Frame®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento FREYM® (FREYM)

Composición:

principio activo: aripiprazol;

1 ml de solución oral contiene 1 mg de aripiprazol;

excipientes: sacarosa, fructosa, glicerol, propilenglicol, ácido láctico, metil-parahidroxibenzoato (E 218), edetato disódico, hidróxido de sodio, aromatizante «Naranja jugosa», agua purificada.

Forma farmacéutica. Solución oral.

Características físicas y químicas principales: solución transparente, incolora o ligeramente amarilla.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antipsicóticos. Otros neurolépticos.

Código ATC N05A X12.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

Mecanismo de acción

El efecto terapéutico del aripiprazol en la esquizofrenia y el trastorno bipolar tipo I se debe a la combinación de una actividad agonista parcial sobre los receptores dopaminérgicos D2 y serotonérgicos 5-HT1a, y una actividad antagonista sobre los receptores serotonérgicos 5-HT2a.

El aripiprazol presenta una alta afinidad in vitro por los receptores dopaminérgicos D2 y D3, los receptores serotoninérgicos 5-HT1a y 5-HT2a, y una afinidad moderada por los receptores dopaminérgicos D4, los receptores serotoninérgicos 5-HT2c y 5-HT7, los receptores adrenérgicos α1 y los receptores histamínicos H1. El aripiprazol también presenta una afinidad moderada por los sitios de recaptación de serotonina y carece de afinidad por los receptores muscarínicos. En experimentos con animales, el aripiprazol mostró antagonismo frente a la hiperactividad dopaminérgica y agonismo frente a la hipofunción dopaminérgica. Las interacciones no solo con receptores dopaminérgicos y serotoninérgicos podrían explicar algunos efectos clínicos del aripiprazol.

Eficacia y seguridad clínicas

Adultos

Esquizofrenia

En tres estudios controlados con placebo de corta duración (de 4 a 6 semanas) que incluyeron a 1228 pacientes adultos con esquizofrenia que presentaban síntomas positivos o negativos, el aripiprazol se asoció con una mejora estadísticamente significativa de los síntomas psicóticos en comparación con el placebo.

El aripiprazol es eficaz para mantener la mejoría clínica durante el tratamiento continuado en pacientes adultos que respondieron inicialmente al tratamiento. En un estudio controlado con haloperidol, la proporción de pacientes que respondieron al fármaco durante 52 semanas fue similar en ambos grupos (aripiprazol 77 % y haloperidol 73 %). En general, la proporción final fue significativamente mayor en los pacientes que recibieron aripiprazol (43 %) que en los que recibieron haloperidol (30 %). Las evaluaciones reales en escalas utilizadas como puntos finales secundarios, incluyendo la Escala para la Evaluación de la Psicopatología Positiva y Negativa (PANSS) y la Escala de Evaluación de la Depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS), mostraron una mejora significativa con aripiprazol en comparación con haloperidol.

En un estudio controlado con placebo de 26 semanas con pacientes adultos estabilizados con esquizofrenia crónica, el aripiprazol redujo significativamente la frecuencia de recaídas: 34 % en el grupo de aripiprazol frente a 57 % en el grupo placebo.

Aumento de peso

En estudios clínicos no se demostró que el aripiprazol provocara un aumento clínicamente significativo del peso corporal. En un estudio multicéntrico internacional doble ciego de 26 semanas en esquizofrenia controlado con olanzapina, con 314 pacientes adultos, cuyo punto final principal fue el aumento de peso, significativamente menos pacientes tuvieron un aumento de al menos 7 % respecto al valor basal (es decir, un aumento de al menos 5,6 kg con un peso basal promedio de ~80,5 kg) con aripiprazol (n = 18 o 13 % de los pacientes evaluables) en comparación con olanzapina (n = 45 o 33 % de los pacientes evaluables).

Parámetros lipídicos

En un análisis conjunto de parámetros lipídicos de estudios clínicos controlados con placebo en adultos, no se demostró que el aripiprazol provocara cambios clínicamente significativos en los niveles de colesterol total, triglicéridos, lipoproteínas de alta densidad (HDL) y lipoproteínas de baja densidad (LDL).

Prolactina

El nivel de prolactina se evaluó en estudios con todas las dosis de aripiprazol (n = 28242). La frecuencia de hiperprolactinemia o aumento del nivel de prolactina en suero en pacientes que recibieron aripiprazol (0,3 %) fue similar a la del grupo placebo (0,2 %). En los pacientes que recibieron aripiprazol, el tiempo medio hasta el inicio de estos cambios fue de 42 días y la duración media fue de 34 días.

La frecuencia de hipoprolactinemia o disminución del nivel de prolactina en suero en pacientes que recibieron aripiprazol fue del 0,4 % en comparación con el 0,02 % en pacientes que recibieron placebo. En pacientes que recibieron aripiprazol, la mediana del tiempo hasta el inicio de estos cambios fue de 30 días y la duración media fue de 194 días.

Episodios maníacos en el trastorno bipolar tipo I

En dos estudios controlados con placebo de 3 semanas con dosis flexibles, que incluyeron pacientes con episodio maníaco o mixto del trastorno bipolar tipo I, el aripiprazol demostró una mayor eficacia que el placebo en la reducción de los síntomas maníacos durante 3 semanas. Estos estudios incluyeron pacientes con o sin signos psicóticos, con o sin curso de ciclo rápido.

En un estudio controlado con placebo de 3 semanas con dosis fijas, que incluyó pacientes con episodio maníaco o mixto del trastorno bipolar tipo I, el aripiprazol no demostró una eficacia superior a la del placebo.

En dos estudios controlados con placebo y con tratamiento activo de 12 semanas con monoterapia en pacientes con episodio maníaco o mixto del trastorno bipolar tipo I, con o sin signos psicóticos, el aripiprazol demostró una mayor eficacia que el placebo en la semana 3 y un efecto mantenimiento comparable al litio o al haloperidol en la semana 12. Además, la proporción de pacientes con remisión sintomática de la manía con aripiprazol en la semana 12 fue comparable a la obtenida con litio o haloperidol.

En un estudio controlado con placebo de 6 semanas con pacientes con episodio maníaco o mixto del trastorno bipolar tipo I, con o sin signos psicóticos, que respondieron parcialmente a la monoterapia con litio o valproato durante 2 semanas con niveles terapéuticos en suero, el uso de aripiprazol como tratamiento adyuvante mostró una mayor eficacia en la reducción de los síntomas maníacos en comparación con la monoterapia con litio o valproato.

En un estudio controlado con placebo de 26 semanas seguido de una extensión de 74 semanas en pacientes maníacos que alcanzaron remisión con aripiprazol durante la fase de estabilización previa a la aleatorización, el aripiprazol demostró una ventaja frente al placebo en la prevención de la recaída del trastorno bipolar, principalmente en la prevención de la recaída de la manía, pero no se demostró ventaja frente al placebo en la prevención de la recaída depresiva.

En un estudio controlado con placebo de 52 semanas en pacientes con episodio maníaco o mixto actual del trastorno bipolar tipo I, que alcanzaron remisión sostenida (Escala de Evaluación de la Manía de Young [YMRS] y MADRS con puntuaciones totales ≤ 12) con aripiprazol (10–30 mg/día), el aripiprazol adyuvante demostró una ventaja frente al placebo con una reducción del riesgo del 46 % (razón de riesgo [RR] 0,54) en la prevención de la recaída del trastorno bipolar y una reducción del riesgo del 65 % (RR = 0,35) en la prevención de la recaída de la manía, pero no demostró ventaja frente al placebo en la prevención de la recaída depresiva. El aripiprazol adyuvante demostró ventaja frente al placebo en el resultado secundario evaluado mediante la Escala de Impresión Clínica Global — versión bipolar (Clinical Global Impression — Bipolar version) [CGI-BP] y la Severidad de la Enfermedad (SOI; manía). En este estudio, a los pacientes se les administró monoterapia abierta con litio o valproato para determinar la falta parcial de respuesta. Los pacientes se estabilizaron durante al menos 12 semanas consecutivas con la combinación de aripiprazol y el mismo estabilizador del estado de ánimo. Posteriormente, los pacientes estabilizados fueron aleatorizados para continuar con el estabilizador del estado de ánimo más aripiprazol doble ciego o placebo. En la fase aleatorizada se evaluaron cuatro subgrupos de estabilizadores del estado de ánimo: aripiprazol + litio; aripiprazol + valproato; placebo + litio; placebo + valproato. La frecuencia de recaída de cualquier episodio de ánimo según Kaplan-Meier en el grupo de tratamiento adyuvante fue del 16 % con aripiprazol + litio y del 18 % con aripiprazol + valproato, en comparación con el 45 % en el grupo placebo + litio y el 19 % en el grupo placebo + valproato.

NIños

Esquizofrenia en niños

En un estudio controlado con placebo de 6 semanas con 302 pacientes con esquizofrenia (entre 13 y 17 años) que presentaban síntomas positivos o negativos, el aripiprazol se asoció con una mejora estadísticamente significativa de los síntomas psicóticos en comparación con el placebo. En un subanálisis de pacientes de 15 a 17 años, que representaron el 74 % de la población total inscrita, se observó mantenimiento del efecto durante un estudio abierto de extensión de 26 semanas.

En un estudio aleatorizado doble ciego controlado con placebo de 60–89 semanas en niños (n = 146; edad de 13 a 17 años) con esquizofrenia, se observó una diferencia estadísticamente significativa en la frecuencia de recaída de síntomas psicóticos entre los grupos de aripiprazol (19,39 %) y placebo (37,50 %). La estimación puntual del RR fue de 0,461 (intervalo de confianza [IC] del 95 % de 0,242 a 0,879) en la población completa. En el análisis de subgrupos, la estimación puntual de la razón de riesgo (RR) fue de 0,495 para pacientes de 13 a 14 años en comparación con 0,454 para pacientes de 15 a 17 años. Sin embargo, la estimación del RR para el grupo más joven (13 a 14 años) fue imprecisa, lo que refleja un número menor de participantes en este grupo (aripiprazol: n = 29; placebo: n = 12), y el IC del 95 % para este grupo (0,151 a 1,628) no permitió concluir sobre la existencia de un efecto del tratamiento. En contraste, el IC del 95 % para el RR en el subgrupo mayor (aripiprazol: n = 69; placebo: n = 36) fue de 0,242 a 0,879, por lo que se pudo concluir sobre el efecto del tratamiento en pacientes de mayor edad.

Episodios maníacos en el trastorno bipolar tipo I en niños

El aripiprazol se estudió en un estudio controlado con placebo de 30 semanas con 296 niños (de 10 a 17 años) que cumplían los criterios del DSM-IV (Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales) para el trastorno bipolar tipo I con episodios maníacos o mixtos con o sin signos psicóticos y con una puntuación en la YMRS ≥ 20 al inicio. Entre los pacientes incluidos en el análisis primario de eficacia, 139 pacientes tenían un diagnóstico concurrente de trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH).

El aripiprazol superó al placebo en la puntuación total de la YMRS en comparación con el valor basal en la semana 4 y en la semana 12. En un análisis retrospectivo, la mejora frente al placebo fue más pronunciada en pacientes con patología concurrente de TDAH en comparación con el grupo sin TDAH, donde no hubo diferencias respecto al placebo. No se ha establecido la prevención de recaídas.

Las reacciones adversas más frecuentes durante el tratamiento en pacientes que recibieron 30 mg fueron trastornos extrapiramidales (28,3 %), somnolencia (27,3 %), cefalea (23,2 %) y náuseas (14,1 %). El aumento medio de peso durante el período de tratamiento de 30 semanas fue de 2,9 kg en comparación con 0,98 kg en pacientes que recibieron placebo.

Irritabilidad asociada con el trastorno autista en niños

El efecto del aripiprazol se estudió en pacientes de 6 a 17 años en dos estudios controlados con placebo de 8 semanas [una dosis flexible (2–15 mg/día) y una dosis fija (5 mg/día, 10 mg/día o 15 mg/día)] y en un estudio abierto de 52 semanas. En estos estudios, la dosificación comenzó con 2 mg/día, aumentó a 5 mg/día tras una semana y aumentó en pasos semanales de 5 mg/día hasta la dosis objetivo. Más del 75 % de los pacientes tenían menos de 13 años. El aripiprazol demostró una eficacia estadísticamente superior al placebo en la subescala de irritabilidad de la lista de verificación de conducta aberrante. Sin embargo, la significación clínica de esta conclusión no está establecida. El perfil de seguridad incluyó aumento de peso y cambios en los niveles de prolactina. La duración del estudio prolongado de seguridad estuvo limitada a 52 semanas. En estudios amplios, las frecuencias de niveles bajos de prolactina en suero en mujeres (< 3 ng/ml) y hombres (< 2 ng/ml) que recibieron aripiprazol fueron de 27/46 (58,7 %) y 258/298 (86,6 %), respectivamente. En estudios controlados con placebo, el aumento medio de peso fue de 0,4 kg en el grupo placebo y de 1,6 kg en el grupo que recibió aripiprazol.

El aripiprazol también se estudió en un estudio a largo plazo controlado con placebo. Tras una estabilización de 13 a 26 semanas con aripiprazol (2 a 15 mg/día), los pacientes con respuesta estable permanecieron en aripiprazol o se cambiaron a placebo durante las siguientes 16 semanas. La frecuencia de recaída según Kaplan-Meier a las 16 semanas fue del 35 % con aripiprazol y del 52 % con placebo; el coeficiente de riesgo de recaída durante 16 semanas (aripiprazol/lugarbo) fue de 0,57 (diferencia estadísticamente no significativa). El aumento medio de peso durante la fase de estabilización (hasta 26 semanas) con aripiprazol fue de 3,2 kg, y un aumento adicional medio de 2,2 kg en el grupo aripiprazol frente a 0,6 kg en el grupo placebo se observó en la segunda fase (16 semanas) del estudio. Los síntomas extrapiramidales se observaron principalmente durante la fase de estabilización en el 17 % de los pacientes, con temblores en el 6,5 %.

Tics asociados con el trastorno de Tourette en niños

La eficacia del aripiprazol se estudió en niños con trastorno de Tourette (aripiprazol: n = 99, placebo: n = 44) en un estudio aleatorizado doble ciego controlado con placebo de 8 semanas con dosis fija basada en el peso corporal en un rango de dosis de 5 a 20 mg/día con dosis inicial de 2 mg. Los pacientes tenían entre 7 y 17 años y una puntuación media de 30 puntos en la Escala Global de Gravedad de Tics de Yale (TTS-YGTSS) al inicio. Con el uso de aripiprazol, se observó una mejora en la puntuación TTS-YGTSS desde el valor basal hasta la semana 8 de 13,35 en el grupo de dosis bajas (5 mg o 10 mg) y de 16,94 en el grupo de dosis altas (10 mg o 20 mg) en comparación con una mejora de 7,09 en el grupo placebo.

La eficacia del aripiprazol en niños con síndrome de Tourette (aripiprazol: n = 32, placebo: n = 29) también se evaluó en un rango flexible de dosis de 2 a 20 mg/día con dosis inicial de 2 mg en un estudio aleatorizado doble ciego controlado con placebo de 10 semanas realizado en Corea del Sur. Los pacientes tenían entre 6 y 18 años y una puntuación media de 29 en la TTS-YGTSS al inicio. En el grupo de aripiprazol, se observó una mejora en la puntuación TTS-YGTSS de 14,97 desde el valor basal hasta la semana 10 en comparación con una mejora de 9,62 en el grupo placebo.

En ambos estudios de corta duración, la significación clínica de los resultados de eficacia no se estableció, considerando la magnitud del efecto del tratamiento en comparación con el gran efecto del placebo y los efectos inciertos sobre el funcionamiento psicosocial. No existen datos a largo plazo sobre la eficacia y seguridad del aripiprazol en este trastorno fluctuante.

Farmacocinética

Absorción

El aripiprazol se absorbe rápidamente tras la administración. La concentración máxima (Cmáx) de aripiprazol en plasma se alcanza a las 3–5 horas. La biodisponibilidad absoluta del fármaco es del 87 %. La ingesta de alimentos ricos en grasas no afecta la biodisponibilidad del aripiprazol.

Distribución

El aripiprazol se distribuye ampliamente en los tejidos del organismo. El volumen de distribución es de 4,9 l/kg, lo que indica una extensa distribución extravascular. A concentraciones terapéuticas, más del 99 % del aripiprazol se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina.

Biotransformación

El aripiprazol se metaboliza en el hígado por tres vías: deshidrogenación, hidroxilación y N-desalquilación. Según experimentos in vitro, la deshidrogenación y la hidroxilación del aripiprazol son catalizadas por las enzimas CYP3A4 y CYP2D6, y la N-desalquilación es catalizada por la enzima CYP3A4. El aripiprazol es el componente principal del fármaco en sangre. En estado de equilibrio, el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) del dehidroaripiprazol en plasma es aproximadamente el 40 % de la AUC del aripiprazol.

Eliminación

El periodo medio de eliminación del aripiprazol es de aproximadamente 75 horas en individuos con metabolismo CYP2D6 activo y de aproximadamente 146 horas en individuos con metabolismo CYP2D6 deficiente. El aclaramiento total del aripiprazol es de 0,7 ml/min/kg, principalmente por eliminación hepática. Tras una dosis única de aripiprazol marcado con [14C], aproximadamente el 27 % y el 60 % de la radiactividad se detectan en la orina y en las heces, respectivamente. Menos del 1 % de aripiprazol sin metabolizar se detecta en la orina y aproximadamente el 18 % de la dosis administrada se excreta sin cambios en las heces.

NIños

La farmacocinética del aripiprazol y del dehidroaripiprazol en pacientes de 10 a 17 años fue análoga a la de los adultos tras la corrección por diferencias en el peso corporal.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada

No existen diferencias en la farmacocinética del aripiprazol entre voluntarios sanos de edad avanzada y pacientes más jóvenes, y no se observó ningún efecto de la edad en el análisis farmacocinético poblacional en pacientes con esquizofrenia.

Sexo

No existen diferencias en la farmacocinética del aripiprazol entre voluntarios sanos de sexo masculino y femenino, y no se detectó ningún efecto del sexo en el análisis farmacocinético poblacional en pacientes con esquizofrenia.

Tabaquismo

La evaluación farmacocinética poblacional no reveló un efecto clínicamente significativo del tabaquismo sobre la farmacocinética del aripiprazol.

Raza

No se han detectado indicios de diferencias raciales en la farmacocinética del aripiprazol.

Alteración de la función renal

Se ha demostrado que las características farmacocinéticas del aripiprazol y del dehidroaripiprazol son similares tanto en pacientes con enfermedad renal grave como en voluntarios sanos jóvenes.

Alteración de la función hepática

En un estudio de dosis única en pacientes con diferentes grados de cirrosis hepática (clases A, B y C según la escala de Child-Pugh), no se observó un efecto significativo de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética del aripiprazol y del dehidroaripiprazol, aunque solo tres pacientes con cirrosis hepática clase C participaron en el estudio, lo que es insuficiente para extraer conclusiones sobre la capacidad metabólica.

Características clínicas

Indicaciones

Para el tratamiento de la esquizofrenia en adultos y niños a partir de los 15 años de edad.

Para el tratamiento de episodios maníacos moderados y graves del trastorno bipolar tipo I y para la prevención de nuevos episodios maníacos en adultos que ya han sufrido estos episodios y que han sido tratados previamente con aripiprazol.

Para el tratamiento de episodios maníacos moderados y graves del trastorno bipolar tipo I en niños a partir de los 13 años de edad durante 12 semanas.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al aripiprazol o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

El aripiprazol puede potenciar el efecto de algunos medicamentos antihipertensivos debido al bloqueo de los receptores α1-adrenérgicos.

Debido al efecto significativo del aripiprazol sobre el sistema nervioso central, se debe tener precaución al administrar simultáneamente aripiprazol con alcohol y otros medicamentos que afectan al sistema nervioso central, debido al riesgo de reacciones adversas cruzadas, tales como efecto sedante (ver sección «Reacciones adversas»).

Se debe tener precaución al administrar simultáneamente aripiprazol con medicamentos que prolongan el intervalo QT y que alteran los niveles de electrolitos.

Potencial influencia de otros medicamentos sobre la acción del aripiprazol

El famotidino, un inhibidor de la secreción de ácido clorhídrico y antagonista de los receptores H2 histamínicos, reduce la velocidad de absorción del aripiprazol, pero este efecto no se considera clínicamente significativo.

El aripiprazol se metaboliza por varios caminos mediante las enzimas CYP2D6 y CYP3A4, pero no por las enzimas CYP1A. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis en fumadores.

Quinidina y otros inhibidores de CYP2D6

Los inhibidores potentes de CYP2D6 (quinidina) aumentan el AUC del aripiprazol en un 107 %, mientras que el Cmax permanece sin cambios.

El AUC y el Cmax del dehidroaripiprazol, el metabolito activo, disminuyen en un 32 % y un 47 %, respectivamente. La dosis de aripiprazol debe reducirse a la mitad cuando se administre simultáneamente con quinidina. Otros inhibidores de CYP2D6, como la fluoxetina y la paroxetina, pueden tener un efecto similar, por lo que puede ser necesario reducir la dosis del medicamento.

Ketoconazol y otros inhibidores de CYP3A4

En estudios realizados, se ha observado que los inhibidores potentes de CYP3A4 (ketoconazol) aumentan el AUC y el Cmax del aripiprazol en un 63 % y un 37 %, respectivamente. El AUC y el Cmax del dehidroaripiprazol aumentan en un 77 % y un 43 %, respectivamente. En personas con metabolismo reducido de CYP2D6, la administración simultánea de inhibidores potentes de CYP3A4 puede provocar un aumento de la concentración plasmática de aripiprazol. Al administrar ketoconazol u otros inhibidores potentes de CYP3A4, se debe considerar cuidadosamente el beneficio potencial frente a los riesgos posibles para el paciente. Al administrar ketoconazol, la dosis de aripiprazol debe reducirse aproximadamente a la mitad. Al usar otros inhibidores potentes de CYP3A4, como el itraconazol o los inhibidores de la proteasa del VIH, pueden producirse efectos similares, por lo que se requiere una reducción de dosis análoga. Tras la interrupción del tratamiento con inhibidores de CYP2D6 o CYP3A4, la dosis de aripiprazol debe aumentarse al nivel inicial. Al administrar simultáneamente inhibidores débiles de CYP3A4 (como el diltiazem) o de CYP2D6 (escitalopram), puede producirse un aumento moderado de la concentración de aripiprazol.

Carbamazepina y otros inductores de CYP3A4

En pacientes con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo, la administración de 30 mg de aripiprazol junto con carbamazepina, un inductor potente de CYP3A4, se asoció con una reducción del 68 % y 73 % del Cmax y AUC del aripiprazol, respectivamente, y una disminución del 69 % y 71 % del Cmax y AUC de su metabolito activo dehidroaripiprazol, respectivamente. La dosis de aripiprazol debe duplicarse cuando se administre simultáneamente con carbamazepina. Puede producirse un efecto similar al administrar otros inductores potentes de CYP3A4 (como rifampicina, rifabutina, fenitoína, fenobarbital, primidona, efavirenz, nevirapina, hipérico). Tras la interrupción del tratamiento con inductores potentes de CYP3A4, la dosis de aripiprazol debe reducirse a la dosis recomendada.

Ácido valproico y litio

No se ha observado un efecto clínicamente significativo sobre la concentración de aripiprazol al administrar simultáneamente ácido valproico o litio con aripiprazol, por lo que no es necesario ajustar la dosis.

Potencial influencia del aripiprazol sobre la acción de otros medicamentos

Al administrar aripiprazol en dosis de 10–30 mg/día, no se ha observado influencia sobre el metabolismo de los sustratos de CYP2D6 (relación dextrometorfano/3-metoximorfina), CYP2C9 (warfarina), CYP2C19 (omeprazol) y CYP3A4 (dextrometorfano). Además, el aripiprazol y su metabolito principal, el dehidroaripiprazol, no modifican in vitro el metabolismo mediado por la enzima CYP1A2. Es poco probable que el aripiprazol tenga un efecto clínicamente significativo sobre medicamentos que se metabolizan mediante estas enzimas. Por lo tanto, el aripiprazol no provoca interacciones clínicamente significativas mediadas por estas enzimas. Al administrar aripiprazol simultáneamente con ácido valproico, litio o lamotrigina, no se observan cambios clínicamente importantes en las concentraciones de ácido valproico, litio o lamotrigina.

Síndrome serotoninérgico

Se ha observado el síndrome serotoninérgico en pacientes que toman aripiprazol. Pueden presentarse manifestaciones de este síndrome, especialmente al administrar simultáneamente medicamentos serotoninérgicos, como inhibidores de la recaptación de serotonina / inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina, o medicamentos que aumentan la concentración de aripiprazol (ver sección «Reacciones adversas»).

Características de uso

El mejoramiento clínico con el tratamiento antipsicótico puede observarse tras varios días o varias semanas. Durante este período, es necesario un seguimiento cuidadoso del paciente.

Predisposición al suicidio

En algunos casos, inmediatamente después del inicio o al cambiar de neurolépticos, incluyendo aripiprazol, se ha observado conducta suicida característica de enfermedades mentales, así como cambios del estado de ánimo. Los pacientes con alto riesgo de suicidio deben estar bajo estricta vigilancia médica durante el tratamiento con neurolépticos.

Alteraciones cardiovasculares

El aripiprazol debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares (antecedentes de infarto de miocardio, enfermedad isquémica cardiaca, insuficiencia cardíaca o trastornos de la conducción), enfermedades cerebrovasculares y estados que conducen a hipotensión arterial (deshidratación, hipovolemia y tratamiento con antihipertensivos) o hipertensión arterial, incluyendo crisis hipertensivas o hipertensión maligna. Se han notificado casos de tromboembolismo venoso con el uso de medicamentos antipsicóticos. Antes y durante el tratamiento con antipsicóticos, se deben identificar los posibles factores de riesgo de tromboembolismo venoso y tomar las medidas preventivas adecuadas.

Alargamiento del intervalo QT

Durante los estudios con aripiprazol, la frecuencia de alargamiento del intervalo QT fue comparable a la observada con placebo. El aripiprazol debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes familiares de alargamiento del intervalo QT.

Disquinesia tardía

Rara vez se han notificado síntomas de disquinesia tardía en pacientes que han tomado aripiprazol durante un período de hasta un año. Si aparecen síntomas de disquinesia tardía en un paciente que recibe aripiprazol, se debe considerar la conveniencia de reducir la dosis o interrumpir el tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»). Estos síntomas pueden empeorar temporalmente tras la suspensión del tratamiento o incluso aparecer después de la interrupción del mismo.

Otros síntomas extrapiramidales

En estudios clínicos pediátricos con aripiprazol se han observado acatisia y síntomas parkinsonianos. Si aparecen otros síntomas extrapiramidales, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis de aripiprazol y realizar un seguimiento clínico cuidadoso del paciente.

Síndrome neuroléptico maligno (SNM)

Durante el tratamiento con medicamentos antipsicóticos, incluyendo aripiprazol, se ha descrito un complejo de síntomas potencialmente mortal conocido como síndrome neuroléptico maligno, que puede tener consecuencias fatales. Este síndrome se caracteriza por hiperpirexia, rigidez muscular, alteraciones mentales e inestabilidad del sistema nervioso autónomo (ritmo cardíaco y presión arterial irregulares, taquicardia, sudoración excesiva y arritmias). Además, a veces se observa aumento de la actividad de la creatinfosfocinasa, mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda. Sin embargo, también se han notificado aumentos del nivel de creatinfosfocinasa y rabdomiólisis no necesariamente relacionados con el SNM. En caso de presentarse síntomas de SNM o fiebre de causa desconocida sin otros signos clínicos asociados, todos los medicamentos antipsicóticos, incluyendo aripiprazol, deben suspenderse.

Crisis epilépticas

Se han observado casos infrecuentes de crisis epilépticas durante el tratamiento con aripiprazol. Por tanto, el aripiprazol debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de epilepsia o con estados asociados a crisis epilépticas (ver sección «Reacciones adversas»).

Pacientes de edad avanzada con psicosis asociada a demencia

Aumento de la mortalidad

En tres estudios controlados con placebo (n = 938) con aripiprazol en pacientes de edad avanzada con psicosis asociada a la enfermedad de Alzheimer (edad media de 82 años, rango de 56 a 99 años), se observó un aumento del riesgo de mortalidad. La tasa de mortalidad con aripiprazol fue del 3,5 % frente al 1,7 % con placebo. Aunque las causas de la muerte fueron diversas, en la mayoría de los casos se debieron a enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, muerte súbita cardíaca) o infecciones (por ejemplo, neumonía) (ver sección «Reacciones adversas»).

Reacciones adversas cerebrovasculares

Se han notificado reacciones adversas cerebrovasculares (por ejemplo, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio), incluyendo casos con desenlace fatal (edad media de 84 años, rango de 78 a 88 años). En general, el 1,3 % de los pacientes que recibieron aripiprazol presentaron reacciones adversas cerebrovasculares frente al 0,6 % de los que recibieron placebo. Esta diferencia no fue estadísticamente significativa. Además, en estudios con dosis fija se observó una relación entre la administración de aripiprazol y la aparición de reacciones adversas cerebrovasculares.

El aripiprazol no está indicado para el tratamiento de la psicosis asociada a demencia.

Hiperglucemia y diabetes mellitus

Se ha observado hiperglucemia, en algunos casos grave y asociada con cetoacidosis, que puede derivar en coma hiperosmolar e incluso en muerte, en pacientes que reciben neurolépticos atípicos, incluyendo aripiprazol. Los factores de riesgo que pueden contribuir al desarrollo de complicaciones graves incluyen obesidad y antecedentes familiares de diabetes mellitus. En estudios clínicos con aripiprazol no se han detectado diferencias significativas en la frecuencia de reacciones adversas relacionadas con hiperglucemia (incluyendo diabetes mellitus) ni en alteraciones de laboratorio de glucemia en comparación con placebo. No existen estimaciones precisas del riesgo de reacciones adversas relacionadas con hiperglucemia en pacientes tratados con aripiprazol y otros antipsicóticos atípicos para comparación directa. Es necesario un seguimiento cuidadoso de los pacientes que reciben cualquier neuroléptico, incluyendo aripiprazol, observando síntomas de hiperglucemia (polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad), y controlar regularmente los niveles de glucosa en pacientes con diabetes o factores de riesgo de diabetes (ver sección «Reacciones adversas»).

Hipersensibilidad

Durante el uso de aripiprazol pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad caracterizadas por síntomas alérgicos (ver sección «Reacciones adversas»).

Aumento de peso

En pacientes con esquizofrenia o episodios maníacos del trastorno bipolar, frecuentemente se observa aumento de peso debido a la patología concomitante, al uso de otros neurolépticos que provocan ganancia de peso, o a un estilo de vida poco saludable, lo que puede conducir a complicaciones graves. Se han notificado casos de aumento de peso durante el periodo poscomercialización en pacientes que recibieron aripiprazol. Estos pacientes presentaban factores de riesgo significativos, como antecedentes de diabetes mellitus, enfermedades de la tiroides o adenoma hipofisario.

En estudios clínicos no se ha demostrado que el aripiprazol cause un aumento clínicamente significativo de peso en adultos (ver sección «Propiedades farmacológicas»). Sin embargo, en niños con manía bipolar se ha observado una relación entre el uso de aripiprazol y aumento de peso tras 4 semanas de tratamiento. Se debe controlar el aumento de peso en niños con manía bipolar. Si el aumento de peso es clínicamente significativo, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis (ver sección «Reacciones adversas»).

Disfagia

Con el uso de neurolépticos, incluyendo aripiprazol, pueden presentarse alteraciones en la motilidad esofágica y aspiración. El aripiprazol debe usarse con precaución en pacientes con riesgo elevado de neumonía por aspiración.

Juego patológico y otros trastornos del control de impulsos

En pacientes tratados con aripiprazol se han registrado casos de inclinación patológica al juego de azar y la incapacidad de controlar dicha inclinación. También se han notificado hipersexualidad, impulso incontrolable a comprar, atracón o antojos incontrolables de comida, y otros trastornos del comportamiento impulsivo y compulsivo. Es importante que los pacientes y sus cuidadores informen al médico si se desarrollan estos trastornos durante el tratamiento con aripiprazol. Los síntomas de trastorno del control de impulsos pueden estar relacionados con la enfermedad de base, aunque en ocasiones se ha notificado la desaparición del impulso patológico tras la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento. Estos trastornos pueden causar daño al paciente y a otras personas si no se detectan. Si se desarrollan durante el tratamiento con aripiprazol, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis o interrumpir el tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»).

Pacientes con trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) asociado

A pesar de la alta frecuencia de TDAH en trastornos bipolares tipo I, los datos sobre la seguridad de la administración concomitante de aripiprazol y estimulantes son limitados, por lo que se debe usar con precaución el medicamento Frame®.

Caídas

El aripiprazol puede causar somnolencia, hipotensión ortostática y inestabilidad motora y sensorial, lo que puede provocar caídas. Se debe tener precaución en el tratamiento de pacientes con riesgo aumentado y comenzar con dosis iniciales más bajas (por ejemplo, en pacientes de edad avanzada o debilitados, ver sección «Posología y forma de administración»).

Fructosa

La solución oral contiene fructosa. La fructosa puede dañar los dientes. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa (IHF) no deben tomar este medicamento.

Sacarosa

La solución oral contiene sacarosa. La sacarosa puede ser perjudicial para los dientes. Los pacientes con trastornos hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben tomar este medicamento.

Parahidroxibenzoato de metilo

La solución oral contiene parahidroxibenzoato de metilo. Puede provocar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).

Sodio

La solución oral contiene sodio. Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por unidad de dosificación, por lo tanto, es prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

No se han realizado estudios adecuados y bien controlados sobre el uso de aripiprazol en mujeres embarazadas. Se han notificado malformaciones congénitas, aunque no se ha evaluado la relación causal. Los datos disponibles de estudios en animales no permiten descartar la posibilidad de embriofetotoxicidad. Las pacientes deben consultar con su médico si quedan embarazadas o planean quedarse embarazadas durante el tratamiento con aripiprazol. Debido a la falta de datos sobre seguridad durante el embarazo, el medicamento solo debe administrarse si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto. El uso de neurolépticos, incluyendo aripiprazol, durante el tercer trimestre del embarazo conlleva riesgo de reacciones adversas en el recién nacido, incluyendo trastornos extrapiramidales y/o síndrome de abstinencia de diferente gravedad y duración. Se han notificado agitación, hipertonía o hipotonía, temblores, somnolencia, distress respiratorio o alteraciones en la alimentación. Por tanto, los recién nacidos deben ser cuidadosamente monitoreados.

Lactancia

El aripiprazol atraviesa la leche materna. Se debe tomar una decisión sobre la interrupción de la lactancia o la interrupción/continuación del tratamiento con aripiprazol, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y las ventajas del tratamiento para la madre.

Fertilidad

Según los datos de estudios de toxicidad reproductiva, el aripiprazol no afecta la fertilidad.

Capacidad para conducir y usar maquinaria

El aripiprazol tiene un efecto moderado o leve sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria debido a reacciones adversas del sistema nervioso y órganos de la visión, como sedación, somnolencia, síncope, visión borrosa y diplopía (ver sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis

Adultos

Esquizofrenia. La dosis recomendada inicial del medicamento es de 10 o 15 mg una vez al día (es decir, 10 ml o 15 ml de solución/día), independientemente de la ingestión de alimentos. La dosis de mantenimiento es de 15 mg al día. La dosis eficaz del medicamento oscila entre 10 y 30 mg al día (es decir, entre 10 ml y 30 ml de solución/día). No se ha demostrado un aumento de eficacia del fármaco con dosis superiores a 15 mg, aunque algunos pacientes podrían requerir dosis más altas. La dosis diaria máxima no debe exceder los 30 mg.

Episodios maníacos en trastorno bipolar tipo I. La dosis inicial recomendada es de 15 mg una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos, tanto en monoterapia como en terapia combinada. Algunos pacientes necesitan dosis más altas. La dosis diaria máxima no debe exceder los 30 mg.

Prevención de episodios maníacos recidivantes en trastorno bipolar tipo I. Para la prevención de recaídas de episodios maníacos en pacientes que han recibido aripiprazol como monoterapia o en terapia combinada, el tratamiento debe continuar con las mismas dosis.

La necesidad de ajustar o reducir la dosis diaria debe ser determinada por el médico, considerando el estado clínico del paciente.

Niños

Esquizofrenia en niños de 15 años o más. La dosis recomendada del medicamento Frame® es de 10 mg una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos. El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 2 mg (utilizando la solución oral de aripiprazol 1 mg/ml) durante 2 días, seguido de una titulación hasta 5 mg durante 2 días adicionales, hasta alcanzar la dosis diaria recomendada de 10 mg. Si es necesario, aumentos posteriores de la dosis deben realizarse en incrementos de 5 mg, sin exceder la dosis diaria máxima de 30 mg (ver sección «Propiedades farmacológicas»). El medicamento Frame® es eficaz en un rango de dosis de 10 a 30 mg/día. No se ha demostrado un aumento de eficacia con dosis superiores a 10 mg/día, aunque algunos pacientes podrían beneficiarse de dosis más altas.

El medicamento Frame® no se recomienda en pacientes con esquizofrenia menores de 15 años debido a la insuficiencia de datos sobre seguridad y eficacia (ver secciones «Propiedades farmacológicas» y «Reacciones adversas»).

Episodios maníacos en trastorno bipolar tipo I en niños de 13 años o más. La dosis recomendada del medicamento Frame® es de 10 mg una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos. El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 2 mg (utilizando la solución oral de aripiprazol 1 mg/ml) durante 2 días, seguido de una titulación hasta 5 mg durante 2 días adicionales, hasta alcanzar la dosis diaria recomendada de 10 mg. La duración del tratamiento debe ser la mínima necesaria para controlar los síntomas y no debe exceder las 12 semanas. No se ha demostrado un aumento de eficacia con dosis superiores a 10 mg/día, y con una dosis diaria de 30 mg se observó un aumento significativo en la frecuencia de reacciones adversas importantes, incluyendo síntomas extrapiramidales, somnolencia, fatiga y aumento de peso corporal (ver sección «Reacciones adversas»). Por lo tanto, dosis superiores a 10 mg/día solo deben usarse en casos excepcionales y con monitoreo clínico riguroso (ver secciones «Propiedades farmacológicas», «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»). Los pacientes más jóvenes tienen un riesgo aumentado de reacciones adversas asociadas con el uso de aripiprazol. Por ello, el medicamento Frame® no se recomienda en pacientes menores de 13 años (ver secciones «Propiedades farmacológicas» y «Reacciones adversas»).

Irritabilidad asociada con trastorno del espectro autista. La seguridad y eficacia de aripiprazol en niños menores de 18 años aún no han sido establecidas. Los datos actuales disponibles se describen en la sección «Propiedades farmacológicas», pero no pueden darse recomendaciones terapéuticas.

Tics asociados con el síndrome de Tourette. La seguridad y eficacia del uso de aripiprazol en niños de 6 a 18 años aún no han sido establecidas. Los datos actuales disponibles se describen en la sección «Propiedades farmacológicas», pero no pueden darse recomendaciones terapéuticas.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes con alteraciones de la función hepática

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteraciones hepáticas de leve a moderada. Los datos existentes son insuficientes para hacer recomendaciones en pacientes con alteraciones hepáticas graves. En estos pacientes, la dosis debe ajustarse con extrema precaución. La dosis diaria máxima de 30 mg debe usarse con precaución en pacientes con alteraciones hepáticas graves.

Pacientes con alteraciones de la función renal

No se requiere ajuste de dosis.

Pacientes de edad avanzada

No se han estudiado la seguridad y eficacia de aripiprazol en el tratamiento de esquizofrenia y trastorno bipolar tipo I en pacientes de 65 años o más. Debido a la mayor sensibilidad de este grupo de pacientes, se debe considerar la posibilidad de usar una dosis inicial más baja si así lo indican los factores clínicos (ver sección «Precauciones de uso»).

Sexo

Los pacientes del sexo femenino no requieren ajuste de dosis en comparación con los pacientes del sexo masculino (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Fumadores

Debido a la vía metabólica de aripiprazol, no se requiere ajuste de dosis en fumadores.

Ajuste de dosis con terapia concomitante

Cuando se administra conjuntamente con inhibidores potentes del CYP3A4 o del CYP2D6, la dosis de aripiprazol debe reducirse. Al retirar los inhibidores del CYP3A4 o del CYP2D6 del tratamiento combinado, la dosis de aripiprazol debe aumentarse.

Cuando se administra conjuntamente con un inductor potente del CYP3A4, la dosis de aripiprazol debe aumentarse. Al retirar el inductor del CYP3A4 del tratamiento combinado, la dosis de aripiprazol debe reducirse a la recomendada.

Niños

El medicamento Frame® está indicado para el tratamiento de la esquizofrenia en niños de 15 años o más y para el tratamiento de episodios maníacos moderados y graves del trastorno bipolar tipo I en niños de 13 años o más durante 12 semanas (ver sección «Vía de administración y dosis»). El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 2 mg (utilizando la solución oral de aripiprazol 1 mg/ml).

Sobredosis

Se han notificado casos de sobredosis aguda de aripiprazol en adultos debido a ingestión única, accidental o intencional, de hasta 1260 mg, sin consecuencias letales. Los síntomas clínicamente relevantes incluyeron letargo, aumento de la presión arterial, somnolencia, taquicardia, náuseas, vómitos y diarrea. Además, se han descrito casos de sobredosis de aripiprazol en niños (ingestión de hasta 195 mg), sin consecuencias letales. Entre los síntomas potencialmente peligrosos de sobredosis se incluyen somnolencia, pérdida transitoria de conciencia y síntomas extrapiramidales.

Tratamiento. En caso de sobredosis, se requiere terapia de soporte, asegurando una adecuada permeabilidad de las vías respiratorias, oxigenoterapia, ventilación artificial y tratamiento sintomático. Debe iniciarse inmediatamente el monitoreo cardíaco con registro de ECG para detectar arritmias. Tras una sobredosis confirmada o sospechada de aripiprazol, es necesario un seguimiento médico riguroso hasta la desaparición de todos los síntomas.

El carbón activado (50 g), administrado una hora después de la ingestión de aripiprazol, reduce el AUC y la concentración máxima en sangre (Cmax) de aripiprazol en un 51 % y 41 %, respectivamente, lo que indica una posible eficacia del carbón activado en el tratamiento de la sobredosis.

Aunque no existen datos fiables sobre el uso de la hemodiálisis en la sobredosis de aripiprazol, es poco probable que este método tenga un efecto beneficioso, ya que aripiprazol se une en gran medida a las proteínas plasmáticas.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas más frecuentes notificadas en estudios controlados con placebo fueron acatisia y náuseas, en más del 3 % de los pacientes que recibieron aripiprazol por vía oral.

Lista de reacciones adversas

Todas las reacciones adversas se enumeran por órganos y sistemas afectados y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

La frecuencia de las reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización no puede determinarse, ya que proceden de notificaciones espontáneas, por lo que se clasifican como de frecuencia desconocida.

Sistemas de órganos	Frecuente	No frecuente	Frecuencia desconocida
Trastornos de la sangre y del sistema linfático			leucopenia, neutropenia, trombocitopenia
Trastornos del sistema inmune			reacciones alérgicas (por ejemplo, reacciones anafilácticas; angioedema, incluyendo edema de lengua; edema de lengua, edema facial, prurito o urticaria)
Trastornos del sistema endocrino		hiperprolactinemia, disminución del nivel de prolactina	coma hiperosmolar diabético, cetoacidosis diabética
Trastornos de la nutrición y del metabolismo	diabetes mellitus	hiperglucemia	hiponatremia, anorexia
Trastornos psiquiátricos	insomnio, ansiedad, inquietud	depresión, hiperssexualidad	intentos de suicidio, pensamientos suicidas y suicidio consumado (ver sección «Precauciones de uso»); atracción patológica al juego de azar; trastornos del control de impulsos; atracón; impulso incontrolable por compras; cleptomanía; agresividad; excitación; nerviosismo
Trastornos del sistema nervioso	acatisia, trastornos extrapiramidales, tremor, dolor de cabeza, efecto sedante, somnolencia, mareo	disquinesia tardía, distonía, síndrome de piernas inquietas	síndrome neuroléptico maligno (SNM), convulsión generalizada, síndrome serotoninérgico, trastorno del habla
Trastornos oculares	visión borrosa	diplopía, fotofobia	crisis oculogira
Trastornos cardíacos		taquicardia	muerte súbita cardíaca, taquicardia ventricular torsade de pointes, arritmia ventricular, paro cardíaco, bradicardia
Trastornos vasculares		hipotensión ortostática	tromboembolismo venoso (incluyendo embolia pulmonar y trombosis de venas profundas), hipertensión arterial, síncope
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos		hipo	neumonía por aspiración, laringoespasmo, espasmo orofaríngeo
Trastornos gastrointestinales	estreñimiento, dispepsia, náuseas, sialorrea excesiva, vómitos		pancreatitis, disfagia, diarrea, malestar abdominal, malestar gástrico
Trastornos hepáticos y biliares			insuficiencia hepática, hepatitis, ictericia
Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos			erupción cutánea, reacciones de fotosensibilidad, aloprecia, sudoración excesiva, reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS)
Trastornos del músculo esquelético y del tejido conjuntivo			rabdomiólisis, mialgia, rigidez muscular
Trastornos renales y urinarios			incontinencia urinaria, retención urinaria
Embarazo, estado posparto y perinatal			síndrome de abstinencia en recién nacidos (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»)
Trastornos de los órganos reproductores y de las glándulas mamarias			priapismo
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración	cansancio		alteraciones en la regulación térmica (por ejemplo, hipotermia, fiebre), dolor en el pecho, edema periférico
Exámenes de laboratorio			disminución del peso corporal, aumento del peso corporal, aumento de los niveles de alanina aminotransferasa (ALT), aumento de los niveles de aspartato aminotransferasa (AST), aumento de los niveles de gamma-glutamil transferasa (GGT), aumento de los niveles de fosfatasa alcalina, prolongación del intervalo QT, aumento de los niveles de glucosa en sangre, aumento de los niveles de hemoglobina glucosilada, fluctuaciones en los niveles de glucosa en sangre, aumento de los niveles de creatinfosfocinasa

Descripción de reacciones adversas individuales

Adultos

Síntomas extrapiramidales (SEP)

Esquizofrenia: en un estudio controlado de 52 semanas en pacientes que recibieron aripiprazol, la frecuencia de aparición de SEP, incluyendo parkinsonismo, acatisia, distonía y discinesia, fue menor (25,8 %) en comparación con pacientes que recibieron haloperidol (57,3 %). En un estudio prolongado de 26 semanas controlado con placebo, la frecuencia de SEP fue del 19 % en pacientes tratados con aripiprazol y del 13,1 % en pacientes que recibieron placebo. En otro estudio controlado de 26 semanas, la frecuencia de SEP fue del 14,8 % en pacientes tratados con aripiprazol y del 15,1 % en pacientes tratados con olanzapina.

Episodios maníacos en trastorno bipolar tipo I. En un estudio controlado de 12 semanas, la frecuencia de SEP fue del 23,5 % en pacientes tratados con aripiprazol y del 53,3 % en pacientes que recibieron haloperidol. En otro estudio de 12 semanas, la frecuencia de aparición de SEP fue del 26,6 % en pacientes que recibieron aripiprazol y del 17,6 % en pacientes que recibieron litio. En la fase prolongada de 26 semanas del estudio controlado con placebo, la frecuencia de SEP fue del 18,2 % en pacientes que recibieron aripiprazol y del 15,7 % en pacientes que recibieron placebo.

Acatisia

En estudios controlados con placebo, la frecuencia de acatisia en pacientes con trastorno bipolar fue del 12,1 % con aripiprazol y del 3,2 % en el grupo placebo. En pacientes con esquizofrenia, la frecuencia de acatisia fue del 6,2 % con aripiprazol y del 3,0 % en el grupo placebo.

Distonía

Efecto de clase de medicamentos: en pacientes susceptibles, durante los primeros días de tratamiento pueden presentarse síntomas de distonía, contracciones musculares anormales y prolongadas en grupos musculares. Los síntomas de distonía incluyen espasmo muscular del cuello, a veces progresando hacia un estrechamiento de la garganta, dificultad para tragar, dificultad para respirar y/o protrusión de la lengua. Aunque estos síntomas pueden presentarse con dosis bajas, ocurren con mayor frecuencia y severidad con altas dosis de antipsicóticos de primera generación. El riesgo aumentado de distonía aguda se observa principalmente en hombres y pacientes jóvenes.

Prolactina

En ensayos clínicos realizados según indicaciones aprobadas y durante el período poscomercialización, se han observado tanto aumentos como disminuciones en los niveles séricos de prolactina en comparación con los niveles basales.

Parámetros de laboratorio

La proporción de pacientes con cambios clínicamente significativos en parámetros de laboratorio estándar y parámetros lipídicos no difirió significativamente entre el grupo tratado con aripiprazol y el grupo placebo. El aumento de la creatinfosfocinasa (generalmente transitorio y asintomático) se observó en el 3,5 % de los pacientes que tomaron aripiprazol, frente al 2,0 % en el grupo placebo.

Niños

Esquizofrenia en niños a partir de 15 años

En un estudio clínico controlado con placebo de corta duración que incluyó a 302 niños (de 13 a 17 años) con esquizofrenia, la frecuencia y tipo de reacciones adversas fueron similares a los observados en adultos, excepto por las reacciones descritas a continuación, que se observaron con mayor frecuencia en niños que recibieron aripiprazol en comparación con adultos (más frecuentes que con placebo).

Se notificaron muy frecuentemente somnolencia/sedación y trastornos extrapiramidales (≥ 1/10), así como sequedad de boca, aumento del apetito e hipotensión ortostática (≥ 1/100, < 1/10). El perfil de seguridad del medicamento determinado en un estudio abierto de 26 semanas fue similar al perfil de seguridad observado en el estudio controlado con placebo de corta duración.

El perfil de seguridad determinado en un estudio clínico prolongado doble ciego controlado con placebo también fue análogo, excepto por las siguientes reacciones adversas que ocurrieron con frecuencia y más frecuentemente en niños en comparación con el grupo que recibió placebo: pérdida de peso, aumento de la insulina en sangre, arritmia y leucopenia (≥ 1/100, < 1/10).

En el grupo combinado de niños con esquizofrenia de 13 a 17 años con una duración de tratamiento con aripiprazol de hasta 2 años, la frecuencia de disminución de los niveles de prolactina en niñas (< 3 ng/ml) y niños (< 2 ng/ml) fue del 29,5 % y 48,3 %, respectivamente. En niños con esquizofrenia de 13 a 17 años que recibieron entre 5 y 30 mg de aripiprazol durante un período de hasta 72 meses, la frecuencia de disminución de los niveles de prolactina en niñas (< 3 ng/ml) y niños (< 2 ng/ml) fue del 25,6 % y 45,0 %, respectivamente.

En dos estudios clínicos con participación de niños (de 13 a 17 años) con esquizofrenia y trastorno bipolar que recibieron aripiprazol, la frecuencia de disminución de los niveles de prolactina en niñas (< 3 ng/ml) y niños (< 2 ng/ml) fue del 37,0 % y 59,4 %, respectivamente.

Episodios maníacos en trastorno bipolar tipo I en niños a partir de 13 años

La frecuencia y tipo de reacciones adversas en niños con trastorno bipolar tipo I fueron similares a las observadas en adultos, excepto por las siguientes reacciones adversas: muy frecuentes (≥ 1/10) — somnolencia (23,0 %), trastornos extrapiramidales (18,4 %), acatisia (16,0 %) y fatiga (11,8 %); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10) — dolor abdominal superior, taquicardia, aumento de peso, aumento del apetito, fasciculaciones musculares y discinesia.

Reacciones adversas que posiblemente son dependientes de la dosis: trastornos extrapiramidales (frecuencia con aripiprazol 10 mg — 9,1 %, 30 mg — 28,8 %, placebo — 1,7 %); acatisia (frecuencia con aripiprazol 10 mg — 12,1 %, 30 mg — 20,3 %, placebo — 1,7 %).

El cambio medio en el peso corporal en niños con trastorno bipolar tipo I en las semanas 12 y 30 del tratamiento con aripiprazol fue de 2,4 kg y 5,8 kg, respectivamente, mientras que en el grupo placebo fue de 0,2 kg y 2,3 kg, respectivamente.

En la población pediátrica, la somnolencia y la fatiga se observaron con mayor frecuencia en pacientes con trastorno bipolar en comparación con esquizofrenia.

En pacientes pediátricos de 10 a 17 años con trastorno bipolar y con una duración de tratamiento del medicamento de hasta 30 semanas, la frecuencia de disminución de los niveles de prolactina en niñas (< 3 ng/ml) y niños (< 2 ng/ml) fue del 28,0 % y 53,3 %, respectivamente.

Propensión patológica al juego y otros trastornos del control de impulsos

Los pacientes que toman aripiprazol pueden experimentar propensión patológica al juego, hipersexualidad, tendencia a compras compulsivas y alimentación compulsiva (ver sección «Instrucciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Duración de la validez. 2 años.

Duración de la validez tras la apertura del frasco: 6 meses.

Condiciones de almacenamiento. Conservar a una temperatura no superior a 30 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades

La solución para administración oral no debe diluirse con otros líquidos ni mezclarse con ningún alimento antes de su administración.

Envase. 100 ml en frascos de vidrio de color ámbar. 1 frasco con jeringa dosificadora en la caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Farmak».

Dirección del fabricante y dirección del lugar de actividad

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovska, 74.