Jenagra® 50

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DGENAGRA® 25 (GENAG RA 25) DGENAGRA® 50 (GENAGRA 50) DGENAGRA® 100 (GENAGRA 100)

Composición:

Principio activo: sildenafil;

1 tableta recubierta con película contiene sildenafil (en forma de citrato de sildenafil) 25 mg o 50 mg, o 100 mg;

Excipientes: lactosa, fosfato cálcico, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, povidona (polivinilpirrolidona K-30), dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio, talco purificado;

Recubrimiento de película: hidroxipropilmetilcelulosa, talco purificado, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol 6000, colorante laca índigo carmín (E 132), laca amarilla de quinoleína (E 104).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas recubiertas con película de color gris-azulado con tonalidad verde, en forma de hexágono alargado, biconvexas, con la inscripción «GENOM» en un lado y «25» o «50», o «100» en el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes utilizados en la disfunción eréctil. Sildenafil. Código ATC G04B E03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción. El sildenafil es un medicamento para administración oral indicado para el tratamiento de la disfunción eréctil. Durante la estimulación sexual, el medicamento restaura la función eréctil disminuida mediante el aumento del flujo sanguíneo hacia el pene.

El mecanismo fisiológico que provoca la erección incluye la liberación de óxido nítrico (NO) en los cuerpos cavernosos durante la estimulación sexual. El óxido nítrico liberado activa la enzima guanilato ciclasa, que estimula el aumento del nivel de guanosina monofosfato cíclico (cGMP), lo que a su vez provoca la relajación de la musculatura lisa de los cuerpos cavernosos, favoreciendo el flujo sanguíneo.

El sildenafil es un inhibidor potente y selectivo de la fosfodiesterasa tipo 5 específica de cGMP (PDE5) en los cuerpos cavernosos, donde la PDE5 es responsable del metabolismo del cGMP. Los efectos del sildenafil sobre la erección son de carácter periférico. El sildenafil no ejerce un efecto relajante directo sobre los cuerpos cavernosos aislados, pero potencia fuertemente el efecto relajante del NO sobre este tejido. Al activarse la vía metabólica NO/cGMP durante la estimulación sexual, la inhibición de la PDE5 por el sildenafil conduce a un aumento del nivel de cGMP en los cuerpos cavernosos. Por tanto, para que el sildenafil produzca el efecto farmacológico deseado, es necesaria la estimulación sexual.

Efecto sobre la farmacodinámica. Estudios in vitro han demostrado que el sildenafil es selectivo para la PDE5, que participa activamente en el proceso de erección. El efecto del sildenafil sobre la PDE5 es más potente que sobre otras fosfodiesterasas conocidas. Este efecto es 10 veces más potente que sobre la PDE6, que participa en los procesos de fototransducción en la retina. Con las dosis máximas recomendadas, la selectividad del sildenafil para la PDE5 es 80 veces mayor que para la PDE1, 700 veces mayor que para la PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9, PDE10 y PDE11. En particular, la selectividad del sildenafil para la PDE5 es 4000 veces mayor que para la PDE3, una isoforma específica de AMPc de fosfodiesterasa que participa en la regulación de la contractilidad cardíaca.

Farmacocinética.

Absorción. El sildenafil se absorbe rápidamente. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan entre 30 y 120 minutos (con una mediana de 60 minutos) tras su administración oral en ayunas. La biodisponibilidad absoluta media tras la administración oral es del 41 % (con un rango de valores entre 25 y 63 %). En el rango de dosis recomendado (de 25 a 100 mg), los parámetros AUC y Cmax del sildenafil aumentan proporcionalmente con la dosis tras su administración oral.

Cuando se administra sildenafil con alimentos, el grado de absorción disminuye, con un aumento medio del Tmax de 60 minutos y una reducción media del Cmax del 29 %.

Distribución. El volumen medio de distribución en equilibrio (Vd) es de 105 litros, lo que indica una distribución del medicamento en los tejidos del organismo. Tras una administración oral única de sildenafil a una dosis de 100 mg, la concentración plasmática total máxima media del sildenafil es de aproximadamente 440 ng/ml (el coeficiente de variación es del 40 %). Dado que la unión del sildenafil y de su principal metabolito N-desmetilado a las proteínas plasmáticas alcanza el 96 %, la concentración plasmática máxima media del sildenafil libre alcanza 18 ng/ml (38 nmol). El grado de unión a las proteínas plasmáticas no depende de las concentraciones totales de sildenafil.

En voluntarios sanos que tomaron sildenafil una sola vez a una dosis de 100 mg, se detectó menos del 0,0002 % (en promedio 188 ng) de la dosis administrada en el eyaculado a los 90 minutos.

Biotransformación. El metabolismo del sildenafil se produce principalmente mediante la participación de las isoformas microsomales hepáticas CYP3A4 (ruta principal) y CYP2C9 (ruta secundaria). El principal metabolito circulante se forma mediante la N-desmetilación del sildenafil. La selectividad del metabolito respecto a la PDE5 es comparable a la del sildenafil, y la actividad del metabolito respecto a la PDE5 es aproximadamente el 50 % de la actividad de la sustancia original. Las concentraciones plasmáticas de este metabolito representan aproximadamente el 40 % de las concentraciones de sildenafil en plasma sanguíneo. El metabolito N-desmetilado sufre un metabolismo adicional, y su semivida de eliminación es de aproximadamente 4 horas.

Eliminación. La depuración total del sildenafil es de 41 l/h, lo que determina un período de semivida de eliminación de 3–5 horas. Tanto tras la administración oral como intravenosa, la excreción del sildenafil en forma de metabolitos se produce principalmente por heces (aproximadamente el 80 % de la dosis oral administrada) y en menor medida por orina (aproximadamente el 13 % de la dosis oral administrada).

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes.

Pacientes de edad avanzada. En voluntarios sanos de edad avanzada (de 65 años o más) se observó una reducción del aclaramiento del sildenafil, lo que provocó un aumento de las concentraciones plasmáticas del sildenafil y de su metabolito activo N-desmetilado en aproximadamente un 90 % en comparación con las concentraciones correspondientes en voluntarios sanos más jóvenes (18–45 años). Debido a las diferencias relacionadas con la edad en la unión a las proteínas plasmáticas, el aumento correspondiente en la concentración plasmática del sildenafil libre fue de aproximadamente un 40 %.

Insuficiencia renal. En voluntarios con alteraciones renales de grado leve a moderado (aclaramiento de creatinina de 30–80 ml/min), la farmacocinética del sildenafil permaneció sin cambios tras una administración oral única de 50 mg. Las AUC y Cmax medias del metabolito N-desmetilado aumentaron hasta un 126 % y hasta un 73 %, respectivamente, en comparación con los valores en voluntarios de la misma edad sin alteraciones renales. Sin embargo, debido a la alta variabilidad individual, estas diferencias no fueron estadísticamente significativas. En voluntarios con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min), el aclaramiento del sildenafil se redujo, lo que provocó un aumento medio de la AUC y la Cmax en aproximadamente un 100 % y un 88 %, respectivamente, en comparación con voluntarios de la misma edad sin alteraciones renales. Además, los valores de AUC y Cmax del metabolito N-desmetilado aumentaron significativamente en un 200 % y un 79 %, respectivamente.

Insuficiencia hepática. En voluntarios con cirrosis hepática de grado leve a moderado (clases A y B según la clasificación de Child-Pugh), el aclaramiento del sildenafil se redujo, lo que provocó un aumento de la AUC (84 %) y de la Cmax (47 %) en comparación con voluntarios de la misma edad sin alteraciones hepáticas. No se ha estudiado la farmacocinética del sildenafil en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento se recomienda para su uso en hombres con disfunción eréctil, definida como la incapacidad para lograr y mantener una erección del pene necesaria para una relación sexual exitosa.

Para que el medicamento sea eficaz, se requiere estimulación sexual.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

La administración concomitante con donadores de óxido nítrico (como el nitrito de amilo) o nitratos en cualquier forma está contraindicada, ya que se sabe que el sildenafil influye en las vías metabólicas del óxido nítrico / guanosina monofosfato cíclico (cGMP) y potencia el efecto hipotensor de los nitratos.

La administración concomitante de inhibidores de la PDE5 (incluido el sildenafil) con estimuladores de la guanilato ciclasa, como el riociguat, está contraindicada, ya que puede provocar hipotensión sintomática (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Situaciones en las que no se recomienda la actividad sexual (por ejemplo, trastornos cardiovasculares graves, como angina inestable e insuficiencia cardíaca grave).

Pérdida de visión en un ojo debido a neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, independientemente de si esta patología está relacionada o no con el uso previo de inhibidores de la PDE5.

Presencia de enfermedades como alteraciones hepáticas graves, hipotensión arterial (presión arterial inferior a 90/50 mmHg), accidente cerebrovascular reciente o infarto de miocardio, y enfermedades degenerativas hereditarias de la retina, como la retinosis pigmentaria (un pequeño número de estos pacientes tienen alteraciones genéticas de las fosfodiesterasas de la retina), ya que la seguridad del sildenafil no ha sido estudiada en estos subgrupos de pacientes.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Efecto de otros medicamentos sobre el sildenafil.

Estudios in vitro. El metabolismo del sildenafil se produce principalmente mediante la isoforma 3A4 (vía principal) y la isoforma 2C9 (vía secundaria) del citocromo P450 (CYP). Por lo tanto, los inhibidores de estas isoformas pueden reducir el aclaramiento del sildenafil, mientras que los inductores de estas isoformas pueden aumentar su aclaramiento.

Estudios in vivo. El análisis farmacocinético poblacional de los datos de estudios clínicos demostró una reducción del aclaramiento del sildenafil cuando se administró concomitantemente con inhibidores del CYP3A4 (como ketoconazol, eritromicina, cimetidina). Aunque no se observó un aumento en la frecuencia de efectos adversos al administrar sildenafil junto con inhibidores del CYP3A4, se debe considerar la posibilidad de iniciar el tratamiento con una dosis de sildenafil de 25 mg.

La administración concomitante del inhibidor de la proteasa del VIH ritonavir, un inhibidor muy potente del sistema P450, en estado de equilibrio (500 mg una vez al día) y sildenafil (dosis única de 100 mg) provocó un aumento del 300 % en la Cmáx del sildenafil (4 veces) y un aumento del 1000 % en el AUC plasmático del sildenafil (11 veces). A las 24 horas, los niveles plasmáticos de sildenafil aún eran aproximadamente de 200 ng/ml, en comparación con niveles de aproximadamente 5 ng/ml cuando se administró el sildenafil solo, lo que refleja el impacto significativo del ritonavir sobre una amplia gama de sustratos del sistema P450. El sildenafil no afecta la farmacocinética del ritonavir. Debido a estos datos farmacocinéticos, no se recomienda la administración concomitante de sildenafil y ritonavir (véase la sección «Precauciones de uso»); en cualquier caso, la dosis máxima de sildenafil no debe exceder los 25 mg en un período de 48 horas.

La administración concomitante del inhibidor de la proteasa del VIH saquinavir, un inhibidor del CYP3A4, en dosis que alcanzan concentraciones en estado de equilibrio (1200 mg tres veces al día) y sildenafil (100 mg en dosis única) provocó un aumento del 140 % en la Cmáx del sildenafil y un incremento del 210 % en la exposición sistémica (AUC) del sildenafil. No se observó efecto del sildenafil sobre la farmacocinética del saquinavir (véase la sección «Vía de administración y dosis»). Se prevé que inhibidores más potentes del CYP3A4, como el ketoconazol y el itraconazol, tengan un efecto más marcado.

Cuando se administró sildenafil (100 mg en dosis única) junto con eritromicina, un inhibidor moderado del CYP3A4, en estado de equilibrio (500 mg dos veces al día durante 5 días), se observó un aumento del 182 % en la exposición sistémica del sildenafil (AUC). En voluntarios sanos de sexo masculino, no se observó efecto del azitromicina (500 mg/día durante 3 días) sobre el AUC, Cmáx, Tmax, constante de velocidad de eliminación ni sobre el posterior período de semivida del sildenafil o de su principal metabolito circulante. La cimetidina (inhibidor del citocromo P450 y un inhibidor no específico del CYP3A4) en dosis de 800 mg, administrada concomitantemente con sildenafil en dosis de 50 mg en voluntarios sanos, provocó un aumento del 56 % en las concentraciones plasmáticas de sildenafil.

El zumo de pomelo es un inhibidor débil del CYP3A4 en la pared intestinal y puede provocar un aumento moderado de los niveles plasmáticos de sildenafil.

La administración única de antiácidos (hidróxido de magnesio/hidróxido de aluminio) no afectó la biodisponibilidad del sildenafil.

Aunque no se han realizado estudios específicos sobre interacciones con todos los medicamentos, según el análisis farmacocinético poblacional, la farmacocinética del sildenafil no se modificó al administrarlo concomitantemente con medicamentos que pertenecen a los inhibidores del CYP2C9 (tolbutamida, warfarina, fenitoína), inhibidores del CYP2D6 (como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos), diuréticos tiazídicos y análogos a tiazidas, diuréticos de asa y ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antagonistas del calcio, bloqueadores β-adrenérgicos o inductores del metabolismo del CYP450 (como rifampicina, barbitúricos).

En un estudio con voluntarios sanos masculinos, la administración concomitante en estado de equilibrio del antagonista endotelina bosentán (inductor moderado del CYP3A4, CYP2C9 y posiblemente del CYP2C19) (125 mg dos veces al día) y sildenafil en estado de equilibrio (80 mg tres veces al día) provocó una reducción del 62,6 % en el AUC y del 55,4 % en la Cmáx del sildenafil. Por lo tanto, la administración concomitante de inductores potentes del CYP3A4, como la rifampicina, podría provocar una reducción más pronunciada en las concentraciones plasmáticas de sildenafil.

El nicorandil es un híbrido entre un activador de canales de calcio y un nitrato. El componente nitrato condiciona la posibilidad de una interacción grave con el sildenafil.

Efecto del sildenafil sobre otros medicamentos.

Estudios in vitro.

El sildenafil es un inhibidor débil de las isoformas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 del citocromo P450 (CI50 > 150 µmol). Dado que las concentraciones plasmáticas máximas del sildenafil son de aproximadamente 1 µmol, es improbable que el medicamento afecte el aclaramiento de sustratos de estas isoformas.

No existen datos sobre la interacción entre el sildenafil y otros inhibidores no específicos de fosfodiesterasas, como la teofilina y el dipiridamol.

Estudios in vivo.

Dado que se sabe que el sildenafil influye en el metabolismo del óxido nítrico / guanosina monofosfato cíclico (cGMP), se ha establecido que potencia el efecto hipotensor de los nitratos; por lo tanto, su administración concomitante con donadores de óxido nítrico o con nitratos en cualquier forma está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).

Riociguat. Los estudios preclínicos demostraron un efecto sistémico aditivo de reducción de la presión arterial con la administración concomitante de inhibidores de la PDE5 y riociguat. Los estudios clínicos demostraron que el riociguat potencia el efecto hipotensor de los inhibidores de la PDE5. En los pacientes incluidos en los estudios, no se observó ningún efecto clínico positivo con la administración concomitante de inhibidores de la PDE5 y riociguat. La administración concomitante de riociguat con un inhibidor de la PDE5 (incluido el sildenafil) está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).

La administración concomitante de sildenafil y bloqueadores de los receptores alfa-adrenérgicos puede provocar hipotensión sintomática en algunos pacientes susceptibles, que generalmente ocurre dentro de las 4 horas posteriores a la administración del sildenafil (véase la sección «Vía de administración y dosis» y «Precauciones de uso»). En estudios sobre interacciones específicas entre medicamentos, se administraron simultáneamente el bloqueador alfa-adrenérgico doxazosina (4 mg y 8 mg) y sildenafil (25 mg, 50 mg y 100 mg) a pacientes con hiperplasia prostática benigna cuyo estado ya estaba estabilizado con doxazosina. En estos estudios, se observó una reducción media adicional de la presión arterial en decúbito supino de 7/7 mmHg, 9/5 mmHg y 8/4 mmHg, y una reducción media de la presión arterial en posición erecta de 6/6 mmHg, 11/4 mmHg y 4/5 mmHg, respectivamente. En ocasiones, se notificó hipotensión ortostática sintomática con la administración concomitante de sildenafil y doxazosina en pacientes cuyo estado ya estaba estabilizado con doxazosina. En estos informes se describieron episodios de mareo y sensación de desmayo, pero sin síncope.

No se observaron interacciones significativas con la administración concomitante de sildenafil (50 mg) y tolbutamida (250 mg) o warfarina (40 mg), que son metabolizados por el CYP2C9.

El sildenafil (50 mg) no prolongó el tiempo de sangrado provocado por el ácido acetilsalicílico (150 mg).

El sildenafil (50 mg) no potenció el efecto hipotensor del alcohol en voluntarios sanos con niveles plasmáticos medios máximos de etanol de 80 mg/dl.

En pacientes que recibieron sildenafil, no se observaron diferencias en el perfil de efectos adversos en comparación con placebo al administrar concomitantemente clases de medicamentos antihipertensivos como diuréticos, bloqueadores β-adrenérgicos, inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, medicamentos antihipertensivos (vasodilatadores y de acción central), bloqueadores de neuronas adrenérgicas, bloqueadores de canales de calcio y bloqueadores de receptores α-adrenérgicos. En un estudio específico de interacción con la administración concomitante de sildenafil (100 mg) y amlodipino en pacientes con hipertensión arterial, se observó una reducción adicional de la presión arterial sistólica en decúbito supino de 8 mmHg y una reducción correspondiente de la presión arterial diastólica de 7 mmHg. En magnitud, esta reducción adicional de la presión arterial fue comparable a la observada con la administración de sildenafil solo en voluntarios sanos (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

El sildenafil en dosis de 100 mg no afectó los parámetros farmacocinéticos de los inhibidores de la proteasa del VIH saquinavir y ritonavir, que son sustratos del CYP3A4.

En voluntarios sanos masculinos, la administración de sildenafil en estado de equilibrio (80 mg tres veces al día) provocó un aumento del 49,8 % en el AUC y del 42 % en la Cmáx del bosentán (125 mg dos veces al día).

La administración conjunta de sildenafil con sacubitrilo/valsartán se asoció con una reducción significativamente mayor de la presión arterial en comparación con la administración de sacubitrilo/valsartán por separado. Por lo tanto, se debe tener precaución al iniciar el tratamiento con sildenafil en pacientes que reciben sacubitrilo/valsartán.

Características de uso.

Antes de iniciar la terapia, se debe obtener la historia clínica del paciente y realizar un examen físico para diagnosticar la disfunción eréctil y determinar sus posibles causas.

Factores de riesgo cardiovasculares. Dado que la actividad sexual conlleva cierto riesgo cardiovascular, antes de iniciar cualquier tratamiento para la disfunción eréctil, el médico debe evaluar el estado del sistema cardiovascular del paciente. El sildenafil ejerce un efecto vasodilatador que se manifiesta como una leve y breve disminución de la presión arterial (ver sección «Farmacodinamia»). Antes de recetar sildenafil, el médico debe considerar cuidadosamente si este efecto podría tener consecuencias adversas en pacientes con ciertas enfermedades subyacentes, especialmente en combinación con la actividad sexual. Los pacientes especialmente sensibles a los vasodilatadores incluyen aquellos con obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica, miocardiopatía hipertrófica obstructiva) y pacientes con el raro síndrome de atrofia multisistémica, uno de cuyos signos es un grave trastorno en la regulación de la presión arterial por parte del sistema nervioso autónomo.

La actividad sexual conlleva un cierto grado de riesgo debido a la posibilidad de un ataque cardíaco. Por lo tanto, antes de iniciar cualquier tratamiento para trastornos de la erección, el médico debe evaluar el estado cardiovascular del paciente. No se debe administrar a pacientes para quienes la actividad sexual no sea recomendable.

El sildenafil potencia el efecto hipotensor de los nitratos (ver sección «Contraindicaciones»).

Se han notificado reacciones adversas graves en el sistema cardiovascular, incluyendo infarto de miocardio, angina inestable, muerte súbita cardíaca, arritmias ventriculares, accidentes cerebrovasculares, ataques isquémicos transitorios, hipertensión arterial e hipotensión arterial, que temporalmente coincidieron con la administración de sildenafil. En la mayoría de los pacientes existían factores de riesgo cardiovasculares. Muchas de estas reacciones adversas ocurrieron durante o inmediatamente después del coito, y solo unas pocas ocurrieron poco después de la administración de sildenafil sin actividad sexual. Por tanto, no es posible determinar si el desarrollo de estas reacciones adversas está directamente relacionado con los factores de riesgo o si su aparición se debe a otros factores.

Priapismo. Los medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil, incluyendo el sildenafil, deben administrarse con precaución en pacientes con deformidades anatómicas del pene (como angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie) y en pacientes con condiciones que predispongan al priapismo (como anemia falciforme, mieloma múltiple o leucemia).

Se han notificado casos de erección prolongada y priapismo. Si la erección persiste más de 4 horas, el paciente debe buscar atención médica inmediata. En ausencia de tratamiento inmediato, el priapismo puede provocar daño tisular en el pene y pérdida permanente de la potencia.

Uso concomitante con otros inhibidores de la PDE5 u otros medicamentos para la disfunción eréctil. No se han estudiado la seguridad ni la eficacia del uso concomitante de sildenafil con otros inhibidores de la PDE5 o con otros medicamentos para la hipertensión arterial pulmonar que contengan sildenafil (por ejemplo, «Revatio») ni con otros medicamentos para la disfunción eréctil. Por lo tanto, no se recomienda el uso de estas combinaciones.

Efecto sobre la visión. Se han notificado trastornos visuales y casos de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica asociados con el uso de sildenafil y otros inhibidores de la PDE5. Los pacientes deben ser advertidos de que, ante cualquier pérdida repentina de la visión, deben suspender inmediatamente el uso del medicamento y acudir al médico sin demora.

Uso concomitante con ritonavir. No se recomienda el uso concomitante de sildenafil y ritonavir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Uso concomitante con bloqueadores de los receptores α-adrenérgicos.

Se debe tener precaución al administrar sildenafil a pacientes que toman bloqueadores de los receptores α-adrenérgicos, ya que esta combinación puede provocar hipotensión sintomática en algunos pacientes susceptibles. La hipotensión sintomática suele ocurrir dentro de las 4 horas posteriores a la administración de sildenafil. Con el fin de minimizar el riesgo de hipotensión ortostática, el tratamiento con sildenafil solo debe iniciarse en pacientes hemodinámicamente estables que estén tomando bloqueadores α-adrenérgicos. La dosis inicial recomendada para estos pacientes es de 25 mg de sildenafil (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). Además, se debe informar a los pacientes sobre cómo actuar si presentan síntomas de hipotensión ortostática.

Efecto sobre el sangrado. Estudios in vitro con plaquetas humanas han demostrado que el sildenafil potencia los efectos antiagregantes del nitroprusiato de sodio. No existe información sobre la seguridad del uso de sildenafil en pacientes con trastornos de la coagulación o con úlcera péptica activa. Por lo tanto, el uso de sildenafil en estos pacientes solo es posible tras una evaluación cuidadosa del balance entre beneficios y riesgos.

En voluntarios sanos, tras la administración de una dosis de 100 mg, no se observó ningún efecto sobre la morfología ni la movilidad de los espermatozoides (ver sección «Farmacodinamia»).

Pérdida de audición. Los médicos deben aconsejar a los pacientes que suspendan el uso de inhibidores de la PDE5, incluyendo este medicamento, y que acudan inmediatamente a atención médica ante una disminución repentina o pérdida de audición. Estos eventos, que también pueden estar acompañados de acúfenos y mareos, se han notificado como asociados temporalmente con el uso de inhibidores de la PDE5. No es posible determinar si estos eventos están directamente relacionados con el uso de inhibidores de la PDE5 o con otros factores.

Uso concomitante con medicamentos hipotensores. El medicamento ejerce un efecto vasodilatador sistémico y puede reducir aún más la presión arterial en pacientes que toman medicamentos hipotensores. En un estudio específico de interacción medicamentosa, el uso concomitante de amlodipino (5 mg o 10 mg) y sildenafil (100 mg) por vía oral provocó una reducción media adicional de la presión sistólica de 8 mm Hg y de la diastólica de 7 mm Hg.

Enfermedades de transmisión sexual. El uso del medicamento no protege contra enfermedades de transmisión sexual. Se debe considerar la posibilidad de instruir a los pacientes sobre las medidas preventivas necesarias para protegerse contra enfermedades de transmisión sexual, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana.

Sustancias auxiliares.

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con formas raras hereditarias de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Los colorantes índigo carmín y amarillo quinoleína presentes en la formulación pueden provocar reacciones alérgicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento no está indicado para su uso en mujeres.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria.

Viagra® puede tener un efecto leve sobre la capacidad para conducir vehículos de motor u operar maquinaria. Dado que durante los estudios clínicos con sildenafil se notificaron casos de mareo y trastornos visuales, los pacientes deben determinar su respuesta individual al medicamento antes de conducir un vehículo o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra por vía oral.

Adultos.

La dosis recomendada del fármaco es de 50 mg y se administra según sea necesario, aproximadamente una hora antes de la actividad sexual. Dependiendo de la eficacia y la tolerancia al medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 100 mg o reducirse a 25 mg. La dosis máxima recomendada es de 100 mg. La frecuencia máxima recomendada de administración es de una vez al día. Cuando el medicamento se administra junto con alimentos, su efecto puede presentarse más tarde que cuando se administra en ayunas.

Pacientes de edad avanzada.

No se requiere ajuste de dosis para pacientes de edad avanzada (≥ 65 años).

Pacientes con insuficiencia renal.

Para pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (clearance de creatinina de 30–80 ml/min), la dosis recomendada es la misma que la indicada anteriormente en la sección «Adultos».

Dado que en pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/min) el aclaramiento de sildenafilo está reducido, la dosis recomendada del medicamento es de 25 mg. Dependiendo de la eficacia y la tolerancia, si es necesario, la dosis puede aumentarse progresivamente hasta 50 mg y 100 mg.

Pacientes con insuficiencia hepática.

Dado que en pacientes con insuficiencia hepática (por ejemplo, cirrosis) el aclaramiento de sildenafilo está reducido, la dosis recomendada del medicamento es de 25 mg. Dependiendo de la eficacia y la tolerancia, si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 50 mg y 100 mg.

Pacientes que toman otros medicamentos.

Si los pacientes están tomando inhibidores del CYP3A4 simultáneamente, excepto ritonavir (cuyo uso concomitante con sildenafilo no se recomienda; véase la sección «Precauciones de uso»), se debe considerar la posibilidad de iniciar con una dosis de 25 mg.

Con el fin de minimizar el posible desarrollo de hipotensión postural en pacientes que toman bloqueadores de los receptores α-adrenérgicos, su estado debe estabilizarse con estos bloqueadores antes de iniciar el tratamiento con sildenafilo. Asimismo, se debe considerar la posibilidad de iniciar con una dosis de 25 mg (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Niños.

El medicamento no está indicado para personas menores de 18 años.

Sobredosis.

En estudios con voluntarios sanos, al administrar una dosis única de sildenafilo de hasta 800 mg, las reacciones adversas fueron similares a las observadas con dosis más bajas de sildenafilo, pero ocurrieron con mayor frecuencia y fueron más graves. La administración de sildenafilo a una dosis de 200 mg no aumentó la eficacia, pero provocó un mayor número de casos de reacciones adversas (cefalea, sofocos, mareo, dispepsia, congestión nasal, trastornos visuales).

En caso de sobredosis, si es necesario, se deben aplicar medidas de soporte habituales. Es poco probable que la hemodiálisis acelere la eliminación de sildenafilo debido al alto grado de unión del fármaco a las proteínas plasmáticas y a la ausencia de eliminación de sildenafilo por orina.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron cefalea, sofocos, dispepsia, congestión nasal, dolor de espalda, mareo, náuseas, sofocos, alteraciones visuales, cianopsia y visión borrosa.

A continuación se indican todas las reacciones adversas clínicamente relevantes observadas durante los estudios clínicos con mayor frecuencia que con placebo, clasificadas por sistemas orgánicos y según la frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 – < 1/100) y raras (≥ 1/10000 – < 1/1000). Dentro de cada grupo según la frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de aparición.

Enfermedades infecciosas e invasivas.

Poco frecuentes: rinitis.

Alteraciones del sistema inmunitario.

Poco frecuentes: hipersensibilidad.

Alteraciones del sistema nervioso.

Muy frecuentes: cefalea.

Frecuentes: mareo.

Poco frecuentes: somnolencia, hipestesia.

Raras: accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, convulsiones*, recurrencia de convulsiones*, síncope.

Alteraciones oculares.

Frecuentes: alteración de la percepción del color**, trastornos visuales, visión borrosa.

Poco frecuentes: trastornos de la secreción lagrimal***, dolor ocular, fotofobia, fotopsia, hiperemia ocular, brillo visual, conjuntivitis.

Poco frecuentes: neuritis óptica isquémica anterior no arterial*, oclusión vascular de la retina*, hemorragia retiniana, retinopatía arterioesclerótica, alteraciones retinianas, glaucoma, defectos del campo visual, diplopía, disminución de la agudeza visual, miopía, astenopia, cuerpos flotantes en el vítreo, alteraciones del iris, midriasis, aparición de halos luminosos alrededor de las fuentes de luz (halos) en el campo visual, edema ocular, hinchazón ocular, alteraciones oculares, hiperemia conjuntival, irritación ocular, sensaciones anormales en los ojos, edema palpebral, despigmentación de la esclerótica.

Alteraciones del oído y del aparato vestibular.

Poco frecuentes: mareo, acúfenos.

Raras: sordera.

Alteraciones cardíacas.

Poco frecuentes: taquicardia, palpitaciones.

Raras: muerte súbita cardíaca*, infarto de miocardio, arritmia ventricular*, fibrilación auricular, angina inestable.

Alteraciones vasculares.

Frecuentes: sofocos, rubor.

Poco frecuentes: hipertensión, hipotensión.

Alteraciones del sistema respiratorio, del tórax y de los órganos mediastínicos.

Frecuentes: congestión nasal.

Poco frecuentes: epistaxis, congestión de los senos paranasales.

Raras: sensación de opresión en la garganta, edema de la mucosa nasal, sequedad nasal.

Alteraciones gastrointestinales.

Frecuentes: náuseas, dispepsia.

Poco frecuentes: enfermedad por reflujo gastroesofágico, vómitos, dolor abdominal superior, sequedad bucal.

Raras: hipestesia de la cavidad oral.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo.

Poco frecuentes: erupción cutánea.

Raras: síndrome de Stevens-Johnson*, necrólisis epidérmica tóxica*.

Alteraciones del sistema osteoarticular y del tejido conjuntivo.

Poco frecuentes: mialgia, dolor en las extremidades.

Alteraciones del sistema urinario.

Poco frecuentes: hematuria.

Alteraciones del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias.

Raras: hemorragia del pene, priapismo*, hematospermia, erección prolongada.

Alteraciones generales y en el lugar de administración.

Poco frecuentes: dolor torácico, fatiga, sensación de calor.

Raras: irritación.

Pruebas diagnósticas.

Poco frecuentes: frecuencia cardíaca aumentada.

* Solo notificado durante estudios posteriores a la comercialización del sildenafil.

** Alteración de la percepción del color: cloropsia, cromatopsia, cianopsia, eritropsia, xantopsia.

*** Trastornos de la secreción lagrimal: ojo seco, trastornos de la secreción lagrimal y aumento de la secreción lagrimal.

Los siguientes eventos se observaron en < 2 % de los pacientes durante estudios clínicos controlados con sildenafil; no se ha establecido una relación causal. Los informes incluyen eventos que podrían tener una relación probable con la administración del medicamento. Los eventos no mencionados fueron leves y los informes fueron demasiado imprecisos para tener relevancia.

Alteraciones generales: edema facial, reacciones de fotosensibilidad, shock, astenia, dolor, caída súbita, dolor abdominal, lesión súbita.

Alteraciones cardiovasculares y cerebrovasculares: angina, bloqueo auriculoventricular, migraña, hipotensión postural, isquemia miocárdica, trombosis de vasos cerebrales, paro cardíaco súbito, cambios en los parámetros del ECG, cardiomiopatía.

Alteraciones gastrointestinales: glossitis, colitis, disfagia, gastritis, gastroenteritis, esofagitis, estomatitis, alteraciones en las pruebas hepáticas, hemorragia rectal, gingivitis.

Alteraciones del sistema sanguíneo y linfático: anemia, leucopenia.

Alteraciones del metabolismo y nutrición: sed, edema, gota, diabetes inestable, hiperglucemia, edemas periféricos, hiperuricemia, hipoglucemia, hipernatremia.

Alteraciones del sistema músculo-esquelético: artritis, artrosis, rotura de tendón, tenosinovitis, dolor óseo, miastenia, sinovitis.

Alteraciones del sistema nervioso: ataxia, neuralgia, neuropatía, parestesia, temblor, vértigo, depresión, insomnio, sueños anormales, disminución de reflejos.

Alteraciones del sistema respiratorio: asma, disnea, laringitis, faringitis, sinusitis, bronquitis, aumento de la salivación, empeoramiento de la tos.

Alteraciones cutáneas: urticaria, herpes, prurito, sudoración, úlceras cutáneas, dermatitis de contacto, dermatitis exfoliativa.

Alteraciones sensoriales: pérdida repentina o disminución de la audición, dolor de oído, hemorragia ocular, catarata, ojo seco.

Alteraciones del sistema urinario y genital: cistitis, nicturia, aumento de la frecuencia miccional, aumento de las glándulas mamarias, incontinencia urinaria, trastornos de la eyaculación, edema genital, anorgasmia.

Experiencia tras la comercialización. Tras la comercialización del sildenafil, se han identificado las siguientes reacciones adversas. Dado que estos eventos se notifican de forma voluntaria y proceden de una población de tamaño desconocido, no siempre es posible estimar su frecuencia ni establecer una relación causal con el fármaco. Estos eventos se han notificado debido a su gravedad, frecuencia de notificación, ausencia de una relación alternativa clara o una combinación de estos factores.

Alteraciones cardiovasculares, cerebrovasculares y vasculares: se han notificado eventos graves cardiovasculares, cerebrovasculares y vasculares, incluyendo hemorragia cerebrovascular, hemorragia subaracnoidea, hemorragia intracerebral y hemoptisis, que temporalmente coincidieron con la administración de sildenafil. La mayoría de los pacientes tenían factores de riesgo cardiovasculares. Se ha notificado que muchos de estos eventos ocurrieron durante o inmediatamente después de la actividad sexual, y algunos ocurrieron inmediatamente después de la administración de sildenafil sin actividad sexual. Otros eventos ocurrieron en las horas o días siguientes a la administración de sildenafil y actividad sexual. No es posible determinar si estos eventos están relacionados con el uso del medicamento, con la actividad sexual, con los factores de riesgo preexistentes, con una combinación de estos factores o con otros factores.

Alteraciones del sistema sanguíneo y linfático: crisis vasoclusiva. En un estudio pequeño que fue interrumpido prematuramente, en pacientes con hipertensión arterial pulmonar secundaria a anemia falciforme, se notificó con mayor frecuencia la aparición de crisis vasoclusivas que requirieron hospitalización con sildenafil en comparación con placebo. El significado clínico de esta información en pacientes que toman sildenafil para tratar la disfunción eréctil es desconocido.

Alteraciones del sistema nervioso: ansiedad, amnesia global transitoria.

Alteraciones sensoriales.

Oído. Tras la comercialización de los medicamentos con sildenafil, se han notificado casos de pérdida repentina o disminución de la audición, temporalmente relacionados con la administración de sildenafil. En algunos casos, se han notificado condiciones médicas y otros factores que podrían haber contribuido al desarrollo de reacciones adversas auditivas. En muchos casos, no hay información sobre el seguimiento médico posterior. No es posible determinar si estos eventos están directamente relacionados con el uso de sildenafil, con los factores de riesgo preexistentes de pérdida auditiva, con una combinación de estos factores o con otros factores.

Visión. Pérdida temporal de la visión, enrojecimiento ocular, escozor ocular, aumento de la presión intraocular, edema de la retina, enfermedades vasculares de la retina o hemorragia, desprendimiento del vítreo.

Tras la comercialización de los medicamentos con sildenafil, rara vez se han notificado casos de neuropatía óptica isquémica anterior no arterial, que causa disminución de la visión, incluyendo pérdida permanente de la visión, temporalmente relacionados con el uso de inhibidores de la PDE5, incluyendo el sildenafil. Muchos pacientes tenían factores anatómicos o vasculares de riesgo para desarrollar neuropatía óptica isquémica anterior no arterial, como: baja relación entre el diámetro de la excavación y el disco óptico (disco óptico congestivo), edad superior a 50 años, hipertensión, enfermedad de las arterias coronarias, hiperlipidemia y tabaquismo. No es posible determinar si estos eventos están directamente relacionados con el uso de inhibidores de la PDE5, con los factores anatómicos o vasculares de riesgo, con una combinación de todos estos factores o con otros factores.

Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los médicos deben informar de cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con los requisitos legales.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

1 ó 4 comprimidos por blíster; 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Genom Biotech Pvt. Ltd.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Parcela número D-121, 122, 123, EMDC Malegaon, Tal. Sinnar, Nasik 422103, estado de Maharashtra, India.