Kineiron
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KINEYRON
Composición:
Principio activo: pregabalina;
Cada cápsula contiene 75 mg, 150 mg o 300 mg de pregabalina;
Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, almidón de maíz, talco;
cubierta de la cápsula para 75 mg: gelatina, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro negro (E 172);
cubierta de la cápsula para 150 mg: gelatina, dióxido de titanio (E 171), amarillo ocaso (E 110);
cubierta de la cápsula para 300 mg: gelatina, dióxido de titanio (E 171).
Forma farmacéutica. Cápsulas.
Características físicas y químicas principales:
Cápsulas duras de gelatina cilíndricas con cuerpo opaco de color blanco y tapón opaco de color marrón (para la dosis de 75 mg) o tapón opaco de color naranja (para la dosis de 150 mg), o tapón opaco de color blanco (para la dosis de 300 mg), que contienen un polvo blanco o casi blanco.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antiepilépticos, otros antiepilépticos.
Código ATC N03A X16.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
Sustancia activa: pregabalina, un análogo del ácido gamma-aminobutírico [(S)-3-(aminometil)-5-metilhexanoico].
Mecanismo de acción
La pregabalina se une a la subunidad auxiliar (proteína α2–δ) de los canales de calcio dependientes del potencial en el sistema nervioso central (SNC).
Eficacia clínica y seguridad
- Dolor neuropático *
Se ha demostrado la eficacia del medicamento en el tratamiento de la neuropatía diabética, la neuralgia posherpética y las lesiones de la médula espinal. No se ha estudiado la eficacia de este medicamento en otros tipos de dolor neuropático.
La pregabalina fue evaluada en 10 estudios clínicos controlados de hasta 13 semanas de duración con un régimen de dosis dos veces al día, y en estudios de hasta 8 semanas de duración con un régimen de tres veces al día. En general, los perfiles de seguridad y eficacia para los regímenes de dosificación dos y tres veces al día fueron similares.
En estudios clínicos de hasta 12 semanas de duración, en los que el medicamento se utilizó para tratar el dolor neuropático, la reducción del dolor de origen periférico y central se observó ya en la primera semana y se mantuvo durante todo el período de tratamiento.
En estudios clínicos controlados sobre dolor neuropático periférico, una mejoría del 50 % en la escala de evaluación del dolor se observó en el 35 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 18 % de los pacientes que recibieron placebo. Entre los pacientes que no presentaron somnolencia, dicha mejoría se observó en el 33 % de los pacientes que tomaron pregabalina y en el 18 % de los pacientes del grupo placebo. Entre los pacientes que presentaron somnolencia, la proporción de pacientes que respondieron al tratamiento fue del 48 % en el grupo de pregabalina y del 16 % en el grupo placebo.
En un estudio clínico controlado sobre dolor neuropático de origen central, una mejoría del 50 % en la escala de evaluación del dolor se observó en el 22 % de los pacientes que tomaron pregabalina y en el 7 % de los pacientes que recibieron placebo.
- Epilepsia *
Tratamiento adyuvante. La pregabalina fue evaluada en tres estudios clínicos controlados de 12 semanas de duración con un régimen de dosificación dos o tres veces al día. En general, los perfiles de seguridad y eficacia para los regímenes de dosificación dos y tres veces al día fueron similares.
La reducción en la frecuencia de crisis epilépticas se observó ya en la primera semana.
Pacientes pediátricos. No se ha establecido la eficacia ni la seguridad del uso de pregabalina como tratamiento adyuvante en epilepsia en niños menores de 12 años ni en adolescentes. Las reacciones adversas observadas en un estudio de farmacocinética y tolerabilidad que incluyó pacientes de entre 3 meses y 16 años (n=65) con crisis parciales fueron similares a las observadas en adultos. Los resultados de un estudio controlado con placebo de 12 semanas con 295 niños de 4 a 16 años, un estudio controlado con placebo de 14 días con 175 niños de 1 mes a 4 años, cuyo objetivo fue evaluar la eficacia y seguridad de la pregabalina como terapia adicional para crisis parciales, y un estudio abierto de seguridad de un año con 54 niños de 3 meses a 16 años con epilepsia indican que reacciones adversas como fiebre e infecciones de las vías respiratorias superiores ocurren con mayor frecuencia en niños que en adultos con epilepsia (véanse las secciones «Farmacocinética», «Posología y forma de administración» y «Reacciones adversas»).
En el estudio controlado con placebo de 12 semanas, a los niños (de 4 a 16 años) se les administró pregabalina a dosis de 2,5 mg/kg/día (máximo 150 mg/día), pregabalina a 10 mg/kg/día (máximo 600 mg/día) o placebo. Una reducción de al menos el 50 % en las crisis parciales en comparación con el valor basal se observó en el 40,6 % de los pacientes que recibieron pregabalina a 10 mg/kg/día (p=0,0068 frente a placebo), en el 29,1 % de los pacientes que recibieron pregabalina a 2,5 mg/kg/día (p=0,2600 frente a placebo) y en el 22,6 % de los que recibieron placebo.
En el estudio controlado con placebo de 14 días, a los niños (de 1 mes a 4 años) se les administró pregabalina a 7 mg/kg/día, pregabalina a 14 mg/kg/día o placebo. La frecuencia media diaria de crisis en el valor basal y en la visita final fue de 4,7 y 3,8 respectivamente para pregabalina a 7 mg/kg/día, 5,4 y 1,4 para pregabalina a 14 mg/kg/día, y 2,9 y 2,3 para placebo. La pregabalina a 14 mg/kg/día redujo significativamente la frecuencia de crisis parciales transformada logarítmicamente en comparación con placebo (p=0,0223); la pregabalina a 7 mg/kg/día no mostró mejoría frente a placebo.
Monoterapia (en pacientes con enfermedad recién diagnosticada). La pregabalina fue evaluada en un único estudio clínico controlado de 56 semanas con un régimen de dosificación dos veces al día. Con el uso de pregabalina se logró una eficacia no inferior a la de lamotrigina, según la evaluación a los 6 meses del punto final: ausencia de crisis epilépticas. La pregabalina y la lamotrigina fueron igualmente seguras y bien toleradas.
- Trastorno de ansiedad generalizada *
La pregabalina fue evaluada en seis estudios controlados de 4 a 6 semanas de duración, un estudio de 8 semanas con pacientes de edad avanzada y un estudio prolongado con fase doble ciego de prevención de recaídas de 6 meses de duración.
La reducción de los síntomas del trastorno de ansiedad generalizada según la escala de Hamilton para la evaluación de la ansiedad (HAM-A) se observó ya en la semana 1.
En estudios clínicos controlados (de 4 a 8 semanas de duración), una mejoría de al menos el 50 % en el puntaje total de la escala HAM-A desde el valor basal hasta el punto final se observó en el 52 % de los pacientes que tomaron pregabalina y en el 38 % de los pacientes del grupo placebo.
Durante los estudios controlados, la visión borrosa se observó con mayor frecuencia en pacientes que tomaron pregabalina que en aquellos que recibieron placebo. En la mayoría de los casos, este fenómeno desapareció con la continuación del tratamiento. Se realizó un examen oftalmológico (incluyendo evaluación de la agudeza visual, prueba formal del campo visual y examen del fondo de ojo con pupilas dilatadas) en más de 3600 pacientes en el marco de estudios clínicos controlados. Entre estos pacientes, la agudeza visual empeoró en el 6,5 % de los pacientes en el grupo de pregabalina y en el 4,8 % de los pacientes en el grupo placebo. Cambios en el campo visual se detectaron en el 12,4 % de los pacientes que tomaron pregabalina y en el 11,7 % de los pacientes del grupo placebo. Cambios en el fondo de ojo se observaron en el 1,7 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 2,1 % de los pacientes del grupo placebo.
- Fibromialgia *
La eficacia de la pregabalina fue demostrada en un estudio multicéntrico aleatorizado doble ciego controlado con placebo de 14 semanas (F1) y en un estudio aleatorizado de retirada de 6 semanas (F2). En estos estudios se incluyeron pacientes con diagnóstico de fibromialgia según los criterios del Colegio Estadounidense de Reumatología (dolor generalizado durante al menos 3 meses y dolor presente en 11 o más de 18 puntos sensibles específicos). Los estudios demostraron una reducción del dolor según la escala visual analógica. Además, se observó mejoría según la evaluación general del paciente y mediante un cuestionario sobre el impacto de la fibromialgia.
Pacientes pediátricos. Se realizó un estudio controlado con placebo de 15 semanas con 107 adolescentes de 12 a 17 años con fibromialgia que tomaron pregabalina en dosis de 75 a 450 mg/día. Según la evaluación del punto final primario de eficacia (cambio en la intensidad general del dolor desde el valor basal hasta la semana 15, calculado mediante una escala numérica de 11 puntos), se observó una mejora numéricamente mayor en los pacientes que tomaron pregabalina en comparación con los que tomaron placebo, pero esta mejora no alcanzó significación estadística. Las reacciones adversas más frecuentes observadas en estudios clínicos fueron mareo, náuseas, cefalea, aumento de peso y fatiga. El perfil general de seguridad en adolescentes fue similar al de adultos con fibromialgia.
- Farmacocinética. *
Los parámetros farmacocinéticos de la pregabalina en estado de equilibrio fueron similares en voluntarios sanos, pacientes con epilepsia que tomaban medicamentos antiepilépticos y pacientes con dolor crónico.
Absorción
La pregabalina se absorbe rápidamente cuando se administra en ayunas y alcanza la concentración máxima en plasma (Cmax) en aproximadamente 1 hora tras una dosis única o múltiple. La biodisponibilidad calculada de la pregabalina tras la administración oral es ≥ 90 % y no depende de la dosis. En dosis múltiples, el estado de equilibrio se alcanza en 24-48 horas. La velocidad de absorción de la pregabalina disminuye cuando se administra con alimentos, lo que provoca una reducción de aproximadamente el 25-30 % en la Cmax y un aumento del tiempo para alcanzar la concentración máxima (tmax) a aproximadamente 2,5 horas. Sin embargo, la administración de pregabalina con alimentos no tuvo un impacto clínicamente significativo en el grado de absorción.
Distribución
Estudios preclínicos demostraron que la pregabalina atraviesa la barrera hematoencefálica en ratones, ratas y monos. Se ha demostrado que la pregabalina atraviesa la placenta en ratas y se excreta en la leche de ratas durante la lactancia. En humanos, el volumen de distribución de la pregabalina tras la administración oral es de aproximadamente 0,56 L/kg. La pregabalina no se une a las proteínas plasmáticas.
Metabolismo
En humanos, la pregabalina sufre un metabolismo mínimo. Tras la administración de una dosis marcada con radioisótopo, aproximadamente el 98 % de la sustancia radiactiva se excretó en la orina como pregabalina sin cambios. La fracción del metabolito principal, la derivada N-metilada de la pregabalina, detectada en la orina, fue del 0,9 % de la dosis administrada. Durante estudios preclínicos no se produjo racemización del enantiómero S de la pregabalina en el enantiómero R.
Eliminación
La pregabalina se elimina del torrente sanguíneo sistémico sin cambios, principalmente por vía renal. El periodo medio de eliminación de la pregabalina es de 6,3 horas. La depuración plasmática y renal de la pregabalina es directamente proporcional a la depuración de creatinina (véase la sección «Farmacocinética. Insuficiencia renal»).
Los pacientes con alteración de la función renal o sometidos a hemodiálisis requieren ajuste de la dosis (véase la sección «Posología y forma de administración», tabla 1).
Linealidad/no linealidad
La farmacocinética de la pregabalina es lineal en todo el rango de dosis recomendado. La variabilidad de la farmacocinética de la pregabalina entre pacientes es baja (<20 %). La farmacocinética tras dosis múltiples es predecible a partir de los datos obtenidos tras una dosis única. Por lo tanto, no es necesario el control rutinario de la concentración de pregabalina en plasma.
Sexo
Los resultados de estudios clínicos indican que el sexo no tiene un impacto clínicamente significativo en la concentración plasmática de pregabalina.
Insuficiencia renal
La depuración de la pregabalina es directamente proporcional a la depuración de creatinina. Además, la pregabalina se elimina eficazmente del plasma mediante hemodiálisis (tras 4 horas de hemodiálisis, la concentración plasmática de pregabalina disminuye aproximadamente en un 50 %). Dado que el medicamento se elimina principalmente por vía renal, es necesario reducir la dosis en pacientes con insuficiencia renal, y administrar una dosis adicional tras la hemodiálisis (véase la sección «Posología y forma de administración», tabla 1).
Insuficiencia hepática
No se han realizado estudios farmacocinéticos específicos en pacientes con insuficiencia hepática. Dado que la pregabalina no sufre un metabolismo significativo y se excreta en la orina principalmente sin cambios, es poco probable que la disfunción hepática tenga un impacto clínicamente significativo en la concentración plasmática de pregabalina.
Pacientes pediátricos
La farmacocinética de la pregabalina fue evaluada en niños con epilepsia (grupos de edad: de 1 a 23 meses, de 2 a 6 años, de 7 a 11 años y de 12 a 16 años) con dosis de 2,5 mg/kg/día, 5 mg/kg/día, 10 mg/kg/día y 15 mg/kg/día en un estudio de farmacocinética y tolerabilidad.
Tras la administración oral de pregabalina en ayunas, el tmax fue en general similar en todos los grupos de edad y osciló entre 0,5 y 2 horas tras la ingestión.
Los valores de Cmax y el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de pregabalina aumentaron linealmente con el aumento de la dosis en cada grupo de edad. En niños con peso corporal inferior a 30 kg, los valores de AUC fueron un 30 % más bajos, debido a un aumento del 43 % en la depuración corregida por peso corporal en estos pacientes en comparación con pacientes con peso corporal ≥ 30 kg. El periodo medio final de eliminación de la pregabalina fue en promedio de aproximadamente 3-4 horas en niños menores de 6 años y de 4-6 horas en niños de 7 años o más.
En un análisis farmacocinético poblacional se demostró que la depuración de creatinina fue una covariable significativa para la depuración oral de pregabalina, y el peso corporal fue una covariable significativa para el volumen aparente de distribución oral de pregabalina, y esta relación fue similar en niños y adultos.
No se ha estudiado la farmacocinética de la pregabalina en pacientes menores de 3 meses (véanse las secciones «Farmacodinámica», «Posología y forma de administración» y «Reacciones adversas»).
Pacientes de edad avanzada
La depuración de pregabalina tiende a disminuir con la edad. Esta reducción en la depuración de pregabalina tras su administración oral concuerda con la disminución en la depuración de creatinina asociada al envejecimiento. Puede ser necesaria una reducción de la dosis de pregabalina en pacientes con alteración de la función renal relacionada con la edad (véase la sección «Posología y forma de administración», tabla 1).
Lactancia
La farmacocinética de la pregabalina tras su administración a una dosis de 150 mg cada 12 horas (dosis diaria de 300 mg) fue evaluada en 10 mujeres lactantes, al menos 12 semanas después del parto. La lactancia no afectó o tuvo un efecto insignificante sobre la farmacocinética de la pregabalina. La pregabalina pasó a la leche materna, con concentraciones medias en estado de equilibrio de aproximadamente el 76 % de las concentraciones en plasma materno. La dosis calculada que recibe el lactante a través de la leche materna (con un consumo medio de leche de 150 ml/kg/día) de una mujer que toma pregabalina a una dosis de 300 mg/día o a la dosis máxima de 600 mg/día es de 0,31 o 0,62 mg/kg/día, respectivamente. Estas dosis calculadas representan aproximadamente el 7 % de la dosis diaria total en la madre, ajustada por mg/kg.
Características clínicas.
Indicaciones.
- Dolor neuropático *
El medicamento Keinron está indicado para el tratamiento del dolor neuropático de origen periférico o central en adultos.
- Epilepsia *
El medicamento Keinron está indicado en adultos como tratamiento adyuvante de las crisis parciales con o sin generalización secundaria.
- Trastorno de ansiedad generalizada *
El medicamento Keinron está indicado para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada en adultos.
- Fibromialgia.*
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes enumerados en la sección «Composición».
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción.
Dado que la pregabalina se excreta principalmente inalterada por la orina, experimenta un metabolismo mínimo en el organismo humano (≤ 2 % de la dosis se elimina por orina en forma de metabolitos), no inhibe el metabolismo de otros fármacos in vitro y no se une a las proteínas plasmáticas, es poco probable que la pregabalina cause o sea objeto de interacciones farmacocinéticas.
Estudios in vivo y análisis farmacocinético poblacional
Por tanto, en estudios in vivo no se observó interacción farmacocinética clínicamente significativa entre la pregabalina y fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, lamotrigina, gabapentina, lorazepam, oxycodona o etanol. El análisis farmacocinético poblacional demostró que los agentes antidiabéticos orales, diuréticos, insulina, fenobarbital, tiagabina y topiramato no tienen un efecto clínicamente significativo sobre el aclaramiento de la pregabalina.
Anticonceptivos orales, noretisterona y (o) etinilestradiol
La administración concomitante de pregabalina con anticonceptivos orales, noretisterona y (o) etinilestradiol no afecta la farmacocinética en estado de equilibrio de ninguno de estos medicamentos.
Fármacos que afectan al SNC
La pregabalina puede potenciar los efectos del etanol y del lorazepam. Durante la vigilancia poscomercialización se han notificado casos de insuficiencia respiratoria y coma en pacientes que tomaban pregabalina junto con opioides y/o otros medicamentos que deprimen la función del SNC. La pregabalina probablemente intensifica los trastornos cognitivos y motores básicos provocados por el oxycodona.
Interacciones en pacientes de edad avanzada
No se han realizado estudios específicos sobre interacciones farmacodinámicas con participación de voluntarios de edad avanzada. Los estudios sobre interacciones medicamentosas se realizaron únicamente en pacientes adultos.
Características de aplicación.
Pacientes con diabetes mellitus
De acuerdo con la práctica clínica vigente, algunos pacientes con diabetes mellitus que experimentan aumento de peso durante la terapia con pregabalina pueden requerir ajuste de la dosis de medicamentos hipoglucemiantes.
Reacciones de hipersensibilidad
Tras la comercialización de la pregabalina, se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema. Si aparecen síntomas de angioedema, como hinchazón facial, edema perioral o edema de las vías respiratorias superiores, el tratamiento con pregabalina debe interrumpirse inmediatamente.
Mareo, somnolencia, pérdida de conciencia, confusión y alteraciones psíquicas
El uso de pregabalina se ha asociado con mareo y somnolencia, lo que puede aumentar el riesgo de eventos traumáticos (caídas) en pacientes de edad avanzada. Asimismo, tras la comercialización del medicamento, se han notificado casos de pérdida de conciencia, confusión y alteraciones psíquicas. Por ello, se debe recomendar a los pacientes que sean precavidos hasta que conozcan los posibles efectos de este medicamento.
Trastornos visuales
Durante estudios controlados, la visión borrosa se observó con mayor frecuencia en pacientes que tomaban pregabalina que en aquellos que recibían placebo. En la mayoría de los casos, este fenómeno desapareció con la continuación del tratamiento. En estudios clínicos que incluyeron exámenes oftalmológicos, la frecuencia de casos de disminución de la agudeza visual y alteraciones del campo visual fue mayor en pacientes que recibieron pregabalina en comparación con los del grupo placebo; la frecuencia de cambios en el fondo de ojo fue mayor en el grupo placebo (véase la sección «Farmacodinámica»).
Tras la comercialización de pregabalina, también se han notificado reacciones adversas oculares, incluyendo pérdida de visión, visión borrosa u otras alteraciones de la agudeza visual, muchas de las cuales fueron transitorias. Estos síntomas oculares pueden desaparecer o disminuir tras la interrupción del tratamiento con pregabalina.
Insuficiencia renal
Se han registrado casos de insuficiencia renal, que en ocasiones fue reversible tras la interrupción de la pregabalina.
Interrupción de medicamentos antiepilépticos concomitantes
Actualmente hay datos insuficientes sobre si es posible suspender los medicamentos antiepilépticos concomitantes tras alcanzar el control de las convulsiones mediante la adición de pregabalina al tratamiento, con el fin de pasar a monoterapia con pregabalina.
Síntomas de abstinencia
En algunos pacientes, tras la interrupción del tratamiento con pregabalina a corto o largo plazo, se han observado síntomas de abstinencia. Se han notificado fenómenos como insomnio, cefalea, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome tipo gripal, inquietud, depresión, pensamientos suicidas, dolor, convulsiones, hiperhidrosis y mareo, lo que sugiere dependencia física. Esta información debe comunicarse al paciente antes de iniciar el tratamiento.
Las convulsiones, incluyendo el estado epiléptico y crisis epilépticas generalizadas, pueden ocurrir durante el tratamiento con pregabalina o poco después de su interrupción.
Los datos sobre la suspensión de pregabalina tras un uso prolongado indican que la frecuencia y la gravedad de los síntomas de abstinencia pueden depender de la dosis.
Insuficiencia cardíaca congestiva
Tras la comercialización de pregabalina, se han notificado casos de insuficiencia cardíaca congestiva en algunos pacientes que la estaban tomando. Esta reacción se observó principalmente durante el tratamiento de dolor neuropático en pacientes de edad avanzada con trastornos cardiovasculares preexistentes. En estos pacientes, la pregabalina debe administrarse con precaución. Este fenómeno puede desaparecer tras la interrupción del tratamiento.
Tratamiento del dolor neuropático de origen central debido a lesión medular
Durante el tratamiento del dolor neuropático de origen central provocado por lesión medular, aumentó la frecuencia de reacciones adversas en general, así como las reacciones adversas del sistema nervioso central (SNC), especialmente somnolencia. Esto puede estar relacionado con un efecto aditivo de medicamentos concomitantes (por ejemplo, fármacos antiespásticos) necesarios para tratar esta condición. Esta circunstancia debe tenerse en cuenta al prescribir pregabalina para este trastorno.
Depresión respiratoria
Se han notificado casos de depresión respiratoria grave asociada al uso de pregabalina. Los pacientes con función respiratoria alterada, enfermedades respiratorias o neurológicas, insuficiencia renal, aquellos que toman depresores del SNC (incluyendo medicamentos con opioides) y los pacientes de edad avanzada pueden tener un riesgo aumentado de esta reacción adversa grave. En estos pacientes puede ser necesario ajustar la dosis (véase la sección «Modo de administración y dosis»).
Pensamientos y comportamientos suicidas
Se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes que recibían tratamiento con medicamentos antiepilépticos por diversas indicaciones. Según los resultados de un metaanálisis de datos procedentes de ensayos aleatorizados controlados con placebo con medicamentos antiepilépticos, también se observó un ligero aumento del riesgo de aparición de pensamientos y comportamientos suicidas. El mecanismo de este riesgo es desconocido, y los datos disponibles no descartan la posibilidad de un riesgo aumentado con el uso de pregabalina.
Por ello, es necesario observar cuidadosamente a los pacientes para detectar signos de pensamientos o comportamientos suicidas y considerar la conveniencia de iniciar un tratamiento adecuado. En caso de aparición de signos de pensamientos o comportamientos suicidas, los pacientes (y quienes los cuidan) deben buscar ayuda médica inmediatamente.
Alteraciones funcionales del tracto gastrointestinal inferior
Tras la comercialización de pregabalina, se han notificado eventos relacionados con alteraciones funcionales del tracto gastrointestinal inferior (obstrucción intestinal, obstrucción paralítica intestinal, estreñimiento) durante su uso concomitante con medicamentos que pueden causar estreñimiento, como analgésicos opioides. Al usar pregabalina junto con opioides, se deben tomar medidas para prevenir el estreñimiento (especialmente en mujeres y pacientes de edad avanzada).
Uso concomitante con opioides
Se recomienda precaución al prescribir pregabalina junto con opioides debido al riesgo de depresión del SNC (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En un estudio de casos y controles en personas que usaban opioides, los pacientes que recibieron terapia con pregabalina junto con un opioide tuvieron un riesgo aumentado de mortalidad relacionada con opioides en comparación con el uso exclusivo de opioides (razón de odds ajustada [aOR], 1,68 [IC del 95 %, 1,19–2,36]). Este riesgo aumentado se observó con dosis bajas de pregabalina (≤ 300 mg, aOR 1,52 [IC del 95 %, 1,04–2,22]) y se observó una tendencia al aumento del riesgo con dosis altas de pregabalina (> 300 mg, aOR 2,55 [IC del 95 %, 1,24–5,06]).
Uso inadecuado, abuso o dependencia
Se han notificado casos de uso inadecuado, abuso y dependencia. Se debe tener precaución al administrar este medicamento a pacientes con antecedentes de abuso de sustancias; debe vigilarse a los pacientes para detectar signos de uso inadecuado, abuso o dependencia de pregabalina (se han registrado casos de desarrollo de hábito, sobredosis y conductas orientadas a obtener el medicamento).
Encefalopatía
Se han notificado casos de encefalopatía, que ocurrieron principalmente en pacientes con enfermedades concomitantes que podrían provocar encefalopatía.
Reacciones cutáneas
Rara vez se han notificado reacciones cutáneas adversas graves relacionadas con el tratamiento con pregabalina, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica, que pueden ser potencialmente mortales o tener un desenlace letal. Durante la prescripción del medicamento, se debe informar al paciente sobre los signos y síntomas característicos y observar cuidadosamente cualquier reacción cutánea. Si aparecen síntomas que sugieran estas reacciones, se debe suspender inmediatamente la pregabalina y considerar un tratamiento alternativo (si es necesario).
Intolerancia a la lactosa
Kineron contiene lactosa. No se debe administrar este medicamento a pacientes con enfermedades hereditarias raras como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o síndrome de malabsorción de glucosa y galactosa.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Mujeres en edad fértil / métodos anticonceptivos para mujeres y hombres
El uso de pregabalina durante el primer trimestre del embarazo puede provocar malformaciones congénitas graves en el futuro niño. No se debe usar pregabalina durante el embarazo, a menos que el beneficio para la madre supere claramente el riesgo potencial para el feto. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento.
Embarazo
En estudios en animales se ha demostrado toxicidad reproductiva.
Se ha demostrado que la pregabalina atraviesa la placenta en ratas (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). La pregabalina puede atravesar la placenta humana.
Período de lactancia
Se ha detectado una pequeña cantidad de pregabalina en la leche materna de mujeres lactantes. Se debe informar a las mujeres lactantes que no se recomienda la lactancia durante el tratamiento con pregabalina.
Fertilidad
No existen datos clínicos sobre el efecto de la pregabalina en la fertilidad femenina.
En un estudio clínico sobre el efecto de la pregabalina en la movilidad espermática, voluntarios masculos sanos tomaron pregabalina a una dosis de 600 mg/día. Tras tres meses de tratamiento, no se observó ningún efecto sobre la movilidad espermática.
En estudios de fertilidad en ratas hembra se observó un efecto adverso sobre la función reproductiva. En estudios de fertilidad en ratas macho se observó un efecto adverso sobre la función reproductiva y el desarrollo. La relevancia clínica de estos resultados es desconocida.
Anomalías congénitas mayores
Según datos de estudios clínicos en más de 2700 embarazadas, el uso de pregabalina durante el primer trimestre del embarazo aumenta ligeramente el riesgo de anomalías congénitas mayores en recién nacidos (vivos o muertos).
El análisis de anomalías específicas mostró un mayor riesgo de malformaciones del sistema nervioso, ojos, cara (región maxilofacial), sistema urinario y órganos genitales, aunque las estimaciones de riesgo podrían ser imprecisas debido al número reducido de casos y al tiempo limitado de observación.
No se debe usar pregabalina durante el embarazo a menos que sea claramente necesario (cuando el beneficio para la madre supere claramente el riesgo potencial para el feto).
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
La pregabalina puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos y manejar maquinaria. Puede causar mareo y somnolencia, afectando así la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Por ello, se debe recomendar a los pacientes que eviten conducir vehículos, trabajar con equipos complejos o realizar cualquier otra actividad potencialmente peligrosa hasta que se determine si este medicamento afecta su capacidad para realizar dichas actividades.
Vía de administración y dosis.
Vía de administración
El medicamento Kineiron se toma independientemente de la ingestión de alimentos.
Este medicamento está destinado exclusivamente para administración oral.
Dosis
El rango de dosis del medicamento puede variar entre 150 y 600 mg por día. La dosis diaria se distribuye en 2-3 tomas.
Dolor neuropático
El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg por día, dividida en 2-3 tomas. Dependiendo de la respuesta individual y la tolerancia del paciente al medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg por día tras 3-7 días, y si es necesario, hasta la dosis máxima de 600 mg por día tras otros 7 días.
Epilepsia
El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg por día, dividida en 2-3 tomas. Dependiendo de la respuesta individual y la tolerancia del paciente al medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg por día tras la primera semana de tratamiento. Tras otra semana, la dosis puede aumentarse hasta la máxima de 600 mg por día.
Trastorno de ansiedad generalizada
La dosis, que se distribuye en 2-3 tomas, puede variar entre 150 y 600 mg por día. Debe revisarse periódicamente la necesidad de continuar el tratamiento.
El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg por día. Dependiendo de la respuesta individual y la tolerancia del paciente al medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg por día tras la primera semana de tratamiento. Tras otra semana de tratamiento, la dosis puede aumentarse hasta 450 mg por día. Tras una semana adicional, la dosis puede aumentarse hasta la máxima de 600 mg por día.
Fibromialgia
La dosis recomendada del medicamento para el tratamiento de la fibromialgia oscila entre 300 y 450 mg por día. El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 75 mg dos veces al día (150 mg por día). Dependiendo de la eficacia y la tolerancia, la dosis puede aumentarse hasta 150 mg dos veces al día (300 mg por día) durante la primera semana. En pacientes en los que la dosis de 300 mg por día no resulte suficientemente eficaz, puede aumentarse la dosis hasta 225 mg dos veces al día (450 mg por día). Aunque existe un estudio con la dosis de 600 mg por día, no hay evidencia de que su uso aporte beneficios adicionales; además, esta dosis mostró una peor tolerancia. Debido a las reacciones adversas dependientes de la dosis, no se recomienda el uso de dosis superiores a 450 mg por día. Dado que la pregabalina se elimina principalmente por los riñones, debe ajustarse la dosis en pacientes con alteración de la función renal.
Supresión de la pregabalina
De acuerdo con la práctica clínica vigente, se recomienda suspender el tratamiento con pregabalina de forma gradual durante al menos una semana, independientemente de la indicación (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).
Alteración de la función renal
La pregabalina se elimina del torrente sanguíneo sistémico sin cambios, principalmente por vía renal. Dado que el aclaramiento de la pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de la creatinina (ver sección «Farmacocinética»), la dosis debe reducirse individualmente en pacientes con alteración de la función renal según se indica en la tabla 1, de acuerdo con el aclaramiento de creatinina (CLcr), que se calcula mediante la fórmula:
La pregabalina se elimina eficazmente del plasma sanguíneo mediante hemodiálisis (50 % del fármaco en 4 horas). En pacientes sometidos a hemodiálisis, la dosis diaria de pregabalina debe ajustarse según la función renal. Además de la dosis diaria, debe administrarse una dosis adicional inmediatamente después de cada sesión de hemodiálisis de 4 horas (ver tabla 1).
Tabla 1
Ajuste de la dosis de pregabalina según la función renal
| Depuración de creatinina (CLcr) (ml/min) |
Dosis diaria total de pregabalina * |
Esquema de dosificación |
|
| Dosis inicial (mg/día) |
Dosis máxima (mg/día) |
||
| ≥ 60 |
150 |
600 |
2-3 veces al día |
| ≥ 30 – < 60 |
75 |
300 |
2-3 veces al día |
| ≥ 15 – < 30 |
25–50 |
150 |
1-2 veces al día |
| < 15 |
25 |
75 |
1 vez al día |
| Dosis adicional tras hemodiálisis (mg) |
|||
| 25 |
100 |
dosis única+ |
|
* La dosis diaria total (mg/día) debe dividirse en varias tomas según el régimen de dosificación, para obtener la dosis por toma única (mg/dosis).
- Dosis adicional: es una dosis única adicional.
Insuficiencia hepática
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteraciones de la función hepática (ver sección «Farmacocinética»).
Pacientes de edad avanzada
En pacientes de edad avanzada puede ser necesaria una reducción de la dosis de pregabalina debido a alteraciones de la función renal (ver sección «Propiedades farmacológicas»).
Niños.
La seguridad y eficacia de la pregabalina en niños menores de 18 años no han sido establecidas. La información disponible hasta la fecha se presenta en la sección «Reacciones adversas», así como en las secciones «Farmacodinamia» y «Farmacocinética», sin embargo, basándose en estos datos, no es posible ofrecer recomendaciones sobre la dosificación para esta categoría de pacientes.
Sobredosis.
Desde la comercialización del medicamento, se han notificado casos de sobredosis con pregabalina. Las reacciones adversas más frecuentes informadas han sido somnolencia, confusión mental, agitación e inquietud. También se han recibido notificaciones de convulsiones.
Rara vez se han notificado casos de coma.
El tratamiento de la sobredosis de pregabalina consiste en medidas generales de soporte y, si es necesario, puede incluir hemodiálisis (ver sección «Instrucciones de uso y dosis», tabla 1).
Reacciones adversas.
En el programa clínico de investigación de la pregabalina, más de 8900 pacientes recibieron este medicamento, de los cuales 5600 fueron participantes en estudios doble ciego controlados con placebo. Las reacciones adversas más frecuentes notificadas fueron mareo y somnolencia. Las reacciones adversas generalmente fueron de grado leve o moderado. En todos los estudios controlados, la tasa de interrupción del tratamiento debido a reacciones adversas fue del 12 % entre los pacientes que tomaban pregabalina y del 5 % entre los que recibían placebo. Las reacciones adversas más frecuentes que llevaron a la interrupción del tratamiento en el grupo de pregabalina fueron mareo y somnolencia.
A continuación se indican todas las reacciones adversas que ocurrieron con mayor frecuencia que con placebo y en más de un paciente; estas reacciones adversas se enumeran por sistemas orgánicos y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo por frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.
Las reacciones adversas indicadas también pueden estar relacionadas con la evolución de la enfermedad subyacente y/o con el uso concomitante de otros medicamentos.
Durante el tratamiento del dolor neuropático de origen central debido a lesión de la médula espinal, aumentó la frecuencia general de reacciones adversas, especialmente las del sistema nervioso central (SNC), como la somnolencia (ver sección «Precauciones de uso»).
Las reacciones adversas adicionales notificadas tras la comercialización del medicamento se indican a continuación en cursiva.
Infecciones e infestaciones
Frecuentes: nasofaringitis.
Sistema sanguíneo y linfático
Poco frecuentes: neutropenia.
Sistema inmunitario
Poco frecuentes: hipersensibilidad.
Raras: angioedema, reacciones alérgicas, reacciones anafilactoides.
Alteraciones del metabolismo y nutrición
Frecuentes: aumento del apetito.
Poco frecuentes: pérdida del apetito, hipoglucemia.
Trastornos psiquiátricos
Frecuentes: estado eufórico, confusión, irritabilidad, desorientación, insomnio, disminución del libido.
Poco frecuentes: alucinaciones, ataques de pánico, inquietud, excitación, depresión, estado de ánimo deprimido, estado de ánimo elevado, agresividad, cambios de humor, despersonalización, dificultad para encontrar palabras, sueños patológicos, aumento del libido, anorgasmia, apatía.
Raras: desinhibición, pensamientos y comportamientos suicidas.
Sistema nervioso
Muy frecuentes: mareo, somnolencia, cefalea.
Frecuentes: ataxia, alteración de la coordinación, temblor, disartria, amnesia, empeoramiento de la memoria, alteración de la atención, parestesia, hipoestesia, efecto sedante, alteración del equilibrio, letargo.
Poco frecuentes: síncope, estupor, mioclonía, pérdida de conciencia, hiperactividad psicomotriz, discinesia, mareo postural, temblor intencional, nistagmo, alteración de las funciones cognitivas, trastorno psiquiátrico, trastornos del habla, hiporreflexia, hiperestesia, sensación de ardor, ageusia, malestar general, apatía, parestesia perioral, mioclono.
Raras: convulsiones, parosmia, hipocinesia, disfagia, hipalgesia, dependencia, síndrome cerebeloso, síndrome de rueda dentada, coma, delirio, encefalopatía, síndrome extrapiramidal, síndrome de Guillain-Barré, hipertensión intracraneal, reacciones maníacas, reacciones paranoides, trastornos del sueño, parkinsonismo.
Ojo
Frecuentes: visión borrosa, diplopía, conjuntivitis.
Poco frecuentes: pérdida de la visión periférica, alteración visual, hinchazón de los ojos, defectos del campo visual, disminución de la agudeza visual, dolor ocular, astenopia, fotopsia, sequedad ocular, lagrimeo excesivo, irritación ocular, blefaritis, alteración de la acomodación, hemorragia ocular, fotofobia, edema de retina.
Raras: pérdida de la visión, queratitis, oscilopsia, alteración de la percepción visual de la profundidad, midriasis, estrabismo, brillo visual, anisocoria, úlceras corneales, exoftalmos, parálisis del músculo ocular, iritis, queratoconjuntivitis, miosis, ceguera nocturna, oftalmoplejía, atrofia del nervio óptico, edema de la papila del nervio óptico, ptosis, uveítis.
Oído y laberinto
Frecuentes: vértigo.
Poco frecuentes: hiperacusia.
Cardiovascular
Poco frecuentes: taquicardia, bloqueo auriculoventricular de primer grado, bradicardia sinusal, insuficiencia cardíaca congestiva.
Raras: prolongación del intervalo QT, taquicardia sinusal, arritmia sinusal.
Vasos sanguíneos
Poco frecuentes: hipotensión arterial, hipertensión arterial, sofocos, hiperemia, sensación de frío en las extremidades.
Aparato respiratorio, torácico y mediastino
Frecuentes: dolor faringolaringeo.
Poco frecuentes: disnea, epistaxis, tos, congestión nasal, rinitis, ronquidos, sequedad de la mucosa nasal.
Raras: edema pulmonar, sensación de opresión en la garganta, laringoespasmo, apnea, atelectasia, bronquiolitis, hipo, fibrosis pulmonar, bostezo.
Aparato gastrointestinal
Frecuentes: vómitos, náuseas, estreñimiento, diarrea, flatulencia, distensión abdominal, sequedad de boca, gastroenteritis.
Poco frecuentes: enfermedad por reflujo gastroesofágico, hipersalivación, hipoestesia de la cavidad oral, colecistitis, litiasis biliar, colitis, hemorragia gastrointestinal, melena, edema lingual, hemorragia rectal.
Raras: ascitis, pancreatitis, edema lingual, disfagia, estomatitis aftosa, úlcera esofágica, absceso periodontal.
Alteraciones hepatobiliares
Poco frecuentes: aumento de las enzimas hepáticas*.
Raras: ictericia.
Muy raras: insuficiencia hepática, hepatitis.
Piel y tejido subcutáneo
Frecuentes: úlceras por presión.
Poco frecuentes: erupción papular, urticaria, hiperhidrosis, picor, alopecia, sequedad de la piel, eccema, hirsutismo, úlceras cutáneas, erupciones vesiculobulosas.
Raras: síndrome de Stevens-Johnson, sudoración fría, dermatitis exfoliativa, dermatitis liquenoide, melanosis, alteraciones ungueales, erupciones petequiales, púrpura, erupciones pustulosas, atrofia de la piel, necrosis cutánea, nódulos cutáneos y subcutáneos, necrólisis epidérmica tóxica.
Aparato osteomuscular y tejido conjuntivo
Frecuentes: calambres musculares, artralgia, dolor de espalda, dolor en las extremidades, espasmos musculares del cuello.
Poco frecuentes: edema articular, mialgia, contracturas musculares, dolor de cuello, rigidez muscular.
Raras: rabdomiólisis.
Riñón y vías urinarias
Poco frecuentes: incontinencia urinaria, disuria, albuminuria, hematuria, formación de cálculos renales, nefritis.
Raras: insuficiencia renal, oliguria, retención urinaria, insuficiencia renal aguda, glomerulonefritis, pielonefritis.
Sistema reproductivo y glándulas mamarias
Frecuentes: disfunción eréctil, impotencia.
Poco frecuentes: disfunción sexual, retardo de la eyaculación, dismenorrea, dolor en las mamas, leucorrea, menorragia, metrorragia.
Raras: amenorrea, secreción mamaria, aumento de las mamas, ginecomastia, cervicitis, balanitis, epididimitis.
Trastornos generales y condiciones en el lugar de administración
Frecuentes: edema periférico, edema, alteración de la marcha, caídas, sensación de embriaguez, sensaciones inusuales, fatiga aumentada.
Poco frecuentes: edema generalizado, edema facial, rigidez torácica, dolor, calor, sed, escalofríos, debilidad general, malestar, absceso, inflamación del tejido adiposo, reacciones de fotosensibilidad.
Raras: granuloma, automutilación, fibrosis retroperitoneal, shock.
Análisis de laboratorio
Frecuentes: aumento de peso.
Poco frecuentes: aumento de la creatinfosfocinasa en sangre, aumento de la glucosa en sangre, disminución del número de plaquetas, aumento de la creatinina en sangre, disminución del potasio en sangre, pérdida de peso.
Raras: disminución de leucocitos en sangre.
*Aumento de alaninaminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST).
En algunos pacientes se observaron síntomas de abstinencia tras la interrupción de un tratamiento a corto o largo plazo con pregabalina. Se notificaron reacciones como insomnio, cefalea, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome tipo gripe, convulsiones, nerviosismo, depresión, pensamientos suicidas, dolor, hiperhidrosis y mareo, lo que sugiere dependencia física. Esta información debe comunicarse al paciente antes de iniciar el tratamiento.
Los datos sobre la retirada de pregabalina tras un uso prolongado indican que la frecuencia y gravedad de los síntomas de abstinencia pueden ser dependientes de la dosis.
Pacientes pediátricos. El perfil de seguridad de la pregabalina, establecido en cuatro estudios realizados con pacientes pediátricos con crisis parciales con o sin generalización secundaria (un estudio de 12 semanas sobre eficacia y seguridad en pacientes de 4 a 16 años, n=295; un estudio de 14 días sobre eficacia y seguridad en pacientes de 1 mes a menos de 4 años, n=175; un estudio de farmacocinética y tolerabilidad, n=65; y un estudio abierto de un año sobre seguridad, n=54), fue similar al observado en estudios con adultos epilépticos. Las reacciones adversas más comunes observadas en el estudio de 12 semanas con pregabalina fueron somnolencia, fiebre, infecciones de vías respiratorias superiores, aumento del apetito, aumento de peso y nasofaringitis. Las reacciones adversas más comunes observadas en el estudio de 14 días con pregabalina fueron somnolencia, infecciones de vías respiratorias superiores y fiebre (ver secciones «Farmacodinamia», «Farmacocinética» y «Posología y forma de administración»).
Notificación de reacciones adversas. La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.
Período de validez. 3 años.
Condiciones de almacenamiento.
Mantener a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase.
7 cápsulas por blíster, 2, 3 u 8 blísteres por caja de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
PJSC «Tekhnolog».
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Ucrania, 20300, región de Cherkasy, ciudad de Uman, calle Staraya Prorezhennaya, 8.