Lisinopril Teva

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LIZINOPRIL-TEVA (LIZINOPRIL-TEVA)

Composición:

Principio activo: lisinopril;

1 tableta contiene lisinopril 5 mg o 10 mg o 20 mg en forma de lisinopril dihidrato;

Excipientes: manitol (E 421), fosfato de calcio dihidrato, almidón de maíz previamente gelatinizado, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio; para las tabletas de 10 mg y 20 mg: óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro negro (E 172), óxido de hierro rojo (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas.

Principales propiedades físico-químicas:

tabletas de 5 mg: de color blanco, redondas, biconvexas, con una línea de fractura en un lado;

tabletas de 10 mg: de color rosa claro, coloreadas de forma heterogénea, moteadas, redondas, biconvexas, con una línea de fractura en un lado;

tabletas de 20 mg: de color rojo grisáceo, coloreadas de forma heterogénea, moteadas, redondas, biconvexas, con una línea de fractura en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) simples. Código ATC C09A A03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El lisinopril es un inhibidor de la peptidil dipetidasa. Inhibe la ECA, que cataliza la conversión de la angiotensina I en angiotensina II, un péptido vasoconstrictor. La angiotensina II también estimula la secreción de aldosterona por la corteza suprarrenal. La inhibición de la ECA conduce a una disminución en la concentración de angiotensina II, lo que provoca una reducción de la actividad vasoconstrictora y de la secreción de aldosterona. La reducción de la secreción de aldosterona puede provocar un aumento en la concentración sérica de potasio. El lisinopril reduce la presión arterial principalmente mediante la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). No obstante, el lisinopril ejerce un efecto antihipertensivo incluso en pacientes con niveles bajos de renina. La ECA es idéntica a la cininasa II, enzima que favorece la degradación de la bradiquinina. Se ha demostrado que el perfil general de reacciones adversas en pacientes que recibieron lisinopril en dosis altas o bajas fue similar en naturaleza y frecuencia. En pacientes tratados con lisinopril se observó una reducción más significativa en la excreción urinaria de albúmina en comparación con un bloqueador de los canales de calcio que produjo una reducción similar de la presión arterial. Esto indica que la acción inhibidora de la ECA del lisinopril reduce la microalbuminuria mediante un efecto directo sobre los tejidos renales, además de su capacidad para reducir la presión arterial. El tratamiento con lisinopril no afectó el control de los niveles de glucosa en sangre, como lo demuestra su escaso efecto sobre los niveles de hemoglobina glucosilada (HbA1c).

Farmacocinética.

El lisinopril es un inhibidor de la ECA activo por vía oral que no contiene grupo sulfhidrilo.

Absorción. Después de la administración oral de lisinopril, la concentración máxima en suero (Cmax) se alcanza a las 7 horas, aunque en pacientes con infarto agudo de miocardio existe una tendencia a un ligero retraso en el alcance de las concentraciones máximas. Según lo observado en la excreción urinaria, el grado medio de absorción del lisinopril es aproximadamente del 25%, con una variabilidad entre pacientes del 6 al 60% en el rango de dosis estudiado (5-80 mg). En pacientes con insuficiencia cardíaca, la biodisponibilidad absoluta se reduce aproximadamente en un 16%. La ingesta de alimentos no afecta la absorción del fármaco.

Distribución. El lisinopril no se une a las proteínas plasmáticas, excepto a la ECA circulante. Estudios en ratas han mostrado que el lisinopril penetra débilmente a través de la barrera hematoencefálica.

Eliminación. El lisinopril no se metaboliza y se excreta sin cambios en la orina. El periodo de semieliminación en pacientes que recibieron dosis múltiples es de 12,6 horas. El aclaramiento del lisinopril en voluntarios sanos es de aproximadamente 50 ml/min. La disminución de la concentración en suero muestra una fase terminal prolongada, que no está relacionada con la acumulación del fármaco. Esta fase terminal probablemente refleja una unión saturable a la ECA y no es proporcional a la dosis.

Pacientes con alteración de la función hepática. En pacientes con cirrosis, la alteración de la función hepática provoca una reducción de la absorción del lisinopril (aproximadamente un 30%), pero debido a la disminución del aclaramiento, la exposición aumenta (aproximadamente un 50%) en comparación con voluntarios sanos.

Alteración de la función renal. La alteración de la función renal reduce la eliminación del lisinopril, que se excreta principalmente por vía renal, pero esta reducción es clínicamente significativa solo cuando la velocidad de filtración glomerular (VFG) es inferior a 30 ml/min. En la insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina de 30-80 ml/min), el valor medio del área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) aumenta solo un 13%, mientras que en la insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 5-30 ml/min) se observa un aumento del valor medio de la AUC en 4,5 veces. El lisinopril puede eliminarse mediante diálisis. Durante 4 horas de hemodiálisis, la concentración plasmática de lisinopril disminuye en promedio un 60%, con un aclaramiento dialítico de 40-55 ml/min.

Insuficiencia cardíaca. Los pacientes con insuficiencia cardíaca presentan una mayor exposición al lisinopril en comparación con voluntarios sanos (el aumento medio de la AUC es del 125%), pero, según lo observado en la cantidad de lisinopril determinada en la orina, la absorción se reduce aproximadamente en un 16% en comparación con voluntarios sanos.

Pacientes de edad avanzada. Los pacientes de edad avanzada presentan niveles más altos del fármaco en sangre y valores de AUC más elevados (el aumento es aproximadamente del 60%) en comparación con pacientes más jóvenes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial.

Insuficiencia cardíaca (tratamiento sintomático).

Infarto agudo de miocardio (tratamiento a corto plazo (6 semanas) de pacientes hemodinámicamente estables, iniciado no más tarde de 24 horas tras el infarto agudo de miocardio).

Complicaciones renales en la diabetes (tratamiento de enfermedades renales en pacientes hipertensos con diabetes tipo II y nefropatía incipiente).

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al lisinopril, a los excipientes del medicamento o a otros inhibidores de la ECA.
• Angioedema previo asociado al uso de inhibidores de la ECA.
• Administración concomitante con sacubitrilo/valsartán. El tratamiento con Lisinopril-Teva solo puede iniciarse 36 horas después de la última dosis de sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»).
• Angioedema hereditario o idiosincrásico.
• Segundo y tercer trimestres del embarazo (ver secciones «Precauciones de uso» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
• Administración concomitante con medicamentos que contienen aliskirén en pacientes con diabetes o alteraciones de la función renal (TFG <60 ml/min/1,73 m²).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Agentes antihipertensivos. La administración concomitante con otros medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, con nitroglicerina, otros nitratos o vasodilatadores) puede reducir adicionalmente la presión arterial.

Los datos de estudios clínicos han mostrado que la doble bloqueo del SRAA mediante la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskirén se asocia con una mayor frecuencia de reacciones adversas como hipotensión arterial, hiperkalemia y alteraciones de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con la monoterapia.

Medicamentos que aumentan el riesgo de angioedema. La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al mayor riesgo de angioedema (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). La administración concomitante de inhibidores de la ECA con inhibidores de la mTOR (por ejemplo, temsirolimus, sirolimus, everolimus) o inhibidores de la neprilisina (NEP) (por ejemplo, racecadotril), vildagliptina o activadores tisulares del plasminógeno puede aumentar el riesgo de angioedema (ver sección «Precauciones de uso»).

Diuréticos. El efecto antihipertensivo generalmente se potencia cuando se añaden diuréticos al tratamiento con lisinopril. En pacientes que ya reciben diuréticos, especialmente en aquellos que han comenzado recientemente el tratamiento, puede observarse ocasionalmente una reducción excesiva de la presión arterial tras añadir lisinopril. La probabilidad de hipotensión arterial sintomática con lisinopril puede reducirse si se suspende el tratamiento con diuréticos antes de iniciar la terapia con lisinopril.

Suplementos dietéticos con potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal con potasio y otros medicamentos que pueden aumentar el nivel de potasio en suero. Aunque generalmente el nivel de potasio en suero permanece dentro de los límites normales, en algunos pacientes que toman este medicamento puede desarrollarse hiperkalemia. La administración concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (como espironolactona, triamtereno o amilorida), suplementos dietéticos que contienen potasio o sustitutos de la sal con potasio puede provocar un aumento significativo del nivel de potasio en suero, especialmente en pacientes con alteración de la función renal. También debe tenerse precaución al administrar lisinopril concomitantemente con otros medicamentos que aumentan el nivel de potasio en suero, como trimetoprim o co-trimoxazol (trimetoprim/sulfametoxazol), ya que se sabe que el trimetoprim actúa como un diurético ahorrador de potasio, de forma similar al amilorida. Por tanto, no se recomienda la combinación de lisinopril con los medicamentos mencionados anteriormente. Si se indica la administración concomitante de estos fármacos, el tratamiento debe realizarse con precaución y se debe controlar frecuentemente el nivel de potasio en suero. Cuando lisinopril se administra concomitantemente con diuréticos que provocan pérdida de potasio, la hipokalemia inducida por el diurético puede atenuarse.

Ciclosporina. La administración concomitante de inhibidores de la ECA con ciclosporina puede provocar hiperkalemia. Se recomienda el control del nivel de potasio en suero.

Heparina. La administración concomitante de inhibidores de la ECA con heparina puede provocar hiperkalemia. Se recomienda el control del nivel de potasio en suero.

Preparados de litio. Se han notificado aumentos reversibles de la concentración de litio en suero y reacciones tóxicas con la administración concomitante de litio e inhibidores de la ECA. La administración concomitante de diuréticos tiazídicos puede aumentar el riesgo de toxicidad por litio y agravar una intoxicación ya existente. No se recomienda la administración concomitante de lisinopril y litio; sin embargo, si es necesaria esta combinación, debe controlarse cuidadosamente el nivel de litio en suero.

Antiinflamatorios no esteroides (AINE), incluyendo ácido acetilsalicílico en dosis ≥3 g/día. La administración concomitante de inhibidores de la ECA con AINE (ácido acetilsalicílico en dosis con efecto antiinflamatorio, inhibidores selectivos de la COX-2 y AINE no selectivos) puede provocar una reducción del efecto antihipertensivo. La administración concomitante de AINE e inhibidores de la ECA puede aumentar el riesgo de alteración de la función renal, incluyendo posible insuficiencia renal aguda, y elevar el nivel de potasio en suero, especialmente en pacientes con alteración preexistente de la función renal. Estos efectos son generalmente reversibles. La combinación debe administrarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben recibir una hidratación adecuada, y debe prestarse atención al control de la función renal tras el inicio del tratamiento concomitante y periódicamente después.

Preparados de oro. Se han observado con mayor frecuencia reacciones nitritoide (síntomas de vasodilatación, incluyendo sofocos, náuseas, mareos e hipotensión arterial, que puede ser muy grave) tras inyecciones de preparados de oro (por ejemplo, aurotiomalato sódico) en pacientes que reciben tratamiento con inhibidores de la ECA.

Antidepresivos tricíclicos/antipsicóticos/anestésicos. La administración concomitante de ciertos medicamentos anestésicos, antidepresivos tricíclicos y fármacos neurolépticos con inhibidores de la ECA puede provocar una reducción adicional de la presión arterial.

Medicamentos simpaticomiméticos. Los medicamentos simpaticomiméticos pueden reducir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA.

Medicamentos antidiabéticos. La administración concomitante de inhibidores de la ECA y medicamentos antidiabéticos (insulina, agentes hipoglucemiantes orales) puede potenciar la reducción de la glucosa en sangre con riesgo de hipoglucemia. Este efecto suele presentarse durante las primeras semanas de terapia combinada y en pacientes con insuficiencia renal.

Ácido acetilsalicílico, medicamentos trombolíticos, bloqueadores β, nitratos. El lisinopril puede administrarse concomitantemente con ácido acetilsalicílico (en dosis cardiológicas), medicamentos trombolíticos, bloqueadores β y/o nitratos.

Características de uso.

Hipotensión arterial sintomática. Rara vez se ha observado hipotensión arterial sintomática en pacientes con hipertensión arterial no complicada. En pacientes con hipertensión arterial que toman lisinopril, la hipotensión arterial sintomática es más probable cuando existe un desequilibrio hidroelectrolítico, por ejemplo, como consecuencia del tratamiento con diuréticos, durante diálisis, restricción de la ingesta de sal, diarrea o vómitos, o en casos de hipertensión dependiente de renina grave. En pacientes con insuficiencia cardíaca (con o sin insuficiencia renal) se ha observado hipotensión arterial sintomática. La probabilidad de desarrollar hipotensión arterial es mayor en pacientes con insuficiencia cardíaca grave que toman altas dosis de diuréticos de asa, que tienen hiponatremia o disfunción renal funcional. En pacientes con alto riesgo de desarrollar hipotensión arterial sintomática, el inicio del tratamiento y el aumento posterior de la dosis deben realizarse bajo estricta supervisión médica. Las mismas precauciones se aplican a pacientes con enfermedad isquémica coronaria o trastornos de la circulación cerebral, en quienes una reducción excesiva de la presión arterial puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Ante la aparición de hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición supina; si es necesario, se debe administrar solución salina fisiológica por vía intravenosa. Una hipotensión transitoria no constituye una contraindicación para continuar el tratamiento, y generalmente el medicamento puede tomarse sin complicaciones una vez que la presión arterial se haya normalizado tras aumentar el volumen de líquidos en el organismo.

En algunos pacientes con insuficiencia cardíaca que tienen presión arterial normal o baja, puede producirse una reducción adicional de la presión arterial sistémica durante el tratamiento con lisinopril. Este efecto es predecible y generalmente no requiere suspensión del tratamiento con lisinopril. Si la hipotensión arterial se vuelve sintomática, puede ser necesario reducir la dosis o suspender el tratamiento con lisinopril.

Hipotensión arterial en el infarto agudo de miocardio. No se debe iniciar el tratamiento con lisinopril en el infarto agudo de miocardio si existe riesgo de alteraciones hemodinámicas graves adicionales tras el tratamiento con vasodilatadores. Esto incluye pacientes con presión arterial sistólica de 100 mm Hg o inferior y pacientes con shock cardiogénico. Durante los primeros 3 días tras el infarto de miocardio, la dosis del medicamento debe reducirse si la presión arterial sistólica es de 120 mm Hg o inferior. Si la presión arterial sistólica es de 100 mm Hg o inferior, las dosis de mantenimiento deben reducirse a 5 mg o temporalmente a 2,5 mg. Si tras la administración de lisinopril se observa una hipotensión arterial prolongada (presión sistólica por debajo de 90 mm Hg durante más de 1 hora), debe suspenderse el tratamiento con lisinopril.

Estenosis de la válvula aórtica y mitral/cardiomiopatía hipertrófica. Como con otros inhibidores de la ECA, debe tenerse precaución al administrar lisinopril a pacientes con estenosis mitral o con obstrucción del flujo desde el ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica o cardiomiopatía hipertrófica).

Alteraciones de la función renal. En pacientes con alteraciones de la función renal (clearance de creatinina <80 ml/min), la dosis inicial de lisinopril debe ajustarse según el nivel de clearance de creatinina (ver tabla en la sección «Instrucciones de uso y dosis»), y posteriormente según la respuesta del paciente al tratamiento. En estos pacientes debe controlarse regularmente el nivel de creatinina y potasio.

En pacientes con insuficiencia cardíaca, la hipotensión arterial que puede aparecer al inicio del tratamiento con inhibidores de la ECA puede provocar alteraciones de la función renal. En tales casos se han notificado casos de insuficiencia renal aguda, generalmente reversibles.

En algunos pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria renal del riñón único, los inhibidores de la ECA aumentan los niveles de urea en sangre y creatinina sérica, efectos que generalmente desaparecen tras suspender el medicamento. La probabilidad de estos eventos es especialmente alta en pacientes con insuficiencia renal. La presencia de hipertensión renovascular aumenta el riesgo de hipotensión arterial grave e insuficiencia renal. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse bajo supervisión médica, comenzando con dosis bajas cuidadosamente ajustadas. Dado que los diuréticos pueden favorecer el desarrollo de esta situación clínica descrita, durante las primeras semanas de tratamiento con lisinopril debe suspenderse su uso y debe vigilarse estrechamente la función renal.

En algunos pacientes con hipertensión arterial sin enfermedad vascular renal evidente, el uso de lisinopril, especialmente junto con diuréticos, puede provocar un aumento de los niveles de urea en sangre y creatinina sérica; estos cambios suelen ser leves y transitorios. La probabilidad de que ocurran es mayor en pacientes con alteraciones de la función renal. En tales casos, puede ser necesario reducir la dosis o suspender el tratamiento con diuréticos y/o lisinopril.

En el infarto agudo de miocardio, no debe iniciarse el tratamiento con lisinopril en pacientes con alteraciones de la función renal (nivel de creatinina sérica >177 µmol/l y/o proteinuria >500 mg/día). Si durante el tratamiento con lisinopril se desarrolla alteración de la función renal (nivel de creatinina sérica >265 µmol/l o duplicación respecto al nivel basal), debe considerarse la suspensión del medicamento.

Hipersensibilidad/edema angioneurótico. Raramente se han notificado casos de edema angioneurótico de cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe en pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluido el lisinopril. El edema angioneurótico puede presentarse en cualquier momento durante el tratamiento. En tales casos, debe suspenderse inmediatamente el medicamento, iniciarse el tratamiento adecuado y mantener vigilancia del paciente hasta la desaparición completa de los síntomas. Incluso en casos donde el edema está localizado únicamente en la lengua y no causa dificultad respiratoria, el paciente puede requerir observación prolongada, ya que el tratamiento con antihistamínicos y corticosteroides puede no ser suficiente.

Muy raramente se han notificado casos fatales de edema angioneurótico de laringe o lengua. Si el edema afecta a la lengua, glotis o laringe, puede desarrollarse obstrucción respiratoria, especialmente en pacientes que han sido sometidos previamente a cirugía de las vías respiratorias. En tales casos, deben tomarse medidas inmediatas de tratamiento de emergencia, que pueden incluir la administración de adrenalina y/o asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias. El paciente debe permanecer bajo estricta supervisión médica hasta la desaparición completa y estable de los síntomas.

Los inhibidores de la ECA provocan edema angioneurótico con mayor frecuencia en pacientes de raza negra que en otros pacientes.

En pacientes con antecedentes de edema angioneurótico no relacionado con el uso de inhibidores de la ECA, puede existir un riesgo aumentado de desarrollar edema angioneurótico tras el uso de medicamentos de este grupo.

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al mayor riesgo de edema angioneurótico. El tratamiento con sacubitrilo/valsartán solo puede iniciarse 36 horas después de la última dosis de lisinopril. El tratamiento con lisinopril solo puede iniciarse 36 horas después de la última dosis de sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con racecadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) y vildagliptina puede aumentar el riesgo de edema angioneurótico (por ejemplo, edema de las vías respiratorias o lengua con o sin dificultad respiratoria) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Debe tenerse precaución al iniciar el tratamiento con racecadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) o vildagliptina en pacientes que ya están tomando un inhibidor de la ECA.

Reacciones anafilactoides en pacientes sometidos a hemodiálisis. Se han notificado reacciones anafilactoides en pacientes sometidos a hemodiálisis con membranas de alto flujo (por ejemplo, AN69) y que reciben simultáneamente tratamiento con un inhibidor de la ECA. A estos pacientes debe ofrecérseles cambiar a membranas de diálisis de otro tipo o utilizar un medicamento antihipertensivo de otra clase.

Reacciones anafilactoides durante aféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL). Rara vez se han observado reacciones anafilactoides graves en pacientes que toman inhibidores de la ECA y sometidos a aféresis de LDL con dextrano sulfato. Estas reacciones pueden evitarse suspendiendo temporalmente el tratamiento con inhibidores de la ECA antes de cada sesión de aféresis.

Desensibilización. En pacientes que toman inhibidores de la ECA, pueden desarrollarse reacciones anafilactoides persistentes durante terapia de desensibilización (por ejemplo, con veneno de himenópteros). Estas reacciones pueden evitarse suspendiendo temporalmente el uso de inhibidores de la ECA en tales pacientes, aunque pueden reaparecer tras una reintroducción inadvertida del medicamento.

Insuficiencia hepática. Muy raramente, los inhibidores de la ECA se han asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica y progresa a necrosis fulminante y (a veces) resultado fatal. El mecanismo de este síndrome es desconocido. Si en pacientes que toman lisinopril se desarrolla ictericia o un aumento significativo de las enzimas hepáticas, debe suspenderse el uso de lisinopril y proporcionarse la atención médica adecuada.

Neutropenia/agranulocitosis. Se han notificado casos de neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia en pacientes que reciben inhibidores de la ECA. En pacientes con función renal normal y sin otros factores de riesgo, la neutropenia es rara. La neutropenia y la agranulocitosis son reversibles tras suspender el inhibidor de la ECA. Debe prescribirse lisinopril con extrema precaución en pacientes con colagenosis, así como en aquellos que reciben terapia inmunosupresora, tratamiento con allopurinol o procainamida, o combinaciones de estos factores de riesgo, especialmente si existe alteración de la función renal. En algunos de estos pacientes pueden desarrollarse infecciones graves que no siempre responden a tratamiento antibiótico intensivo. En pacientes tratados con este medicamento se recomienda realizar controles periódicos del recuento de leucocitos y advertir a los pacientes que informen de cualquier signo de infección.

Bloqueo dual del SRAA. Se ha notificado que la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskireno aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hiperkalemia y alteración de la función renal (incluida insuficiencia renal aguda). Por tanto, el bloqueo dual del SRAA mediante la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskireno no se recomienda.

En caso de necesidad absoluta de tratamiento con bloqueo dual, este debe realizarse bajo supervisión de un especialista, con controles regulares de la función renal, niveles de electrolitos y presión arterial. No se recomienda la administración concomitante de inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II en pacientes con nefropatía diabética.

Origen racial. Los inhibidores de la ECA provocan edema angioneurótico con mayor frecuencia en pacientes de raza negra que en otros pacientes. Como otros inhibidores de la ECA, el lisinopril puede ser menos eficaz para reducir la presión arterial en pacientes de raza negra en comparación con otros pacientes, posiblemente debido a una mayor prevalencia de hipertensión arterial con bajo nivel de renina en esta población.

Tos. Se han notificado casos de tos con el uso de inhibidores de la ECA. La tos se caracteriza como no productiva, persistente y desaparece tras suspender el tratamiento. En el diagnóstico diferencial de la tos debe considerarse que su aparición puede estar relacionada con el tratamiento con inhibidores de la ECA.

Cirugías/anestesia. En pacientes sometidos a cirugía mayor o que reciben anestesia con agentes que provocan hipotensión arterial, el lisinopril puede bloquear la formación de angiotensina II, secundaria a la liberación compensatoria de renina. Si se produce hipotensión arterial por este mecanismo, puede corregirse aumentando el volumen sanguíneo circulante.

Hiperkalemia. Los inhibidores de la ECA pueden provocar hiperkalemia, ya que inhiben la liberación de aldosterona. Este efecto es generalmente leve en pacientes con función renal normal. Sin embargo, en pacientes con alteración de la función renal, diabetes mellitus y/o en pacientes que toman suplementos dietéticos que contienen potasio (incluidos sustitutos de la sal), diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno, amilorida), otros medicamentos que aumentan el nivel de potasio sérico (por ejemplo, heparina, trimetoprim o co-trimoxazol, también conocido como trimetoprim/sulfametoxazol), y especialmente antagonistas de la aldosterona o bloqueadores de los receptores de angiotensina, puede desarrollarse hiperkalemia. Debe tenerse precaución al usar diuréticos ahorradores de potasio y bloqueadores de los receptores de angiotensina en pacientes que toman inhibidores de la ECA. En tales pacientes debe controlarse el nivel de potasio sérico y la función renal (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Pacientes con diabetes mellitus. En pacientes con diabetes mellitus que toman medicamentos antidiabéticos orales o insulina, debe realizarse un control glucémico riguroso durante el primer mes de tratamiento con inhibidores de la ECA.

Litio. En general, no se recomienda la administración concomitante de litio y lisinopril.

Embarazo. No debe iniciarse el tratamiento con inhibidores de la ECA durante el embarazo (ver secciones «Contraindicaciones» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Sustancias auxiliares

Sodio. Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No se recomienda el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo (ver sección «Características de uso»). El uso de inhibidores de la ECA está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).

Las conclusiones epidemiológicas sobre el riesgo teratogénico tras la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no son concluyentes; sin embargo, no puede descartarse un pequeño aumento del riesgo. Si no se considera esencial continuar el tratamiento con inhibidores de la ECA, las pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiarse a medicamentos antihipertensivos alternativos con un perfil de seguridad conocido durante el embarazo. Al confirmarse el embarazo, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con inhibidores de la ECA y, si es necesario, iniciarse un tratamiento alternativo. Se sabe que la exposición a inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre del embarazo provoca toxicidad fetal (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación craneal) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperkalemia). En caso de exposición a inhibidores de la ECA durante el segundo trimestre del embarazo, se recomienda controlar la función renal y la osificación craneal mediante ecografía. A los recién nacidos cuyas madres tomaron inhibidores de la ECA debe controlárseles cuidadosamente la presencia de hipotensión arterial.

Lactancia. Dado que no existe información sobre la posibilidad de uso de lisinopril durante la lactancia, no se recomienda su administración durante este período. Durante la lactancia es preferible utilizar un tratamiento alternativo cuyo perfil de seguridad esté mejor estudiado, especialmente si se amamanta a un recién nacido o prematuro.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Al conducir vehículos o manejar mecanismos debe tenerse en cuenta que ocasionalmente pueden presentarse mareos o fatiga.

Vía de administración y dosis.

Lisinopril debe administrarse por vía oral una vez al día. Como con otros medicamentos que se toman una vez al día, lisinopril debe tomarse diariamente aproximadamente a la misma hora. La ingestión de alimentos no influye sobre la absorción de los comprimidos de lisinopril. La dosis debe individualizarse según los datos clínicos del paciente y los niveles de presión arterial.

Hipertensión arterial

Lisinopril puede utilizarse tanto como monoterapia como en combinación con otros medicamentos antihipertensivos de diferentes clases.

Dosis inicial

La dosis inicial recomendada habitualmente para pacientes con hipertensión es de 10 mg. Los pacientes con un sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) muy activo (particularmente aquellos con hipertensión renovascular, eliminación elevada de sal (cloruro de sodio) del organismo y/o volumen reducido de líquido intersticial, insuficiencia cardíaca o hipertensión arterial grave) pueden experimentar una disminución excesiva de la presión arterial tras la administración de la dosis inicial. En tales pacientes, la dosis inicial recomendada es de 2,5-5 mg, y el inicio del tratamiento debe realizarse bajo supervisión médica directa. Se recomienda también reducir la dosis inicial en caso de insuficiencia renal (ver tabla más abajo).

Dosis de mantenimiento

La dosis de mantenimiento habitualmente eficaz es de 20 mg una vez al día. Si esta dosis no produce un efecto terapéutico adecuado tras 2-4 semanas, puede aumentarse. La dosis máxima utilizada en ensayos clínicos controlados de larga duración fue de 80 mg al día.

Pacientes que toman diuréticos

Puede presentarse hipotensión sintomática tras el inicio del tratamiento con lisinopril. Esto es más probable en pacientes que están tomando diuréticos durante el tratamiento con lisinopril. Por ello, se recomienda administrar el medicamento con precaución a estos pacientes debido al riesgo de eliminación excesiva de sal (cloruro de sodio) del organismo y/o reducción del volumen de líquido intersticial. Siempre que sea posible, se debe suspender el tratamiento con diuréticos 2-3 días antes de iniciar la terapia con lisinopril. En pacientes con hipertensión arterial que no puedan suspender el tratamiento con diuréticos, el tratamiento con lisinopril debe iniciarse con una dosis inicial de 5 mg. Es necesario controlar la función renal y los niveles séricos de potasio. Las dosis siguientes de lisinopril deben ajustarse según la respuesta de la presión arterial. Si fuera necesario, puede reiniciarse el tratamiento con diuréticos.

Ajuste de la dosis en pacientes con alteración de la función renal

La dosis para pacientes con alteración de la función renal debe basarse en el aclaramiento de creatinina, como se indica en la tabla siguiente.

Ajuste de la dosis en pacientes con alteración de la función renal

Depuración de creatinina (ml/min)	Dosis inicial (mg/día)
Menos de 10 ml/min (incluyendo pacientes en diálisis)	2,5 mg*
10-30 ml/min	2,5-5 mg
31-80 ml/min	5-10 mg

* La dosificación y/o frecuencia de administración debe calcularse en función de los valores de la presión arterial.

La dosis puede aumentarse progresivamente hasta alcanzar el control de la presión arterial o hasta la dosis máxima de 40 mg por día.

Uso en niños con hipertensión arterial de 6 a 16 años de edad

La dosis inicial recomendada es de 2,5 mg/día para pacientes con un peso corporal de 20 a <50 kg y de 5 mg/día para pacientes con un peso corporal ≥50 kg. La dosis debe ajustarse individualmente hasta una dosis máxima de 20 mg/día para pacientes con un peso corporal de 20 a <50 kg y hasta 40 mg/día para pacientes con un peso corporal ≥50 kg. No se han estudiado dosis que excedan 0,61 mg/kg (o que excedan 40 mg) en niños.

A los niños con función renal reducida se les debe administrar una dosis inicial más baja o aumentar el intervalo de dosificación.

Insuficiencia cardíaca

Los pacientes con insuficiencia cardíaca deben tomar lisinopril como terapia complementaria junto con diuréticos, digitálicos o β-bloqueantes. El tratamiento con lisinopril puede iniciarse con una dosis de 2,5 mg una vez al día, administrándose bajo supervisión médica para detectar el efecto inicial del fármaco sobre la presión arterial.

La dosis de lisinopril debe aumentarse:

• incrementando la dosis en no más de 10 mg;
• los intervalos entre aumentos de dosis deben ser de al menos 2 semanas;
• hasta la dosis más alta que el paciente tolere, como máximo hasta 35 mg una vez al día.

La selección de la dosificación debe basarse en la respuesta clínica de cada paciente individual. A los pacientes con alto riesgo de hipotensión sintomática, por ejemplo, pacientes con un alto grado de eliminación de sal (cloruro de sodio) del organismo con o sin hiponatremia, pacientes con hipovolemia o pacientes que han recibido tratamiento intensivo con diuréticos, se les deben corregir estos estados, si es posible, antes de iniciar el tratamiento con lisinopril. Debe evaluarse la función renal y el nivel de potasio en suero.

Infarto agudo de miocardio

Los pacientes deben recibir, según sea necesario, tratamiento estándar recomendado, como terapia trombolítica, ácido acetilsalicílico y β-bloqueantes. La nitroglicerina puede administrarse por vía intravenosa o transdérmica junto con lisinopril.

Dosis inicial (primeros 3 días tras el infarto)

El tratamiento con lisinopril puede iniciarse dentro de las primeras 24 horas tras la aparición de los síntomas. No debe iniciarse el tratamiento si la presión arterial sistólica es inferior a 100 mm Hg. La dosis inicial de lisinopril es de 5 mg por vía oral, 5 mg repetidos a las 24 horas, 10 mg a las 48 horas, y luego 10 mg una vez al día. A los pacientes con presión sistólica baja (≤120 mm Hg) al inicio del tratamiento o durante los primeros 3 días tras el infarto se les debe administrar una dosis menor: 2,5 mg por vía oral.

En caso de insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina inferior a 80 ml/min), la dosis inicial de lisinopril debe ajustarse según los valores del aclaramiento de creatinina del paciente (véase la tabla anterior).

Dosis de mantenimiento

La dosis de mantenimiento es de 10 mg una vez al día. Si se produce hipotensión arterial (presión sistólica ≤100 mm Hg), la dosis de mantenimiento puede ser de 5 mg al día, reduciéndose temporalmente a 2,5 mg si es necesario. Si se produce hipotensión arterial prolongada (presión sistólica <90 mm Hg durante más de 1 hora), se debe suspender el lisinopril.

El tratamiento debe durar 6 semanas, tras lo cual debe reevaluarse el estado del paciente. A los pacientes que desarrollen síntomas de insuficiencia cardíaca se les debe continuar el tratamiento con lisinopril.

Complicaciones renales en la diabetes

En pacientes con diabetes tipo II que presenten estadio inicial de nefropatía e hipertensión arterial, la dosis de lisinopril es de 10 mg una vez al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 20 mg una vez al día para alcanzar un valor de presión diastólica inferior a 90 mm Hg en posición sentada.

En caso de alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina <80 ml/min), la dosis inicial de lisinopril debe ajustarse según los valores del aclaramiento de creatinina del paciente (véase la tabla anterior).

Pacientes de edad avanzada

En estudios clínicos no se han identificado diferencias respecto a la eficacia y seguridad del fármaco relacionadas con la edad. Sin embargo, al alcanzar una edad asociada con disminución de la función renal, la dosis inicial de lisinopril debe ajustarse según la tabla anterior. Posteriormente, la dosis debe ajustarse según la respuesta de la presión arterial.

Uso en pacientes con trasplante renal

No existe experiencia en el uso de lisinopril para el tratamiento de pacientes con un trasplante renal reciente. Por lo tanto, no se recomienda el tratamiento con lisinopril en estos pacientes.

Niños.

Existe una experiencia limitada sobre la eficacia y seguridad del uso de lisinopril en niños a partir de los 6 años con hipertensión arterial, pero no existe experiencia para otras indicaciones. No se recomienda el uso de lisinopril en niños para indicaciones distintas de la hipertensión arterial.

No se recomienda el uso de lisinopril en niños menores de 6 años o en niños con alteración grave de la función renal (TFG <30 ml/min/1,73 m²).

Sobredosis.

Los datos sobre sobredosis en humanos son limitados. Los síntomas asociados con la sobredosis de inhibidores de la ECA pueden incluir hipotensión arterial, shock circulatorio, alteraciones del equilibrio electrolítico, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareo, ansiedad y tos.

El tratamiento recomendado para la sobredosis consiste en la infusión intravenosa de solución salina fisiológica. En caso de hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición horizontal supina con las piernas elevadas. Si es posible, puede administrarse angiotensina II y/o catecolaminas por vía intravenosa. Si el fármaco se ha administrado recientemente, deben tomarse medidas para eliminar lisinopril del organismo (por ejemplo, provocar el vómito, lavado gástrico, uso de absorbentes y sulfato de sodio). El lisinopril puede eliminarse de la circulación sistémica mediante hemodiálisis (véase la sección «Instrucciones de uso»). El uso de un marcapasos está indicado en casos de bradicardia resistente al tratamiento. Es necesario realizar controles frecuentes de los signos vitales, la concentración de electrolitos y la creatinina en suero.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas notificadas durante el tratamiento con lisinopril y otros inhibidores de la ECA se indican a continuación según su frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raras (≥1/10000, <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático: raras – disminución del nivel de hemoglobina, disminución del hematocrito; muy raras – supresión de la médula ósea, anemia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia hemolítica, adenopatía, enfermedad autoinmune.

Del sistema inmunitario: frecuencia desconocida – reacción anafiláctica/anafilactoide.

Del metabolismo y nutrición: muy raras – hipoglucemia.

Del sistema nervioso y psíquico: frecuentes – mareo, cefalea; poco frecuentes – alteraciones del estado de ánimo, parestesia, vértigo, alteración del gusto, alteración del sueño, alucinaciones; raras – confusión mental, alteración del olfato; frecuencia desconocida – síntomas de depresión, síncope.

Del sistema cardiovascular: frecuentes – efectos ortostáticos (incluyendo hipotensión arterial); poco frecuentes – infarto de miocardio o accidente cerebrovascular (posiblemente como complicación de hipotensión arterial excesiva en pacientes de alto riesgo), palpitaciones, taquicardia, síndrome de Raynaud.

De los órganos respiratorios, tórax y mediastino: frecuentes – tos; poco frecuentes – rinitis; muy raras – broncoespasmo, sinusitis, alveolitis alérgica/neumonía eosinofílica.

Del aparato gastrointestinal: frecuentes – diarrea, vómitos; poco frecuentes – náuseas, dolor abdominal, dispepsia; raras – sequedad bucal; muy raras – pancreatitis, angioedema intestinal, hepatitis (hepatocelular o colestásica), ictericia, insuficiencia hepática.

De la piel y tejido subcutáneo: poco frecuentes – erupción cutánea, prurito; raras – urticaria, alopecia, psoriasis, hipersensibilidad/angioedema (angioedema del rostro, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe); muy raras – sudoración excesiva, penfigoide, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, pseudolinfoma cutáneo.

Se han notificado casos de un conjunto de síntomas que pueden incluir uno o varios de los siguientes signos: fiebre, vasculitis, mialgia, artralgia/artritis, prueba positiva para anticuerpos antinucleares (ANA), velocidad de sedimentación globular (VSG) elevada, eosinofilia y leucocitosis, erupción cutánea, fotosensibilidad u otras manifestaciones dermatológicas.

De los riñones y sistema urinario: frecuentes – alteración de la función renal; raras – uremia, insuficiencia renal aguda; muy raras – oliguria/anuria.

Del sistema endocrino: raras – síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: poco frecuentes – impotencia; raras – ginecomastia.

Trastornos generales: poco frecuentes – fatiga, astenia.

Pruebas de laboratorio: poco frecuentes – aumento de los niveles de urea en sangre, aumento de los niveles de creatinina en suero, aumento de los niveles de enzimas hepáticas, hiperkalemia; raras – aumento de los niveles de bilirrubina en suero, hiponatremia.

Los datos sobre seguridad obtenidos en estudios clínicos indican que el lisinopril generalmente es bien tolerado por pacientes pediátricos con hipertensión arterial y que el perfil de seguridad en este grupo de edad es comparable al observado en adultos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas. Todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento deben notificarse a través del enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Período de validez. 4 años.

Condiciones de conservación.

El medicamento no requiere condiciones especiales de conservación. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster, 3 ó 6 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Merckle GmbH.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad. Ludwig-Merckle-Straße 3, 89143 Blaubeuren, Alemania.