Ketilept®

INSTRUCCIONES DE USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KETILEPT® (KETILEPT®)

Composición:

Principio activo: quetiapina;

Cada tableta contiene 28,78 mg, 115,13 mg o 230,26 mg de fumarato de quetiapina, equivalente a 25 mg, 100 mg o 200 mg de quetiapina, respectivamente;

Excipientes: celulosa microcristalina, monohidrato de lactosa, croscarmelosa sódica (tipo A), povidona, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro;

composición del recubrimiento: Opadry II 33G28523 blanco (hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), monohidrato de lactosa, macrogol, triacetina); Opadry II 33G24283 rosa (para las tabletas de 200 mg) (hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), monohidrato de lactosa, macrogol, triacetina, óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172)).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas:

Tabletas de 25 mg: tabletas redondas, biconvexas, de color blanco o casi blanco, recubiertas con película, con grabado en una cara de la letra estilizada «E» y del número «201» en la otra cara, inodoras o casi inodoras;

Tabletas de 100 mg: tabletas redondas, biconvexas, de color blanco o casi blanco, recubiertas con película, con grabado en una cara de la letra estilizada «E» y del número «202», inodoras o casi inodoras;

Tabletas de 200 mg: tabletas redondas, biconvexas, de color rosa oscuro, recubiertas con película, con grabado en una cara de la letra estilizada «E» y del número «204», inodoras o casi inodoras.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antipsicóticos. Quetiapina. Código ATC: N05A H04.

Propiedades farmacológicas.

Mecanismo de acción.

La quetiapina es un fármaco antipsicótico atípico que ejerce un efecto antagonista sobre los receptores de neurotransmisores en el cerebro. La quetiapina y su metabolito activo en plasma humano, la norquetiapina, interactúan con diversos tipos de receptores neuromediadores.

La quetiapina y la norquetiapina tienen afinidad por los receptores serotoninérgicos (5HT1A y 5HT2), dopaminérgicos (D1 y D2), histamínicos (H1) y adrenérgicos (α1 y α2); presentan mayor afinidad por los receptores 5HT2 que por los receptores D1 y D2. Esta combinación de antagonismo receptorial con mayor selectividad hacia los receptores 5-HT2 en comparación con los receptores D2 se considera responsable de los efectos antipsicóticos clínicos y de la baja propensión a síntomas extrapiramidales del medicamento Ketylect®, en comparación con los antipsicóticos típicos.

La quetiapina y la norquetiapina también tienen alta afinidad por los receptores histamínicos (H1) y receptores α1-adrenérgicos, menor afinidad por los receptores α2, pero no tienen afinidad significativa por los receptores colinérgicos muscarínicos ni por los receptores benzodiazepínicos, mientras que la norquetiapina tiene afinidad moderada o alta por varios subtipos de receptores muscarínicos, lo que podría explicar los efectos anticolinérgicos (muscarínicos).

La inhibición de la norquetiapina del transporte de noradrenalina (NET), así como su acción parcial agonista sobre los receptores 5HT1A, podrían contribuir a la eficacia terapéutica del medicamento Ketylect® como antidepresivo.

El mecanismo de acción de la quetiapina, como el de otros fármacos antipsicóticos, es desconocido.

La somnolencia provocada por la quetiapina puede explicarse por su alta afinidad por los receptores histamínicos (H1).

De forma similar, la hipotensión ortostática durante el tratamiento con quetiapina puede explicarse por su alta afinidad por los receptores α1-adrenérgicos.

Farmacodinamia.

Se sabe que la quetiapina es activa en pruebas de actividad antipsicótica, como el aprendizaje por evitación condicionada.

La quetiapina bloquea los efectos agonistas de la dopamina, lo que se confirma mediante la evaluación de respuestas conductuales o estudios electrofisiológicos, y además aumenta la concentración de metabolitos de dopamina, lo que constituye una expresión neuroquímica del bloqueo de los receptores D2.

Se sabe que, en estudios preclínicos destinados a evaluar la tendencia al desarrollo de síntomas extrapiramidales, la quetiapina mostró un perfil atípico de actividad y se diferenció de los antipsicóticos estándar.

Se sabe que la quetiapina, tras su administración prolongada, no induce hipersensibilidad excesiva de los receptores dopaminérgicos D2.

Se sabe que la quetiapina, en dosis eficaces para bloquear los receptores dopaminérgicos D2, provoca únicamente catalepsia leve.

Tras la administración prolongada de quetiapina, se ha demostrado una selectividad por el sistema límbico, evidenciada por su capacidad para bloquear la despolarización en las neuronas mesolímbicas A10, pero no en las neuronas nigroestriatales A9, donde se localiza la dopamina.

Seguridad clínica

Se sabe que durante el tratamiento con quetiapina puede producirse una disminución de los niveles de hormonas tiroideas, efecto que es dependiente de la dosis.

Catarata

Se sabe que en un estudio clínico para evaluar el potencial cataractógeno de la quetiapina (200-800 mg/día) frente al risperidona (2-8 mg/día) en pacientes con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo, el porcentaje de pacientes con aumento de opacidad del cristalino no fue mayor en el grupo que recibió quetiapina (4 %) en comparación con aquellos que recibieron risperidona (10 %), tras un tratamiento de al menos 21 meses.

Existen datos de que en estudios controlados con placebo en pacientes ancianos con psicosis asociada a demencia, la frecuencia de eventos adversos cardiovasculares por cada 100 pacientes-año en el grupo tratado con quetiapina no fue mayor que en los pacientes que recibieron placebo.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración oral, la quetiapina se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal. La concentración máxima en plasma se alcanza a las 1,5 horas. La ingesta de alimentos afecta la biodisponibilidad de la quetiapina.

En estado de equilibrio, la concentración máxima molar del metabolito activo norquetiapina representa el 35 % de la concentración de quetiapina.

La farmacocinética de la quetiapina y la norquetiapina dentro del rango de dosis aprobado es lineal.

Distribución

Aproximadamente el 83 % del fármaco se une a las proteínas plasmáticas.

Metabolismo

La quetiapina se metaboliza ampliamente en el hígado; las principales vías de su biotransformación son la sulfurooxidación y la oxidación. El uso de quetiapina marcada con radioisótopos reveló que menos del 5 % de la quetiapina no se metaboliza y se excreta sin cambios en orina o heces.

En estudios in vitro se determinó que la enzima principal implicada en el metabolismo de la quetiapina mediado por el citocromo P450 es la CYP3A4. Los principales metabolitos formados en el organismo no tienen actividad farmacológica significativa.

Eliminación

Los estudios clínicos han demostrado que la quetiapina es eficaz cuando se administra dos veces al día. A pesar de que la semivida de eliminación de la quetiapina es de aproximadamente 7 horas, los datos de tomografía por emisión de positrones (PET) muestran que la ocupación de los receptores 5HT2 y D2 se mantiene hasta 12 horas después de una dosis única de quetiapina.

Tras la administración oral de una dosis única de quetiapina marcada con 14C, menos del 5 % de la cantidad administrada se excreta sin cambios; esto indica un metabolismo activo de la quetiapina en el hígado. Aproximadamente el 73 % de la marca radiactiva se excreta en orina y el 21 % en heces.

Poblaciones especiales.

Sexo

La farmacocinética de la quetiapina no difiere entre mujeres y hombres.

La farmacocinética de la quetiapina es lineal en el rango terapéutico de dosis y no depende significativamente del sexo ni de la raza.

Pacientes de edad avanzada

En personas de edad avanzada, el aclaramiento medio de la quetiapina es aproximadamente un 30-50 % más bajo que en pacientes adultos de 18 a 65 años.

Pacientes con alteración de la función renal

En la insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min/1,73 m²) y en la insuficiencia hepática (cirrosis alcohólica), el aclaramiento medio de la quetiapina en plasma se reduce aproximadamente en un 25 %.

Pacientes con alteración de la función hepática

En pacientes con afectación hepática (cirrosis alcohólica compensada), el aclaramiento medio de la quetiapina en plasma se reduce aproximadamente en un 25 %. Dado que el metabolismo extenso de la quetiapina ocurre en el hígado, en pacientes con alteración de la función hepática puede aumentar la concentración plasmática de quetiapina, por lo que puede ser necesaria una ajuste de la dosis (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

niños

Se sabe que existen datos farmacocinéticos obtenidos en niños que recibieron 400 mg de quetiapina dos veces al día. Al recibir la dosis terapéutica, los niveles de la sustancia activa quetiapina en niños y adolescentes (10–17 años) fueron en general similares a los de adultos, aunque la Cmax en niños fue más alta que en adultos. El AUC y la Cmax de la norquetiapina fueron más altos, aproximadamente un 62 % y un 49 % en niños (10–12 años), y un 28 % y un 14 % en adolescentes (13–17 años), respectivamente, en comparación con adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la esquizofrenia.

Tratamiento de los trastornos bipolares, incluyendo:

• episodios maníacos de intensidad moderada a grave asociados con trastornos bipolares;
• episodios depresivos mayores asociados con trastornos bipolares.

Prevención de recaídas en pacientes con trastorno bipolar en los que los episodios maníacos han respondido al tratamiento con quetiapina.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a alguno de los componentes del medicamento;
• administración concomitante con inhibidores del citocromo P450 3A4, tales como inhibidores de la proteasa del VIH, antifúngicos azólicos, eritromicina, claritromicina y nefazodona
  (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Dado que la quetiapina actúa principalmente sobre el sistema nervioso central, se debe tener precaución al administrar Keti-lept® en combinación con otros fármacos que tengan efectos similares y con el alcohol.

Se debe tener precaución al administrar quetiapina junto con medicamentos serotoninérgicos, tales como inhibidores de la MAO, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) o antidepresivos tricíclicos, ya que aumenta el riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico, un estado potencialmente grave (véase la sección «Precauciones de uso»).

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes que reciben otros fármacos con efectos anticolinérgicos (muscarínicos) (véase la sección «Precauciones de uso»).

El citocromo P450 (CYP) 3A4 es la enzima principalmente responsable del metabolismo de la quetiapina. En un estudio de interacción realizado en voluntarios sanos, la administración concomitante de quetiapina (25 mg) con ketoconazol (un inhibidor del CYP 3A4) provocó un aumento del AUC de quetiapina de 5 a 8 veces. Por lo tanto, la administración concomitante de quetiapina con inhibidores del CYP 3A4 está contraindicada. Tampoco se recomienda consumir zumo de pomelo durante el tratamiento con quetiapina.

En un estudio de administración múltiple con dosis para evaluar la farmacocinética de la quetiapina administrada antes y durante el tratamiento con carbamazepina (un inductor enzimático hepático), la administración concomitante de carbamazepina aumentó significativamente el aclaramiento de la quetiapina. Este aumento del aclaramiento redujo la exposición sistémica de quetiapina (medida como área bajo la curva AUC) hasta un nivel que representaba aproximadamente el 13 % de la exposición obtenida con quetiapina sola, aunque en algunos pacientes se observó un efecto mayor. Debido a esta interacción, pueden alcanzarse concentraciones plasmáticas más bajas, lo que podría afectar la eficacia del tratamiento con Keti-lept®. La administración concomitante de quetiapina y fenitoína (otro inductor de enzimas microsomales) provocó un aumento del aclaramiento de quetiapina de aproximadamente un 450 %. El inicio del tratamiento con Keti-lept® en pacientes que reciben un inductor enzimático hepático solo debe considerarse si el médico considera que los beneficios superan los riesgos asociados con la interrupción del inductor enzimático hepático. Es importante que cualquier cambio en la administración del inductor sea gradual. Si es necesario, debe sustituirse por un no inductor (por ejemplo, valproato sódico) (véase la sección «Precauciones de uso»).

La farmacocinética de la quetiapina no se modifica significativamente con la administración concomitante de antidepresivos como la imipramina (inhibidor conocido del CYP 2D6) o la fluoxetina (inhibidor conocido del CYP 3A4 y CYP 2D6).

La farmacocinética de la quetiapina no se modifica significativamente con la administración concomitante de risperidona o haloperidol. La administración concomitante de quetiapina y tiotixeno provoca un aumento del aclaramiento de quetiapina de aproximadamente un 70 %.

Cuando se administró conjuntamente con cimetidina, la farmacocinética de la quetiapina no se modificó.

La farmacocinética del litio no se modificó con su administración concomitante con quetiapina.

Existen datos de un estudio aleatorizado de 6 semanas que, al comparar la combinación de litio más quetiapina frente a placebo más quetiapina en adultos con manía aguda, mostró un aumento en la frecuencia de eventos extrapiramidales (especialmente temblor), somnolencia y aumento de peso en el grupo que recibió litio en comparación con el grupo que recibió placebo.

No se observaron cambios clínicamente relevantes en la farmacocinética del valproato sódico ni de la quetiapina cuando se administraron conjuntamente. En un estudio retrospectivo con niños y adolescentes que recibieron valproato sódico, quetiapina o la combinación de ambos fármacos, se observó un mayor número de casos de leucopenia y neutropenia en el grupo que recibió ambos medicamentos en comparación con los grupos que recibieron cada fármaco por separado.

No se han realizado estudios sobre la interacción con medicamentos cardiovasculares.

Debe tenerse precaución al administrar quetiapina junto con medicamentos que alteren el equilibrio electrolítico o que prolonguen el intervalo QT.

En pacientes que han tomado quetiapina se han observado casos de falsos positivos en el inmunoensayo enzimático para metadona y antidepresivos tricíclicos. Se recomienda confirmar los resultados dudosos del inmunoensayo de cribado mediante un método cromatográfico adecuado.

Características de uso.

Dado que Keylept® está indicado para el tratamiento de la esquizofrenia, el trastorno bipolar y el tratamiento adyuvante de los episodios depresivos en pacientes con trastorno bipolar, debe considerarse cuidadosamente el perfil de seguridad del medicamento en función del diagnóstico específico del paciente y la dosis que esté recibiendo.

Niños

Keylept® no se recomienda para su uso en niños y adolescentes menores de 18 años debido a la falta de datos que respalden su uso en este grupo de edad. Los estudios clínicos con quetiapina han mostrado que, además del perfil de seguridad conocido en adultos (ver sección «Reacciones adversas»), la frecuencia de ciertos eventos adversos es mayor en niños que en adultos (aumento del apetito, incremento de los niveles séricos de prolactina y síntomas extrapiramidales), y también se ha observado un evento no descrito previamente en estudios con adultos (aumento de la presión arterial). Además, en niños y adolescentes se han observado alteraciones en los parámetros de función tiroidea.

Asimismo, no se ha estudiado el efecto a largo plazo del tratamiento con Keylept® sobre el crecimiento y la maduración sexual durante períodos superiores a 26 semanas. El impacto a largo plazo sobre el desarrollo cognitivo y conductual es desconocido.

Se sabe que, en estudios clínicos controlados con placebo en pacientes pediátricos y adolescentes, el tratamiento con quetiapina se asoció con una mayor frecuencia de síntomas extrapiramidales (SEP) en comparación con placebo en pacientes tratados por esquizofrenia y manía bipolar (ver sección «Reacciones adversas»).

Suicidio/pensamientos suicidas o empeoramiento clínico

La depresión en el trastorno bipolar se asocia con un mayor riesgo de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio (eventos relacionados con el suicidio). Este riesgo persiste hasta que se logra una remisión clara. Dado que la mejoría puede no observarse durante las primeras semanas de tratamiento o más tiempo, los pacientes deben ser cuidadosamente monitoreados hasta que se produzca dicha mejoría. Según la experiencia clínica general, el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de la mejoría.

Además, debe considerarse el riesgo potencial de eventos relacionados con el suicidio tras la interrupción brusca del tratamiento con quetiapina debido a los factores de riesgo conocidos asociados con la enfermedad tratada.

Otros trastornos psiquiátricos para los que se prescribe Keylept® también pueden asociarse con un mayor riesgo de eventos relacionados con el suicidio. Además, estos trastornos pueden presentarse simultáneamente con episodios depresivos.

Al tratar a pacientes con otros trastornos mentales, deben tomarse las mismas precauciones que en el tratamiento de pacientes con episodios depresivos graves.

Los pacientes con antecedentes de eventos relacionados con el suicidio o que presentan un nivel significativo de pensamientos suicidas antes del inicio del tratamiento tienen un mayor riesgo de desarrollar pensamientos o intentos suicidas y deben estar bajo observación estrecha durante el tratamiento. Un metaanálisis de estudios clínicos controlados con placebo de antidepresivos en adultos con trastornos psiquiátricos mostró un mayor riesgo de conducta suicida en pacientes menores de 25 años.

La observación cuidadosa de los pacientes, especialmente aquellos con alto riesgo, debe acompañarse de tratamiento farmacológico, particularmente al inicio del tratamiento y durante cambios posteriores de dosis. Los pacientes (y los cuidadores) deben ser advertidos sobre la necesidad de monitorear cualquier empeoramiento clínico, conducta o pensamientos suicidas o cambios inusuales en el comportamiento, y de buscar atención médica inmediata si aparecen síntomas.

En estudios controlados con placebo de corta duración en pacientes con episodios depresivos graves en trastornos bipolares, se observó un mayor riesgo de eventos relacionados con el suicidio en pacientes jóvenes (menores de 25 años) tratados con quetiapina en comparación con placebo (3,0 % frente a 0 %, respectivamente).

Síntomas extrapiramidales

En estudios controlados con placebo, la quetiapina se asoció con un aumento en la frecuencia de síntomas extrapiramidales (SEP) en comparación con placebo en pacientes tratados por episodios depresivos mayores asociados con trastorno bipolar y trastorno depresivo mayor (ver sección «Reacciones adversas»).

El uso de quetiapina se ha asociado con el desarrollo de acatisia, caracterizada por una inquietud subjetivamente desagradable o angustiosa y una necesidad de moverse, que a menudo se acompaña de incapacidad para permanecer sentado o de pie sin moverse. Estos eventos ocurren con mayor frecuencia durante las primeras semanas de tratamiento. Aumentar la dosis en pacientes que desarrollan estos síntomas puede agravarlos.

Discinesia tardía

Si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía, se debe considerar la necesidad de reducir la dosis o interrumpir el tratamiento con Keylept®. Los síntomas de discinesia tardía pueden empeorar e incluso aparecer tras la interrupción del tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»).

Sedación y mareo

El tratamiento con quetiapina se asocia con somnolencia y síntomas similares, como sedación (ver sección «Reacciones adversas»). En estudios clínicos, en pacientes con depresión bipolar, estos síntomas generalmente aparecieron durante los primeros 3 días de tratamiento y fueron principalmente de leve a moderada intensidad. En pacientes con depresión bipolar o episodios depresivos en trastorno bipolar que desarrollan somnolencia, puede ser necesario observar durante 2 semanas tras la aparición de somnolencia o hasta la desaparición de los síntomas, o considerar la posibilidad de interrumpir el tratamiento.

Hipotensión ortostática

El tratamiento con quetiapina se ha asociado con hipotensión ortostática y mareo en algunos pacientes (ver sección «Reacciones adversas»), que, al igual que la somnolencia, generalmente ocurren durante el período de titulación de la dosis. Estos efectos pueden aumentar el riesgo de caídas y lesiones accidentales, especialmente en pacientes de edad avanzada. Por lo tanto, se debe aconsejar a los pacientes que tengan precaución hasta que se acostumbren a los posibles efectos del medicamento.

Síndrome de apnea del sueño

Se han notificado casos de síndrome de apnea del sueño en pacientes que toman quetiapina; por lo tanto, se debe usar Keylept® con precaución en pacientes con sobrepeso/u obesidad, pacientes de sexo masculino y pacientes que reciben terapia concomitante con antidepresivos.

Enfermedades cardiovasculares

Keylept® debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares conocidas, o con otras condiciones que puedan provocar hipotensión arterial.

La quetiapina puede causar hipotensión ortostática, especialmente al inicio de la titulación de la dosis, por lo que en tales casos puede requerirse una dosis más baja o una titulación más prolongada.

Cardiomiopatía y miocarditis

Se han notificado casos de cardiomiopatía y miocarditis en estudios clínicos y durante la vigilancia poscomercialización (ver sección «Reacciones adversas»). Si se sospecha cardiomiopatía o miocarditis en un paciente, se debe considerar la interrupción del tratamiento con quetiapina.

Convulsiones

Durante los estudios no se observó diferencia en la frecuencia de convulsiones entre pacientes que tomaron quetiapina y aquellos del grupo placebo. No existen datos sobre la frecuencia de convulsiones en pacientes con antecedentes de epilepsia. Como con otros medicamentos antipsicóticos, se recomienda precaución al prescribir el medicamento a pacientes con antecedentes de convulsiones epilépticas (ver sección «Reacciones adversas»).

Síndrome neuroléptico maligno

El síndrome neuroléptico maligno puede estar asociado con el tratamiento con antipsicóticos, incluyendo quetiapina. Las manifestaciones clínicas incluyen hipertermia, alteraciones del estado mental, rigidez muscular, inestabilidad autonómica y aumento de la creatinfosfocinasa. En tal caso, se debe interrumpir el uso de Keylept® y comenzar el tratamiento adecuado.

Síndrome serotoninérgico

La administración concomitante de Keylept® con otros medicamentos serotoninérgicos, como inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) o antidepresivos tricíclicos, puede provocar el síndrome serotoninérgico, un estado potencialmente mortal (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si el tratamiento concomitante con otros medicamentos serotoninérgicos es clínicamente justificado, se recomienda una observación cuidadosa del paciente, especialmente al inicio del tratamiento y al aumentar la dosis. Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir alteraciones del estado mental, inestabilidad del sistema nervioso autónomo, trastornos neuromusculares y/o síntomas gastrointestinales.

En caso de sospecha de síndrome serotoninérgico, se debe considerar la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento, dependiendo de la gravedad de los síntomas.

Neutropenia grave y agranulocitosis

La neutropenia grave (recuento de neutrófilos <0,5×10⁹/l) se observó raramente en estudios clínicos con quetiapina. Se han notificado casos de agranulocitosis (neutropenia grave con infección) raramente en pacientes que recibieron quetiapina durante estudios clínicos y durante el uso poscomercialización (incluyendo casos con desenlace fatal). La mayoría de los casos de neutropenia grave ocurrieron dentro de los dos primeros meses del inicio del tratamiento con quetiapina. No se ha establecido una relación clara con la dosis. Durante el período poscomercialización, la normalización de la leucopenia y/o neutropenia ocurrió tras la interrupción del tratamiento con quetiapina. Los posibles factores de riesgo para neutropenia incluyen leucopenia previa y neutropenia inducida por medicamentos en la historia clínica. Sin embargo, algunos casos ocurrieron en pacientes sin factores de riesgo previos. Se recomienda interrumpir el tratamiento con quetiapina si el recuento de neutrófilos en sangre es <1,0×10⁹/l. Se debe observar signos y síntomas de infección y controlar el nivel de neutrófilos (hasta que superen el nivel de <1,5×10⁹/l) (ver sección «Reacciones adversas»).

Debe considerarse la posibilidad de neutropenia en pacientes con infección presente, independientemente de la ausencia de factores de riesgo, así como en pacientes con fiebre de origen desconocido, y tomar las medidas clínicas adecuadas.

Se debe aconsejar a los pacientes que informen inmediatamente sobre la aparición de signos/síntomas que indiquen agranulocitosis o infección (como fiebre, debilidad, letargo o dolor de garganta) en cualquier momento durante el tratamiento con Keylept®. A estos pacientes se les debe realizar un recuento de leucocitos y un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) oportunamente, especialmente en ausencia de factores predisponentes.

Síndrome anticolinérgico (muscarínico)

Norquetiapina, el metabolito activo de la quetiapina, tiene afinidad moderada o alta por varios subtipos de receptores muscarínicos, lo que puede explicar el síndrome anticolinérgico (muscarínico). Esto puede contribuir a reacciones adversas que reflejan efectos anticolinérgicos, especialmente cuando se combina quetiapina con otros fármacos que tienen efectos anticolinérgicos o en casos de sobredosis. La quetiapina debe usarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos con efectos anticolinérgicos (muscarínicos). La quetiapina debe usarse con precaución en pacientes con trastornos urinarios (retención urinaria), hiperplasia prostática significativa, obstrucción intestinal, presión intraocular elevada o glaucoma de ángulo cerrado (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Reacciones adversas», «Propiedades farmacodinámicas», «Sobredosis»).

Interacciones

Véase también la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción».

La administración concomitante de quetiapina con un potente inductor enzimático hepático, como la carbamazepina o fenitoína, reduce significativamente la concentración plasmática de quetiapina, lo que puede comprometer la eficacia del tratamiento. El tratamiento con Keylept® en pacientes que reciben un inductor enzimático hepático solo debe iniciarse si el médico considera que los beneficios superan los riesgos de suspender el inductor. Es importante que cualquier cambio en el uso del inductor se realice de forma gradual. Si es necesario, debe sustituirse por un no inductor (por ejemplo, valproato sódico).

Efecto sobre el peso corporal

Durante el tratamiento con quetiapina se ha notificado aumento de peso, que debe ser controlado y corregido clínicamente cuando se utiliza con antipsicóticos.

Hiperglucemia

La hiperglucemia y/o el desarrollo o empeoramiento de la diabetes mellitus se han asociado ocasionalmente con cetoacidosis o coma, raramente notificados, incluyendo varios casos con desenlace fatal (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado varios casos con aumento previo de peso, que puede ser un factor favorecedor. Se recomienda un monitoreo clínico adecuado según las directrices vigentes para el uso de antipsicóticos. Los pacientes tratados con cualquier medicamento antipsicótico, incluyendo quetiapina, deben estar bajo vigilancia por la aparición de signos y síntomas de hiperglucemia (como polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad), y los pacientes con diabetes mellitus o factores de riesgo para diabetes deben ser evaluados regularmente por empeoramiento del control glucémico. El peso corporal debe controlarse de forma continua.

Lípidos

En estudios clínicos con quetiapina se han observado aumentos en los niveles de triglicéridos, lipoproteínas de baja densidad (LDL) y colesterol total, y disminución del colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) (ver sección «Reacciones adversas»). Si se producen cambios en los niveles de lípidos, se debe iniciar el tratamiento adecuado.

Riesgo metabólico

Debido al riesgo identificado de deterioro del perfil metabólico, incluyendo cambios en el peso corporal, niveles de glucosa (ver «Hiperglucemia») y lípidos en sangre observados en estudios clínicos, es necesario evaluar los parámetros metabólicos del paciente al inicio del tratamiento y monitorear regularmente estos parámetros durante el curso del tratamiento. Los cambios adversos deben corregirse según la conveniencia clínica.

Prolongación del intervalo QT

Durante estudios clínicos y según la experiencia clínica, la quetiapina no ha provocado un aumento sostenido de los intervalos QT absolutos. Sin embargo, se ha observado prolongación del intervalo QT en casos de sobredosis. Como con otros antipsicóticos, se debe tener precaución al administrar quetiapina a pacientes con enfermedades cardiovasculares o con antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT. También se debe tener precaución al administrar quetiapina con otros medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT o al combinarla con otros neurolépticos, especialmente en pacientes de edad avanzada, pacientes con síndrome congénito de prolongación del QT, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertrofia cardíaca, hipocaliemia o hipomagnesemia (ver sección «Interacción con otros medicamentos»).

Cardiomiopatía y miocarditis

Durante estudios clínicos y en el período poscomercialización se han notificado casos de cardiomiopatía y miocarditis; sin embargo, no se ha establecido una relación causal con el uso de quetiapina. Se debe reevaluar la conveniencia del uso de quetiapina en pacientes con sospecha de cardiomiopatía o miocarditis.

Reacciones adversas cutáneas graves

Muy raramente se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (SCARs), incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), la necrólisis epidérmica tóxica (TEN) y la reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden ser potencialmente mortales o fatales durante el tratamiento con quetiapina. Las SCARs generalmente se presentan como una combinación de síntomas: erupción cutánea extensa o dermatitis exfoliativa, fiebre, linfadenopatía y posible eosinofilia. Si aparecen signos y síntomas que sugieran estas reacciones cutáneas graves, se debe suspender inmediatamente la quetiapina y considerar un tratamiento alternativo.

Interrupción del tratamiento

Se han descrito síntomas agudos de abstinencia tras la interrupción repentina de quetiapina, como insomnio, náuseas, dolor de cabeza, diarrea, vómitos, mareo e irritabilidad. Por lo tanto, se recomienda una interrupción gradual del tratamiento durante un período de al menos una a dos semanas (ver sección «Reacciones adversas»).

Pacientes de edad avanzada con enfermedad de Parkinson (EP)/parkinsonismo

Un análisis retrospectivo de uso de quetiapina en pacientes con EP mostró un mayor riesgo de muerte durante el tratamiento con quetiapina en pacientes mayores de 65 años. Estos datos no se confirmaron cuando los pacientes con enfermedad de Parkinson no se incluyeron en el análisis. Se debe tener precaución si se prescribe quetiapina a pacientes de edad avanzada con EP.

Keylept® no se recomienda para el tratamiento de psicosis asociada con demencia.

En estudios aleatorizados controlados con placebo en pacientes con demencia, el uso de algunos antipsicóticos atípicos se asoció con un riesgo aproximadamente tres veces mayor de eventos cardiovasculares adversos. El mecanismo de este aumento de riesgo es desconocido. No puede excluirse un mayor riesgo con otros antipsicóticos o en otras categorías de pacientes. Keylept® debe usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de accidente cerebrovascular.

Según un metaanálisis de antipsicóticos atípicos, los pacientes de edad avanzada con psicosis asociada con demencia representan un grupo de mayor riesgo de muerte en comparación con placebo. Sin embargo, según dos estudios controlados con placebo de 10 semanas con quetiapina en poblaciones similares (n=710, edad media 83 años, rango 56-99 años), la mortalidad en pacientes tratados con quetiapina fue del 5,5 % frente al 3,2 % en el grupo placebo. La mortalidad durante los estudios fue por diversas causas esperadas en esta población. Estos datos no establecieron una relación causal entre el tratamiento con quetiapina y la mortalidad en pacientes con demencia.

Disfagia

Se ha observado disfagia con el uso de quetiapina. Se debe usar quetiapina con precaución en pacientes con riesgo de neumonía por aspiración (ver sección «Reacciones adversas»).

Estreñimiento y obstrucción intestinal

El estreñimiento es un factor de riesgo para el desarrollo de obstrucción intestinal. Con el uso de quetiapina se han registrado casos de estreñimiento y obstrucción intestinal (ver sección «Reacciones adversas»). Estos informes incluyen casos fatales en pacientes con mayor riesgo de obstrucción intestinal, incluyendo aquellos que reciben múltiples medicamentos que reducen la peristalsis intestinal y/o medicamentos cuyos efectos de estreñimiento podrían no haber sido notificados.

Tromboembolismo venoso (TEV)

Se han notificado casos de tromboembolismo venoso (TEV) con el uso de neurolépticos. Dado que los pacientes que toman neurolépticos a menudo tienen factores de riesgo adquiridos para TEV, todos los posibles factores de riesgo deben identificarse antes y durante el tratamiento con quetiapina, y deben tomarse medidas preventivas.

Pancreatitis

Se han notificado casos de pancreatitis en ensayos clínicos y durante el uso poscomercialización, aunque no se ha establecido una relación causal. En los informes poscomercialización, muchos pacientes tenían factores conocidos asociados con pancreatitis, como aumento de triglicéridos (ver sección «Características de uso», subsección «Lípidos»), cálculos biliares y consumo de alcohol.

Información adicional

Los datos sobre el uso de quetiapina en combinación con divalproex o litio en episodios maníacos de intensidad moderada o grave son limitados; sin embargo, la terapia combinada fue bien tolerada (ver secciones «Reacciones adversas» y «Propiedades farmacodinámicas»). Estos datos mostraron un efecto aditivo en la tercera semana de tratamiento.

Lactosa

Los comprimidos de Keylept® contienen lactosa. No se debe administrar este medicamento a pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Keylept® 25 mg contiene 4 mg de lactosa monohidrato por comprimido.

Keylept® 100 mg contiene 16 mg de lactosa monohidrato por comprimido.

Keylept® 200 mg contiene 32 mg de lactosa monohidrato por comprimido.

Uso inadecuado y abuso

Se han notificado casos de uso inadecuado y abuso del medicamento. Se debe prescribir quetiapina con precaución a pacientes con antecedentes de abuso de alcohol y drogas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Primer trimestre

La seguridad y eficacia del uso de quetiapina para tratar a mujeres embarazadas no han sido establecidas. Hasta la fecha, no hay evidencia de efectos negativos obtenida en estudios en animales. No se ha estudiado el posible efecto sobre los órganos visuales del feto. Según información de varios embarazos en los que se usó quetiapina, se han notificado síntomas de abstinencia neonatal en recién nacidos. Por lo tanto, Keylept® solo debe administrarse durante el embarazo si el beneficio esperado justifica el riesgo potencial. En recién nacidos cuyas madres tomaron quetiapina durante el embarazo, se han observado síntomas de abstinencia del medicamento.

Tercer trimestre

Los recién nacidos cuyas madres tomaron medicamentos antipsicóticos (incluyendo quetiapina) durante el tercer trimestre tienen riesgo de reacciones adversas, incluyendo síntomas extrapiramidales y/o síntomas de abstinencia, que pueden variar en gravedad y duración tras el parto. Las reacciones adversas observadas incluyen agitación, hipertensión arterial, hipotensión, temblor, somnolencia, trastornos respiratorios o trastornos alimentarios. Por lo tanto, los recién nacidos deben estar bajo observación estrecha.

Lactancia

Existen informes publicados de que la quetiapina atraviesa la leche materna humana, aunque el grado de paso del medicamento a la leche es desconocido. Se recomienda a las mujeres lactantes que suspendan la lactancia durante el tratamiento con quetiapina.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Dado que el medicamento actúa principalmente sobre el sistema nervioso central, la quetiapina puede afectar negativamente las actividades que requieren alerta mental. Por lo tanto, no se recomienda a los pacientes conducir vehículos o manejar maquinaria hasta que se determine individualmente su sensibilidad a este efecto.

Vía de administración y dosis.

Existen diferentes esquemas de dosificación para cada indicación. Debe asegurarse de que al paciente se le haya prescrito la dosis adecuada según su estado. La dosis del medicamento y la duración del tratamiento las determina el médico individualmente para cada paciente, según la indicación y la gravedad de la enfermedad. Para uso oral. Ketilept® puede tomarse independientemente de las comidas. Las tabletas deben tragarse enteras, sin partir, masticar ni triturar.

Adultos

Tratamiento de la esquizofrenia

El medicamento Ketilept® debe tomarse dos veces al día. Durante los primeros 4 días de tratamiento, la dosis diaria es: día 1 – 50 mg, día 2 – 100 mg, día 3 – 200 mg, día 4 – 300 mg. A partir del cuarto día, la dosis se incrementará hasta alcanzar el efecto clínico deseado (entre 300 y 450 mg/día). Dependiendo de la eficacia clínica y la tolerabilidad, la dosis diaria de Ketilept® puede oscilar entre 150 mg y 750 mg. La dosis diaria máxima de Ketilept® para el tratamiento de la esquizofrenia es de 750 mg.

Tratamiento de episodios maníacos asociados a trastornos bipolares

El medicamento Ketilept® debe tomarse dos veces al día. La dosis diaria durante los primeros 4 días de tratamiento es: día 1 – 100 mg, día 2 – 200 mg, día 3 – 300 mg, día 4 – 400 mg. Posteriormente, la dosis se incrementará (pero no más de 200 mg diarios) hasta alcanzar 800 mg/día, a partir del sexto día de tratamiento. Dependiendo de la eficacia clínica y la tolerabilidad, la dosis puede oscilar entre 200 mg y 800 mg/día. La dosis eficaz habitual se encuentra entre 400 mg y 800 mg al día. La dosis diaria máxima de Ketilept® para el tratamiento de episodios maníacos es de 800 mg.

Tratamiento de episodios depresivos asociados a trastornos bipolares

El medicamento Ketilept® debe administrarse una vez al día antes de acostarse. La dosis diaria total durante los primeros cuatro días de tratamiento es: 50 mg (día 1), 100 mg (día 2), 200 mg (día 3) y 300 mg (día 4). La dosis diaria recomendada es de 300 mg. En estudios clínicos no se observó ventaja adicional en el grupo que recibió 600 mg frente al grupo que recibió 300 mg (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). La dosis de 600 mg puede ser eficaz en algunos pacientes. Las dosis superiores a 300 mg deben ser prescritas por un médico con experiencia en el tratamiento del trastorno bipolar. Los estudios clínicos indican que, en caso de problemas relacionados con la intolerancia al medicamento en algunos pacientes, debe considerarse la reducción de la dosis a la mínima: 200 mg.

El tratamiento de episodios depresivos asociados al trastorno bipolar debe ser prescrito por un médico con experiencia en el tratamiento del trastorno bipolar.

Prevención de recaídas en pacientes con trastornos bipolares

Para prevenir episodios maníacos, mixtos o depresivos posteriores en el trastorno bipolar, los pacientes que respondieron al tratamiento con Ketilept® durante la fase aguda deben continuar con el mismo tratamiento con Ketilept® a la misma dosis prescrita, tomada antes de acostarse. La dosis de Ketilept® puede ajustarse dentro del rango de 300 mg a 800 mg/día, según la respuesta clínica y la tolerabilidad individual de cada paciente (2 veces al día). Es importante utilizar las dosis más bajas eficaces durante la terapia de mantenimiento.

Pacientes de edad avanzada

Como con otros antipsicóticos y antidepresivos, Ketilept® debe usarse con precaución en pacientes de edad avanzada, especialmente al inicio del tratamiento y durante el ajuste de la dosis. Puede ser necesario un titulación más lenta del medicamento y la dosis terapéutica diaria puede ser menor que la empleada en pacientes más jóvenes. El aclaramiento plasmático medio de quetiapina se redujo entre un 30-50 % en personas de edad avanzada en comparación con pacientes más jóvenes.

En pacientes mayores de 65 años con episodios depresivos asociados al trastorno bipolar, la seguridad y eficacia no han sido estudiadas.

Alteraciones de la función renal

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteraciones de la función renal.

Alteraciones de la función hepática

La quetiapina se metaboliza activamente en el hígado. Por lo tanto, Ketilept® debe administrarse con precaución a pacientes con alteraciones conocidas de la función hepática, especialmente durante el período inicial de ajuste de la dosis. El tratamiento en pacientes con alteraciones de la función hepática debe iniciarse con una dosis de 25 mg/día. La dosis puede aumentarse diariamente en 25-50 mg/día hasta alcanzar la dosis eficaz, según la respuesta clínica y la tolerabilidad individual de cada paciente.

Niños

Ketilept® no se recomienda para su uso en niños debido a la falta de datos que respalden su uso en este grupo de edad.

Sobredosis.

Síntomas

Los datos sobre sobredosis de quetiapina en estudios clínicos son limitados. Las manifestaciones y síntomas de sobredosis fueron consecuencia del aumento de los efectos farmacológicos conocidos del medicamento, como somnolencia y sedación, taquicardia e hipotensión arterial. La sobredosis puede provocar prolongación del intervalo QT, convulsiones, estado epiléptico, rabdomiólisis, depresión respiratoria, retención urinaria, confusión mental, delirio y/o agitación, coma e incluso resultado letal. Los pacientes con enfermedad cardiovascular grave preexistente pueden tener un riesgo aumentado de efectos por sobredosis (véase la sección «Precauciones de uso»).

Tratamiento

No existe antídoto específico para la quetiapina. En casos de intoxicación grave, debe considerarse la necesidad de medidas generales y terapia intensiva, incluyendo la restauración y mantenimiento de la permeabilidad de las vías respiratorias, aseguramiento de una oxigenación y ventilación pulmonar adecuadas, y monitoreo y soporte de la actividad del sistema cardiovascular. En informes publicados se describen casos de reversión de reacciones graves del SNC, incluyendo coma y delirio, mediante la administración intravenosa de fisostigmina (1-2 mg) bajo monitoreo continuo de ECG. No debe usarse fisostigmina si existe arritmia, bloqueo cardíaco de cualquier grado o ensanchamiento del complejo QRS.

En casos de hipotensión arterial persistente tras sobredosis de quetiapina, deben aplicarse medidas adecuadas, como administración intravenosa de líquidos y/o simpaticomiméticos (debe evitarse el uso de adrenalina y dopamina, ya que la estimulación de los receptores beta-adrenérgicos puede agravar la hipotensión en condiciones de bloqueo de los receptores alfa-adrenérgicos provocado por la quetiapina).

Dado que no se ha estudiado la profilaxis de la absorción en caso de sobredosis, debe considerarse la necesidad de lavado gástrico, que debe realizarse si es posible dentro de la primera hora tras la ingestión del medicamento (tras intubación si el paciente está inconsciente), pero no más de una hora después de la ingestión, así como la administración de carbón activado junto con un purgante.

Debe mantenerse un control médico riguroso y monitoreo hasta la recuperación completa del paciente.

Efectos adversos.

Durante el tratamiento con quetiapina, las reacciones adversas más frecuentemente notificadas (≥ 10 %) fueron: somnolencia, mareo, sequedad de boca, cefalea, síntomas de abstinencia (al interrumpir el medicamento), aumento de los niveles de triglicéridos en suero, aumento del colesterol total (especialmente colesterol LDL), disminución del colesterol HDL, aumento de peso, disminución de hemoglobina y síntomas extrapiramidales.

Como ocurre con otros medicamentos antipsicóticos, durante la administración de quetiapina se han observado casos de pérdida de conciencia, síndrome neuroléptico maligno, leucopenia, neutropenia y edema periférico.

La frecuencia de aparición de eventos adversos durante el tratamiento con quetiapina se presenta a continuación (Tabla 1), según la siguiente clasificación: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100, < 1/10), poco frecuentes (> 1/1000, < 1/100), raros (> 1/10000, < 1/1000), muy raros (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Tabla 1

1. Véase la sección «Propiedades farmacodinámicas».

2. La somnolencia puede aparecer generalmente durante las primeras 2 semanas de tratamiento y normalmente desaparece con la prolongación del uso de quetiapina.

3. En algunos pacientes tratados con quetiapina se observó un aumento asintomático (cambio desde lo normal a >3 ULN en cualquier momento) de los niveles de transaminasas (ALT, AST) o de la GT gamma (glutamiltransferasa). Estos aumentos fueron generalmente reversibles al continuar el tratamiento con quetiapina.

4. Como otros medicamentos antipsicóticos que bloquean los receptores alfa1-adrenérgicos, la quetiapina puede provocar frecuentemente hipotensión ortostática acompañada de mareo, taquicardia y, en algunos pacientes, pérdida de conciencia, especialmente durante el período de ajuste de la dosis inicial (véase la sección «Propiedades farmacodinámicas»).

5. La frecuencia de estas reacciones adversas se calculó únicamente a partir de datos postcomercialización del uso de quetiapina en forma farmacéutica de liberación inmediata.

6. Glucemia en ayunas ≥126 mg/dl (≥7,0 mmol/l) o glucemia posprandial ≥200 mg/dl (≥11,1 mmol/l) en al menos una ocasión.

7. Un aumento en la frecuencia de disfagia con quetiapina en comparación con placebo se observó únicamente en estudios clínicos de depresión bipolar.

8. Basado en un aumento >7 % del peso corporal respecto al valor inicial. Ocurre principalmente durante las primeras semanas del tratamiento en adultos.

9. Los síntomas de retirada más frecuentemente observados en ensayos clínicos controlados con placebo de corta duración en monoterapia, en los que se evaluaron los síntomas de retirada, fueron: insomnio, náuseas, cefalea, diarrea, vómitos, mareo e irritabilidad. La frecuencia de estas reacciones disminuyó significativamente una semana después de la interrupción del tratamiento.

10. Niveles de triglicéridos ≥200 mg/dl (≥2,258 mmol/l) (pacientes ≥18 años) o
    ≥150 mg/dl (≥1,694 mmol/l) (pacientes <18 años) en al menos una ocasión.

11. Niveles de colesterol ≥240 mg/dl (≥6,2064 mmol/l) (pacientes ≥18 años) o
    ≥200 mg/dl (≥5,172 mmol/l) (pacientes <18 años) en al menos una ocasión. El aumento del colesterol LDL ≥30 mg/dl (≥0,769 mmol/l) es muy frecuente. El valor medio entre los pacientes con este aumento fue de 41,7 mg/dl (1,07 mmol/l).

12. Véase el texto a continuación.

13. Recuento de plaquetas ≤100×10⁹/l en al menos una ocasión.

14. De acuerdo con los informes de reacciones adversas en estudios clínicos, el aumento de la creatinfosfocinasa en sangre no se asoció con el síndrome neuroléptico maligno.

15. Niveles de prolactina (pacientes >18 años): >20 µg/l (>869,56 pmol/l) en hombres; >30 µg/l (>1304,34 pmol/l) en mujeres, en cualquier momento.

16. Puede provocar caídas.

17. Colesterol HDL: <40 mg/dl (1,025 mmol/l) en hombres; <50 mg/dl (1,282 mmol/l) en mujeres, en cualquier momento.

18. Número de pacientes con cambio en la duración del intervalo QTc de <450 ms a ≥450 ms con un aumento ≥30 ms. En estudios controlados con placebo con quetiapina, el cambio medio y el número de pacientes con desplazamiento hacia un nivel clínicamente significativo fueron similares en los grupos de quetiapina y placebo.

19. Cambio desde >132 mmol/l a ≤132 mmol/l en al menos un examen.

20. Se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas durante el tratamiento con quetiapina o inmediatamente después de la interrupción del tratamiento (véase las secciones «Propiedades farmacodinámicas» y «Precauciones de uso»).

21. Véase la sección «Propiedades farmacodinámicas».

22. Disminución del nivel de hemoglobina hasta ≤13 g/dl (8,07 mmol/l) en hombres, ≤12 g/dl (7,45 mmol/l) en mujeres, observada en al menos un examen, en el 11 % de los pacientes tratados con quetiapina en todos los estudios, incluidos los abiertos. En estos pacientes, la disminución media máxima del nivel de hemoglobina en cualquier momento fue de -1,50 g/dl.

23. Estos eventos ocurren frecuentemente en el contexto de taquicardia, mareo, hipotensión ortostática y/o enfermedades cardiovasculares/respiratorias preexistentes.

24. Basado en desviaciones desde valores iniciales normales hacia valores potencialmente clínicamente relevantes en cualquier momento después del inicio, en todos los estudios. Las desviaciones fueron: T4 total, T4 libre, T3 total y T3 libre <0,8×LNN (pmol/l), y TSH >5 mU/l en cualquier momento.

25. Basado en el aumento de la frecuencia de episodios de vómitos en pacientes de edad avanzada (≥65 años).

26. Basado en desviaciones del recuento de neutrófilos desde ≥1,5×10⁹/l inicialmente hasta <0,5×10⁹/l en cualquier momento durante el tratamiento, y en la presencia de pacientes con neutropenia grave (<0,5×10⁹/l) e infección durante todos los estudios clínicos con quetiapina.

27. Basado en desviaciones desde valores iniciales normales hacia valores potencialmente clínicamente relevantes en cualquier momento después del inicio, en todos los estudios. La desviación de eosinófilos fue >1×10⁹ células/l en cualquier momento.

28. Basado en desviaciones desde valores iniciales normales hacia valores potencialmente clínicamente relevantes en cualquier momento después del inicio, en todos los estudios. La desviación de leucocitos fue ≤3×10⁹ células/l en cualquier momento.

29. Basado en informes de reacciones adversas relacionadas con el síndrome metabólico en todos los estudios clínicos con quetiapina.

30. Durante estudios clínicos, en algunos pacientes se observó un empeoramiento de más de un factor metabólico negativo que afecta al peso corporal, glucemia y lípidos (véase la sección «Precauciones de uso»).

31. Véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia».

32. Puede ocurrir durante o cerca del inicio del tratamiento y asociarse con hipotensión y/o pérdida de conciencia. La frecuencia se basa en informes de reacciones adversas de bradicardia y eventos relacionados observados en todos los estudios clínicos con quetiapina.

33. Basado en un estudio epidemiológico retrospectivo no aleatorizado.

Se han notificado casos de prolongación del intervalo QT, arritmia ventricular, muerte súbita inexplicada, paro cardíaco y arritmia tipo «torsade de pointes» con el uso de medicamentos neurolépticos, y se consideran específicos de esta clase de fármacos.

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (SCAR), incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólisis epidérmica tóxica (TEN) y reacción a medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), asociadas al tratamiento con quetiapina.

Niños.

Las reacciones adversas mencionadas anteriormente observadas en adultos también se presentan en pacientes pediátricos y adolescentes (10-17 años).

Se han observado reacciones adversas durante estudios clínicos con quetiapina en niños y adolescentes.

En la Tabla 2 a continuación se recogen las reacciones adversas con mayor frecuencia de aparición en pacientes pediátricos y adolescentes (10-17 años) o que no se observaron en adultos.

Las reacciones adversas se ordenan según su frecuencia de aparición utilizando las siguientes categorías: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100); raras (≥1/10000 a <1/1000) y muy raras (<1/10000).

Tabla 2

1 Niveles de prolactina (pacientes <18 años): >20 µg/l (>869,56 pmol/l) en pacientes del sexo masculino; >26 µg/l (>1130,428 pmol/l) en pacientes del sexo femenino en cualquier momento. Menos del 1 % de los pacientes presentaron un aumento de los niveles de prolactina >100 µg/l.

2 Basado en desviaciones por encima de los valores clínicamente significativos (según criterios del Instituto Nacional de Salud) o un incremento >20 mmHg en la presión arterial sistólica o >10 mmHg en la diastólica en cualquier momento, en dos estudios controlados con placebo de corta duración (3-6 semanas) que incluyeron niños y adolescentes.

3 Nota: la frecuencia corresponde a la observada en adultos, pero la irritabilidad puede estar asociada con manifestaciones clínicas diferentes en niños y adolescentes en comparación con adultos.

4 Véase la sección «Farmacodinámica».

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

5 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 3 o 6 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Con receta médica.

Fabricante. EGIS Gyógyszergyár Zrt., Hungría.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

1165 Budapest, Bekény utca 118-120, Hungría.