Lamictal

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LAMITOR

Composición:

Principio activo: lamotrigina;

1 tableta contiene 25 mg, 50 mg o 100 mg de lamotrigina;

Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, óxido de hierro amarillo (E 172), povidona, croscarmelosa sódica (tipo A), estearato de magnesio, talco, dióxido de silicio coloidal anhidro.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas redondas, planas, de color amarillo claro, con una línea de fractura en un lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiepilépticos. Lamotrigina. Código ATC N03A X09.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Lamotrigina es un medicamento anticonvulsivante cuyo mecanismo de acción está relacionado con el bloqueo de los canales de sodio dependientes del potencial en las membranas presinápticas de las neuronas, durante la fase de inactivación lenta, así como con la inhibición de la liberación excesiva de glutamato (un aminoácido que desempeña un papel importante en el desarrollo de las crisis epilépticas).

Farmacocinética.

Después de la administración oral, el medicamento se absorbe rápidamente y completamente desde el tracto gastrointestinal. La concentración máxima en plasma sanguíneo se alcanza aproximadamente a las 2,5 horas. La lamotrigina se metaboliza activamente, siendo su principal metabolito el N-glucurónido. El periodo medio de eliminación (t_1/2) promedio en adultos es de 29 horas (en monoterapia). Lámitor presenta un perfil farmacológico lineal. Se elimina principalmente en forma de metabolitos y parcialmente sin cambios, principalmente por la orina. En niños, el periodo medio de eliminación es menor que en adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Epilepsia

Adultos y niños a partir de 12 años: tratamiento monoterápico y terapia adyuvante de la epilepsia, especialmente crisis parciales y generalizadas, incluyendo crisis tónico-clónicas, así como crisis asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut.

Niños de 2 a 12 años de edad: terapia adyuvante de la epilepsia, especialmente crisis parciales y generalizadas, incluyendo crisis tónico-clónicas, así como crisis asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut.

Una vez alcanzado el control de las crisis, los medicamentos auxiliares pueden suspenderse y continuar con monoterapia con lamotrigina.

Monoterapia de ausencias epilépticas típicas.

Trastornos bipolares (adultos)

Prevención de episodios de alteraciones del estado de ánimo (depresión, manía, hipomanía, estados mixtos) en pacientes con trastornos bipolares.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo lamotrigina o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Se ha demostrado que la uridin difosfo glucuronoil transferasa es la enzima responsable del metabolismo de la lamotrigina. No existen evidencias de que la lamotrigina pueda causar una estimulación o inhibición clínicamente significativa de las enzimas hepáticas oxidativas implicadas en el metabolismo de fármacos, y es poco probable que se produzca una interacción entre lamotrigina y medicamentos metabolizados por las enzimas del citocromo P450. La lamotrigina puede inducir su propio metabolismo, pero este efecto es moderado y no tiene consecuencias clínicas significativas.

Medicamentos que inhiben notablemente las enzimas hepáticas: valproato.

Medicamentos que inducen notablemente las enzimas hepáticas: carbamazepina, fenitoína, primidona, fenobarbital, rifampicina, lopinavir/ritonavir, atazanavir/ritonavir, combinación etinilestradiol/levonorgestrel (no se han estudiado otros anticonceptivos orales ni otros fármacos hormonales, pero podrían afectar de forma similar las propiedades farmacocinéticas de la lamotrigina).

Medicamentos que no inhiben ni inducen las enzimas hepáticas: litio, bupropión, olanzapina, oxcarbazepina, felbamato, gabapentina, levetiracetam, pregabalina, topiramato, zonisamida, aripiprazol.

Interacción con medicamentos antiepilépticos

El valproato, que inhibe la glucuronidación de la lamotrigina, disminuye su metabolismo y aumenta el periodo medio de semivida aproximadamente en un factor de 2.

Algunos medicamentos antiepilépticos (como fenitoína, carbamazepina, fenobarbital y primidona), que inducen enzimas hepáticas, inducen el metabolismo por glucuronidación de la lamotrigina y aceleran su eliminación.

Se han notificado efectos adversos del sistema nervioso central, incluyendo mareo, ataxia, diplopía, visión borrosa y náuseas, en pacientes que recibieron carbamazepina simultáneamente con lamotrigina. Estos efectos generalmente desaparecen al reducir la dosis de carbamazepina. Un efecto similar se observó en un estudio con lamotrigina y oxcarbazepina en voluntarios adultos sanos, aunque no se estudió la reducción de dosis.

En estudios con voluntarios adultos sanos que recibieron una dosis de lamotrigina de 200 mg y una dosis de oxcarbazepina de 1200 mg, se observó que la oxcarbazepina no alteró el metabolismo de la lamotrigina, y viceversa, la lamotrigina no alteró el metabolismo de la oxcarbazepina.

En estudios con voluntarios sanos, la administración conjunta de felbamato a una dosis de 1200 mg dos veces al día y lamotrigina a una dosis de 100 mg dos veces al día durante 10 días no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de esta última.

De acuerdo con datos de análisis retrospectivo de niveles plasmáticos en pacientes que recibieron lamotrigina con o sin gabapentina, se observó que la gabapentina no altera la depuración basal de la lamotrigina.

La interacción medicamentosa potencial entre levetiracetam y lamotrigina se estudió mediante la evaluación de los niveles séricos de ambos fármacos durante ensayos clínicos. Según estos datos, ambas sustancias no alteran la farmacocinética una de la otra.

La concentración plasmática estable de lamotrigina no se modifica con la administración conjunta de pregabalina (200 mg tres veces al día). No existe interacción farmacocinética entre lamotrigina y pregabalina.

El topiramato no afecta la concentración plasmática de lamotrigina. La administración de lamotrigina aumenta la concentración de topiramato en un 15 %.

Según datos de estudios, la administración conjunta de zonisamida (200-400 mg/día) con lamotrigina (150-500 mg/día) durante 35 días para el tratamiento de la epilepsia no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética de lamotrigina.

Aunque se han descrito casos de cambios en la concentración plasmática de otros medicamentos antiepilépticos, estudios controlados han demostrado que la lamotrigina no afecta la concentración plasmática de otros antiepilépticos concomitantes. Estudios in vitro han demostrado que la lamotrigina no desplaza a otros medicamentos antiepilépticos de sus uniones con las proteínas plasmáticas.

Interacción con otras sustancias psicotrópicas

Existen datos que indican que al administrar conjuntamente 100 mg/día de lamotrigina y 2 g de gluconato de litio (divididos en dos dosis diarias durante 6 días), la farmacocinética del litio no se modificó.

Dosis orales múltiples de bupropión no tuvieron un efecto estadísticamente significativo sobre la farmacocinética de lamotrigina en un estudio, aunque provocaron un ligero aumento en los niveles del glucurónido de lamotrigina.

En estudios con voluntarios adultos sanos, la administración de 15 mg de olanzapina redujo el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) y la concentración máxima (Cmax) de lamotrigina en un 24 % y un 20 %, respectivamente. Este efecto elevado es raro en la práctica clínica. La administración de 200 mg de lamotrigina no afecta la farmacocinética de olanzapina.

Dosis orales múltiples de lamotrigina de 400 mg/día no provocaron un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de risperidona al administrar una dosis única de 2 mg en estudios con voluntarios adultos sanos. Al administrar conjuntamente 2 mg de risperidona con lamotrigina, se notificó somnolencia con risperidona sola. No se observó ningún caso de somnolencia con lamotrigina sola.

En estudios con pacientes con trastorno bipolar que recibían lamotrigina (≥100 mg/día), la dosis de aripiprazol se incrementó de 10 mg/día a 30 mg/día durante 7 días. En general, se observó una reducción aproximada del 10 % en la Cmax y AUC de lamotrigina. No se espera que este efecto tenga consecuencias clínicas.

Experimentos in vitro mostraron que el amitriptilino, bupropión, clonazepam, fluoxetina, haloperidol o lorazepam afectan mínimamente la formación del metabolito primario de lamotrigina, el 2-N-glucurónido. Según estudios del metabolismo de bufuralol en microsomas hepáticos humanos, se determinó que lamotrigina no reduce la depuración de fármacos metabolizados principalmente por CYP2D6. Los resultados de experimentos in vitro también indican que es poco probable que clozapina, fenelzina, risperidona, sertralina o trazodona afecten la depuración de lamotrigina.

Interacción con anticonceptivos hormonales

Efecto de los anticonceptivos hormonales sobre la farmacocinética de lamotrigina

En pacientes que recibieron un comprimido combinado de etinilestradiol 30 µg/levonorgestrel 150 µg, se observó un aumento del aclaramiento de lamotrigina de aproximadamente 2 veces, lo que provocó una reducción del 52 % y 39 % en la AUC y Cmax de lamotrigina, respectivamente. La concentración de lamotrigina en suero aumentó gradualmente durante la pausa semanal sin anticonceptivo, alcanzando niveles al final de la pausa que fueron, en promedio, aproximadamente 2 veces más altos que durante la administración conjunta.

Efecto de lamotrigina sobre la farmacocinética de anticonceptivos hormonales

En estudios con mujeres voluntarias, una dosis invariable de lamotrigina de 300 mg no afectó la farmacocinética del etinilestradiol, componente de la píldora anticonceptiva combinada. Se observó un aumento leve pero constante en la eliminación de levonorgestrel, lo que provocó una reducción del 19 % y 12 % en la AUC y Cmax de levonorgestrel, respectivamente. Las mediciones de los niveles séricos de la hormona foliculoestimulante (FSH), hormona luteinizante (LH) y estradiol durante el estudio mostraron supresión de la actividad hormonal ovárica en algunas mujeres, aunque las mediciones del nivel sérico de progesterona indicaron ausencia de signos hormonales de ovulación. El impacto de los cambios en los niveles séricos de FSH y LH y del ligero aumento en la eliminación de levonorgestrel sobre la ovulación ovárica no se conoce. No se han estudiado los efectos de lamotrigina en dosis diarias superiores a 300 mg. Tampoco se han realizado estudios con otros anticonceptivos hormonales.

Interacción con otros medicamentos

En hombres voluntarios que recibieron rifampicina, se observó un aumento en la eliminación y una reducción del periodo de semivida de lamotrigina debido a la inducción de enzimas hepáticas responsables de la glucuronidación. Los pacientes que reciben rifampicina concomitantemente deben seguir el régimen terapéutico recomendado para el tratamiento con lamotrigina y concomitantes que inducen la glucuronidación.

Según datos de estudios con voluntarios sanos, lopinavir/ritonavir reduce aproximadamente a la mitad la concentración plasmática de lamotrigina mediante inducción de la glucuronidación. Para el tratamiento de pacientes que ya reciben lopinavir/ritonavir, debe seguirse el régimen terapéutico recomendado para lamotrigina y para inductores de la glucuronidación.

Según datos de estudios con voluntarios sanos, la administración de atazanavir/ritonavir (300 mg/100 mg) redujo la AUC y Cmax de lamotrigina (100 mg) en plasma en un 32 % y un 6 %, respectivamente.

Datos de estudios in vitro sobre el efecto de lamotrigina sobre los transportadores catiónicos orgánicos 2 (OCT2) demostraron que lamotrigina, pero no su metabolito N(2)-glucurónido, es un inhibidor de OCT2 en concentraciones potencialmente clínicamente relevantes. Estos datos indican que lamotrigina es un inhibidor más potente de OCT2 que la cimetidina, con valores de IC50 de 53,8 µM y 186 µM, respectivamente.

Interacción en pruebas de laboratorio

Se ha notificado interacción de lamotrigina con pruebas rápidas para la detección de ciertos medicamentos en orina, lo que puede dar lugar a resultados falsos positivos, especialmente para feniciclina. Para confirmar resultados positivos, debe emplearse un método químico alternativo más específico.

Características de uso.

Erupciones cutáneas

Durante las primeras 8 semanas de tratamiento con lamotrigina, puede aparecer una reacción adversa en la piel en forma de erupciones. En la mayoría de los casos, las erupciones son moderadas y desaparecen sin tratamiento, sin embargo, se han notificado reacciones cutáneas graves que requirieron hospitalización y la interrupción del tratamiento con lamotrigina. Entre ellas se incluyen casos de erupciones potencialmente mortales, como el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica.

En adultos que recibieron lamotrigina en dosis recomendadas, la frecuencia de erupciones cutáneas graves fue de aproximadamente 1 caso por cada 500 pacientes con epilepsia. En aproximadamente la mitad de estos casos se diagnosticó el síndrome de Stevens-Johnson (1 caso por cada 1000).

La frecuencia de erupciones cutáneas graves en pacientes con trastornos bipolares es de 1 caso por cada 1000.

En niños, el riesgo de desarrollar erupciones cutáneas graves es mayor que en adultos.

Según datos de estudios, la frecuencia de casos de erupciones que condujeron a hospitalización en niños varía entre 1 caso por cada 300 y 1 caso por cada 100 pacientes.

En niños, los primeros signos de erupciones cutáneas pueden confundirse erróneamente con una infección; por lo tanto, los médicos deben considerar la posibilidad de una reacción adversa al medicamento en niños que presenten erupciones y fiebre durante las primeras 8 semanas de tratamiento.

El riesgo general de desarrollar erupciones cutáneas parece estar estrechamente relacionado con dosis iniciales elevadas de lamotrigina, el exceso de las dosis recomendadas en el esquema de aumento de dosis durante el tratamiento con lamotrigina, así como con la administración concomitante de valproato.

La lamotrigina debe usarse con precaución en pacientes que previamente hayan presentado alergia o erupciones con otros medicamentos antiepilépticos, ya que la frecuencia de erupciones moderadas tras el tratamiento con lamotrigina en este grupo de pacientes fue 3 veces mayor que en el grupo sin antecedentes de este tipo.

Ante la aparición de erupciones cutáneas, se debe examinar inmediatamente al paciente (tanto adulto como niño) e interrumpir el uso de lamotrigina si no hay evidencia de que las erupciones no estén relacionadas con el medicamento. No se recomienda reiniciar el tratamiento con lamotrigina si se había interrumpido previamente debido a erupciones tras un tratamiento anterior con lamotrigina. En tal caso, al decidir sobre la reutilización del medicamento, se debe sopesar cuidadosamente el beneficio esperado frente al riesgo potencial.

También se ha notificado que las erupciones cutáneas forman parte del síndrome de hipersensibilidad, que se acompaña de diversos síntomas sistémicos, incluyendo fiebre, linfadenopatía, edema facial, alteraciones en la sangre y disfunción hepática, así como meningitis aséptica. Este síndrome puede presentar diferentes grados de gravedad y rara vez puede conducir a coagulación intravascular diseminada y fallo multiorgánico. Es importante destacar que los signos iniciales de hipersensibilidad (por ejemplo, fiebre y linfadenopatía) pueden aparecer incluso en ausencia de erupciones cutáneas. Ante la presencia de tales síntomas, el paciente debe examinarse inmediatamente y, si no existen otras causas, debe interrumpirse el uso de lamotrigina.

En la mayoría de los casos, la meningitis aséptica tras la suspensión del medicamento es reversible, pero en algunos casos puede reaparecer tras la reintroducción de lamotrigina. La reintroducción de lamotrigina provoca un retorno rápido de los síntomas, que a menudo son más graves. No se debe volver a prescribir lamotrigina a pacientes en quienes se suspendió previamente debido a meningitis aséptica.

El alelo HLA-B*1502 en personas de origen asiático (principalmente chino y tailandés) se asocia con el riesgo de desarrollar SSJ/TEN con el uso de lamotrigina. Si el análisis del paciente para detectar el alelo HLA-B*1502 da resultado positivo, la decisión sobre el uso de lamotrigina debe evaluarse cuidadosamente.

Linfohistiocitosis hemofagocítica (LHH)

Se han notificado casos de LHH en pacientes que toman lamotrigina (ver sección «Reacciones adversas»). La LHH se caracteriza por signos y síntomas clínicos como fiebre, erupciones cutáneas, síntomas neurológicos, hepatosplenomegalia, linfadenopatía, citopenias, niveles elevados de ferritina en suero, hipertrigliceridemia y alteraciones en la función hepática y la coagulación. Los síntomas suelen aparecer generalmente dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento. La LHH puede ser potencialmente mortal.

Los pacientes deben ser informados sobre los posibles síntomas relacionados con la LHH y se les debe aconsejar que consulten inmediatamente a un médico si aparecen durante el tratamiento con lamotrigina.

Se debe examinar inmediatamente a los pacientes que presenten tales síntomas y considerar el diagnóstico de LHH. El tratamiento con lamotrigina debe interrumpirse si no puede establecerse una etiología alternativa para los síntomas mencionados.

Riesgo suicida

En pacientes con epilepsia pueden aparecer síntomas de depresión y/o trastorno bipolar. Existen evidencias de que los pacientes con epilepsia y trastorno bipolar tienen un riesgo suicida aumentado.

Entre el 25 y el 50 % de los pacientes con trastornos bipolares han tenido al menos un intento suicida. Pueden experimentar empeoramiento de los síntomas depresivos y/o aparición de ideas y conductas suicidas (conducta suicida), independientemente de si han recibido o no tratamiento para el trastorno bipolar, incluyendo lamotrigina.

Durante el tratamiento con medicamentos antiepilépticos en pacientes con diversas indicaciones, incluyendo epilepsia, se han notificado ideas y conductas suicidas. Existen datos que indican un ligero aumento del riesgo de ideas y conductas suicidas. El mecanismo de este riesgo es desconocido, pero los datos disponibles no excluyen la posibilidad de que el riesgo aumente con el uso de lamotrigina. Por lo tanto, los pacientes deben vigilarse cuidadosamente en busca de signos de ideas y conductas suicidas. Ante la aparición de tales signos, los pacientes y quienes los cuidan deben buscar ayuda médica inmediatamente.

Empeoramiento clínico en el trastorno bipolar

Se debe observar cuidadosamente a los pacientes que reciben lamotrigina por trastorno bipolar en busca de empeoramiento clínico (incluyendo aparición de nuevos síntomas) y conducta suicida, especialmente al inicio del tratamiento o durante cambios en la dosis. Algunos pacientes con antecedentes de conducta o pensamientos suicidas, pacientes jóvenes y aquellos que mostraron una intensa tendencia suicida antes del inicio del tratamiento pueden tener un mayor riesgo de desarrollar ideas o intentos suicidas, lo que requiere una observación cuidadosa durante el tratamiento.

Los pacientes y quienes los cuidan deben ser advertidos sobre la necesidad de observar cualquier empeoramiento de su estado (incluyendo aparición de nuevos síntomas) y/o aparición de ideas/comportamientos suicidas o tendencia al autolesionismo, para que busquen ayuda médica inmediatamente si aparecen estos síntomas.

En tales casos, se debe evaluar la situación y realizar los cambios adecuados en el régimen terapéutico, incluyendo la posible interrupción del tratamiento, en pacientes que presenten empeoramiento clínico (incluyendo aparición de nuevos síntomas) y/o ideas/comportamientos suicidas, especialmente si estos síntomas son graves, aparecen de forma repentina y no forman parte de los síntomas ya existentes.

Anticonceptivos hormonales

Efecto de los anticonceptivos hormonales sobre la eficacia de la lamotrigina

Se han obtenido datos que indican que la combinación de etinilestradiol 30 mcg/levonorgestrel 150 mcg aumenta la eliminación de lamotrigina aproximadamente en un 200 %, lo que a su vez disminuye los niveles de lamotrigina. Para obtener el efecto terapéutico máximo, en la mayoría de los casos será necesario aumentar (mediante titulación) la dosis de mantenimiento de lamotrigina (hasta el doble). En mujeres que no toman medicamentos inductores de la glucuronidación de lamotrigina y que ya toman anticonceptivos hormonales (con una pausa semanal entre ciclos), puede ocurrir un aumento temporal progresivo de los niveles de lamotrigina durante la pausa semanal. Este aumento será mayor si la dosis de lamotrigina se incrementa un día antes o durante la pausa semanal. Por lo tanto, las mujeres que comienzan o terminan un ciclo de anticonceptivos orales deben estar bajo supervisión médica continua y, en la mayoría de los casos, necesitarán ajustes en la dosis de lamotrigina.

Otros anticonceptivos orales y terapias hormonales sustitutivas no han sido estudiados, pero podrían afectar de forma similar las propiedades farmacocinéticas de lamotrigina.

Efecto de la lamotrigina sobre la eficacia de los anticonceptivos hormonales

Durante estudios se observó un ligero aumento en la eliminación de levonorgestrel y cambios en los niveles de hormona foliculoestimulante y hormona luteinizante en suero cuando lamotrigina se administró junto con anticonceptivos hormonales (combinación de etinilestradiol 30 mcg/levonorgestrel 150 mcg). El impacto de estos cambios sobre la ovulación ovárica es desconocido. Sin embargo, no puede descartarse la posibilidad de que en algunos pacientes que toman simultáneamente lamotrigina y anticonceptivos hormonales, estos cambios reduzcan la eficacia de estos últimos. Por lo tanto, las pacientes deben informar oportunamente sobre cambios en el ciclo menstrual, como la aparición de sangrado inesperado.

Efecto de la lamotrigina sobre los sustratos de los transportadores de catiónicos orgánicos 2 (OCT2)

La lamotrigina es un inhibidor de la secreción tubular renal mediada por proteínas transportadoras de catiónicos orgánicos. Esto puede provocar un aumento en los niveles plasmáticos de ciertos medicamentos que se excretan principalmente por esta vía. Por lo tanto, no se recomienda el uso concomitante de lamotrigina con sustratos de OCT2 que tengan un índice terapéutico estrecho, como dofetilida.

Dihidrofolato reductasa

La lamotrigina es un inhibidor débil de la dihidrofolato reductasa, por lo que su uso prolongado podría afectar el metabolismo de los folatos. Sin embargo, durante el tratamiento prolongado con lamotrigina no se observaron cambios significativos en la cantidad de hemoglobina, volumen corpuscular medio, concentración de folatos en suero y eritrocitos durante 1 año, ni en la concentración de folatos en eritrocitos durante 5 años.

Insuficiencia renal

Durante estudios de dosis única en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal, la concentración plasmática de lamotrigina no cambió significativamente. Sin embargo, es posible la acumulación del metabolito glucurónido. Por lo tanto, se debe tener precaución al tratar pacientes con afectación renal.

Pacientes que toman otros medicamentos que contienen lamotrigina

Lamitor no debe administrarse a pacientes que ya están siendo tratados con cualquier otro medicamento que contenga lamotrigina sin consulta médica previa.

ECG tipo síndrome de Brugada

En pacientes que toman lamotrigina se han observado anomalías arritmogénicas del segmento ST-T y patrones de ECG tipo síndrome de Brugada. Se debe tener precaución al prescribir lamotrigina a pacientes con síndrome de Brugada.

Desarrollo en niños

No existen datos sobre el efecto de lamotrigina sobre el crecimiento, maduración sexual, desarrollo de funciones cognitivas, emocionales y conductuales.

Epilepsia

La interrupción repentina del medicamento, como ocurre con otros medicamentos antiepilépticos, puede provocar un aumento en la frecuencia de crisis. Excepto en casos donde el estado del paciente requiera la interrupción inmediata del tratamiento (por ejemplo, ante la aparición de erupciones), la dosis de lamotrigina debe reducirse gradualmente durante al menos 2 semanas.

Existen datos que indican que las crisis epilépticas graves pueden provocar rabdomiólisis, fallo multiorgánico y síndrome de coagulación intravascular diseminada, a veces con resultado fatal. Casos similares son posibles también durante el tratamiento con lamotrigina.

Puede observarse un empeoramiento clínico significativo en la frecuencia de crisis en lugar de una mejoría. En pacientes con más de un tipo de crisis, la mejoría en el control de un tipo de crisis debe sopesarse cuidadosamente frente al empeoramiento del control de otro tipo. El tratamiento con lamotrigina puede agravar las crisis mioclónicas.

Existen datos que indican que la respuesta al tratamiento con lamotrigina en combinación con inductores enzimáticos es más débil que con medicamentos antiepilépticos que no inducen enzimas. La causa de esto es desconocida.

En el tratamiento de niños con ausencias típicas, el efecto no se logra en todos los pacientes.

Trastornos bipolares

Niños

El tratamiento con antidepresivos se asocia con un riesgo aumentado de ideas y conductas suicidas en niños (hasta 18 años) con trastornos depresivos mayores y otros trastornos psiquiátricos.

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto del medicamento sobre la fertilidad en humanos.

Teratogenicidad

La lamotrigina es un inhibidor débil de la dihidrofolato reductasa. Teóricamente existe un riesgo de malformaciones congénitas si la mujer es tratada durante el embarazo con inhibidores de folatos.

El medicamento contiene lactosa, por lo tanto, los pacientes con formas raras hereditarias de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa no deben usar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Riesgo general asociado con el uso de medicamentos antiepilépticos

Las mujeres en edad fértil deben consultar a su médico. Durante la planificación del embarazo, debe revisarse la necesidad de tratamiento con medicamentos antiepilépticos. Las mujeres con epilepsia que ya están en tratamiento deben evitar la interrupción repentina de la terapia antiepiléptica, ya que esto podría provocar un empeoramiento de las crisis con consecuencias graves tanto para la madre como para el feto.

El riesgo de anomalías congénitas en hijos de madres tratadas con medicamentos antiepilépticos es aproximadamente 3 % mayor que en la población general. Las malformaciones más frecuentes notificadas incluyen labio leporino, defectos cardiovasculares y defectos del tubo neural. El riesgo de malformaciones congénitas es mayor con terapia combinada antiepiléptica que con monoterapia, por lo que debe usarse monoterapia si es posible.

Riesgo asociado con el uso de lamotrigina.

Se han realizado estudios con mujeres que recibieron monoterapia con lamotrigina durante el primer trimestre del embarazo. En general, no se han encontrado pruebas significativas de un aumento del riesgo de malformaciones congénitas mayores, aunque datos de registros limitados indican un posible aumento del riesgo de labio leporino. Un estudio controlado no demostró un aumento del riesgo de labio leporino aislado en comparación con otros defectos tras el uso de lamotrigina. Si es necesario tratar con lamotrigina durante el embarazo, se deben usar las dosis efectivas más bajas.

No existen datos suficientes sobre el uso de lamotrigina en terapia combinada para concluir si lamotrigina influye en el riesgo de malformaciones asociadas con otros medicamentos.

Como con otros medicamentos, Lamitor debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

La lamotrigina tiene un efecto inhibidor débil sobre la dihidrofolato reductasa y, por lo tanto, teóricamente podría aumentar el riesgo de alteraciones en el desarrollo embrionario al reducir los niveles de ácido fólico (ver sección «Características de uso»). Por lo tanto, debe considerarse la necesidad de suplementación con ácido fólico durante la planificación del embarazo y en las primeras etapas de este.

Los cambios fisiológicos durante el embarazo pueden afectar los niveles de lamotrigina y/o su efecto terapéutico. Se han notificado casos de disminución de los niveles de lamotrigina durante el embarazo, lo que potencialmente aumenta el riesgo de pérdida de control de las crisis. Tras el parto, los niveles de lamotrigina pueden aumentar rápidamente, con riesgo potencial de reacciones adversas dependientes de la dosis. Por lo tanto, los niveles séricos de lamotrigina deben monitorearse antes, durante y después del embarazo. Si es necesario, la dosis de lamotrigina debe ajustarse para mantener la concentración sérica en el nivel previo al embarazo o adaptarse según el estado clínico. Además, debe controlarse cuidadosamente la aparición de reacciones adversas dependientes de la dosis tras el parto.

Período de lactancia.

Se ha notificado que lamotrigina pasa a la leche materna en concentraciones variables. En estos casos, los niveles en el recién nacido pueden alcanzar hasta el 50 % de los niveles maternos. Por lo tanto, en algunos lactantes amamantados, los niveles séricos de lamotrigina pueden alcanzar concentraciones en las que es posible un efecto farmacológico.

Si es necesario el tratamiento con lamotrigina, debe evaluarse la decisión de interrumpir la lactancia, considerando el beneficio del tratamiento para la madre y el riesgo potencial para el niño.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Según datos de estudios, el efecto de lamotrigina sobre la coordinación visual, el movimiento ocular, el control corporal y el efecto sedante subjetivo no difiere del observado en el grupo placebo. Sin embargo, durante el uso de lamotrigina se han notificado casos de mareo y diplopía; por lo tanto, los pacientes deben evaluar su propia respuesta al tratamiento antes de conducir un automóvil o usar maquinaria. Debido a que la reacción a los medicamentos antiepilépticos es individual, el paciente debe consultar con su médico sobre las particularidades del manejo de vehículos en estos casos.

Vía de administración y dosis.

Los comprimidos deben disolverse en una pequeña cantidad de agua (suficiente para cubrir completamente el comprimido) o tragarse enteros con agua. Si la dosis calculada de lamotrigina, por ejemplo para niños (solo epilepsia) o para pacientes con alteración de la función hepática, no corresponde a la dosis de un comprimido entero, debe administrarse la dosis más baja que corresponda a un comprimido completo.

Epilepsia

En monoterapia

Adultos y niños a partir de 12 años (véase la tabla 1).

La dosis inicial del medicamento es de 25 mg una vez al día durante 2 semanas, luego se toman 50 mg al día durante las siguientes 2 semanas. Posteriormente, la dosis se incrementa en 50-100 mg cada 1-2 semanas hasta alcanzar el efecto óptimo. La dosis habitual de mantenimiento es de 100-200 mg al día en una o dos tomas. Algunos pacientes pueden requerir una dosis de 500 mg al día.

Niños de 2 a 12 años (véase la tabla 3).

La dosis inicial de lamotrigina para el tratamiento de las crisis epilépticas típicas pequeñas es de 0,3 mg/kg de peso corporal al día, en una o dos tomas durante 2 semanas, luego se toman 0,6 mg/kg de peso corporal al día en una o dos tomas durante las siguientes 2 semanas. Posteriormente, la dosis se incrementa en 0,6 mg/kg cada 1-2 semanas hasta alcanzar el efecto óptimo. La dosis habitual de mantenimiento es de 1-10 mg/kg/día en una o dos tomas. Algunos pacientes pueden requerir una dosis mayor.

Debido al riesgo de aparición de erupciones cutáneas, no se deben superar la dosis inicial ni la velocidad de incremento posterior.

En terapia combinada

Adultos y niños a partir de 12 años (véase la tabla 1).

Para pacientes que toman valproato (con o sin otros medicamentos antiepilépticos), la dosis inicial de lamotrigina es de 25 mg cada dos días durante 2 semanas, luego 25 mg cada día durante las siguientes 2 semanas. A continuación, la dosis debe aumentarse (como máximo 25-50 mg/día) cada 1-2 semanas hasta alcanzar el efecto terapéutico óptimo. La dosis habitual de mantenimiento es de 100-200 mg/día en una o dos tomas.

Para pacientes que toman otros medicamentos antiepilépticos o cualquier otro fármaco inductor de la glucuronidación de lamotrigina, en combinación con otros medicamentos antiepilépticos o sin ellos (excepto valproato sódico), la dosis inicial del medicamento es de 50 mg una vez al día durante 2 semanas, luego 100 mg/día en dos tomas durante 2 semanas. Posteriormente, la dosis debe aumentarse (como máximo 100 mg) cada 1-2 semanas hasta alcanzar el efecto terapéutico óptimo. La dosis habitual de mantenimiento es de 200-400 mg/día en dos tomas. Algunos pacientes pueden requerir una dosis de 700 mg/día.

Para pacientes que toman otros medicamentos que no inducen ni inhiben significativamente la glucuronidación de lamotrigina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), la dosis inicial del medicamento es de 25 mg una vez al día durante 2 semanas, luego 50 mg una vez al día durante las siguientes 2 semanas. Posteriormente, la dosis debe aumentarse (como máximo 50-100 mg/día) cada 1-2 semanas hasta alcanzar el efecto terapéutico óptimo. La dosis habitual de mantenimiento es de 100-200 mg al día en una o dos tomas.

Tabla 1

Esquema recomendado de tratamiento para la epilepsia en adultos y niños a partir de 12 años

A los pacientes que toman medicamentos antiepilépticos cuya interacción con lamotrigina es desconocida, se recomienda seguir el mismo esquema de tratamiento que para los pacientes que toman lamotrigina junto con valproato.

Debido al riesgo de aparición de erupciones cutáneas, la dosis inicial y la velocidad de aumento posterior de la dosis no deben superarse.

Niños de 2 a 12 años de edad (ver tabla 2).

Para niños que reciben valproato sódico, con o sin otros medicamentos antiepilépticos, la dosis inicial de lamotrigina es de 0,15 mg/kg de peso corporal al día en una toma durante 2 semanas, seguido de 0,3 mg/kg de peso corporal al día en una toma durante las siguientes 2 semanas. Posteriormente, la dosis debe aumentarse (como máximo 0,3 mg/kg de peso corporal) cada 1-2 semanas hasta alcanzar el efecto terapéutico óptimo. La dosis de mantenimiento es de 1-5 mg/kg de peso corporal en una o dos tomas (máximo 200 mg al día).

Para niños que toman otros medicamentos antiepilépticos u otros fármacos inductores de la glucuronidación de lamotrigina, con o sin otros medicamentos antiepilépticos (excepto valproato sódico), la dosis inicial del medicamento es de 0,6 mg/kg de peso corporal al día en dos tomas durante 2 semanas, seguido de 1,2 mg/kg de peso corporal al día en dos tomas durante las siguientes 2 semanas. Posteriormente, la dosis debe aumentarse (como máximo 1,2 mg/kg de peso corporal) cada 1-2 semanas hasta alcanzar el efecto terapéutico óptimo. La dosis de mantenimiento media es de 5-15 mg/kg de peso corporal al día en dos tomas (máximo 400 mg al día).

Para niños que toman otros medicamentos que no inducen ni inhiben significativamente la glucuronidación de lamotrigina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), la dosis inicial de lamotrigina es de 0,3 mg/kg de peso corporal al día en una o dos tomas durante 2 semanas, seguido de 0,6 mg/kg de peso corporal al día en una o dos tomas durante las siguientes 2 semanas. Después de esto, la dosis debe aumentarse (como máximo 0,6 mg/kg) cada 1-2 semanas hasta alcanzar el efecto terapéutico óptimo. La dosis de mantenimiento habitual es de 1-10 mg/kg al día en una o dos tomas. La dosis máxima es de 200 mg al día.

Para calcular correctamente la dosis de mantenimiento, debe controlarse el peso corporal del niño.

Tabla 2

Esquema recomendado de tratamiento de la epilepsia para niños de 2 a 12 años de edad (dosis diaria total en mg/kg de peso corporal al día)

* En caso de que la dosis calculada sea de 2,5–5 mg, se permite la administración de 5 mg de lamotrigina cada dos días durante las primeras 2 semanas. Si la dosis calculada es inferior a 2,5 mg, no se recomienda la administración del medicamento.

En niños que toman medicamentos antiepilépticos cuya interacción con lamotrigina no se conoce, se recomienda aplicar el mismo régimen terapéutico que para pacientes que toman lamotrigina junto con valproato.

Debido al riesgo de aparición de erupciones cutáneas, no se deben superar la dosis inicial ni la velocidad de aumento posterior de la dosis.

Debe tenerse en cuenta que, en ausencia de tabletas de Lamictal en dosis de 2 mg, no es posible iniciar adecuadamente el tratamiento en niños con un peso corporal inferior a 17 kg.

Recomendaciones generales para el tratamiento de la epilepsia

Cuando se interrumpa la administración de medicamentos antiepilépticos concomitantes para lograr una monoterapia con lamotrigina, o cuando se añadan otros medicamentos antiepilépticos durante el tratamiento con lamotrigina, debe considerarse el posible efecto que esto pueda tener sobre la farmacocinética de la lamotrigina.

Trastornos bipolares

Adultos

Debido al riesgo de aparición de erupciones cutáneas, no se deben superar la dosis inicial ni la velocidad de aumento posterior de la dosis.

Debe seguirse el régimen de transición descrito a continuación. Este régimen incluye el aumento de la dosis de lamotrigina hasta alcanzar la dosis de mantenimiento estabilizadora durante 6 semanas (ver tabla 3), tras lo cual, si es clínicamente apropiado, puede interrumpirse la administración de otros medicamentos psicotrópicos y/o antiepilépticos (ver tabla 4).

Tabla 3

Esquema recomendado para el aumento de la dosis de lamotrigina para alcanzar la dosis diaria de mantenimiento estabilizadora en el tratamiento de pacientes adultos con trastornos bipolares

Nota. A los pacientes que toman medicamentos antiepilépticos con influencia desconocida sobre la farmacocinética de lamotrigina se les debe aplicar un esquema de aumento de dosis recomendado para su uso concomitante con valproato.

∗ La dosis de mantenimiento puede modificarse según la respuesta clínica.

Tratamiento adyuvante con inhibidores de la glucuronidación de lamotrigina, por ejemplo, con valproato.

La dosis inicial en pacientes que reciben como tratamiento adyuvante un inhibidor de la glucuronidación como el valproato es de 25 mg cada dos días durante 2 semanas, seguido de 25 mg una vez al día durante las siguientes 2 semanas. La dosis debe aumentarse hasta 50 mg/día (en una o dos tomas) en la semana 5. La dosis habitual para alcanzar una respuesta óptima es de 100 mg/día (en una o dos tomas). No obstante, la dosis puede aumentarse hasta un máximo de 200 mg/día según la respuesta clínica.

Tratamiento adyuvante con inductores de la glucuronidación de lamotrigina en pacientes que no toman inhibidores como el valproato. Este esquema debe aplicarse con fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, primidona u otros inductores de la glucuronidación de lamotrigina.

La dosis inicial en pacientes que toman medicamentos que inducen la glucuronidación de lamotrigina y que no toman valproato es de 50 mg una vez al día durante 2 semanas, seguido de 100 mg/día (divididos en dos tomas) durante las siguientes 2 semanas. La dosis debe aumentarse hasta 200 mg/día (en dos tomas) en la semana 5. La dosis puede aumentarse hasta 300 mg/día en la semana 6, aunque la dosis habitual para lograr una respuesta óptima es de 400 mg/día (en dos tomas), que puede administrarse a partir de la semana 7.

Monoterapia con lamotrigina o tratamiento adyuvante en pacientes que toman otros medicamentos que no inducen ni inhiben significativamente la glucuronidación de lamotrigina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

La dosis inicial para estos pacientes es de 25 mg una vez al día durante 2 semanas, seguido de 50 mg/día (en una o dos tomas) durante las siguientes 2 semanas. La dosis debe aumentarse hasta 100 mg/día en la semana 5. La dosis habitual para alcanzar una respuesta óptima es de 200 mg/día (en una o dos tomas), aunque durante los estudios se han utilizado dosis entre 100 y 400 mg.

Una vez alcanzada la dosis de mantenimiento adecuada, el tratamiento concomitante con otros psicofármacos puede suspenderse según el esquema indicado a continuación (ver tabla 4).

Tabla 4

Dosis de mantenimiento estable en trastornos bipolares con posterior suspensión de psicofármacos o antiepilépticos concomitantes

∗ La dosis puede aumentarse si es necesario hasta 400 mg/día.

Nota. En los pacientes que toman medicamentos antiepilépticos con influencia desconocida sobre la farmacocinética de lamotrigina, debe aplicarse un régimen de tratamiento que mantenga la dosis existente del medicamento, ajustándola según el estado clínico.

Tras la posterior interrupción del uso de inhibidores de la glucuronidación de lamotrigina, por ejemplo valproato

La dosis de mantenimiento necesaria de lamotrigina debe duplicarse y mantenerse a este nivel tras la interrupción del tratamiento con valproato.

Tras la posterior interrupción del uso de inductores de la glucuronidación de lamotrigina, dependiendo de la dosis de mantenimiento inicial. Este esquema de tratamiento debe aplicarse con fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, primidona u otros inductores de la glucuronidación de lamotrigina.

La dosis de lamotrigina debe reducirse progresivamente durante 3 semanas tras la interrupción del tratamiento con medicamentos que inducen la glucuronidación.

Tras la posterior interrupción del uso de otros medicamentos que no inducen ni inhiben significativamente la glucuronidación de lamotrigina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debe mantenerse la dosis alcanzada tras el régimen de aumento de dosis.

Cambio de la dosificación de lamotrigina en pacientes con trastorno bipolar al añadir otros medicamentos

No existe experiencia clínica sobre cambios en la dosificación de lamotrigina al añadir otros medicamentos, pero, basándose en datos sobre interacciones medicamentosas, puede recomendarse el siguiente esquema (tabla 5).

Tabla 5

Cambio de la dosificación de lamotrigina en pacientes con trastorno bipolar al añadir otros medicamentos

Nota. A los pacientes que toman medicamentos antiepilépticos con influencia desconocida sobre la farmacocinética de lamotrigina se les debe aplicar el régimen de tratamiento recomendado para la administración concomitante con valproato.

Interrupción del tratamiento con lamotrigina en pacientes con trastornos bipolares

No se observó un aumento en la frecuencia, gravedad o tipo de reacciones adversas tras la suspensión brusca del fármaco en comparación con placebo. Por lo tanto, el tratamiento puede interrumpirse inmediatamente sin necesidad de reducción progresiva de la dosis.

Recomendaciones generales de dosificación para grupos de pacientes especiales

Mujeres que toman anticonceptivos hormonales

Inicio del tratamiento con lamotrigina en pacientes que ya toman anticonceptivos hormonales.

Aunque los anticonceptivos orales aumentan el aclaramiento de lamotrigina, no es necesario ajustar el esquema de aumento de dosis de lamotrigina cuando se toman únicamente anticonceptivos hormonales. La dosis se incrementa según el esquema recomendado cuando lamotrigina se añade al valproato (inhibidor de la glucuronidación de lamotrigina), o a un inductor de la glucuronidación de lamotrigina, o cuando lamotrigina se añade en ausencia de valproato o de un inductor de la glucuronidación de lamotrigina (tablas 1 y 3).

Inicio del tratamiento con anticonceptivos hormonales en pacientes que ya reciben dosis de mantenimiento de lamotrigina y que no toman inductores de la glucuronidación de lamotrigina.

La dosis de mantenimiento de lamotrigina debe duplicarse en la mayoría de los casos. Se recomienda aumentar la dosis de lamotrigina de 50 a 100 mg/día cada semana, según la respuesta clínica individual al tratamiento. El aumento de la dosis no debe exceder este nivel, salvo que la respuesta clínica al tratamiento justifique un incremento mayor.

Suspensión del tratamiento con anticonceptivos hormonales en pacientes que ya reciben dosis de mantenimiento de lamotrigina y que no toman inductores de la glucuronidación de lamotrigina.

La dosis de mantenimiento de lamotrigina debe reducirse hasta el 50 % en la mayoría de los casos. Se recomienda disminuir la dosis diaria de lamotrigina progresivamente en 50–100 mg cada semana (no más del 25 % de la dosis total por semana) durante un período de 3 semanas, salvo que la respuesta clínica individual al tratamiento indique otra indicación.

Uso concomitante con atazanavir/ritonavir

Aunque la administración de atazanavir/ritonavir reduce la concentración plasmática de lamotrigina, no es necesario modificar los esquemas recomendados de aumento de la dosis de lamotrigina. El incremento de la dosis del fármaco debe basarse en las recomendaciones según el régimen de uso de lamotrigina: ya sea que el fármaco se añada al valproato (inhibidor de la glucuronidación de lamotrigina), o a un inductor de la glucuronidación de lamotrigina, o que lamotrigina se añada en ausencia de valproato o de un inductor de la glucuronidación de lamotrigina.

A los pacientes que ya reciben dosis de mantenimiento del fármaco y que no toman inductores de la glucuronidación, se les puede aumentar la dosis de lamotrigina si se añade el tratamiento con atazanavir/ritonavir, o disminuirla si se interrumpe dicho tratamiento.

Pacientes de edad avanzada (más de 65 años)

No es necesario modificar la dosis. La farmacocinética de lamotrigina en este grupo de edad no difiere de la observada en pacientes más jóvenes.

Insuficiencia hepática

La dosis inicial, el aumento de dosis y la dosis de mantenimiento deben reducirse en un 50 % en pacientes con insuficiencia hepática moderada (grado B según la escala de Child-Pugh) y en un 75 % en pacientes con insuficiencia hepática grave (grado C según la escala de Child-Pugh). El aumento de dosis y la dosis de mantenimiento deben ajustarse según la respuesta clínica.

Insuficiencia renal

Debe tenerse precaución al administrar el fármaco a pacientes con insuficiencia renal. En el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal, la dosis inicial de lamotrigina debe basarse en el esquema individual de tratamiento antiepiléptico. En pacientes con insuficiencia renal significativa, debe reducirse la dosis de mantenimiento de lamotrigina.

Reinicio del tratamiento

Cuando se reinicia el tratamiento en un paciente que lo ha interrumpido, debe establecerse cuidadosamente la necesidad de aumentar la dosis de mantenimiento, ya que existe riesgo de aparición de erupciones cutáneas debido a una dosis inicial elevada o al superar el esquema recomendado de aumento de dosis de lamotrigina. Cuanto mayor sea el intervalo desde la última dosis, mayor será la atención que debe prestarse al esquema de aumento de dosis hasta alcanzar la dosis de mantenimiento. Cuando el intervalo tras la interrupción del tratamiento con lamotrigina excede en cinco veces el tiempo de semivida del fármaco, la dosis de lamotrigina debe aumentarse hasta la dosis de mantenimiento según el esquema vigente.

No se recomienda reiniciar el tratamiento con lamotrigina si el tratamiento previo se interrumpió debido a la aparición de erupciones cutáneas. En tal caso, al considerar la posibilidad de reiniciar el fármaco, debe evaluarse cuidadosamente el beneficio esperado frente al riesgo potencial.

Niños.

No se ha estudiado la eficacia de lamotrigina como monoterapia en niños menores de 2 años ni como terapia adyuvante en niños menores de 1 mes. La eficacia y seguridad de lamotrigina como terapia adyuvante en crisis parciales en niños de 1 mes a 2 años no ha sido establecida, por lo que no se recomienda su uso en esta categoría de edad.

Lamotrigina no está indicada para su uso en niños con trastorno bipolar. No se han estudiado la eficacia y seguridad del uso de lamotrigina para el tratamiento del trastorno bipolar en este grupo de edad, por lo que no pueden darse recomendaciones sobre el régimen de dosificación.

Sobredosis.

Se han notificado casos de sobredosis aguda (con ingestión de dosis 10–20 veces superiores a las dosis terapéuticas máximas), cuyos síntomas incluyeron ataxia; nistagmo; alteración de la conciencia; coma, incluyendo resultados letales. También se han observado convulsiones epilépticas graves; se han notificado ensanchamiento del complejo QRS (retraso en la conducción intraventricular).

Tratamiento. En caso de sobredosis, el paciente debe hospitalizarse para recibir la terapia de soporte adecuada. Debe aplicarse un tratamiento dirigido a reducir la absorción (carbón activado), si es necesario. El tratamiento posterior debe realizarse según las indicaciones clínicas, teniendo en cuenta el posible efecto sobre la conducción cardíaca (véase la sección «Propiedades farmacodinámicas»). Puede considerarse la administración intravenosa de terapia lipídica para tratar la cardiotoxicidad que no responde adecuadamente al bicarbonato de sodio. No existe experiencia en el uso de hemodiálisis para el tratamiento de la sobredosis. En seis voluntarios con insuficiencia renal, se eliminó el 20 % de lamotrigina durante una sesión de hemodiálisis de 4 horas (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se distribuyen en dos grupos: reacciones adversas durante el tratamiento de la epilepsia y trastornos bipolares. Para evaluar el perfil general de seguridad del medicamento, deben considerarse ambos grupos.

Epilepsia

Piel: erupciones cutáneas, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.

Durante los estudios clínicos con lamotrigina en combinación, las erupciones cutáneas se observaron en el 10 % de los pacientes adultos que recibieron lamotrigina y en el 5 % de los que recibieron placebo. Las erupciones fueron causa de interrupción del tratamiento. Las erupciones tenían carácter maculopapular, con mayor frecuencia aparecían durante las primeras 8 semanas de tratamiento y desaparecían tras la interrupción de la lamotrigina (ver sección «Instrucciones de uso»).

Rara vez se han notificado reacciones cutáneas graves y potencialmente mortales, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell). Aunque la mayoría de los pacientes se recuperan tras la interrupción del medicamento, en algunos casos quedan secuelas irreversibles; en casos aislados, estos síntomas han conducido a desenlaces fatales.

El riesgo general de aparición de erupciones cutáneas parece estar estrechamente relacionado con dosis iniciales elevadas de lamotrigina, el incumplimiento del esquema recomendado de aumento de dosis durante el tratamiento con lamotrigina, así como con la administración concomitante de valproato.

También se ha notificado que las erupciones cutáneas forman parte del síndrome de hipersensibilidad, que se acompaña de diversos síntomas sistémicos.

Sistema hematopoyético: alteraciones hematológicas (incluyendo neutropenia, leucopenia, anemia, trombocitopenia, pancitopenia, anemia aplásica y agranulocitosis), linfadenopatía, pseudolinfoma cutáneo.

Las alteraciones hematológicas y la linfadenopatía pueden estar o no relacionadas con el síndrome de hipersensibilidad.

Sistema inmunitario: síndrome de hipersensibilidad, que incluye síntomas como fiebre, linfadenopatía, edema facial, alteraciones en la sangre y disfunción hepática, coagulación intravascular diseminada y fallo multiorgánico.

También se han notificado erupciones como parte del síndrome de hipersensibilidad, que se acompaña de diversos síntomas sistémicos, incluyendo fiebre, linfadenopatía, edema facial, alteraciones en la sangre y disfunción hepática. El síndrome puede presentar distintos grados de gravedad y rara vez puede conducir a coagulación intravascular diseminada y fallo multiorgánico. Es importante destacar que los signos iniciales de hipersensibilidad (por ejemplo, fiebre y linfadenopatía) pueden aparecer incluso en ausencia de erupciones cutáneas. En caso de presentarse tales síntomas, el paciente debe ser examinado inmediatamente y, si no hay otras causas identificadas, debe suspenderse el medicamento.

Sistema psíquico: agresividad, irritabilidad, tics (tics motores y/o fonéticos), alucinaciones y confusión, delirios nocturnos.

Sistema nervioso: cefalea, somnolencia, insomnio, vértigo, temblor, ataxia, nistagmo, meningitis aséptica, excitación ansiosa, pérdida de equilibrio, trastornos motores, empeoramiento de la enfermedad de Parkinson, efectos extrapiramidales, coreoatetosis, aumento de la frecuencia de crisis.

Se ha descrito que la lamotrigina puede empeorar los síntomas del parkinsonismo en pacientes que padecen esta enfermedad. Existen algunos informes sobre efectos extrapiramidales y coreoatetosis en pacientes con esta patología.

Órganos de la visión: diplopía, velo ante los ojos, conjuntivitis.

Aparato digestivo: náuseas, vómitos y diarrea.

Sistema hepatobiliar: elevación de los parámetros funcionales hepáticos, alteración de la función hepática, insuficiencia hepática.

Las alteraciones de la función hepática suelen aparecer en relación con reacciones de hipersensibilidad, aunque existen casos aislados sin signos evidentes de hipersensibilidad.

Sistema músculo-esquelético: reacciones tipo lúpico.

Trastornos generales: fatiga excesiva.

Trastornos bipolares

Aparato digestivo: sequedad de boca.

Piel: erupciones cutáneas, síndrome de Stevens-Johnson.

Sistema nervioso: cefalea, excitación ansiosa, somnolencia, vértigo.

Sistema músculo-esquelético: artralgia.

Sistema psíquico: delirios nocturnos.

Trastornos generales: dolor, dolor de espalda.

Duración de la validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

TORRENT PHARMACEUTICALS LTD.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Planta Indrad, Villa Indrad, Taluca Kadi, Distrito Mehsana, Gujarat 382721, India

o

Bhad y Makhu Majra, Tehsil: Baddi – 173205, Distrito Solan (H.P.), India.