Lisinopril

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LIZINOPRIL (LISINOPRIL)

Composición:

Principio activo: lisinopril;

Cada tableta contiene 5 mg, 10 mg o 20 mg de lisinopril (en forma de dihidrato de lisinopril), calculado como lisinopril;

Excipientes: fosfato cálcico, manitol (E 421), almidón de maíz, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas blancas, de forma cilindroplana con bordes biselados y una línea de división.

Grupo farmacoterapéutico.

Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA).

Código ATC C09A A03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El lisinopril reduce el nivel de angiotensina-II y de aldosterona en el plasma sanguíneo, aumentando simultáneamente la concentración del vasodilatador bradiquinina. El lisinopril provoca una disminución de la resistencia vascular periférica y de la presión arterial, pudiendo aumentar el gasto cardíaco con una frecuencia cardíaca invariable; también puede mejorar la circulación sanguínea renal.

La presión arterial comienza a disminuir una hora después de la administración oral del fármaco, alcanzándose el efecto hipotensor máximo a las 6 horas. La duración del efecto del lisinopril (aproximadamente 24 horas) depende de la dosis. Durante el tratamiento prolongado, la eficacia del fármaco no disminuye. Al interrumpir bruscamente el tratamiento, no se producen grandes fluctuaciones de la presión arterial (síndrome de retirada).

Aunque el efecto primario del lisinopril está relacionado con el sistema renina-angiotensina-aldosterona, el fármaco es eficaz también en la hipertensión arterial con bajos niveles de renina.

Además de la reducción directa de la presión arterial, el lisinopril disminuye la albúminuria gracias a cambios en la histología y en la hemodinámica del aparato glomerular renal. En ensayos controlados realizados en pacientes con diabetes mellitus, no se observaron ni fluctuaciones en los niveles de glucosa en sangre ni un aumento en la frecuencia de episodios de hipoglucemia.

Desempeña un papel positivo en la recuperación de la función del endotelio dañado en pacientes con hiperglucemia.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración oral de lisinopril, la concentración máxima (Cmax) en el suero sanguíneo se alcanza aproximadamente a las 7 horas. Según la cantidad excretada en la orina, la velocidad media de absorción del lisinopril es aproximadamente del 25 % con dosis de 5-80 mg. La variabilidad entre pacientes puede oscilar entre el 6 % y el 60 %. La biodisponibilidad absoluta del lisinopril disminuye aproximadamente hasta el 16 % en pacientes con insuficiencia cardíaca de clase NYHA II-IV. La ingestión de alimentos no afecta la absorción del lisinopril.

• Distribución *

Además de unirse a la enzima convertidora de angiotensina (ECA), el lisinopril no se une a otras proteínas plasmáticas. Estudios en animales indican que el lisinopril penetra en pequeña cantidad a través de la barrera hematoencefálica.

• Eliminación *

El lisinopril no sufre metabolismo y se excreta exclusivamente por los riñones en forma inalterada. Tras un aumento de la dosis, el período efectivo de semivida es de 12,6 horas. El aclaramiento del lisinopril es aproximadamente 50 ml/min en voluntarios sanos. Tras la excreción de una cantidad significativa de la sustancia activa libre, sigue una eliminación más lenta de la fracción unida a la ECA.

• Alteraciones de la función hepática *

En pacientes con cirrosis hepática, la absorción del lisinopril se ralentiza aproximadamente en un 30 % en función del grado de alteración de la función hepática (según se determinó por excreción urinaria). Por otro lado, su eliminación se reduce, lo que conduce a un aumento de la eficacia del lisinopril en un 50 %.

• Alteraciones de la función renal *

La alteración de la función renal disminuye la excreción del lisinopril, que se elimina por los riñones. Esta reducción tiene relevancia clínica únicamente cuando la tasa de filtración glomerular es inferior a 30 ml/min. Si el aclaramiento de creatinina es de 30-80 ml/min, el área media bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) aumenta solo un 13 %. Si el aclaramiento de creatinina es de 5 a 30 ml/min, la AUC media aumenta 4,5 veces en comparación con la normalidad. El lisinopril puede eliminarse mediante diálisis.

• Insuficiencia cardíaca *

En presencia de insuficiencia cardíaca, el efecto del lisinopril aumenta (la AUC aumenta aproximadamente un 25 %). Por otro lado, la biodisponibilidad absoluta del lisinopril disminuye aproximadamente hasta el 16 % en pacientes con insuficiencia cardíaca.

• Niños *

El perfil farmacocinético del lisinopril fue estudiado en pacientes de 6 a 16 años con hipertensión arterial y con velocidad de filtración glomerular inferior a 30 ml/min/1,73 m². Tras la administración de dosis de 0,1 a 0,2 mg/kg, la concentración plasmática estable de lisinopril se alcanzó en 6 horas, y el grado de absorción, basado en la excreción urinaria, fue aproximadamente del 28 %. Estos valores difieren de los obtenidos en pacientes adultos. Los valores de AUC y Cmax en niños en este estudio coinciden con los obtenidos en adultos.

• Pacientes de edad avanzada *

En pacientes de edad avanzada, los niveles de lisinopril suelen ser más altos debido a alteraciones de la función renal; la AUC es aproximadamente un 60 % mayor que en pacientes más jóvenes.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Hipertensión esencial.
• Insuficiencia cardíaca (tratamiento sintomático).
• Infarto agudo de miocardio (tratamiento de corta duración [6 semanas] de pacientes hemodinámicamente estables, iniciado no más tarde de 24 horas tras el infarto agudo de miocardio).
• Tratamiento de nefropatía incipiente en pacientes con diabetes mellitus tipo II y hipertensión arterial.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Angioedema en la historia clínica asociado con tratamiento previo con otros inhibidores de la ECA.
• Angioedema hereditario o idiosincrásico.
• Estenosis aórtica o mitral, o miocardiopatía hipertrófica con alteración hemodinámica.
• Hiperaldosteronismo primario.
• Estenosis de la arteria renal (bilateral o unilateral).
• Shock cardiogénico.
• Estado con inestabilidad hemodinámica tras infarto agudo de miocardio.
• Uso en pacientes sometidos a hemodiálisis con membranas de alto flujo (por ejemplo, AN 69).
• Nivel sérico de creatinina > 220 µmol/l.
• Embarazo o mujeres que planean quedar embarazadas (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Diuréticos ahorradores de potasio y suplementos de potasio

La administración concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno y amilorida), potasio y sustitutos de la sal que contienen potasio requiere precaución. La hipercaliemia, en algunos casos, puede provocar alteraciones en la función renal. Por esta razón, esta combinación de medicamentos solo debe administrarse bajo estricta supervisión médica y con control regular de los niveles séricos de potasio y de la función renal.

Diuréticos

La administración concomitante de diuréticos con lisinopril generalmente produce un efecto hipotensor. Se debe tener especial precaución al añadir lisinopril al tratamiento de pacientes que ya reciben diuréticos, ya que una reducción significativa de la presión arterial puede ocurrir debido a la disminución del volumen de líquido intersticial y/o a la pérdida excesiva de cloruro de sodio del organismo. En consideración a lo anterior, el riesgo de hipotensión sintomática puede reducirse suspendiendo el uso de diuréticos y aumentando el volumen de líquidos o la ingesta de sal antes de iniciar el tratamiento con lisinopril, así como comenzando con dosis bajas de inhibidores de la ECA.

Otros agentes antihipertensivos

La administración concomitante de otros agentes antihipertensivos puede potenciar el efecto antihipertensivo del lisinopril.

La administración simultánea de nitroglicerina y otros nitratos o de otros vasodilatadores puede reducir adicionalmente la presión arterial.

Fármacos antiinflamatorios no esteroideos (incluida la ácido acetilsalicílico en dosis de 3 g/día)

Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) pueden reducir el efecto hipotensor de los inhibidores de la ECA. Además, se han notificado aumentos en el nivel sérico de potasio provocados por la combinación de AINE e inhibidores de la ECA, lo que puede conducir a alteraciones en la función renal. Este efecto, generalmente reversible, puede manifestarse principalmente en pacientes con alteración previa de la función renal.

Ácido acetilsalicílico, medicamentos trombolíticos, β-bloqueantes, nitratos

El lisinopril puede administrarse simultáneamente con ácido acetilsalicílico (en dosis cardiológicas), medicamentos trombolíticos, β-bloqueantes y/o nitratos bajo supervisión médica.

Medicamentos que contienen litio

Los inhibidores de la ECA pueden reducir la excreción de litio, lo que puede ir acompañado de un aumento en la toxicidad. Debido a este hecho, no se recomienda la administración concomitante de lisinopril con medicamentos que contienen litio; sin embargo, si fuera necesario combinar ambos medicamentos, se debe controlar regularmente el nivel sérico de litio.

Medicamentos antidiabéticos

La administración concomitante de medicamentos antidiabéticos con inhibidores de la ECA puede potenciar el efecto hipoglucemiante de la insulina y de las sulfonilureas, aumentando así el riesgo de hipoglucemia sintomática. No obstante, el aumento en la tolerancia a la glucosa puede reducir la dosis necesaria de insulina o de sulfonilureas. Esta interacción generalmente se manifiesta durante la primera semana del tratamiento combinado en pacientes con insuficiencia renal.

Simpaticomiméticos

Los simpaticomiméticos pueden reducir el efecto hipotensor de los inhibidores de la ECA. Por esta razón, es necesario un control más riguroso de la presión arterial del paciente para determinar si se ha alcanzado el efecto terapéutico deseado.

Antidepresivos tricíclicos, neurolépticos, agentes anestésicos

La administración concomitante de antidepresivos tricíclicos, neurolépticos o agentes anestésicos puede potenciar el efecto hipotensor del lisinopril.

Oro

Las reacciones nitritoideas (síntomas de vasodilatación, incluyendo hiperemia, náuseas, mareos y hipotensión arterial, que pueden presentarse en forma grave) tras inyecciones de oro (por ejemplo, sodio aurotiomalato) se observan con mayor frecuencia en pacientes que toman lisinopril simultáneamente.

Estreptoquinasa

El lisinopril debe administrarse con precaución a pacientes con infarto agudo de miocardio durante las 6-12 horas posteriores a la administración de estreptoquinasa (riesgo de desarrollar hipotensión arterial).

La administración concomitante de lisinopril con narcóticos, anestésicos, bebidas alcohólicas y medicamentos hipnóticos potencia el efecto hipotensor.

Características de aplicación.

Una disminución significativa de la presión arterial, acompañada de hipotensión sintomática, puede presentarse en pacientes con hipovolemia y/o reducción del volumen de líquido extracelular, provocada por el tratamiento con diuréticos o por restricción en la ingesta de sal común, así como en otras formas de pérdida de líquidos (sudoración excesiva, vómitos prolongados, diarrea, diálisis), así como en pacientes con insuficiencia cardíaca. En caso de presentarse hipotensión arterial, se debe colocar al paciente en posición horizontal y se recomienda como medida obligatoria la administración intravenosa de líquidos (infusión de solución fisiológica). La hipotensión arterial transitoria, por lo general, no constituye una contraindicación para continuar el tratamiento, aunque puede ser necesario suspender temporalmente el tratamiento o reducir la dosis.

Siempre que sea posible, se debe corregir la hipovolemia y/o la reducción del volumen de líquido extracelular antes de iniciar el tratamiento con lisinopril y se debe controlar cuidadosamente el efecto de la dosis inicial sobre la presión arterial. En pacientes con accidente cerebrovascular o enfermedad isquémica cardíaca, una reducción brusca inicial de la presión arterial puede provocar un accidente cerebrovascular o infarto de miocardio.

En caso de infarto agudo de miocardio, está contraindicado el uso de lisinopril si el tratamiento con fármacos vasodilatadores puede empeorar el estado hemodinámico del paciente (por ejemplo, si la presión arterial sistólica es de 100 mm Hg o inferior) o en caso de shock cardiogénico. Si la presión arterial sistólica es de 120 mm Hg o inferior, se deben utilizar dosis bajas (2,5 mg/día) durante los primeros 3 días tras el infarto. En caso de hipotensión arterial, las dosis de mantenimiento deben reducirse a 5 mg o temporalmente a 2,5 mg. En caso de hipotensión arterial persistente (presión arterial sistólica inferior a 90 mm Hg durante más de 1 hora), se debe suspender el tratamiento con este medicamento.

Estenosis aórtica/ miocardiopatía hipertrófica

Como con todos los fármacos vasodilatadores, los inhibidores de la ECA deben administrarse con precaución en presencia de obstrucción previa de las vías de salida.

Al igual que otros inhibidores de la ECA, no se recomienda administrar lisinopril a pacientes con estenosis mitral o dificultad en el vaciamiento sanguíneo desde el ventrículo izquierdo (como en la estenosis aórtica o la miocardiopatía hipertrófica).

Alteraciones de la función renal

En pacientes con alteración de la función renal (clearance de creatinina < 80 ml/min), la dosis inicial de lisinopril debe ajustarse según los valores del clearance de creatinina (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis») y la respuesta clínica al tratamiento. En estos pacientes se recomienda un monitoreo continuo de los niveles séricos de potasio y creatinina.

En pacientes con insuficiencia cardíaca, la hipotensión arterial que aparece tras iniciar la terapia con inhibidores de la ECA puede provocar alteraciones de la función renal. Se han notificado casos de insuficiencia renal aguda, que en tales casos generalmente son reversibles.

En algunos pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un único riñón, que toman inhibidores de la ECA, se ha observado un aumento de los niveles de urea y creatinina en suero, generalmente reversible tras suspender el tratamiento. Esto es especialmente frecuente en pacientes con insuficiencia renal. Si además se desarrolla hipertensión renovascular, aumenta el riesgo de hipotensión grave e insuficiencia renal. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse bajo estricta supervisión médica, con dosis bajas del fármaco y un ajuste cuidadoso de la dosis. Dado que el tratamiento con diuréticos puede favorecer la aparición de estos efectos, debe suspenderse su uso antes de iniciar el tratamiento con lisinopril y se debe controlar la función renal durante las primeras semanas de tratamiento con lisinopril.

Uso en pacientes con trasplante renal

No existe experiencia en el uso de lisinopril en pacientes que han recibido recientemente un trasplante renal. Por lo tanto, no se recomienda el tratamiento con lisinopril.

No se debe iniciar el tratamiento en caso de infarto agudo de miocardio si la función renal del paciente se encuentra en zona de riesgo (nivel de creatinina en suero superior a 177 µmol/l y/o albuminuria superior a 500 mg/24 h). Si durante el tratamiento se desarrolla alteración de la función renal (nivel de creatinina en suero superior a 265 µmol/l o el doble del nivel inicial), el médico debe considerar la posibilidad de suspender el tratamiento.

Hipersensibilidad, edema angioneurótico

Rara vez se han notificado casos de edema angioneurótico del rostro, extremidades, labios, lengua, garganta y/o laringe en pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluyendo lisinopril. El edema puede desarrollarse durante el tratamiento en un 0,1-1,0 % de los pacientes. En tal caso, se debe suspender inmediatamente el tratamiento y el paciente debe permanecer bajo supervisión médica hasta la desaparición completa de los síntomas.

Aunque el edema facial y de los labios desaparezca rápidamente y por completo, se pueden utilizar antihistamínicos para aliviar los síntomas. El edema angioneurótico que afecta a la laringe puede provocar un desenlace fatal. La afectación de la lengua, la glotis o las vías respiratorias puede causar obstrucción de las vías aéreas, por lo que se debe iniciar inmediatamente el tratamiento adecuado: 0,3-0,5 ml de solución de epinefrina al 0,1 % (0,3-0,5 mg de epinefrina) por vía subcutánea o 0,1 ml por vía intravenosa lentamente, así como administración de glucocorticoides y antihistamínicos.

Intervención quirúrgica/anestesia

Durante cirugías mayores o anestesia general con fármacos que provocan hipotensión arterial, lisinopril bloquea la formación de angiotensina II en el contexto de la liberación compensatoria de renina. La hipotensión arterial que se desarrolla por este mecanismo puede corregirse mediante la reposición de volumen.

Hemodiálisis

Se han notificado reacciones anafilactoides en pacientes sometidos a diálisis con membranas de poliacrilonitrilo de alto flujo (por ejemplo, AN 69) que toman simultáneamente un inhibidor de la ECA. Se debe evitar esta combinación y considerar el uso de otro tipo de membrana de diálisis o de otro grupo de fármacos antihipertensivos.

Aferesis de lipoproteínas de baja densidad (LDL)

Pueden desarrollarse reacciones anafilactoides potencialmente mortales (como hipotensión arterial profunda, alteración respiratoria, vómitos, reacciones cutáneas alérgicas) en pacientes tratados con inhibidores de la ECA durante la aferesis de LDL con uso de dextrano sulfato. Por esta razón, durante la aferesis de LDL, los inhibidores de la ECA utilizados para tratar la hipertensión arterial o la insuficiencia cardíaca deben sustituirse temporalmente por otros fármacos.

Desensibilización provocada por veneno de insectos se incluye entre las reacciones anafilactoides en algunos pacientes que toman inhibidores de la ECA. Estas reacciones potencialmente mortales pueden evitarse mediante la suspensión previa de los inhibidores de la ECA.

Neutropenia/agranulocitosis

La neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia pueden desarrollarse durante el tratamiento con inhibidores de la ECA en pacientes con hipertensión arterial. Estas patologías se han observado raramente en pacientes con función renal normal y en ausencia de otras complicaciones. La neutropenia y la agranulocitosis desaparecen tras suspender el tratamiento con inhibidores de la ECA. Lisinopril debe administrarse con especial precaución a pacientes con alteración de la función renal, especialmente en enfermedades que afectan al sistema vascular de ambos riñones y al tejido conjuntivo (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico o esclerodermia), así como durante terapia inmunosupresora concomitante (por ejemplo, corticosteroides, agentes citotóxicos, antimetabolitos). El uso de inhibidores de la ECA en estos pacientes puede provocar infecciones particularmente graves que, en algunos casos, no responden al tratamiento antibiótico intensivo.

En estos pacientes se debe realizar periódicamente un control del nivel de leucocitos en sangre durante el tratamiento con Lisinopril, y se debe advertir al paciente sobre la necesidad de informar sobre cualquier infección que aparezca.

Proteinuria

Se han notificado casos aislados de proteinuria en pacientes, especialmente con función renal reducida o tras la administración de altas dosis de lisinopril. En caso de proteinuria clínicamente significativa (más de 1 g por día), el medicamento debe administrarse solo tras evaluar el beneficio terapéutico frente al riesgo potencial y bajo control continuo de los parámetros clínicos y bioquímicos.

Características étnicas (raza)

Los inhibidores de la ECA provocan edema angioneurótico con mayor frecuencia en pacientes de piel oscura que en pacientes de piel clara.

Como ocurre con otros inhibidores de la ECA, la eficacia de lisinopril es mayor en pacientes de piel oscura, debido a la mayor prevalencia de hipertensión arterial de baja renina en este grupo en comparación con los pacientes de piel clara.

Insuficiencia hepática

Muy raramente, los inhibidores de la ECA pueden acelerar el desarrollo de ictericia colestásica o hepatitis, que puede provocar un rápido desarrollo de necrosis, y en ocasiones un desenlace fatal. La causa de este proceso es desconocida. Si en pacientes que toman Lisinopril se desarrolla ictericia o un aumento marcado de la actividad de las enzimas hepáticas, se debe suspender el uso del medicamento y continuar el tratamiento con un fármaco alternativo.

Hiperkalemia

El tratamiento con lisinopril puede acompañarse del desarrollo de hiperkalemia, especialmente en caso de insuficiencia renal y/o insuficiencia cardíaca. No se recomienda generalmente la suplementación de potasio ni el tratamiento con diuréticos ahorradores de potasio, ya que esto puede provocar un aumento significativo de los niveles séricos de potasio. Si es imprescindible el uso combinado de estos fármacos, se recomienda un control frecuente de los niveles séricos de potasio.

En pacientes de edad avanzada, dosis iguales del medicamento pueden provocar un aumento de su concentración en sangre; por esta razón, la dosis debe determinarse con especial precaución y teniendo en cuenta el estado de la función renal del paciente. A pesar de ello, no se han detectado diferencias significativas entre pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada en cuanto a la eficacia hipotensora de lisinopril.

Tos

Se ha notificado la aparición de tos durante el tratamiento con inhibidores de la ECA. La tos, generalmente seca y sin expectoración, desaparece tras suspender el tratamiento.

Diabetes mellitus

Se requiere un control más riguroso de los niveles de glucosa durante el primer mes de tratamiento con inhibidores de la ECA, además del tratamiento previo con insulina o fármacos hipoglucemiantes orales.

Fármacos con litio

No se recomienda combinar fármacos con litio y lisinopril.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Período de embarazo.

El medicamento está contraindicado en mujeres embarazadas o en aquellas que planean quedarse embarazadas. Si durante el tratamiento con este medicamento se confirma un embarazo, su uso debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, sustituirse por otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo.

Se sabe que la exposición prolongada a inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre del embarazo estimula la aparición de fetotoxicidad (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperkalemia). En caso de exposición a inhibidores de la ECA durante el segundo trimestre del embarazo, se recomienda controlar la función renal y la osificación del cráneo mediante ecografía.

A los recién nacidos cuyas madres tomaron lisinopril se debe examinar cuidadosamente en busca de hipotensión arterial, oliguria e hiperkalemia.

Período de lactancia.

Dado que no existe información sobre la posibilidad de uso de lisinopril durante la lactancia, no se recomienda su administración.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debido a la posibilidad de aparición de mareo y fatiga, lisinopril puede afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria, especialmente al inicio del tratamiento. Por lo tanto, se debe abstener de conducir vehículos o trabajar con maquinaria hasta que se determine la respuesta individual al medicamento.

Vía de administración y dosis.

Tomar 1 vez al día, a la misma hora, independientemente de la ingestión de alimentos.

Hipertensión esencial.

Dosis inicial. La dosis inicial recomendada habitualmente es de 10 mg. En pacientes con un sistema renina-angiotensina-aldosterona muy activo (especialmente en hipertensión arterial renovascular, exceso de eliminación de cloruro de sodio y/o deshidratación, descompensación cardíaca o hipertensión arterial grave) puede producirse una disminución excesiva de la presión arterial tras la primera dosis. Por ello, al inicio del tratamiento, dichos pacientes deben estar bajo supervisión médica, y la dosis inicial recomendada será de 2,5*-5 mg.

Los pacientes con insuficiencia renal también deben reducir la dosis inicial (ver tabla).

Dosis de mantenimiento. La dosis de mantenimiento habitual eficaz es de 20 mg 1 vez al día. Si tras la administración de la dosis prescrita durante 2-4 semanas no se alcanza el efecto terapéutico deseado, la dosis puede aumentarse posteriormente. La dosis máxima diaria no debe superar los 80 mg.

En caso de que los pacientes estén tomando diuréticos, se debe suspender su administración 2-3 días antes de iniciar el tratamiento con lisinopril. Si esto no es posible, la dosis inicial de lisinopril no debe superar los 5 mg al día, recomendándose en este caso supervisión médica tras la primera dosis, ya que podría desarrollarse hipotensión sintomática (el efecto máximo se manifiesta a las 6 horas tras la administración del fármaco).

Al inicio del tratamiento con lisinopril puede desarrollarse hipotensión arterial. Esto es más probable en pacientes que ya estén tomando diuréticos. Dado que en estos pacientes puede existir deshidratación y/o exceso de eliminación de cloruro de sodio, el fármaco debe administrarse con precaución.

Insuficiencia cardíaca.

Lisinopril puede administrarse simultáneamente con diuréticos y/o digitálicos. En este caso, si es posible, previamente se debe reducir la dosis del diurético. La dosis diaria inicial de lisinopril, que equivale a 2,5* mg, puede aumentarse progresivamente hasta alcanzar una dosis de mantenimiento de 5-20 mg al día.

El incremento recomendado de la dosis cada 2 semanas no debe superar los 10 mg.

La dosis máxima diaria de lisinopril es de 35 mg/día.

Antes de iniciar el tratamiento con lisinopril y durante el mismo, se debe controlar regularmente la presión arterial, los parámetros de función renal, así como la concentración de potasio y sodio en sangre, con el fin de prevenir el desarrollo de hipotensión arterial y la alteración asociada de la función renal.

Neuropatía diabética.

La dosis diaria para pacientes no insulino-dependientes con diabetes mellitus que padecen hipertensión arterial es de 10 mg en una sola toma al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 20 mg al día con el fin de alcanzar una presión diastólica óptima (debe ser inferior a 90 mmHg).

Infarto agudo de miocardio.

Cuando se utiliza lisinopril en las primeras 24 horas tras un infarto de miocardio, la dosis inicial del fármaco debe ser de 5 mg al día; a las 24 horas se repite con 5 mg, a las 48 horas con 10 mg, y posteriormente la dosis de mantenimiento será de 10 mg al día. La duración del tratamiento es de 6 semanas. Si es necesario, el tratamiento se lleva a cabo según el esquema habitual en estos casos, por ejemplo, administrando fármacos trombolíticos, ácido acetilsalicílico y betabloqueantes.

En caso de presión sistólica baja (≤ 120 mmHg) o durante los primeros 3 días tras el infarto de miocardio, está indicado el uso de una dosis baja (2,5* mg al día), tras lo cual, si el estado del paciente lo permite, puede continuarse el tratamiento con una dosis mayor. Si se desarrolla hipotensión arterial (presión sistólica ≤ 100 mmHg), se recomienda reducir la dosis de mantenimiento a 5 mg al día, y si es necesario, incluso temporalmente a 2,5* mg al día.

La indicación para interrumpir el tratamiento con lisinopril es la hipotensión arterial persistente, cuando una hora después de la administración del fármaco la presión sistólica permanece por debajo de 90 mmHg.

Si se desarrolla insuficiencia cardíaca, debe seguirse la instrucción de dosificación descrita en la sección correspondiente.

* Si es necesario utilizar una dosis de 2,5 mg, debe administrarse lisinopril en la formulación y dosificación adecuadas.

Pacientes con alteración de la función renal.

Dado que la eliminación de lisinopril se realiza por vía renal, la dosis inicial depende del aclaramiento de creatinina, mientras que la dosis de mantenimiento depende de la respuesta clínica y debe ajustarse mediante mediciones regulares de los parámetros de función renal y de las concentraciones de potasio y sodio en sangre.

Depuración de creatinina (ml/min)	Dosis inicial (mg/día)
31-70 10-30 < 10 (incluyendo pacientes en hemodiálisis)*	5-10 2,5-5 2,5*

* El tratamiento con lisinopril puede interrumpirse durante la realización de diálisis.

La dosis y frecuencia de administración del medicamento se determinan según los parámetros de reducción de la presión arterial.

La dosis máxima de lisinopril es de 40 mg/día.

Uso en pacientes de edad avanzada

Durante los estudios no se han detectado diferencias en la eficacia ni en la seguridad del tratamiento con lisinopril en función de la edad. Dado que en la edad avanzada es frecuente observar una disminución de la función renal, la dosis debe ajustarse según lo indicado para la insuficiencia renal.

Uso en pacientes con trasplante renal

No existe experiencia en el uso de lisinopril en pacientes inmediatamente después del trasplante renal; por tanto, no se recomienda el tratamiento con Lisinopril en estos pacientes.

Niños

El medicamento no se administra a niños.

Sobredosis

Los datos sobre sobredosis en humanos son limitados. Los síntomas asociados con la sobredosis de inhibidores de la ECA pueden incluir hipotensión arterial, shock circulatorio, alteraciones del equilibrio electrolítico, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareo, inquietud y tos.

Tratamiento: La terapia es sintomática. Además de las medidas generales dirigidas a la eliminación del lisinopril del organismo (lavado gástrico, administración de adsorbentes y sulfato de potasio dentro de los 30 minutos posteriores a la ingestión de lisinopril), es necesario el control y la corrección de los parámetros vitales en una unidad de terapia intensiva. Se requiere un monitoreo continuo de los niveles de electrolitos y de la concentración de creatinina en suero.

El tratamiento recomendado en caso de sobredosis es la administración intravenosa de solución salina isotónica y la reposición del volumen de líquidos. Si con estas medidas no se logra el efecto deseado, será necesario administrar catecolaminas por vía intravenosa. También debe considerarse el tratamiento con angiotensina II.

La bradicardia puede reducirse mediante la administración de atropina. Debe considerarse la posibilidad de implantar un marcapasos en caso de que se desarrolle una bradicardia resistente al tratamiento.

El lisinopril puede eliminarse de la circulación sistémica mediante hemodiálisis. Durante la diálisis, debe evitarse el uso de membranas de poliacrilonitrilo con alto flujo.

Reacciones adversas.

Los efectos adversos suelen ser leves y transitorios; la interrupción del tratamiento es necesaria solo en casos extremos.

Del sistema hematopoyético: supresión de la actividad de la médula ósea, anemia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia hemolítica, linfadenopatía.

Del sistema inmunitario: enfermedad autoinmune, angioedema.

Del sistema endocrino: síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética.

Alteraciones metabólicas: hipoglucemia.

Del sistema nervioso: mareo, cefalea, parestesia, vértigo, alteración del gusto, pérdida de conciencia.

Del estado psíquico: alteración del estado de ánimo, trastornos del sueño, confusión mental, depresión.

Del sistema cardiovascular: taquicardia, palpitaciones; infarto de miocardio posible como complicación de una hipotensión arterial excesiva en pacientes con alto riesgo; fenómenos ortostáticos (incluyendo hipotensión arterial); alteraciones en la circulación cerebral posibles como complicación de una hipotensión arterial excesiva en pacientes con alto riesgo; fenómeno de Raynaud.

Durante la administración de lisinopril a pacientes con infarto agudo de miocardio, pueden presentarse, especialmente durante las primeras 24 horas, bloqueo auriculoventricular de grado II-III, hipotensión arterial grave y/o alteración de la función renal, y en casos aislados, shock cardiogénico.

Del sistema respiratorio: tos, inflamación de la mucosa nasal, broncoespasmo, sinusitis, alveolitis alérgica, neumonía eosinofílica.

Del tracto gastrointestinal: vómitos, diarrea, náuseas, dolor abdominal, dispepsia, sequedad de boca, pancreatitis, angioedema intestinal.

Del sistema hepatobiliar: ictericia hepatocelular o colestásica, hepatitis, insuficiencia hepática.

De la piel: erupciones cutáneas, prurito, hipersensibilidad/angioedema (cara, extremidades, labios, lengua, hendidura glótica y/o laringe), urticaria, alopecia, psoriasis, sudoración excesiva, ampollas, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, pseudolinfoma cutáneo (un conjunto de síntomas que puede incluir uno o varios de los siguientes: sensación de calor, dolor muscular, dolor articular, artritis, vasculitis, eosinofilia, leucocitosis y/o reacción positiva a anticuerpos antinucleares, aceleración de la velocidad de sedimentación eritrocítica (VSG), fotosensibilización). En caso de desarrollar una reacción cutánea grave, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con lisinopril y acudir de inmediato al médico.

Del sistema urinario: alteración de la función renal, uremia, insuficiencia renal aguda, oliguria/anuria.

Del sistema reproductivo: impotencia, ginecomastia.

Alteraciones generales: dolor en el pecho, fatiga, astenia.

Alteraciones de laboratorio: aumento de los niveles de urea y creatinina en suero, aumento de la actividad de las enzimas hepáticas, hiperkalemia, aumento del hematocrito, disminución del nivel de hemoglobina, aumento del nivel sérico de bilirrubina, hiponatremia.

Con respecto a la seguridad de los medicamentos que contienen lisinopril, también se han notificado las siguientes reacciones adversas: alteración del equilibrio, desorientación, alteración del olfato, glossitis, pérdida de conciencia, espasmos musculares, disnea, infecciones de las vías respiratorias superiores, disminución del apetito, estreñimiento, hiperemia de la piel, proteinuria.

Los datos sobre seguridad obtenidos en estudios clínicos indican que el lisinopril es generalmente bien tolerado por pacientes pediátricos con hipertensión arterial, y el perfil de seguridad en este grupo de edad es comparable al de los pacientes adultos.

Duración de la validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 1, 2 ó 3 blísteres por caja.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

S.L. «ASTRAFARM».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de la actividad.

Calle Kyivska, 6, ciudad Vishnevoe, distrito Kyivsko-Sviatoshinski, región de Kiev, 08132.