los receptores de la angiotensina II (tipo AT1) para administración oral. La angiotensina II, un potente vasoconstrictor, es una hormona activa del sistema renina-angiotensina y uno de los factores más importantes en la fisiopatología de la hipertensión arterial. La angiotensina II se une al receptor AT1, presente en muchos tejidos (por ejemplo, en el músculo liso vascular, glándulas suprarrenales, riñones y corazón), provocando una serie de efectos biológicos importantes, incluyendo la vasoconstricción y la liberación de aldosterona. La angiotensina II también estimula la proliferación de células del músculo liso.

El losartán se une selectivamente al receptor AT1. In vitro y in vivo, el losartán y su metabolito farmacológicamente activo, el ácido carboxílico (E-3174), bloquean todos los efectos fisiológicamente relevantes de la angiotensina II, independientemente de su origen o vía de síntesis.

El losartán no se une ni bloquea otros receptores hormonales o canales iónicos importantes para la regulación cardiovascular. El losartán no inhibe la enzima convertidora de angiotensina (ECA, o kinasa II), enzima responsable de la degradación de la bradiquinina. Por lo tanto, no se produce un aumento de efectos adversos mediados por bradiquinina. Durante el tratamiento con losartán, la eliminación de la retroalimentación negativa de la angiotensina II sobre la secreción de renina conduce a un aumento de la actividad de renina en plasma (ARP). Este aumento de ARP conduce al incremento de la concentración de angiotensina II en plasma. A pesar de este incremento, la actividad antihipertensiva y la supresión de la concentración de aldosterona en plasma se mantienen, lo que indica una bloqueo eficaz de los receptores de angiotensina II. Tras la interrupción del tratamiento con losartán, la actividad de renina en plasma y los niveles de angiotensina II regresan a los valores iniciales en un plazo de 3 días.

Tanto el losartán como su metabolito principal tienen mayor afinidad por los receptores AT1 que por los receptores AT2. El metabolito activo es de 10 a 40 veces más activo que el losartán.

Estudios en pacientes con hipertensión arterial

En estudios clínicos controlados, la administración de losartán una vez al día a pacientes con hipertensión esencial leve a moderada logró una reducción estadísticamente significativa de la presión arterial sistólica y diastólica. Las mediciones de la presión arterial a las 24 horas después de la administración del fármaco, comparadas con las mediciones a las 5-6 horas después de la toma, mostraron que la reducción de la presión arterial persiste durante 24 horas; el ritmo circadiano natural se mantuvo. La reducción de la presión arterial al final del intervalo de dosificación fue del 70-80 % del efecto observado a las 5-6 horas después de la administración del fármaco.

La interrupción del tratamiento con losartán en pacientes con hipertensión arterial no provocó un aumento repentino de la presión arterial (síndrome de retirada). A pesar de la reducción significativa de la presión arterial, el losartán no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la frecuencia cardíaca.

El uso de losartán es igualmente eficaz tanto en hombres como en mujeres, en pacientes jóvenes (< 65 años) y en pacientes de edad avanzada con hipertensión arterial.

Estudio LIFE (Losartan Intervention For Endpoint) — estudio sobre el impacto del losartán en el punto final de reducción de la gravedad de la hipertensión arterial.

Se sabe que el estudio de intervención con losartán para alcanzar la reducción objetivo de la presión arterial en la hipertensión arterial (estudio LIFE) fue un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado activamente, con 9193 pacientes con hipertensión arterial de entre 55 y 80 años, que presentaban hipertrofia del ventrículo izquierdo según el electrocardiograma. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a tratamiento con losartán en dosis de 50 mg una vez al día o atenolol en dosis de 50 mg una vez al día. Si no se alcanzaba el objetivo (< 140/90 mm Hg), se añadía primero hidroclorotiazida (12,5 mg) al tratamiento, y si era necesario, la dosis de losartán o atenolol se incrementaba hasta 100 mg al día. Si era necesario, se añadían otros fármacos antihipertensivos para alcanzar el objetivo de presión arterial, excepto inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antagonistas de la angiotensina II o betabloqueadores.

La duración media del período de seguimiento fue de 4,8 años.

El parámetro principal de eficacia fue un indicador combinado de morbilidad cardiovascular y mortalidad por enfermedades cardiovasculares, medido por la reducción de la frecuencia total de muertes por enfermedades cardiovasculares, accidente cerebrovascular e infarto de miocardio. La presión arterial fue significativamente más baja en comparación con los valores obtenidos en ambos grupos. Como resultado del tratamiento con losartán, el riesgo disminuyó en un 13 % (p = 0,021, intervalo de confianza (IC) del 95 %: 0,77–0,98) en comparación con los pacientes que recibieron atenolol. Así, se alcanzó el resultado combinado principal. Este resultado se debió principalmente a la reducción del número de accidentes cerebrovasculares. Como resultado del tratamiento con losartán, el riesgo de accidente cerebrovascular disminuyó en un 25 % en comparación con el tratamiento con atenolol (p = 0,001, IC del 95 %: 0,63–0,89).

No se observaron diferencias significativas entre los grupos de tratamiento en la frecuencia de muertes por enfermedades cardiovasculares e infarto de miocardio.

Raza

En los estudios LIFE, entre los pacientes de raza no negra que recibieron losartán, se observó una mayor incidencia de enfermedades cardiovasculares (incluyendo infarto de miocardio y mortalidad), especialmente accidentes cerebrovasculares, en comparación con el tratamiento de pacientes de raza no negra que recibieron atenolol. Sin embargo, los resultados del estudio LIFE sobre enfermedad cardiovascular/mortalidad, obtenidos con el uso de losartán en comparación con atenolol, no son aplicables a pacientes de raza negra con hipertensión y hipertrofia del ventrículo izquierdo.

Estudio RENAAL

El estudio RENAAL (Reducción de Eventos en NIDDM con el Antagonista del Receptor de Angiotensina II Losartán) fue un estudio clínico controlado con 1513 pacientes con diabetes tipo II acompañada de enfermedad renal, con o sin hipertensión. 751 pacientes fueron tratados con losartán.

El objetivo del estudio fue demostrar las ventajas de la acción nefroprotectora del losartán más allá de la reducción de la presión arterial.

Los pacientes con proteinuria y niveles de creatinina en sangre de 1,3–3,0 mg/dl fueron asignados aleatoriamente a tratamiento con losartán en dosis de 50 mg una vez al día o con placebo; si era necesario, para alcanzar el objetivo de presión arterial, se excluyeron los inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II o betabloqueadores.

Durante el estudio, se propuso aumentar la dosis del fármaco hasta 100 mg al día; el 72 % de los pacientes recibieron losartán en dosis de 100 mg una vez al día durante un período prolongado. Otros fármacos hipertensivos (diuréticos, antagonistas del potasio, receptores alfa y beta, y fármacos hipertensivos de acción central) se utilizaron como tratamiento adicional según fuera necesario en ambos grupos de pacientes. La duración del período de observación fue de 4,6 años (en promedio 3,4 años).

El punto final primario del estudio fue una combinación: duplicación del nivel de creatinina en suero, enfermedad renal en etapa terminal (necesidad de diálisis o trasplante renal) o muerte.

Como resultado del tratamiento con losartán (327 casos) en comparación con el tratamiento con placebo (359 casos), el riesgo disminuyó en un 16,1 % (p = 0,022) en el número de pacientes en los que se alcanzó el resultado combinado principal.

Para el siguiente punto final primario individual o combinado, los resultados mostraron una reducción del riesgo en el grupo de pacientes que recibieron losartán: 25,3 % de reducción del nivel de creatinina en suero (p = 0,006); 28,6 % de reducción del nivel de insuficiencia renal (p = 0,009); 21 % de reducción del nivel de creatinina en suero y de insuficiencia renal (p = 0,010). No se observaron diferencias significativas entre los grupos de tratamiento con losartán en cuanto a la tasa de mortalidad.

Estudio HEAAL

El estudio HEAAL (Evaluación del Punto Final de Insuficiencia Cardíaca con el Antagonista de la Angiotensina II Losartán) — un estudio clínico controlado con 3834 pacientes de entre 18 y 98 años con insuficiencia cardíaca de clase II–IV según la clasificación de la Asociación Cardiológica de Nueva York (NYHA) y con intolerancia a los inhibidores de la ECA. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a tratamiento con losartán en dosis de 50 mg una vez al día o en dosis de 150 mg sobre un fondo de terapia tradicional sin inhibidores de la ECA.

La duración media del período de observación fue de 4,7 años. El punto final primario del estudio fue un punto final combinado de mortalidad por insuficiencia cardíaca o hospitalización por insuficiencia cardíaca.

Como resultado del tratamiento con losartán en dosis de 150 mg (828 casos) en comparación con los pacientes que recibieron losartán en dosis de 50 mg (889 casos), el riesgo disminuyó en un 10,1 % (p = 0,027, IC del 95 %: 0,82–0,99) en el número de pacientes en los que se alcanzó el resultado combinado principal. Este resultado se debió principalmente a la reducción del número de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca.

Como resultado del tratamiento con losartán en dosis de 150 mg, el riesgo de insuficiencia cardíaca disminuyó en un 13,5 % (p = 0,025, IC del 95 %: 0,76–0,98) en comparación con el tratamiento con losartán en dosis de 50 mg. No se observaron diferencias significativas entre los grupos de tratamiento con losartán en cuanto a la tasa de mortalidad.

La insuficiencia renal, la hipotensión arterial y la hiperaldosteronemia se observaron con mayor frecuencia en el grupo de pacientes que recibieron losartán en dosis de 150 mg que en el grupo que recibió losartán en dosis de 50 mg.

Estudios ELITE I y ELITE II

Los estudios ELITE se realizaron durante 48 semanas con 722 pacientes con insuficiencia cardíaca de clase II–IV según la clasificación de la Asociación Cardiológica de Nueva York (NYHA). No se encontraron diferencias entre los pacientes que recibieron losartán y los que recibieron captopril en la relación del punto final primario de cambios a largo plazo en la función renal.

La observación en los estudios ELITE I sobre que, en comparación con el captopril, el uso de losartán reduce el riesgo de mortalidad, no se confirmó en los estudios posteriores ELITE II, como se describe a continuación.

En el estudio ELITE II, se comparó el efecto del losartán en dosis de 50 mg una vez al día (dosis inicial de 12,5 mg, aumento de la dosis a 25 mg, luego a 50 mg una vez al día) con el efecto del captopril en dosis de 50 mg una vez al día (dosis inicial de 12,5 mg, aumento de la dosis a 25 mg, luego a 50 mg tres veces al día). El punto final primario de este estudio prospectivo fue la mortalidad por diversas causas.

En un estudio con 3152 pacientes con insuficiencia cardíaca de clase II–IV según la clasificación de la Asociación Cardiológica de Nueva York (NYHA), con un período de observación medio de 1,5 años, se determinó la tasa de mortalidad con el uso de losartán y captopril.

En ambos estudios clínicos (no controlados con placebo) en pacientes con insuficiencia cardíaca, la tolerabilidad del losartán fue mejor que la del captopril, determinada por una frecuencia significativamente menor de interrupción del tratamiento por reacciones adversas.

Durante la realización del estudio ELITE II, se observó una mayor mortalidad en un pequeño subgrupo de pacientes (22 % del total de pacientes con insuficiencia cardíaca) que recibieron betabloqueadores al inicio.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)

Dos grandes estudios aleatorizados y controlados, ONTARGET (Estudio internacional actual sobre el uso de telmisartán como monoterapia y terapia combinada con ramipril) y VA NEPHRON-D (Estudio sobre nefropatía en diabetes, realizado por el Departamento de Asuntos de Veteranos de EE. UU.), evaluaron el uso de la combinación de un inhibidor de la ECA con un bloqueador de los receptores de angiotensina II.

ONTARGET fue un estudio realizado con pacientes con antecedentes de enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares o con diabetes tipo II acompañada de signos de daño en órganos diana. VA NEPHRON-D fue un estudio realizado con pacientes con diabetes tipo II o nefropatía diabética.

Estos estudios no mostraron un beneficio significativo para los riñones y/o el sistema cardiovascular ni una reducción de la mortalidad, mientras que se observó un mayor riesgo de hiperaldosteronemia, daño renal agudo y/o hipotensión arterial en comparación con la monoterapia. Debido a las propiedades farmacodinámicas similares, estos resultados también podrían aplicarse a otros inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II.

Por lo tanto, los inhibidores de la ECA y los bloqueadores de los receptores de angiotensina II no deben administrarse simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética.

El estudio ALTITUDE (Estudio de aliskiren en diabetes tipo II con puntos finales relacionados con enfermedades cardiovasculares y renales) fue diseñado para evaluar las ventajas de añadir aliskiren a la terapia estándar con inhibidores de la ECA o bloqueadores de los receptores de angiotensina II en pacientes con diabetes tipo II y enfermedad renal crónica o enfermedad cardiovascular, o ambas patologías. El estudio se interrumpió prematuramente debido al mayor riesgo de resultados adversos. La mortalidad por enfermedades cardiovasculares y accidente cerebrovascular en el grupo de aliskiren fue mayor que en el grupo placebo, y los efectos adversos y efectos adversos graves (hiperaldosteronemia, hipotensión arterial y alteración de la función renal) se observaron con mayor frecuencia en el grupo de aliskiren que en el grupo placebo.

Hipertensión en niños

El efecto antihipertensivo del losartán se estableció en un estudio clínico con 177 pacientes pediátricos con hipertensión arterial de entre 6 y 16 años de edad, con peso corporal > 20 kg y velocidad de filtración glomerular > 30 ml/min/1,73 m². Los pacientes con peso corporal entre > 20 kg y < 50 kg recibieron 2,5, 25 o 50 mg de losartán diariamente, y los pacientes con peso corporal > 50 kg recibieron 5, 50 o 100 mg de losartán diariamente. Al final de tres semanas, la administración de losartán una vez por semana redujo la presión arterial de forma dependiente de la dosis.

En general, se observó una relación dosis-respuesta. La relación «dosis-respuesta» fue muy evidente en el grupo de dosis bajas en comparación con el grupo de dosis medias (período I: –6,22 mm Hg frente a –11,65 mm Hg), pero fue atenuada al comparar el grupo de dosis medias con el grupo de dosis altas (período I: –11,65 mm Hg frente a –12,21 mm Hg). Las dosis más bajas estudiadas, 2,5 mg y 5 mg, correspondientes a una dosis diaria media de 0,07 mg/kg, no mostraron eficacia antihipertensiva estable.

Estos resultados se confirmaron durante el período II del estudio, cuando los pacientes fueron aleatorizados para continuar con losartán o placebo tras tres semanas de tratamiento. La diferencia en el aumento de la presión arterial en comparación con placebo fue mayor en el grupo de dosis media (6,70 mm Hg dosis media frente a 5,38 mm Hg dosis alta). El aumento mínimo de la presión arterial diastólica fue similar en los pacientes que recibieron placebo y en aquellos que continuaron con losartán en la dosis más baja en cada grupo, lo que nuevamente indica que la dosis más baja en cada grupo no tuvo un efecto antihipertensivo significativo.

No se ha estudiado el efecto a largo plazo del losartán sobre el crecimiento, la maduración sexual y el desarrollo general. Tampoco se ha establecido la eficacia a largo plazo del tratamiento antihipertensivo con losartán en la infancia respecto a la reducción de la morbilidad y mortalidad por enfermedades cardiovasculares.

En niños con hipertensión (N = 60) y normotensión (N = 246) con proteinuria, el efecto del losartán sobre la proteinuria se evaluó en un estudio clínico de 12 semanas con placebo y control activo (amlodipino). La proteinuria se definió como una relación proteína/creatinina en orina ≥ 0,3. Los pacientes con hipertensión (de 6 a 18 años) fueron aleatorizados para recibir losartán (n = 30). Los pacientes con presión normal (de 1 a 18 años) fueron aleatorizados para recibir losartán (n = 122) o placebo (n = 124). El losartán se administró en dosis de 0,7 mg/kg a 1,4 mg/kg (hasta una dosis máxima de 100 mg/día). El amlodipino se utilizó en dosis de 0,05 mg/kg a 0,2 mg/kg (hasta una dosis máxima de 5 mg/día).

En general, tras 12 semanas de tratamiento, los pacientes que recibieron losartán mostraron una reducción estadísticamente significativa de la proteinuria en un 36 % en comparación con el nivel basal, frente a un aumento del 1 % en el grupo placebo/amlodipino (p ≤ 0,001). En pacientes con hipertensión que recibieron losartán, se observó una reducción de la proteinuria basal del –41,5 % (IC del 95 %: –29,9; –51,1) frente al +2,4 % (IC del 95 %: –22,2; 14,1) en el grupo amlodipino. La reducción tanto de la presión arterial sistólica como diastólica fue mayor en el grupo losartán (–5,5/–3,8 mm Hg) en comparación con el grupo amlodipino (–0,1/+0,8 mm Hg). En niños con presión arterial normal, se observó una leve reducción de la presión arterial en el grupo losartán (–3,7/–3,4 mm Hg) en comparación con placebo. No se observó una correlación significativa entre la reducción de la proteinuria y la presión arterial, aunque es posible que la reducción de la presión arterial haya sido parcialmente responsable de la reducción de la proteinuria en el grupo que recibió losartán.

Los efectos a largo plazo del losartán en niños con proteinuria se estudiaron durante un período de hasta 3 años en una fase abierta de tratamiento adicional del mismo estudio, en la que participaron todos los pacientes que completaron el estudio básico de 12 semanas. En total, 268 pacientes fueron incluidos en la fase abierta de tratamiento adicional; fueron aleatorizados nuevamente en dos grupos: para recibir losartán (N = 134) o enalapril (N = 134), y 109 pacientes continuaron bajo observación ≥ 3 años (punto de finalización preestablecido: > 100 pacientes que completaron 3 años de seguimiento en el período de tratamiento adicional). Los rangos de dosis de losartán y enalapril, prescritos a criterio del investigador, fueron de 0,30–4,42 mg/kg/día y 0,02–1,13 mg/kg/día, respectivamente. Las dosis diarias máximas de 50 mg para peso corporal < 50 kg y 100 mg para peso corporal > 50 kg no se excedieron para la mayoría de los pacientes durante la fase de tratamiento adicional del estudio.

Por lo tanto, los resultados del tratamiento adicional, realizados para evaluar la seguridad, muestran que el losartán fue bien tolerado y provocó una reducción constante de la proteinuria sin cambios notables en la velocidad de filtración glomerular (VFG) durante 3 años. En pacientes normotensos (n = 205), el enalapril tuvo un efecto mayor que el losartán sobre la proteinuria [–33,0 % (IC del 95 %: –47,2; –15,0) frente a –16,6 % (IC del 95 %: –34,9; 6,8)] y sobre la VFG [9,4 (IC del 95 %: 0,4; 18,4) frente a –4,0 (IC del 95 %: –13,1; 5,0) ml/min/1,73 m²]. En pacientes con hipertensión arterial (n = 49), el losartán tuvo un mayor efecto sobre la proteinuria [–44,5 % (IC del 95 %: –64,8; –12,4) frente a –39,5 % (IC del 95 %: –62,5; –2,2)] y sobre la VFG [18,9 (IC del 95 %: 5,2; 32,5) frente a –13,4 (IC del 95 %: –27,3; 0,6) ml/min/1,73 m²].

Se realizó un estudio clínico abierto para determinar la dosis óptima y evaluar la seguridad y eficacia del losartán en niños de 6 meses a 6 años con hipertensión arterial. 101 pacientes fueron aleatorizados para recibir una de tres dosis iniciales diferentes de losartán en régimen abierto: dosis baja de 0,1 mg/kg/día (N = 33), dosis media de 0,3 mg/kg/día (N = 34) o dosis alta de 0,7 mg/kg/día (N = 34). De ellos, 27 tenían entre 6 y 23 meses. El fármaco en estudio se tituló al siguiente nivel de dosis en las semanas 3, 6 y 9 para pacientes que no alcanzaron el valor objetivo de presión arterial y que aún no habían recibido la dosis máxima de losartán (1,4 mg/kg/día, pero no más de 100 mg/día).

De los 99 pacientes que recibieron el fármaco en estudio, 90 (90,9 %) continuaron en el estudio de tratamiento adicional con visitas de seguimiento cada 3 meses. La duración media del tratamiento fue de 264 días.

En resumen, la reducción media de la presión arterial en comparación con el nivel basal fue similar en todos los grupos de tratamiento (cambio en la presión arterial sistólica (PAS) en comparación con el nivel basal hasta la semana 3 fue de –7,3, –7,6 y –6,7 mm Hg en los grupos de dosis baja, media y alta, respectivamente; la reducción de la presión arterial diastólica (PAD) desde el nivel basal hasta la semana 3 fue de –8,2, –5,1 y –6,7 mm Hg en los grupos de dosis baja, media y alta, respectivamente); sin embargo, no se observó una respuesta estadísticamente significativa dependiente de la dosis para la PAS y la PAD.

El losartán en dosis de hasta 1,4 mg/kg fue generalmente bien tolerado por niños con hipertensión arterial de entre 6 meses y 6 años tras 12 semanas de tratamiento. El perfil general de seguridad fue comparable entre los grupos de tratamiento.

Farmacocinética.

Absorción

Después de la administración oral, el losartán se absorbe bien y sufre un metabolismo de primer paso con la formación del metabolito activo ácido carboxílico y metabolitos inactivos. La biodisponibilidad sistémica de los comprimidos de losartán es aproximadamente del 33 %. Las concentraciones máximas medias del losartán y su metabolito activo se alcanzan a las 1 hora y a las 3-4 horas, respectivamente.

Reparto

Más del 99 % del losartán y su metabolito activo se unen a las proteínas del plasma sanguíneo, principalmente a la albúmina. El volumen de distribución del losartán es de 34 L.

Biocatálisis

Aproximadamente el 14 % del losartán, tras administración intravenosa o oral, se convierte en metabolito activo. Tras la administración intravenosa u oral de losartán potásico marcado con 14C, la radiactividad en el plasma circulante se caracteriza generalmente por el losartán y su metabolito. La conversión mínima del losartán a su metabolito activo se observó en aproximadamente el 1 % de los casos.

Además del metabolito activo, se forman metabolitos inactivos.

Eliminación

El aclaramiento plasmático del losartán y su metabolito activo es de 600 ml/min y 50 ml/min, respectivamente. El aclaramiento renal del losartán y su metabolito activo es de aproximadamente 74 ml/min y 26 ml/min, respectivamente. Cuando el losartán se administra por vía oral, aproximadamente el 4 % de la dosis se excreta sin cambios en la orina y aproximadamente el 6 % de la dosis se excreta en la orina como metabolito activo. Las propiedades farmacocinéticas del losartán y su metabolito activo son lineales con dosis orales de losartán potásico hasta 200 mg.

Tras la administración oral, las concentraciones en plasma del losartán y su metabolito activo disminuyen de forma poliexponencial con un período de semivida final de aproximadamente 2 horas y 6-9 horas, respectivamente. Con una dosis de 100 mg administrada una vez al día, el losartán y su metabolito activo no se acumulan significativamente en plasma.

El losartán y sus metabolitos se excretan tanto por vía biliar como renal. Tras la administración oral/intravenosa de losartán marcado con 14C, aproximadamente el 35 %/43 % del fármaco marcado radioactivamente se detectó en la orina y el 58 %/50 % en las heces.

Grupos de pacientes especiales

Las concentraciones de losartán y su metabolito activo en plasma de pacientes ancianos con hipertensión arterial no difieren significativamente de los datos en pacientes jóvenes con hipertensión arterial.

Las concentraciones de losartán en plasma fueron dos veces más altas en mujeres con hipertensión arterial en comparación con hombres, mientras que las concentraciones del metabolito activo en plasma en hombres y mujeres no difirieron significativamente.

En pacientes con cirrosis hepática alcohólica leve a moderada, las concentraciones de losartán y su metabolito activo en plasma fueron 5 y 1,7 veces más altas, respectivamente, que en hombres jóvenes voluntarios.

Las concentraciones de losartán en plasma en pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 10 ml/min no difieren de las de personas con función renal normal. Al comparar el área bajo la curva «concentración-tiempo» (AUC), la AUC del losartán fue aproximadamente dos veces mayor en pacientes con función renal normal que en pacientes en hemodiálisis.

Las concentraciones plasmáticas del metabolito activo no cambian en pacientes con disfunción renal o en pacientes en hemodiálisis.

El losartán y su metabolito activo no pueden eliminarse mediante hemodiálisis.

Farmacocinética en niños

La farmacocinética del losartán se estudió en 50 niños con hipertensión arterial de entre 1 mes y 16 años tras la administración oral una vez al día en dosis de 0,54 a 0,77 mg/kg (dosis medias).

Los resultados mostraron que el metabolito activo del losartán se forma en pacientes de todos los grupos de edad. Los resultados indican parámetros farmacocinéticos del losartán aproximadamente similares tras la administración oral en recién nacidos y niños en edad preescolar y escolar.

Los parámetros farmacocinéticos del metabolito difirieron más según el grupo de edad. Al comparar niños en edad preescolar y adolescentes, estas diferencias fueron estadísticamente significativas. La exposición en recién nacidos y niños menores de 2 años fue comparativamente alta.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento de la hipertensión esencial en adultos, así como en niños a partir de 6 años de edad.
• Tratamiento de la enfermedad renal en pacientes adultos con hipertensión arterial y diabetes mellitus tipo II con proteinuria ≥ 0,5 g/día – como parte de la terapia antihipertensiva.
• Tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica (en pacientes a partir de 60 años de edad), cuando el uso de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) no sea posible por razones de intolerancia, especialmente tos, o esté contraindicado. No se debe cambiar a los pacientes con insuficiencia cardíaca estabilizados con un inhibidor de la ECA al tratamiento con losartán. El paciente debe tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤ 40 %, un estado clínicamente estable y debe seguir un régimen terapéutico establecido para la insuficiencia cardíaca crónica.
• Reducción del riesgo de accidente cerebrovascular en adultos con hipertensión arterial e hipertrofia del ventrículo izquierdo documentada mediante ECG.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al losartán o a cualquier otro componente del medicamento.

Embarazo o mujeres que planean quedar embarazadas (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»). Trastornos hepáticos graves. Administración concomitante con aliskiren en pacientes con diabetes mellitus o alteración de la función renal (TFG <60 ml/min/1,73 m²) (ver secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).

Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos.

Otros medicamentos antihipertensivos pueden potenciar el efecto hipotensor del losartán. Entre otros fármacos que pueden causar hipotensión arterial se incluyen antidepresivos tricíclicos, agentes antipsicóticos, baclofeno y amifostina. El efecto principal o secundario del uso concomitante de estos medicamentos con agentes antihipertensivos puede ser un aumento del riesgo de hipotensión arterial. El losartán se metaboliza principalmente mediante el sistema del citocromo P450 (CYP) 2C9, formando un metabolito activo de ácido carboxílico. En estudios clínicos se ha demostrado que el fluconazol (inhibidor de CYP2C9) reduce la exposición al metabolito activo aproximadamente en un 50 %. Se ha demostrado que la administración concomitante de losartán y rifampicina (inductor de enzimas metabólicas) provoca una reducción del 40 % en la concentración del metabolito activo en plasma. La relevancia clínica de este efecto es desconocida. No se han observado diferencias en la exposición al administrar conjuntamente losartán y fluvastatina (inhibidor débil de CYP2C9). Al igual que con otros medicamentos que bloquean la angiotensina II o sus efectos, la administración concomitante de agentes que retienen potasio en el organismo (por ejemplo, diuréticos ahorradores de potasio: espironolactona, triamtereno, amilorida) o que pueden aumentar los niveles de potasio (como heparina, medicamentos que contienen trimetoprima), suplementos que contienen potasio o sustitutos de la sal con potasio, puede provocar un aumento de la concentración sérica de potasio. No se recomienda la administración concomitante de tales agentes. Se han notificado casos de aumento reversible de la concentración sérica de litio y aparición de efectos tóxicos con la administración concomitante de litio e inhibidores de la ECA. También se han notificado muy raramente tales efectos con los antagonistas de los receptores de angiotensina II. El tratamiento combinado con litio y losartán debe realizarse con precaución. Si se considera necesario el uso de esta combinación, se recomienda controlar los niveles séricos de litio durante el tratamiento combinado.

La administración concomitante de antagonistas de los receptores de angiotensina II y antiinflamatorios no esteroideos (por ejemplo, inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), ácido acetilsalicílico en dosis con efecto antiinflamatorio, AINE no selectivos) puede reducir el efecto antihipertensivo. La administración concomitante de antagonistas de angiotensina II o diuréticos con AINE puede aumentar el riesgo de deterioro de la función renal, incluyendo el posible desarrollo de insuficiencia renal aguda, así como elevar el nivel sérico de potasio, especialmente en pacientes con alteración preexistente de la función renal. Esta combinación debe administrarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Se debe asegurar una adecuada deshidratación del paciente y considerar la posibilidad de monitorear la función renal tras iniciar la administración concomitante, así como periódicamente durante el tratamiento.

Los estudios han demostrado que, debido a la doble bloqueo del SRAA con la administración concomitante de inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II o aliskiren, aumenta el riesgo de reacciones adversas, tales como hipotensión arterial, hiperpotasemia y alteraciones de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda, en comparación con el uso de un solo agente del sistema renina-angiotensina-aldosterona (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso»).

El zumo de pomelo contiene componentes que inhiben las enzimas CYP450 y pueden reducir la concentración del metabolito activo del losartán, disminuyendo así su efecto terapéutico. Durante la toma de losartán en forma de comprimidos, debe evitarse el consumo de zumo de pomelo.

Características de aplicación.

Angioedema

Puede presentarse angioedema. Se debe controlar frecuentemente el estado de los pacientes con antecedentes de angioedema (edema de cara, labios, garganta y/o lengua).

Hipotensión arterial y desequilibrio hidroelectrolítico

La hipotensión arterial sintomática, especialmente tras la administración de la primera dosis del medicamento o tras un aumento de la dosis, puede presentarse en pacientes con volumen intravascular reducido o déficit de sodio provocado por el uso de diuréticos potentes, restricción dietética de sal, diarrea o vómitos. Estas condiciones deben corregirse antes de iniciar el tratamiento con Lorista® o se debe reducir la dosis inicial del medicamento. Las mismas recomendaciones se aplican a niños de 6 a 18 años de edad.

Desequilibrio electrolítico

El desequilibrio electrolítico se observa frecuentemente en pacientes con alteración de la función renal (con o sin diabetes mellitus), lo cual debe tenerse en cuenta. En un estudio clínico realizado en pacientes con diabetes mellitus tipo II y nefropatía, la frecuencia de hipercaliemia fue mayor con el tratamiento con losartán en comparación con el grupo placebo. Por lo tanto, se debe controlar frecuentemente la concentración de potasio en plasma y los parámetros de aclaramiento de creatinina, especialmente en pacientes con insuficiencia cardíaca y aclaramiento de creatinina entre 30-50 ml/min.

No se recomienda la administración concomitante de losartán con diuréticos ahorradores de potasio, suplementos que contengan potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio, u otros medicamentos que puedan elevar los niveles séricos de potasio (por ejemplo, medicamentos que contienen trimetoprim).

Angioedema intestinal

Se han notificado casos de angioedema intestinal en pacientes que recibieron antagonistas del receptor de la angiotensina II, incluyendo losartán (ver sección «Reacciones adversas»). En estos pacientes se observaron síntomas como dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea. Los síntomas desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con antagonistas del receptor de la angiotensina II. Si se diagnostica angioedema intestinal en un paciente, se debe suspender el medicamento y comenzar el monitoreo adecuado hasta la resolución completa de los síntomas.

Alteración de la función hepática

Basándose en datos farmacocinéticos que indican un aumento significativo de la concentración de losartán en plasma en pacientes con cirrosis hepática, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis en pacientes con antecedentes de alteración de la función hepática. No existe experiencia terapéutica con losartán en pacientes con alteraciones hepáticas graves; por lo tanto, losartán no debe administrarse a estos pacientes.

Losartán no se recomienda para su uso en niños con alteración de la función hepática.

Alteración de la función renal

Se han notificado alteraciones en la función renal, incluyendo insuficiencia renal, asociadas con la inhibición del sistema renina-angiotensina (especialmente en pacientes cuya función renal depende del sistema renina-angiotensina-aldosterona, es decir, pacientes con insuficiencia cardíaca grave o con alteraciones renales preexistentes).

Los medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona pueden provocar un aumento de los niveles de urea en sangre y creatinina sérica en pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un riñón único. Estos cambios en la función renal pueden ser reversibles tras la interrupción del tratamiento. Losartán debe usarse con precaución en pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un riñón único.

Uso en niños con alteración de la función renal

Losartán no se recomienda para su uso en niños con tasa de filtración glomerular < 30 ml/min/1,73 m², ya que no existen datos adecuados sobre su uso.

Durante el tratamiento con losartán se debe controlar regularmente la función renal, ya que puede empeorar. Esto es especialmente importante cuando losartán se administra en presencia de otras condiciones patológicas (fiebre, deshidratación) que puedan afectar la función renal.

La administración concomitante de losartán e inhibidores de la ECA empeora la función renal; por lo tanto, esta combinación no se recomienda.

Trasplante renal

No existe experiencia sobre la seguridad del uso del medicamento en pacientes que han recibido recientemente un trasplante renal.

Hiperaldosteronismo primario

En pacientes con hiperaldosteronismo primario, generalmente no se observa efecto con el uso de medicamentos antihipertensivos que actúan mediante la inhibición del sistema renina-angiotensina. Por lo tanto, Lorista® no se recomienda para este grupo de pacientes.

Enfermedades de las arterias coronarias y enfermedades cerebrovasculares

Como con otros medicamentos antihipertensivos, la reducción excesiva de la presión arterial en pacientes con enfermedad isquémica de las arterias coronarias o enfermedades cerebrovasculares puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Insuficiencia cardíaca

Como con otros medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona, en pacientes con insuficiencia cardíaca, con o sin alteración de la función renal, existe riesgo de hipotensión arterial grave y (a menudo aguda) deterioro de la función renal.

No existe experiencia terapéutica suficiente con losartán en pacientes con insuficiencia cardíaca y alteración renal grave concomitante, en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clase IV según la clasificación NYHA), ni en pacientes con insuficiencia cardíaca y arritmia cardíaca sintomática y potencialmente mortal. Por lo tanto, losartán debe usarse con precaución en este grupo de pacientes. También debe tenerse precaución al administrar concomitantemente losartán con betabloqueantes.

Estenosis de las válvulas aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva

Como con otros vasodilatadores, el medicamento debe administrarse con especial precaución a pacientes con estenosis de la válvula aórtica o mitral o miocardiopatía hipertrófica obstructiva.

Embarazo

No se debe iniciar el tratamiento con antagonistas de los receptores de la angiotensina II durante el embarazo. Excepto cuando se considere necesario continuar el tratamiento con ARA-II, a las pacientes que planeen un embarazo se debe prescribir una terapia antihipertensiva alternativa con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se diagnostica un embarazo, el tratamiento con ARA-II debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse una terapia alternativa.

Otras advertencias y precauciones

Como se ha establecido con los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), losartán y otros antagonistas de la angiotensina son menos eficaces para reducir la presión arterial en pacientes de raza negra que en otros pacientes, posiblemente debido a la baja actividad de la renina en este grupo de pacientes con hipertensión arterial.

Información especial sobre algunos excipientes

Lorista® contiene lactosa. No se debe administrar este medicamento a pacientes con formas raras hereditarias de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)

La administración concomitante de aliskiren con antagonistas de los receptores de la angiotensina II o inhibidores de la ECA aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hipercaliemia y alteraciones de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda. Debido al bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), no se recomienda la administración concomitante de aliskiren con antagonistas de los receptores de la angiotensina II o inhibidores de la ECA (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En caso de necesidad extrema de un bloqueo dual del SRAA, se debe controlar cuidadosamente la función renal, los niveles de electrolitos en sangre y la presión arterial. No se debe administrar concomitantemente antagonistas de los receptores de la angiotensina II e inhibidores de la ECA a pacientes con diabetes mellitus.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

El medicamento está contraindicado durante el embarazo o en mujeres que planeen quedar embarazadas. Si se confirma un embarazo durante el tratamiento, debe suspenderse inmediatamente el uso del medicamento y reemplazarse por otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo.

Los datos epidemiológicos sobre el riesgo teratogénico tras el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no son concluyentes, aunque no puede descartarse un ligero aumento del riesgo. Dado que no existen datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo del uso de antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARA-II), podrían existir riesgos similares para esta clase de medicamentos. Excepto cuando se considere necesario continuar el tratamiento con ARA-II, a las pacientes que planeen un embarazo se debe prescribir una terapia antihipertensiva alternativa con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se diagnostica un embarazo, el tratamiento con ARA-II debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse una terapia alternativa. Se sabe que el uso de ARA-II durante el segundo y tercer trimestre del embarazo provoca efectos fetotóxicos (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación de los huesos del cráneo) y manifestaciones de toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hipercaliemia).

Si se han usado ARA-II durante el segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una ecografía para evaluar la función renal y el estado de los huesos del cráneo.

Los recién nacidos cuyas madres han usado ARA-II deben controlarse frecuentemente en busca de hipotensión arterial.

Lactancia

Debido a la falta de información sobre el uso de losartán durante la lactancia, no se recomienda su administración. Se recomienda usar medicamentos alternativos con perfiles de seguridad mejor establecidos durante la lactancia, especialmente cuando se amamanta a recién nacidos o lactantes prematuros.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, debe tenerse en cuenta la posibilidad de reacciones adversas como mareo y somnolencia, especialmente al inicio del tratamiento o al aumentar la dosis del medicamento.

Vía de administración y dosis.

Los comprimidos de losartán deben tomarse con un vaso de agua.

La administración del medicamento no depende de la ingestión de alimentos.

Hipertensión arterial

La dosis habitual inicial y de mantenimiento para la mayoría de los pacientes es de 50 mg del medicamento una vez al día (1 comprimido de Lorista® 50 mg). El efecto antihipertensivo máximo se alcanza entre las 3 y 6 semanas desde el inicio del tratamiento. En algunos pacientes puede ser favorable aumentar la dosis del medicamento hasta 100 mg una vez al día (por la mañana).

Lorista® puede utilizarse en combinación con otros medicamentos antihipertensivos, especialmente diuréticos (por ejemplo, hidroclorotiazida).

Pacientes con hipertensión arterial y diabetes mellitus tipo II con proteinuria ≥ 0,5 g/día

La dosis habitual inicial es de 50 mg (1 comprimido de Lorista®) una vez al día. La dosis puede aumentarse hasta 100 mg una vez al día en función de los valores de la presión arterial un mes después del inicio del tratamiento. Lorista® puede utilizarse junto con otros medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, diuréticos, bloqueadores de los canales del calcio, bloqueadores de los receptores α o β, y medicamentos de acción central), así como con insulina y otros medicamentos hipoglucemiantes ampliamente utilizados (por ejemplo, sulfonilureas, glitazonas e inhibidores de la glucosidasa).

Insuficiencia cardíaca

La dosis habitual inicial de Lorista® en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica es de 12,5 mg una vez al día. Habitualmente, la dosis se ajusta con intervalos semanales (es decir: 12,5 mg/día, 25 mg/día, 50 mg/día) hasta alcanzar la dosis de mantenimiento habitual de 50 mg (1 comprimido de Lorista®) una vez al día, según la tolerancia individual.

Reducción del riesgo de accidente cerebrovascular en pacientes con hipertensión arterial e hipertrofia del ventrículo izquierdo confirmada documentalmente mediante ECG

La dosis habitual inicial es de 50 mg de losartán (1 comprimido de Lorista® 50 mg) una vez al día. En función de los cambios en los niveles de presión arterial antes del tratamiento, se debe añadir hidroclorotiazida en dosis bajas y/o aumentar la dosis de Lorista® hasta 100 mg una vez al día.

Grupos de pacientes especiales

Uso en pacientes con volumen circulante reducido

En pacientes con volumen circulante reducido (por ejemplo, debido al tratamiento con diuréticos en dosis altas), el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 25 mg una vez al día.

Uso en pacientes con alteración de la función renal y en pacientes sometidos a sesiones de hemodiálisis

No es necesario ajustar la dosis inicial de Lorista® en pacientes con alteración de la función renal ni en aquellos sometidos a hemodiálisis.

Uso en pacientes con alteración de la función hepática

En pacientes con antecedentes de alteración de la función hepática, debe considerarse la administración del medicamento en dosis más bajas. No existe experiencia en el tratamiento de pacientes con alteraciones hepáticas graves; por lo tanto, losartán está contraindicado en este grupo de pacientes.

Población pediátrica

La seguridad y eficacia en niños de 6 meses a 6 años no han sido establecidas. Los datos disponibles se indican en la sección «Propiedades farmacológicas», pero no es posible proporcionar recomendaciones de dosificación para este grupo de pacientes.

Pacientes de 6 a 18 años. Para niños que pueden tragar comprimidos y cuyo peso corporal sea superior a 20 kg e inferior a 50 kg, la dosis recomendada es de 25 mg una vez al día. En casos excepcionales, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 50 mg una vez al día. La dosis debe ajustarse según el efecto sobre los niveles de presión arterial. En pacientes con un peso corporal superior a 50 kg, la dosis habitual es de 50 mg una vez al día. En casos excepcionales, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 100 mg una vez al día. No se ha estudiado el uso de dosis superiores a 1,4 mg/kg (o más de 100 mg) por día en niños.

Losartán no se recomienda para su uso en niños menores de 6 años, ya que los datos sobre su uso en este grupo de pacientes son insuficientes.

El medicamento no se recomienda para su uso en niños con una velocidad de filtración glomerular < 30 ml/min/1,73 m², ya que no existen datos adecuados sobre su uso.

Losartán tampoco se recomienda para su uso en niños con alteración de la función hepática.

Uso en pacientes de edad avanzada

Generalmente, no es necesario ajustar la dosis inicial en pacientes de edad avanzada, aunque debe considerarse la posibilidad de iniciar el tratamiento con una dosis inicial de 25 mg en pacientes de 75 años o más.

Niños

Losartán no se recomienda para su uso en niños menores de 6 años, ya que los datos disponibles para este grupo de pacientes son limitados.

Sobredosis.

Síntomas

Existen datos limitados sobre la sobredosis con losartán. Dependiendo del grado de intoxicación, pueden aparecer síntomas como hipotensión arterial, taquicardia y, posiblemente, bradicardia.

Tratamiento

Las medidas terapéuticas dependen del tiempo transcurrido desde la ingestión del medicamento, así como de la naturaleza y gravedad de los síntomas. La medida prioritaria debe ser la estabilización de la función cardiovascular. Tras una sobredosis oral, está indicado el uso de carbón activado en dosis adecuada. Se recomiendan medidas como la estimulación del vómito y el lavado gástrico. Posteriormente, deben controlarse frecuentemente los parámetros vitales principales y corregirse según sea necesario. Losartán y sus metabolitos activos no se eliminan mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

La reacción adversa más frecuentemente notificada durante los estudios clínicos fue vértigo.

Niños.

El perfil de reacciones adversas en niños es similar al de los pacientes adultos. Los datos sobre reacciones adversas en niños son limitados.

Hipertensión arterial .

Del sistema nervioso: vértigo, somnolencia, cefalea, insomnio, calambres musculares.

Del corazón: palpitaciones, angina de pecho.

De los vasos sanguíneos: hipotensión sintomática (especialmente en pacientes con deshidratación intravascular, por ejemplo, en pacientes con insuficiencia cardíaca grave o en tratamiento con diuréticos en dosis altas), efecto ortostático dependiente de la dosis.

De la piel y tejido subcutáneo: erupción cutánea.

Del tubo digestivo: dolor abdominal, dispepsia, estreñimiento.

Del sistema respiratorio: tos, rinitis, sinusitis, faringitis, infección de las vías respiratorias superiores.

Estado general y alteraciones relacionadas con la vía de administración: astenia, debilidad, edemas.

Pruebas de laboratorio. Cambios en los parámetros de laboratorio habituales rara vez estuvieron relacionados con el uso de los comprimidos de losartán. El nivel de ALT aumentó raramente y generalmente se normalizó tras la interrupción del tratamiento. Se observó hiperkalemia (nivel de potasio en suero > 5,5 mmol/l) en el 1,5 % de los pacientes con hipertensión arterial.

Pacientes con hipertrofia del ventrículo izquierdo .

Del sistema nervioso: vértigo.

Del oído y laberinto: vértigo.

Estado general y alteraciones relacionadas con la vía de administración: astenia/debilidad.

Insuficiencia cardíaca crónica .

Del sistema nervioso: vértigo, cefalea, parestesia.

Del corazón: síncope, fibrilación auricular, accidente cerebrovascular.

De los vasos sanguíneos: hipotensión arterial, incluyendo efecto ortostático dependiente de la dosis.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: disnea.

Del tubo digestivo: diarrea, náuseas, vómitos.

De la piel y tejido subcutáneo: urticaria, prurito, erupción cutánea.

De los riñones y vías urinarias: alteración de la función renal, insuficiencia renal.

Estado general y alteraciones relacionadas con la vía de administración: astenia/debilidad.

Pruebas de laboratorio: hiperkalemia, aumento de la urea en sangre, creatinina en suero y potasio en suero.

Hipertensión arterial y diabetes tipo II con enfermedad renal asociada .

Del sistema nervioso: vértigo.

De los vasos sanguíneos: hipotensión arterial.

Estado general y alteraciones relacionadas con la vía de administración: astenia/debilidad.

Pruebas de laboratorio: hipoglucemia, hiperkalemia.

Reacciones adversas adicionales .

Del sistema sanguíneo y linfático: anemia.

Del corazón: síncope, palpitaciones.

De los vasos sanguíneos: hipotensión ortostática.

Del tubo digestivo: diarrea.

Del sistema músculo-esquelético y tejido conectivo: dolor de espalda.

De los riñones y vías urinarias: infecciones del tracto urinario.

Estado general y alteraciones relacionadas con la vía de administración: síntomas similares a los de la gripe.

Pruebas de laboratorio: hiperkalemia (en pacientes con diabetes tipo II y nefropatía).

Vigilancia poscomercialización .

Del sistema sanguíneo y linfático: anemia, trombocitopenia.

Del oído y laberinto: acúfenos.

Del sistema inmunitario: raramente, reacciones de hipersensibilidad (reacciones anafilácticas, angioedema, incluyendo angioedema de laringe y de la glotis que puede causar obstrucción de las vías respiratorias y/o edema de cara, labios, garganta y/o lengua); en algunos pacientes se ha descrito antecedentes de angioedema asociado al uso de otros medicamentos, incluyendo inhibidores de la ECA; vasculitis, incluyendo púrpura de Schönlein-Henoch.

Del sistema nervioso: migraña, disgeusia.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: tos.

Del tubo digestivo: raramente, angioedema intestinal; diarrea, pancreatitis, vómitos.

Estado general y alteraciones relacionadas con la vía de administración : malestar general.

Del hígado y vías biliares: hepatitis, alteración de la función hepática.

De la piel y tejido subcutáneo: urticaria, prurito, erupción cutánea, fotosensibilidad, eritrodermia.

Del sistema músculo-esquelético y tejido conectivo: mialgia, artralgia, rabdomiólisis.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: disfunción eréctil/impotencia.

De los riñones y vías urinarias: como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, se han notificado alteraciones en la función renal, incluyendo insuficiencia renal, en pacientes con factores de riesgo; estos cambios en la función renal pueden ser reversibles tras la interrupción del tratamiento.

Del estado psíquico: depresión.

Pruebas de laboratorio: hiponatremia.

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas sospechadas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite continuar con la vigilancia de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

5 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

10 comprimidos en blíster; 3, 6 o 9 blísteres en caja de cartón;

14 comprimidos en blíster; 1, 2, 4, 6 u 8 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

KRKA, d.d., Novo mesto, Eslovenia / KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

TAD Pharma GmbH, Alemania / TAD Pharma GmbH, Germany.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

Heinz-Lohmann-Strasse 5, 27472 Cuxhaven, Alemania / Heinz-Lohmann-Strasse 5, 27472 Cuxhaven, Germany.