Lenzetto®
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LLENZETTO® (LENZETTO®)
Composición:
Principio activo: estradiol;
1 dosis de pulverización (90 µl) contiene 1,53 mg de estradiol (en forma de hemihidrato de estradiol 1,58 mg);
Sustancias auxiliares: octilsalicilato (2-etilhexilsalicilato), etanol 96 %.
Forma farmacéutica. Spray transdérmico, solución.
Características físico-químicas principales: solución transparente, incolora o ligeramente amarilla.
Grupo farmacoterapéutico. Hormonas sexuales y medicamentos utilizados en patologías del sistema reproductivo. Estrógenos. Estrógenos naturales simples y semisintéticos. Estradiol.
Código ATC G03C A03.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
Lenzetto® es un medicamento para la terapia sustitutiva sistémica de estrógenos, en cuyo uso se produce la liberación de estradiol, el estrógeno principal secretado por los ovarios. La sustancia activa, el 17β-estradiol sintético, es química y biológicamente idéntica al estradiol endógeno humano. Sustituye la carencia de estrógenos en mujeres en período posmenopáusico y alivia los síntomas de la menopausia.
Farmacocinética.
Absorción
Al pulverizar el medicamento Lenzetto® sobre la piel, el tiempo medio de secado es de 90 segundos (mediana de 67 segundos). En un estudio con dosis múltiples del medicamento Lenzetto®, mujeres posmenopáusicas recibieron tratamiento durante 14 días mediante pulverizaciones simples, dobles o triples (90 µl cada una) sobre la piel de la superficie interna del antebrazo. La concentración de estradiol en suero alcanzó un estado de equilibrio después de 7-8 días de uso del medicamento Lenzetto®.
Tras la administración matutina en el rango terapéutico de dosis, la concentración en sangre se mantuvo en un nivel relativamente estable durante 24 horas, con valores máximos entre las 2 de la madrugada y las 6 de la mañana.
En el transcurso de un estudio clínico, mujeres posmenopáusicas recibieron tratamiento con el medicamento Lenzetto® durante 12 semanas mediante pulverizaciones simples, dobles o triples (90 µl cada una) sobre la piel de la superficie interna del antebrazo. La concentración de estradiol en sangre se determinó en las semanas 4, 8 y 12. La exposición al estradiol aumentó con la dosis (pulverización simple, doble y triple, respectivamente), aunque el incremento en la exposición fue algo menor que proporcional al cambio de dosis.
Los parámetros farmacocinéticos del estradiol y del estrona tras pulverización simple, doble y triple con el medicamento Lenzetto® (90 µl cada pulverización) se estudiaron adicionalmente en un estudio clínico. Los resultados obtenidos se presentan en la Tabla 1.
Tabla 1. Valores de los parámetros farmacocinéticos al día 14 de tratamiento (no corregidos respecto al valor basal)
| Indicador farmacocinético1 |
Cantidad de pulverizaciones diarias del medicamento Lensetto® |
||
| 1 pulverización |
2 pulverizaciones |
3 pulverizaciones |
|
| Estradiol (pg/ml) |
|||
| Cmax |
31,2 |
46,1 |
48,4 |
| Estrona (pg/ml) |
|||
| Cmax |
47,1 |
58,4 |
67,4 |
| 1Todos los valores se presentan como medias geométricas. |
|||
En un segundo estudio farmacocinético se evaluó la concentración de estradiol en suero de 20 mujeres posmenopáusicas que recibieron durante 18 días tres dosis (90 µl cada una) del medicamento Lenzzo® sobre la piel de la superficie interna del antebrazo. En este estudio, la aplicación de un protector solar una hora antes de la administración del medicamento Lenzzo® no tuvo un efecto significativo sobre el grado de absorción del estradiol. Cuando el protector solar se aplicó una hora después de la administración del medicamento Lenzzo®, el grado de absorción del estradiol disminuyó aproximadamente un 10 % (véase la sección «Precauciones de uso»).
Los resultados de los estudios sobre el grado de absorción del fármaco según el sitio de aplicación indican que la absorción del estradiol al aplicar el medicamento Lenzzo® en áreas de la piel del muslo es comparable al grado de absorción desde la superficie de la piel del antebrazo, pero es menor que cuando el fármaco se aplica sobre la piel del abdomen.
Evaluación de la transferencia del estradiol tras la administración del medicamento Lenzzo®
En un estudio clínico, 20 mujeres posmenopáusicas recibieron tratamiento con estradiol en forma de spray transdérmico mediante tres pulverizaciones de 90 µl (1,53 mg/dosis) en la superficie interna del antebrazo una vez al día. En el marco de este estudio se evaluó el riesgo de transferencia del estradiol mediante el contacto durante 5 minutos del antebrazo de las pacientes con la superficie interna del antebrazo de hombres, una hora después de la administración del fármaco. Durante el estudio no se detectó una transferencia significativa de estradiol. No existe información sobre la magnitud de la transferencia del estradiol dentro de la primera hora tras la administración del fármaco (véase la sección «Precauciones de uso»).
Aumento de la temperatura de la piel
En estudios de comparación de biodisponibilidad se evaluó el efecto de la temperatura ambiental sobre el grado de absorción del estradiol en 24 mujeres posmenopáusicas tras la pulverización dos veces al día del fármaco sobre la piel de la superficie interna del antebrazo. En este estudio, al aumentar la temperatura ambiental hasta 35 °C durante 4 horas, se registraron valores de velocidad y grado de absorción del estradiol comparables (diferencias dentro del 10 %) con los obtenidos a temperatura ambiente.
Mujeres con sobrepeso y obesidad
Para evaluar el efecto de la obesidad sobre el grado de absorción tras una administración única, se realizó un estudio comparativo de biodisponibilidad. El estudio comparó la velocidad y el grado de absorción del estradiol en forma de spray (1,53 mg/dosis, 90 µl) en mujeres obesas y mujeres con peso normal, tras dos pulverizaciones del fármaco sobre la piel de la superficie interna del antebrazo a temperatura ambiente. En función de las estimaciones puntuales ajustadas respecto a los valores basales de estradiol no conjugado y de estrona no conjugada, el grado y la velocidad de absorción fueron aproximadamente un 33-38 % y un 15-17 % menores, respectivamente, mientras que el nivel máximo mediano de absorción se alcanzó 12-14 horas antes. Considerando el nivel total ajustado de estrona, el grado de absorción fue aproximadamente un 7 % menor y la velocidad de absorción aproximadamente un 22 % mayor en mujeres obesas posmenopáusicas. El parámetro Tmax fue 6 horas mayor en mujeres obesas en período posmenopáusico.
Distribución
Los estrógenos en sangre se unen principalmente a la globulina que transporta hormonas sexuales (SHBG) y a la albúmina.
Biotransformación
El estradiol se transforma reversiblemente en estrona, y ambas sustancias pueden convertirse en estriol (metabolito principal excretado en la orina). Los estrógenos también experimentan recirculación enterohepática mediante sulfatación y conjugación con ácido glucurónico en el hígado, secreción de los conjugados a través de la bilis hacia el intestino delgado, seguida de hidrólisis intestinal y reabsorción. En mujeres posmenopáusicas, una parte considerable de los estrógenos circulantes en sangre está representada por conjugados sulfatados, especialmente el sulfato de estrona, que actúa como un reservorio circulante para la formación de estrógenos más activos.
Eliminación
El estradiol, la estrona y el estriol se eliminan por orina en forma de conjugados sulfatados y conjugados con ácido glucurónico. Las concentraciones en suero de estradiol, estrona y sulfato de estrona regresan a niveles basales en más de una semana tras la interrupción del fármaco, una vez alcanzado el estado de equilibrio.
Características clínicas.
Indicaciones.
Aplicar para la terapia hormonal sustitutiva (THS) en presencia de síntomas de deficiencia de estrógenos en mujeres en período postmenopáusico (mujeres sin sangrado menstrual durante al menos 6 meses o mujeres con menopausia quirúrgica con útero conservado o extirpado).
La experiencia en el tratamiento de mujeres mayores de 65 años es limitada.
Contraindicaciones.
- Cáncer de mama diagnosticado o sospechado, o antecedentes de esta enfermedad;
- neoplasia maligna dependiente de estrógenos confirmada o sospechada, o antecedentes de esta enfermedad (incluido cáncer de endometrio);
- sangrado vaginal de etiología desconocida;
- hiperplasia endometrial no tratada;
- enfermedades tromboembólicas venosas en la historia clínica o actuales (trombosis venosa profunda, embolia pulmonar);
- trastornos trombofílicos diagnosticados (por ejemplo, déficit de proteína C, proteína S o antitrombina, véase la sección «Precauciones de uso»);
- enfermedades tromboembólicas arteriales en la historia clínica o actuales (incluida angina de pecho, infarto de miocardio);
- enfermedades hepáticas agudas o enfermedad hepática en la historia clínica si los parámetros de función hepática no se han normalizado;
- porfiria;
- hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes (véase la sección «Composición»).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
El metabolismo de los estrógenos puede aumentar con la administración concomitante de sustancias que son inductores de enzimas del metabolismo de fármacos, particularmente enzimas del citocromo P450, tales como medicamentos antiepilépticos (por ejemplo fenobarbital, fenitoína, carbamazepina) y antibióticos (por ejemplo rifampicina, rifabutina, nevirapina, efavirenz).
El ritonavir y el nelfinavir, aunque conocidos como inhibidores potentes, han mostrado propiedades inductoras cuando se administran conjuntamente con hormonas esteroides. Los productos vegetales que contienen hipérico (Hypericum perforatum) pueden estimular el metabolismo de los estrógenos (y de los progestágenos).
Dado que con la administración transdérmica se evita el efecto de "primer paso" hepático, los estrógenos (y progestágenos) administrados mediante esta vía en la terapia hormonal sustitutiva (THS) están menos expuestos al efecto de los inductores enzimáticos que cuando se administran por vía oral.
Clínicamente, un aumento del metabolismo de estrógenos y progestágenos puede provocar una disminución de la eficacia del medicamento y alteraciones en el patrón del sangrado uterino.
Efecto de la THS con estrógenos sobre otros medicamentos
Se ha observado que los anticonceptivos hormonales que contienen estrógenos reducen significativamente la concentración plasmática de lamotrigina cuando se administran simultáneamente, debido a la inducción de la glucuronidación de lamotrigina. Esto puede disminuir el control de las convulsiones. Aunque la interacción potencial entre la terapia hormonal sustitutiva y la lamotrigina no ha sido estudiada, se espera que exista una interacción similar. Por lo tanto, es posible una disminución del control de las convulsiones en mujeres que toman lamotrigina junto con THS.
Interacciones farmacodinámicas
En estudios clínicos, durante el tratamiento combinado de la hepatitis C (VHC) con ombitasvir/paritaprevir/ritonavir con o sin dasabuvir, se observó con mayor frecuencia un aumento de los niveles de alanina aminotransferasa (ALT) superiores a 5 veces el límite superior normal (LSN) en mujeres que utilizaban medicamentos que contienen etinilestradiol, como los anticonceptivos hormonales combinados (AHC). En mujeres que utilizaban medicamentos que contienen estrógenos distintos del etinilestradiol, como el estradiol, la frecuencia de aumento de ALT fue similar a la de aquellas que no recibían estrógenos. Sin embargo, debido al número limitado de mujeres que toman estrógenos distintos del etinilestradiol, se debe tener precaución al administrar simultáneamente el tratamiento combinado con ombitasvir/paritaprevir/ritonavir con o sin dasabuvir, así como con glecaprevir/pibrentasvir (véase la sección «Precauciones de uso»).
No se han realizado estudios de interacciones medicamentosas con el medicamento Lensetto®.
Características de uso.
La terapia de reemplazo hormonal (TRH) para el tratamiento de los síntomas de la postmenopausia debe administrarse únicamente cuando los síntomas afectan significativamente la calidad de vida de la mujer. En todos los casos, se requiere una evaluación cuidadosa de riesgos y beneficios al menos una vez al año. La TRH debe continuar mientras los beneficios superen los riesgos.
Existen datos limitados sobre los riesgos asociados con la TRH en el tratamiento de la menopausia precoz. Dado que el riesgo absoluto en mujeres jóvenes es menor, la relación beneficio-riesgo puede ser más favorable en ellas que en mujeres de mayor edad.
Examen médico / seguimiento dinámico
Antes de iniciar o reiniciar la TRH, se debe obtener un historial médico y familiar completo y realizar un examen físico (incluyendo examen pélvico y de las mamas) para detectar contraindicaciones posibles y condiciones que requieran precauciones. Durante el tratamiento, se recomiendan controles periódicos, cuya frecuencia y tipo deben individualizarse para cada paciente. Las mujeres deben informar a su médico sobre cualquier cambio en las mamas (ver sección «Cáncer de mama» más adelante). De acuerdo con las normas de cribado establecidas, deben realizarse estudios especiales, incluyendo mamografía, según indicaciones clínicas individuales.
Condiciones que requieren vigilancia
Las pacientes deben estar bajo supervisión médica cuidadosa si actualmente presentan, han tenido en el pasado o han experimentado empeoramiento durante el embarazo o con terapia hormonal previa, las siguientes condiciones. Debe considerarse que el tratamiento con Lenzetto® puede reactivar o agravar estas condiciones, especialmente:
- mioma uterino (leiomioma) o endometriosis;
- factores de riesgo de enfermedades tromboembólicas (ver más abajo);
- factores de riesgo de tumores dependientes de estrógenos, por ejemplo, cáncer de mama en parientes de primer grado;
- hipertensión arterial;
- enfermedad hepática (incluyendo adenoma hepatocelular);
- diabetes mellitus con o sin angiopatía;
- litiasis biliar;
- migraña o cefalea intensa;
- lupus eritematoso sistémico;
- hiperplasia endometrial en anamnesis (ver más abajo);
- epilepsia;
- asma bronquial;
- otosclerosis.
Causas para suspender inmediatamente el tratamiento
El tratamiento debe suspenderse ante la aparición de contraindicaciones o en caso de:
- ictericia o alteración de la función hepática;
- aumento significativo de la presión arterial;
- aparición de cefalea tipo migraña;
- embarazo.
Hiperplasia y cáncer de endometrio
En mujeres con útero conservado, el riesgo de hiperplasia y cáncer de endometrio aumenta con el uso prolongado de estrógenos como monoterapia. Dependiendo de la duración del tratamiento y la dosis de estrógeno, el riesgo de cáncer de endometrio puede aumentar entre 2 y 12 veces en comparación con mujeres que no recibieron hormonas (ver sección «Reacciones adversas»). Tras la suspensión del tratamiento, el riesgo puede permanecer elevado al menos durante 10 años.
La adición de progestágenos de forma cíclica durante al menos 12 días al mes en ciclos de 28 días, o una terapia combinada continua con estrógeno y progestágeno, previene el aumento del riesgo asociado con la TRH con estrógenos solos en mujeres con útero conservado.
No se ha estudiado la reducción del riesgo de afectación endometrial con la administración adicional de progestágenos durante el tratamiento con el medicamento Lenzetto®.
Sangrado de escape y manchado pueden observarse durante los primeros meses de tratamiento. Si ocurren sangrado de escape o manchado después de un tiempo desde el inicio del tratamiento o continúan tras la suspensión del mismo, se debe realizar una evaluación diagnóstica, que puede incluir biopsia de endometrio para descartar neoplasia maligna.
La estimulación estrogénica en monoterapia puede provocar transformaciones precancerosas o malignas en focos residuales de endometriosis. Por lo tanto, debe considerarse la necesidad de añadir progestágenos en mujeres que han sido sometidas a histerectomía por endometriosis, si persisten focos residuales de endometriosis.
Cáncer de mama
Se sabe que las mujeres que toman estrógeno en combinación con progestágeno o solo estrógeno para TRH tienen un riesgo aumentado de cáncer de mama, que depende de la duración de la TRH.
Terapia combinada de estrógeno-progestágeno
Los resultados del estudio aleatorizado controlado con placebo WHI (Women's Health Initiative) y de un metaanálisis de estudios epidemiológicos prospectivos mostraron un aumento del riesgo de cáncer de mama en mujeres que toman medicamentos combinados de estrógeno-progestágeno para TRH. Un aumento significativo del riesgo se observó aproximadamente a los 3 (1–4) años desde el inicio del tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»).
Uso de estrógenos como monoterapia
En el estudio WHI no se observó aumento del riesgo de cáncer de mama en mujeres con histerectomía que recibieron TRH solo con estrógenos. En la mayoría de los estudios observacionales se observó un ligero aumento del riesgo de cáncer de mama, que fue menor que en mujeres que recibieron terapia con estrógeno-progestágeno (ver sección «Reacciones adversas»).
Los resultados de un gran metaanálisis mostraron que tras la suspensión del tratamiento, el riesgo aumentado disminuye con el tiempo, y el tiempo necesario para volver al nivel basal depende de la duración previa de la TRH. Si la TRH se usó durante más de 5 años, el riesgo puede persistir durante 10 años o más.
Durante la TRH, especialmente con el uso combinado de estrógeno y progestágeno, se observa un aumento en la densidad mamográfica, lo que puede dificultar el diagnóstico radiológico del cáncer de mama.
Cáncer de ovario
La incidencia de cáncer de ovario es mucho menor que la de cáncer de mama.
Datos epidemiológicos de un gran metaanálisis mostraron un ligero aumento del riesgo en mujeres que toman TRH con solo estrógenos o medicamentos combinados de estrógeno-progestágeno. Este riesgo aumenta durante los primeros 5 años de tratamiento y disminuye gradualmente tras la suspensión.
Algunos otros estudios, incluyendo el WHI, sugieren que el uso prolongado de medicamentos combinados de TRH podría asociarse con un riesgo similar o ligeramente menor (ver sección «Reacciones adversas»).
Tromboembolismo venoso
- Durante la TRH, el riesgo de tromboembolismo venoso (TEV), es decir, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar, aumenta entre 1,3 y 3 veces. La probabilidad de esta complicación es mayor durante el primer año de TRH que en los siguientes (ver sección «Reacciones adversas»).
- Las pacientes con trombofilias diagnosticadas tienen un riesgo aumentado de TEV. La TRH puede incrementar este riesgo. Por lo tanto, la TRH está contraindicada en este grupo de pacientes (ver sección «Contraindicaciones»).
- Entre los factores de riesgo reconocidos de TEV se incluyen: uso de estrógenos, edad avanzada, cirugías mayores, inmovilización prolongada, obesidad (índice de masa corporal > 30 kg/m²), embarazo / puerperio, lupus eritematoso sistémico (LES) y enfermedades oncológicas. No existe consenso sobre el posible papel de la varicosis en el desarrollo de TEV.
Debe adoptarse medidas preventivas de TEV en todas las pacientes durante el período posoperatorio. Si se prevé inmovilización prolongada tras una cirugía programada, se recomienda suspender temporalmente la TRH 4–6 semanas antes de la intervención. La reanudación del tratamiento solo es posible tras la recuperación completa de la movilidad.
- A las mujeres sin antecedentes personales de TEV, pero con familiares de primer grado que hayan tenido trombosis a edad temprana, se les debe ofrecer evaluación diagnóstica tras una consulta detallada sobre sus limitaciones (el cribado detecta solo una parte de los trastornos trombofílicos).
La TRH está contraindicada si se detecta un trastorno trombofílico no relacionado con trombosis en otros miembros de la familia o si es un trastorno grave (por ejemplo, déficit de antitrombina, déficit de proteína S, proteína C o combinación de trastornos).
- Al decidir sobre la indicación de TRH, se debe evaluar cuidadosamente la relación beneficio-riesgo en mujeres que reciben tratamiento anticoagulante de forma crónica.
- Si se desarrolla TEV tras el inicio del tratamiento, debe suspenderse inmediatamente el medicamento. Ante la aparición de primeros síntomas posibles de tromboembolismo (por ejemplo, edema doloroso de extremidades inferiores, dolor torácico súbito, disnea), la paciente debe acudir inmediatamente al médico.
Enfermedad coronaria (EC)
En estudios aleatorizados controlados no se ha demostrado que la TRH (estrógeno como monoterapia o en combinación con progestágenos) proteja contra el infarto de miocardio en mujeres con o sin EC.
Terapia combinada de estrógeno-progestágeno
El riesgo relativo de EC aumenta ligeramente durante el tratamiento con medicamentos combinados para TRH. Debido a que el riesgo absoluto basal de EC depende en gran medida de la edad del paciente, la frecuencia de casos adicionales de EC en mujeres que reciben TRH combinada es muy baja en mujeres sanas cerca de la edad de la menopausia, pero aumenta con la edad.
Uso de estrógenos como monoterapia
En estudios aleatorizados controlados no se observó aumento del riesgo de EC en mujeres tras histerectomía que recibieron TRH solo con estrógenos.
Accidente cerebrovascular isquémico
El riesgo de accidente cerebrovascular isquémico aumenta 1,5 veces con la terapia con medicamentos combinados de estrógeno-progestágeno o solo con estrógenos. El riesgo relativo no depende de la edad del paciente ni de la duración de la menopausia. Sin embargo, se sabe que el riesgo basal de accidente cerebrovascular depende en gran medida de la edad, por lo que el riesgo total de accidente cerebrovascular en mujeres que toman TRH aumenta con la edad (ver sección «Reacciones adversas»).
Alteraciones visuales
En mujeres que reciben tratamiento con estrógenos se han descrito casos de trombosis de vasos de la retina. El uso del medicamento debe suspenderse inmediatamente si, tras un examen objetivo, se detecta pérdida súbita total o parcial de la visión, o aparición súbita de proptosis, diplopía o migraña. Si se detecta edema del disco óptico o daño vascular retiniano, el tratamiento con estrógenos debe suspenderse por completo.
Aumento de los niveles de ALT
Durante ensayos clínicos en pacientes que recibieron medicamentos para el tratamiento de la hepatitis C viral (VHC) que contienen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir con o sin dasabuvir, se observó un aumento del nivel de alanina aminotransferasa (ALT) superior a 5 veces. Esto ocurrió con mayor frecuencia en mujeres que usaban medicamentos que contienen etinilestradiol, como los anticonceptivos orales combinados (AOC). Además, en pacientes que recibieron medicamentos antivirales que contienen glecaprevir/pibrentasvir, también se observó aumento de ALT si estos pacientes usaban medicamentos que contienen etinilestradiol, como los AOC. En mujeres que usaban medicamentos que contienen estrógenos distintos del etinilestradiol, como el estradiol, la frecuencia de aumento de ALT fue similar a la de quienes no recibieron estrógenos. Sin embargo, debido al número limitado de mujeres que toman estrógenos distintos del etinilestradiol, debe tenerse precaución al usar simultáneamente esquemas combinados de tratamiento con ombitasvir/paritaprevir/ritonavir con o sin dasabuvir, así como con glecaprevir/pibrentasvir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Otras condiciones
Los estrógenos favorecen la retención de líquidos, por lo que las pacientes con insuficiencia cardíaca o renal requieren vigilancia estrecha.
Los estrógenos exógenos pueden inducir o agravar los síntomas de angioedema hereditario o adquirido.
Las mujeres con hipertrigliceridemia requieren observación cuidadosa durante la terapia sustitutiva con estrógenos o TRH combinada, ya que con el uso de estrógenos en casos de hipertrigliceridemia se han observado casos aislados de aumento significativo de triglicéridos plasmáticos, con posterior desarrollo de pancreatitis.
Los estrógenos aumentan el nivel de globulina transportadora de tiroxina (TBG), lo que eleva el nivel total de hormonas tiroideas en sangre, medido mediante yodo ligado a proteínas, T4 (por cromatografía en columna o radioinmunoensayo) o T3 (por radioinmunoensayo). La disminución de la captación de T3 por resina refleja el aumento de TBG. Las concentraciones de T4 libre y T3 libre no cambian. Puede aumentar el nivel de otras proteínas plasmáticas ligadoras, como el globulina fijadora de corticosteroides (CBG) y la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG), lo que eleva los niveles circulantes de corticosteroides y hormonas sexuales, respectivamente. Las concentraciones de hormonas libres o biológicamente activas no cambian. Pueden aumentar los niveles de otras proteínas plasmáticas (sustrato de renina-angiotensina, alfa-1-antitripsina, ceruloplasmina).
La TRH no mejora las funciones cognitivas. Existen algunas evidencias de un riesgo aumentado de demencia en mujeres que iniciaron TRH combinada continua o TRH solo con estrógenos a partir de los 65 años.
Aplicación de protectores solares sobre la piel
Si se aplica protector solar sobre la piel aproximadamente una hora después de la aplicación del medicamento Lenzetto®, el grado de absorción de estradiol puede reducirse en un 10 %. Si se aplica protector solar sobre la piel aproximadamente una hora antes de la aplicación de Lenzetto®, no se ha observado efecto sobre la absorción de estradiol (ver sección «Farmacocinética»).
Aumento de la temperatura de la piel
Se ha estudiado el efecto del aumento de la temperatura ambiental sobre la absorción de estradiol con Lenzetto®, observándose una diferencia del 10 % en el grado de absorción. Este efecto no fue clínicamente significativo con el uso diario de Lenzetto® (ver sección «Farmacocinética»). Sin embargo, Lenzetto® debe usarse con precaución en condiciones de alta temperatura ambiental (sauna, exposición solar).
Niños
Potencial exposición de estradiol en niños
El spray que contiene estradiol puede exponer accidentalmente a un niño por contacto con la zona de piel sobre la que se ha aplicado.
Durante el período poscomercialización se han notificado casos de aumento de las mamas en niñas prepuberales, así como desarrollo sexual precoz y ginecomastia en niños prepuberales tras exposición accidental al spray que contiene estradiol. En la mayoría de los casos, la condición regresó tras la suspensión de la exposición al estradiol.
Las pacientes deben recibir instrucciones sobre la necesidad de:
- evitar que otras personas, especialmente niños, entren en contacto con las áreas de piel expuestas y, si es necesario, cubrir la zona de aplicación con ropa. En caso de contacto con la piel de un niño, debe lavarse inmediatamente con agua y jabón;
- consultar al médico si un niño que pudo haber estado expuesto accidentalmente al spray que contiene estradiol presenta signos como aumento de las mamas u otros cambios sexuales.
Ante una exposición accidental al medicamento Lenzetto®, el médico debe investigar las causas del desarrollo sexual anómalo en el niño. Si se detectan cambios en las mamas debidos a exposición accidental a Lenzetto®, el médico debe ofrecer asesoramiento adicional a la mujer sobre el uso y manejo adecuado del medicamento Lenzetto® en contacto con niños. Si no es posible garantizar la seguridad del uso de Lenzetto®, debe considerarse la suspensión del medicamento.
Sustancias auxiliares
Este medicamento contiene 65,47 mg de alcohol etílico (etanol al 96 %) por dosis, equivalente a 72,74 % masa/volumen. Esto puede causar sensación de ardor en la zona de piel afectada.
Los líquidos que contienen alcohol etílico son inflamables. Durante el uso del spray, debe evitarse el contacto con fuego, llama abierta, no fumar y no usar aparatos como secadores hasta que la dosis de spray se haya secado completamente sobre la piel.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo. El medicamento Lenzetto® no está indicado para su uso durante el embarazo. Si se produce un embarazo durante el tratamiento con Lenzetto®, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente.
Los resultados de la mayoría de los estudios epidemiológicos actuales sobre exposición accidental de estrógenos al feto indican ausencia de efectos teratogénicos y fetotóxicos.
Lactancia. El medicamento Lenzetto® no está indicado para su uso durante la lactancia.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.
No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar mecanismos.
Vía de administración y dosis.
Dosis
Lenzetto® se administra una vez al día en monoterapia o en régimen secuencial continuo (en combinación con un progestágeno).
Una dosis fija del spray se aplica una vez al día (dosis inicial) sobre la piel seca e íntegra del antebrazo. La dosis puede aumentarse hasta dos aplicaciones diarias sobre la piel del antebrazo, según la intensidad de la respuesta clínica de la paciente. El aumento de la dosis debe basarse en la gravedad de los síntomas de la postmenopausia y puede realizarse al menos 4 semanas después del inicio del tratamiento continuo con Lenzetto®. La dosis máxima diaria es de 3 aplicaciones (4,59 mg/día) sobre la piel del antebrazo. La decisión sobre el aumento de la dosis la toma el médico. En pacientes que tengan dificultades para aplicar el medicamento en la dosis prescrita en áreas separadas del antebrazo sin superponerlas, el medicamento Lenzetto® puede aplicarse en áreas del otro antebrazo o en la cara interna del muslo. La cantidad total prescrita de aplicaciones (dosis) debe administrarse diariamente a la misma hora.
Para iniciar y continuar el tratamiento de los síntomas de la postmenopausia, debe prescribirse la dosis más baja eficaz durante el tiempo más corto posible (ver sección «Precauciones de uso»).
Si los síntomas de la postmenopausia no mejoran tras el aumento de la dosis, la paciente debe volver a la dosis previa del medicamento.
Las pacientes deben someterse periódicamente a exámenes clínicos (por ejemplo, cada 3 o 6 meses) para evaluar la conveniencia de continuar el tratamiento (ver sección «Precauciones de uso»).
En caso de prescripción de un medicamento que contenga estrógenos, las mujeres posmenopáusicas con útero conservado deben iniciar también el tratamiento con un progestágeno aprobado para terapia combinada estrógeno-progestágeno, con el fin de reducir el riesgo de cáncer de endometrio. Solo deben administrarse progestágenos que estén registrados como medicamentos para terapia combinada estrógeno-progestágeno.
Mujeres con útero conservado
A las mujeres con útero conservado, el medicamento debe administrarse en combinación con un progestágeno aprobado para terapia combinada estrógeno-progestágeno, en régimen secuencial continuo con administración continua de estrógenos. El progestágeno debe administrarse al menos 12-14 días durante cada ciclo de 28 días en régimen secuencial.
A las pacientes que previamente no hayan recibido terapia hormonal sustitutiva, así como a aquellas que cambien de otros tipos de THS (cíclica, continua o combinada permanente), se les debe proporcionar orientación sobre el inicio correcto del tratamiento.
Durante el tratamiento con estrógenos en combinación con progestágenos, pueden aparecer sangrados de escape. Un nuevo ciclo de tratamiento de 28 días debe comenzarse sin interrupción en la administración de los medicamentos.
Mujeres con histerectomía
Si previamente no se ha diagnosticado endometriosis, no se recomienda la administración adicional de progestágenos en mujeres con histerectomía.
Sobrepeso y obesidad
Existen datos limitados que indican que el grado de absorción del medicamento Lenzetto® puede reducirse en mujeres con sobrepeso y en mujeres con obesidad. Durante el tratamiento puede surgir la necesidad de ajustar la dosis de Lenzetto®. Cualquier cambio de dosis debe acordarse con el médico.
En caso de cirugía
En caso de cirugía, la paciente debe informar al cirujano que está utilizando Lenzetto®. El uso del medicamento Lenzetto® debe suspenderse aproximadamente 4-6 semanas antes de la cirugía para reducir el riesgo de trombosis. Tras la autorización del médico, puede reanudarse el uso del medicamento Lenzetto®.
Olvido de la dosis
Si una mujer olvida aplicar el medicamento a su hora habitual, debe aplicar el spray tan pronto como lo recuerde y luego continuar al día siguiente con la administración habitual. Si el momento de la siguiente dosis está próximo, no debe aplicarse la dosis olvidada, sino esperar hasta la hora programada para la siguiente dosis y aplicarla en ese momento. Si se ha olvidado una o más dosis, antes de aplicar el medicamento sobre la piel debe realizarse un disparo de prueba sin retirar la tapa del aplicador. Si la paciente olvida aplicar el medicamento, aumenta el riesgo de presentar sangrados de escape y manchado sanguinolento.
Vía de administración
El frasco contiene 56 dosis del medicamento. Una dosis del spray equivale a 90 µl de solución. Se recomienda registrar el número de pulverizaciones aplicadas en la tabla impresa en la caja de cartón. El frasco debe desecharse tras aplicar 56 dosis del medicamento, incluso si aún queda solución en su interior.
La dosis diaria es de una aplicación de dosis fija del spray sobre la cara interna del antebrazo. Si la dosis diaria prescrita es de dos o tres dosis fijas, deben aplicarse sobre áreas adyacentes de piel seca y sana de la cara interna del brazo entre el codo y la muñeca (una tras otra, sin superponerlas), en un área de aproximadamente 20 cm². Espere aproximadamente 2 minutos para que la solución se seque completamente. No debe aplicarse Lenzetto® sobre la piel lesionada o dañada. No masajee ni frote Lenzetto® sobre la piel.
Aumento de la temperatura de la piel
Se ha estudiado el efecto del aumento de la temperatura ambiental durante la administración de Lenzetto®, sin embargo, no se han observado diferencias clínicamente relevantes en la absorción de Lenzetto®. No obstante, debe administrarse Lenzetto® con precaución en condiciones de alta temperatura ambiental (sauna, exposición al sol).
Aplicación de protectores solares sobre la piel
La aplicación de protectores solares sobre el lugar de aplicación del medicamento aproximadamente una hora después de la administración de Lenzetto® puede reducir la absorción de estradiol en un 10 %. En mujeres que aplican protectores solares una hora antes de la administración de Lenzetto®, no se ha observado ningún efecto sobre la absorción del medicamento (ver sección «Farmacocinética»).
Cómo aplicar Lenzetto®
Antes de usar un nuevo aplicador por primera vez, debe pulsar tres veces el botón (activador), pulverizando la solución sobre la tapa sin retirarla del aplicador: el envase debe mantenerse en posición vertical, como se muestra en la figura 1. Presione el botón del aplicador tres veces con el pulgar o el dedo índice. El spray está listo para su uso.
NO debe realizar estas acciones con el aplicador antes de cada aplicación. Esto solo debe hacerse al comenzar a usar un frasco nuevo. Si ha olvidado una o varias dosis, prepare el aplicador según las instrucciones del apartado «Olvido de la dosis».
Figura 1.
Asegúrese de que va a pulverizar el medicamento sobre una piel sana, seca y limpia.
Cómo aplicar la dosis diaria
Figura 2.
Para pulverizar la dosis diaria, retire la tapa del aplicador y, manteniendo el envase en posición vertical, dirija la abertura cónica especial hacia el área de piel a tratar (figura 2).
Es posible que necesite mover el brazo o presionar firmemente la abertura cónica para que no quede espacio entre ella y la piel.
Presione una vez el botón del aplicador. El botón siempre debe presionarse completamente y mantenerse presionado antes de soltarlo.
Si es necesario repetir la pulverización, desplace la abertura cónica del frasco a lo largo del brazo para que quede junto al área de piel ya tratada. Presione una vez el botón del aplicador.
Si es necesario una tercera pulverización, desplace nuevamente la abertura cónica del frasco a lo largo del brazo y presione una vez el botón del aplicador.
Figura 3.
Si en la segunda o tercera aplicación no es posible aplicar el medicamento sobre la cara interna del antebrazo de un brazo, puede pulverizarlo sobre la cara interna del otro antebrazo. Si tiene dificultades para colocar la abertura cónica sobre la cara interna del antebrazo, como se muestra en la figura 3, o le resulta incómodo usar el spray en el antebrazo, puede pulverizar el medicamento sobre la cara interna del muslo.
Figura 4.
Tras finalizar la aplicación del medicamento Lenzetto®, cubra siempre el aplicador con la tapa (figura 4).
Si sigue las instrucciones, independientemente de la forma o el diseño de la mancha dejada por el medicamento sobre la piel tras su aplicación, la cantidad de medicamento administrada será la misma en cada aplicación.
No debe aplicarse Lenzetto® sobre la piel de las mamas ni en ninguna zona cercana a ellas.
Tras la sequedad del spray, las mujeres deben cubrir las áreas tratadas con ropa para evitar el contacto con otras personas. Las zonas de aplicación no deben exponerse al agua durante 60 minutos. Otras personas no deben tocar las áreas de aplicación durante 60 minutos tras la administración del medicamento.
Si el spray entra en contacto con otras áreas de la piel (por ejemplo, la mano), deben lavarse inmediatamente con agua y jabón.
Los pacientes deben ser informados de que los niños no deben tener contacto con la zona del cuerpo sobre la que se ha pulverizado el spray que contiene estradiol (ver sección «Precauciones de uso»). Si un niño toca la parte del brazo donde se aplicó Lenzetto®, debe lavarse inmediatamente con agua y jabón la zona de piel del niño que tuvo contacto.
En estudios sobre la absorción del estradiol según el sitio de aplicación, se ha observado que al aplicar Lenzetto® sobre la cara interna del antebrazo, la absorción es similar a la obtenida al aplicarlo sobre la cara interna del muslo, pero más baja que tras su aplicación sobre la piel del abdomen.
Niños.
El medicamento Lenzetto® no está indicado para su uso en niños.
Sobredosis.
No se han registrado efectos graves tras la ingestión de altas dosis de medicamentos que contienen estrógenos. En caso de sobredosis de estrógenos en mujeres, pueden presentarse náuseas y vómitos, sensibilidad mamaria, mareo, dolor abdominal, somnolencia/sensación de fatiga y sangrado de retirada. El tratamiento de la sobredosis consiste en la suspensión de Lenzetto® y la administración de terapia sintomática adecuada.
Reacciones adversas.
En un estudio aleatorizado controlado con placebo de 12 semanas con Lenzetto®, que incluyó a 454 mujeres, el 80-90 % de las pacientes asignadas aleatoriamente al fármaco activo recibieron tratamiento durante al menos 70 días, y el 75-85 % de las pacientes asignadas aleatoriamente al grupo placebo recibieron tratamiento durante al menos 70 días.
Las reacciones adversas se presentan por órganos y sistemas y por frecuencia según MedDRA [Diccionario Médico para la Actividad Regulatoria]: frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1 000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10 000 a < 1/1 000).
Tabla 2. Reacciones adversas notificadas
| Sistemas de órganos |
Frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10) |
Infrecuentes (de ≥ 1/1 000 a < 1/100) |
Puntuales (de ≥1/10 000 a < 1/1000) |
| Trastornos del sistema inmunitario |
Reacciones de hipersensibilidad |
||
| Trastornos psíquicos |
Estado de ánimo depresivo, insomnio |
Ansiedad, disminución del libido, aumento del libido |
|
| Trastornos del sistema nervioso |
Dolor de cabeza |
Vertigo |
Migraña |
| Trastornos del oído y del laberinto |
Vertigo |
||
| Trastornos visuales |
Alteraciones visuales |
Intolerancia a las lentes de contacto |
|
| Trastornos cardíacos |
Sensación de palpitaciones |
||
| Trastornos vasculares |
Hipertensión arterial |
||
| Trastornos gastrointestinales |
Dolor abdominal, náuseas |
Diárea, dispepsia |
Hinchazón abdominal, vómitos |
| Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos |
Erupción cutánea, picor |
Eritema nodular, urticaria, irritación de la piel |
Hirsutismo, acné |
| Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo |
Mialgia |
Espasmos musculares |
|
| Trastornos de los órganos reproductores y de las mamas |
Dolor en las mamas, hinchazón de las mamas, hemorragia uterina/hemorragia vaginal, incluyendo manchado, metrorragia |
Cambios en el color de la piel de las mamas, secreción por los pezones, pólipo cervical, hiperplasia endometrial, quistes ováricos, vaginitis |
Dismenorrea, síndrome premenstrual, aumento del tamaño de las mamas |
| Datos de estudios de laboratorio e instrumentales |
Aumento de peso, pérdida de peso |
Aumento de la actividad de la gamma-glutamil transferasa, aumento de la concentración de colesterol en sangre |
|
| Trastornos generales y en el lugar de administración |
Hinchazón, dolor en la zona axilar |
Astenia |
Además, en el marco de la vigilancia poscomercialización, se han registrado las siguientes reacciones adversas:
alteraciones de la piel y tejidos subcutáneos: alopecia, melasma, cambios en el color de la piel.
Riesgo de desarrollo de cáncer de mama
- En mujeres que toman medicamentos combinados de estrógeno y progestágeno durante más de 5 años, el riesgo de desarrollar cáncer de mama es 2 veces mayor.
- El aumento del riesgo de cáncer de mama en mujeres que toman estrógeno como monoterapia es menor que en aquellas que utilizan medicamentos combinados de estrógeno-progestágeno.
- El grado de riesgo depende de la duración del tratamiento (véase la sección «Precauciones de uso»).
A continuación se muestran las estimaciones de riesgos absolutos según los resultados del mayor estudio aleatorizado controlado con placebo (WHI) y del mayor metaanálisis de estudios epidemiológicos prospectivos.
Tabla 3. Mayor metaanálisis de estudios epidemiológicos prospectivos: riesgo adicional esperado de cáncer de mama tras 5 años de tratamiento en mujeres con índice de masa corporal (IMC) de 27 (kg/m²)
| Edad de la mujer al inicio de la THS (años) |
Número de casos por 1000 mujeres que nunca han recibido THS durante 5 años (50-54 años)* |
Relación de riesgos |
Número adicional de casos por 1000 mujeres que recibieron THS, tras 5 años de tratamiento |
| THS solo a base de estrógenos |
|||
| 50 |
13,3 |
1,2 |
2,7 |
| Terapia combinada de estrógenos y progestágenos |
|||
| 50 |
13,3 |
1,6 |
8,0 |
| *Basado en la incidencia en mujeres con un IMC de 27 (kg/m2) en Inglaterra en el año 2015. Nota: dado que la incidencia de cáncer de mama varía entre los países de la UE, el número de casos adicionales de cáncer de mama también varía proporcionalmente. |
|||
Tabla 4. Riesgo adicional esperado de cáncer de mama tras 10 años de tratamiento en mujeres con IMC de 27 (kg/m2)
| Edad de la mujer al inicio del THS (años) |
Número de casos por cada 1000 mujeres que nunca han recibido THS durante 10 años (50-59 años)* |
Relación de riesgos |
Número adicional de casos por cada 1000 mujeres que recibieron THS tras 10 años de tratamiento |
| THS solo con base en estrógenos |
|||
| 50 |
26,6 |
1,3 |
7,1 |
| Terapia combinada de estrógenos y progestágenos |
|||
| 50 |
26,6 |
1,8 |
20,8 |
| * Basado en la incidencia de enfermedad en mujeres con IMC de 27 (kg/m²) en Inglaterra en 2015. Nota: dado que la incidencia de cáncer de mama varía entre los países de la UE, el número de casos adicionales de cáncer de mama también varía proporcionalmente. |
|||
Tabla 5. Estudios WHI en Estados Unidos: riesgo adicional de cáncer de mama tras 5 años de tratamiento
| Rango de edad (años) |
Enfermedad por 1000 mujeres que tomaron placebo durante 5 años |
Relación de riesgos e IC del 95 % |
Cantidad adicional de casos por cada 1000 mujeres que recibieron THS durante 5 años (IC del 95 %) |
| Uso de estrógenos como terapia única (CEE) |
|||
| 50−79 |
21 |
0,8 (0,7−1,0) |
-4 (-6–0)* |
| Estrógeno y progestágeno (CEE+MPA) ‡ |
|||
| 50−79 |
17 |
1,2 (1,0−1,5) |
+4 (0−9) |
| * Grupo de mujeres en el estudio WHI con histerectomía previa, en las que no se observó aumento del riesgo de cáncer de mama. ‡ Cuando el análisis se limitó a mujeres que nunca habían recibido THS antes de su inclusión en el estudio, no se detectó aumento del riesgo durante los primeros 5 años de tratamiento; tras 5 años, el riesgo fue mayor que en mujeres que nunca habían recibido THS. CEE ‒ estrógenos conjugados equinos MPA ‒ acetato de medroxiprogesterona |
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Riesgo de desarrollar cáncer de endometrio
Mujeres posmenopáusicas con útero conservado
El riesgo de cáncer de endometrio es de aproximadamente 5 casos por cada 1000 mujeres con útero conservado que no reciben terapia de hormona sustitutiva (THS).
No se recomienda el uso de preparaciones de THS que contienen únicamente estrógenos en mujeres con útero conservado, ya que esto aumenta el riesgo de desarrollar cáncer de endometrio (véase la sección «Instrucciones especiales y advertencias»).
Dependiendo de la duración de la terapia estrogénica única y de la dosis de estrógeno, el aumento del riesgo de cáncer de endometrio según estudios epidemiológicos varía entre 5 y 55 casos adicionales diagnosticados por cada 1000 mujeres de entre 50 y 65 años de edad.
La adición de progestágenos a la terapia estrogénica única durante al menos 12 días por ciclo puede prevenir este aumento del riesgo. En el estudio MWS, el uso de THS combinada (secuencial o continua) durante cinco años no incrementó el riesgo de cáncer de endometrio (RR 1,0 [0,8–1,2]).
Cáncer de ovario
El uso de terapia estrogénica única o terapia combinada con estrógenos y progestágenos se asocia con un ligero aumento del riesgo de detectar cáncer de ovario (véase la sección «Instrucciones especiales y advertencias»). Un metaanálisis de 52 estudios epidemiológicos indica un riesgo aumentado de desarrollar cáncer de ovario en mujeres que usan THS en comparación con mujeres que nunca han usado THS (RR 1,43, IC del 95 %: 1,31–1,56). En mujeres de entre 50 y 54 años que usan THS durante 5 años, esto supone aproximadamente 1 caso adicional por cada 2000 mujeres. En mujeres de entre 50 y 54 años que no usan THS, aproximadamente 2 de cada 2000 mujeres fueron diagnosticadas con cáncer de ovario durante 5 años.
Riesgo de tromboembolismo venoso
Con la THS, el riesgo relativo de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV), es decir, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar, aumenta entre 1,3 y 3 veces. La probabilidad de esta complicación es mayor durante el primer año de tratamiento con THS (véase la sección «Instrucciones especiales y advertencias»). A continuación se presentan los resultados del estudio WHI.
Tabla 6. Estudio WHI: riesgo adicional de TEV tras 5 años de tratamiento
| Rango de edad (años) |
Enfermedad por 1000 mujeres que tomaron placebo durante 5 años |
Relación de riesgos e IC del 95 % |
Cantidad adicional de casos por cada 1000 mujeres que recibieron THS |
| Terapia oral con estrógenos* |
|||
| 50−59 |
7 |
1,2 (0,6−2,4) |
1 (-3−10) |
| Terapia combinada oral con estrógenos y progestágenos |
|||
| 50−59 |
4 |
2,3 (1,2−4,3) |
5 (1−13) |
| * Estudio realizado con mujeres con histerectomía. |
|||
Riesgo de enfermedad cardíaca isquémica
El riesgo de enfermedad cardíaca isquémica está ligeramente aumentado en mujeres que recibieron terapia hormonal combinada (THC) a partir de los 60 años de edad (ver sección «Precauciones de uso»).
Riesgo de accidente cerebrovascular isquémico
- El riesgo relativo de accidente cerebrovascular isquémico aumenta en 1,5 veces con la terapia de estrógenos solos y con la terapia combinada de estrógenos y progestágenos. El riesgo de accidente cerebrovascular hemorrágico no aumenta con la terapia hormonal sustitutiva (THS).
- El riesgo relativo no depende de la edad ni de la duración del tratamiento; sin embargo, dado que el riesgo basal aumenta considerablemente con la edad, el riesgo absoluto de accidente cerebrovascular en mujeres que toman THS aumenta con la edad (ver sección «Precauciones de uso»).
Tabla 7. Estudios combinados del WHI: riesgo adicional de accidente cerebrovascular isquémico* tras 5 años de tratamiento
| Rango de edad (años) |
Enfermedad por cada 1000 mujeres que tomaron placebo durante 5 años |
Relación de riesgos e IC del 95 % |
Cantidad adicional de casos por cada 1000 mujeres que recibieron THS durante 5 años |
| 50−59 |
8 |
1,3 (1,1−1,6) |
3 (1−5) |
* No se realizó la diferenciación entre accidente cerebrovascular isquémico y hemorrágico.
Reacciones adversas adicionales que también se han registrado durante la terapia con estrógenos y/o progestágenos: angioedema, reacciones anafilactoides/anafilácticas, alteraciones de la tolerancia a la glucosa, depresión, trastornos del estado de ánimo, irritabilidad, empeoramiento de la corea, empeoramiento de la epilepsia, demencia (ver sección «Instrucciones de uso»), empeoramiento del asma bronquial, ictericia colestásica, aumento del riesgo de enfermedad de la vesícula biliar, pancreatitis, aumento del tamaño de hemangioma hepático, cloasma o melasma, que pueden persistir incluso tras la interrupción del medicamento; eritema multiforme, erupción hemorrágica, pérdida de cabello en la cabeza, dolor articular, galactorrea, cambios fibroquísticos en el tejido mamario, aumento del tamaño de los leiomiomas uterinos, cambios en la cantidad de moco cervical, erosión cervical, candidiasis vaginal, hipocalcemia (patología previamente detectada).
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez. 3 años.
Período de validez tras la primera apertura: 56 días.
Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. ¡No refrigerar ni congelar! Conservar en un lugar inaccesible para los niños.
Tras la primera apertura, conservar a una temperatura no superior a 25 °C. ¡No refrigerar ni congelar!
¡Peligro de incendio! Conservar lejos del fuego abierto y de los aparatos calientes.
Envase. 6,5 ml de solución (56 dosis) en un frasco de vidrio equipado con bomba dosificadora con pulverizador y activador, colocado en un aplicador con orificio cónico en forma de cúpula, cerrado con una tapa que contiene un inserto absorbente en su interior; 1 aplicador en una caja de cartón.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.
Fabricante. Gedeon Richter Rumanía S.A.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Calle Cuza Vodă, 99-105, Târgu-Mureș, condado de Mureș, 540306, Rumanía.