Hipotiazid®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO HYPOTHIAZIDÒ (HYPOTHIAZIDÒ)

Composición:

Principio activo: hidroclorotiazida;

Cada tableta contiene 25 mg o 100 mg de hidroclorotiazida;

Sustancias auxiliares: estearato de magnesio, gelatina, talco, almidón de maíz, lactosa monohidrato.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características físico-químicas principales: tabletas planas, de color blanco o casi blanco, con la inscripción «H» grabada en un lado y una línea de división en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Diuréticos tiazídicos. Código ATC C03A A03.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia.

El mecanismo principal de acción de este derivado sulfanilamídico es la inhibición directa de la reabsorción de iones de sodio y cloro en los túbulos renales distales. Como consecuencia, aumenta la excreción de iones de sodio y cloro, lo que conduce al incremento de la eliminación de agua y, posteriormente, de potasio y magnesio. Debido al efecto diurético de la hidroclorotiazida, disminuye el volumen plasmático, se incrementa la actividad de la renina plasmática y la excreción de aldosterona, lo que a su vez intensifica la eliminación de potasio y bicarbonatos por la orina y reduce los niveles de potasio en el suero sanguíneo. La relación renina-aldosterona está mediada por la angiotensina II, por lo que al administrar simultáneamente antagonistas del receptor de angiotensina II puede observarse un efecto inverso sobre la pérdida urinaria de potasio inducida por los diuréticos tiazídicos.

El medicamento también ejerce un efecto inhibidor débil sobre la anhidrasa carbónica; como resultado, aumenta moderadamente la excreción de bicarbonatos, sin provocar cambios significativos en el pH urinario.

Cáncer de piel no melanoma.
Según datos disponibles de estudios epidemiológicos, existe una relación acumulativa y dependiente de la dosis entre el uso de hidroclorotiazida y la aparición de cáncer de piel no melanoma. Un estudio incluyó una población en la que se diagnosticaron 71.533 casos de carcinoma basocelular (CBC) y 8.629 casos de carcinoma de células escamosas (CCE) en 1.430.833 y 172.462 personas, respectivamente. El uso de dosis elevadas de hidroclorotiazida (> 50.000 mg acumulados) se asoció con una odds ratio (OR) ajustada de 1,29 (IC 95 %: 1,23–1,35) para CBC y de 3,98 (IC 95 %: 3,68–4,31) para CCE. Se observó una relación clara con la dosis acumulada tanto para CBC como para CCE. Otro estudio mostró una posible asociación entre el carcinoma de células escamosas (CCE) y el uso de hidroclorotiazida: 633 casos de CCE se compararon con 63.067 controles de la población mediante una estrategia de muestreo de riesgo. Se demostró una relación acumulativa dosis-respuesta con una OR ajustada de 2,1 (IC 95 %: 1,7–2,6), que al usar dosis elevadas aumenta hasta una OR de 3,9 (3,0–4,9) (25 mg) y una OR de 7,7 (5,7–10,5) con la dosis acumulada más alta (100 mg) (véase «Instrucciones especiales de uso»).

Farmacocinética.

Se absorbe bien tras la administración oral. El efecto diurético y natriurético aparece dentro de las 2 horas tras la administración, alcanza su máximo a las 4 horas y persiste entre 6 y 12 horas. La unión a proteínas plasmáticas es del 40 %. La mayor parte del fármaco se excreta por los riñones sin cambios. El periodo de semivida de eliminación es de 6,4 horas en caso de función renal normal, de 11,5 horas en insuficiencia renal moderada y de 20,7 horas en insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/min). El fármaco atraviesa la placenta y se excreta en pequeñas cantidades en la leche materna.

Características clínicas.

Indicaciones. Síndrome edematoso en enfermedades cardiovasculares, hepáticas y renales; edemas premenstruales; edemas provocados por medicamentos, por ejemplo, corticosteroides.

Hipertensión arterial (como monoterapia o en combinación con otros agentes antihipertensivos).

Tratamiento sintomático para reducir la poliuria (de forma paradójica), principalmente en diabetes insípida de origen renal.

Reducción de la hipercalciuria.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Hipersensibilidad a otras sulfonamidas.

Anuria.

Insuficiencia renal grave (depuración de creatinina < 30 ml/min) o insuficiencia hepática grave.

Lactancia.

Hipopotasemia o hipercalcemia resistentes al tratamiento.

Hiponatremia refractaria.

Hiperuricemia sintomática (gota).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Se observa interacción entre los diuréticos tiazídicos y los siguientes medicamentos cuando se administran simultáneamente.

Alcohol, barbitúricos, narcóticos o antidepresivos. Pueden potenciar la hipotensión ortostática.

Medicamentos antidiabéticos (fármacos orales hipoglucemiantes e insulina). Durante el tratamiento con tiazidas puede producirse una disminución de la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesaria una modificación de la dosis. La metformina debe administrarse con precaución debido al riesgo de acidosis láctica provocada por una posible insuficiencia renal funcional inducida por hidroclorotiazida.

Otros agentes antihipertensivos. Efecto aditivo.

Resinas colestiramina y colestipol. En presencia de resinas de intercambio aniónico, la absorción de hidroclorotiazida desde el tracto gastrointestinal se ve reducida. Incluso con una sola dosis, las resinas colestiramina y colestipol unen la hidroclorotiazida y disminuyen su absorción gastrointestinal en un 85 % y un 43 %, respectivamente.

Aminas presoras (por ejemplo, adrenalina). Puede producirse un debilitamiento del efecto de las aminas presoras, aunque no en la medida de excluir su uso.

Relajantes musculares no despolarizantes (por ejemplo, tubocurarina). Puede producirse una potenciación del efecto relajante muscular.

Litio. Los diuréticos reducen el aclaramiento renal del litio y aumentan considerablemente el riesgo de toxicidad inducida por litio. No se recomienda la administración simultánea de estos medicamentos.

Medicamentos antigotosos (probencid, sulfipirazona y alopurinol). Puede ser necesaria una corrección de la dosis de los agentes uricosúricos, ya que la hidroclorotiazida puede aumentar el nivel de ácido úrico en suero. Es probable que sea necesario aumentar la dosis de probencid o sulfipirazona. La administración simultánea de tiazidas puede aumentar la frecuencia de reacciones de hipersensibilidad al alopurinol.

Agentes anticolinérgicos (por ejemplo, atropina, biperideno). Debido al debilitamiento de la motilidad gastrointestinal y a la disminución de la velocidad de vaciamiento gástrico, la biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos aumenta.

Agentes citotóxicos (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato). Las tiazidas pueden reducir la excreción renal de medicamentos citotóxicos y potenciar su efecto mielosupresor.

Salicilatos. Al administrar dosis altas de salicilatos, la hidroclorotiazida puede potenciar su efecto tóxico sobre el sistema nervioso central.

Metildopa. Se han notificado casos aislados de anemia hemolítica con la administración simultánea de hidroclorotiazida y metildopa.

Ciclosporina. La administración simultánea de ciclosporina puede potenciar la hiperuricemia y aumentar el riesgo de complicaciones como la gota.

Glucósidos digitálicos. La hipopotasemia o hipomagnesemia provocada por tiazidas puede favorecer el desarrollo de arritmias inducidas por digitálicos.

Medicamentos cuyos efectos se ven influenciados por cambios en los niveles séricos de potasio. Se recomienda un monitoreo periódico del nivel sérico de potasio y un examen electrocardiográfico si se administra hidroclorotiazida simultáneamente con medicamentos cuyos efectos se ven influenciados por cambios en el nivel sérico de potasio (por ejemplo, glucósidos digitálicos y medicamentos antiarrítmicos), así como con los siguientes medicamentos que provocan taquicardia ventricular polimorfa de tipo torsades de pointes (taquicardia ventricular), incluyendo algunos antiarrítmicos, ya que la hipopotasemia es un factor que favorece el desarrollo de taquicardia torsades de pointes:

• antiarrítmicos de clase Ia (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
• antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida);
• algunos neurolépticos (por ejemplo, tiotixeno, clorpromacina, levomepromacina, trifluperacina, tiacemicina, sulpirida, sultoprida, amisulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol);
• otros medicamentos (por ejemplo, bepridilo, cisaprida, difemanil, eritromicina para administración intravenosa, halofantrina, mezilastina, pentamidina, terfenadina, vincaína para administración intravenosa).

Sales de calcio. Los diuréticos tiazídicos aumentan el nivel de calcio en suero debido a una reducción en su excreción. Si es necesario prescribir suplementos dietéticos que contengan calcio, debe realizarse un monitoreo del nivel sérico de calcio y la dosis de calcio debe ajustarse en consecuencia.

Influencia de medicamentos sobre los resultados de análisis de laboratorio. Debido al efecto sobre el metabolismo del calcio, las tiazidas pueden influir en los resultados de la evaluación de la función de las glándulas paratiroides (véase la sección «Precauciones de uso»).

Carbamazepina. Debido al riesgo de hiponatremia sintomática, es necesario realizar un monitoreo clínico y biológico.

Medios de contraste yodados. En caso de deshidratación inducida por diuréticos, aumenta el riesgo de insuficiencia renal aguda, especialmente con la administración de altas dosis de medios de contraste yodados. Los pacientes requieren rehidratación antes de la administración de agentes yodados.

Anfotericina B (para administración parenteral), corticosteroides, ACTH y estimulantes laxantes. La hidroclorotiazida potencia las alteraciones del equilibrio electrolítico, principalmente la hipopotasemia.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), ácido acetilsalicílico >3 g/día y AINE no selectivos. La administración simultánea de AINE puede reducir el efecto antihipertensivo de la hidroclorotiazida y potenciar el efecto de la hidroclorotiazida sobre el nivel sérico de potasio.

Bloqueadores beta y diazóxido. La administración simultánea de diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, con bloqueadores beta puede aumentar el riesgo de hiperglucemia. Los diuréticos tiazídicos, incluyendo la hidroclorotiazida, pueden potenciar el efecto hiperglucemiante del diazóxido.

Amantadina. Las tiazidas, incluyendo la hidroclorotiazida, pueden aumentar el riesgo de efectos adversos provocados por la amantadina.

Características de aplicación.

Hipotensión arterial y alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico. Al igual que con otros medicamentos antihipertensivos, en algunos pacientes puede producirse hipotensión arterial sintomática. Es necesario supervisar a los pacientes para detectar oportunamente signos clínicos de alteraciones en el equilibrio hidroelectrolítico (por ejemplo, hipovolemia, hiponatremia, alcalosis hipoclorémica, hipomagnesemia o hipokalemia), que pueden desarrollarse en caso de diarrea o vómitos simultáneos. En tales pacientes, se debe controlar periódicamente el nivel de electrolitos en suero sanguíneo. En época cálida del año, en pacientes con edemas puede desarrollarse hiponatremia debido a la dilución sanguínea.

Efectos metabólicos y endocrinos. Durante el tratamiento con tiazidas puede disminuir la tolerancia a la glucosa. Puede surgir la necesidad de modificar la dosis de medicamentos antidiabéticos, incluyendo insulina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Durante la terapia con tiazidas puede manifestarse diabetes mellitus latente.

Las tiazidas pueden reducir la excreción renal de calcio y provocar un ligero aumento transitorio del nivel de calcio en suero sanguíneo. Una marcada hipercalcemia puede ser manifestación de hipoparatiridismo latente. El uso de tiazidas debe interrumpirse antes de realizar estudios para evaluar la función de las glándulas paratiroides.

El aumento de los niveles de colesterol y triglicéridos puede estar relacionado con la terapia con diuréticos tiazídicos.

En algunos pacientes, el tratamiento con tiazidas puede provocar hiperuricemia y/o gota.

Efusión coroidea, glaucoma agudo secundario y/o miopía aguda. La hidroclorotiazida es un derivado de sulfonamida. Los medicamentos derivados de sulfanilamida o sulfonamidas pueden provocar una reacción idiosincrásica en forma de efusión coroidea con defecto del campo visual, que puede conducir a glaucoma agudo de ángulo cerrado secundario y/o miopía aguda. Los síntomas incluyen inicio agudo de disminución de la agudeza visual o dolor ocular y generalmente duran desde varias horas hasta semanas tras el inicio del tratamiento. El glaucoma agudo de ángulo cerrado no tratado con ángulo cerrado puede conducir a pérdida permanente de la visión. El tratamiento primario consiste en suspender el medicamento tan pronto como sea posible. Si la presión intraocular permanece sin control, puede requerirse tratamiento médico o quirúrgico urgente. Los factores de riesgo para el desarrollo de glaucoma agudo de ángulo cerrado pueden incluir antecedentes de alergia a sulfonamidas o penicilina (ver sección «Reacciones adversas»).

Toxicidad respiratoria aguda. Se han notificado casos muy raros y graves de toxicidad respiratoria aguda, incluyendo el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), tras la administración de hidroclorotiazida. El edema pulmonar generalmente se desarrolla en cuestión de minutos u horas tras la ingestión de hidroclorotiazida. Al inicio, los síntomas incluyen disnea, fiebre, empeoramiento del estado pulmonar e hipotensión arterial. En caso de sospecha de SDRA, se debe suspender Hipotiazid® y se debe iniciar tratamiento adecuado. No se debe administrar hidroclorotiazida a pacientes con antecedentes de SDRA tras la ingestión de hidroclorotiazida.

Alteraciones hepáticas. Las tiazidas deben usarse con precaución en pacientes con alteraciones hepáticas o enfermedad hepática progresiva, ya que estos medicamentos pueden provocar colestasis intrahepática, alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico y niveles de amoníaco en suero sanguíneo, capaces de provocar el desarrollo de coma hepático. Hipotiazid® está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección «Contraindicaciones»).

Cáncer de piel no melanoma. Un mayor riesgo de cáncer de piel no melanoma (CPNM) (carcinoma basocelular [BCC] y carcinoma de células escamosas [CCE]) asociado con el aumento de la dosis acumulativa de hidroclorotiazida se ha observado en dos estudios epidemiológicos basados en datos del Registro Nacional de Cáncer de Dinamarca. La acción fotosensibilizante de la hidroclorotiazida puede desempeñar un papel en el mecanismo de desarrollo del CPNM.

Los pacientes que toman hidroclorotiazida deben ser informados sobre el riesgo de CPNM y deben examinarse regularmente la piel en busca de nuevas lesiones, informando inmediatamente sobre cualquier lesión sospechosa. Se pueden adoptar medidas preventivas, como limitar la exposición a la radiación solar y a la luz ultravioleta, así como el uso de protección adecuada, para minimizar el riesgo de cáncer de piel. Cualquier lesión cutánea sospechosa debe evaluarse rápidamente, incluyendo el estudio histológico del material de biopsia. A los pacientes que previamente han padecido CPNM también se les podría considerar la revisión del uso de hidroclorotiazida (ver sección «Reacciones adversas»).

Otro. En pacientes que reciben tiazidas, pueden desarrollarse reacciones de hipersensibilidad en presencia de antecedentes de alergia o asma bronquial, así como en pacientes que previamente no han padecido estas enfermedades. Se han notificado casos de empeoramiento o activación del lupus eritematoso sistémico durante el tratamiento con tiazidas.

El medicamento puede influir en los resultados de los siguientes análisis de laboratorio:

• Las tiazidas pueden reducir el nivel de yodo unido a proteínas en suero sanguíneo;
• El tratamiento con tiazidas debe suspenderse antes de realizar análisis de laboratorio para evaluar la función de las glándulas paratiroides;
• El medicamento puede aumentar la concentración de bilirrubina en suero sanguíneo.

Sustancias auxiliares. En caso de intolerancia a la lactosa, debe tenerse en cuenta que Hipotiazid® en tabletas de 25 mg contiene 63 mg de lactosa monohidrato, y Hipotiazid® en tabletas de 100 mg contiene 39 mg de lactosa monohidrato.

El medicamento no debe usarse en casos raros de enfermedades hereditarias de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. La experiencia con el uso de hidroclorotiazida durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, es limitada. Los datos obtenidos de estudios en animales son insuficientes.

La hidroclorotiazida atraviesa la barrera placentaria. Cuando se administra durante el segundo y tercer trimestre, la hidroclorotiazida, debido a su acción farmacológica, puede alterar la circulación fetoplacentaria y provocar en el feto o en el recién nacido fenómenos como ictericia, desequilibrio electrolítico y trombocitopenia.

La hidroclorotiazida no debe usarse para tratar edemas gestacionales, hipertensión arterial gestacional o preeclampsia en mujeres embarazadas, ya que en lugar de un efecto beneficioso sobre la evolución de la enfermedad, aumenta el riesgo de reducción del volumen plasmático y de hipoperfusión placentaria.

La hidroclorotiazida no debe usarse para tratar la hipertensión arterial esencial en mujeres embarazadas, excepto en casos raros en los que no sea posible usar otro tratamiento.

Hipotiazid® en tabletas no debe usarse durante el embarazo; solo puede administrarse en casos muy justificados.

Lactancia. La hidroclorotiazida atraviesa a la leche materna; su uso durante la lactancia está contraindicado. Si su uso es absolutamente necesario, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Hipotiazid® en tabletas produce un efecto significativo sobre las funciones necesarias para conducir vehículos y operar maquinaria. Al inicio del tratamiento (el período se determina individualmente por el médico) está prohibido conducir automóviles o realizar trabajos con maquinaria. Posteriormente, el grado de restricción se determinará individualmente por el médico.

Vía de administración y dosis.

La dosificación del medicamento la ajusta individualmente el médico, controlando cuidadosamente el estado del paciente. Debido al aumento de la excreción de potasio y magnesio durante el tratamiento, puede ser necesario realizar una terapia sustitutiva con potasio (K+ <3,0 mmol/l) y magnesio, especialmente en casos de insuficiencia cardíaca, disminución de la función hepática y tratamiento concomitante con digitálicos.

Las tabletas deben tomarse después de las comidas. La tableta se puede dividir en dos mitades iguales.

Para el tratamiento de edemas en adultos, la dosis inicial habitual es de 25–100 mg una vez al día o, por ejemplo, cada dos días. Dependiendo del efecto terapéutico, la dosis puede reducirse a una dosis de mantenimiento de 25–50 mg una vez al día.

En caso de síndrome edematoso marcado, puede ser necesaria una dosis inicial de 200 mg.

En edemas premenstruales, la dosis diaria habitual es de 25 mg, que debe tomarse desde la aparición de los síntomas hasta el inicio de la menstruación.

Para el tratamiento de la hipertensión arterial, la dosis habitual del medicamento Hipotiázidaâ es de 25–100 mg al día, una sola toma, en monoterapia o en combinación con otros agentes antihipertensivos.

En algunos pacientes, puede ser eficaz una dosis inicial de 12,5 mg (como monoterapia o en combinación con otro agente antihipertensivo). El efecto terapéutico deseado debe lograrse y mantenerse con la dosis mínima eficaz, pero la dosis diaria no debe exceder los 100 mg.

En caso de terapia combinada, con el fin de evitar una brusca disminución de la presión arterial, será necesario reducir adecuadamente las dosis de cada fármaco.

El efecto antihipertensivo comienza a desarrollarse tras 3–4 días; para alcanzar el efecto óptimo se necesitan 3–4 semanas. Tras la interrupción del tratamiento, el efecto antihipertensivo persiste durante una semana.

En diabetes insípida, para reducir la poliuria, la dosis diaria habitual es de 50–150 mg (en varias tomas).

En niños de 2 a 12 años de edad, la dosis media diaria es de 1–2 mg/kg de peso corporal o 30–60 mg/m² en una sola toma (37,5–100 mg por día).

En niños de 12 años de edad, la dosis inicial es de 25–100 mg una vez al día, y la dosis de mantenimiento es de 25–50 mg.

Niños. Puede administrarse a niños a partir de los 2 años de edad.

Para niños de 2 a 12 años de edad, la dosis media diaria es de 1–2 mg/kg de peso corporal o 30–60 mg/m² en una sola toma (37,5–100 mg por día).

Para niños de 12 años de edad, la dosis inicial es de 25–100 mg una vez al día, y la dosis de mantenimiento es de 25–50 mg (véase la sección «Vía de administración y dosis»).

Sobredosis. La aparición de síntomas de sobredosis es, en primer lugar, consecuencia de una pérdida significativa de líquidos y electrolitos.

Síntomas cardiovasculares: taquicardia, hipotensión arterial, shock.

Síntomas neurológicos: debilidad, confusión mental, mareo, calambres musculares, parestesia, agotamiento, alteraciones de la conciencia.

Síntomas gastrointestinales: náuseas, vómitos, sed intensa.

Síntomas renales: poliuria, oliguria, anuria.

Alteraciones en los parámetros de laboratorio: hipokalemia, hiponatremia, hipocloremia, alcalosis, aumento del nivel de nitrógeno ureico en sangre (principalmente por insuficiencia renal).

Tratamiento. No existe antídoto específico. Para eliminar el fármaco del estómago, se recomienda inducir el vómito, lavado gástrico y, para reducir la absorción, el uso de carbón activado.

En caso de hipotensión arterial y shock, se recomienda la administración de líquidos y electrolitos (potasio, sodio, magnesio).

Hasta la normalización del estado del paciente, es necesario controlar el equilibrio hídrico y electrolítico, así como la función renal.

Reacciones adversas.

La frecuencia de los efectos adversos se indica según la frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 - < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 - < 1/100), raros (≥ 1/10000 - < 1/1000), muy raros (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Neoplasias benignas, malignas e indeterminadas (incluyendo quistes y pólipos): frecuencia desconocida: cáncer de piel no melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas).

Sistema sanguíneo y del sistema linfático: muy raros: leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, anemia hemolítica, anemia aplásica.

Resultados de análisis de laboratorio: frecuencia desconocida: hipokalemia, hiponatremia, hipomagnesemia, hipercalcemia, hiperglucemia, glucosuria, hiperuricemia; con el uso de dosis altas, puede producirse un aumento de los niveles de lípidos en sangre.

Sistema cardiovascular: frecuencia desconocida: arritmia, hipotensión ortostática.

Sistema nervioso: frecuencia desconocida: vértigo, cefalea, convulsiones, parestesia.

Estado psíquico: frecuencia desconocida: confusión mental, letargo, nerviosismo, alteraciones del estado de ánimo.

Órganos de la visión: frecuencia desconocida: trastorno transitorio de la visión, xantopsia, glaucoma agudo de ángulo cerrado secundario y/o miopía aguda, derrame coroideo.

Aparato gastrointestinal: frecuencia desconocida: sequedad de boca, sensación de sed, náuseas, vómitos, inflamación de las glándulas salivales, estreñimiento.

Alteraciones hepatobiliares: frecuencia desconocida: ictericia (ictericia debida a colestasis intrahepática), pancreatitis, colecistitis.

Riñón y vías urinarias: frecuencia desconocida: insuficiencia renal, nefritis intersticial.

Aparato musculoesquelético y tejidos conectivos: frecuencia desconocida: espasmos musculares y dolor muscular.

Alteraciones metabólicas y nutricionales: frecuencia desconocida: alcalosis hipoclorémica, que puede inducir encefalopatía hepática o coma hepático; hiperuricemia, que puede provocar ataques de gota en pacientes con enfermedad asintomática; disminución de la tolerancia a la glucosa, que puede provocar la manifestación de diabetes mellitus latente; pérdida de apetito.

Sistema vascular: frecuencia desconocida: vasculitis, angitis necrotizante.

Aparato respiratorio, tórax y mediastino: poco frecuentes: distress respiratorio, incluyendo neumonitis y edema pulmonar; muy raros: síndrome de distress respiratorio agudo (SDRA) (ver sección «Instrucciones de uso»).

Sistema inmunológico: frecuencia desconocida: reacciones anafilácticas, shock.

Piel y tejido subcutáneo: frecuencia desconocida: fotosensibilidad, urticaria, púrpura, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson.

Órganos reproductores y glándulas mamarias: frecuencia desconocida: trastornos sexuales.

Alteraciones generales y reacciones en el sitio de administración: frecuencia desconocida: agotamiento.

Descripción de reacciones adversas específicas

Cáncer de piel no melanoma. Según los datos disponibles de estudios epidemiológicos, existe una relación acumulativa y dependiente de la dosis entre el uso de hidroclorotiazida y el desarrollo de cáncer de piel no melanoma. Se han registrado casos de derrame coroideo asociado con defectos del campo visual tras la administración de diuréticos tiazídicos y tiazida-símiles (ver sección **«**Instrucciones de uso» y sección «Propiedades farmacológicas»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños. Conservar en el envase original a una temperatura inferior a 25 °C.

Envase. Nº 20: 20 comprimidos en blíster, 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Opella Healthcare Hungary Kft., Hungría

Opella Healthcare Hungary Kft., Hungary

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

2112 Veresegyhaz, Levai utca 5, Hungría / Levai utca 5., Veresegyhaz, 2112, Hungary.

Titular del registro. S.A. «Sanofi-Aventis Ukraine», Ucrania / Sanofi-Aventis Ukraine LLC, Ukraine.