Glimipirida Aicor®

INSTRUCCIÓN para uso médico del medicamento

GLIMEPIRIDA AICOREâ (GLIMEPIRIDE AICOREâ)

Composición:

Principio activo: glimepirida:

1 tableta contiene glimepirida 2 mg o 3 mg o 4 mg;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica (tipo A), povidona, estearato de magnesio;

Mezcla de colorantes:

tabletas de 2 mg: lactosa monohidrato, óxido de hierro amarillo, tartracina (E102), azul brillante, amarillo de anilina FCF (E110);

tabletas de 3 mg: lactosa monohidrato, óxido de hierro amarillo;

tabletas de 4 mg: lactosa monohidrato, indigocarmín.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales:

tabletas de 2 mg: tabletas planas, alargadas, de color verde, con bordes biselados, con impresión en relieve de ‘G’ en un lado y una línea de división en el otro;

tabletas de 3 mg: tabletas planas, alargadas, de color amarillo claro, con bordes biselados, con impresión en relieve de ‘G’ en un lado y una línea de división en el otro;

tabletas de 4 mg: tabletas planas, alargadas, de color azul, con bordes biselados, con impresión en relieve de ‘G’ en un lado y una línea de división en el otro.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos hipoglucemiantes, excepto insulina. Sulfonilureas, derivados de la ureídea.

Código ATC A10B B12.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica. La glimepirida es una sustancia hipoglucemiante activa por vía oral, que pertenece al grupo de las sulfonilureas. Puede utilizarse en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo II.

La glimepirida actúa principalmente estimulando la liberación de insulina a partir de las células beta del páncreas.

Al igual que con otros medicamentos sulfonilurea, este efecto se basa en el aumento de la sensibilidad de las células pancreáticas a la estimulación fisiológica por glucosa. Además, la glimepirida ejerce un efecto extrapancreático pronunciado, que también es característico de otros medicamentos del grupo de las sulfonilureas.

Liberación de insulina. Los medicamentos sulfonilurea regulan la secreción de insulina mediante el cierre del canal de potasio dependiente de ATP, localizado en la membrana de la célula beta del páncreas. El cierre del canal de potasio provoca la despolarización de la célula beta y, mediante la apertura de canales de calcio, conduce al aumento del ingreso de calcio a la célula, lo que a su vez provoca la liberación de insulina por exocitosis.

La glimepirida se une rápidamente a una proteína de membrana de la célula beta asociada al canal de potasio dependiente de ATP, aunque la ubicación de su sitio de unión difiere del sitio de unión habitual de los medicamentos sulfonilurea.

Actividad extrapancreática. Entre los efectos extrapancreáticos se incluyen, por ejemplo, la mejora de la sensibilidad de los tejidos periféricos a la insulina y la reducción del aclaramiento de insulina por el hígado.

La utilización de glucosa en sangre por los tejidos periféricos (muscular y adiposo) ocurre mediante proteínas de transporte especializadas, ubicadas en la membrana celular. El transporte de glucosa hacia estos tejidos está limitado por la velocidad del paso de utilización de glucosa. La glimepirida aumenta muy rápidamente la cantidad de moléculas activas transportadoras de glucosa en las membranas plasmáticas de las células del tejido muscular y adiposo, lo que conduce a la estimulación de la captación de glucosa.

La glimepirida aumenta la actividad de la fosfolipasa C específica de glicosilfosfatidilinositol, con la cual, en células musculares y adiposas aisladas, puede correlacionarse la lipogénesis y la glucogénesis inducidas por el fármaco.

La glimepirida inhibe la producción de glucosa en el hígado mediante el aumento de las concentraciones intracelulares de fructosa-2,6-bisfosfato, que a su vez inhibe la gluconeogénesis.

Características generales. En voluntarios sanos, la dosis oral mínima eficaz es aproximadamente de 0,6 mg. El efecto de la glimepirida es dependiente de la dosis y reproducible. La respuesta fisiológica al estrés físico agudo, es decir, la disminución de la secreción de insulina, se mantiene bajo la acción de la glimepirida.

No se han encontrado diferencias significativas en el efecto de la glimepirida entre su administración 30 minutos antes de las comidas o inmediatamente antes de ellas. En pacientes con diabetes mellitus, el adecuado control metabólico durante 24 horas se logra con la administración del fármaco una vez al día.

Aunque el metabolito hidroxilado provoca una reducción leve pero significativa en los niveles de glucosa en sangre en voluntarios sanos, este efecto representa solo una pequeña parte de la acción total del medicamento.

Uso en combinación con metformina. En un estudio se demostró una mejora del control metabólico con terapia combinada de glimepirida en comparación con monoterapia con metformina en pacientes cuya diabetes no estaba adecuadamente controlada con dosis máximas de metformina.

Uso en combinación con insulina. Los datos sobre el uso del medicamento en combinación con insulina son limitados. En pacientes cuya diabetes no está adecuadamente controlada con dosis máximas de glimepirida, puede iniciarse un tratamiento concomitante con insulina. En dos estudios, esta combinación logró una mejora del control metabólico similar a la de la monoterapia con insulina; sin embargo, con la terapia combinada se requirió una dosis media de insulina menor.

Grupos especiales de pacientes. Niños, incluidos adolescentes. En un estudio clínico controlado activo de 24 semanas participaron 285 niños (de 8 a 17 años) con diabetes tipo II, tratados con glimepirida (hasta 8 mg/día) o metformina (hasta 2.000 mg/día).

Tanto la glimepirida como la metformina produjeron una reducción significativa del HbA1c respecto al valor basal (glimepirida: -0,95 (EE 0,41); metformina: -1,39 (EE 0,40)). Sin embargo, no se demostró una mayor eficacia de la glimepirida frente a la metformina en cuanto al cambio medio del HbA1c respecto al valor basal. La diferencia entre ambos tratamientos fue de 0,44 % a favor de la metformina. El límite superior (1,05) del intervalo de confianza del 95 % para esta diferencia no fue inferior al límite de no inferioridad del 0,3 %.

Los resultados del tratamiento con glimepirida no revelaron nuevos problemas de seguridad en niños en comparación con pacientes adultos con diabetes tipo II. No existen datos sobre la eficacia y seguridad a largo plazo en niños.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral, la glimepirida tiene una biodisponibilidad del 100 %. La ingesta de alimentos no tiene un efecto significativo sobre la absorción, aunque algo retarda su velocidad. Las concentraciones máximas del fármaco en suero (Cmax) se alcanzan aproximadamente a las 2,5 horas tras la administración oral (el valor medio es de 0,3 µg/ml tras dosis diaria múltiple de 4 mg). Existe una relación lineal entre la dosis y la Cmax, así como entre la dosis y el AUC (área bajo la curva de concentración-tiempo).

Disposición. La glimepirida tiene un volumen de distribución muy bajo (aproximadamente 8,8 l), que equivale aproximadamente al volumen de distribución de la albúmina, un alto grado de unión a proteínas plasmáticas (más del 99 %) y un aclaramiento bajo (aproximadamente 48 ml/min).

En animales, la glimepirida se excreta en la leche materna. La glimepirida atraviesa la placenta. La penetración a través de la barrera hematoencefálica es baja.

Biotransformación y eliminación. La semivida media principal media, en concentraciones plasmáticas correspondientes a un régimen de dosificación múltiple, es de aproximadamente 5 a 8 horas. Tras la administración de dosis altas se observó un ligero aumento de la semivida media.

Tras la administración de una dosis única de glimepirida marcada con isótopo radiactivo, el 58 % de la sustancia radiactiva se encontró en la orina y el 35 % en las heces. No se detectó sustancia inalterada en la orina. En orina y heces se identificaron dos metabolitos, que probablemente se forman como resultado del metabolismo hepático (el enzima principal es CYP2C9), uno de ellos un derivado hidroxilado y el otro un derivado carboxilado. Tras la administración oral de glimepirida, los períodos de semivida terminal de estos metabolitos fueron de 3 a 6 horas y de 5 a 6 horas, respectivamente.

La comparación de la farmacocinética tras la administración única y múltiple del fármaco una vez al día no mostró diferencias significativas. La variabilidad interindividual fue muy baja. No se observó acumulación de importancia clínica.

Grupos especiales de pacientes. Los parámetros farmacocinéticos en hombres y mujeres, tanto jóvenes como en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años), fueron similares. En pacientes con aclaramiento reducido de creatinina se observó una tendencia al aumento del aclaramiento de glimepirida y a la disminución de sus concentraciones plasmáticas medias, probablemente debido a una eliminación más rápida como consecuencia de un menor grado de unión a proteínas. La excreción renal de ambos metabolitos se vio alterada. En general, no se espera un riesgo adicional de acumulación del fármaco en estos pacientes.

Los parámetros farmacocinéticos en cinco pacientes sometidos a cirugía biliar fueron similares a los de voluntarios sanos.

Niños, incluidos adolescentes. Un estudio que evaluó la farmacocinética, seguridad y tolerabilidad tras la administración única de 1 mg de glimepirida en estado de ayuno en 30 niños (4 de 10-12 años y 26 de 12-17 años) con diabetes mellitus tipo II mostró que los valores medios de AUC(0-last), Cmax y t1/2 fueron similares a los observados en adultos.

Datos preclínicos de seguridad. Los efectos observados en estudios preclínicos en animales ocurrieron a niveles de exposición mucho más altos que los máximos niveles de exposición en humanos, lo que indica su escasa relevancia clínica, o bien fueron causados por la acción farmacodinámica del fármaco (hipoglucemia). Estos resultados se obtuvieron en el marco de estudios tradicionales de seguridad farmacológica, estudios de toxicidad con dosis repetidas, pruebas de genotoxicidad, potencial oncogénico y toxicidad reproductiva. Los efectos adversos detectados en estos últimos estudios (que incluyeron evaluación de embritotoxicidad, teratogenicidad y toxicidad en el desarrollo) se consideraron consecuencia de los efectos hipoglucemiantes provocados por el fármaco.

Características clínicas.

Indicaciones.

Diabetes mellitus tipo 2 en adultos, cuando los niveles de glucosa en sangre no pueden controlarse únicamente mediante dieta, ejercicio físico y pérdida de peso.

Contraindicaciones.

Glimipirida Aicor**®** no está indicado para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 1 dependiente de insulina, la cetoacidosis diabética ni la coma diabética. Está contraindicado en pacientes con alteraciones graves de la función renal o hepática. En caso de alteraciones graves de la función renal o hepática, el paciente debe pasar al tratamiento con insulina.

No debe administrarse Glimipirida Aicor**®** a pacientes con hipersensibilidad conocida a la glimepirida, a cualquier excipiente del medicamento, a los derivados de las sulfonilureas o a otros medicamentos sulfanilamídicos (riesgo aumentado de reacciones de hipersensibilidad).

Durante el embarazo o la lactancia (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración concomitante de Glimipirida Aicor**®** con ciertos medicamentos puede provocar tanto una disminución como un aumento del efecto hipoglucemiante de la glimepirida. Por tanto, otros medicamentos deben administrarse únicamente bajo aprobación (o prescripción) médica. La glimepirida se metaboliza mediante el citocromo P450 2C9 (CYP2C9). Se sabe que, al administrar simultáneamente inductores (por ejemplo, rifampicina) o inhibidores del CYP2C9 (por ejemplo, fluconazol), este metabolismo puede verse alterado. Los resultados de estudios in vivo han demostrado que el fluconazol, uno de los inhibidores más potentes del CYP2C9, aumenta el AUC de la glimepirida aproximadamente al doble. La existencia de este tipo de interacciones se confirma por la experiencia con el uso de Glimipirida Aicor**®** y otros derivados de las sulfonilureas.

Puede producirse una potenciación del efecto de reducción de la glucosa en sangre, y por tanto, en algunos casos, hipoglucemia, cuando se administra simultáneamente con glimepirida junto con los siguientes medicamentos: fenilbutazona, azapropazona y oxifenbutazona, sulfipiridona, insulina y antidiabéticos orales, ciertos sulfamidas de acción prolongada, metformina, tetraciclinas, salicilatos y ácido p-aminosalicílico, inhibidores de la MAO, esteroides anabólicos y hormonas sexuales masculinas, antibióticos quinolónicos y claritromicina, cloranfenicol, probenecid, anticoagulantes cumarínicos, miconazol, fenfluramina, disopiramida, pentoxifilina (en altas dosis parenterales), fármacos fibratos, troglitazona, inhibidores de la ECA, fluconazol, fluoxetina, alopurinol, simpaticolíticos, ciclofosfamida, trofosfamida e ifosfamida.

La reducción del efecto hipoglucemiante, y por tanto el aumento de los niveles de glucosa en sangre, puede ocurrir cuando el paciente toma simultáneamente los siguientes medicamentos: estrógenos y progestágenos; diuréticos saluréticos y diuréticos tiazídicos; medicamentos que estimulan la función tiroidea, glucocorticoides; derivados de la fenotiazina, clorpromacina; adrenalina y simpaticomiméticos; ácido nicotínico (en altas dosis) y sus derivados; laxantes (uso prolongado); fenitoína, diazóxido; glucagón, barbitúricos y rifampicina; acetazolamida.
Los antagonistas de los receptores H2, los betabloqueantes, la clonidina y la reserpina pueden provocar tanto potenciación como disminución del efecto de reducción de la glucosa en sangre.

Bajo la influencia de simpaticolíticos, como los betabloqueantes, clonidina, guanetidina y reserpina, las manifestaciones de la regulación adrenérgica contrarreguladora de la hipoglucemia pueden disminuir o desaparecer.

El consumo de alcohol puede potenciar o reducir el efecto hipoglucemiante de la glimepirida de forma impredecible.

La glimepirida puede aumentar o disminuir el efecto de los derivados cumarínicos.

La colesvelam se une a la glimepirida y reduce su absorción desde el tracto gastrointestinal. No se han observado interacciones cuando la glimepirida se administra al menos 4 horas antes de la colesvelam. Por ello, la glimepirida debe administrarse al menos 4 horas antes de la colesvelam.

Características de uso.

Glimepirida Aicor**®** debe tomarse poco antes o durante las comidas.

Durante las primeras semanas de tratamiento puede existir un riesgo aumentado de hipoglucemia, por lo que es necesario un control especialmente riguroso.

En caso de alimentación irregular o de omisión de comidas, el tratamiento con Glimepirida Aicor**®** puede provocar hipoglucemia. Entre los posibles síntomas de hipoglucemia se incluyen: dolor de cabeza, sensación intensa de hambre, náuseas, vómitos, fatiga, apatía, somnolencia, trastornos del sueño, aumento de la actividad motora, agresividad, dificultad de concentración, ansiedad y retraso en el tiempo de reacción, estado depresivo, confusión mental, alteraciones del habla y de la visión, afasia, temblor, parálisis, alteraciones sensoriales, mareo, desamparo, pérdida de autocontrol, delirio, convulsiones cerebrales, somnolencia y pérdida de conciencia hasta llegar al coma, respiración superficial y bradicardia. Además, pueden presentarse signos de contrarregulación adrenérgica, tales como sudoración, piel fría y húmeda, ansiedad, taquicardia, hipertensión arterial, palpitaciones, angina de pecho y arritmias cardíacas.

La clínica de un episodio grave de hipoglucemia puede asemejarse a la de un accidente cerebrovascular.

Los síntomas de hipoglucemia casi siempre pueden corregirse rápidamente mediante la ingesta inmediata de hidratos de carbono (azúcar). Los edulcorantes artificiales no son eficaces.

Según la experiencia con otros derivados de las sulfonilureas, se sabe que, a pesar de la eficacia inicial de las medidas para corregir la hipoglucemia, esta puede reaparecer nuevamente.

La hipoglucemia grave o prolongada, que solo se corrige temporalmente con cantidades normales de azúcar, requiere tratamiento inmediato, a veces incluso hospitalización.

Entre los factores que favorecen el desarrollo de hipoglucemia se incluyen:

• negativa o (especialmente en personas de edad avanzada) incapacidad del paciente para cooperar con el médico;
• desnutrición, alimentación irregular o omisión de comidas o períodos de ayuno;
• alteraciones en la dieta;
• desequilibrio entre la actividad física y la ingesta de hidratos de carbono;
• consumo de alcohol, especialmente combinado con la omisión de comidas;
• alteraciones de la función renal;
• alteración grave de la función hepática;
• sobredosis del medicamento Glimepirida Aicor**®**;
• ciertas enfermedades endocrinas descompensadas que afectan el metabolismo de los hidratos de carbono o la contrarregulación de la hipoglucemia (por ejemplo, algunas alteraciones de la función tiroidea o insuficiencia de la función de la hipófisis anterior o de la corteza suprarrenal);
• uso concomitante de ciertos otros medicamentos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

El tratamiento con Glimepirida Aicor**®** requiere un control regular de los niveles de glucosa en sangre y orina. Además, se recomienda la determinación del contenido de hemoglobina glucosilada.

Durante el tratamiento con Glimepirida Aicor**®** es necesario controlar regularmente los parámetros de función hepática y los parámetros hematológicos (especialmente el número de leucocitos y plaquetas).

En situaciones de estrés (como traumatismos, intervenciones quirúrgicas no planificadas, infecciones acompañadas de fiebre) puede ser necesario el cambio temporal del paciente a insulina.

No existe experiencia en el uso de Glimepirida Aicor**®** en pacientes con alteraciones graves de la función hepática o en pacientes sometidos a diálisis. En pacientes con alteraciones graves de la función renal o hepática está indicado el cambio a insulina.

El tratamiento con sulfonilureas en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa puede provocar anemia hemolítica. Dado que glimepirida pertenece al grupo de las sulfonilureas, debe administrarse con precaución en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. En estos pacientes deben administrarse medicamentos alternativos que no contengan sulfonilurea.

Glimepirida Aicor**®** contiene monohidrato de lactosa. Este medicamento no debe administrarse a pacientes con la rara intolerancia hereditaria a la galactosa, deficiencia de lactasa de tipo Lapp o alteraciones en la absorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Riesgo asociado a la diabetes. Las alteraciones de los niveles normales de glucosa en sangre durante el embarazo pueden aumentar la probabilidad de malformaciones congénitas y de mortalidad perinatal. Por ello, debe controlarse cuidadosamente el nivel de glucosa en sangre de la mujer embarazada para evitar el riesgo teratogénico.

La mujer embarazada con diabetes mellitus debe cambiarse a insulina. Las mujeres con diabetes mellitus deben informar a su médico sobre un embarazo planeado para ajustar el tratamiento y cambiar a insulina.

Riesgo asociado a la glimepirida. No existen datos sobre el uso de glimepirida en mujeres embarazadas. Según los resultados de estudios en animales, el medicamento presenta toxicidad reproductiva, probablemente relacionada con el efecto farmacológico de la glimepirida (hipoglucemia).

Por lo tanto, durante todo el período de embarazo no debe administrarse glimepirida a la mujer (ver sección «Contraindicaciones»).

Si una paciente que toma glimepirida planea un embarazo o queda embarazada, debe cambiarse lo antes posible a terapia con insulina.

Período de lactancia.

Para evitar que el medicamento Glimepirida Aicor**®** pase a la leche materna y pueda afectar negativamente al niño, este medicamento no debe administrarse a mujeres que estén amamantando. Si es necesario, la paciente debe cambiar a insulina o dejar completamente la lactancia (ver sección «Contraindicaciones»).

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

La capacidad de concentración y la velocidad de reacción pueden disminuir como consecuencia de hipoglucemia o hiperglucemia o, por ejemplo, debido a un empeoramiento de la visión. Esto puede crear un riesgo en situaciones donde dicha capacidad es especialmente importante (por ejemplo, conducir un automóvil o trabajar con maquinaria).

Debe advertirse a los pacientes que no deben permitir que se desarrolle hipoglucemia mientras conducen un vehículo. Esto es especialmente relevante para aquellas personas que tienen dificultad o incapacidad total para reconocer los síntomas premonitorios de hipoglucemia, y para aquellas en quienes los episodios de hipoglucemia son frecuentes. Debe considerarse cuidadosamente si, en tales circunstancias, es apropiado conducir o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El tratamiento exitoso de la diabetes depende del cumplimiento por parte del paciente de una dieta adecuada, actividad física regular, así como del control constante de los niveles de glucosa en sangre y orina. La falta de adherencia del paciente a la dieta no puede compensarse mediante la administración del medicamento Glimepirida Aicor**®** ni con insulina.

La dosis depende de los resultados de los análisis de glucosa en sangre y orina.

La dosis inicial es de 1 mg (1/2 comprimido de 2 mg) de glimepirida al día. Si esta dosis permite lograr un control adecuado de la enfermedad, debe mantenerse como terapia de mantenimiento.

Si el control glucémico no es óptimo, la dosis debe aumentarse progresivamente hasta 2, 3 ó 4 mg de glimepirida al día, en etapas (con intervalos de 1-2 semanas).

Una dosis superior a 4 mg al día solo proporciona mejores resultados en casos aislados. La dosis máxima recomendada es de 6 mg del medicamento Glimepirida Aicor**®** al día.

Si la dosis máxima diaria de metformina no proporciona un control glucémico adecuado, puede iniciarse un tratamiento concomitante con glimepirida.

Manteniendo la dosis previa de metformina, el tratamiento con glimepirida debe comenzarse con una dosis baja, que luego puede aumentarse progresivamente hasta la dosis diaria máxima, según el nivel deseado de control metabólico. El tratamiento combinado debe realizarse bajo estricta supervisión médica.

Si la dosis máxima diaria del medicamento Glimepirida Aicor**®** no proporciona un control glucémico adecuado, puede iniciarse, si es necesario, un tratamiento concomitante con insulina. Manteniendo la dosis previa de glimepirida, el tratamiento con insulina debe comenzarse con una dosis baja, que luego puede aumentarse según el nivel deseado de control metabólico.

El tratamiento combinado debe realizarse bajo estricta supervisión médica.

Generalmente, una dosis diaria de glimepirida es suficiente. Se recomienda tomarla poco antes o durante una comida abundante, o bien — si no se desayuna — poco antes o durante la primera comida principal del día. Los errores en la administración del medicamento, por ejemplo, olvidar una dosis, nunca deben corregirse tomando posteriormente una dosis mayor. El comprimido debe tragarse entero, sin masticar, con un poco de líquido.

Si el paciente experimenta una reacción hipoglucémica tras tomar 1 mg de glimepirida al día, esto indica que la diabetes puede controlarse únicamente mediante el cumplimiento estricto de la dieta.

La mejora en el control de la diabetes se asocia con un aumento de la sensibilidad a la insulina, por lo que durante el tratamiento la necesidad de glimepirida puede disminuir. Con el fin de evitar la hipoglucemia, puede ser necesario reducir progresivamente la dosis o incluso interrumpir el tratamiento. La necesidad de ajustar la dosis también puede surgir si el paciente experimenta cambios en el peso corporal o en el estilo de vida, o si actúan otros factores que aumentan el riesgo de hipoglucemia o hiperglucemia.

Cambio de otros agentes hipoglucemiantes orales al medicamento Glimepirida Aicor®.

Generalmente, es posible cambiar de otros agentes hipoglucemiantes orales al medicamento Glimepirida Aicor**®. Al realizar este cambio, debe tenerse en cuenta la potencia y el período de semivida del agente previo. En algunos casos, especialmente si el medicamento antidiabético tiene un período de semivida largo (por ejemplo, clorpropamida), se recomienda esperar varios días antes de iniciar el tratamiento con Glimepirida Aicor®**. Esto permite reducir el riesgo de reacciones hipoglucémicas debidas al efecto aditivo de ambos agentes.

La dosis inicial recomendada es de 1 mg de glimepirida al día. Como se indicó anteriormente, la dosis puede aumentarse progresivamente según la respuesta al medicamento.

Cambio del tratamiento con insulina al medicamento Glimepirida Aicor®.

En casos excepcionales, a pacientes con diabetes tipo II que estén tomando insulina puede indicárseles el cambio a Glimepirida Aicor**®**. Este cambio debe realizarse bajo estricta supervisión médica.

Niños.

No existen datos suficientes sobre la seguridad y eficacia del medicamento en niños, por lo que no se recomienda su uso en esta categoría de pacientes.

Sobredosis.

La sobredosis puede provocar hipoglucemia, que puede durar entre 12 y 72 horas y que, tras una mejoría inicial, puede reaparecer. Los síntomas pueden manifestarse hasta 24 horas después de la absorción del medicamento. Habitualmente, se recomienda la observación clínica de estos pacientes. Pueden presentarse náuseas, vómitos y dolor abdominal. La hipoglucemia a menudo puede ir acompañada de síntomas neurológicos como inquietud, temblores, alteraciones visuales, alteraciones de la coordinación, somnolencia, coma y convulsiones.

Tratamiento de la sobredosis. El tratamiento consiste principalmente en impedir la absorción del medicamento. Para ello, debe provocarse el vómito y luego beber agua o refresco con carbón activado (adsorbente) y sulfato de sodio (laxante). Si se ha ingerido una gran cantidad de glimepirida, está indicado el lavado gástrico, seguido del uso de carbón activado y sulfato de sodio. En caso de sobredosis grave, es necesaria la hospitalización en una unidad de reanimación. Debe iniciarse lo antes posible la administración de glucosa: si es necesario, primero una inyección intravenosa única de 50 ml de solución al 50 %, seguida de una perfusión con solución al 10 %, con control constante del nivel de glucosa en sangre. El tratamiento posterior será sintomático.

Al tratar la hipoglucemia provocada por la ingestión accidental del medicamento Glimepirida AicorÒ en lactantes y niños pequeños, la dosis de glucosa debe ajustarse especialmente con cuidado debido al riesgo de hiperglucemia peligrosa, y el control debe realizarse mediante una observación atenta del nivel de glucosa en sangre.

Reacciones adversas.

Basándose en la experiencia con el medicamento Glimepirida Aicore® y otros derivados de las sulfonilureas, durante los estudios clínicos se han observado las siguientes reacciones adversas, indicadas a continuación por clases de órganos y sistemas, en orden decreciente de frecuencia: muy frecuentes: ≥ 1/10; frecuentes: ≥ 1/100 a < 1/10; poco frecuentes: ≥ 1/1.000 a < 1/100; raras: ≥ 1/10.000 a < 1/1.000; muy raras: < 1/10.000; frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático.

Raras: trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosis, eritropenia, anemia hemolítica y pancitopenia, que generalmente son reversibles tras la interrupción del medicamento.

Frecuencia desconocida: durante la vigilancia poscomercialización se han notificado casos de trombocitopenia grave con recuentos de plaquetas inferiores a 10.000/µl y púrpura trombocitopénica.

Trastornos del sistema inmunitario.

Muy raras: vasculitis leucocitoclástica, reacciones de hipersensibilidad moderadas que pueden progresar a formas graves, acompañadas de disnea, caída de la presión arterial y, en ocasiones, shock.

Frecuencia desconocida: puede producirse alergia cruzada con sulfonilureas, sulfonamidas o sustancias afines.

Trastornos metabólicos y nutricionales.

Raras: hipoglucemia.

Estas reacciones hipoglucémicas suelen ocurrir inmediatamente, pueden ser graves y no siempre son fáciles de corregir. La aparición de tales reacciones, como en el tratamiento con otros agentes hipoglucemiantes, depende de factores individuales, tales como los hábitos alimenticios y la dosis (ver más detalles en la sección «Instrucciones de uso»). La presentación clínica de un episodio grave de hipoglucemia puede asemejarse a la de un accidente cerebrovascular.

Trastornos visuales.

Frecuencia desconocida: pueden aparecer trastornos visuales transitorios, especialmente al comienzo del tratamiento, debidos a cambios en los niveles de glucosa en sangre.

Trastornos del tubo digestivo.

Muy raras: náuseas, vómitos, diarrea, sensación de pesadez y malestar abdominal, dolor abdominal, que rara vez conducen a la necesidad de interrumpir el tratamiento.

Trastornos hepatobiliares.

Frecuencia desconocida: elevación de los niveles de enzimas hepáticas.

Muy raras: alteraciones de la función hepática (por ejemplo, colestasis o ictericia), hepatitis e insuficiencia hepática.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.

Frecuencia desconocida: pueden producirse reacciones alérgicas y pseudoalérgicas, incluyendo prurito, erupciones cutáneas, urticaria y fotosensibilidad.

Resultados de laboratorio.

Muy raras: disminución de los niveles de sodio en suero.

Duración del medicamento.

3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Mantener fuera del alcance de los niños. Conservar a temperatura no superior a 30 °C.

Envase.

15 comprimidos por blíster, 2 blísteres por estuche de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

Farmaceutsko-Hemijska Industrija, Zdravlje AD, Serbia.

Domicilio y dirección del lugar de actividad.

Vlajkova 199, 16000 Leskovac, Serbia.

Titular del medicamento.

Aicore LLP.

Domicilio del titular.

Suite 4073, 10 Great Russell Street, Londres WC1B 3BQ, Reino Unido.