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Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KLOSART® (KLOSART®)
Composición:
Principio activo: losartán;
Cada comprimido contiene 25 mg, 50 mg o 100 mg de losartán potásico;
Excipientes: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro, Opadry O3B 52014 amarillo*.
*Opadry O3B 52014 amarillo: óxido de hierro amarillo (E 172), amarillo de quinoleína (E 104), hidroxipropilmetilcelulosa, polietilenglicol, dióxido de titanio (E 171).
Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.
Propiedades físico-químicas principales: comprimidos redondos, biconvexos, recubiertos con película de color amarillo.
Grupo farmacoterapéutico. Preparados simples de antagonistas de la angiotensina II.
Código ATC C09CA01.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
Losartán es un antagonista sintético de los receptores de angiotensina II (tipo AT1) para administración oral. La angiotensina II, un potente vasoconstrictor, es la principal hormona activa del sistema renina-angiotensina y un factor patofisiológico clave en la hipertensión arterial. La angiotensina II se une al receptor AT1, presente en muchos tejidos (por ejemplo, en el músculo liso vascular, glándulas suprarrenales, riñones y corazón), produciendo diversos efectos biológicos importantes, incluyendo vasoconstricción y liberación de aldosterona. La angiotensina II también estimula la proliferación de células musculares lisas.
Losartán bloquea selectivamente el receptor AT1. In vitro y in vivo, losartán y su metabolito activo farmacológicamente, el ácido carboxílico E-3174, bloquean todos los efectos fisiológicamente relevantes de la angiotensina II, independientemente de su origen o vía de síntesis.
Losartán no presenta actividad agonista ni antagonista sobre otros receptores hormonales ni canales iónicos importantes en la regulación de la función cardiovascular. Además, losartán no inhibe la ECA (cinasa II), la enzima responsable de la degradación de la bradicinina. Por lo tanto, no se produce un aumento de efectos adversos mediados por bradicinina.
Durante el tratamiento con losartán, la supresión de la retroalimentación negativa de la angiotensina II sobre la secreción de renina provoca un aumento de la actividad de renina en plasma. Este incremento conduce a un aumento de angiotensina II en plasma. A pesar de este aumento, la actividad antihipertensiva y la supresión de la concentración de aldosterona en plasma se mantienen, lo que indica una bloqueo eficaz de los receptores de angiotensina II. Tras la interrupción del tratamiento con losartán, la actividad de renina en plasma y los niveles de angiotensina II regresan a los valores basales en un plazo de 3 días.
Tanto losartán como su metabolito principal tienen mayor afinidad por el receptor AT1 que por el receptor AT2. El metabolito activo es 10–40 veces más potente que losartán (en base a masa).
Farmacocinética.
Absorción.
Después de la administración oral, losartán se absorbe bien y sufre un metabolismo de primer paso, formándose un metabolito activo ácido carboxílico y metabolitos inactivos. La biodisponibilidad sistémica de losartán en forma de comprimidos es aproximadamente del 33 %. Las concentraciones plasmáticas máximas de losartán y de su metabolito activo se alcanzan a las 1 hora y entre 3–4 horas, respectivamente.
Distribución.
Losartán y su metabolito activo se unen a las proteínas plasmáticas en ≥ 99 %, principalmente a la albúmina. El volumen de distribución de losartán es de 34 L.
Biotransformación.
Aproximadamente el 14 % de losartán se convierte en metabolito activo tras la administración intravenosa u oral. Tras la administración intravenosa u oral de losartán potásico marcado con 14C, la radiactividad en el plasma circulante está generalmente asociada con losartán y su metabolito. La conversión mínima de losartán a su metabolito activo se observó en aproximadamente el 1 % de los casos. Además del metabolito activo, se forman metabolitos inactivos.
Eliminación.
El aclaramiento plasmático de losartán y de su metabolito activo es de 600 ml/min y 50 ml/min, respectivamente. El aclaramiento renal de losartán y de su metabolito activo es de aproximadamente 74 ml/min y 26 ml/min, respectivamente. Tras la administración oral, aproximadamente el 4 % de la dosis se excreta sin cambios en la orina y aproximadamente el 6 % de la dosis se excreta en la orina como metabolito activo. Las propiedades farmacocinéticas de losartán y de su metabolito activo son lineales con dosis orales de hasta 200 mg.
Tras la administración oral, las concentraciones plasmáticas de losartán y de su metabolito activo disminuyen de forma poliexponencial, con tiempos de semivida terminal de aproximadamente 2 horas y 6–9 horas, respectivamente. Con una dosis de 100 mg una vez al día, losartán y su metabolito activo no se acumulan significativamente en plasma. Losartán y sus metabolitos se eliminan tanto por vía biliar como renal. Tras la administración oral/intravenosa de losartán marcado con 14C, aproximadamente el 35 %/43 % de la radioactividad se recuperó en la orina y el 58 %/50 % en las heces.
Grupos de pacientes especiales.
Pacientes de edad avanzada.
Las concentraciones plasmáticas de losartán y de su metabolito activo en pacientes de edad avanzada con hipertensión arterial no difieren significativamente de las observadas en pacientes jóvenes con hipertensión arterial.
Sexo.
Las concentraciones plasmáticas de losartán fueron dos veces más altas en mujeres con hipertensión arterial que en hombres, mientras que las concentraciones del metabolito activo en plasma no difirieron significativamente entre hombres y mujeres.
Alteraciones de la función hepática y renal.
En pacientes con cirrosis hepática alcohólica leve a moderada que recibieron losartán por vía oral, las concentraciones plasmáticas de losartán y de su metabolito activo fueron 5 y 1,7 veces mayores, respectivamente, que en voluntarios jóvenes de sexo masculino (véase la sección «Posología y forma de administración» y «Precauciones de uso»).
Las concentraciones plasmáticas de losartán en pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 10 ml/min no difirieron de las observadas en personas con función renal normal. El área bajo la curva «concentración-tiempo» (AUC) de losartán fue aproximadamente dos veces mayor en pacientes con función renal normal que en pacientes en hemodiálisis. Las concentraciones plasmáticas del metabolito activo no se modifican en pacientes con alteración de la función renal ni en pacientes en hemodiálisis. Losartán y su metabolito activo no pueden eliminarse mediante hemodiálisis.
Farmacocinética en niños.
El metabolito activo de losartán se forma en pacientes de todas las edades. Los parámetros farmacocinéticos de losartán tras la administración oral en recién nacidos y niños en edad preescolar y escolar fueron análogos.
Los parámetros farmacocinéticos del metabolito mostraron mayores diferencias según el grupo de edad. En niños preescolares y adolescentes, estas diferencias fueron estadísticamente significativas. La exposición fue relativamente alta en recién nacidos y niños menores de 2 años.
Características clínicas.
Indicaciones.
- Tratamiento de la hipertensión esencial en adultos y en niños a partir de 6 años de edad.
- Tratamiento de la enfermedad renal en pacientes adultos con hipertensión arterial y diabetes tipo II con proteinuria ≥ 0,5 g/día, como parte de la terapia antihipertensiva (ver secciones «Propiedades farmacológicas», «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).
- Tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica en adultos cuando el uso de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) no es posible debido a intolerancia, especialmente tos, o está contraindicado. No se debe sustituir el tratamiento con inhibidores del ECA por losartán en pacientes con insuficiencia cardíaca cuyo estado esté ya estabilizado. El paciente debe tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤ 40 % y un estado clínicamente estable. Además, el paciente debe seguir un régimen terapéutico establecido para la insuficiencia cardíaca crónica.
- Reducción del riesgo de accidente cerebrovascular en adultos con hipertensión arterial e hipertrofia del ventrículo izquierdo confirmada mediante ECG.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad al losartán o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
- Segundo y tercer trimestres del embarazo (ver secciones «Precauciones de uso» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
- Alteraciones hepáticas graves.
- Está contraindicada la administración concomitante de losartán con medicamentos que contengan aliskiren en pacientes con diabetes mellitus o disfunción renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m² [ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»]).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Otros medicamentos antihipertensivos pueden potenciar el efecto hipotensor del losartán. La administración concomitante con otros medicamentos que puedan provocar hipotensión arterial como reacción adversa (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos, baclofeno y amifostina) puede aumentar el riesgo de hipotensión arterial.
El losartán se metaboliza principalmente mediante el sistema del citocromo P450 (CYP) 2C9 hasta su metabolito activo ácido carboxi. El fluconazol (inhibidor de CYP2C9) reduce la exposición al metabolito activo en aproximadamente un 50 %. Se ha demostrado que el tratamiento concomitante con losartán y rifampicina (inductor de enzimas metabólicos) reduce en un 40 % la concentración del metabolito activo en plasma. La relevancia clínica de este efecto es desconocida. No se observan diferencias en la exposición cuando se administra losartán junto con fluvastatina (inhibidor débil de CYP2C9).
Como con otros medicamentos que bloquean la angiotensina II o sus efectos, la administración concomitante de medicamentos que retienen potasio en el organismo (por ejemplo, diuréticos ahorradores de potasio: espironolactona, triamtereno, amilorida) o que pueden elevar los niveles séricos de potasio (por ejemplo, heparina, medicamentos que contienen trimetoprima), suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio, puede provocar un aumento de la concentración sérica de potasio. No se recomienda la administración concomitante de estos agentes.
Con la administración concomitante de litio y los inhibidores del ECA se han notificado casos de aumento reversible de las concentraciones séricas de litio y efectos tóxicos. También se han notificado casos muy raros de esta interacción con los bloqueadores de los receptores de angiotensina II. La administración concomitante de litio y losartán requiere precaución. Si se considera necesaria la combinación, se recomienda monitorizar los niveles séricos de litio durante el tratamiento concomitante.
La administración concomitante de antagonistas de la angiotensina II y antiinflamatorios no esteroideos (AINE; por ejemplo, inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 [COX-2], ácido acetilsalicílico en dosis con efecto antiinflamatorio, AINE no selectivos) puede reducir el efecto antihipertensivo. La administración concomitante de antagonistas de la angiotensina II o diuréticos con AINE puede aumentar el riesgo de deterioro de la función renal, incluyendo el posible desarrollo de insuficiencia renal aguda, así como elevar el nivel sérico de potasio, especialmente en pacientes con disfunción renal preexistente. Esta combinación debe administrarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Se debe mantener una hidratación adecuada en los pacientes.
Además, puede ser conveniente realizar un seguimiento de la función renal tras el inicio del tratamiento concomitante y periódicamente durante el mismo.
Existen datos que indican que la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), mediante la combinación de inhibidores del ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskiren, se asocia con una mayor frecuencia de eventos adversos como hipotensión arterial, hiperpotasemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo medicamento que actúe sobre el SRAA (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).
El zumo de pomelo contiene componentes que inhiben las enzimas CYP450 y pueden reducir la concentración del metabolito activo del losartán, lo que podría disminuir su efecto terapéutico. Durante la toma de comprimidos que contengan losartán, debe evitarse el consumo de zumo de pomelo.
Características de uso.
Hipersensibilidad.
Angioedema.
Se debe controlar cuidadosamente el estado de los pacientes con antecedentes de angioedema (edema de cara, labios, garganta y/o lengua) (ver sección «Reacciones adversas»).
Hipotensión arterial/desequilibrio hidroelectrolítico.
La hipotensión arterial sintomática, especialmente tras la administración de la primera dosis del medicamento y tras su aumento, puede presentarse en pacientes con volumen intravascular reducido y/o déficit de sodio provocado por el uso de diuréticos potentes, restricción dietética de sal, diarrea o vómitos. Estas condiciones deben corregirse antes de iniciar el tratamiento con losartán o debe reducirse la dosis inicial del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración»). Estas recomendaciones se aplican también a niños de 6 a 18 años de edad.
Desequilibrio electrolítico.
El desequilibrio electrolítico se observa frecuentemente en pacientes con alteración de la función renal (con o sin diabetes mellitus), lo cual debe tenerse en cuenta. En un estudio clínico realizado en pacientes con diabetes mellitus tipo II y nefropatía, la frecuencia de aparición de hiperkalemia fue mayor con el tratamiento con losartán en comparación con placebo (ver sección «Reacciones adversas»). Por lo tanto, se debe monitorear cuidadosamente la concentración de potasio en plasma y los valores de aclaramiento de creatinina, especialmente en pacientes con insuficiencia cardíaca y aclaramiento de creatinina entre 30 y 50 ml/min.
No se recomienda la administración concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos alimenticios de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio o de otros medicamentos que puedan provocar un aumento de la concentración de potasio en suero (por ejemplo, medicamentos que contienen trimetoprim) con losartán (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Alteración de la función hepática.
Dado que los datos farmacocinéticos indican un aumento significativo de la concentración plasmática de losartán en pacientes con cirrosis hepática, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis en pacientes con antecedentes de alteración de la función hepática. No existe experiencia en el uso de losartán en pacientes con alteraciones graves de la función hepática, por lo que no debe administrarse a estos pacientes (ver secciones «Posología y forma de administración», «Contraindicaciones» y «Propiedades farmacológicas»).
No se recomienda el uso de losartán en niños con alteración de la función hepática (ver sección «Características de uso»).
Alteración de la función renal.
Se han notificado alteraciones de la función renal, incluyendo insuficiencia renal, asociadas con la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona (especialmente en pacientes cuya función renal depende del SRAA, es decir, pacientes con insuficiencia cardíaca grave o con alteraciones preexistentes de la función renal).
Los medicamentos que afectan al SRAA pueden provocar un aumento de los niveles de urea en sangre y de creatinina en suero en pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o con estenosis de la arteria de un riñón único. Estos cambios en la función renal pueden ser reversibles tras la interrupción del tratamiento. Se debe tener precaución al administrar losartán a pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o con estenosis de la arteria de un riñón único.
Uso en niños con alteración de la función renal
No se recomienda el uso de losartán en niños con FG < 30 ml/min/1,73 m², ya que no existen datos adecuados sobre su uso (ver sección «Posología y forma de administración»).
Durante el tratamiento con losartán, se debe evaluar regularmente la función renal, ya que puede empeorar. Esto es especialmente relevante cuando el losartán se administra en presencia de otras condiciones patológicas (fiebre, deshidratación) que puedan afectar la función renal.
La administración concomitante de losartán e inhibidores de la ECA empeora la función renal, por lo que esta combinación no se recomienda (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Trasplante renal.
No existe experiencia sobre la seguridad del uso de losartán en pacientes que han recibido recientemente un trasplante renal.
Hiperaldosteronismo primario.
En pacientes con hiperaldosteronismo primario, generalmente no se observa efecto con el uso de medicamentos que actúan mediante la inhibición del sistema renina-angiotensina. Por lo tanto, no se recomienda el uso de losartán en este grupo de pacientes.
Enfermedades de las arterias coronarias y enfermedades cerebrovasculares.
Como con otros medicamentos antihipertensivos, la reducción excesiva de la presión arterial en pacientes con enfermedades isquémicas de las arterias coronarias o enfermedades cerebrovasculares puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
Insuficiencia cardíaca.
Como con otros medicamentos que afectan al SRAA, en pacientes con insuficiencia cardíaca con o sin alteración de la función renal existe riesgo de desarrollar hipotensión arterial grave y (frecuentemente aguda) alteración de la función renal.
No existe suficiente experiencia terapéutica con el uso de losartán en pacientes con insuficiencia cardíaca y alteración renal grave concomitante, en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clase IV según la NYHA) o en pacientes con insuficiencia cardíaca y arritmia cardíaca sintomática y potencialmente mortal. Por lo tanto, el losartán debe usarse con precaución en estos grupos de pacientes. Se debe tener precaución al administrar concomitantemente losartán y betabloqueantes.
Estenosis de las válvulas aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva.
Como con otros vasodilatadores, el losartán debe administrarse con especial precaución en pacientes con estenosis de las válvulas aórtica o mitral o con miocardiopatía hipertrófica obstructiva.
Embarazo.
No se debe iniciar el tratamiento con losartán durante el embarazo. Excepto en casos en que se considere absolutamente necesario continuar el tratamiento con losartán, en mujeres que planeen quedar embarazadas se debe sustituir el medicamento por un antihipertensivo alternativo cuya seguridad durante el embarazo esté confirmada. Al diagnosticarse un embarazo, se debe suspender inmediatamente el uso de losartán y, si es necesario, iniciar un tratamiento alternativo (ver secciones «Contraindicaciones» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Otras advertencias.
Como se ha observado con los inhibidores de la ECA, el losartán y otros antagonistas de la angiotensina son menos eficaces en pacientes de raza no caucásica que en otros pacientes, posiblemente debido a la baja actividad de la renina en pacientes hipertensos de raza no caucásica.
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA).
Existen datos que indican que la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskirén aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo el desarrollo de insuficiencia renal aguda). Por esta razón, no se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskirén (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
En caso de necesidad extrema de un bloqueo dual del SRAA, este debe realizarse bajo supervisión de un especialista y con monitoreo cuidadoso de la función renal, el equilibrio electrolítico y la presión arterial.
No se deben administrar simultáneamente inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de angiotensina II a pacientes con nefropatía diabética.
Angioedema intestinal.
Se han notificado casos de angioedema intestinal en pacientes que recibían antagonistas de los receptores de angiotensina II, incluyendo losartán (ver sección «Reacciones adversas»). En estos pacientes se observaron dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea. Los síntomas desaparecieron tras la suspensión de los antagonistas de los receptores de angiotensina II. Si se diagnostica angioedema intestinal, debe suspenderse el uso de losartán y comenzar un monitoreo adecuado hasta la desaparición completa de los síntomas.
Sustancias auxiliares.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo.
Durante el primer trimestre de embarazo, el uso de losartán no se recomienda (ver sección «Características de uso»). Durante el segundo y tercer trimestre de embarazo, el uso de losartán está contraindicado (ver secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).
Los datos epidemiológicos sobre el riesgo teratogénico de los inhibidores de la ECA durante el primer trimestre de embarazo no son concluyentes; sin embargo, no puede descartarse un ligero aumento de este riesgo. Dado que no existen datos de estudios epidemiológicos controlados sobre el riesgo asociado con el uso de antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARAII), riesgos similares podrían ser inherentes a esta clase de medicamentos. Excepto en casos en que se considere absolutamente necesario continuar el tratamiento con ARAII, en mujeres que planeen quedar embarazadas se deben sustituir estos medicamentos por antihipertensivos alternativos con un perfil de seguridad confirmado durante el embarazo. Al diagnosticarse un embarazo, debe suspenderse inmediatamente el uso de losartán y, si es necesario, iniciarse un tratamiento alternativo.
Se sabe que el uso de ARAII durante el segundo y tercer trimestre de embarazo en humanos provoca efectos fetotóxicos (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación de los huesos del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperkalemia).
Si se ha administrado losartán desde el segundo trimestre de embarazo, se recomienda realizar una ecografía para evaluar la función renal y el estado de los huesos del cráneo del feto.
Los recién nacidos cuyas madres han tomado losartán durante el embarazo deben ser vigilados cuidadosamente para detectar hipotensión arterial (ver secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).
Lactancia.
Dado que no existe información sobre el uso de losartán durante la lactancia, no se recomienda su administración. Se prefiere un tratamiento alternativo con medicamentos cuyo perfil de seguridad durante la lactancia esté mejor estudiado, especialmente durante el período neonatal o si el bebé es prematuro.
Capacidad para conducir y utilizar máquinas.
No existen datos sobre el efecto de losartán sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, debe tenerse en cuenta la posibilidad de reacciones adversas como mareo y somnolencia, especialmente al inicio del tratamiento y al aumentar la dosis del medicamento.
Vía de administración y dosis.
Las tabletas pueden administrarse independientemente de la ingestión de alimentos, tomándolas con un vaso de agua.
Hipertensión arterial.
La dosis habitual inicial y de mantenimiento para la mayoría de los pacientes es de 50 mg del medicamento una vez al día. El efecto antihipertensivo máximo se alcanza entre la semana 3 y 6 desde el inicio del tratamiento. En algunos pacientes puede ser más adecuado aumentar la dosis del medicamento hasta 100 mg una vez al día (por la mañana).
El losartán puede utilizarse en combinación con otros medicamentos antihipertensivos, especialmente con diuréticos (por ejemplo, hidroclorotiazida) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Pacientes con hipertensión arterial y diabetes mellitus tipo II (proteinuria ≥ 0,5 g/día).
La dosis inicial habitual es de 50 mg una vez al día. La dosis puede aumentarse hasta 100 mg una vez al día, dependiendo de los valores de presión arterial tras un mes de tratamiento. El losartán puede utilizarse junto con otros medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, diuréticos, bloqueadores de canales de calcio, bloqueadores de receptores α o β, medicamentos de acción central) (véase la sección «Precauciones de uso»), así como con insulina y otros agentes hipoglucemiantes comúnmente utilizados (por ejemplo, derivados de las sulfonilureas, glitazonas e inhibidores de la glucosidasa).
Insuficiencia cardíaca.
La dosis inicial habitual de losartán en pacientes con insuficiencia cardíaca es de 12,5 mg una vez al día. Habitualmente, la dosis debe ajustarse con intervalos semanales (es decir, 12,5 mg/día, 25 mg/día, 50 mg/día, 100 mg/día) hasta alcanzar la dosis máxima de 150 mg una vez al día, dependiendo de la tolerancia del paciente al medicamento.
Reducción del riesgo de accidente cerebrovascular en pacientes con hipertensión arterial e hipertrofia del ventrículo izquierdo confirmada por ECG.
La dosis inicial habitual es de 50 mg de losartán una vez al día. Dependiendo de los cambios en los niveles de presión arterial antes del tratamiento, se debe considerar añadir hidroclorotiazida en dosis bajas y/o aumentar la dosis de losartán hasta 100 mg una vez al día.
Grupos de pacientes especiales.
Uso en pacientes con volumen circulante reducido.
En pacientes con volumen circulante reducido (por ejemplo, debido al tratamiento con dosis altas de diuréticos), se debe considerar la conveniencia de iniciar el tratamiento con una dosis de 25 mg una vez al día.
Uso en pacientes con alteración de la función renal y en pacientes sometidos a hemodiálisis.
No es necesario ajustar la dosis inicial de losartán en pacientes con alteración de la función renal ni en aquellos sometidos a hemodiálisis.
Uso en pacientes con alteración de la función hepática.
En pacientes con antecedentes de alteración de la función hepática, se debe considerar la posibilidad de administrar una dosis menor del medicamento. No existe experiencia en el tratamiento de pacientes con alteraciones hepáticas graves; por lo tanto, el losartán está contraindicado en este grupo de pacientes (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).
niños.
Uso en niños de 6 meses a 6 años de edad.
La seguridad y eficacia del medicamento en niños de 6 meses a 6 años de edad no han sido establecidas. Los datos disponibles hasta la fecha se presentan en la sección «Propiedades farmacológicas», pero no se pueden dar recomendaciones sobre la dosificación.
Uso en niños de 6 a 18 años de edad.
Para niños que pueden tragar tabletas y cuyo peso corporal es superior a 20 kg e inferior a 50 kg, la dosis recomendada es de 25 mg una vez al día. En casos excepcionales, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 50 mg una vez al día. La dosis debe ajustarse según la respuesta en los niveles de presión arterial.
En pacientes con un peso corporal superior a 50 kg, la dosis habitual es de 50 mg una vez al día. En casos excepcionales, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 100 mg una vez al día. No se han estudiado dosis superiores a 1,4 mg/kg (o más de 100 mg) por día en niños.
El losartán no se recomienda para su uso en niños menores de 6 años, ya que los datos sobre su uso en este grupo de pacientes son insuficientes.
El losartán no se recomienda para su uso en niños con una tasa de filtración glomerular < 30 ml/min/1,73 m², debido a la falta de datos adecuados sobre su uso (véase la sección «Precauciones de uso»).
El losartán tampoco se recomienda para su uso en niños con alteración de la función hepática.
Uso en pacientes de edad avanzada.
Generalmente, no es necesario ajustar la dosis inicial en pacientes de edad avanzada, aunque debe considerarse la posibilidad de iniciar el tratamiento con una dosis de 25 mg en pacientes de 75 años o más.
niños.
El losartán no se recomienda para su uso en niños menores de 6 años, ya que los datos disponibles en este grupo de pacientes son limitados.
Sobredosis.
Síntomas.
Los datos sobre la sobredosis con losartán son limitados. Las manifestaciones más probables de sobredosis son hipotensión arterial y taquicardia; la bradicardia puede ser consecuencia de una estimulación parasimpática (vagal).
Tratamiento.
En caso de hipotensión arterial sintomática, debe aplicarse un tratamiento de soporte.
El tratamiento dependerá del tiempo transcurrido desde la ingestión del medicamento, así como de la naturaleza y gravedad de los síntomas.
La medida prioritaria debe ser la estabilización de la función cardiovascular. Tras la ingestión oral del medicamento, está indicado el uso de carbón activado en dosis adecuada. Posteriormente, se deben controlar frecuentemente los parámetros vitales básicos y realizar ajustes según sea necesario. El losartán y sus metabolitos activos no se eliminan mediante hemodiálisis.
Reacciones adversas.
La reacción adversa notificada con mayor frecuencia fue el vértigo.
La frecuencia de las reacciones adversas indicadas a continuación se define de la siguiente manera: muy frecuentes: ≥1/10; frecuentes: de ≥1/100 a <1/10; poco frecuentes: de ≥1/1000 a <1/100; raras: de ≥1/10000 a <1/1000; muy raras: <1/10000; desconocido (no se puede estimar con los datos disponibles).
Tabla.
Frecuencia de reacciones adversas detectadas en estudios clínicos controlados con placebo y durante la utilización poscomercialización del losartán.
| Reacción adversa |
Frecuencia de reacciones adversas según las diferentes indicaciones |
Otro |
|||
| Hipertensión arterial |
Pacientes con hipertensión arterial y hipertrofia del ventrículo izquierdo |
Insuficiencia cardíaca crónica |
Hipertensión arterial y diabetes mellitus tipo II con enfermedad renal |
Experiencia tras la comercialización del medicamento |
|
| Del sistema sanguíneo y linfático |
|||||
| anemia |
frecuente |
frecuencia desconocida |
|||
| trombocitopenia |
frecuencia desconocida |
||||
| Del sistema inmunitario |
|||||
| reacciones de hipersensibilidad, reacciones anafilácticas, angioedema* y vasculitis** |
infrecuente |
||||
| Del sistema psíquico |
|||||
| depresión |
frecuencia desconocida |
||||
| Del sistema nervioso |
|||||
| mareo |
frecuente |
frecuente |
frecuente |
frecuente |
|
| somnolencia |
infrecuente |
||||
| dolor de cabeza |
infrecuente |
infrecuente |
|||
| trastornos del sueño |
infrecuente |
||||
| parestesia |
raros |
||||
| migraña |
frecuencia desconocida |
||||
| disgeusia |
frecuencia desconocida |
||||
| Del oído y del equilibrio |
|||||
| vértigo |
frecuente |
frecuente |
|||
| acúfenos |
frecuencia desconocida |
||||
| Del corazón |
|||||
| palpitaciones |
infrecuente |
||||
| angina de pecho |
infrecuente |
||||
| síncope |
raros |
||||
| fibrilación auricular |
raros |
||||
| evento cerebrovascular |
raros |
||||
| De los vasos sanguíneos |
|||||
| hipotensión arterial (ortostática) (incluyendo efectos ortostáticos dependientes de la dosis) ║ |
infrecuente |
frecuente |
frecuente |
||
| Del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino |
|||||
| disnea |
infrecuente |
||||
| tos |
infrecuente |
frecuencia desconocida |
|||
| Del tubo digestivo |
|||||
| dolor abdominal |
infrecuente |
||||
| estreñimiento |
infrecuente |
||||
| diarrea |
infrecuente |
frecuencia desconocida |
|||
| náuseas |
infrecuente |
||||
| vómitos |
infrecuente |
||||
| angioedema intestinal |
raros |
||||
| Alteraciones hepatobiliares |
|||||
| pancreatitis |
frecuencia desconocida |
||||
| hepatitis |
infrecuente |
||||
| alteración de la función hepática |
frecuencia desconocida |
||||
| De la piel y del tejido subcutáneo |
|||||
| urticaria |
infrecuente |
frecuencia desconocida |
|||
| picazón |
infrecuente |
frecuencia desconocida |
|||
| erupción cutánea |
infrecuente |
infrecuente |
frecuencia desconocida |
||
| fotosensibilidad |
frecuencia desconocida |
||||
| Del aparato locomotor y del tejido conjuntivo |
|||||
| mialgia |
frecuencia desconocida |
||||
| artralgia |
frecuencia desconocida |
||||
| rabdomiólisis |
frecuencia desconocida |
||||
| De los riñones y de las vías urinarias |
|||||
| alteración de la función renal |
frecuente |
||||
| insuficiencia renal |
frecuente |
||||
| Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias |
|||||
| disfunción eréctil/impotencia |
frecuencia desconocida |
||||
| Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración del medicamento |
|||||
| debilidad generalizada |
infrecuente |
frecuente |
infrecuente |
frecuente |
|
| fatiga aumentada |
infrecuente |
frecuente |
infrecuente |
frecuente |
|
| edema |
infrecuente |
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| malestar general |
frecuencia desconocida |
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| Resultados de pruebas |
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| hiperkaliemia |
frecuente |
infrecuente† |
frecuente‡ |
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| aumento de los niveles de alanina aminotransferasa (ALT)§ |
raros |
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| aumento de los niveles de urea en sangre, creatinina en suero y potasio en suero |
frecuente |
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| hiponatremia |
frecuencia desconocida |
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| hipoglucemia |
frecuente |
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* Incluyendo edema de laringe, cuerdas vocales, cara, labios, garganta y/o lengua (que provoca obstrucción de las vías respiratorias); en algunos de estos pacientes se había observado previamente angioedema asociado al uso de otros medicamentos, incluyendo inhibidores de la ECA.
** Incluye púrpura de Schönlein-Henoch.
║Particularmente en pacientes con hipovolemia intravascular, por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca grave o pacientes que reciben tratamiento con diuréticos en dosis altas.
†Esta reacción adversa fue frecuente entre los pacientes que recibieron 150 mg de losartán, y no 50 mg.
‡En un estudio clínico realizado en pacientes con diabetes tipo II y nefropatía, la hipercaliemia (> 5,5 mmol/l) se observó en el 9,9 % de los pacientes que recibieron comprimidos de losartán y en el 3,4 % de los pacientes que recibieron placebo.
§Por lo general, esta reacción adversa desapareció tras la interrupción del tratamiento con losartán.
Las siguientes reacciones adversas adicionales se presentaron con mayor frecuencia en pacientes que recibieron losartán que en aquellos que recibieron placebo (frecuencia desconocida): dolor de espalda, infecciones del tracto urinario y síntomas similares a los de la gripe.
Del riñón y del tracto urinario.
En pacientes con riesgo elevado se han notificado alteraciones de la función renal como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS), incluyendo casos de insuficiencia renal; estos cambios en la función renal pueden ser reversibles tras la interrupción del medicamento (ver sección «Instrucciones de uso»).
niños.
El perfil de reacciones adversas en niños es similar al de los adultos. Los datos sobre reacciones adversas en niños son limitados.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas después de la comercialización del medicamento es muy importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez.
3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC en el envase original.
Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase.
Comprimidos de 25 mg, de 50 mg.
14 comprimidos por blíster; 1, 2 ó 6 blísteres por envase de cartón.
Comprimidos de 100 mg.
14 comprimidos por blíster; 1, 2 ó 6 blísteres por envase de cartón.
10 comprimidos por blíster; 3, 9 ó 10 blísteres por envase de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a receta médica.
Fabricante.
S.C. «KUSUM PHARM» S.R.L. (para las presentaciones de 25 mg, 50 mg, 100 mg).
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.
40020, Ucrania, región de Sumy, ciudad de Sumy, calle Skriabina, 54.
o
Fabricante.
KUSUM HEALTHCARE PVT LTD (para las presentaciones de 50 mg, 100 mg).
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.
SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India / SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.
o
Fabricante.
S.C. «GLEDFARM LTD» S.R.L. (para las presentaciones de 25 mg, 50 mg, 100 mg).
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.
40020, Ucrania, región de Sumy, ciudad de Sumy, calle Davydovskoho Hryhoriia, 54.