Ketiron 200
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO
KVERTIRON 25 (QuetiROn 25)
KVERTIRON 100 (QuetiROn 100)
KVERTIRON 200 (QuetiROn 200)
Composición:
Principio activo: quetiapina;
Cada tableta contiene fumarato de quetiapina, equivalente a quetiapina en base anhidra al 100 %: 25 mg, 100 mg ó 200 mg;
Excipientes: lactosa monohidrato, fosfato de calcio hidrógeno dihidrato, celulosa microcristalina, crospovidona (croscarmelosa sódica), povidona, estearato de magnesio;
revestimiento: Opadry II White (Kvertiron 25, Kvertiron 200) (polietilenglicol, alcohol polivinílico, talco, dióxido de titanio (E 171));
Opadry II Yellow (Kvertiron 100) (polietilenglicol, alcohol polivinílico, talco, dióxido de titanio (E 171), amarillo de quinoleína (E 104), óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172)).
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.
Principales propiedades físico-químicas:
Kvertiron 25: tabletas recubiertas con película de color blanco, superficie biconvexa, forma redonda.
Kvertiron 100: tabletas recubiertas con película de color amarillo, superficie biconvexa, forma redonda, con una ranura en un lado.
Kvertiron 200: tabletas recubiertas con película de color blanco, superficie biconvexa, forma redonda, con una ranura en un lado.
Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos antipsicóticos. Código ATC: N05A H04.
Propiedades farmacológicas.
Mecanismo de acción.
La quetiapina es un fármaco antipsicótico atípico. La quetiapina y su metabolito activo, la norquetiapina, interactúan con diversos tipos de receptores de neurotransmisores. La quetiapina y la norquetiapina tienen una alta afinidad por los receptores de serotonina (5-HT2) y por los receptores dopaminérgicos D1 y D2 del cerebro. Se considera que esta combinación de antagonismo de receptores, con mayor selectividad hacia los receptores 5-HT2 en comparación con los receptores D2, favorece los efectos antipsicóticos clínicos y una baja propensión a provocar trastornos extrapiramidales (TEP) del medicamento Kuetiron en comparación con los antipsicóticos típicos. La quetiapina y la norquetiapina no presentan alta afinidad por los receptores benzodiazepínicos, mientras que sí tienen una alta afinidad por los receptores histamínico-H1 y α1-adrenérgicos, y una afinidad moderada por los receptores α2-adrenérgicos.
La quetiapina tiene baja o nula afinidad por los receptores colinérgicos muscarínicos, mientras que la norquetiapina tiene afinidad moderada o alta por varios subtipos de receptores muscarínicos, lo que podría explicar los efectos anticolinérgicos (muscarínicos).
La inhibición de la noradrenalina por la norquetiapina (NET), así como su acción agonista parcial en los receptores 5HT1A, podrían contribuir a la eficacia terapéutica del medicamento Kuetiron como antidepresivo.
Farmacodinamia.
Se sabe que la quetiapina ha demostrado ser eficaz en pruebas de actividad antipsicótica, tales como el condicionamiento de evitación.
La quetiapina bloquea la acción de los agonistas de la dopamina, lo que se confirma mediante la evaluación de respuestas conductuales o estudios electrofisiológicos, y también aumenta la concentración de metabolitos de dopamina, lo que constituye una evidencia neuroquímica del bloqueo de los receptores D2.
En estudios preclínicos sobre los TEP, se observó que la quetiapina tenía un perfil atípico de actividad y se diferenciaba de los antipsicóticos típicos.
La quetiapina, tras su administración prolongada, no provocó una hipersensibilidad excesiva de los receptores dopaminérgicos D2.
La quetiapina, en dosis eficaces para bloquear los receptores dopaminérgicos D2, provocó solo una catalepsia leve.
Se ha demostrado que la quetiapina, tras su uso prolongado, presenta selectividad respecto al sistema límbico y capacidad para provocar el bloqueo de la despolarización de las neuronas mesolímbicas, pero no de las neuronas dopaminérgicas nigroestriatales.
Farmacocinética.
Absorción.
La quetiapina se absorbe bien tras la administración oral y se metaboliza intensamente. La ingestión con alimentos no produce un cambio significativo en la biodisponibilidad de la quetiapina.
En estado de equilibrio, la concentración molar máxima del metabolito activo norquetiapina representa el 35 % de la concentración de la quetiapina.
La farmacocinética de la quetiapina y la norquetiapina dentro del rango de dosis aprobado es lineal.
Distribución.
Aproximadamente el 83 % de la quetiapina se une a las proteínas plasmáticas.
Metabolismo.
La quetiapina se metaboliza intensamente en el hígado. El uso de quetiapina marcada radiactivamente reveló que menos del 5 % de la quetiapina no se metaboliza y se excreta sin cambios en la orina o en las heces. Estudios in vitro han demostrado que la CYP3A4 es la enzima principal del sistema del citocromo P450 responsable del metabolismo de la quetiapina. La formación y eliminación de la norquetiapina ocurre principalmente con participación del isoenzima CYP3A4. Aproximadamente el 73 % de la sustancia marcada radiactivamente se excreta por la orina y el 21 % por las heces.
La quetiapina y algunos de sus metabolitos (incluyendo la norquetiapina) ejercen, in vitro, un efecto inhibitorio débil sobre los isoenzimas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 y 3A4 del sistema del citocromo P450.
La inhibición de los isoenzimas CYP in vitro ocurrió solo a concentraciones que superaban entre 5 y 50 veces la concentración alcanzada con dosis humanas en el rango de 300 a 800 mg por día.
Sobre la base de estos resultados in vitro, es poco probable que la administración concomitante de quetiapina con otras sustancias activas provoque una inhibición clínicamente significativa del metabolismo de otras sustancias activas mediada por el citocromo P450. Estudios en animales mostraron que la quetiapina puede inducir enzimas del citocromo P450. Sin embargo, en un estudio específico de interacción de fármacos en pacientes con psicosis, no se observó un aumento de la actividad del citocromo P450 tras la administración de quetiapina.
Eliminación.
El periodo de semieliminación de la quetiapina y la norquetiapina es de aproximadamente 7 y 12 horas, respectivamente. La fracción molar media de quetiapina libre y del metabolito activo N-desalquilquetiapina excretados en la orina es inferior al 5 % de la dosis administrada.
Poblaciones especiales.
Sexo.
La farmacocinética de la quetiapina no difiere entre mujeres y hombres.
Pacientes de edad avanzada.
El aclaramiento medio de la quetiapina en pacientes de edad avanzada es un 30-50 % menor que en pacientes de 18 a 65 años.
Pacientes con alteración de la función renal.
En pacientes con alteración significativa de la función renal (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min/1,73 m²), el aclaramiento medio de la quetiapina en plasma disminuye aproximadamente un 25 %, aunque los valores individuales de aclaramiento permanecen dentro del rango característico de individuos sanos.
Pacientes con alteración de la función hepática.
En pacientes con afectación hepática (cirrosis alcohólica compensada), el aclaramiento medio de la quetiapina en plasma sanguíneo disminuye aproximadamente un 25 %. Dado que el hígado es responsable de un amplio metabolismo de la quetiapina, en pacientes con alteración de la función hepática puede aumentar la concentración plasmática de quetiapina, por lo que puede ser necesaria una ajuste de la dosis en este grupo de pacientes (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Pacientes pediátricos.
Existen datos farmacocinéticos obtenidos en niños que recibieron 400 mg de quetiapina dos veces al día. Al recibir la dosis terapéutica, los niveles de la sustancia original quetiapina en niños y adolescentes (10-17 años) fueron en general similares a los de adultos, aunque la Cmax en niños fue más alta que en adultos. El AUC y la Cmax de la norquetiapina fueron más elevados, aproximadamente un 62 % y un 49 % en niños (10-12 años), y un 28 % y un 14 % en adolescentes (13-17 años), respectivamente, en comparación con adultos.
Características clínicas.
Indicaciones.
Esquizofrenia.
Trastornos bipolares, incluyendo:
- tratamiento de episodios maníacos moderados y graves en el trastorno bipolar;
- tratamiento de episodios depresivos graves en el trastorno bipolar;
- prevención de recaídas en pacientes con trastorno bipolar cuyos episodios maníacos o depresivos han respondido al tratamiento con quetiapina.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad individual a cualquiera de los componentes del medicamento.
Uso concomitante con inhibidores del citocromo P450 3A4, tales como inhibidores de la proteasa del VIH, antifúngicos azólicos, eritromicina, claritromicina y nefazodona (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Quetiron debe administrarse con precaución en combinación con medicamentos que actúan sobre el sistema nervioso central. Por este motivo, durante el tratamiento está estrictamente prohibido el consumo de alcohol.
La quetiapina debe administrarse con precaución en combinación con medicamentos serotoninérgicos, tales como inhibidores de la monoaminooxidasa (inhibidores de la MAO), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina (ISRSN) o antidepresivos tricíclicos, ya que existe un mayor riesgo de síndrome serotoninérgico, un estado potencialmente grave (ver sección «Precauciones y advertencias especiales de uso»).
El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes que reciben otros fármacos con efectos anticolinérgicos (muscarínicos) (ver sección «Precauciones y advertencias especiales de uso»).
El citocromo P450 (CYP) 3A4 es la enzima principalmente responsable del metabolismo mediado por citocromo P450 de la quetiapina. En estudios de interacción medicamentosa en voluntarios sanos, la administración concomitante de quetiapina (25 mg) con ketoconazol, un inhibidor del CYP 3A4, provocó un aumento del AUC de la quetiapina de 5 a 8 veces. Por lo tanto, la administración concomitante de quetiapina con inhibidores del CYP 3A4 está contraindicada. Asimismo, no se recomienda el consumo de zumo de pomelo durante el tratamiento con quetiapina.
Se sabe que, en un estudio de administración múltiple de dosis para evaluar la farmacocinética de la quetiapina, cuando se administró conjuntamente con carbamazepina (un inductor de las enzimas microsomales hepáticas), el uso concomitante de carbamazepina aumentó significativamente el aclaramiento de la quetiapina.
Este aumento del aclaramiento redujo la exposición sistémica de la quetiapina (medida como área bajo la curva AUC) hasta un nivel que representaba aproximadamente el 13 % de la exposición con quetiapina sola, aunque en algunos pacientes se observó un efecto mayor. Debido a esta interacción, pueden alcanzarse concentraciones plasmáticas más bajas del fármaco, lo que podría afectar a la eficacia del tratamiento con quetiapina.
La administración concomitante de quetiapina y fenitoína (inductor de las enzimas microsomales hepáticas) provoca un aumento del aclaramiento de la quetiapina hasta en un 450 %. En pacientes que toman un inductor de enzimas hepáticas, el inicio del tratamiento con quetiapina solo debe considerarse si el médico considera que el beneficio del uso de quetiapina supera los riesgos asociados con la suspensión del inductor de enzimas microsomales hepáticas. Es importante que cualquier cambio en el inductor sea progresivo y, si es necesario, se sustituya por un fármaco que no induzca enzimas microsomales hepáticas (por ejemplo, valproato sódico).
Tras la administración concomitante de quetiapina con antidepresivos como la imipramina (inhibidor conocido del CYP 2D6) o fluoxetina (inhibidor conocido del CYP 3A4 y del CYP 2D6), no se produjo un cambio significativo en la farmacocinética de la quetiapina.
La farmacocinética de la quetiapina no se modifica sustancialmente con la administración concomitante de risperidona o haloperidol. La administración concomitante de quetiapina y tiotixeno provoca un aumento del aclaramiento de la quetiapina de aproximadamente un 70 %.
La farmacocinética de la quetiapina no se altera significativamente con la administración concomitante de cimetidina, que es un inhibidor del citocromo P450.
La farmacocinética del litio no se modifica con la administración concomitante de quetiapina.
Se sabe que, en un estudio aleatorizado de seis semanas, al comparar la combinación litio y quetiapina frente a placebo y quetiapina en adultos con manía aguda, en el grupo que recibió litio, en comparación con el grupo que recibió placebo, se observó un aumento en la frecuencia de eventos extrapiramidales (especialmente temblor), somnolencia y aumento de peso corporal (ver sección «Farmacodinamia»).
La farmacocinética del valproato sódico y de la quetiapina no se modifica con la administración concomitante. Se sabe que, en un estudio retrospectivo con participación de niños y adolescentes que recibieron valproato sódico, quetiapina o la combinación de ambos fármacos, se observó un mayor número de casos de leucopenia y neutropenia en el grupo que recibió ambos medicamentos en comparación con los grupos que recibieron cada fármaco por separado.
No se han realizado estudios de interacción con los medicamentos cardiovasculares más comúnmente utilizados.
Debe tenerse precaución al administrar quetiapina concomitantemente con medicamentos que alteran el equilibrio electrolítico o que prolongan el intervalo QT.
En pacientes que han tomado quetiapina se han descrito casos de resultados falsos positivos en inmunoensayos enzimáticos para detección de metadona y antidepresivos tricíclicos.
Se recomienda confirmar los resultados dudosos del inmunoensayo de cribado mediante un método cromatográfico de confirmación.
Características de la aplicación.
Dado que la quetiapina está aprobada para varios indicaciones, debe considerarse cuidadosamente el perfil de seguridad del medicamento en función del diagnóstico específico del paciente y la dosis que esté recibiendo.
Niños
La quetiapina no se recomienda para su uso en niños y adolescentes (menores de 18 años) debido a la falta de datos sobre su uso en este grupo de edad. Los estudios clínicos con quetiapina han demostrado que, además del perfil de seguridad conocido en adultos (ver sección «Reacciones adversas»), la frecuencia de ciertos eventos adversos es mayor en niños que en adultos (aumento del apetito, incremento de los niveles séricos de prolactina, vómitos, rinitis y síncope), o pueden tener consecuencias diferentes en niños y adolescentes (síntomas extrapiramidales e irritabilidad). Asimismo, se ha observado un aumento de la presión arterial que no se había detectado previamente en estudios con adultos. Además, en niños y adolescentes se han observado alteraciones en los parámetros funcionales de la glándula tiroides.
También debe tenerse en cuenta que el efecto retardado del tratamiento con quetiapina sobre el crecimiento y la maduración sexual no se ha estudiado más allá de 26 semanas. El impacto a largo plazo sobre el desarrollo cognitivo y conductual es desconocido.
Se sabe que durante ensayos clínicos controlados con placebo en pacientes pediátricos, el tratamiento con quetiapina se asoció con una frecuencia mayor de síntomas extrapiramidales (SEP) en comparación con el placebo en pacientes tratados por esquizofrenia, manía bipolar y depresión bipolar (ver sección «Reacciones adversas»).
Suicidio/pensamientos suicidas o empeoramiento clínico
La depresión se asocia con un riesgo aumentado de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio (eventos relacionados con el suicidio). Este riesgo persiste hasta que se logra una remisión clara. Dado que la mejoría puede no observarse durante las primeras semanas de tratamiento o más tiempo, los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente hasta que ocurra dicha mejoría. Según la experiencia clínica general, el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de la mejoría. Además, los médicos deben considerar el riesgo potencial de eventos suicidas tras la interrupción brusca del tratamiento con quetiapina debido a los factores de riesgo conocidos asociados con la enfermedad tratada.
Otros trastornos psiquiátricos para los que se prescribe quetiapina también pueden asociarse con un riesgo aumentado de eventos relacionados con el suicidio. Además, estas enfermedades pueden coexistir con episodios depresivos mayores. Por lo tanto, al tratar otros trastornos psiquiátricos deben tomarse las mismas precauciones que al tratar episodios depresivos mayores. Los pacientes con antecedentes de eventos relacionados con el suicidio o que presentan un grado significativo de pensamientos suicidas antes del inicio del tratamiento tienen un mayor riesgo de pensamientos o intentos suicidas y requieren un monitoreo cuidadoso durante el tratamiento. Se sabe que un metaanálisis de ensayos clínicos controlados con placebo con antidepresivos en adultos con trastornos psiquiátricos mostró un riesgo aumentado de comportamiento suicida con antidepresivos en comparación con placebo en pacientes menores de 25 años. La observación cuidadosa de los pacientes, especialmente aquellos con alto riesgo, debe acompañar la terapia medicamentosa, particularmente al inicio del tratamiento y con cambios posteriores en la dosis. Los pacientes (y quienes los cuidan) deben advertirse sobre la necesidad de monitorear el empeoramiento clínico, comportamientos o pensamientos suicidas y cambios inusuales en el comportamiento, y de buscar atención médica inmediata si aparecen síntomas.
En ensayos clínicos controlados con placebo de corta duración en pacientes con episodios depresivos graves en trastorno bipolar, se observó un riesgo aumentado de eventos y manifestaciones suicidas en pacientes jóvenes (menores de 25 años) tratados con quetiapina en comparación con aquellos que recibieron placebo (3 % frente a 0 %, respectivamente). Un análisis poblacional retrospectivo del uso de quetiapina en el tratamiento de pacientes con trastorno depresivo mayor reveló un aumento del riesgo de autolesiones y suicidio en pacientes de 24 a 64 años sin antecedentes de autolesiones durante el uso de quetiapina junto con otros antidepresivos.
Riesgo metabólico
Debido al riesgo identificado de deterioro del perfil metabólico, incluyendo cambios en el peso corporal, glucosa en sangre (ver «Hiperglucemia») y lípidos, observados en estudios clínicos, deben evaluarse los parámetros metabólicos del paciente al inicio del tratamiento y los cambios en estos parámetros deben controlarse regularmente durante el curso del tratamiento. Las alteraciones en estos parámetros deben corregirse según la conveniencia clínica del trastorno (ver sección «Reacciones adversas»).
Síntomas extrapiramidales
Se sabe que en estudios controlados con placebo, el uso de quetiapina se asoció con un aumento en la frecuencia de síntomas extrapiramidales (SEP) en comparación con placebo en pacientes tratados por episodios depresivos mayores asociados con trastorno bipolar (ver sección «Reacciones adversas»). El uso de quetiapina se asoció con el desarrollo de acatisia, caracterizada por una inquietud subjetivamente desagradable o estresante y la necesidad de moverse, que a menudo se acompaña de la incapacidad para permanecer sentado o de pie quieto. Estos eventos son más probables durante las primeras semanas de tratamiento. Aumentar la dosis en pacientes que desarrollan tales síntomas puede ser perjudicial.
Discinesia tardía
Si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía, debe considerarse la necesidad de reducir la dosis o interrumpir el tratamiento con quetiapina. Los síntomas de discinesia tardía pueden empeorar o incluso aparecer tras la interrupción del tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»).
Sedación y mareo
El tratamiento con quetiapina se ha asociado con somnolencia y síntomas similares, como sedación (ver sección «Reacciones adversas»). Se han reportado que en estudios clínicos, en pacientes con depresión bipolar, estos síntomas aparecieron generalmente durante los primeros 3 días de tratamiento y fueron principalmente leves a moderados en intensidad. En pacientes con depresión bipolar que experimentan somnolencia, puede ser necesario monitorear durante 2 semanas tras la aparición de somnolencia o hasta que los síntomas desaparezcan, o puede ser necesario considerar la interrupción del tratamiento.
Hipotensión ortostática
El tratamiento con quetiapina se ha asociado con hipotensión ortostática y mareo relacionado (ver sección «Reacciones adversas»), que, al igual que la somnolencia, generalmente ocurren durante el período de titulación de la dosis inicial. Estos eventos pueden contribuir al aumento de la frecuencia de caídas accidentales (caídas), especialmente en pacientes de edad avanzada. Por lo tanto, se debe aconsejar a los pacientes que sean cautelosos hasta que se acostumbren a los posibles efectos del medicamento.
La quetiapina debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares conocidas, enfermedades cerebrovasculares u otras condiciones que puedan conducir a hipotensión. Debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis o prolongar más el período de titulación si ocurre hipotensión ortostática, especialmente en pacientes con enfermedad cardiovascular de base.
Síndrome de apnea del sueño
Se han reportado casos de síndrome de apnea del sueño en pacientes que toman quetiapina. Por lo tanto, debe usarse quetiapina con precaución en pacientes con antecedentes de apnea del sueño, pacientes con sobrepeso/u obesidad, pacientes de sexo masculino y pacientes que reciben terapia concomitante con medicamentos que deprimen el sistema nervioso central.
Convulsiones
Se sabe que en estudios clínicos controlados no hubo diferencia en la frecuencia de convulsiones entre pacientes que tomaron quetiapina y aquellos que recibieron placebo. No hay datos sobre casos de convulsiones en pacientes con antecedentes de epilepsia. Como con otros medicamentos antipsicóticos, se recomienda precaución al tratar pacientes con antecedentes de convulsiones (ver sección «Reacciones adversas»).
Síndrome neuroléptico maligno
El síndrome neuroléptico maligno se ha asociado con el tratamiento con medicamentos antipsicóticos, incluyendo la quetiapina (ver sección «Reacciones adversas»). Las manifestaciones clínicas del síndrome incluyen hipertemia, alteración del estado mental, rigidez muscular, inestabilidad del sistema nervioso autónomo y aumento de la creatinfosfocinasa. En tales casos, debe interrumpirse el tratamiento con quetiapina y se debe iniciar un tratamiento médico adecuado.
Síndrome serotoninérgico
La administración concomitante de Quetiron y otros medicamentos serotoninérgicos, como inhibidores de la monoaminooxidasa (inhibidores de la MAO), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina (ISRSN) o antidepresivos tricíclicos, puede provocar el síndrome serotoninérgico, un estado potencialmente mortal (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Si el tratamiento concomitante con otros medicamentos serotoninérgicos es clínicamente justificado, se recomienda una observación cuidadosa del paciente, especialmente al inicio del tratamiento y al aumentar la dosis.
Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir alteraciones del estado mental, inestabilidad del sistema nervioso autónomo, trastornos neuromusculares y/o síntomas gastrointestinales.
En caso de sospecha de síndrome serotoninérgico, debe considerarse la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento, dependiendo de la gravedad de los síntomas.
Neutropenia grave y agranulocitosis
Se sabe que durante estudios con quetiapina, rara vez ocurre neutropenia grave (recuento de neutrófilos < 0,5×10⁹/l). La mayoría de los casos de neutropenia grave ocurrieron dentro de los primeros meses tras el inicio del tratamiento con quetiapina. No se observó una dependencia clara de la dosis. Durante estudios poscomercialización, algunos casos fueron fatales. Los factores de riesgo posibles para el desarrollo de neutropenia incluyen un recuento previo bajo de leucocitos y antecedentes de neutropenia inducida por cualquier medicamento. Sin embargo, algunos casos ocurrieron en pacientes sin factores de riesgo previos. En pacientes con recuento de neutrófilos < 1×10⁹/l, debe interrumpirse el tratamiento con quetiapina. Debe realizarse monitoreo para detectar posibles signos y síntomas de infección y determinar el recuento de neutrófilos (hasta que el recuento supere 1,5×10⁹/l).
Debe considerarse la posibilidad de neutropenia en pacientes con infección y fiebre, especialmente en ausencia de factores predisponentes evidentes, y deben tomarse las medidas clínicas adecuadas. A los pacientes se les debe recomendar informar inmediatamente sobre la aparición de síntomas compatibles con agranulocitosis o infección (por ejemplo, fiebre, debilidad, letargo o dolor de garganta), en cualquier momento durante el tratamiento con quetiapina. A estos pacientes se les debe realizar determinación oportuna del recuento de leucocitos y del recuento absoluto de neutrófilos (CAN), especialmente en ausencia de factores predisponentes.
Síndrome anticolinérgico (muscarínico)
Norquetiapina, el metabolito activo de la quetiapina, tiene afinidad moderada o alta por varios subtipos de receptores muscarínicos. Esto favorece la aparición de reacciones adversas que reflejan efectos anticolinérgicos cuando la quetiapina se usa en dosis recomendadas, especialmente cuando se administra junto con otros medicamentos con efectos anticolinérgicos o en casos de sobredosis. La quetiapina debe usarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos con efectos anticolinérgicos (muscarínicos). La quetiapina debe usarse con precaución en pacientes con patología urinaria (retención urinaria), hipertrofia prostática significativa, obstrucción intestinal o condiciones relacionadas, presión intraocular elevada o glaucoma de ángulo cerrado.
Interacciones
Véase también la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción».
La administración concomitante de quetiapina y un potente inductor de enzimas microsomales hepáticos, como la carbamazepina o fenitoína, reduce significativamente las concentraciones plasmáticas de quetiapina, lo que puede disminuir la eficacia del tratamiento con quetiapina.
Los pacientes que reciben inductores microsomales hepáticos deben comenzar el tratamiento con quetiapina solo si el médico considera que el beneficio del uso de quetiapina supera el riesgo de interrumpir el tratamiento con el inductor de enzimas microsomales hepáticos. Es importante que el cambio de tratamiento con dicho inductor se realice gradualmente y, si es necesario, sustituirlo por un no inductor (por ejemplo, valproato de sodio).
Peso corporal
En pacientes tratados con quetiapina se han observado casos de aumento de peso, por lo que debe controlarse el peso corporal y, si es clínicamente necesario, debe realizarse la corrección según las recomendaciones adecuadas para el uso de agentes antipsicóticos (ver sección «Reacciones adversas»).
Hiperglucemia
En casos raros se ha reportado hiperglucemia y/o el desarrollo o empeoramiento de diabetes mellitus, a veces acompañado de cetoacidosis o coma, incluyendo varios casos con desenlace fatal (ver sección «Reacciones adversas»). En algunos casos, estos eventos ocurrieron en pacientes con aumento de peso, que podría ser un factor predisponente. Se recomienda un control clínico adecuado según las recomendaciones adecuadas para el uso de agentes antipsicóticos. Los pacientes tratados con cualquier agente antipsicótico, incluyendo quetiapina, deben ser monitoreados para detectar posibles signos y síntomas de hiperglucemia (como polidipsia, poliuria y debilidad), y los pacientes con diabetes mellitus o factores de riesgo para desarrollar diabetes deben ser monitoreados regularmente para detectar posibles empeoramientos en el control de glucosa. Debe controlarse regularmente el peso corporal.
Lípidos
Aumento de los niveles de triglicéridos, lipoproteínas de baja densidad (LDL) y colesterol total, así como disminución del colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) (ver sección «Reacciones adversas»). Cuando se produzcan cambios en los niveles de lípidos, debe realizarse tratamiento según las indicaciones clínicas.
Prolongación del intervalo QT
Durante estudios clínicos y según el uso indicado en la instrucción médica, la administración de quetiapina no se asoció con un aumento sostenido de la magnitud absoluta del intervalo QT. En el uso poscomercialización, la prolongación del intervalo QT se ha registrado con dosis terapéuticas (ver sección «Reacciones adversas») y en casos de sobredosis (ver sección «Sobredosis»). Como con otros antipsicóticos, debe tenerse precaución al prescribir quetiapina a pacientes con enfermedades cardiovasculares o con antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT. Al prescribir quetiapina, como con otros neurolépticos, junto con medicamentos que prolongan el intervalo QTc, debe tenerse precaución (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), especialmente en pacientes de edad avanzada, pacientes con síndrome congénito de prolongación del intervalo QTc, insuficiencia cardíaca, hipertrofia cardíaca, hipokalemia o hipomagnesemia, así como en pacientes con prolongación del intervalo QT en antecedentes familiares.
Cardiomiopatía y miocarditis
Se han reportado casos de cardiomiopatía y miocarditis en estudios clínicos y durante estudios poscomercialización (ver sección «Reacciones adversas»). En pacientes con sospecha de cardiomiopatía o miocarditis, debe considerarse la interrupción del tratamiento con quetiapina.
Reacciones adversas cutáneas graves
Durante el tratamiento con quetiapina, muy raramente se han reportado reacciones cutáneas adversas graves (SCAR), incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET), erupción exantemática pustulosa aguda generalizada, eritema multiforme y reacciones cutáneas a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden poner en peligro la vida o tener consecuencias fatales.
Las reacciones cutáneas adversas graves generalmente se manifiestan con uno o más de los siguientes síntomas: erupción cutánea extensa, que puede acompañarse de picazón o formación de pústulas, dermatitis exfoliativa, fiebre, linfadenopatía y eosinofilia o neutrofilia. La mayoría de estas reacciones ocurrieron dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento con quetiapina, y algunos casos de síndrome DRESS se notificaron dentro de las 6 semanas posteriores al inicio del tratamiento con quetiapina. Si aparecen signos y síntomas que sugieran estas reacciones cutáneas graves, debe suspenderse inmediatamente la quetiapina y considerarse alternativas terapéuticas.
Interrupción del tratamiento
La interrupción brusca del tratamiento con quetiapina puede provocar un síndrome de abstinencia agudo, que se manifiesta con insomnio, náuseas, dolor de cabeza, diarrea, vómitos, mareos e irritabilidad. Por lo tanto, se recomienda suspender el medicamento gradualmente durante al menos una o dos semanas (ver sección «Reacciones adversas»).
Pacientes ancianos con psicosis asociada a demencia
La quetiapina no se recomienda para el tratamiento de pacientes con psicosis asociada a demencia. En estudios aleatorizados controlados con placebo en pacientes con demencia, el uso de algunos antipsicóticos atípicos se asoció con un aumento aproximadamente tres veces mayor en el riesgo de eventos adversos cerebrovasculares. El mecanismo de este aumento del riesgo permanece desconocido. No puede descartarse un aumento de este riesgo con otros antipsicóticos o en otros grupos de pacientes. La quetiapina debe usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de accidente cerebrovascular.
Según un metaanálisis de antipsicóticos atípicos, se sabe que los pacientes ancianos con psicosis asociada a demencia constituyen un grupo de riesgo elevado de desenlace fatal con estos medicamentos en comparación con placebo. Sin embargo, según datos de dos estudios controlados con placebo de 10 semanas con quetiapina en poblaciones similares (n=710, edad media 83 años, rango 56-99 años), la mortalidad en pacientes tratados con quetiapina fue del 5,5 % frente al 3,2 % en el grupo placebo. La mortalidad durante los estudios ocurrió por diversas causas, esperadas en esta población de pacientes.
Pacientes ancianos con enfermedad de Parkinson (EP)/parkinsonismo
Se sabe que en un estudio retrospectivo de quetiapina para el tratamiento de pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM), se observó un riesgo aumentado de mortalidad con quetiapina en pacientes mayores de 65 años. Estos datos no estaban presentes cuando se excluyó a los pacientes con enfermedad de Parkinson de los resultados del análisis. Debe tenerse precaución al prescribir quetiapina a pacientes ancianos con enfermedad de Parkinson.
Disfagia
Con el uso de quetiapina se ha observado disfagia (ver sección «Reacciones adversas»). Debe usarse quetiapina con precaución en pacientes con riesgo de neumonía por aspiración.
Estreñimiento y obstrucción intestinal
El estreñimiento es un factor de riesgo para el desarrollo de obstrucción intestinal. Con el uso de quetiapina se han registrado casos de estreñimiento y obstrucción intestinal (ver sección «Reacciones adversas»). Estos informes incluyen casos fatales en pacientes con mayor riesgo de obstrucción intestinal, incluyendo aquellos que recibieron múltiples medicamentos que reducen la peristalsis intestinal y/o medicamentos cuyos efectos de estreñimiento podrían no haber sido reportados. Los pacientes con obstrucción intestinal/estreñimiento deben estar bajo observación cuidadosa y recibir atención inmediata si es necesario.
Tromboembolismo venoso
Durante el uso de antipsicóticos se han reportado casos de tromboembolismo venoso (TEV). Dado que los pacientes que toman antipsicóticos a menudo tienen factores de riesgo adquiridos para TEV, todos los posibles factores de riesgo para TEV deben identificarse antes y durante el tratamiento con quetiapina y deben tomarse medidas preventivas.
Pancreatitis
Se sabe que durante estudios clínicos y uso poscomercialización se han reportado casos de pancreatitis. Entre los informes de marketing, se indicó que muchos pacientes, aunque no todos, tenían factores conocidos por asociarse con pancreatitis, como aumento de triglicéridos, cálculos biliares y consumo de alcohol.
Información adicional
Los datos sobre el uso de quetiapina en combinación con divalproex o litio en episodios maníacos agudos de intensidad moderada a grave son limitados; sin embargo, la terapia combinada fue bien tolerada (ver secciones «Reacciones adversas» y «Propiedades farmacodinámicas»). Estos datos mostraron un efecto aditivo en la tercera semana de tratamiento.
Uso inadecuado y abuso
Se han reportado casos de uso inadecuado y abuso del medicamento. Debe tenerse precaución al prescribir quetiapina a pacientes con antecedentes de abuso de alcohol y sustancias.
El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con enfermedades hereditarias raras como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
Primer trimestre
Una cantidad moderada de datos publicados sobre embarazos expuestos (es decir, entre 300 y 1000 resultados de embarazo), incluyendo informes individuales y algunos estudios observacionales, no indican un riesgo aumentado de malformaciones congénitas debido al tratamiento con quetiapina. Sin embargo, a partir de todos los datos disponibles, no puede hacerse una conclusión definitiva. Los estudios en animales mostraron toxicidad reproductiva. Por lo tanto, la quetiapina debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio justifica el riesgo potencial.
Tercer trimestre
El uso de medicamentos antipsicóticos (incluyendo quetiapina) durante el tercer trimestre del embarazo puede provocar reacciones adversas en recién nacidos, incluyendo trastornos extrapiramidales y/o síndrome de abstinencia, que pueden variar en gravedad y duración tras el parto. Se han reportado casos de agitación, hipertensión arterial, hipotensión arterial, temblores, somnolencia, síndrome de dificultad respiratoria o trastornos alimentarios. Por lo tanto, los recién nacidos cuyas madres fueron tratadas con quetiapina durante el tercer trimestre del embarazo deben estar bajo observación cuidadosa.
Período de lactancia
Con base en datos muy limitados de informes publicados sobre la excreción de quetiapina en leche materna humana, la excreción de quetiapina en dosis terapéuticas es incierta. Debido a la falta de datos fiables, debe tomarse una decisión sobre la interrupción de la lactancia o la interrupción del tratamiento con quetiapina, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.
Fertilidad
El efecto de la quetiapina sobre la fertilidad humana no ha sido evaluado. Se sabe que en estudios con ratas se observaron efectos relacionados con niveles elevados de prolactina, aunque no tienen relación directa con los humanos.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Dado que el medicamento actúa principalmente sobre el sistema nervioso central, la quetiapina puede afectar negativamente actividades que requieran concentración. Por lo tanto, se debe recomendar a los pacientes que eviten conducir vehículos o manejar maquinaria hasta que se determine su sensibilidad individual a este efecto.
Vía de administración y dosis.
Existen diferentes dosis para cada indicación. La dosis del medicamento y la duración del tratamiento se determinan individualmente para cada paciente por el médico, según las indicaciones y el grado de gravedad de la enfermedad.
Para administración oral.
La quetiapina puede tomarse independientemente de la ingestión de alimentos.
Adultos.
Tratamiento de la esquizofrenia.
La quetiapina debe tomarse dos veces al día.
Durante los primeros 4 días de tratamiento, la dosis diaria es: día 1 – 50 mg, día 2 – 100 mg, día 3 – 200 mg, día 4 – 300 mg. A partir del cuarto día, la dosis debe aumentarse progresivamente hasta alcanzar el efecto clínico deseado (en un rango de 300 a 450 mg/día). Dependiendo de la eficacia clínica y la tolerabilidad del medicamento, la dosis diaria de Quetiron puede oscilar entre 150 mg y 750 mg.
Tratamiento de episodios maníacos de intensidad moderada a grave en el trastorno bipolar.
La quetiapina debe tomarse dos veces al día.
La dosis diaria durante los primeros 4 días de tratamiento es: día 1 – 100 mg, día 2 – 200 mg, día 3 – 300 mg, día 4 – 400 mg. Posteriormente, la dosis puede aumentarse (pero no más de 200 mg por día) hasta alcanzar 800 mg/día para el sexto día de tratamiento. Dependiendo de la eficacia clínica y la tolerabilidad del medicamento, la dosis puede oscilar entre 200 y 800 mg/día. La dosis diaria eficaz habitual se encuentra entre 400 y 800 mg al día.
Tratamiento de episodios depresivos mayores asociados con trastornos bipolares.
La quetiapina debe administrarse una vez al día antes de acostarse.
La dosis diaria durante los primeros 4 días de tratamiento es: día 1 – 50 mg, día 2 – 100 mg, día 3 – 200 mg, día 4 – 300 mg. La dosis diaria recomendada es de 300 mg. En estudios clínicos no se observó ventaja adicional en el grupo que recibió 600 mg en comparación con el grupo que recibió 300 mg. La dosis de 600 mg puede ser eficaz en algunos pacientes. Los estudios clínicos indican que, en caso de problemas relacionados con la intolerancia al medicamento, puede considerarse la reducción de la dosis hasta el mínimo de 200 mg. El tratamiento con dosis superiores a 300 mg debe ser prescrito por un médico con experiencia en el tratamiento del trastorno bipolar.
Prevención de recaídas en pacientes con trastorno bipolar.
Para prevenir recaídas de episodios maníacos, depresivos o mixtos en el trastorno bipolar, los pacientes que respondieron al tratamiento con quetiapina durante la fase aguda deben continuar el tratamiento con la misma dosis. La dosis puede ajustarse según la respuesta clínica y la tolerabilidad individual del paciente, dentro del rango de dosis diaria de 300 a 800 mg/día, administrada dos veces al día. Es importante utilizar las dosis más bajas eficaces durante la terapia de mantenimiento.
Pacientes de edad avanzada.
La quetiapina, al igual que otros fármacos antipsicóticos, debe administrarse con precaución en pacientes de edad avanzada, especialmente al inicio del tratamiento. Puede ser necesario un escalonamiento más lento de la dosis, y la dosis terapéutica diaria debe ser más baja que la utilizada en pacientes más jóvenes, dependiendo de la respuesta clínica y la tolerabilidad individual. El aclaramiento plasmático medio de la quetiapina se redujo entre un 30 y un 50 % en pacientes de edad avanzada en comparación con pacientes más jóvenes.
La eficacia y seguridad no han sido evaluadas en pacientes mayores de 65 años con episodios depresivos en el contexto del trastorno bipolar.
Alteraciones de la función renal.
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.
Alteraciones de la función hepática.
La quetiapina se metaboliza activamente en el hígado; por lo tanto, Quetiron debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática, especialmente durante las primeras fases del tratamiento.
En pacientes con alteración de la función hepática, se debe iniciar con una dosis de 25 mg/día. La dosis debe aumentarse diariamente en 25-50 mg/día hasta alcanzar la dosis eficaz, dependiendo de la respuesta clínica y la tolerabilidad del paciente.
Niños.
No hay datos suficientes sobre la seguridad y eficacia de la quetiapina que respalden su uso en niños; por lo tanto, la quetiapina no debe utilizarse en la práctica pediátrica.
Sobredosis.
Síntomas.
Las manifestaciones y síntomas de sobredosis son consecuencia del aumento de los efectos farmacológicos conocidos del medicamento, tales como somnolencia y sedación, taquicardia, hipotensión arterial y efectos anticolinérgicos.
La sobredosis puede provocar prolongación del intervalo QT, convulsiones, estado epiléptico, rabdomiólisis, depresión respiratoria, retención urinaria, confusión mental, delirio y/o agitación, coma e incluso resultado letal.
Los pacientes con enfermedad cardiovascular grave preexistente pueden tener un mayor riesgo de efectos adversos por sobredosis (ver sección «Precauciones de uso»).
Tratamiento.
No existe antídoto específico. En casos de intoxicación grave, debe aplicarse un tratamiento intensivo sintomático y de soporte, incluyendo la restauración y control de la permeabilidad de las vías respiratorias, ventilación y oxigenación adecuadas, y la función cardiovascular.
De acuerdo con la literatura médica disponible, los pacientes con delirio, agitación y síndrome anticolinérgico evidente pueden tratarse con fisostigmina (1-2 mg) bajo monitoreo continuo de ECG. Sin embargo, este tratamiento no se recomienda como estándar debido a los posibles efectos adversos de la fisostigmina sobre la conducción cardíaca. La fisostigmina solo debe usarse si no hay alteraciones en el ECG. No debe usarse fisostigmina en caso de arritmias, bloqueo cardíaco de cualquier grado o ensanchamiento del complejo QRS.
Aunque no se ha estudiado la prevención de la absorción en caso de sobredosis, en casos graves puede considerarse el lavado gástrico, pero no más de una hora después de la ingestión del medicamento, así como la administración de carbón activado.
En caso de sobredosis de quetiapina con hipotensión arterial persistente, deben tomarse medidas adecuadas, como la administración intravenosa de líquidos y/o simpaticomiméticos.
Debe evitarse el uso de adrenalina y dopamina, ya que la estimulación beta puede empeorar el estado en presencia de hipotensión arterial provocada por el bloqueo alfa inducido por la quetiapina.
Debe mantenerse un control médico riguroso hasta la recuperación completa del paciente.
Reacciones adversas.
Los efectos adversos más frecuentes durante el tratamiento con quetiapina son: somnolencia, mareo, sequedad de boca, dolor de cabeza, síndrome de abstinencia, niveles elevados de triglicéridos en suero sanguíneo, aumento del colesterol total en suero sanguíneo (principalmente LDL), disminución del colesterol (HDL), aumento de peso, disminución del nivel de hemoglobina y síntomas extrapiramidales.
La frecuencia de las reacciones adversas se definió de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥1/100 hasta <1/10); poco frecuentes (≥1/1000 hasta <1/100); raras (≥1/10000 hasta <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).
Del sistema sanguíneo y linfático: muy frecuentes – disminución de hemoglobina22; frecuentes – leucopenia1,28, disminución del número de neutrófilos, aumento de eosinófilos27; poco frecuentes – neutropenia1, trombocitopenia, anemia, disminución del número de plaquetas13; raras – agranulocitosis26.
Del sistema inmunitario: poco frecuentes – hipersensibilidad (incluyendo reacciones alérgicas cutáneas); muy raras – reacción anafiláctica5.
Del sistema endocrino: frecuentes – hiperprolactinemia15, disminución de T4 total24, disminución de T4 libre24, disminución de T3 total24, aumento de TSH24; poco frecuentes – disminución de T3 libre24, hipotiroidismo21; muy raras – alteración en la secreción de la hormona antidiurética.
Del metabolismo y trastornos nutricionales: muy frecuentes – aumento de triglicéridos en suero sanguíneo10,30, aumento del colesterol total (especialmente colesterol LDL)11,30, disminución de lipoproteínas de alta densidad17,30, aumento de peso8,30; frecuentes – aumento del apetito, aumento de glucosa en sangre hasta niveles característicos de hiperglucemia6,30; poco frecuentes – hiponatremia19, diabetes mellitus1,5, empeoramiento de la diabetes; raras – síndrome metabólico29.
Del sistema psíquico: frecuentes – sueños inusuales, pesadillas nocturnas, pensamientos y conducta suicidas20; raras – sonambulismo y reacciones relacionadas, como hablar dormido y trastornos alimentarios durante el sueño.
Del sistema nervioso: muy frecuentes – mareo4,16, somnolencia2,16, dolor de cabeza, síntomas extrapiramidales1,21; frecuentes – disartria; poco frecuentes – convulsiones1, síndrome de piernas inquietas, discinesia tardía1,5, pérdida de conciencia4,16, confusión mental.
Del corazón: frecuentes – taquicardia4, palpitaciones23; poco frecuentes – prolongación del intervalo QT1,12,18, bradicardia32; frecuencia desconocida – cardiomiopatía, miocarditis.
Alteraciones vasculares: frecuentes – hipotensión ortostática4,16; raras – tromboembolismo venoso1; frecuencia desconocida – accidente cerebrovascular33.
Del órgano de la vista: frecuentes – visión borrosa.
Del sistema respiratorio: frecuentes – disnea23; poco frecuentes – rinitis.
Del sistema digestivo: muy frecuentes – sequedad de boca; frecuentes – estreñimiento, dispepsia, vómitos25;
poco frecuentes – disfagia7; raras – pancreatitis1, obstrucción intestinal/volvulus.
Del sistema hepatobiliar: frecuentes – aumento de transaminasas (alanina aminotransferasa3, gamma-glutamil transferasa3); poco frecuentes – aumento de aspartato aminotransferasa3; raras – ictericia5, hepatitis.
De la piel y tejidos subcutáneos: muy raras – angioedema5, síndrome de Stevens-Johnson5; frecuencia desconocida – necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, exantema pustuloso agudo generalizado, reacciones al fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), vasculitis cutánea.
Del sistema músculo-esquelético: muy raras – rabdomiólisis.
De los riñones y vías urinarias: poco frecuentes – retención urinaria.
Embarazo, periodo posparto y condiciones perinatales: frecuencia desconocida – síndrome de abstinencia en recién nacidos31.
Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: poco frecuentes – disfunción sexual; raras – priapismo, galactorrea, hinchazón de las glándulas mamarias, alteraciones del ciclo menstrual.
Trastornos generales: muy frecuentes – síntomas de abstinencia1,9; frecuentes – astenia leve, edema periférico, irritabilidad, hipertermia; raras – síndrome neuroléptico maligno1, hipotermia.
Pruebas de laboratorio: raras – aumento de creatinfosfocinasa14.
Notas:
1 – véase la sección «Instrucciones especiales de uso».
2 – la somnolencia puede presentarse durante las primeras dos semanas de tratamiento y generalmente desaparece con el uso prolongado de quetiapina.
3 – aumento asintomático (cambio desde el valor normal a >3 veces el límite superior normal en cualquier momento) de transaminasas (ALT, AST) o gamma-GT (glutamil transferasa) se ha observado en algunos pacientes con quetiapina. Estos aumentos fueron generalmente reversibles con la continuación del tratamiento.
4 – como otros medicamentos antipsicóticos que bloquean los receptores α1-adrenérgicos, la quetiapina puede frecuentemente causar hipotensión ortostática, acompañada de mareo, taquicardia y, en algunos pacientes, pérdida de conciencia, especialmente durante el período de ajuste de la dosis inicial (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).
5 – el cálculo de frecuencia de estas reacciones adversas se basó únicamente en datos postcomercialización de quetiapina en forma farmacéutica de liberación inmediata.
6 – glucosa en sangre en ayunas ≥126 mg/dl (≥7,0 mmol/l) o glucosa en sangre posprandial ≥200 mg/dl (≥11,1 mmol/l), al menos en un caso.
7 – el aumento en la frecuencia de disfagia con quetiapina en comparación con placebo se observó únicamente en estudios clínicos de depresión bipolar.
8 – basado en un aumento >7 % del peso corporal respecto al inicial. Ocurre principalmente durante las primeras semanas de terapia en adultos.
9 – los síntomas de abstinencia más frecuentemente observados en estudios clínicos de monoterapia controlados con placebo de corta duración, en los que se evaluaron síntomas de abstinencia: insomnio, náuseas, dolor de cabeza, diarrea, vómitos, mareo e irritabilidad. La frecuencia de estas reacciones disminuyó significativamente una semana después de la interrupción del tratamiento.
10 – nivel de triglicéridos ≥200 mg/dl (≥2,258 mmol/l) (pacientes ≥18 años) o ≥150 mg/dl (≥1,694 mmol/l) (pacientes <18 años), al menos en un caso.
11 – nivel de colesterol ≥240 mg/dl (≥6,2064 mmol/l) (pacientes ≥18 años) o ≥200 mg/dl (≥5,172 mmol/l) (pacientes <18 años), al menos en un caso. Aumentos del colesterol LDL ≥30 mg/dl (≥0,769 mmol/l) ocurrieron muy frecuentemente. El valor promedio entre pacientes con este aumento fue de 41,7 mg/dl (1,07 mmol/l).
12 – véase el texto más adelante.
13 – plaquetas ≤100×109/l al menos en un caso.
14 – según informes de reacciones adversas en estudios clínicos, el aumento de creatinfosfocinasa en sangre no estuvo relacionado con el síndrome neuroléptico maligno.
15 – nivel de prolactina (pacientes >18 años): >20 µg/l (>869,56 pmol/l) en hombres; >30 µg/l (>1304,34 pmol/l) en mujeres, en cualquier momento.
16 – puede provocar caídas.
17 – colesterol HDL: <40 mg/dl (1,025 mmol/l) en hombres; <50 mg/dl (1,282 mmol/l) en mujeres, en cualquier momento.
18 – número de pacientes con cambios en la duración del intervalo QTc de <450 ms a ≥450 ms con un aumento ≥30 ms. En estudios controlados con placebo, el cambio promedio y el número de pacientes con desplazamiento a niveles clínicamente significativos fueron similares en los grupos de quetiapina y placebo.
19 – cambio de >132 mmol/l a ≤132 mmol/l en al menos una evaluación.
20 – se han notificado casos de pensamientos y conducta suicidas durante el tratamiento con quetiapina o inmediatamente después de la interrupción del tratamiento (véanse las secciones «Instrucciones especiales de uso» y «Propiedades farmacológicas»).
21 – véase la sección «Propiedades farmacológicas».
22 – disminución de hemoglobina hasta ≤13 g/dl (8,07 mmol/l) en hombres, ≤12 g/dl (7,45 mmol/l) en mujeres, al menos en una evaluación, observada en el 11 % de pacientes tratados con quetiapina en todos los estudios, incluyendo estudios abiertos. Para estos pacientes, la disminución media máxima de hemoglobina en cualquier momento fue de 1,50 g/dl.
23 – estos eventos ocurrieron frecuentemente en presencia de taquicardia, mareo, hipotensión ortostática y/o enfermedades cardiovasculares/respiratorias subyacentes.
24 – basado en desviaciones desde valores normales iniciales hasta valores potencialmente clínicamente relevantes en cualquier momento después del inicio en todos los estudios. Las desviaciones para T4 total, T4 libre, T3 total y T3 libre fueron <0,8×LNR (pmol/l) y para TSH >5 mUI/l en cualquier momento.
25 – según aumento en la frecuencia de vómitos en pacientes de edad avanzada (≥65 años).
26 – desviación de neutrófilos desde ≥1,5×109/l desde la línea base hasta <0,5×109/l en cualquier momento durante el tratamiento.
27 – basado en desviaciones desde valores normales iniciales hasta valores potencialmente clínicamente relevantes en cualquier momento después del inicio en todos los estudios. La desviación de eosinófilos fue >1×109 células/l en cualquier momento.
28 – basado en desviaciones desde valores normales iniciales hasta valores potencialmente clínicamente relevantes en cualquier momento después del inicio en todos los estudios. La desviación de leucocitos fue ≤3×109 células/l en cualquier momento.
29 – según informes de reacciones adversas sobre síndrome metabólico en todos los estudios clínicos de quetiapina.
30 – durante estudios clínicos, en algunos pacientes se observó un empeoramiento de más de un factor metabólico negativo que afecta al peso corporal, niveles de glucosa en sangre y lípidos (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).
31 – véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia».
32 – puede ocurrir durante o cerca del inicio del tratamiento y asociarse con hipotensión y/o pérdida de conciencia. La frecuencia se basa en informes de reacciones adversas de bradicardia y eventos relacionados observados en todos los estudios clínicos de quetiapina.
33 – basado en un estudio epidemiológico retrospectivo no aleatorizado.
Con el uso de neurolépticos se han notificado muy raramente casos de prolongación del intervalo QT en el ECG, arritmia ventricular, taquicardia ventricular polimórfica (torsade de pointes), muerte súbita de causa no identificada, paro cardíaco, y estos efectos son específicos de clase.
Se han notificado reacciones cutáneas adversas graves (SCAR), incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólisis epidérmica tóxica (TEN) y reacciones cutáneas con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), asociadas con el tratamiento con quetiapina.
Pediátricos.
Las reacciones adversas mencionadas anteriormente observadas en adultos también ocurren en niños. En la tabla siguiente se recogen reacciones adversas con mayor frecuencia en este grupo de edad o que no se observaron en adultos.
La frecuencia de reacciones adversas se definió así: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 hasta <1/10); poco frecuentes (≥1/1000 hasta <1/100); raras (≥1/10000 hasta <1/1000) y muy raras (<1/10000).
Del sistema endocrino: muy frecuentes – aumento de prolactina1.
Del metabolismo y trastornos nutricionales: muy frecuentes – aumento del apetito.
Del sistema nervioso: muy frecuentes – síntomas extrapiramidales3,4; frecuentes – síncope.
Alteraciones vasculares: muy frecuentes – aumento de la presión arterial2.
Del sistema respiratorio, tórax y mediastino: frecuentes – rinitis.
Del sistema digestivo: muy frecuentes – vómitos.
Trastornos generales: frecuentes – irritabilidad3.
Notas:
1 – niveles de prolactina (pacientes <18 años): >20 µg/l (>869,56 pmol/l) en hombres; >26 µg/l (>1130,428 pmol/l) en mujeres en cualquier momento. Menos del 1 % de pacientes tuvieron aumento de prolactina >100 µg/l.
2 – basado en desviaciones por encima de límites clínicamente significativos (criterios adaptados del Instituto Nacional de Salud) o aumento >20 mmHg para presión arterial sistólica o >10 mmHg para diastólica en cualquier momento, obtenido de estudios controlados con placebo de corta duración (3-6 semanas) con niños y adolescentes.
3 – nota: la frecuencia es similar a la observada en adultos, pero la irritabilidad puede estar asociada con manifestaciones clínicas diferentes en niños y adolescentes en comparación con adultos.
4 – véase la sección «Propiedades farmacológicas».
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que informen de cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.
Periodo de validez.
3 años.
No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.
Condiciones de conservación.
Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Envase.
Kuetiron 25: 30 comprimidos por blíster; 1 blíster por caja de cartón;
Kuetiron 100: 10 comprimidos por blíster; 1, 3 o 6 blísteres por caja de cartón;
Kuetiron 200: 10 comprimidos por blíster; 1, 3 o 6 blísteres por caja de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a receta médica.
Fabricante.
TOV «Pharma Start».
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Ucrania, 03124, ciudad de Kiev, bulevar Vatslava Gavela, 8.