INSTRUCCIONES DE USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO IZICARD® H

Composición:

Principios activos: telmisartán, hidroclorotiazida;

1 tableta contiene telmisartán 40 mg e hidroclorotiazida 12,5 mg,

1 tableta contiene telmisartán 80 mg e hidroclorotiazida 12,5 mg,

1 tableta contiene telmisartán 80 mg e hidroclorotiazida 25 mg;

Excipientes: manitol (E 421), povidona, hidróxido de sodio, meglumina, estearato de magnesio, croscarmelosa sódica (tipo A), óxido de hierro rojo (E 172) – presente en las tabletas con dosificación de 40 mg/12,5 mg y 80 mg/12,5 mg, o óxido de hierro amarillo (E 172) – presente en las tabletas con dosificación de 80 mg/25 mg.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características físico-químicas principales:

Tabletas de 40 mg/12,5 mg: tabletas bicapa de forma alargada sin recubrimiento, con una capa blanca o casi blanca con la impresión «C31» y una segunda capa de color rojo. La capa de color blanco a casi blanco contiene inclusiones de color rojo;

Tabletas de 80 mg/12,5 mg: tabletas bicapa de forma alargada sin recubrimiento, con una capa blanca o casi blanca con la impresión «C32» y una segunda capa de color rojo. La capa de color blanco a casi blanco contiene inclusiones de color rojo;

Tabletas de 80 mg/25 mg: tabletas bicapa de forma alargada sin recubrimiento, con una capa blanca o casi blanca con la impresión «C33» y una segunda capa de color amarillo. La capa de color blanco a casi blanco contiene inclusiones de color amarillo.

Grupo farmacoterapéutico. Antagonistas de la angiotensina II y diuréticos.

Código ATC C09D A07.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

ISICARD® H es un medicamento combinado que contiene un antagonista de los receptores de la angiotensina II (telmisartán) y un diurético tiazídico (hidroclorotiazida). La combinación de estos componentes tiene un efecto antihipertensivo adicional, reduciendo la presión arterial en mayor grado que cada uno de los componentes por separado. ISICARD® H, cuando se administra una vez al día dentro del rango de dosis terapéuticas, produce una reducción eficaz y gradual de la presión arterial.

Telmisartán es un antagonista específico de los receptores de angiotensina II (subtipo AT1). Debido a su alta afinidad por este subtipo de receptores, el telmisartán desplaza a la angiotensina II de sus uniones con los receptores AT1. No muestra ningún efecto agonista parcial sobre los receptores AT1. El telmisartán se une selectivamente a los receptores AT1. La unión es prolongada. El telmisartán no presenta afinidad por otros receptores, incluyendo los AT2 y otros receptores AT menos estudiados. El telmisartán no inhibe la renina plasmática ni bloquea los canales iónicos. Tampoco inhibe la enzima convertidora de angiotensina (ECA, kinasa II), enzima que también degrada la bradicinina. Por lo tanto, no se espera potenciación de efectos adversos relacionados con la bradicinina.

El medicamento en dosis de 80 mg inhibe casi por completo el efecto hipertensivo de la angiotensina II en humanos. La acción del fármaco dura más de 24 horas y se mantiene hasta 48 horas.

Tras la primera dosis de telmisartán, la actividad antihipertensiva aparece progresivamente en 3 horas. La reducción máxima de la presión arterial se alcanza entre las 4 y 8 semanas tras el inicio del tratamiento y se mantiene durante la terapia prolongada. El efecto hipotensor se mantiene de forma constante durante 24 horas tras la administración del medicamento, incluyendo las últimas 4 horas antes de la siguiente dosis. Esto se confirma mediante mediciones de la presión arterial en el punto de efecto máximo y justo antes de la siguiente dosis (la relación entre los valores mínimos y máximos supera el 80 % tras la administración de dosis de 40 mg y 80 mg de telmisartán en estudios clínicos controlados con placebo).

En pacientes con hipertensión arterial, el telmisartán reduce tanto la presión sistólica como la diastólica sin afectar la frecuencia cardíaca. La eficacia antihipertensiva del telmisartán es comparable a la de otras clases de medicamentos antihipertensivos (demostrado en estudios clínicos comparativos entre telmisartán y amlodipino, atenolol, enalapril, hidroclorotiazida, losartán y lisinopril).

Tras la interrupción repentina del tratamiento con telmisartán, la presión arterial vuelve gradualmente a los niveles previos al tratamiento en varios días, sin riesgo de síndrome de retirada.

En estudios clínicos comparativos entre dos esquemas de tratamiento antihipertensivo, los casos de tos seca fueron significativamente menores en pacientes que recibieron telmisartán en comparación con aquellos que tomaron inhibidores de la ECA.

En el estudio «Prevención del ictus mediante tratamiento eficaz para prevenir recurrencias» (PRoFESS), en pacientes de 50 años o más que recientemente habían sufrido un ictus, la sepsis fue más frecuente con telmisartán en comparación con placebo: 0,70 % frente a 0,49 % respectivamente [RR 1,43 (intervalo de confianza del 95 %: 1,00-2,06)]; la frecuencia de sepsis fatal fue mayor en pacientes que tomaron telmisartán (0,33 %) en comparación con los que tomaron placebo (0,16 %) [RR 2,07 (intervalo de confianza del 95 %: 1,14-3,76)].

El aumento observado en la frecuencia de sepsis con telmisartán podría deberse al azar o a un mecanismo aún no identificado.

Hidroclorotiazida es un diurético tiazídico, derivado del sulfonamida. El mecanismo de acción antihipertensiva de los diuréticos tiazídicos aún no está completamente esclarecido. Estos diuréticos afectan los mecanismos de reabsorción de electrolitos en los túbulos renales, aumentando directamente la excreción de sodio y cloruro en volúmenes aproximadamente equivalentes. Debido al efecto diurético de la hidroclorotiazida, disminuye el volumen plasmático, aumenta la actividad de la renina en plasma, se incrementa la secreción de aldosterona y, en consecuencia, aumenta la excreción urinaria de potasio y bicarbonatos, con disminución del nivel sérico de potasio. Posiblemente, debido al bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), la administración conjunta de telmisartán contrarresta la pérdida de potasio asociada con estos diuréticos. Tras la administración de hidroclorotiazida, el inicio del diuresis ocurre a las 2 horas, el efecto máximo se alcanza aproximadamente a las 4 horas, mientras que la duración del efecto es de aproximadamente 6-12 horas. Ensayos epidemiológicos han demostrado que el tratamiento prolongado con hidroclorotiazida reduce el riesgo de enfermedad cardiovascular y mortalidad.

Según datos epidemiológicos disponibles, se ha establecido una relación acumulativa y dependiente de la dosis entre el uso de hidroclorotiazida y el riesgo de cáncer de piel no melanoma (CPNM), incluyendo el carcinoma basocelular (CBC) y el carcinoma de células escamosas (CCE). En un estudio se identificaron 71 533 casos de CBC y 8 629 casos de CCE en muestras de 1 430 833 y 172 462 personas, respectivamente. La razón de momios (RM) para CBC con dosis acumuladas altas de hidroclorotiazida – a partir de 50 000 mg (≈ 5-6 años con dosis diaria de 25 mg) fue de 1,29 (intervalo de confianza (IC, 95 %): 1,23-1,35), y para CCE fue de 3,98 (IC: 3,68-4,31). Se observó una relación clara entre la dosis acumulada y la frecuencia de casos tanto para CBC como para CCE. En otro estudio se demostró una posible asociación entre cáncer del labio (CL, variante del CCE) y el uso de hidroclorotiazida:

633 casos de CL se compararon con un grupo control de 63 067 personas mediante una estrategia de selección de muestras de riesgo. La razón de momios para CL con uso prolongado de hidroclorotiazida en comparación con la población general fue de 2,1 (IC: 1,7-2,6). Con una dosis acumulada de 25 000 mg (≈ 3 años con dosis diaria de 25 mg), la razón de momios aumentó a 3,9 (IC: 3,0-4,9), y con las dosis acumuladas más altas de 100 000 mg (≈ 10-12 años con dosis diaria de 25 mg) alcanzó 7,7 (IC: 5,7-10,5). (Véase también la sección «Precauciones de uso»).

El efecto de la combinación fija de telmisartán/hidroclorotiazida sobre la mortalidad y enfermedad cardiovascular no es conocido.

Farmacocinética.

La administración simultánea de hidroclorotiazida y telmisartán no afecta la farmacocinética de cada uno de los medicamentos en personas sanas.

Absorción.

Telmisartán. Tras la administración oral, la concentración máxima de telmisartán en sangre se alcanza entre 0,5 y 1,5 horas. La biodisponibilidad absoluta del telmisartán en dosis de 40 mg y 160 mg es del 42 % y 58 %, respectivamente. La ingestión de alimentos reduce ligeramente la biodisponibilidad del telmisartán, con una disminución del área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) que varía aproximadamente del 6 % (dosis de 40 mg) al 19 % (dosis de 160 mg). Tres horas después de la administración, la concentración en plasma es similar, independientemente de si el telmisartán se toma en ayunas o con alimentos. Se considera que la ligera reducción de la AUC no conlleva una disminución de la eficacia terapéutica. La farmacocinética del telmisartán administrado por vía oral es no lineal al aumentar la dosis de 20 mg a 160 mg, con un incremento en la concentración plasmática (Cmáx y AUC) que excede la proporcionalidad. El telmisartán no se acumula significativamente en plasma con administraciones repetidas.

Hidroclorotiazida. Tras la administración oral de ISICARD® H, la concentración máxima de hidroclorotiazida en sangre se alcanza entre 1 y 3 horas. Debido a la excreción renal conjunta de la hidroclorotiazida, la biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 60 %.

Disposición.

Telmisartán. El telmisartán se une intensamente a las proteínas plasmáticas (> 99,5 %), principalmente a la albúmina y al alfa-1-glicoproteína ácida. El volumen de distribución es de aproximadamente 500 L.

Hidroclorotiazida. La hidroclorotiazida se une a las proteínas plasmáticas en un 68 %, con un volumen de distribución de 0,83–1,14 L/kg.

Biocatransformación.

Telmisartán se metaboliza mediante conjugación para formar un acilglucurónido farmacológicamente inactivo. El glucurónido del compuesto original es el único metabolito identificado en humanos. Tras la administración de una dosis única de telmisartán marcado con 14C, el glucurónido representó aproximadamente el 11 % de la radiactividad medida en plasma. Los isoenzimas del citocromo P450 no participan en el metabolismo del telmisartán.

Hidroclorotiazida no se metaboliza en el organismo humano.

Eliminación.

Telmisartán. Tras la administración intravenosa o oral de telmisartán marcado con 14C, la mayor parte de la dosis (> 97 %) se elimina por heces mediante excreción biliar. Solo una cantidad insignificante se detectó en la orina. La depuración plasmática total del telmisartán tras la administración oral es > 1500 mL/min. El período final de semivida es superior a 20 horas.

Hidroclorotiazida se elimina casi completamente en forma inalterada por orina. Aproximadamente el 60 % de la dosis oral se excreta en 48 horas. La depuración renal es de aproximadamente 250-300 mL/min. El período final de semivida es de 10-15 horas.

Categorías especiales de pacientes.

Pacientes de edad avanzada. La farmacocinética del telmisartán no difiere entre pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada.

*Sexo. La concentración de telmisartán en plasma es generalmente 2-3 veces mayor en mujeres que en hombres. Sin embargo, según los datos de estudios clínicos, la reducción de la presión arterial en mujeres no aumenta significativamente, ni tampoco la incidencia de hipotensión ortostática. No se requiere ajuste de dosis.

En mujeres se observa una tendencia a concentraciones plasmáticas de hidroclorotiazida más altas que en hombres, aunque esto carece de relevancia clínica.

*Pacientes con alteraciones de la función renal. La excreción renal no afecta la eliminación del telmisartán. Debido a la escasa experiencia con su uso en pacientes con alteraciones renales leves a moderadas (depuración de creatinina: 30-60 mL/min, promedio cercano a 50 mL/min), no se requiere ajuste de dosis en estos pacientes. El telmisartán no se elimina mediante hemodiálisis. En pacientes con insuficiencia renal, la velocidad de eliminación de la hidroclorotiazida disminuye. En estudios típicos, en pacientes con depuración de creatinina media de 90 mL/min, el período de semivida de la hidroclorotiazida aumenta. En pacientes con riñón ausente o extirpado, el período de semivida es de aproximadamente 34 horas.

*Pacientes con alteraciones de la función hepática. Los estudios farmacocinéticos en pacientes con alteraciones hepáticas mostraron un aumento de la biodisponibilidad absoluta hasta casi el 100 %. El período de semivida en estos pacientes no se modificó.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial.

IZICARD® H en combinación fija está indicado para su uso cuando la administración de telmisartán como monoterapia no proporciona un control adecuado de la presión arterial.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Hipersensibilidad a otros derivados de las sulfonamidas.

Alteraciones colestásicas y obstrucción biliar.

Alteraciones graves de la función hepática.

La administración concomitante de IZICARD® H y productos que contienen aliskirén está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²).

Anuria, alteraciones graves de la función renal (clearance de creatinina < 30 ml/min).

Hipokalemia/hiponatremia refractaria, hipercalcemia.

Hiperuricemia sintomática (gota).

Embarazo o período en el que la mujer planea quedarse embarazada.

Lactancia.

Edad pediátrica (menores de 18 años).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Litio.

Se han registrado aumentos reversibles en la concentración sérica de litio y en su toxicidad cuando se administra conjuntamente con inhibidores de la ECA. Se han notificado casos de interacción similares con antagonistas del receptor de angiotensina II (ARA II). No se recomienda la administración concomitante de litio con el medicamento IZICARD® H. Si se considera necesario el uso de esta combinación, se debe controlar cuidadosamente el nivel sérico de litio durante el tratamiento concomitante.

Medicamentos asociados con pérdida de potasio e hipokalemia (por ejemplo, otros diuréticos que eliminan potasio, laxantes, corticosteroides, ACTH, anfotericina, carbinoxolona, penicilina G sódica, ácido salicílico y sus derivados).

Cuando se administren estos medicamentos junto con la combinación telmisartán/hidroclorotiazida, se recomienda realizar un control del nivel de potasio en el plasma sanguíneo. Dichos medicamentos pueden potenciar el efecto de la hidroclorotiazida sobre el nivel de potasio en el plasma.

Medicamentos que pueden aumentar el nivel de sodio y provocar hipercaliemia.

Como otros medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), el telmisartán puede provocar hipercaliemia. Este riesgo puede aumentar cuando se combina con otros medicamentos que también pueden provocar hipercaliemia (sustitutos salinos ricos en potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la ECA, ARA II, antiinflamatorios no esteroideos (AINE) (incluyendo inhibidores selectivos de COX-2), heparina, inmunosupresores (ciclosporina o tacrolimus) y trimetoprim).

La frecuencia de hipercaliemia depende de los factores de riesgo asociados. El riesgo aumenta con el uso de las combinaciones terapéuticas mencionadas anteriormente. Este riesgo es especialmente alto cuando se combina con diuréticos ahorradores de potasio y sustitutos salinos que contienen potasio. La combinación, por ejemplo, con inhibidores de la ECA o AINE conlleva un riesgo menor siempre que se sigan estrictamente las precauciones de uso.

Cuando se administren estos medicamentos junto con la combinación telmisartán/hidroclorotiazida, se recomienda realizar un control del nivel de potasio en el plasma sanguíneo. Basándose en la experiencia con otros medicamentos que inhiben el SRAA, la administración concomitante de estos medicamentos puede provocar un aumento del nivel de potasio en el plasma y, por tanto, no se recomienda.

Medicamentos que provocan alteraciones en el nivel sérico de potasio.

Al administrar el medicamento IZICARD® H junto con medicamentos que provocan alteraciones en el nivel sérico de potasio (por ejemplo, glicósidos digitálicos, antiarrítmicos) y con medicamentos que provocan taquicardia ventricular (incluyendo ciertos antiarrítmicos) o hipokalemia, que es un factor desencadenante de taquicardia ventricular:

antiarrítmicos de clase Ia (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida);
algunos antipsicóticos (por ejemplo, tiotixeno, clorpromacina, levopromacina, trifluoperacina, ciamemacina, sulpirida, sulpirida, amisulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol);
otros (por ejemplo, bepridilo, cisaprida, difemanil, eritromicina IV, halofantrina, mizolastina, pentamidina, esparfloxacina, terfenadina, vincaína IV).

Se recomienda realizar un control periódico del nivel de potasio en el plasma sanguíneo y un ECG.

Glicósidos digitálicos.

La hipokalemia o hipomagnesemia provocada por los tiazídicos favorece la aparición de arritmias cardíacas inducidas por digoxina.

Digoxina.

Cuando se administra telmisartán junto con digoxina, se observó un aumento en los valores medios de concentración máxima (49 %) y concentración mínima (20 %) de digoxina en el plasma sanguíneo. Al iniciar el tratamiento, durante el ajuste de la dosis y al suspender la terapia con telmisartán, es necesario controlar los niveles de digoxina para mantenerlos dentro de los límites terapéuticos.

Otros medicamentos antihipertensivos.

El telmisartán puede potenciar el efecto hipotensor de otros medicamentos antihipertensivos. Datos clínicos han mostrado que la doble bloqueo del SRAA mediante la combinación de inhibidores de la ECA, ARA II o aliskirén se asocia con una mayor frecuencia de efectos adversos como hipotensión arterial, hipercaliemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un solo agente que actúa sobre el SRAA.

Medicamentos antidiabéticos (fármacos orales e insulina).

Puede surgir la necesidad de ajustar la dosis del medicamento antidiabético.

Metformina.

La metformina debe administrarse con precaución debido al riesgo de acidosis láctica cuando se administra conjuntamente con hidroclorotiazida.

Resinas colestiramina y colestipol.

La absorción de hidroclorotiazida se reduce en presencia de resinas de intercambio aniónico.

Antiinflamatorios no esteroideos.

Los AINE (es decir: ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias, inhibidores de COX-2, AINE no selectivos) pueden reducir el efecto diurético, natriurético y antihipertensivo de los diuréticos tiazídicos y el efecto antihipertensivo de los ARA II. En pacientes deshidratados o en ancianos con alteración de la función renal, la administración concomitante de ARA II y agentes que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro de la función renal, con posible desarrollo de insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Esta combinación debe usarse con precaución, especialmente en pacientes ancianos. Al iniciar la terapia combinada y periódicamente durante el tratamiento, se debe asegurar una hidratación adecuada y realizar un control riguroso de la función renal.

Ramipril.

En un estudio clínico, la administración conjunta de telmisartán y ramipril provocó un aumento de 2,5 veces en el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC0-24) y en la concentración máxima en plasma (Cmax) de ramipril y ramiprilato. No se ha establecido el significado clínico de este fenómeno.

Aminas vasoconstrictoras (por ejemplo, noradrenalina).

El efecto de las aminas vasoconstrictoras puede reducirse.

Relajantes musculares no despolarizantes (por ejemplo, tubocurarina).

El efecto de los relajantes musculares no despolarizantes puede potenciarse con la hidroclorotiazida.

Medicamentos utilizados para el tratamiento de la gota (por ejemplo, probenecida, sulfipirazona y alopurinol).

Puede ser necesario ajustar la dosis de los medicamentos que favorecen la eliminación del ácido úrico, ya que la hidroclorotiazida puede aumentar el nivel sérico de ácido úrico. Puede ser necesario aumentar la dosis de probenecida o sulfipirazona. La administración concomitante de tiazidas puede aumentar la frecuencia de reacciones de hipersensibilidad al alopurinol.

Sales de calcio.

Los diuréticos tiazídicos pueden aumentar el nivel de calcio en suero debido a la disminución de la excreción. Si es necesario administrar suplementos de calcio, se debe realizar un control del nivel sérico de calcio y ajustar la dosis en consecuencia.

Betabloqueantes y diazóxido.

El efecto hiperglucémico de los betabloqueantes y el diazóxido puede potenciarse con los tiazídicos.

Medicamentos anticolinérgicos (por ejemplo, atropina, biperideno) pueden aumentar la biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos mediante el aumento de la motilidad gastrointestinal y del vaciamiento gástrico.

Amantadina.

Los tiazídicos pueden aumentar el riesgo de efectos adversos provocados por la amantadina.

Medicamentos citotóxicos (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato).

Los tiazídicos pueden reducir la excreción renal de medicamentos citotóxicos y potenciar su efecto mielosupresor.

Debido a sus propiedades farmacológicas, se espera que el baclofeno y el amifostina potencien el efecto hipotensor de todos los medicamentos antihipertensivos, incluyendo el telmisartán. Además, la hipotensión ortostática puede potenciarse con el consumo de alcohol, barbitúricos, narcóticos o antidepresivos.

Salicilatos.

Cuando se administran dosis altas de salicilatos, la hidroclorotiazida puede potenciar su efecto tóxico sobre el sistema nervioso central.

Metildopa.

Se han notificado casos aislados de anemia hemolítica cuando se administran conjuntamente hidroclorotiazida y metildopa.

Ciclosporina.

Cuando se administra conjuntamente con ciclosporina, puede potenciarse la hiperuricemia y aumentar el riesgo de complicaciones como la gota.

Efecto de los medicamentos sobre los resultados de análisis de laboratorio.

Debido al efecto sobre el metabolismo del calcio, los tiazídicos pueden influir en los resultados de la evaluación de la función de las glándulas paratiroides.

Carbamazepina.

Debido al riesgo de hiponatremia sintomática, es necesario realizar un monitoreo clínico y biológico.

Medios de contraste yodados.

En caso de deshidratación inducida por diuréticos, aumenta el riesgo de insuficiencia renal aguda, especialmente con la administración de altas dosis de medios de contraste yodados. Los pacientes deben rehidratarse antes de la administración de agentes yodados.

Anfotericina B (para administración parenteral), corticosteroides, ACTH y laxantes estimulantes.

La hidroclorotiazida potencia las alteraciones del equilibrio electrolítico, principalmente la hipokalemia.

Características de uso.

Embarazo.

No se debe iniciar la terapia con ARA II durante el embarazo. A las pacientes que planean quedar embarazadas se les debe cambiar a medicamentos antihipertensivos alternativos con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se confirma el embarazo, se debe suspender inmediatamente el uso de ARA II y, si es necesario, comenzar una terapia alternativa.

Alteraciones hepáticas.

IZICARD® H no debe administrarse a pacientes con colestasis, alteraciones obstructivas biliares o insuficiencia hepática grave, ya que telmisartán se elimina principalmente por vía biliar. En estos pacientes se espera una reducción del aclaramiento hepático de telmisartán. IZICARD® H debe usarse con precaución en el tratamiento de pacientes con alteraciones de la función hepática o enfermedad hepática progresiva, ya que estos medicamentos pueden provocar colestasis intrahepática, y aun cambios leves en el equilibrio hidroelectrolítico pueden desencadenar coma hepático. No existe experiencia clínica con el uso de medicamentos que contengan esta combinación de principios activos en pacientes con insuficiencia hepática.

Angioedema intestinal.

Se han notificado casos de angioedema intestinal en pacientes que toman bloqueadores de los receptores de angiotensina II (véase la sección «Reacciones adversas»). En estos pacientes se observaron dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea. Los síntomas desaparecieron tras la suspensión de los bloqueadores de los receptores de angiotensina II. Si se diagnostica angioedema intestinal, se debe suspender el uso de telmisartán y comenzar un monitoreo adecuado hasta la desaparición completa de los síntomas.

Hipertensión renovascular.

Existe un riesgo aumentado de hipotensión arterial grave e insuficiencia renal si se administran medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) a pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un solo riñón.

Insuficiencia renal y trasplante renal.

IZICARD® H no debe administrarse a pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min). No existe experiencia en la administración de medicamentos con esta combinación de principios activos en pacientes con insuficiencia renal grave o con riñón recientemente trasplantado. Debido a la escasa experiencia con esta combinación de principios activos en el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, se recomienda realizar un monitoreo periódico de los niveles séricos de potasio, creatinina y ácido úrico. En pacientes con alteración de la función renal puede desarrollarse azotemia relacionada con diuréticos tiazídicos.

Volumen plasmático reducido y/o hiponatremia.

Puede presentarse hipotensión sintomática, especialmente tras la primera dosis, en pacientes con volumen de líquidos y/o sodio reducidos debido a terapia diurética, restricción dietética de sal, diarrea o vómitos. Antes de iniciar el tratamiento con IZICARD® H, estas condiciones deben corregirse.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA).

Existen evidencias de que el uso concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda).

Por lo tanto, el bloqueo dual del SRAA mediante la combinación de inhibidores de la ECA, ARA II o aliskiren no se recomienda.

Si el bloqueo dual se considera absolutamente necesario, debe realizarse únicamente bajo supervisión de un especialista y con monitoreo constante y riguroso de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial.

No se deben administrar inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética.

Otras condiciones que dependen de la estimulación del SRAA.

En pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen principalmente de la actividad del SRAA (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva o enfermedad renal grave, incluyendo estenosis de la arteria renal), el tratamiento con medicamentos que actúan sobre el SRAA puede asociarse con hipotensión arterial aguda, hiperazotemia, oliguria o, rara vez, insuficiencia renal aguda.

Aldosteronismo primario.

Los pacientes con aldosteronismo primario generalmente no responden a medicamentos antihipertensivos que actúan mediante bloqueo del SRAA. Por lo tanto, no se recomienda el uso de IZICARD® H.

Estenosis de la válvula aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva.

Al igual que con otros vasodilatadores, se debe tener especial precaución al tratar pacientes con estenosis de la válvula aórtica o mitral o miocardiopatía hipertrófica obstructiva.

Efectos metabólicos y endocrinos.

La terapia con tiazidas puede reducir la tolerancia a la glucosa, mientras que en pacientes con diabetes que reciben insulina o terapia antidiabética y tratamiento con telmisartán puede ocurrir hipoglucemia. Por lo tanto, en estos pacientes se debe controlar el nivel de glucosa en sangre; puede ser necesario ajustar la dosis de insulina o de medicamentos hipoglucemiantes. Durante la terapia con tiazidas puede revelarse una diabetes mellitus latente. El aumento del colesterol y triglicéridos se asocia con la terapia diurética con tiazidas; sin embargo, con el uso de un medicamento que contiene 12,5 mg de hidroclorotiazida, se observa un aumento mínimo o nulo en los niveles de colesterol y triglicéridos. En algunos pacientes que reciben terapia con tiazidas puede desarrollarse hiperuricemia o gota manifiesta.

Alteraciones del equilibrio electrolítico.

Todos los pacientes que reciben terapia con diuréticos deben tener controles periódicos de los niveles séricos de electrolitos. Las tiazidas, incluyendo la hidroclorotiazida, pueden provocar alteraciones en el equilibrio hidroelectrolítico (hipopotasemia, hiponatremia y alcalosis hipoclorémica), que pueden agravarse en caso de diarrea o vómitos concomitantes. Los signos de alteración del equilibrio hidroelectrolítico incluyen sequedad bucal, sed, debilidad, letargo, somnolencia, inquietud, dolor muscular o calambres, fatiga muscular, hipotensión arterial, oliguria, taquicardia y trastornos gastrointestinales como náuseas y vómitos.

Hipopotasemia. Aunque la hipopotasemia puede desarrollarse con el uso de diuréticos tiazídicos, la terapia concomitante con telmisartán puede reducir la hipopotasemia inducida por diuréticos. El riesgo de hipopotasemia es mayor en pacientes con cirrosis hepática, en aquellos con diuresis significativa, en pacientes que reciben dosis orales inadecuadas de electrolitos y en aquellos que reciben terapia concomitante con corticosteroides o ACTH.
Hiperpotasemia. Por el contrario, debido al antagonismo de los receptores de angiotensina II (AT1) provocado por telmisartán, componente de IZICARD® H, puede ocurrir hiperpotasemia. Sin embargo, no se ha documentado clínicamente hiperpotasemia significativa con el uso de medicamentos que contienen esta combinación de principios activos. Los factores de riesgo para el desarrollo de hiperpotasemia incluyen insuficiencia renal y/o insuficiencia cardíaca y diabetes mellitus. Los diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contengan potasio deben administrarse con precaución junto con IZICARD® H.
Hiponatremia y alcalosis hipoclorémica. No hay evidencia de que IZICARD® H reduzca o prevenga la hiponatremia inducida por diuréticos. La deficiencia de cloro es generalmente leve y no requiere tratamiento. En época cálida, los pacientes con edemas pueden desarrollar hiponatremia por dilución sanguínea.
Hipercalcemia. Las tiazidas pueden reducir la excreción urinaria de calcio y provocar un aumento transitorio y leve en el nivel sérico de calcio en ausencia de alteraciones metabólicas conocidas del calcio. Una hipercalcemia significativa puede indicar hipoparatiroidismo encubierto. Se debe suspender el uso de tiazidas antes de realizar pruebas de función paratiroidea.
Hipomagnesemia. Las tiazidas aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo que puede provocar hipomagnesemia.

Pertenencia racial.

Como con otros ARA II, telmisartán probablemente sea menos eficaz para reducir la presión arterial en pacientes de raza negra debido al estado frecuentemente bajo de renina en esta población con hipertensión arterial.

Otros.

Como con cualquier otro medicamento antihipertensivo, una reducción excesiva de la presión arterial en pacientes con cardiopatía isquémica o isquemia miocárdica puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Información general.

La probabilidad de reacciones de hipersensibilidad a la hidroclorotiazida es mayor en pacientes con antecedentes de alergia o asma bronquial. Se han observado empeoramiento o activación del lupus eritematoso sistémico con el uso de diuréticos tiazídicos, incluyendo la hidroclorotiazida.

Se han notificado casos de reacciones a la fototoxicidad con el uso de diuréticos tiazídicos. Si ocurren reacciones a la luz durante el tratamiento, se recomienda suspender el medicamento. Si se considera necesario reanudar el uso del diurético, se recomienda proteger las áreas expuestas de la luz solar o de la radiación ultravioleta artificial.

Efusión coroidea, miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado secundario.

Los medicamentos que contienen sulfonamidas o derivados de sulfonamidas pueden provocar una reacción idiosincrásica que causa efusión coroidea con defecto del campo visual, miopía transitoria y glaucoma de ángulo cerrado agudo. Los síntomas incluyen disminución aguda de la agudeza visual o dolor ocular, y generalmente aparecen dentro de unas horas o semanas tras iniciar el tratamiento. Si no se trata, el glaucoma de ángulo cerrado agudo puede provocar pérdida irreversible de la visión. Se debe suspender el tratamiento con hidroclorotiazida tan pronto como sea posible. Puede ser necesario tratamiento médico o quirúrgico urgente si la presión intraocular permanece sin control. Los factores de riesgo para el desarrollo de glaucoma de ángulo cerrado agudo pueden incluir antecedentes de alergia a sulfonamidas o penicilina.

Toxicidad respiratoria aguda.

Tras la administración de hidroclorotiazida se han notificado casos muy raros de toxicidad respiratoria aguda, incluyendo el síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA). El edema pulmonar generalmente se desarrolla en cuestión de minutos u horas tras la ingesta de hidroclorotiazida. Los síntomas iniciales incluyen disnea, fiebre, empeoramiento del estado pulmonar e hipotensión. Si se sospecha SDRA, se debe suspender la hidroclorotiazida y comenzar un tratamiento adecuado. No se debe administrar hidroclorotiazida a pacientes que previamente hayan tenido SDRA tras su ingesta.

Cáncer de piel no melanoma (CPNM).

El aumento del riesgo de CPNM con la dosis acumulativa de hidroclorotiazida ha sido estudiado en dos estudios epidemiológicos basados en el análisis de casos del Registro Nacional del Cáncer de Dinamarca. La acción fotosensibilizante de la hidroclorotiazida podría ser un posible mecanismo en el desarrollo de CPNM.

Los pacientes que toman hidroclorotiazida deben ser informados sobre el riesgo de CPNM y deben ser examinados regularmente en busca de nuevas lesiones cutáneas. Si detectan cambios en la piel, deben informar inmediatamente a su médico.

Para minimizar el riesgo de CPNM, se pueden adoptar medidas preventivas como limitar la exposición a la luz solar y a la radiación ultravioleta, y, si no es posible, usar protección adecuada de la piel. Cualquier lesión cutánea sospechosa debe evaluarse inmediatamente como potencialmente maligna, incluyendo estudio histológico por biopsia. La conveniencia de continuar el uso de hidroclorotiazida debe reevaluarse en pacientes con antecedentes de CPNM (véase también la sección «Reacciones adversas»).

El medicamento puede afectar los resultados de los siguientes análisis de laboratorio:

puede reducir el nivel de yodo unido a proteínas en el plasma sanguíneo;
el tratamiento debe suspenderse antes de realizar análisis de laboratorio para evaluar la función de las glándulas paratiroides;
puede aumentar la concentración de bilirrubina libre en el suero sanguíneo.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Este medicamento está contraindicado durante el embarazo o en mujeres que planean quedarse embarazadas. Si se confirma el embarazo durante el tratamiento con este medicamento, debe suspenderse inmediatamente y reemplazarse por otro medicamento permitido durante el embarazo.

No existen datos sobre el uso de IZICARD® H en mujeres embarazadas.

Las evidencias epidemiológicas sobre el riesgo de teratogenicidad tras el uso de ARA II durante el primer trimestre de embarazo no son concluyentes; sin embargo, no puede descartarse un pequeño aumento del riesgo.

Mientras no se considere adecuada la terapia con ARA II, a las pacientes que planeen quedar embarazadas se les debe cambiar a medicamentos antihipertensivos alternativos con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se confirma el embarazo, se debe suspender inmediatamente el uso de ARA II y, si es necesario, comenzar una terapia alternativa.

El tratamiento con ARA II durante el segundo y tercer trimestre de embarazo provoca toxicidad fetal (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación craneal) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperpotasemia). Si se usa ARA II a partir del segundo trimestre de embarazo, se recomienda realizar ecografías para evaluar la función renal y el estado craneal del feto. Los recién nacidos cuyas madres han tomado ARA II deben ser vigilados cuidadosamente por hipotensión arterial.

La experiencia con el uso de hidroclorotiazida durante el embarazo es limitada, especialmente durante el primer trimestre.

La hidroclorotiazida atraviesa la barrera placentaria. Debido al mecanismo farmacológico de acción de la hidroclorotiazida, su uso durante el segundo y tercer trimestre puede alterar la perfusión placentaria-fetal y provocar efectos intrauterinos y neonatales como ictericia, alteraciones del equilibrio electrolítico en el feto y trombocitopenia.

No se debe usar hidroclorotiazida para tratar edemas o hipertensión arterial relacionados con el embarazo o toxemia tardía, debido al riesgo de reducción del volumen plasmático e hipoperfusión placentaria sin beneficio positivo sobre la evolución de la enfermedad.

No se debe usar hidroclorotiazida en embarazadas con hipertensión arterial grave, excepto en casos raros cuando no sea posible otro tratamiento.

Lactancia.

Dado que no existe información sobre el uso de IZICARD® H durante la lactancia, no se recomienda su uso en este período. Se debe preferir una terapia alternativa con medicamentos con un perfil de seguridad mejor estudiado, especialmente durante la lactancia de recién nacidos o prematuros.

La hidroclorotiazida atraviesa en pequeñas cantidades a la leche materna. Las tiazidas en dosis altas, al provocar un diuresis intensa, pueden suprimir la producción de leche materna. Si se usa IZICARD® H durante la lactancia, se deben emplear las dosis más bajas posibles.

Fertilidad.

Estudios preclínicos no han mostrado efecto de telmisartán e hidroclorotiazida sobre la fertilidad de hombres y mujeres.

Capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria.

Al conducir vehículos o manejar maquinaria, debe tenerse en cuenta que durante el tratamiento con IZICARD® H pueden presentarse mareos o somnolencia.

Vía de administración y dosis.

El medicamento Izicard® H está indicado para el tratamiento a largo plazo.

Los pacientes cuya presión arterial no esté adecuadamente controlada con telmisartán como monoterapia pueden pasar al tratamiento combinado con Izicard® H. La dosis recomendada es de 1 comprimido al día.

Los comprimidos de Izicard® H pueden tomarse independientemente de las comidas; se recomienda ingerirlos con una cantidad suficiente de líquido.

Los pacientes que estén tomando hidroclorotiazida y telmisartán por separado pueden pasar a Izicard® H que contiene las mismas dosis de los componentes. Antes de cambiar a la combinación con dosis fijas, se recomienda ajustar individualmente la dosis de cada componente (es decir, telmisartán e hidroclorotiazida). Si existe necesidad clínica, puede considerarse el cambio directo de la monoterapia a la combinación con dosis fijas.

Medidas de seguridad antes de la administración del medicamento.

IZICARD® H debe conservarse en su blíster sellado debido a las propiedades higroscópicas del comprimido. Los comprimidos deben extraerse del blíster inmediatamente antes de su uso.

Uso en grupos especiales de pacientes.

Pacientes con alteraciones de la función renal.

Se recomienda realizar un control periódico de la función renal.

Pacientes con alteraciones de la función hepática.

En pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas, la dosis diaria de IZICARD® H no debe exceder la dosis de 40 mg/12,5 mg. IZICARD® H no debe administrarse a pacientes con alteraciones hepáticas graves. Los tiazidas deben administrarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función hepática.

Pacientes de edad avanzada.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.

Niños.

El medicamento no debe utilizarse en la práctica pediátrica.

Sobredosis.

La información disponible sobre la sobredosis con telmisartán es limitada. No se conoce el grado de eliminación de hidroclorotiazida mediante hemodiálisis.

Síntomas.

Las manifestaciones más probables esperadas en caso de sobredosis con telmisartán son hipotensión arterial y taquicardia; también se han observado bradicardia, mareo, vómitos, aumento de la creatinina sérica y fallo renal agudo. La sobredosis con hidroclorotiazida se asocia con niveles bajos de electrolitos en suero (hipokalemia, hipocloremia) y deshidratación debido a un exceso de diuresis. Las manifestaciones más comunes de sobredosis son náuseas y somnolencia. La hipokalemia puede provocar calambres musculares y/o agravamiento de arritmias cardíacas, especialmente en caso de tratamiento concomitante con digitálicos o ciertos antiarrítmicos.

Tratamiento.

La telmisartán no se elimina mediante hemodiálisis. Debe realizarse un monitoreo cuidadoso del estado del paciente. El tratamiento ante la aparición de síntomas de sobredosis debe ser sintomático y de soporte. La terapia dependerá del momento de la ingestión y de la gravedad de los síntomas. Las medidas propuestas incluyen estimulación del vómito y/o lavado gástrico. También puede ser útil la administración de carbón activado. Debe realizarse un control de los niveles de electrolitos y creatinina en suero. En caso de hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición supina con las piernas elevadas y administrarle soluciones salinas y sustitutivos del plasma.

Reacciones adversas.

Característica del perfil de seguridad.

En general, la frecuencia de notificación de reacciones adversas para los medicamentos con esta combinación de principios activos puede compararse con la cantidad de notificaciones separadas para telmisartán en el transcurso de un estudio controlado aleatorizado con 1471 pacientes que recibieron la combinación de telmisartán e hidroclorotiazida (835 pacientes) o solo telmisartán (636 pacientes). La cantidad de efectos adversos no es dependiente de la dosis y no tiene relación con el sexo, la edad o la raza de los pacientes.

La reacción adversa que se observó con mayor frecuencia fue el mareo.

Característica de las reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas que se detectaron durante los estudios clínicos de la combinación de telmisartán e hidroclorotiazida y que se observaron con mayor frecuencia en comparación con el placebo. También se incluyen a continuación las reacciones adversas que no se observaron durante los ensayos clínicos, pero que podrían ocurrir durante el tratamiento con esta combinación de principios activos, basándose en la experiencia del uso de telmisartán o hidroclorotiazida por separado.

Las reacciones adversas se indican según la frecuencia de aparición:

muy frecuentes (≥ 1/10),
frecuentes (≥ 1/100 - < 1/10),
poco frecuentes (≥ 1/1000 - < 1/100),
raras (≥ 1/10000 - < 1/1000),
muy raras (< 1/10000),
desconocidas (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Las reacciones adversas se clasificaron por órganos y sistemas según los términos de MedDRA.

Infecciones e infestaciones: raras – bronquitis, faringitis, sinusitis.

Del sistema inmunitario: raras – empeoramiento o activación del lupus eritematoso sistémico.

Del sistema psíquico: poco frecuentes – ansiedad; raras – depresión.

Del sistema nervioso: frecuentes – mareo; poco frecuentes – síncope, parestesia; raras – insomnio, trastornos del sueño.

De los órganos de la vista: raras – trastornos visuales, visión borrosa transitoria.

De los órganos del oído y del aparato vestibular: poco frecuentes – vértigo.

Alteraciones cardiacas: poco frecuentes – taquicardia, arritmia.

Alteraciones vasculares: poco frecuentes – hipotensión arterial, hipotensión ortostática.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: poco frecuentes – disnea; muy raras – síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA) (incluyendo neumonitis y edema pulmonar).

Del tubo digestivo: poco frecuentes – diarrea, sequedad de boca, meteorismo; raras – dolor abdominal, estreñimiento, dispepsia, vómitos, gastritis.

Del sistema hepatobiliar: raras – alteración de la función hepática/trastornos de la función hepática.

De la piel y del tejido subcutáneo: raras – angioedema (también con desenlace letal), eritema, prurito, erupción cutánea, sudoración aumentada, urticaria.

Del aparato músculo-esquelético: poco frecuentes – dolor de espalda, calambres musculares, mialgia; raras – artralgia, calambres en las pantorrillas, dolor en las piernas.

Del sistema reproductor: poco frecuentes – impotencia.

Alteraciones metabólicas y nutricionales: poco frecuentes – hipokalemia; raras – hiperuricemia, hiponatremia.

Alteraciones generales: poco frecuentes – dolor en el pecho; raras – síntomas similares a los de la gripe, dolor.

Efecto sobre los resultados de los exámenes de laboratorio: poco frecuentes – aumento del nivel de ácido úrico en sangre; raras – aumento del nivel de creatinina, aumento del nivel de creatinfosfocinasa en sangre, aumento de las enzimas hepáticas.

Información adicional sobre componentes individuales del medicamento.

Las reacciones adversas que se observaron con el uso de componentes individuales podrían ser reacciones adversas potenciales durante el uso del medicamento con esta combinación de principios activos, incluso si no ocurrieron durante los estudios clínicos.

Telmisartán.

Las reacciones adversas ocurrieron con la misma frecuencia entre los pacientes que tomaban telmisartán y los que tomaban placebo. A continuación se indican las reacciones adversas notificadas durante los estudios clínicos con monoterapia de telmisartán en pacientes con hipertensión arterial o en pacientes de 50 años o más con alto riesgo de enfermedades cardiovasculares.

Infecciones e infestaciones: poco frecuentes – infección de las vías respiratorias superiores, infección del tracto urinario (incluyendo cistitis); raras – sepsis, incluyendo casos con desenlace letal.

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático: poco frecuentes – anemia; raras – eosinofilia, trombocitopenia.

Del sistema inmunitario: raras – hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilácticas.

Alteraciones metabólicas y nutricionales: poco frecuentes – hiperkalemia; raras – hipokalemia (en pacientes diabéticos).

Alteraciones cardiacas: poco frecuentes – bradicardia.

Del sistema nervioso: desconocidas – somnolencia.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: poco frecuentes – tos; muy raras – enfermedad pulmonar intersticial.

Del tubo digestivo: raras – molestias gástricas.

De la piel y del tejido subcutáneo: raras – eccema, dermatitis medicamentosa, dermatitis tóxica.

Del aparato músculo-esquelético: raras – artrosis, dolor en los tendones.

Del sistema urinario: poco frecuentes – insuficiencia renal (incluyendo insuficiencia renal aguda).

Alteraciones generales: poco frecuentes – astenia.

Efecto sobre los resultados de los exámenes de laboratorio: raras – disminución del nivel de hemoglobina.

Hidroclorotiazida.

La hidroclorotiazida puede causar o agravar la hipovolemia, lo que puede conducir a un desequilibrio electrolítico.

A continuación se indican las reacciones adversas que ocurrieron con frecuencia desconocida durante la monoterapia con hidroclorotiazida.

Infecciones e infestaciones: desconocidas – sialadenitis.

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático: desconocidas – anemia aplásica, anemia hemolítica, supresión de la función de la médula ósea, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia.

Del sistema inmunitario: desconocidas – reacciones anafilácticas, shock anafiláctico, hipersensibilidad.

Del sistema endocrino: desconocidas – pérdida de control de la diabetes, disminución de la tolerancia a la glucosa, lo que puede provocar la manifestación de diabetes latente.

Alteraciones metabólicas y nutricionales: desconocidas – anorexia, pérdida de apetito, desequilibrio electrolítico, hipercolesterolemia, hiperglucemia, hipovolemia, hipomagnesemia, hipercalcemia, alcalosis hipoclorémica, que puede inducir encefalopatía hepática o coma hepático (probable en pacientes con cirrosis hepática), hiperuricemia, que puede provocar ataques gotosos en pacientes con enfermedad asintomática.

Del sistema psíquico: desconocidas – inquietud, desorientación, somnolencia, nerviosismo, cambios de humor.

Del sistema nervioso: desconocidas – mareo leve, cefalea, convulsiones, confusión.

De los órganos de la vista: desconocidas – xantopsia, miopía aguda, glaucoma agudo de ángulo cerrado, derrame coroideo.

Alteraciones vasculares: desconocidas – vasculitis necrotizante.

Del tubo digestivo: desconocidas – pancreatitis, molestias gástricas, sensación de sed, náuseas.

Del sistema hepatobiliar: desconocidas – ictericia hepatocelular, ictericia colestásica, colecistitis.

De la piel y del tejido subcutáneo: desconocidas – síndrome similar al lupus, reacciones de fotosensibilidad, vasculitis cutánea, necrólisis epidérmica tóxica, púrpura, síndrome de Stevens-Johnson.

Del aparato músculo-esquelético: desconocidas – debilidad.

Del sistema urinario: desconocidas – nefritis intersticial, alteración de la función renal, glucosuria, insuficiencia renal.

Del sistema reproductor y de la función de las glándulas mamarias: desconocidas – trastornos sexuales.

Neoplasias benignas, malignas e inespecíficas (incluyendo quistes y pólipos): desconocidas – cáncer de piel no melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas).

Alteraciones generales: desconocidas – agotamiento.

Efecto sobre los resultados de los exámenes de laboratorio: desconocidas – aumento del nivel de triglicéridos.

Descripción de reacciones adversas específicas.

Alteración de la función hepática. La mayoría de los casos de alteración de la función hepática con telmisartán, notificados durante el período poscomercialización, se observaron en pacientes de nacionalidad japonesa. Estos últimos son más propensos a estas reacciones adversas.

Sepsis. Durante el estudio PRoFESS, se observó un mayor número de casos de sepsis entre los pacientes que tomaban telmisartán en comparación con aquellos que recibían placebo. Esto podría deberse a una casualidad o a un proceso cuya naturaleza actualmente es desconocida.

Cáncer de piel no melanoma. Según los datos disponibles de estudios epidemiológicos, existe una relación acumulativa y dependiente de la dosis entre la ingesta de hidroclorotiazida y el cáncer de piel no melanoma.

Enfermedad pulmonar intersticial. Se han notificado casos de enfermedad pulmonar intersticial asociada al uso de telmisartán durante el período poscomercialización. Sin embargo, no se ha establecido un vínculo causal.

Angioedema intestinal. Se han notificado casos de angioedema intestinal tras la administración de antagonistas del receptor de la angiotensina II (ver sección «Precauciones de uso»).

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

7 comprimidos en blíster de aluminio, 2 o 4 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Evertogen Life Sciences Limited.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India.

Isicard® N