Ketilept® retard
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento KETILEPT® RETARD
Composición:
Principio activo: quetiapina;
Cada comprimido recubierto de liberación prolongada contiene 57,56 mg, 172,680 mg, 230,24 mg, 345,36 mg o 460,48 mg de fumarato de quetiapina (equivalente a 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg o 400 mg de quetiapina);
Excipientes: copolímero de metacrilato (tipo A), lactosa anhidra (secada por pulverización SD 250), maltosa cristalina (Advantose 100), talco, estearato de magnesio, vegetal;
Composición del recubrimiento: copolímero de metacrilato (tipo A), citrato de trietilo (Citrofol).
Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos de liberación prolongada.
Principales propiedades físico-químicas:
50 mg: comprimidos blancos o casi blancos, redondos, biconvexos, con la inscripción «50» grabada en un lado;
150 mg: comprimidos blancos o casi blancos, alargados, biconvexos, con la inscripción «150» grabada en un lado;
200 mg: comprimidos blancos o casi blancos, alargados, biconvexos, con la inscripción «200» grabada en un lado;
300 mg: comprimidos blancos o casi blancos, alargados, biconvexos, con la inscripción «300» grabada en un lado;
400 mg: comprimidos blancos o casi blancos, ovalados, biconvexos, con la inscripción «400» grabada en un lado.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antipsicóticos. Código ATC N05A H04.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
La quetiapina es un medicamento antipsicótico atípico. La quetiapina y su metabolito activo en plasma, la norquetiapina, interactúan con múltiples receptores de neurotransmisores. La quetiapina y la norquetiapina muestran afinidad por los receptores serotoninérgicos (5HT2) y dopaminérgicos D1 y D2 del cerebro. Se considera que esta combinación de antagonismo receptorial, con mayor selectividad hacia los receptores 5HT2 que hacia los receptores D2, es la responsable de los efectos antipsicóticos clínicos y de la baja propensión a provocar síntomas extrapiramidales con el uso de Ketilept® Retard en comparación con los medicamentos antipsicóticos típicos.
La quetiapina no tiene afinidad por el transportador de noradrenalina y presenta baja afinidad por los receptores serotoninérgicos 5HT1A, mientras que la norquetiapina tiene alta afinidad por ambas sustancias. La inhibición por norquetiapina, así como su acción parcial agonista sobre los receptores 5HT1A, podría contribuir a la eficacia terapéutica de Ketilept® Retard como antidepresivo. La quetiapina y la norquetiapina tienen alta afinidad por los receptores histamínicos y por los alfa1-adrenorreceptores, y afinidad moderada por los alfa2-adrenorreceptores. La quetiapina también tiene baja afinidad o carece de afinidad por los receptores muscarínicos, mientras que la norquetiapina tiene afinidad moderada o alta por varios subtipos de receptores muscarínicos.
Efectos farmacodinámicos. La quetiapina es activa en pruebas de actividad antipsicótica, como el condicionamiento de evitación. Asimismo, bloquea la acción de agonistas dopaminérgicos, medida ya sea conductualmente o electrofisiológicamente, y aumenta la concentración de metabolitos de dopamina, un índice neuroquímico de la inhibición de los receptores D2.
Farmacocinética.
Absorción
La quetiapina se absorbe bien tras la administración oral. La concentración máxima (Tmax) de quetiapina y norquetiapina en plasma se alcanza aproximadamente a las 6 horas después de la toma de Ketilept® Retard. Las concentraciones molares máximas en estado de equilibrio del metabolito activo norquetiapina representan el 35 % de las concentraciones de quetiapina.
La farmacocinética de la quetiapina y la norquetiapina es lineal y proporcional a la dosis hasta 800 mg inclusive cuando se administra una vez al día. Al comparar dosis diarias totales iguales de Ketilept® Retard administrado una vez al día con quetiapina de liberación inmediata (fumarato de quetiapina de liberación inmediata) administrada dos veces al día, el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) fue similar, pero la concentración máxima en plasma (Cmax) fue un 13 % menor en estado de equilibrio. Al comparar Ketilept® Retard con quetiapina de liberación inmediata, el AUC del metabolito norquetiapina fue un 18 % menor.
En un estudio que evaluó el efecto de los alimentos sobre la biodisponibilidad de la quetiapina, se observó que los alimentos ricos en grasas provocan un aumento estadísticamente significativo de la Cmax y del AUC de Ketilept® Retard de aproximadamente el 50 % y el 20 %, respectivamente. No se puede descartar que el efecto de los alimentos ricos en grasas sobre la biodisponibilidad del medicamento pueda ser mayor. Los alimentos ligeros no tienen un efecto significativo sobre la Cmax y el AUC de la quetiapina. Se recomienda tomar Ketilept® Retard una vez al día al menos una hora antes de comer.
Distribución
Aproximadamente el 83 % de la quetiapina se une a las proteínas plasmáticas.
Metabolismo
La quetiapina se metaboliza activamente en el hígado. La administración de quetiapina marcada radiactivamente mostró que menos del 5 % de la quetiapina no se metaboliza y se excreta sin cambios en la orina o en las heces.
Eliminación
Los tiempos de semieliminación de la quetiapina y la norquetiapina son aproximadamente de 7 y 12 horas, respectivamente. Aproximadamente el 73 % de la marca radiactiva se excreta por orina y el 21 % por heces.
En humanos, se excreta por orina menos del 5 % de la actividad radiactiva total, correspondiente a la fracción molar media de la dosis de quetiapina libre y del metabolito activo norquetiapina.
Poblaciones especiales.
Sexo
La farmacocinética de la quetiapina en mujeres y hombres no difiere.
Personas de edad avanzada
El aclaramiento medio de la quetiapina en personas de edad avanzada es aproximadamente un 30–50 % menor que en adultos de 18 a 65 años.
Alteración de la función renal
El aclaramiento plasmático medio de la quetiapina en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina menor de 30 ml/min/1,73 m²) se redujo aproximadamente en un 25 %, aunque los valores individuales de aclaramiento se encuentran dentro de los rangos habituales en personas sanas.
Alteración de la función hepática
El aclaramiento plasmático medio de la quetiapina se reduce aproximadamente en un 25 % en pacientes con alteración de la función hepática (cirrosis alcohólica estable). Dado que la quetiapina se metaboliza ampliamente en el hígado, se espera un aumento de sus niveles plasmáticos en pacientes con alteración hepática. En estos pacientes puede ser necesaria la adaptación de la dosis.
Características clínicas.
Indicaciones.
Ketilept® Retard está indicado para el tratamiento de:
- la esquizofrenia, incluyendo la prevención de la recurrencia en pacientes con esquizofrenia estable que han recibido tratamiento de mantenimiento con quetiapina;
- el trastorno bipolar, específicamente:
- para el tratamiento de episodios maníacos moderados y graves en el trastorno bipolar;
- para el tratamiento de episodios depresivos graves en el trastorno bipolar;
- para la prevención de recidivas de la enfermedad en pacientes con trastorno bipolar que han tenido episodios maníacos o depresivos en los que la quetiapina ha sido eficaz;
- como terapia adyuvante en episodios depresivos graves en pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM) que han mostrado una respuesta subóptima a la monoterapia con antidepresivos. Antes de iniciar el tratamiento, el médico debe examinar cuidadosamente el perfil de seguridad de Ketilept® Retard.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los componentes del medicamento. Está contraindicada la administración concomitante de inhibidores del citocromo P450 3A4, tales como inhibidores de la proteasa del VIH, antifúngicos azólicos, eritromicina, claritromicina y nefazodona.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Dado que la quetiapina actúa principalmente sobre el sistema nervioso central, Ketilept® Retard debe administrarse con precaución en combinación con otros fármacos que tengan efectos similares y con el alcohol.
Debe tenerse precaución al administrar quetiapina junto con medicamentos serotoninérgicos, tales como inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina (ISRSN) o antidepresivos tricíclicos, ya que aumenta el riesgo de desarrollar el síndrome serotoninérgico, un estado potencialmente mortal (véase la sección «Precauciones de uso»).
El citocromo P450 (CYP) 3A4 es la enzima principal responsable del metabolismo de la quetiapina. En un estudio de interacción realizado en voluntarios sanos, la administración concomitante de quetiapina (25 mg) con ketoconazol (un inhibidor del CYP 3A4) provocó un aumento del AUC de quetiapina de 5 a 8 veces. Por lo tanto, la administración concomitante de quetiapina con inhibidores del CYP 3A4 está contraindicada. Tampoco se recomienda el consumo de zumo de pomelo durante el tratamiento con quetiapina.
En un estudio de dosis múltiples para evaluar la farmacocinética de la quetiapina administrada antes y durante el tratamiento con carbamazepina (un inductor enzimático hepático), la administración concomitante de carbamazepina aumentó significativamente el aclaramiento de quetiapina. Este aumento del aclaramiento redujo la exposición sistémica a quetiapina (medida como área bajo la curva AUC) hasta un nivel que representaba, en promedio, el 13 % de la exposición observada con quetiapina sola, aunque en algunos pacientes se observó un efecto mayor. Debido a esta interacción, pueden alcanzarse concentraciones plasmáticas más bajas, lo que podría afectar la eficacia del tratamiento con Ketilept® Retard.
La administración concomitante de quetiapina y fenitoína (otro inductor de enzimas microsomáticas) provocó un aumento del aclaramiento de quetiapina de aproximadamente el 450 %. El inicio del tratamiento con Ketilept® Retard en pacientes que reciben un inductor enzimático hepático solo debe considerarse si el médico considera que los beneficios superan los riesgos asociados con la interrupción del inductor enzimático hepático. Es importante que cualquier cambio en la administración del inductor sea gradual. Si es necesario, debe sustituirse por un no inductor (por ejemplo, valproato sódico) (véase la sección «Precauciones de uso»).
La farmacocinética de la quetiapina no se modifica significativamente con la administración concomitante de antidepresivos como la imipramina (inhibidor conocido del CYP 2D6) o la fluoxetina (inhibidor conocido del CYP 3A4 y del CYP 2D6).
La administración concomitante de otros antipsicóticos, como risperidona o haloperidol, no provocó cambios significativos en la farmacocinética de la quetiapina. La administración simultánea de quetiapina y tiotixeno provocó un aumento del aclaramiento de quetiapina de aproximadamente el 70 %.
La farmacocinética de la quetiapina no se modificó al administrarse conjuntamente con cimetidina.
La farmacocinética del litio no se alteró cuando se administró simultáneamente con quetiapina.
En estudios comparativos entre la combinación de litio con Ketilept® Retard y placebo con Ketilept® Retard en adultos con manía aguda, se observó un mayor número de casos de efectos extrapiramidales (especialmente temblor), somnolencia y aumento de peso en el grupo que recibió litio en comparación con el grupo placebo.
No se observaron cambios clínicamente relevantes en la farmacocinética del valproato sódico ni de la quetiapina cuando se administraron simultáneamente. En un estudio retrospectivo con niños y adolescentes que recibieron valproato sódico, quetiapina o la combinación de ambos fármacos, se observó un mayor número de casos de leucopenia y neutropenia en el grupo que recibió ambos medicamentos en comparación con los grupos que recibieron cada fármaco por separado.
No se han realizado estudios de interacción con medicamentos cardiovasculares.
Debe tenerse precaución al administrar quetiapina junto con medicamentos que alteren el equilibrio electrolítico o que prolonguen el intervalo QT.
En pacientes que han recibido quetiapina se han notificado casos de falsos positivos en inmunoensayos enzimáticos para metadona y antidepresivos tricíclicos. Se recomienda confirmar los resultados dudosos del inmunoensayo de cribado mediante un método cromatográfico adecuado.
Características de uso.
Dado que Ketylept® Retard está indicado para el tratamiento de la esquizofrenia, el trastorno bipolar y el tratamiento coadyuvante de los episodios depresivos en pacientes con trastorno depresivo recurrente (TDR), debe considerarse cuidadosamente el perfil de seguridad del medicamento en función del diagnóstico específico del paciente y la dosis que esté tomando.
No se han evaluado la eficacia y seguridad a largo plazo del tratamiento coadyuvante en pacientes con TDR, aunque sí se han estudiado la eficacia y seguridad a largo plazo del tratamiento con monoterapia del medicamento en adultos.
Niños
Ketylept® Retard no se recomienda para su uso en niños debido a la falta de datos que respalden su uso en este grupo de edad. Los datos de estudios clínicos con quetiapina han mostrado que, además del perfil de seguridad conocido en adultos, la frecuencia de ciertos eventos adversos es mayor en niños que en adultos (aumento del apetito, incremento del nivel de prolactina en suero y síntomas extrapiramidales), y también se ha observado un evento que no se había descrito previamente en estudios con adultos (aumento de la presión arterial). Además, en niños y adolescentes se han observado alteraciones en los parámetros de función tiroidea.
Asimismo, no se ha estudiado el efecto a largo plazo del tratamiento con quetiapina sobre el crecimiento y la maduración sexual durante períodos superiores a 26 semanas. El impacto a largo plazo sobre el desarrollo cognitivo y conductual es desconocido.
Durante estudios clínicos controlados con placebo, el uso de quetiapina en pacientes pediátricos y adolescentes se asoció con una mayor frecuencia de síntomas extrapiramidales (SEP) en pacientes tratados por esquizofrenia y manía bipolar (véase la sección «Reacciones adversas»).
Suicidio / pensamientos suicidas o empeoramiento clínico
La depresión en el trastorno bipolar se asocia con un riesgo aumentado de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio (eventos relacionados con el suicidio). Este riesgo persiste hasta que se logra una remisión clara. Dado que la mejoría puede no observarse durante las primeras semanas de tratamiento o más tiempo, los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente hasta que se produzca dicha mejoría. De acuerdo con la experiencia clínica general, el riesgo de suicidio aumenta en las primeras etapas de la mejoría.
Además, debe considerarse el riesgo potencial de eventos relacionados con el suicidio tras la interrupción brusca del tratamiento con quetiapina.
Otros trastornos psiquiátricos para los que se prescribe Ketylept® Retard también se asocian con un riesgo aumentado de eventos relacionados con el suicidio. Además, estos trastornos pueden coexistir con episodios depresivos.
Al tratar a pacientes con otros trastornos mentales, deben adoptarse las mismas medidas preventivas que en el tratamiento de pacientes con episodios depresivos graves.
Los pacientes con antecedentes de eventos relacionados con el suicidio o que presenten un alto nivel de pensamiento suicida antes del inicio del tratamiento tienen un mayor riesgo de desarrollar pensamientos o intentos suicidas y deben estar bajo observación estrecha durante el tratamiento. Existe un riesgo aumentado de conducta suicida en pacientes menores de 25 años. La observación cuidadosa de los pacientes, especialmente aquellos con alto riesgo, debe acompañarse de tratamiento medicamentoso, particularmente al inicio del tratamiento y durante cambios posteriores de dosis. Los pacientes (y sus cuidadores) deben ser advertidos sobre la necesidad de monitorear el empeoramiento clínico, la conducta o pensamientos suicidas y los cambios en el comportamiento, y de buscar atención médica inmediatamente si aparecen síntomas.
Se ha informado de un riesgo aumentado de eventos relacionados con el suicidio en pacientes menores de 25 años con episodios depresivos graves en trastornos bipolares tratados con quetiapina. Asimismo, existe riesgo de eventos relacionados con el suicidio en pacientes menores de 25 años con TDR que toman quetiapina.
Somnolencia
El tratamiento con quetiapina se asocia con somnolencia y síntomas similares, como sedación. En estudios clínicos, estos síntomas aparecieron generalmente durante los primeros 3 días de tratamiento y fueron principalmente leves o moderados en intensidad. Los pacientes con depresión bipolar y pacientes con episodios depresivos en TDR que desarrollen somnolencia podrían requerir observación durante 2 semanas tras la aparición de somnolencia o hasta la desaparición de los síntomas, o la interrupción del tratamiento.
Hipotensión ortostática
El tratamiento con quetiapina se ha asociado con hipotensión ortostática y mareos asociados, que, al igual que la somnolencia, generalmente ocurren durante el período de titulación de la dosis. Estos eventos pueden contribuir a un aumento en la frecuencia de lesiones accidentales (caídas), especialmente en pacientes de edad avanzada. Por lo tanto, se debe aconsejar a los pacientes que sean cautelosos hasta que se acostumbren a los posibles efectos del medicamento.
Enfermedades cardiovasculares
Ketylept® Retard debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares, o con otras condiciones que puedan provocar hipotensión arterial. La quetiapina puede causar hipotensión ortostática, especialmente al inicio de la titulación de la dosis, por lo que en tales casos puede ser necesario reducir la dosis o prolongar su titulación.
Síndrome de apnea del sueño
Se han notificado casos de síndrome de apnea del sueño en pacientes que toman quetiapina. Debe usarse con precaución en pacientes que toman simultáneamente depresores del sistema nervioso central y que tienen antecedentes personales o están en riesgo de desarrollar apnea del sueño. Esto incluye especialmente pacientes con sobrepeso / obesidad y pacientes de sexo masculino.
Cardiomiopatía y miocarditis
Se han notificado casos de cardiomiopatía y miocarditis en estudios clínicos y durante estudios poscomercialización (véase la sección «Reacciones adversas»). Si se sospecha cardiomiopatía o miocarditis en un paciente, debe considerarse la interrupción del tratamiento con quetiapina.
Convulsiones
Durante los estudios no se observaron diferencias en la frecuencia de convulsiones entre los pacientes que tomaron quetiapina y los del grupo placebo. Como con otros medicamentos antipsicóticos, se recomienda precaución al prescribir el medicamento a pacientes con antecedentes de convulsiones.
Síntomas extrapiramidales
El uso de quetiapina se asocia con un aumento en la frecuencia de síntomas extrapiramidales (SEP) en comparación con placebo en pacientes tratados por episodios depresivos mayores asociados con trastorno bipolar y trastorno depresivo mayor.
El uso de quetiapina se ha asociado con el desarrollo de acatisia, caracterizada por una inquietud subjetivamente desagradable o estresante y la necesidad de moverse, que a menudo se acompaña de incapacidad para permanecer sentado o de pie sin moverse. Estos eventos ocurren con mayor frecuencia durante las primeras semanas de tratamiento. Aumentar la dosis en pacientes que desarrollan estos síntomas puede ser perjudicial.
Síndrome serotoninérgico
La administración concomitante del medicamento Ketylept® Retard y otros medicamentos serotoninérgicos, como inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina (ISRSN) o antidepresivos tricíclicos, puede provocar el síndrome serotoninérgico, un estado potencialmente mortal (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Si el tratamiento combinado con otros medicamentos serotoninérgicos es clínicamente justificado, se recomienda una observación cuidadosa del paciente, especialmente al inicio del tratamiento y al aumentar la dosis. Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir alteraciones del estado mental, inestabilidad del sistema nervioso autónomo, trastornos neuromusculares y/o síntomas gastrointestinales.
Si se sospecha síndrome serotoninérgico, debe considerarse la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento, dependiendo de la gravedad de los síntomas.
Discinesia tardía
Ante la aparición de síntomas de discinesia tardía, debe considerarse la necesidad de reducir la dosis o interrumpir el uso del medicamento Ketylept® Retard. Los síntomas de discinesia tardía pueden empeorar, e incluso aparecer, tras la interrupción del tratamiento.
Síndrome neuroléptico maligno
El síndrome neuroléptico maligno puede estar asociado con el tratamiento con antipsicóticos, incluyendo quetiapina. Las manifestaciones clínicas incluyen hipertemia, alteraciones del estado mental, rigidez muscular, inestabilidad autonómica y aumento del nivel de creatinfosfocinasa. En tal caso, debe interrumpirse el uso del medicamento Ketylept® Retard y comenzar el tratamiento adecuado.
Neutropenia grave y agranulocitosis
Durante el uso de quetiapina se ha observado (raramente) neutropenia grave (recuento de neutrófilos < 0,5 × 109/l). Raramente se han notificado casos de agranulocitosis (neutropenia grave con infección) en pacientes que recibieron quetiapina, especialmente durante el período poscomercialización (incluyendo casos fatales). La mayoría de los casos de neutropenia grave ocurrieron dentro de los dos meses posteriores al inicio del tratamiento con quetiapina. No se ha establecido una relación clara con la dosis. Durante el período poscomercialización, la normalización de la leucopenia y/o neutropenia ocurrió tras la interrupción del tratamiento con quetiapina. Entre los factores de riesgo para neutropenia se incluyen la leucopenia y neutropenia previas, ya sea por medicamentos o antecedentes personales. Han ocurrido casos de agranulocitosis en pacientes sin factores de riesgo. Debe considerarse la posibilidad de desarrollo de neutropenia en pacientes con infección, incluso sin factores de riesgo, y en pacientes con fiebre de origen desconocido, y aplicar las medidas clínicas adecuadas.
Se recomienda interrumpir el tratamiento con quetiapina si el recuento de neutrófilos en sangre es < 1,0 × 109/l. Es aconsejable monitorear a los pacientes por la aparición de síntomas de infección y controlar el nivel de neutrófilos (hasta que superen el nivel de < 1,5 × 109/l).
Interacciones
Véase también la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción». La administración concomitante de quetiapina con un potente inductor enzimático hepático, como la carbamazepina o fenitoína, reduce significativamente la concentración plasmática de quetiapina, lo que puede comprometer la eficacia del tratamiento. El tratamiento con Ketylept® Retard en pacientes que reciben un inductor enzimático hepático solo debe iniciarse si el médico considera que el beneficio del uso de Ketylept® Retard supera los riesgos de suspender el inductor enzimático hepático. Es importante que cualquier cambio en el uso del inductor se realice gradualmente. Si es necesario, debe sustituirse por un no inductor (por ejemplo, valproato sódico).
Efecto sobre el peso corporal
Durante el tratamiento con quetiapina se ha notificado aumento de peso, que debe ser monitoreado y corregido clínicamente cuando se usa con antipsicóticos.
Hiperglucemia
Raramente se han observado hiperglucemia y/o desarrollo o empeoramiento de diabetes mellitus, a veces asociados con cetoacidosis o coma, incluyendo varios casos con desenlace fatal. En varios casos hubo un aumento previo de peso, que podría haber contribuido a estas complicaciones. Se recomienda un monitoreo clínico adecuado de acuerdo con las instrucciones vigentes para el uso de antipsicóticos. Los pacientes tratados con cualquier medicamento antipsicótico, incluyendo quetiapina, deben estar bajo vigilancia por la aparición de síntomas de hiperglucemia (como polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad), y los pacientes con diabetes mellitus o factores de riesgo para desarrollar o empeorar diabetes deben controlar regularmente sus niveles de glucosa. El peso debe controlarse continuamente.
Lípidos
En estudios clínicos con quetiapina se han observado aumentos en los niveles de triglicéridos, lipoproteínas de baja densidad (LDL) y colesterol total, y disminución del colesterol en lipoproteínas de alta densidad (HDL). Ante cambios en los niveles de lípidos, debe indicarse el tratamiento adecuado.
Riesgo metabólico
Cuando se producen cambios en el peso corporal, glucosa sanguínea (véase «Hiperglucemia») y lípidos en pacientes individuales, aumenta el riesgo metabólico, lo que requiere tratamiento adecuado.
Prolongación del intervalo QT
La quetiapina no provoca un aumento sostenido de los intervalos QT absolutos. Sin embargo, en casos de sobredosis se ha observado prolongación del intervalo QT. Como con otros antipsicóticos, debe tenerse precaución al administrar quetiapina a pacientes con enfermedades cardiovasculares y a aquellos con antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT. También debe tenerse precaución al administrar quetiapina con otros medicamentos que prolonguen el intervalo QT, o con neurolépticos, especialmente en pacientes de edad avanzada, pacientes con síndrome congénito de prolongación del QT, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertrofia cardíaca, hipokalemia o hipomagnesemia.
Reacciones adversas cutáneas graves
Durante el tratamiento con quetiapina se han notificado casos muy raros de reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, pustulosis exantemática aguda generalizada, eritema multiforme y reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), que pueden poner en riesgo la vida o tener desenlace fatal.
Las reacciones cutáneas graves se manifiestan con uno o varios síntomas: erupción cutánea extensa, que puede acompañarse de picazón o pústulas, dermatitis exfoliativa, fiebre, linfadenopatía, posible eosinofilia o neutrofilia. La mayoría de estas reacciones ocurrieron dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento con quetiapina, y algunas manifestaciones del síndrome DRESS ocurrieron dentro de las 6 semanas posteriores al inicio del tratamiento. Si aparecen signos y síntomas que sugieran estas reacciones cutáneas graves, debe suspenderse inmediatamente la quetiapina y considerarse alternativas terapéuticas.
Interrupción del tratamiento
Se han descrito síntomas agudos de retirada tras la interrupción repentina de quetiapina, como insomnio, náuseas, dolor de cabeza, diarrea, vómitos, mareos e irritabilidad. Por lo tanto, se recomienda una retirada gradual del medicamento durante un período de al menos una a dos semanas.
Pacientes de edad avanzada con psicosis asociada a demencia
Ketylept® Retard no se recomienda para el tratamiento de la psicosis asociada a demencia. En pacientes con demencia, el uso de algunos antipsicóticos atípicos se ha asociado con un aumento aproximadamente tres veces mayor del riesgo de eventos cardiovasculares adversos. El mecanismo de este aumento del riesgo es desconocido. No puede descartarse un riesgo aumentado con el uso de otros antipsicóticos o en otras categorías de pacientes. Ketylept® Retard debe usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de accidente cerebrovascular.
Según un metaanálisis de estudios con antipsicóticos atípicos, los pacientes de edad avanzada con psicosis asociada a demencia que toman estos medicamentos tienen un riesgo aumentado de muerte en comparación con placebo. En estudios con quetiapina en pacientes de edad avanzada con demencia, no se ha establecido una relación causal entre el tratamiento con quetiapina y el desenlace fatal.
Disfagia
Con el uso de quetiapina se ha notificado disfagia. Debe usarse con precaución en pacientes con riesgo de neumonía por aspiración.
Estreñimiento e obstrucción intestinal
El estreñimiento es un factor de riesgo para el desarrollo de obstrucción intestinal. Con el uso de quetiapina se han registrado casos de estreñimiento y obstrucción intestinal (véase la sección «Reacciones adversas»), incluyendo casos fatales en pacientes con mayor riesgo de obstrucción intestinal, como aquellos que reciben simultáneamente múltiples medicamentos que reducen la peristalsis intestinal.
Tromboembolismo venoso
Se han notificado casos de tromboembolismo venoso (TEV) con el uso de neurolépticos. Dado que los pacientes que toman neurolépticos a menudo tienen factores de riesgo adquiridos para TEV, deben tomarse medidas preventivas.
Efecto sobre el hígado
El tratamiento con Ketylept® Retard debe interrumpirse si se desarrolla ictericia.
Pancreatitis
Se han notificado casos de pancreatitis durante el uso poscomercialización de quetiapina, aunque no se ha establecido una relación causal. Muchos de estos pacientes tenían factores de riesgo para pancreatitis, como aumento de los niveles de triglicéridos (véase la sección «Características de uso»), cálculos biliares o consumo de alcohol.
Cardiomiopatía y miocarditis
Se han notificado casos de cardiomiopatía y miocarditis, aunque no se ha establecido una relación causal con el uso de quetiapina. Debe reevaluarse la conveniencia del uso de quetiapina si se sospecha cardiomiopatía o miocarditis.
Información adicional
Los datos sobre el uso de quetiapina en combinación con divalproex o litio en episodios maníacos de intensidad moderada o grave son limitados (véase la sección «Reacciones adversas»). Estos datos indican un efecto aditivo en la tercera semana de tratamiento.
Lactosa
Las tabletas de Ketylept® Retard contienen lactosa. No deben administrarse este medicamento a pacientes con deficiencia de galactosa rara hereditaria, intolerancia total a la lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
No se han establecido la seguridad y eficacia del uso de quetiapina para el tratamiento de mujeres embarazadas. En estudios en animales no se han obtenido pruebas de efectos negativos. No se ha estudiado el posible efecto sobre los órganos visuales del feto. Según información de varios embarazos en los que se usó quetiapina, se observó el desarrollo de síntomas de abstinencia neonatal en recién nacidos. Por lo tanto, Ketylept® Retard solo debe administrarse durante el embarazo si el beneficio esperado justifica el riesgo potencial. En recién nacidos cuyas madres tomaron quetiapina durante el embarazo se han observado síntomas de abstinencia del medicamento.
Existen informes publicados de que la quetiapina atraviesa la leche materna humana, aunque el grado de paso del medicamento a la leche es desconocido. Debido a la falta de datos confiables, debe tomarse una decisión sobre la interrupción de la lactancia o la interrupción del tratamiento con quetiapina, considerando los beneficios de la lactancia para el niño y las ventajas del tratamiento para la mujer.
Los recién nacidos cuyas madres tomaron antipsicóticos (incluyendo quetiapina) durante el tercer trimestre tienen riesgo de desarrollar reacciones adversas, incluyendo síntomas extrapiramidales y/o síntomas de abstinencia. En recién nacidos se han observado reacciones adversas como agitación, hipertensión arterial, hipotensión, temblor, somnolencia, trastornos respiratorios o trastornos alimenticios. Por lo tanto, los recién nacidos deben estar bajo observación estrecha.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Dado que la quetiapina actúa principalmente sobre el sistema nervioso central, no se recomienda a los pacientes conducir vehículos o manejar maquinaria hasta que se determine su sensibilidad individual a este efecto.
Vía de administración y dosis.
Existen diferentes esquemas posológicos para cada indicación. Se debe asegurar que el paciente reciba una dosis adecuada a su estado clínico.
Ketilept® Retard debe administrarse una vez al día en ayunas. Las tabletas deben tragarse enteras, sin partir, masticar ni triturar.
Para el tratamiento de la esquizofrenia y episodios maníacos de intensidad moderada a grave en el trastorno bipolar
El medicamento Ketilept® Retard debe administrarse al menos una hora antes de la ingesta de alimentos. La dosis diaria inicial es de 300 mg el primer día y de 600 mg el segundo día. La dosis diaria recomendada es de 600 mg, aunque si está clínicamente justificado, la dosis puede aumentarse hasta 800 mg al día. La dosis debe ajustarse dentro del rango de dosis efectivas: de 400 mg a 800 mg al día, según la respuesta clínica y la tolerabilidad. Para la terapia de mantenimiento en la esquizofrenia, no es necesario ajustar la dosis.
Para el tratamiento de episodios depresivos en el trastorno bipolar
El medicamento Ketilept® Retard debe administrarse antes de acostarse. La dosis diaria total durante los primeros cuatro días de tratamiento es de 50 mg (1.º día), 100 mg (2.º día), 200 mg (3.º día) y 300 mg (4.º día). La dosis diaria recomendada es de 300 mg. No se observó ventaja adicional en el grupo que recibió 600 mg en comparación con el grupo de 300 mg (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). La dosis de 600 mg puede ser eficaz en algunos pacientes. Las dosis superiores a 300 mg deben ser prescritas por un médico con experiencia en el tratamiento del trastorno bipolar. En algunos pacientes, si surgen problemas relacionados con la intolerancia al medicamento, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis a la mínima, es decir, 200 mg.
Para la prevención de recaídas en el trastorno bipolar
Para prevenir futuros episodios maníacos, mixtos o depresivos en el trastorno bipolar, los pacientes que han respondido al tratamiento con Ketilept® Retard durante la terapia aguda del trastorno bipolar deben continuar tomando Ketilept® Retard en la misma dosis antes de acostarse. La dosis de Ketilept® Retard puede ajustarse dentro del rango de 300 mg a 800 mg/día, según la respuesta clínica del paciente y su tolerabilidad. Es importante utilizar las dosis más bajas eficaces para la terapia de mantenimiento.
Para el tratamiento coadyuvante de episodios depresivos graves en el trastorno depresivo resistente (TDR)
Ketilept® Retard debe tomarse antes de acostarse. La dosis diaria inicial es de 50 mg el primer y segundo día, y de 150 mg el tercer y cuarto día. En estudios cortos de terapia coadyuvante (con amitriptilina, bupropión, citalopram, duloxetina, escitalopram, fluoxetina, paroxetina, sertralina y venlafaxina), se observó un efecto antidepresivo con dosis de 150 y 300 mg/día, así como con una dosis de 50 mg/día en un estudio corto de monoterapia. El riesgo de reacciones adversas aumenta con dosis más altas del medicamento. Por lo tanto, el médico debe asegurarse de que se utilice la dosis más baja eficaz, comenzando con 50 mg/día. El aumento de la dosis de 150 a 300 mg/día debe basarse en la evaluación del estado del paciente.
Conversión desde quetiapina en tabletas con liberación inmediata
Los pacientes que reciben dosis separadas de quetiapina en tabletas con liberación inmediata pueden pasar a Ketilept® Retard en una dosis diaria total equivalente, que debe tomarse una vez al día. Puede ser necesario un período de titulación para mantener la respuesta clínica.
Pacientes de edad avanzada
Como con otros antipsicóticos y antidepresivos, Ketilept® Retard debe usarse con precaución en pacientes de edad avanzada, especialmente al inicio del tratamiento y durante el ajuste de la dosis. Puede ser necesaria una titulación más lenta de la dosis de Ketilept® Retard, y la dosis terapéutica diaria puede ser más baja que la utilizada en pacientes más jóvenes. El aclaramiento plasmático medio de quetiapina se redujo entre un 30 y un 50 % en personas de edad avanzada en comparación con pacientes más jóvenes. El tratamiento en pacientes de edad avanzada debe iniciarse con una dosis de 50 mg/día. La dosis puede aumentarse gradualmente en 50 mg/día hasta alcanzar una dosis eficaz, según la respuesta clínica y la tolerabilidad. En pacientes de edad avanzada con episodios depresivos en el TDR, el tratamiento debe comenzar con 50 mg/día durante los días 1 a 3, aumentando la dosis a 100 mg/día el día 4 y a 150 mg/día el día 8. Debe utilizarse la dosis más baja eficaz, comenzando con 50 mg/día. Si, según la evaluación del paciente, se requiere un aumento de la dosis a 300 mg/día, esto no debe hacerse antes de los 22 días de tratamiento.
En pacientes mayores de 65 años con episodios depresivos en el trastorno bipolar, la seguridad y eficacia no han sido estudiadas.
Alteraciones de la función renal
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteraciones de la función renal.
Alteraciones de la función hepática
La quetiapina se metaboliza activamente en el hígado. Por lo tanto, el medicamento Ketilept® Retard debe administrarse con precaución a pacientes con alteraciones de la función hepática, especialmente durante el período inicial de ajuste de la dosis. El tratamiento en pacientes con alteraciones de la función hepática debe iniciarse con una dosis de 50 mg/día. La dosis puede aumentarse en incrementos de 50 mg/día hasta alcanzar una dosis eficaz, según la respuesta clínica del paciente y su tolerabilidad.
Pediátricos
Ketilept® Retard no se recomienda para su uso en niños debido a la falta de datos que respalden su uso en este grupo de edad.
Sobredosis.
Síntomas
En general, los signos y síntomas de sobredosis fueron consecuencia del aumento de los efectos farmacológicos conocidos, como somnolencia y sedación, taquicardia, hipotensión arterial y efectos anticolinérgicos. La sobredosis puede provocar prolongación del intervalo QT, convulsiones, estado epiléptico, rabdomiólisis, depresión respiratoria, retención urinaria, desorientación, delirio y/o agitación, coma e incluso resultado letal. Los pacientes con enfermedad cardiovascular grave tienen un riesgo aumentado de efectos por sobredosis (véase la sección «Precauciones de uso»).
Tratamiento de la sobredosis
Se han reportado casos de supervivencia tras sobredosis aguda de hasta 30 g de quetiapina. En la mayoría de los casos de sobredosis, los pacientes presentaron efectos adversos o se recuperaron completamente. Se ha reportado un resultado letal tras la ingestión de 13,6 g de quetiapina. Durante la experiencia poscomercialización, los informes de sobredosis de quetiapina que condujeron a resultados letales, coma o prolongación del intervalo QT han sido muy raros. Además, en casos de sobredosis de quetiapina se han registrado: prolongación del intervalo QT, convulsiones, estado epiléptico, rabdomiólisis, depresión respiratoria, retención urinaria, confusión, delirio y/o agitación.
Los pacientes con enfermedad cardiovascular grave tienen un riesgo aumentado de efectos por sobredosis (véase la sección «Precauciones de uso»).
En general, los síntomas reportados fueron consecuencia del aumento de los efectos farmacológicos conocidos del medicamento, como somnolencia y sedación, taquicardia e hipotensión arterial. No existe un antídoto específico para la quetiapina. En casos graves, se debe considerar la necesidad de medidas de soporte e intensivo, incluyendo la restauración y mantenimiento de la permeabilidad de las vías respiratorias, asegurar una oxigenación y ventilación adecuadas, y el monitoreo y soporte de la función cardiovascular. En informes publicados se describen casos de reversión de reacciones graves del sistema nervioso central (SNC), incluyendo coma y delirio, mediante la administración intravenosa de fisostigmina (1−2 mg) con monitorización ECG.
En casos de hipotensión arterial persistente tras sobredosis de quetiapina, deben tomarse medidas adecuadas, como la administración intravenosa de líquidos y/o el uso de simpaticomiméticos (debe evitarse el uso de adrenalina y dopamina, ya que la estimulación de los receptores beta-adrenérgicos puede agravar la hipotensión en condiciones de bloqueo de los receptores alfa-adrenérgicos inducido por la quetiapina).
Dado que la prevención de la absorción no ha sido estudiada en la sobredosis, debe considerarse la necesidad de lavado gástrico (tras intubación si el paciente está inconsciente), así como el uso de carbón activado junto con un agente purgante. Un control médico riguroso y monitoreo deben mantenerse hasta la recuperación completa del paciente.
Se han reportado casos de formación de cuerpos extraños gástricos tras sobredosis de quetiapina de liberación prolongada; se recomienda realizar la correspondiente evaluación diagnóstica por imágenes para determinar la estrategia de manejo. En algunos casos, se ha logrado con éxito la extracción endoscópica del farmacobezoar. El lavado gástrico convencional puede ser ineficaz para eliminar el farmacobezoar debido a la consistencia adherente de la masa.
Un control médico riguroso y monitoreo deben mantenerse hasta la recuperación completa del paciente.
Reacciones adversas.
Con el uso de quetiapina, las reacciones adversas más frecuentemente notificadas (≥ 10 %) fueron: somnolencia, mareo, cefalea, sequedad de boca, síntomas de abstinencia (tras la interrupción del tratamiento), aumento de los niveles de triglicéridos en suero, aumento del colesterol total (principalmente colesterol LDL), disminución del colesterol HDL, aumento de peso, disminución del nivel de hemoglobina y síntomas extrapiramidales.
Como con otros medicamentos antipsicóticos, el uso de quetiapina se ha asociado con aumento de peso, síncope, síndrome neuroléptico maligno, leucopenia y edemas periféricos.
La frecuencia de los eventos adversos siguientes durante el tratamiento con quetiapina (tabla 1) se define según la clasificación: muy frecuente (> 1/10), frecuente (> 1/100, < 1/10), poco frecuente (> 1/1000, < 1/100), raro (> 1/10000, < 1/1000), muy raro (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Tabla 1
| Muy frecuente |
Frecuente |
Infrecuente |
Raro |
Muy raro |
Frecuencia no conocida |
|
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático |
Disminución del nivel de hemoglobina22 |
Leucopenia1,28, disminución del número de neutrófilos, aumento del nivel de eosinófilos28 |
Trombocitopenia13, anemia, neutropenia1, disminución del número de plaquetas13 |
Agranulocitosis26 |
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| Trastornos del sistema inmunitario |
Hipersensibilidad (incluyendo reacciones alérgicas cutáneas) |
Reacción anafiláctica5 |
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| Trastornos del sistema endocrino |
Hiperprolactinemia15, disminución del T4 total24, disminución del T4 libre24, disminución del T3 total24, aumento de la TSH24 |
Disminución del T3 libre24, hipotiroidismo22 |
Secreción inadecuada de la hormona antidiurética |
|||
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
Aumento de los niveles de triglicéridos en suero10,30, aumento del colesterol total (especialmente colesterol LDL)11,30, disminución del colesterol HDL17,30, aumento de peso8,30 |
Aumento del apetito, aumento del nivel de glucosa en sangre hasta niveles de hiperglucemia6,30 |
Hiponatremia19, diabetes mellitus1,5, empeoramiento de una diabetes mellitus preexistente |
Síndrome metabólico29 |
||
| Trastornos psiquiátricos |
Sueños inusuales y pesadillas nocturnas, pensamientos y comportamientos suicidas20 |
Sonambulismo y fenómenos asociados, tales como hablar dormido y trastornos de la conducta alimentaria durante el sueño |
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| Trastornos del sistema nervioso |
Vertigo4,16, somnolencia2,1, cefalea, síntomas extrapiramidales1,21 |
Disartria |
Convulsiones1, síndrome de las piernas inquietas, discinesia tardía1,5, pérdida de conciencia4,16 |
|||
| Trastornos cardiacos |
Taquicardia4, palpitaciones24 |
Prolongación del intervalo QT1,12,18, bradicardia32 |
Cardiomiopatía y miocarditis |
|||
| Trastornos de la respiración, del tórax y de la mediastino |
Disnea23 |
Rinitis |
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| Trastornos oculares |
Visión borrosa |
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| Trastornos vasculares |
Hipotensión ortostática4,16 |
Tromboembolismo venoso1 |
Ictus33 |
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| Trastornos renales y de las vías urinarias |
Retención urinaria |
|||||
| Trastornos gastrointestinales |
Sequedad de boca |
Estreñimiento, dispepsia, vómitos25 |
Disfagia7 |
Pancreatitis1, obstrucción intestinal / vólvulo |
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| Trastornos hepáticos y biliares |
Aumento del nivel de alanina aminotransferasa (ALT) en suero3, aumento de los niveles de gamma-glutamil transferasa3 |
Aumento del nivel de aspartato transaminasa (AST)3 en suero |
Ictericia5, hepatitis |
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| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Edema angioneurótico5, síndrome de Stevens-Johnson5 |
Necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, exantema pustuloso agudo generalizado (EPAG), reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), vasculitis cutánea |
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| Trastornos del aparato musculoesquelético y del tejido conjuntivo |
Rabdomiólisis |
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| Embarazo, período posparto y condiciones perinatales |
Síndrome de abstinencia en recién nacidos31 |
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| Trastornos de la glándula reproductora y mamaria |
Disfunción sexual |
Priapismo, galactorrea, edema mamario, trastornos menstruales |
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| Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración |
Síntomas de abstinencia (tras la interrupción del tratamiento)1,9 |
Astenia leve, edema periférico, irritabilidad, pirexia |
Síndrome neuroléptico maligno1, hipotermia |
|||
| Alteraciones en pruebas de laboratorio |
Aumento del nivel de creatina fosfocinasa en sangre14 |
(1) Véase la sección «Instrucciones de uso».
(2) La somnolencia puede aparecer generalmente durante las primeras dos semanas de tratamiento y suele desaparecer con la continuación del tratamiento con quetiapina.
(3) En algunos pacientes se han observado aumentos asintomáticos (más de 3 veces por encima del límite superior de lo normal) de los niveles séricos de transaminasas (ALT, AST) o de la gamma-glutamil transferasa durante el tratamiento con quetiapina. Estos aumentos fueron generalmente reversibles con la continuación del tratamiento con quetiapina.
(4) Como otros fármacos antipsicóticos con acción bloqueante sobre los receptores α1-adrenérgicos, la quetiapina puede inducir frecuentemente hipotensión ortostática acompañada de mareo, taquicardia y, en algunos pacientes, síncope, especialmente durante el período de ajuste de la dosis inicial (véase la sección «Instrucciones de uso»).
(5) La determinación de la frecuencia de reacciones adversas se basa únicamente en datos postcomercialización del uso de quetiapina en forma farmacéutica de liberación inmediata.
(6) Nivel de glucosa en sangre en ayunas ≥ 126 mg/dl (≥ 7,0 mmol/l) o nivel de glucosa en sangre no en ayunas ≥ 200 mg/dl (≥ 11,1 mmol/l) en al menos una ocasión.
(7) Un aumento en la frecuencia de disfagia con quetiapina en comparación con placebo se observó únicamente en estudios clínicos de depresión bipolar.
(8) Basado en un aumento de más del 7 % del peso corporal respecto al valor inicial. Ocurre principalmente durante las primeras semanas de tratamiento.
(9) Los síntomas de retirada observados con mayor frecuencia en estudios clínicos controlados con placebo de corta duración que evaluaron los síntomas de retirada fueron: insomnio, náuseas, cefalea, diarrea, vómitos, mareo e irritabilidad. La frecuencia de estas reacciones disminuyó notablemente durante la primera semana tras la interrupción del tratamiento.
(10) Triglicéridos ≥ 200 mg/dl (≥ 2,258 mmol/l) (pacientes mayores de 18 años) o ≥ 150 mg/dl (≥ 1,694 mmol/l) (pacientes menores de 18 años) en al menos una evaluación.
(11) Colesterol ≥ 240 mg/dl (≥ 6,2064 mmol/l) (pacientes mayores de 18 años) o ≥ 200 mg/dl (≥ 5,172 mmol/l) (pacientes menores de 18 años) en al menos una evaluación. Aumentos muy frecuentes del colesterol LDL > 30 mg/dl (0,769 mmol/l). El valor medio de cambio entre los pacientes con aumento fue de 41,7 mg/dl (≥ 1,07 mmol/l).
(12) Véase el texto a continuación.
(13) Plaquetas < 100 × 10⁹/l en al menos una ocasión.
(14) Basado en informes de reacciones adversas en ensayos clínicos, los aumentos de los niveles de creatinfosfocinasa en sangre no están asociados con el síndrome neuroléptico maligno.
(15) Niveles de prolactina (pacientes mayores de 18 años): ≥ 20 μg/l (≥ 869,56 pmol/l) en hombres; > 30 μg/l (≥ 1304,34 pmol/l) en mujeres — en cualquier momento.
(16) Puede provocar caídas.
(17) Colesterol HDL: < 40 mg/dl (1,025 mmol/l) en hombres; < 50 mg/dl (1,282 mmol/l) en mujeres en cualquier momento.
(18) Duración del intervalo QT de < 450 ms a ≥ 450 ms con un aumento de ≥ 30 ms. En ensayos controlados con placebo con quetiapina, el cambio medio y la frecuencia en pacientes que pasaron a un nivel clínicamente significativo fueron similares en los grupos de quetiapina y placebo.
(19) Cambio de > 132 mmol/l a ≤ 132 mmol/l en al menos una evaluación.
(20) Se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas durante el tratamiento con quetiapina de liberación prolongada o inmediatamente después de la interrupción del tratamiento.
(21) Véase la sección «Farmacodinamia».
(22) Disminución del nivel de hemoglobina hasta ≤ 13 g/dl (8,07 mmol/l) en hombres, ≤ 12 g/dl (7,45 mmol/l) en mujeres en al menos una evaluación, observada en el 11 % de los pacientes que recibieron quetiapina en todos los estudios, incluidos los estudios de extensión abiertos. Para estos pacientes, la disminución media máxima del nivel de hemoglobina en cualquier momento fue de 1,5 g/dl.
(23) Estos fenómenos a menudo ocurrieron en presencia de taquicardia, mareo, hipotensión ortostática y/o enfermedades cardiovasculares/respiratorias subyacentes.
(24) Basado en la desviación desde un valor inicial normal hasta un valor potencialmente clínicamente relevante en cualquier momento tras el inicio en todos los estudios. La desviación de T4 total, T4 libre, T3 total y T3 libre fue < 0,8 × LSN (pmol/l), y la desviación de TSH fue > 5 mU/l en cualquier momento.
(25) De acuerdo con el aumento en la frecuencia de casos de vómitos en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años).
(26) Basado en desviaciones del recuento de neutrófilos desde ≥ 1,5 × 10⁹/l desde el valor basal hasta < 0,5 × 10⁹/l en cualquier momento durante el tratamiento, y en datos de ensayos clínicos sobre pacientes con neutropenia grave (< 0,5 × 10⁹/l) e infección durante todo el tratamiento con quetiapina.
(27) Basado en desviaciones desde un valor inicial normal hasta un valor potencialmente clínicamente relevante en cualquier momento en todos los estudios. La desviación del recuento de eosinófilos fue > 1 × 10⁹ células/l en cualquier momento.
(28) Basado en desviaciones desde un valor inicial normal hasta un valor potencialmente clínicamente relevante en cualquier momento en todos los estudios. La desviación del recuento de leucocitos fue ≤ 3 × 10⁹ células/l en cualquier momento.
(29) Basado en informes de reacciones adversas sobre síndrome metabólico de todos los estudios clínicos con quetiapina.
(30) Durante estudios clínicos, en algunos pacientes se observó un empeoramiento de varios factores metabólicos que afectan negativamente al peso corporal, niveles de glucosa en sangre y lípidos.
(31) Véase la sección «Instrucciones de uso».
(32) Puede ocurrir durante o cerca del inicio del tratamiento y estar asociado con hipotensión y/o síncope. La frecuencia se basa en informes de reacciones adversas de bradicardia y fenómenos relacionados observados en todos los estudios clínicos con quetiapina.
(33) Basado en un estudio epidemiológico retrospectivo no aleatorizado.
Se han notificado casos de prolongación del intervalo QT, arritmia ventricular, muerte súbita de causa no identificada, paro cardíaco y arritmia del tipo «torsade de pointes» durante el tratamiento con medicamentos neurolépticos. Estas reacciones se consideran específicas de esta clase de fármacos.
Durante el tratamiento con quetiapina se han notificado reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS).
Pacientes pediátricos
Las reacciones adversas mencionadas anteriormente observadas en adultos también ocurren en niños y adolescentes.
En la tabla 2 que sigue se resumen las reacciones adversas con mayor frecuencia en pacientes pediátricos y adolescentes (10–17 años) o que no se observaron en adultos.
Las reacciones adversas se ordenan según su frecuencia de aparición.
Tabla 2
| Sistemas de órganos |
Muy frecuente (≥ 1/10) |
Frecuente (≥ 1/100, <1/10) |
| Del sistema endocrino |
Aumento del nivel de prolactina1 |
|
| Del metabolismo y nutrición |
Aumento del apetito |
|
| Del sistema nervioso |
Síntomas extrapiramidales3,4 |
Síncope |
| De la aparato respiratorio, tórax y mediastino |
Rinitis |
|
| Del tubo digestivo |
Vómitos |
|
| Trastornos generales y reacciones en el sitio de administración |
Irritabilidad3 |
|
| Del sistema vascular |
Aumento de la presión arterial2 |
- Niveles de prolactina (pacientes <18 años): > 20 µg/l (> 869,56 pmol/l) en hombres;
26 µg/l (> 1130,428 pmol/l) en mujeres en cualquier momento. Menos del 1 % de los pacientes presentaron un aumento del nivel de prolactina > 100 µg/l.
- Basado en desviaciones por encima de los límites clínicamente significativos (criterios adaptados de los National Institutes of Health de EE. UU.) o un aumento > 20 mmHg en la presión arterial sistólica o > 10 mmHg en la diastólica en cualquier momento, obtenido de estudios controlados con placebo de corta duración (3-6 semanas) con participación de niños y adolescentes.
- La frecuencia corresponde a la observada en adultos, pero la irritabilidad puede estar asociada con manifestaciones clínicas diferentes en niños y adolescentes en comparación con adultos.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite continuar con la vigilancia de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Duración de la validez. 3 años.
Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 30 °C. Conservar en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.
Envase. 10 comprimidos por blíster. 6 blísteres por envase de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
- EGIS Gyógyszergyár Zrt., Hungría.
- FARMATEN S.A., Grecia.
- FARMATEN INTERNATIONAL S.A., Grecia.
Dirección del fabricante y dirección del lugar donde desarrolla su actividad.
- Bekény utca 118-120, 1165 Budapest, Hungría.
- Dervenakion 6, Pallini Attica 15351, Grecia.
- Industrial Park Sapes, Prefectura de Rodope, bloque n.º 5, Rodope 69300, Grecia.