Lopridam

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LOPRIDAM (LOPRIDAM)

Composición:

Principios activos: perindopril, indapamida, amlodipino;

1 comprimido contiene 4 mg de perindopril erbumina, equivalente a 3,338 mg de perindopril, 1,25 mg de indapamida y 5 mg de amlodipino en forma de amlodipino besilato 6,934 mg;

1 comprimido contiene 8 mg de perindopril erbumina, equivalente a 6,676 mg de perindopril, 2,5 mg de indapamida y 5 mg de amlodipino en forma de amlodipino besilato 6,934 mg;

1 comprimido contiene 8 mg de perindopril erbumina, equivalente a 6,676 mg de perindopril, 2,5 mg de indapamida y 10 mg de amlodipino en forma de amlodipino besilato 13,868 mg;

Excipientes: celulosa microcristalina PH 112, fosfato cálcico anhidro, óxido de hierro rojo (E 172), croscarmelosa sódica, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Comprimidos.

Propiedades físicas y químicas principales:

Para la dosificación (4 mg/1,25 mg/5 mg): comprimidos redondos mármol de color rosa oscuro, de 7 mm de diámetro, con impresión «4 1.25 5» en un lado;

Para la dosificación (8 mg/2,5 mg/5 mg): comprimidos redondos mármol de color rosa, de 9,4 mm de diámetro, con impresión «8 2.5 5» en un lado;

Para la dosificación (8 mg/2,5 mg/10 mg): comprimidos redondos mármol de color rosa oscuro, de 9,4 mm de diámetro, con impresión «8 2.5 10» en un lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), combinaciones de inhibidores de la ECA, bloqueadores de canales de calcio y diuréticos. Perindopril, amlodipino e indapamida.

Código ATC C09B X01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Lopridam es una combinación de tres componentes antihipertensivos cuyos mecanismos de acción se complementan mutuamente para controlar la presión arterial en pacientes con hipertensión arterial. Perindopril es un inhibidor de la ECA, indapamida es un diurético sulfonamídico y amlodipino es un antagonista de iones de calcio.

La combinación de estos componentes produce un efecto antihipertensivo aditivo, lo que provoca una reducción más intensa de la presión arterial que cuando se utiliza cada componente por separado.

Mecanismo de acción

Perindopril

Perindopril es un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), que convierte la angiotensina I en angiotensina II (una sustancia vasoconstrictora), estimula adicionalmente la secreción de aldosterona por la corteza suprarrenal y descompone la bradiquinina (una sustancia vasodilatadora) en heptapéptidos inactivos.

Debido a la inhibición de la ECA se produce:

• disminución de la secreción de aldosterona;
• aumento de la actividad de renina en plasma, mientras que la aldosterona no ejerce un efecto negativo;
• reducción de la resistencia vascular periférica total gracias a su efecto predominante sobre los vasos musculares y renales, sin retención de agua ni sal ni taquicardia refleja, incluso con tratamiento prolongado.

Perindopril reduce la presión arterial también en pacientes con niveles normales o bajos de renina en plasma. Perindopril actúa a través de su metabolito activo, el perindoprilato. Otros metabolitos son inactivos.

Perindopril reduce la carga de trabajo del corazón debido a:

• su acción vasodilatadora sobre las venas (posiblemente por cambios en el metabolismo de las prostaglandinas), lo que reduce la precarga cardíaca;
• la reducción de la resistencia periférica total, lo que disminuye la poscarga cardíaca.

Estudios realizados en pacientes con insuficiencia cardíaca han demostrado que el uso de perindopril conduce a:

• reducción de la presión de llenado del ventrículo izquierdo y derecho;
• disminución de la resistencia periférica total;
• aumento del gasto cardíaco y mejora del índice cardíaco;
• aumento del flujo sanguíneo regional en los músculos; además, se mejoran significativamente los resultados en pruebas de esfuerzo físico.

Indapamida

Indapamida es un diurético sulfonamídico con un anillo indólico, farmacológicamente relacionado con los diuréticos tiazídicos. Indapamida inhibe la reabsorción de sodio en el segmento cortical del riñón. Aumenta la excreción urinaria de sodio y cloruro y, en menor grado, la excreción de potasio y magnesio, aumentando así la diuresis y ejerciendo un efecto hipotensor.

Amlodipino

Amlodipino es un antagonista de iones de calcio del grupo de las dihidropiridinas (bloqueador de canales lentos o antagonista de iones de calcio) que inhibe la entrada transmembranal de iones de calcio en los músculos lisos cardíacos y vasculares.

El mecanismo del efecto antihipertensivo de amlodipino se debe a una acción relajante directa sobre el músculo liso vascular. El mecanismo exacto por el cual amlodipino reduce los síntomas de angina no está completamente definido, pero se sabe que el fármaco contribuye a reducir la isquemia miocárdica total gracias a los siguientes efectos:

Amlodipino dilata las arteriolas periféricas y, por lo tanto, disminuye la resistencia periférica total (poscarga). Dado que la frecuencia cardíaca no cambia, la reducción de la carga cardíaca disminuye el consumo energético del miocardio y su demanda de oxígeno.

El mecanismo de acción de amlodipino también incluye probablemente la dilatación de las arterias coronarias principales y de las arteriolas coronarias, tanto en áreas miocárdicas normales como isquémicas. Esta dilatación aumenta el aporte de oxígeno al miocardio en pacientes con angina de Prinzmetal.

Efectos farmacodinámicos

Perindopril

Perindopril reduce eficazmente la presión arterial en la hipertensión arterial de cualquier grado: leve, moderada y grave. La reducción de la presión arterial sistólica y diastólica se observa tanto en posición supina como de pie.

El efecto antihipertensivo máximo se desarrolla entre 4 y 6 horas después de una dosis única y persiste durante más de 24 horas.

Perindopril presenta un alto grado de inhibición residual de la ECA (aproximadamente 80 %) tras 24 horas de su administración.

En pacientes que responden al tratamiento, la normalización de la presión arterial se logra en un mes y se mantiene sin desarrollo de taquifilaxia.

La interrupción del tratamiento no se asocia con efecto de rebote.

Perindopril posee propiedades vasodilatadoras, restaura la elasticidad de las arterias grandes, corrige los cambios histomorfométricos en la resistencia arterial y reduce la hipertrofia del ventrículo izquierdo.

La adición, si es necesario, de un diurético tiazídico produce un sinergismo adicional.

La combinación de un inhibidor de la ECA con un diurético tiazídico reduce el riesgo de hipokalemia que puede ocurrir con el uso del diurético como monoterapia.

Indapamida

El efecto antihipertensivo de indapamida como monoterapia dura 24 horas. Este efecto se manifiesta en dosis en las que las propiedades diuréticas son mínimas.

El efecto antihipertensivo de indapamida está relacionado con la mejora de la elasticidad arterial, la reducción de la resistencia de las arteriolas y la disminución de la resistencia vascular periférica total.

Indapamida reduce la hipertrofia del ventrículo izquierdo.

Si se excede la dosis recomendada, el efecto terapéutico de los diuréticos tiazídicos y tiazidomiméticos no aumenta, mientras que el número de reacciones adversas aumenta. Si el tratamiento no es suficientemente eficaz, no se recomienda aumentar la dosis.

Además, estudios de diferente duración (corto, medio y largo plazo) en pacientes con hipertensión arterial han demostrado que indapamida:

• no afecta el metabolismo lipídico (triglicéridos, colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) y colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL));
• no afecta el metabolismo de los carbohidratos, ni siquiera en pacientes con hipertensión arterial y diabetes mellitus.

Perindopril/indapamida

En pacientes con enfermedad hipertensiva, independientemente de la edad, perindopril arginina/indapamida en dosis de 5 mg/1,25 mg ejerce un efecto antihipertensivo dependiente de la dosis sobre la presión arterial sistólica y diastólica tanto en posición supina como de pie. Este efecto hipotensor dura 24 horas. La reducción de la presión arterial se logra en menos de un mes sin taquifilaxia; la interrupción del tratamiento no se asocia con efecto de rebote. En ensayos clínicos, cuando se administran conjuntamente perindopril e indapamida, se observó un efecto hipotensor de carácter sinérgico en comparación con cada fármaco administrado por separado.

Amlodipino

En pacientes con hipertensión arterial, la administración de amlodipino una vez al día proporciona una reducción clínicamente significativa de la presión arterial durante 24 horas, tanto en posición supina como de pie. Debido a su inicio lento de acción, la hipotensión arterial aguda no es una característica del uso de amlodipino.

Farmacocinética.

La administración conjunta de perindopril/indapamida y amlodipino en combinación fija no altera sus propiedades farmacocinéticas en comparación con su uso como monoterapia.

Absorción y biodisponibilidad

Perindopril

Tras la administración oral, la absorción de perindopril es rápida y la concentración máxima (Cmax) en plasma se alcanza en aproximadamente 1 hora. El periodo de semivida de eliminación de perindopril del plasma es de 1 hora.

Dado que la ingestión de alimentos disminuye la conversión a perindoprilato, perindopril debe administrarse por vía oral en una dosis única diaria por la mañana antes de las comidas.

Indapamida

Indapamida se absorbe rápidamente y completamente en el tracto gastrointestinal.

La Cmax se alcanza aproximadamente 1 hora después de la administración oral.

Amlodipino

Tras la administración oral de dosis terapéuticas, amlodipino se absorbe bien, alcanzando su Cmax en sangre entre 6 y 12 horas. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente 64-80 %. La ingestión de alimentos no afecta la biodisponibilidad de amlodipino.

Distribución

Perindopril

El volumen de distribución del perindopril libre es de aproximadamente 0,2 l/kg. La unión de perindopril a las proteínas plasmáticas es del 20 %, especialmente con la ECA, pero depende de la concentración.

Indapamida

La unión a proteínas plasmáticas es del 79 %.

Amlodipino

El volumen de distribución es de aproximadamente 21 l/kg. Estudios in vitro indican que aproximadamente el 97,5 % del amlodipino circulante se une a proteínas plasmáticas.

Biotransformación y eliminación

Perindopril

Perindopril es un profármaco. El 27 % de la cantidad total absorbida de perindopril se transforma en el metabolito activo perindoprilato. Además, se forman cinco metabolitos inactivos. La Cmax de perindoprilato en plasma se alcanza entre 3 y 4 horas.

Perindoprilato se elimina por orina, y el periodo de semivida de la fracción no unida es de aproximadamente 17 horas, lo que permite alcanzar un estado estable en 4 días.

Indapamida

El periodo de semivida es de 14 a 24 horas (en promedio 18 horas). La administración repetida no provoca acumulación. Indapamida se elimina principalmente por orina (70 % de la dosis) y por heces (22 %) en forma de metabolitos inactivos.

Amlodipino

Amlodipino se metaboliza ampliamente en el hígado, formando metabolitos inactivos. Aproximadamente el 60 % de la dosis administrada se elimina por orina, de los cuales el 10 % en forma inalterada.

El periodo de semivida en plasma de una dosis diaria única varía entre 35 y 50 horas.

Linealidad/no linealidad

Perindopril

Se ha demostrado una relación lineal entre la dosis de perindopril y su concentración en plasma.

Grupos especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada

Perindopril

En personas de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia cardíaca o renal, la eliminación de perindoprilato se reduce.

Amlodipino

El tiempo para alcanzar la concentración máxima de amlodipino en plasma es similar en pacientes ancianos y jóvenes. En pacientes ancianos se observa una tendencia a la disminución del aclaramiento de amlodipino, lo que conduce a un aumento del área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) y a una prolongación del periodo de semivida. El aumento de la AUC y la prolongación del periodo de semivida en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva corresponden a lo previsto en este grupo de edad.

Pacientes con alteraciones de la función renal

Perindopril

En caso de alteraciones de la función renal, se recomienda ajustar la dosis según el grado de alteración (aclaramiento de creatinina). El aclaramiento de perindoprilato es de 70 ml/min.

Indapamida

En pacientes con insuficiencia renal, los parámetros farmacocinéticos no cambian.

Pacientes con alteraciones de la función hepática

Perindopril

En la cirrosis hepática, la cinética de perindopril se modifica: el aclaramiento hepático de la molécula inicial se reduce a la mitad, pero la cantidad de perindoprilato formado no cambia, por lo que la dosis del medicamento no necesita modificarse en esta enfermedad (véanse las secciones «Indicaciones» y «Instrucciones de uso»).

Amlodipino

No hay datos suficientes sobre el uso de amlodipino en pacientes con alteraciones de la función hepática. En pacientes con insuficiencia hepática, el aclaramiento de amlodipino disminuye, lo que provoca una prolongación del periodo de semivida y un aumento del AUC en aproximadamente 40-60 %.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la hipertensión arterial controlada con perindopril, indapamida y amlodipino en las dosis disponibles en combinación fija.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a los principios activos, a otros sulfonamidas, a derivados de la dihidropiridina, a otro inhibidor de la ECA o a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Angioedema (edema de Quincke) en la historia clínica asociado a un tratamiento previo con inhibidores de la ECA (ver sección «Precauciones de uso»).
  • Tratamiento concomitante con sacubitrilo/valsartán. No se debe administrar el medicamento antes de 36 horas tras la última dosis de sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»).
  • Angioedema congénito o idiopático.
  • Mujeres embarazadas o mujeres que planean quedar embarazadas (ver secciones «Precauciones de uso» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
  • El uso concomitante del medicamento Lopridam con medicamentos que contienen aliskiren está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o con alteraciones de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²) (ver secciones «Propiedades farmacológicas» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
  • Métodos de tratamiento extracorpóreo que provocan contacto de la sangre con superficies cargadas negativamente (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
  • Estenosis renal bilateral significativa o estenosis de la arteria de un riñón único funcional (ver sección «Precauciones de uso»).
  • Alteraciones graves de la función renal (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).
  • Insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina < 60 ml/min) durante el tratamiento con el medicamento Lopridam que contiene la combinación de principios activos en dosis de 8 mg/2,5 mg/5 mg o 8 mg/2,5 mg/10 mg.
  • Encefalopatía hepática.
  • Alteraciones graves de la función hepática.
  • Hipokalemia.
  • Tratamiento concomitante con medicamentos antiarrítmicos que provocan taquicardia ventricular del tipo torsade de pointes (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
• Uso en pacientes sometidos a hemodiálisis.
  • Uso en pacientes con insuficiencia cardíaca descompensada no tratada.
  • Hipotensión arterial grave.
  • Shock (incluido el shock cardiogénico).
  • Obstrucción del flujo sanguíneo desde el ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica grave).
  • Insuficiencia cardíaca con hemodinámica inestable tras infarto agudo de miocardio.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los datos de los ensayos clínicos muestran que la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), asociado al uso conjunto de inhibidores de la ECA y bloqueantes de los receptores de angiotensina II o aliskiren, incrementa la frecuencia de reacciones adversas, tales como hipotensión arterial, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluida insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo medicamento que actúa sobre el SRAA (ver secciones «Propiedades farmacológicas», «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Medicamentos que provocan hiperkalemia

Algunos medicamentos o clases terapéuticas pueden provocar hiperkalemia: aliskiren, sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II, antiinflamatorios no esteroideos (AINE), heparinas, inmunosupresores como ciclosporina o tacrolimus, trimetoprim. La administración concomitante de estos medicamentos aumenta el riesgo de hiperkalemia.

La administración concomitante está contraindicada

No se recomienda la administración concomitante

Uso concomitante que requiere especial atención

Uso concomitante respecto al cual existen precauciones

Características de uso.

Todas las advertencias a continuación referidas a los componentes individuales también se aplican al medicamento Lopridam en general.

Advertencias especiales

Bloqueo dual del SRAA

La administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskirina incrementa el riesgo de hipotensión arterial, hiperpotasemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, el bloqueo dual del SRAA mediante la combinación de inhibidores de la ECA con bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskirina no se recomienda (véanse las secciones «Propiedades farmacológicas» y «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

Si la terapia con bloqueo dual es absolutamente necesaria, debe realizarse únicamente bajo supervisión especializada y con un seguimiento cuidadoso de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial.

La administración concomitante de inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de la angiotensina II está contraindicada en pacientes con nefropatía diabética.

Litio

Generalmente no se recomienda la administración concomitante de litio con la combinación de perindopril/indapamida (véase la sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

Neutropenia/agranulocitosis/trombocitopenia/anemia

Entre los pacientes que han recibido inhibidores de la ECA se han notificado casos de neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia. La neutropenia es rara en pacientes con función renal normal y sin otros factores de riesgo. El perindopril debe administrarse con mucha precaución a pacientes con colagenosis, durante tratamiento con inmunosupresores, alopurinol, procainamida o combinaciones de estos factores, especialmente si existe alteración de la función renal. En algunos de estos pacientes se han observado infecciones graves, en algunos casos resistentes a antibióticos intensivos. Si se prescribe perindopril a estos pacientes, se recomienda realizar controles periódicos del recuento de leucocitos en sangre. Asimismo, deben informar sobre cualquier signo de infección (dolor de garganta, fiebre) (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo» y «Reacciones adversas»).

Hipertensión renovascular

El uso de inhibidores de la ECA en pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un único riñón funcional conlleva un riesgo aumentado de hipotensión arterial e insuficiencia renal (véase la sección «Contraindicaciones»). La administración de diuréticos puede ser un factor favorecedor. La disminución de la función renal puede acompañarse únicamente de cambios mínimos en los niveles séricos de creatinina incluso en pacientes con estenosis unilateral de la arteria renal.

Hipersensibilidad/edema angioneurótico

Durante el uso de inhibidores de la ECA, incluyendo el perindopril, se han notificado casos raros de edema angioneurótico de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe (véase la sección «Reacciones adversas»). Esto puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. En tales casos, debe suspenderse inmediatamente el perindopril y establecerse la supervisión necesaria hasta la desaparición completa de los síntomas. Si el edema afecta únicamente la cara y los labios, el estado del paciente generalmente mejora sin tratamiento, aunque puede ser útil la administración de antihistamínicos para aliviar los síntomas.

El edema angioneurótico que incluye edema de la laringe puede ser fatal. Si el edema se extiende a la lengua, glotis o laringe con riesgo de obstrucción de las vías respiratorias, se requiere tratamiento de emergencia inmediato, que puede incluir la administración subcutánea de adrenalina al 1:1000 (0,3-0,5 ml) y/o asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias.

Se ha notificado que los inhibidores de la ECA provocan edema angioneurótico con mayor frecuencia en pacientes de raza negra que en pacientes de otras razas.

Los pacientes con antecedentes de edema angioneurótico no relacionado con el uso de inhibidores de la ECA tienen un riesgo aumentado de desarrollar este trastorno durante el tratamiento con inhibidores de la ECA (véase la sección «Contraindicaciones»).

El riesgo de edema angioneurótico puede aumentar con la administración concomitante de otros medicamentos que puedan provocar este efecto (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada, ya que aumenta el riesgo de edema angioneurótico. El inicio del tratamiento con sacubitrilo/valsartán no debe realizarse antes de 36 horas tras la última dosis de perindopril. El tratamiento con perindopril no debe iniciarse hasta 36 horas después de la última dosis de sacubitrilo/valsartán.

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con racecadotril, inhibidores del mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) y vildaglipitina incrementa el riesgo de edema angioneurótico (por ejemplo, edema de las vías respiratorias o de la lengua, con o sin alteraciones respiratorias) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»). Debe tenerse precaución al iniciar el tratamiento con racecadotril, inhibidores del mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) o vildaglipitina en pacientes que ya estén tomando un inhibidor de la ECA.

En pacientes tratados con inhibidores de la ECA se han observado casos raros de angioedema intestinal. Estos pacientes presentaron dolor abdominal (con o sin náuseas y vómitos); en algunos casos no se había observado previamente edema angioneurótico de la cara y el nivel de esterasa C-1 era normal. El diagnóstico de angioedema intestinal se estableció mediante tomografía computarizada, ecografía o intervención quirúrgica. Tras la suspensión del inhibidor de la ECA, los síntomas de angioedema desaparecieron. Al realizar el diagnóstico diferencial del dolor abdominal en pacientes que reciben inhibidores de la ECA, debe considerarse la posibilidad de angioedema intestinal.

Reacciones anafilactoides durante la terapia de desensibilización

Se han notificado casos aislados de reacciones anafilactoides prolongadas, potencialmente mortales, en pacientes que reciben inhibidores de la ECA durante el tratamiento de desensibilización con productos que contienen veneno de abeja o avispa. Los inhibidores de la ECA deben usarse con precaución en pacientes alérgicos tras la desensibilización y deben evitarse durante la inmunoterapia con medicamentos que contengan sustancias tóxicas de origen animal. Sin embargo, en pacientes que requieran tanto inhibidores de la ECA como terapia de desensibilización, estas reacciones pueden evitarse mediante la suspensión temporal del inhibidor de la ECA al menos 24 horas antes de la desensibilización.

Reacciones anafilactoides durante plasmaféresis con LDL

Rara vez, en pacientes que reciben inhibidores de la ECA durante plasmaféresis con LDL utilizando dextrano sulfato, se han observado reacciones anafilactoides potencialmente mortales. Estas reacciones pueden evitarse suspendiendo temporalmente el tratamiento con el inhibidor de la ECA antes de cada sesión de plasmaféresis.

Pacientes en hemodiálisis

Se han notificado casos de reacciones anafilactoides en pacientes que reciben inhibidores de la ECA durante hemodiálisis con membranas de alto flujo de poliacrilonitrilo (por ejemplo, AN 69®). A estos pacientes se les debe administrar otro tipo de membranas de diálisis o un fármaco de otra clase antihipertensiva.

Hiperaldosteronismo primario

Los pacientes con hiperaldosteronismo primario generalmente no responden al tratamiento con antihipertensivos que actúan mediante la inhibición del SRAA. Por lo tanto, no se recomienda el uso de este medicamento en tales pacientes.

Embarazo

Los inhibidores de la ECA están contraindicados durante el embarazo. Si el tratamiento con inhibidores de la ECA debe continuar y la paciente planea quedar embarazada, se debe utilizar un antihipertensivo alternativo con perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se confirma el embarazo durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, el medicamento debe reemplazarse por otro.

Encefalopatía hepática

En pacientes con alteración de la función hepática, el uso de diuréticos tiazídicos y tiazidomímicos, especialmente si existe alteración del equilibrio electrolítico, puede provocar encefalopatía hepática que puede progresar hasta coma hepático. Si esto ocurre, el uso de diuréticos debe suspenderse inmediatamente.

Exudado coroideo, miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado secundario

Los medicamentos que contienen sulfonamidas o derivados de sulfonamidas pueden provocar una reacción idiosincrásica que conduce a exudado coroideo con defecto del campo visual, miopía transitoria y glaucoma agudo de ángulo cerrado. Los síntomas incluyen el desarrollo agudo de miopía o dolor ocular y generalmente aparecen entre unas horas y varias semanas tras el inicio del tratamiento. Un episodio no tratado de glaucoma agudo de ángulo cerrado puede conducir a pérdida permanente de la visión. El tratamiento primario consiste en suspender el medicamento tan pronto como sea posible. Si la presión intraocular no se controla, puede ser necesario tomar decisiones sobre tratamiento terapéutico o quirúrgico inmediato. Un factor de riesgo para el desarrollo de glaucoma de ángulo cerrado puede ser antecedentes de alergia a sulfonamidas o penicilina.

Fotosensibilidad

Se han notificado casos de fotosensibilidad durante el uso de diuréticos tiazídicos y tiazidomímicos (véase la sección «Reacciones adversas»). Si ocurren tales reacciones, se recomienda suspender el tratamiento con diuréticos. En caso de reiniciar el tratamiento con diuréticos, se recomienda evitar la exposición directa al sol y a la radiación UV artificial.

Deportistas

Los deportistas deben tener en cuenta que el medicamento contiene un principio activo (indapamida) que puede provocar un resultado positivo en los controles antidopaje.

Advertencias sobre el uso

Función renal

• El tratamiento con perindopril/indapamida está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/min).

En caso de insuficiencia renal moderada (clearance de creatinina < 60 ml/min), está contraindicado el uso del medicamento Lopridam que contiene 8 mg/2,5 mg de perindopril/indapamida (es decir, en dosis de 8 mg/2,5 mg/5 mg o 8 mg/2,5 mg/10 mg).

Si en pacientes con hipertensión arterial sin signos evidentes de alteración de la función renal aparecen signos de laboratorio de insuficiencia renal, debe suspenderse el medicamento; puede considerarse la reanudación del tratamiento con una dosis menor o con uno de los componentes del medicamento.

A estos pacientes se les debe realizar un control frecuente de potasio y creatinina: a las 2 semanas del inicio del tratamiento y posteriormente cada 2 meses durante la estabilización terapéutica. Los casos de insuficiencia renal se han observado principalmente en pacientes con insuficiencia cardíaca grave o alteraciones de la función renal, incluyendo estenosis de la arteria renal.

No se recomienda el uso de esta combinación en pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un único riñón funcional.

• Los diuréticos tiazídicos y tiazidomímicos muestran su mayor eficacia cuando no existen alteraciones de la función renal o estas son mínimas (nivel de creatinina inferior aproximadamente a 25 mg/l, es decir, 220 µmol/l en adultos).

En pacientes de edad avanzada, el nivel de creatinina en plasma debe corresponder a la edad, masa corporal y sexo según la fórmula de Cockcroft:

clcr = (140 − edad) x masa corporal / 0,814 × nivel de creatinina en plasma,

donde: la edad se expresa en años,

la masa corporal en kilogramos,

el nivel de creatinina en plasma en µmol/l.

Esta fórmula es adecuada para hombres de edad avanzada y puede adaptarse para mujeres multiplicando el resultado por 0,85.

La hipovolemia provocada por la pérdida de agua y sodio debido al uso de diuréticos al inicio del tratamiento conduce a una disminución de la filtración glomerular. Como consecuencia, puede observarse un aumento de los niveles de urea y creatinina en sangre. Esta insuficiencia renal funcional transitoria no tiene consecuencias en pacientes con función renal normal, pero puede agravar una insuficiencia renal preexistente.

• A los pacientes con insuficiencia renal se les puede administrar amlodipino en dosis habituales. Las concentraciones plasmáticas de amlodipino no dependen del grado de insuficiencia renal.

Amlodipino no se elimina mediante hemodiálisis.

Hipotensión, déficit de agua y sodio

• Los pacientes que reciben perindopril/indapamida tienen riesgo de hipotensión arterial repentina si ya existe déficit de sodio (especialmente en personas con estenosis de la arteria renal). Por lo tanto, es necesario verificar sistemáticamente el estado de los pacientes respecto a síntomas de déficit de agua y electrolitos, que pueden surgir con vómitos o diarrea. En tales pacientes, debe realizarse un control regular del nivel de electrolitos en plasma.

En caso de hipotensión arterial marcada, puede ser necesario el uso intravenoso de solución isotónica de cloruro sódico.

La hipotensión transitoria no es una contraindicación para continuar el tratamiento. Tras la recuperación del volumen circulante y la normalización de la presión arterial, el tratamiento puede reanudarse con una dosis más baja o con uno de los componentes del medicamento.

• Una estimulación marcada del SRAA se observó en pacientes con déficit evidente de agua y electrolitos (dieta estricta sin sal o tratamiento prolongado con diuréticos), con presión arterial baja, estenosis de las arterias renales, insuficiencia cardíaca congestiva o cirrosis hepática con edemas y ascitis.

La inhibición de este sistema mediante un inhibidor de la ECA, especialmente durante la primera dosis y las primeras dos semanas de tratamiento, puede provocar una disminución repentina de la presión arterial y/o un aumento del nivel de creatinina en plasma, lo que confirma la presencia de insuficiencia renal funcional. A veces esto puede tener un inicio agudo y aparecer en cualquier momento. En tales casos, el tratamiento debe iniciarse con una dosis más baja, aumentándola progresivamente.

• El nivel de sodio debe verificarse antes del inicio del tratamiento con indapamida y posteriormente a intervalos regulares. Inicialmente, la disminución de la concentración de sodio puede ser asintomática, por lo que debe realizarse un monitoreo de laboratorio regular de este parámetro. Un control más frecuente es necesario en pacientes de edad avanzada y en pacientes con cirrosis hepática (véanse las secciones «Reacciones adversas» y «Sobredosificación»). Cualquier diurético puede provocar hiponatremia, que a veces tiene consecuencias graves. La hiponatremia con hipovolemia puede conducir a deshidratación e hipotensión arterial ortostática.

La pérdida concomitante de iones cloruro puede provocar una alcalosis metabólica compensatoria secundaria (frecuencia y gravedad de este fenómeno son bajas).

Nivel de potasio

• El tratamiento con la combinación de indapamida con perindopril y amlodipino no excluye la posibilidad de hipopotasemia, especialmente en pacientes con diabetes o insuficiencia renal. Como con cualquier antihipertensivo combinado con un diurético, debe realizarse un monitoreo regular del nivel de potasio en plasma.
• Los inhibidores de la ECA pueden provocar hiperpotasemia, ya que inhiben la liberación de aldosterona. En pacientes con función renal normal, el efecto generalmente es leve. Sin embargo, los pacientes con alteración de la función renal y/o los que toman suplementos de potasio (incluyendo sustitutos de sal), diuréticos ahorradores de potasio, trimetoprim o co-trimoxazol, también conocido como trimetoprim/sulfametoxazol, especialmente antagonistas de la aldosterona o bloqueadores de los receptores de angiotensina, tienen riesgo de hiperpotasemia. A los pacientes que toman inhibidores de la ECA se les debe administrar con precaución diuréticos ahorradores de potasio y bloqueadores de los receptores de angiotensina, y se debe controlar el nivel de potasio y la función renal en suero (véase la sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).
• Se ha observado un aumento del nivel de potasio en suero en algunos pacientes que recibieron inhibidores de la ECA, incluyendo perindopril. Los factores de riesgo para hiperpotasemia incluyen insuficiencia renal, alteración de la función renal, edad superior a 70 años, diabetes, estados concurrentes como deshidratación, descompensación cardíaca aguda, acidosis metabólica y uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, eplerenona, triamtereno o amilorida), suplementos dietéticos que contienen potasio o sustitutos de sal con potasio; administración de otros medicamentos que provocan aumento de la concentración de potasio en plasma (por ejemplo, heparina, trimetoprim o co-trimoxazol, también conocido como trimetoprim/sulfametoxazol, otros inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina, ácido acetilsalicílico ≥ 3 g/día, inhibidores de la COX-2 y AINE no selectivos, inmunosupresores como ciclosporina o tacrolimus, trimetoprim). El uso de suplementos dietéticos que contienen potasio, diuréticos ahorradores de potasio o sustitutos de sal con potasio, especialmente en pacientes con alteración de la función renal, también puede provocar un aumento significativo del nivel de potasio en plasma. La hiperpotasemia puede provocar arritmias graves, a veces letales. Si se considera adecuado el uso concomitante de los medicamentos mencionados anteriormente, deben administrarse con precaución y con controles frecuentes del nivel de potasio en suero (véase la sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).
• La disminución del nivel de potasio en plasma e hipopotasemia son el principal riesgo con el uso de diuréticos tiazídicos y tiazidomímicos.

Debe evitarse la hipopotasemia (< 3,4 mmol/l) en pacientes con alto riesgo (pacientes de edad avanzada y/o malnutridos, pacientes que toman múltiples medicamentos, pacientes con cirrosis hepática con edemas y ascitis, pacientes con enfermedad coronaria (EC) y pacientes con insuficiencia cardíaca).

En caso de hipopotasemia, aumenta la cardiotoxicidad de los glucósidos cardíacos y el riesgo de arritmias.

Los pacientes con intervalo QT prolongado de origen congénito o iatrogénico también pertenecen al grupo de riesgo. La hipopotasemia, al igual que la bradicardia, puede provocar arritmias graves, incluyendo taquicardia ventricular paroxística de tipo torsades de pointes, que puede ser fatal.

En todos estos casos, es necesario un control más frecuente del nivel de potasio en plasma. La primera determinación de este parámetro debe realizarse durante la primera semana de tratamiento.

En caso de niveles bajos de potasio, es necesaria su corrección. La hipopotasemia asociada a una baja concentración de magnesio en suero puede ser refractaria al tratamiento si no se corrige el nivel de magnesio en suero.

Magnesio en plasma

Se ha demostrado que las tiazidas y los diuréticos relacionados, incluyendo la indapamida, aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo que puede provocar hipomagnesemia (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo» y «Reacciones adversas»).

Riesgo de rabdomiólisis

Se sabe que la indapamida puede provocar hipopotasemia e hiponatremia, lo que a su vez puede conducir a alteraciones musculares/rabdomiólisis, especialmente si existen factores de riesgo adicionales (traumatismos, lesión muscular, uso concomitante de medicamentos que pueden provocar hipopotasemia o hiponatremia).

Nivel de calcio

Los diuréticos tiazídicos y tiazidomímicos pueden reducir la excreción urinaria de calcio y provocar un aumento leve y transitorio del nivel de calcio en plasma. Un aumento notable del calcio puede ser consecuencia de un hipoparatiroidismo previamente no diagnosticado. El tratamiento debe suspenderse hasta realizar un estudio de la función de las glándulas paratiroides.

Nivel de ácido úrico

En pacientes con niveles elevados de ácido úrico puede haber tendencia a un aumento de los ataques de gota durante el tratamiento con indapamida.

Hipertensión renovascular

El tratamiento de la hipertensión renovascular es la revascularización. Sin embargo, para pacientes con hipertensión renovascular que esperan cirugía o en quienes esta no es posible, los inhibidores de la ECA pueden ser útiles.

Si el medicamento Lopridam se prescribe a pacientes con estenosis diagnosticada o sospechada de la arteria renal, el tratamiento debe iniciarse en condiciones hospitalarias con dosis bajas, controlando el nivel de potasio. En algunos pacientes se observó el desarrollo de insuficiencia renal funcional, que fue reversible tras la suspensión del tratamiento.

Aterosclerosis

El riesgo de hipotensión arterial existe en todos los pacientes, pero debe tenerse especial precaución al prescribir perindopril a pacientes con EC o insuficiencia de la circulación cerebral. En tales casos, el tratamiento debe iniciarse con dosis bajas.

Pacientes con alteración de la función hepática

• Rara vez, la administración de inhibidores de la ECA se ha asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica y progresa a necrosis hepática fulminante, a veces con desenlace fatal. El mecanismo de este síndrome es desconocido. A los pacientes que desarrollen ictericia o un aumento significativo de los niveles de enzimas hepáticas durante el tratamiento con un inhibidor de la ECA, se les debe suspender el inhibidor de la ECA y realizar un examen médico y tratamiento adecuado (véase la sección «Reacciones adversas»).
• En pacientes con alteración de la función hepática se observan un periodo de semivida prolongado de amlodipino y un valor AUC elevado; no existen recomendaciones de dosificación. El tratamiento con amlodipino debe iniciarse con las dosis más bajas, con precaución al inicio de la terapia y durante el aumento de dosis. A los pacientes con alteración de la función hepática grave puede ser necesario un ajuste gradual de la dosis y un monitoreo cuidadoso.

Insuficiencia cardíaca/insuficiencia cardíaca grave

• El tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca requiere especial atención. En un estudio a largo plazo controlado con placebo en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clase NYHA III y IV), el número de informes de edema pulmonar en el grupo amlodipino fue mayor que en el grupo placebo (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). Los bloqueadores de los canales de calcio, incluyendo amlodipino, deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que estos medicamentos pueden aumentar el riesgo de complicaciones cardiovasculares futuras y la mortalidad.
• En pacientes con insuficiencia cardíaca grave (grado IV), el tratamiento debe iniciarse bajo supervisión médica con una dosis inicial reducida. No debe interrumpirse el tratamiento con betabloqueadores en pacientes con hipertensión arterial y enfermedad coronaria: el inhibidor de la ECA se añade al betabloqueador.

Estenosis de la válvula aórtica o mitral/cardiomiopatía hipertrófica

Debe tenerse precaución al prescribir inhibidores de la ECA a pacientes con obstrucción de la salida del ventrículo izquierdo.

Crisis hipertensiva

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del uso de amlodipino en pacientes con hipertensión arterial grave.

Pacientes con diabetes

En pacientes con diabetes mellitus insulinodependiente (debido a la tendencia al aumento espontáneo del nivel de potasio), el tratamiento debe iniciarse bajo supervisión médica con una dosis inicial reducida.

Debe controlarse cuidadosamente el nivel de glucosa en pacientes con diabetes que previamente recibieron antidiabéticos orales o insulina, especialmente durante el primer mes de tratamiento con un inhibidor de la ECA (véase la sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo») o durante el tratamiento con indapamida, especialmente si el nivel de potasio es bajo.

Diferencias étnicas

Como otros inhibidores de la ECA, el perindopril es menos eficaz en la reducción de la presión arterial en pacientes de raza negra que en pacientes de otras razas, posiblemente debido a una mayor prevalencia de estados con bajo contenido de renina entre pacientes hipertensos de piel oscura.

Intervención quirúrgica/anestesia

Los inhibidores de la ECA pueden provocar hipotensión arterial durante la anestesia, especialmente con anestésicos que provocan disminución de la presión arterial.

Por lo tanto, durante el tratamiento con inhibidores de la ECA de acción prolongada, como el perindopril, se recomienda suspender el medicamento un día antes de la intervención quirúrgica, si es posible.

Tos

Se han notificado casos de tos seca durante el tratamiento con inhibidores de la ECA. Esta tos es persistente y cesa tras la suspensión del medicamento. Si aparece este síntoma, debe considerarse su etiología iatrogénica. Si el tratamiento con un inhibidor de la ECA es deseable, puede considerarse continuar la terapia.

Pacientes de edad avanzada

Antes del inicio del tratamiento debe verificarse la función renal y el nivel de potasio. Para reducir el riesgo de hipotensión arterial repentina, especialmente si existe déficit de agua o electrolitos, la dosis inicial se ajusta según la respuesta de la presión arterial al tratamiento.

Debe aumentarse la dosis de amlodipino en pacientes de edad avanzada con precaución (véanse las secciones «Propiedades farmacológicas» y «Posología y forma de administración»).

Niños

La eficacia y tolerabilidad del medicamento Lopridam en niños y adolescentes no han sido establecidas.

Advertencias sobre excipientes

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/tableta de sodio, es decir, es prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso del medicamento Lopridam está contraindicado en mujeres embarazadas y en mujeres que planean quedar embarazadas.

El uso del medicamento Lopridam está contraindicado durante la lactancia. Por lo tanto, debe tomarse una decisión sobre la suspensión de la lactancia o la suspensión del medicamento Lopridam, considerando el beneficio del tratamiento para la madre.

Embarazo

Advertencias relacionadas con perindopril

El uso de inhibidores de la ECA está contraindicado durante el embarazo (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).

Los datos epidemiológicos sobre el riesgo de acción teratogénica asociada al uso de bloqueadores de los receptores de la angiotensina II durante el primer trimestre de embarazo no permiten conclusiones definitivas, aunque no puede descartarse un ligero aumento del riesgo. Si el tratamiento con inhibidores de la ECA debe continuar y la paciente planea quedar embarazada, debe usarse un antihipertensivo alternativo con perfil de seguridad establecido durante el embarazo.

Si se confirma el embarazo durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, reemplazarse por otro medicamento permitido durante el embarazo.

Durante el segundo y tercer trimestre de embarazo, los inhibidores de la ECA tienen efectos tóxicos sobre el feto (inhibición de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación de los huesos del cráneo) y sobre el recién nacido (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperpotasemia) (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Si se toman inhibidores de la ECA durante el segundo o tercer trimestre de embarazo, es necesario controlar la función renal y el proceso de osificación de los huesos del cráneo del feto mediante ecografía. Los recién nacidos cuyas madres tomaron inhibidores de la ECA deben ser vigilados por posible hipotensión arterial (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).

Advertencias relacionadas con indapamida

No existen datos o son limitados (menos de 300 casos) sobre el uso de indapamida en mujeres embarazadas. El uso prolongado de un diurético tiazídico durante el tercer trimestre de embarazo puede provocar disminución del volumen circulante de la embarazada y del flujo sanguíneo materno-placentario, lo que puede provocar isquemia feto-placentaria y retraso en el desarrollo fetal.

Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos ni toxicidad reproductiva. Como medida de precaución, se recomienda evitar el uso de indapamida durante el embarazo.

Advertencias relacionadas con amlodipino

No se ha establecido la seguridad del uso de amlodipino durante el embarazo.

Durante estudios en animales se observó toxicidad reproductiva tras la administración de altas dosis del medicamento.

Período de lactancia

El uso del medicamento Lopridam está contraindicado durante la lactancia (véase la sección «Contraindicaciones»).

Advertencias relacionadas con perindopril

Debido a los datos limitados, el uso de perindopril durante la lactancia está contraindicado; en tales casos, se debe usar una terapia alternativa con mejor perfil de seguridad durante la lactancia, especialmente durante la lactancia de recién nacidos y prematuros.

Advertencias relacionadas con indapamida

Los datos sobre la penetración de indapamida/metabolitos en la leche materna son insuficientes. Pueden desarrollarse hipersensibilidad a derivados de sulfonamidas e hipopotasemia. No debe descartarse el riesgo de efecto del medicamento sobre el recién nacido/huésped.

La indapamida pertenece a los diuréticos tiazidomímicos, cuyo uso durante la lactancia se asocia con disminución o incluso supresión de la lactancia.

La indapamida está contraindicada durante la lactancia.

Advertencias relacionadas con amlodipino

Amlodipino se excreta en la leche materna. El rango intercuartílico de la cantidad del medicamento que pasa al organismo del lactante es del 3-7 % de la dosis recibida por la madre, con un máximo posible del 15 %. El efecto de amlodipino sobre el lactante es desconocido.

Fertilidad

Advertencias relacionadas con perindopril e indapamida

Los estudios de toxicidad reproductiva mostraron ausencia de efecto sobre la fertilidad de machos y hembras de rata. No se espera efecto sobre la fertilidad humana.

Advertencias relacionadas con amlodipino

Se han notificado casos en los que algunos pacientes que toman bloqueadores de canales de calcio presentaron cambios bioquímicos reversibles en la cabeza de los espermatozoides. No existen datos clínicos suficientes sobre el posible efecto de amlodipino sobre la fertilidad. En un estudio en ratas se observó un efecto adverso sobre la fertilidad de los machos.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

El medicamento Lopridam tiene un efecto moderado sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos y manejar mecanismos.

Si los pacientes que toman el medicamento Lopridam sufren mareos, dolor de cabeza, fatiga o náuseas, su capacidad de reacción puede verse afectada. Deben tener precaución, especialmente al inicio del tratamiento.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

El paciente debe tomar la dosis correspondiente al tratamiento previamente prescrito.

Habitualmente, el medicamento Lopridam se toma una tableta una vez al día.

Pacientes de edad avanzada (ver sección «Propiedades especiales de uso»)

Debe tenerse en cuenta que la eliminación del perindoprilato en pacientes de edad avanzada está reducida (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

La administración del medicamento a pacientes de edad avanzada puede realizarse considerando la presión arterial y la función renal.

Pacientes con alteración de la función renal (ver sección «Propiedades especiales de uso»)

Propiedades especiales de uso de perindopril/indapamida

Está contraindicado el uso del medicamento en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min).

Está contraindicado el uso del medicamento Lopridam en dosis de 8 mg/2,5 mg/5 mg y 8 mg/2,5 mg/10 mg en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina entre 30-60 ml/min).

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina igual o superior a 60 ml/min. La vigilancia médica habitual debe incluir un control riguroso de los niveles de creatinina y potasio.

Propiedades especiales de uso de amlodipino

La concentración plasmática de amlodipino no se correlaciona con el grado de alteración de la función renal, por lo tanto, se recomienda la dosificación habitual. El amlodipino no se elimina mediante diálisis (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Pacientes con alteración de la función hepática

El tratamiento con el medicamento está contraindicado en caso de alteración grave de la función hepática. El medicamento Lopridam debe administrarse con precaución a pacientes con alteración hepática leve o moderada debido a la falta de recomendaciones sobre la dosificación del amlodipino.

Vía de administración

Se recomienda tomar el medicamento por la mañana, antes de las comidas.

Niños

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del medicamento Lopridam en niños y adolescentes; por lo tanto, no debe administrarse a pacientes de esta categoría de edad.

Sobredosis.

No se han registrado casos de sobredosis con el medicamento Lopridam.

Síntomas

Relacionados con el uso de perindopril/indapamida

La reacción adversa más frecuente en caso de sobredosis es la hipotensión arterial, que a veces se acompaña de náuseas, vómitos, convulsiones, mareo, somnolencia, confusión mental, oliguria, que puede progresar a anuria (debido a hipovolemia). Pueden presentarse alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico (disminución de los niveles de potasio y sodio en plasma).

Relacionados con el uso de amlodipino

La experiencia con sobredosis intencionada en humanos es limitada.

Los datos disponibles indican que una sobredosis significativa puede provocar vasodilatación periférica excesiva y, posiblemente, taquicardia refleja. Se han notificado casos de hipotensión arterial generalizada grave, prolongada, hasta llegar al shock, con resultado letal.

Se ha informado de edema pulmonar no cardiogénico como consecuencia de sobredosis de amlodipino, que puede no manifestarse inmediatamente (24-48 horas después de la ingestión) y que puede requerir soporte ventilatorio. Los factores que favorecen el desarrollo de edema pulmonar no cardiogénico pueden incluir medidas de reanimación tempranas (como la sobrecarga de líquidos) para mantener la perfusión y el gasto cardíaco.

Tratamiento

Relacionado con el uso de perindopril/indapamida

Las medidas de primeros auxilios incluyen la rápida eliminación del medicamento del organismo: lavado gástrico y/o administración de carbón activado, seguido de la restauración del equilibrio hidroelectrolítico en condiciones hospitalarias hasta que estos parámetros regresen a valores normales.

Si se produce una hipotensión arterial significativa, el paciente debe colocarse en posición horizontal con la cabeza baja. Si es necesario, se debe administrar solución isotónica por vía intravenosa o cualquier otro medio para restablecer el volumen sanguíneo.

El perindoprilato, la forma activa del perindopril, puede eliminarse del organismo mediante hemodiálisis (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Relacionado con el uso de amlodipino

Ante la aparición de hipotensión arterial clínicamente significativa debido a sobredosis de amlodipino, es necesaria una terapia activa de soporte cardiovascular, incluyendo el monitoreo de la función cardíaca y pulmonar, colocar al paciente en posición horizontal con las extremidades inferiores ligeramente elevadas, control del volumen circulante y diuresis.

El uso de agentes vasoconstrictores puede ser útil para restaurar el tono vascular y la presión arterial, si no existen contraindicaciones. Para contrarrestar el bloqueo de los canales de calcio, se recomienda la administración intravenosa de gluconato de calcio.

En casos individuales, puede ser necesario el lavado gástrico. Estudios con voluntarios sanos han demostrado que la administración de carbón activado 2 horas después de la ingestión de 10 mg de amlodipino reduce la velocidad de absorción del amlodipino en el organismo.

Dado que el amlodipino se une en gran medida a proteínas plasmáticas, su eliminación mediante hemodiálisis es poco probable.

Reacciones adversas.

Relacionadas con el uso de perindopril/indapamida

Descripción breve del perfil de seguridad

La administración de perindopril suprime el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) y reduce las pérdidas de potasio provocadas por la indapamida.

La hipocaliemia (niveles de potasio < 3,4 mmol/l) se observó en el 4 % de los pacientes tratados con la combinación de perindopril/arginina/indapamida 5 mg/1,25 mg.

La hipocaliemia (niveles de potasio < 3,4 mmol/l) se observó en el 6 % de los pacientes tratados con la combinación de perindopril/arginina/indapamida 10 mg/2,5 mg.

Indapamida 1,5 mg: los niveles de potasio en plasma sanguíneo < 3,4 mmol/l se observaron en el 10 % de los pacientes y < 3,2 mmol/l en el 4 % de los pacientes tras 4-6 semanas de tratamiento. Tras 12 semanas de tratamiento, la disminución media del potasio en plasma sanguíneo fue de 0,23 mmol/l.

Indapamida 2,5 mg: los niveles de potasio en plasma sanguíneo < 3,4 mmol/l se observaron en el 25 % de los pacientes y < 3,2 mmol/l en el 10 % de los pacientes tras 4-6 semanas de tratamiento. Tras 12 semanas de tratamiento, la disminución media del potasio en plasma sanguíneo fue de 0,41 mmol/l.

Las reacciones adversas más frecuentemente observadas fueron:

• para el perindopril: mareo, cefalea, parestesia, disgeusia, trastorno visual, vértigo, acúfenos, hipotensión, tos, disnea, dolor abdominal, estreñimiento, dispepsia, diarrea, náuseas, vómitos, prurito, erupción cutánea, calambres musculares y astenia;
• para la indapamida: las reacciones adversas más frecuentes son hipocaliemia, reacciones de hipersensibilidad, principalmente a nivel cutáneo, en pacientes predispuestos a reacciones alérgicas y asmáticas, y erupciones maculopapulares.

Tabla de reacciones adversas

Durante el tratamiento con perindopril, indapamida o amlodipino se han observado las siguientes reacciones adversas, clasificadas por frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (> 1/1000, < 1/100); raras (> 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con la información disponible).

*La frecuencia de reacciones adversas se calculó a partir de informes espontáneos durante estudios clínicos.

Advertencias relacionadas con amlodipino

Descripción breve del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas durante el tratamiento son somnolencia, mareo, cefalea, palpitaciones, hiperemia, dolor abdominal, náuseas, edema de tobillo, edemas y fatiga.

Tabla de reacciones adversas

Durante el tratamiento con amlodipino se han observado las siguientes reacciones adversas, clasificadas por frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100), raras (≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada columna, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

*principalmente en el contexto de colestasis.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el blíster original para protegerlo de la luz y la humedad.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. 15 comprimidos por blíster. 2 o 4 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Zentiva, k.s.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

U Kabelovny 130, Dolní Měcholupy, Praga-Dolní Měcholupy, 102 00, República Checa.