Lepsicad

INSTRUCCIONES para el uso médico del medicamento LEPSICAD (LEPSICAD)

Composición:

Principio activo: levetiracetam;

Cada tableta contiene 250 mg, 500 mg, 750 mg o 1000 mg de levetiracetam;

Excipientes: povidona (E 1202), croscarmelosa sódica, macrogol 6000, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio (E 470b);

Recubrimiento filmógeno:

Tabletas de 250 mg: alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado, dióxido de titanio (E 171), macrogol 3350, talco, colorante laca de aluminio del índigo carmín (E 132);

Tabletas de 500 mg: alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado, dióxido de titanio (E 171), macrogol 3350, talco, óxido de hierro amarillo (E 172);

Tabletas de 750 mg: alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado, dióxido de titanio (E 171), macrogol 3350, talco, colorante laca de aluminio del amarillo naranja (E 110), óxido de hierro rojo (E 172);

Tabletas de 1000 mg: alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado, dióxido de titanio (E 171), macrogol 3350, talco.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales:

Tabletas de 250 mg: tabletas alargadas de color azul, recubiertas con película, con una línea de fractura en un lado y grabado "250" en el otro;

Tabletas de 500 mg: tabletas alargadas de color amarillo, recubiertas con película, con una línea de fractura en un lado y grabado "500" en el otro;

Tabletas de 750 mg: tabletas alargadas de color naranja, recubiertas con película, con una línea de fractura en un lado y grabado "750" en el otro;

Tabletas de 1000 mg: tabletas alargadas de color blanco, recubiertas con película, con una línea de fractura en un lado y grabado "1000" en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antiepilépticos. Levetiracetam.

Código ATC N03A X14.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La sustancia activa levitiracetam es un derivado del pirrolidón (el enantiómero S de alfa-etil-2-oxo-1-pirrolidinacetamida), cuya estructura química difiere de la de los medicamentos antiepilépticos conocidos.

Mecanismo de acción

El mecanismo de acción del levitiracetam no está completamente esclarecido. Según estudios realizados in vitro e in vivo, se supone que el levitiracetam no altera las características fundamentales de la célula nerviosa ni la neurotransmisión normal. Los estudios in vitro mostraron que el levitiracetam influye en los niveles intraneuronales de Ca²⁺ mediante la inhibición parcial de la corriente a través de los canales de Ca²⁺ de tipo N y la reducción de la liberación de Ca²⁺ desde los depósitos intraneuronales. Asimismo, contrarresta parcialmente la inhibición del flujo regulado por GABA y glicina inducida por el zinc y los β-carbolinas. Además, en estudios in vitro, el levitiracetam se une a sitios específicos en los tejidos cerebrales de roedores. El sitio de unión es la proteína de las vesículas sinápticas 2A, que participa en la fusión de las vesículas y en la liberación de neurotransmisores. La afinidad (en orden de rango) del levitiracetam y sus análogos por la proteína de las vesículas sinápticas 2A correlacionó con la potencia de su efecto anticonvulsivante en modelos de epilepsia audiogénica en ratones. Estos resultados permiten suponer que la interacción entre el levitiracetam y la proteína de las vesículas sinápticas 2A podría explicar parcialmente el mecanismo de acción antiepiléptica del fármaco.

Efectos farmacodinámicos

El levitiracetam proporciona protección contra convulsiones en una amplia gama de modelos animales de crisis parciales y generalizadas primarias, sin provocar efecto proconvulsivo. El metabolito principal no es activo.

En humanos, la actividad del fármaco ha sido confirmada tanto en crisis epilépticas parciales como generalizadas (manifestaciones epiléptiformes/reacción fotoparoxística), lo que indica un amplio espectro del perfil farmacológico del levitiracetam.

Farmacocinética.

El levitiracetam se caracteriza por una alta solubilidad y permeabilidad. Su farmacocinética es de carácter lineal y se caracteriza por una baja variabilidad inter- e intra-subjeto. Tras la administración repetida del fármaco, el aclaramiento no cambia. No se han observado efectos del sexo, raza o ritmo circadiano sobre la farmacocinética. El perfil farmacocinético fue similar en voluntarios sanos y pacientes con epilepsia.

Debido a la absorción completa y lineal, los niveles plasmáticos del fármaco pueden predecirse a partir de la dosis oral de levitiracetam expresada en mg/kg de peso corporal. Por lo tanto, no es necesario realizar seguimiento de los niveles plasmáticos de levitiracetam.

En adultos y niños se observó una fuerte correlación entre la concentración del fármaco en saliva y en plasma (la relación de concentraciones saliva/plasma osciló entre 1 y 1,7 tras la administración de tabletas por vía oral y a las 4 horas tras la toma de la solución oral).

Adultos y adolescentes.

Absorción.

El levitiracetam se absorbe rápidamente tras la administración oral. La biodisponibilidad oral absoluta es de aproximadamente el 100 %. La concentración máxima en plasma (Cmax) se alcanza a las 1,3 horas tras la administración del fármaco. Se alcanza el estado de equilibrio a los 2 días de tratamiento con dosis dos veces al día. Las concentraciones máximas (Cmax) suelen ser de 31 y 43 µg/ml tras una dosis única de 1000 mg y tras dosis repetidas de 1000 mg dos veces al día, respectivamente. El grado de absorción no depende de la dosis ni se modifica con la ingestión de alimentos.

Distribución.

No existen datos sobre la distribución del fármaco en los tejidos humanos. Ni el levitiracetam ni su metabolito principal se unen significativamente a las proteínas plasmáticas (< 10 %). El volumen de distribución del levitiracetam es aproximadamente de 0,5 a 0,7 l/kg, lo que equivale aproximadamente al volumen total de agua corporal.

Metabolismo.

El metabolismo del levitiracetam en humanos es escaso. La vía principal de metabolismo (24 % de la dosis) es la hidrólisis enzimática del grupo acetamida. Las isoenzimas del citocromo P450 hepático no participan en la formación del metabolito principal – ucb L057. La hidrólisis del grupo acetamida se observó en numerosos tejidos, incluyendo células sanguíneas. El metabolito ucb L057 es farmacológicamente inactivo.

También se han identificado dos metabolitos secundarios. Uno se forma por hidroxilación del anillo pirrolidónico (1,6 % de la dosis), y el otro por apertura del anillo pirrolidónico (0,9 % de la dosis).

Otros componentes no identificados representaron solo el 0,6 % de la dosis.

No se observó interconversión de los enantiómeros del levitiracetam ni de su metabolito principal en condiciones in vivo.

En estudios in vitro, el levitiracetam y su metabolito principal no inhibieron la actividad de las principales isoenzimas del citocromo P450 humano (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 1A2), las glucuroniltransferasas (UGT1A1 y UGT1A6) ni la epóxido hidrolasa. Además, el levitiracetam no inhibe in vitro la glucuronidación del ácido valproico.

En cultivos de hepatocitos humanos, el levitiracetam mostró un efecto débil o nulo sobre CYP1A1/2, SULT1E1 o UGT1A1. El levitiracetam provocó una ligera inducción de CYP2B6 y CYP3A4. Los datos in vitro y in vivo sobre la interacción con anticonceptivos orales, digoxina y warfarina indican que in vivo no se espera una inducción enzimática clínicamente significativa. Por lo tanto, la interacción del medicamento Lepticad con otras sustancias, o viceversa, es poco probable.

Eliminación.

El periodo de semivida de eliminación del fármaco en plasma en adultos fue de 7±1 hora y no depende de la dosis, la vía de administración ni de la administración repetida. El aclaramiento total medio fue de 0,96 ml/min/kg.

La mayor parte del fármaco, aproximadamente el 95 % de la dosis, se excreta por orina (aproximadamente el 93 % de la dosis se elimina en 48 horas). Solo el 0,3 % de la dosis se excreta por heces.

La excreción acumulada en orina de levitiracetam y su metabolito principal fue del 66 % y del 24 % de la dosis, respectivamente, en las primeras 48 horas. El aclaramiento renal del levitiracetam y del ucb L057 es de 0,6 y 4,2 ml/min/kg, respectivamente, lo que indica que el levitiracetam se elimina mediante filtración glomerular con posterior reabsorción tubular, y que el metabolito principal también se excreta mediante secreción tubular activa además de la filtración glomerular. La eliminación del levitiracetam se correlaciona con el aclaramiento de creatinina.

Pacientes de edad avanzada.

En pacientes de edad avanzada, el periodo de semivida aumenta aproximadamente un 40 % (10-11 horas). Esto se debe a la disminución de la función renal en esta población (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Alteración de la función renal.

El aclaramiento total aparente del levitiracetam y de su metabolito principal se correlaciona con el aclaramiento de creatinina. Por lo tanto, en pacientes con alteración renal moderada o grave se recomienda ajustar la dosis de mantenimiento diaria del medicamento Lepticad según el aclaramiento de creatinina (véase la sección «Posología y forma de administración»).

En pacientes con anuria en estadio terminal de enfermedad renal, el periodo de semivida fue de aproximadamente 25 y 3,1 horas durante el intervalo entre sesiones de diálisis y durante la diálisis, respectivamente. Durante una sesión típica de diálisis de 4 horas, se eliminó el 51 % del levitiracetam.

Alteración de la función hepática.

El aclaramiento del levitiracetam no se modificó en pacientes con alteración hepática leve o moderada. En la mayoría de los pacientes con alteración hepática grave, el aclaramiento del levitiracetam se redujo más del 50 % debido a la alteración concomitante de la función renal (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Población pediátrica.

Niños de 4 a 12 años.

Tras la administración de una dosis única (20 mg/kg) en niños con epilepsia (de 6 a 12 años), el periodo de semivida del levitiracetam fue de 6 horas. El aclaramiento aparente, corregido por peso corporal, fue aproximadamente un 30 % más alto que en adultos epilépticos. Tras la administración oral repetida (20-60 mg/kg/día) en niños epilépticos (4-12 años), el levitiracetam se absorbió rápidamente. Las concentraciones máximas en plasma se alcanzaron entre 0,5 y 1 hora tras la dosis. Las concentraciones máximas y el área bajo la curva de concentración-tiempo aumentaron de forma lineal y dependieron de la dosis. El periodo de semivida fue de aproximadamente 5 horas; el aclaramiento total aparente fue de 1,1 ml/min/kg.

Características clínicas.

Indicaciones.

Monoterapia (fármaco de primera elección) en el tratamiento de crisis parciales con o sin generalización secundaria en adultos y adolescentes a partir de 16 años de edad con epilepsia recién diagnosticada.

Como terapia adyuvante en el tratamiento de:

• crisis parciales con o sin generalización secundaria en adultos y niños a partir de 6 años de edad con epilepsia;
• crisis mioclónicas en adultos y adolescentes a partir de 12 años de edad con epilepsia mioclónica juvenil;
• crisis tónico-clónicas generalizadas primarias en adultos y adolescentes a partir de 12 años de edad con epilepsia generalizada idiopática.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al levacetam o a otros derivados de la pirrolidona, así como a cualquiera de los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Medicamentos antiepilépticos.

Los datos precomercialización obtenidos en estudios clínicos con participación de pacientes adultos indican que el levacetam no afecta las concentraciones séricas de otros medicamentos antiepilépticos (fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, fenobarbital, lamotrigina, gabapentina y primidona), ni estos a su vez afectan la farmacocinética del levacetam.

No existen datos sobre interacciones clínicamente relevantes del medicamento en pacientes pediátricos, ni en adultos que recibieron hasta 60 mg/kg/día de levacetam.

Una evaluación retrospectiva de la interacción farmacocinética en niños y adolescentes con epilepsia (de 4 a 17 años) confirmó que la terapia adyuvante con levacetam por vía oral no afectó las concentraciones séricas en estado de equilibrio de carbamazepina y valproato administrados simultáneamente. Sin embargo, los datos indican que el aclaramiento del levacetam es un 20 % mayor en niños que toman medicamentos antiepilépticos inductores enzimáticos. No se requiere ajuste de dosis.

Probenecida.

La probenecida (500 mg 4 veces al día), un fármaco que bloquea la secreción tubular renal, inhibe el aclaramiento renal del metabolito principal, pero no del propio levacetam. Sin embargo, las concentraciones de este metabolito permanecen bajas.

Metotrexato.

Se han notificado casos de disminución del aclaramiento del metotrexato cuando se administra conjuntamente con levacetam, lo que conduce a un aumento o prolongación de la concentración de metotrexato en sangre hasta niveles potencialmente tóxicos. Los niveles séricos de metotrexato y levacetam deben monitorizarse cuidadosamente en pacientes que reciben tratamiento con ambos fármacos simultáneamente.

Anticonceptivos orales e interacciones farmacocinéticas con otros medicamentos.

El levacetam en una dosis diaria de 1000 mg no modifica la farmacocinética de los anticonceptivos orales (etinilestradiol y levonorgestrel); los parámetros endocrinos (niveles de hormona luteinizante y progesterona) no se modificaron. El levacetam en una dosis diaria de 2000 mg no altera la farmacocinética de la digoxina ni de la warfarina; los valores del tiempo de protrombina permanecieron sin cambios. A su vez, la digoxina, los anticonceptivos orales y la warfarina no afectan la farmacocinética del levacetam cuando se administran conjuntamente.

Laxantes.

En casos aislados se ha notificado una disminución de la eficacia del levacetam cuando se administra simultáneamente con un laxante osmótico (macrogol) por vía oral. Por tanto, no se debe tomar macrogol por vía oral una hora antes ni durante una hora después de la administración de levacetam.

Alimentos y alcohol.

El grado de absorción del levacetam no depende de la ingesta de alimentos, aunque la velocidad de absorción se reduce ligeramente cuando se toma con alimentos. No existen datos sobre la interacción entre levacetam y alcohol.

Características de uso.

Insuficiencia renal.

Los pacientes con insuficiencia renal pueden requerir ajuste de la dosis de levitiracetam. En pacientes con alteraciones hepáticas graves se recomienda evaluar la función renal antes de iniciar el tratamiento (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Lesión renal aguda.

Muy raramente, la administración de levitiracetam ha estado asociada con lesión renal aguda, con un período de aparición que osciló desde varios días hasta varios meses.

Análisis sanguíneo general.

Se han descrito casos raros de disminución en el número de células sanguíneas (neutropenia, agranulocitosis, leucopenia, trombocitopenia y pancitopenia) asociados con el uso de levitiracetam, generalmente al comienzo del tratamiento. Se recomienda realizar un análisis sanguíneo completo en pacientes que presenten debilidad significativa, fiebre, infecciones recurrentes o alteraciones en la coagulación sanguínea (ver sección «Reacciones adversas»).

Suicidio.

En pacientes que recibieron tratamiento con medicamentos antiepilépticos (incluyendo levitiracetam) se han observado casos de suicidio, intentos de suicidio, pensamientos y conductas suicidas. Un metaanálisis de estudios aleatorizados controlados con placebo con medicamentos antiepilépticos mostró un ligero aumento del riesgo de aparición de pensamientos y conductas suicidas. El mecanismo de este riesgo no se ha estudiado. Debido a la existencia de este riesgo, se debe vigilar a los pacientes en busca de signos de depresión y/o pensamientos y conductas suicidas, y ajustar el tratamiento si es necesario. A los pacientes (o sus cuidadores) se les debe advertir que informen a su médico sobre cualquier síntoma de depresión y/o pensamientos o conductas suicidas.

Conducta inusual o agresiva.

El levitiracetam puede provocar síntomas psicóticos y alteraciones del comportamiento, incluyendo irritabilidad y agresividad. Es necesario vigilar a los pacientes que toman levitiracetam en busca de signos psiquiátricos que indiquen cambios importantes en el estado de ánimo y/o personalidad. Si aparece este tipo de conducta, se recomienda adaptar el tratamiento o suspenderlo progresivamente. En caso de necesidad de suspensión del tratamiento, ver la información en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Prolongación del intervalo QT en el ECG.

Se sabe que durante la vigilancia poscomercialización se han notificado casos raros de prolongación del intervalo QT en el ECG. El levitiracetam debe administrarse con precaución a pacientes con prolongación del intervalo QTc, a pacientes que reciben simultáneamente medicamentos que afectan al intervalo QTc, y a pacientes con enfermedades cardíacas preexistentes o alteraciones electrolíticas.

Exacerbación de convulsiones.

Como con cualquier medicamento antiepiléptico, el levitiracetam puede provocar un aumento en la frecuencia e intensidad de las convulsiones. Este efecto paradójico generalmente se ha notificado durante el primer mes tras iniciar el tratamiento con levitiracetam o tras aumentar la dosis, y es reversible tras la suspensión del fármaco o la reducción de la dosis. A los pacientes se les debe recomendar que consulten inmediatamente a su médico si notan un empeoramiento de las convulsiones.

Niños.

El medicamento en forma de comprimidos no es adecuado para su uso en lactantes y niños menores de 6 años.

Los datos disponibles en niños no indican efectos sobre el desarrollo ni la maduración sexual. Sin embargo, el efecto a largo plazo sobre la capacidad de aprendizaje, inteligencia, desarrollo, funciones endocrinas, maduración sexual y función reproductiva en niños sigue siendo desconocido.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Mujeres en edad fértil.

Se deben proporcionar recomendaciones especiales a las mujeres en edad fértil. El tratamiento con levitiracetam debe revisarse si una mujer planea quedarse embarazada. Como con todos los medicamentos antiepilépticos, debe evitarse la suspensión repentina del levitiracetam, ya que podría provocar crisis convulsivas, con posibles consecuencias graves para la mujer y el feto. Siempre que sea posible, se debe preferir la monoterapia, ya que el tratamiento con múltiples medicamentos antiepilépticos puede asociarse con un mayor riesgo de malformaciones congénitas en comparación con la monoterapia, dependiendo de la combinación de fármacos.

Embarazo.

Una gran cantidad de datos poscomercialización obtenidos de mujeres embarazadas que utilizaron levitiracetam (más de 1800 mujeres, de las cuales 1500 utilizaron el fármaco durante el primer trimestre) no indican un riesgo aumentado de malformaciones congénitas significativas. Existe solo una cantidad limitada de datos sobre el desarrollo del sistema nervioso en niños expuestos a monoterapia con Lepticad in utero. Sin embargo, los estudios epidemiológicos existentes (aproximadamente 100 niños) no indican un riesgo aumentado de trastornos o retraso en el desarrollo del sistema nervioso. El levitiracetam puede utilizarse durante el embarazo si, tras una evaluación cuidadosa, se considera clínicamente necesario. En tal caso, se recomienda utilizar la dosis más baja eficaz.

Los cambios fisiológicos durante el embarazo pueden afectar la concentración de levitiracetam. Durante el embarazo se ha observado una disminución en las concentraciones plasmáticas de levitiracetam. Esta disminución es más pronunciada en el tercer trimestre (hasta un 60 % de la concentración inicial previa al embarazo). A las mujeres embarazadas que reciben tratamiento con levitiracetam se les debe proporcionar un seguimiento clínico adecuado.

Lactancia.

El levitiracetam atraviesa la leche materna humana, por lo tanto, no se recomienda la lactancia. Sin embargo, si es necesario utilizar levitiracetam durante la lactancia, se debe sopesar cuidadosamente el beneficio del tratamiento frente a los riesgos potenciales y la importancia de la lactancia.

Efecto sobre la función reproductiva.
No se ha observado efecto sobre la función reproductiva en estudios en animales. El riesgo potencial en humanos es desconocido, ya que no hay datos clínicos disponibles.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El levitiracetam afecta ligeramente o moderadamente la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria. Debido a la posible sensibilidad individual, algunos pacientes pueden experimentar somnolencia u otros síntomas relacionados con el efecto sobre el sistema nervioso central (SNC), especialmente al comienzo del tratamiento o durante el aumento de la dosis. Por lo tanto, estos pacientes deben tener precaución al realizar actividades que requieran una concentración elevada, como conducir un automóvil o trabajar con maquinaria. Se recomienda a los pacientes que eviten conducir vehículos o manejar maquinaria hasta que se determine que su capacidad para realizar estas actividades no está afectada.

Vía de administración y dosis.

Los comprimidos deben administrarse por vía oral, tomándolos con una cantidad suficiente de líquido, con o sin alimentos. Al administrarse por vía oral, el levacetiracetam puede tener un sabor amargo. La dosis diaria debe dividirse en 2 dosis iguales.

Monoterapia.

Adultos y adolescentes a partir de 16 años

La monoterapia en adultos y adolescentes a partir de los 16 años se recomienda iniciar con una dosis de 500 mg/día (250 mg dos veces al día). Tras 2 semanas, la dosis puede aumentarse hasta la dosis terapéutica inicial de 1000 mg/día (500 mg dos veces al día). Posteriormente, la dosis puede aumentarse en 250 mg dos veces al día cada dos semanas, según la respuesta clínica. La dosis diaria máxima es de 3000 mg/día (1500 mg dos veces al día).

Niños y adolescentes menores de 16 años

No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso de Lepxicad como monoterapia en niños y adolescentes menores de 16 años.

Datos no disponibles.

Terapia adyuvante

El médico deberá seleccionar la forma farmacéutica, vía de administración y número de tomas más adecuados según la edad, peso corporal y dosis requerida.

Adultos (≥ 18 años) y adolescentes (12–17 años) con peso corporal ≥ 50 kg

La dosis terapéutica inicial es de 1000 mg/día (500 mg dos veces al día). Este tratamiento puede iniciarse desde el primer día.

Según la respuesta clínica y la tolerabilidad, la dosis diaria puede aumentarse hasta 3000 mg/día (1500 mg dos veces al día). La dosis puede aumentarse o disminuirse en 1000 mg/día (500 mg dos veces al día) cada 2–4 semanas.

Terapia adyuvante para niños a partir de 6 años y adolescentes (12–17 años) con peso corporal inferior a 50 kg.

Para lactantes y niños menores de 6 años, se recomienda utilizar el medicamento en forma de solución oral.

La solución oral de levacetiracetam debe utilizarse en niños a partir de 6 años para dosis inferiores a 250 mg, para dosis no múltiplos de 250 mg, cuando no sea posible alcanzar la dosis recomendada mediante la ingestión de varias tabletas, y en pacientes que no puedan tragar tabletas.

Debe utilizarse la dosis eficaz más baja. La dosis inicial para un niño o adolescente con un peso corporal de 25 kg debe ser de 250 mg dos veces al día, y la dosis máxima de 750 mg dos veces al día.

En niños con peso corporal superior a 50 kg, la dosificación debe seguir el esquema indicado para adultos.

Terapia adyuvante para lactantes de 1 a 6 meses de edad.

Para lactantes, se recomienda utilizar el medicamento en forma de solución oral.

Suspensión del tratamiento

Si es necesario suspender el tratamiento, se recomienda interrumpir el levacetiracetam de forma progresiva (por ejemplo, en adultos y adolescentes con peso corporal ≥ 50 kg, reducir la dosis en 500 mg dos veces al día cada 2–4 semanas; en lactantes a partir de 6 meses, niños y adolescentes con peso corporal < 50 kg, reducir la dos游戏副本 no más de 10 mg/kg dos veces al día cada dos semanas; en lactantes menores de 6 meses, reducir la dosis no más de 7 mg/kg dos veces al día cada dos semanas).

Grupos de pacientes especiales

Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años)

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada, salvo que exista alteración de la función renal (ver sección «Pacientes con alteración de la función renal» más adelante).

Pacientes con alteración de la función renal

La dosis diaria de levacetiracetam debe ajustarse individualmente.

En adultos, la dosis del medicamento debe ajustarse según se indica en la tabla 3 más adelante. Para el ajuste de la dosis, es necesario determinar el aclaramiento de creatinina del paciente (ACr) en ml/min.

En adultos y adolescentes con peso corporal de 50 kg o más, el ACr en ml/min puede calcularse a partir del nivel sérico de creatinina (mg/dl) mediante la siguiente fórmula:

[140 ─ edad (en años)] × peso corporal (kg)

ACr (ml/min) = -------------------------------------------------------------- × 0,85 (para mujeres).

72 × creatinina sérica (mg/dl)

Posteriormente, el ACr debe corregirse según la superficie corporal (SC), como se indica a continuación:

ACr (ml/min)

ACr (ml/min/1,73 m²) = --------------------------- × 1,73.

SC del paciente (m²)

Recomendaciones para el ajuste de la dosis en pacientes adultos y adolescentes con peso corporal ≥ 50 kg con alteración de la función renal

(1) El primer día de tratamiento se recomienda administrar una dosis de carga de levitiracetam de 750 mg.

(2) Tras la diálisis se recomienda administrar una dosis adicional de 250–500 mg.

En niños con insuficiencia renal, la dosis de levitiracetam debe ajustarse según la función renal, ya que la depuración (clearance) de levitiracetam está relacionada con la función renal. Esta recomendación se basa en un estudio realizado con pacientes adultos con alteración de la función renal.

En adolescentes, niños y lactantes, el FG (filtración glomerular) en ml/min/1,73 m² puede calcularse a partir de la concentración de creatinina en suero (mg/dl) aplicando la siguiente fórmula (fórmula de Schwartz):

altura (cm) × ks
FG (ml/min/1,73 m²) = --------------------------------- .
creatinina en suero (mg/dl)

En lactantes a término menores de 1 año de edad, ks = 0,45; en niños menores de 13 años y adolescentes mujeres, ks = 0,55; en adolescentes varones, ks = 0,7.

Recomendaciones para el ajuste de la dosis en lactantes, niños y adolescentes con peso corporal inferior a 50 kg y con alteración de la función renal.

(1) Para dosis inferiores a 250 mg, para dosis no múltiplos de 250 mg, cuando no sea posible alcanzar la dosis recomendada mediante la ingestión de varias tabletas, así como para pacientes que no puedan tragar tabletas, se debe utilizar la solución oral de levitiracetam.

(2) En el primer día de tratamiento se recomienda administrar una dosis de carga de levitiracetam de 15 mg/kg (0,15 ml/kg).

(3) Tras la diálisis se recomienda administrar una dosis adicional de 5-10 mg/kg (0,05-0,10 ml/kg).

Pacientes con disfunción hepática

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con disfunción hepática leve o moderada. En pacientes con disfunción hepática grave, la depuración de creatinina puede no reflejar completamente el grado de insuficiencia renal. Por lo tanto, en pacientes con una depuración de creatinina < 60 ml/min/1,73 m², se recomienda reducir la dosis diaria de mantenimiento en un 50 %.

Niños

El médico debe prescribir la forma farmacéutica, la concentración y la presentación más adecuadas según la edad, la masa corporal y la dosis calculada.

El medicamento en forma de tabletas no se recomienda para su uso en niños menores de 6 años. Para este grupo de pacientes se recomienda el uso de levitiracetam en forma de solución oral. Además, las concentraciones disponibles en tabletas no son adecuadas para el tratamiento inicial de niños con un peso corporal inferior a 25 kg, para pacientes que no puedan tragar tabletas o para la administración de dosis inferiores a 250 mg. En todos los casos mencionados anteriormente, el tratamiento debe iniciarse con levitiracetam en forma de solución oral.

Niños

El medicamento en forma de tabletas no se recomienda para su uso en niños menores de 6 años. A lactantes a partir de 1 mes de edad y niños menores de 6 años debe administrarse levitiracetam en forma de solución oral.

Sobredosis

Manifestaciones

En caso de sobredosis del medicamento Lepsekad se han observado somnolencia, excitación, agresividad, depresión respiratoria, depresión del nivel de conciencia y coma.

Tratamiento

En caso de sobredosis aguda, debe realizarse lavado gástrico o provocarse el vómito. No existe antídoto específico para el levitiracetam. Si es necesario, debe aplicarse un tratamiento sintomático, incluyendo el uso de hemodiálisis (se elimina hasta un 60 % del levitiracetam y un 74 % de su metabolito principal).

Efectos adversos.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron nasofaringitis, somnolencia, cefalea, fatiga y mareo. El perfil de efectos adversos que se indica a continuación se basa en un análisis agregado de datos de ensayos clínicos controlados con placebo en todas las indicaciones, en los que participaron en total 3416 pacientes que recibieron levetiracetam. Estos datos se complementan con la experiencia obtenida en estudios abiertos ampliados y con la experiencia poscomercialización. El perfil de seguridad del levetiracetam es generalmente similar en diferentes grupos de edad (adultos y niños) y con su uso en distintas indicaciones aprobadas.

Las reacciones adversas notificadas en estudios clínicos (en adultos, adolescentes, niños y lactantes a partir de 1 mes de edad) y durante el período poscomercialización se indican en la Tabla 3 clasificadas por órganos y sistemas corporales y por frecuencia. Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de frecuencia, y su incidencia se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100); raras (≥ 1/10000 a < 1/1000) y muy raras (< 1/10000).

* La prevalencia es significativamente más alta en pacientes japoneses en comparación con pacientes de origen no japonés.

Descripción de reacciones adversas individuales.

El riesgo de anorexia aumenta con la administración concomitante de levitiracetam y topiramato. En casos de alopecia, en algunos pacientes se observó recuperación del crecimiento del cabello tras la interrupción del tratamiento con levitiracetam.

En casos de pancitopenia, en algunos casos se observó supresión de la médula ósea.

Los casos de encefalopatía generalmente se presentaron al comienzo del tratamiento (desde varios días hasta varios meses) y fueron reversibles tras la interrupción del tratamiento.

Pacientes pediátricos.

Entre los pacientes de 1 mes a 4 años de edad, un total de 190 pacientes recibieron tratamiento con levitiracetam en estudios controlados con placebo y estudios abiertos adicionales. De estos, 60 pacientes recibieron levitiracetam en estudios controlados con placebo. Entre los pacientes de 4 a 16 años de edad, un total de 645 pacientes recibieron tratamiento con levitiracetam en estudios controlados con placebo y estudios abiertos adicionales. De estos, 233 pacientes recibieron levitiracetam en estudios controlados con placebo. En ambos grupos de edad mencionados, estos datos se complementan con información sobre el uso de levitiracetam durante el período poscomercialización.

Además, en un estudio poscomercialización sobre la seguridad del medicamento, 101 lactantes menores de 12 meses recibieron tratamiento. No se obtuvieron nuevos datos sobre la seguridad del uso de levitiracetam en lactantes con epilepsia menores de 12 meses.

El perfil de reacciones adversas de levitiracetam es generalmente similar en los diferentes grupos de edad y en todas las indicaciones aprobadas para la epilepsia. Los resultados sobre la seguridad del medicamento en niños obtenidos en estudios clínicos controlados con placebo fueron consistentes con el perfil de seguridad de levitiracetam en adultos, excepto por las reacciones adversas relacionadas con el comportamiento y la psiquis, que fueron más frecuentes en niños que en adultos. En niños y adolescentes de 4 a 16 años, se observaron con mayor frecuencia náuseas (muy frecuentes, 11,2 %), excitación (frecuentes, 3,4 %), alteración del estado de ánimo (frecuentes, 2,1 %), labilidad afectiva (frecuentes, 1,7 %), agresividad (frecuentes, 8,2 %), conducta anormal (frecuentes, 5,6 %) y letargo (frecuentes, 3,9 %) en comparación con otros grupos de edad o con el perfil general de seguridad. En lactantes y niños de 1 mes a 4 años de edad, se observaron con mayor frecuencia irritabilidad (muy frecuente, 11,7 %) y alteraciones de la coordinación (frecuentes, 3,3 %) en comparación con otros grupos de edad o con el perfil general de seguridad.

En un estudio doble ciego controlado con placebo sobre la seguridad en niños, diseñado para demostrar la no inferioridad del medicamento, se evaluó el impacto de levitiracetam sobre parámetros cognitivos y neuropsicológicos en niños de 4 a 16 años con crisis parciales. El medicamento Lepikad no mostró diferencias (ni fue menos eficaz) respecto al placebo en cuanto al cambio desde el valor basal en atención y memoria según la escala Leiter-R, ni en el puntaje total de evaluación de la memoria en la población según protocolo. Los resultados relacionados con funciones conductuales y emocionales indicaron un aumento en la conducta agresiva en los pacientes tratados con levitiracetam, determinada de forma estandarizada y sistemática mediante instrumentos validados (Cuestionario de Comportamiento Infantil de Achenbach – CBCL). Sin embargo, en los pacientes que recibieron levitiracetam en un estudio abierto a largo plazo de seguimiento, en promedio no se observó deterioro en las funciones conductuales y emocionales, y en particular, los índices de conducta agresiva no fueron peores que los valores basales.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que informen sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar protegido de la luz y fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster. 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Jubilant Generix Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Aldea Sikandarpur, Bhainswal, Carretera Roorkee-Dehradun, Bhagwanpur, Distrito Roorkee, Haridwar, Uttarakhand, IN-247661, India.