Flubere Forte

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO FLUBER FORTE (FLUBER FORTE)

Composición:

Principios activos: paracetamol, clorhidrato de fenilefrina, maleato de feniramina, ácido ascórbico;

1 sobre contiene: paracetamol 650 mg, clorhidrato de fenilefrina 10 mg, maleato de feniramina 20 mg, ácido ascórbico 50 mg;

Excipientes: ácido cítrico monohidrato; glucosa monohidrato; citrato de sodio; dióxido de silicio coloidal anhidro; aroma «Limón»; colorante «Amarillo quinoleína» (E104).

Forma farmacéutica. Polvo para disolución oral.

Características físico-químicas principales: polvo blanco o casi blanco con olor a limón.

Grupo farmacoterapéutico. Analgésicos y antipiréticos. Paracetamol, combinaciones sin psicolépticos.

Código ATC N02B E51.

Propiedades farmacodinámicas

Farmacodinámica

El paracetamol posee acción antipirética, analgésica y antiinflamatoria leve. Inhibe la síntesis de prostaglandinas en el sistema nervioso central (SNC) y bloquea la transmisión de los impulsos dolorosos.

El maleato de feniramina es un bloqueador de los receptores histamínicos H1, reduce la permeabilidad vascular y alivia la lagrimeo, el picor de ojos y de nariz.

El clorhidrato de fenilefrina es un α-adrenomimético que produce vasoconstricción, disminuyendo el edema de la mucosa nasal y de los senos paranasales.

El ácido ascórbico aumenta la resistencia inespecífica del organismo.

Farmacocinética

El paracetamol se absorbe bien, atraviesa la barrera placentaria y penetra en pequeña medida en la leche materna. Se metaboliza mediante el sistema del citocromo P450, se elimina por vía renal y su período de semivida es de 1–4 horas. La duración del efecto es de 3–4 horas.

El maleato de feniramina se absorbe adecuadamente desde el tracto gastrointestinal. Se metaboliza en el hígado mediante el sistema del citocromo P450, su período de semivida es de 16–18 horas y entre el 70–83 % se elimina por vía renal.

El efecto del clorhidrato de fenilefrina comienza rápidamente y dura aproximadamente 20 minutos. El clorhidrato de fenilefrina se metaboliza en el hígado o en el tracto gastrointestinal y se elimina por vía renal.

El ácido ascórbico se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal, se metaboliza en el hígado y se elimina por vía renal.

Características clínicas

Indicaciones. Aplicar para el tratamiento sintomático de las infecciones respiratorias agudas y la gripe:

• fiebre,
• dolor de cabeza,
• congestión nasal,
• rinorrea,
• dolor y dolores musculares.

Contraindicaciones. Hipersensibilidad a los componentes del medicamento; alteraciones graves de la función hepática y/o renal; hiperbilirrubinemia congénita; deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa; fenilcetonuria, alcoholismo; enfermedades de la sangre; leucopenia; anemia; formas graves de arritmia, hipertensión arterial, aterosclerosis, enfermedad coronaria; hipertiroidismo; pancreatitis aguda; hiperplasia prostática con retención urinaria; obstrucción del cuello de la vejiga urinaria; obstrucción piloroduodenal; asma bronquial; glaucoma de ángulo cerrado; feocromocitoma; trombosis; tromboflebitis; diabetes mellitus; epilepsia; estados de excitación excesiva; trastornos del sueño asociados al tratamiento con antidepresivos tricíclicos, β-bloqueadores, otros simpaticomiméticos, medicamentos que suprimen o aumentan el apetito y psicoestimulantes tipo anfetamina; uso simultáneo y dentro de las 2 semanas posteriores al tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones

La velocidad de absorción del paracetamol puede aumentar cuando se administra junto con metoclopramida y domperidona, y disminuir cuando se administra con colestiramina (este efecto es insignificante si la colestiramina se administra una hora después). Con el uso prolongado del paracetamol, puede intensificarse el efecto anticoagulante de la warfarina y otros derivados cumarínicos, aumentando el riesgo de hemorragias. Con el uso ocasional del paracetamol, este efecto no es significativo. Los barbitúricos reducen el efecto antipirético del paracetamol. Los medicamentos hepatotóxicos aumentan la probabilidad de acumulación y sobredosis de paracetamol. El riesgo de hepatotoxicidad del paracetamol aumenta con el uso de medicamentos que inducen enzimas microsomales hepáticos (barbitúricos; anticonvulsivantes — fenitoína, fenobarbital, carbamazepina; antituberculosos — rifampicina, isoniazida). El paracetamol reduce la eficacia de los diuréticos, puede prolongar el período de semieliminación de la cloranfenicol; puede inducir el metabolismo de lamotrigina en el hígado, reduciendo así su biodisponibilidad y eficacia. Con el uso regular de paracetamol y zidovudina, puede ocurrir neutropenia y aumentar el riesgo de daño hepático. Al tomar probenecid, la dosis de paracetamol debe reducirse, ya que este último influye en el metabolismo del paracetamol. El paracetamol puede afectar los resultados del análisis del nivel de ácido úrico mediante el método fosfotungstico-ácido. La hepatotoxicidad del paracetamol puede intensificarse con el consumo prolongado o excesivo de alcohol. No se debe usar el medicamento simultáneamente con alcohol.

La interacción de la fenilefrina con inhibidores de la MAO provoca un efecto hipertensivo; con antidepresivos tricíclicos (amitriptilina) — aumenta el riesgo de efectos adversos cardiovasculares; con digoxina y glucósidos cardíacos — puede provocar arritmias e infarto; con otros simpaticomiméticos — aumenta el riesgo de reacciones cardiovasculares adversas e hipertensión; puede reducir la eficacia de los β-bloqueadores y otros antihipertensivos (reserpina, metildopa, debrezina, guanetidina), aumentando el riesgo de hipertensión arterial y reacciones cardiovasculares adversas. La administración simultánea de fenilefrina con alcaloides del cornezuelo (ergotamina y metisergida) aumenta el riesgo de ergotismo.

El ácido ascórbico, por vía oral, aumenta la absorción del hierro; eleva los niveles de etinilestradiol, penicilinas y tetraciclinas; reduce los niveles en sangre de antipsicóticos y derivados fenotiazínicos; disminuye la eficacia de la heparina y de los anticoagulantes indirectos; aumenta el riesgo de cristaluria durante el tratamiento con salicilatos y el riesgo de glaucoma durante el tratamiento con glucocorticosteroides; las dosis altas reducen la eficacia de los antidepresivos tricíclicos. El ácido ascórbico solo debe tomarse 2 horas después de la inyección de deferoxamina, ya que su administración simultánea aumenta la toxicidad del hierro, especialmente en el miocardio, lo que puede provocar descompensación cardíaca. El uso prolongado de dosis altas durante el tratamiento con disulfiram inhibe la reacción disulfiram-alcohol. La absorción del ácido ascórbico se reduce con el uso de anticonceptivos orales, consumo de jugos de frutas o verduras y bebidas alcalinas.

La feniramina potencia la acción anticolinérgica de la atropina, espasmolíticos, antidepresivos tricíclicos y medicamentos antiparkinsonianos, e inhibe la acción de los anticoagulantes. La administración simultánea de feniramina con hipnóticos, barbitúricos, sedantes, neurolépticos, tranquilizantes, anestésicos, analgésicos narcóticos y alcohol puede aumentar considerablemente su efecto depresivo.

Debe tenerse precaución al administrar paracetamol simultáneamente con floxacilina, ya que esta combinación se ha asociado con acidosis metabólica con brecha aniónica elevada como resultado de la acidosis por pirrolidón carboxílico, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

Características de uso

No se debe superar la dosis recomendada. Si el estado de salud no mejora en 5 días o se acompaña de fiebre alta, escalofríos durante más de 3 días, erupciones cutáneas o dolor de cabeza persistente, se debe consultar al médico, ya que estos síntomas podrían indicar una enfermedad más grave.

Debido al riesgo de daño hepático grave en caso de sobredosis, no se debe utilizar simultáneamente con otros medicamentos para el tratamiento sintomático del resfriado o la gripe (vasoconstrictores, productos que contienen paracetamol). Debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedad de Raynaud, hipertensión arterial, enfermedades cardíacas, arritmias, bradicardia, trastornos de la glándula tiroides, enfermedades hepáticas o renales, hepatitis aguda, glaucoma, enfermedades pulmonares crónicas, hipertrofia prostática (por el riesgo de retención urinaria), personas de edad avanzada, hipercoagulabilidad, anemia hemolítica, desnutrición crónica, deshidratación o estenosis ulcerosa péptica. El riesgo de hepatotoxicidad aumenta en personas con daño hepático por alcohol o en aquellas que abusan del alcohol.

El principio activo fenilefrina puede provocar ataques de angina de pecho.

El medicamento contiene glucosa. Si el paciente tiene diagnosticada una intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con el médico antes de tomar este medicamento. Debe usarse con precaución en pacientes con diabetes mellitus. El medicamento puede ser perjudicial para los dientes.

Este medicamento contiene sodio. Debe administrarse con precaución en pacientes que siguen una dieta con control del contenido de sodio.

Antes de usar el medicamento, debe consultarse con el médico en caso de: enfermedades hepáticas o renales; tratamiento con warfarina u otros anticoagulantes; uso diario de analgésicos por artritis leve; enfermedades broncopulmonares (asma, enfisema, bronquitis crónica).

El medicamento puede influir en los resultados de análisis de laboratorio sobre los niveles sanguíneos de glucosa, ácido úrico, creatinina y fosfatos inorgánicos. Puede producirse un resultado negativo en la prueba de sangre oculta en heces.

En pacientes con infecciones graves (sepsis), en las que se reduce el nivel de glutatión, el uso de paracetamol aumenta el riesgo de acidosis metabólica. Los síntomas de acidosis metabólica incluyen: respiración profunda, acelerada o dificultosa, náuseas, vómitos y pérdida de apetito. En tal caso, se debe consultar inmediatamente al médico.

No se recomienda tomar este medicamento al final del día, ya que el ácido ascórbico en dosis elevadas tiene un efecto estimulante leve. Debido al efecto estimulante del ácido ascórbico sobre la producción de hormonas corticosteroides, se requiere controlar la función renal y la presión arterial.

Debe administrarse con especial precaución en pacientes con trastornos del metabolismo del hierro (hemossiderosis, hemocromatosis, talasemia) y en aquellos con antecedentes de litiasis renal (riesgo de hiperoxaluria y precipitación de oxalatos en el tracto urinario tras la administración de altas dosis de ácido ascórbico).

La administración prolongada de altas dosis de ácido ascórbico puede acelerar su propio metabolismo, lo que podría provocar un hipovitaminosis paradójico tras la interrupción del tratamiento. No debe administrarse simultáneamente con otros medicamentos que contengan vitamina C. La absorción del ácido ascórbico puede alterarse en caso de trastornos de la motilidad intestinal, enteritis o disminución de la secreción gástrica.

Se han notificado casos de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada debida a acidosis por piról glutámico en pacientes con enfermedades graves, como insuficiencia renal severa y sepsis, o en pacientes con desnutrición grave u otras causas de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico) que han sido tratados con paracetamol en dosis terapéuticas durante un período prolongado o con la combinación de paracetamol y flucloxacilina. Si se sospecha acidosis metabólica con brecha aniónica elevada debida a acidosis por piról glutámico, se recomienda suspender inmediatamente el uso de paracetamol y realizar un seguimiento cuidadoso del estado del paciente. La medición del nivel de 5‑oxoproline en orina puede ser útil para identificar la acidosis por piról glutámico como causa principal de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada en pacientes con múltiples factores de riesgo.

Uso durante el embarazo o la lactancia

El medicamento está contraindicado durante el embarazo o la lactancia. No se han investigado específicamente los efectos del medicamento sobre la fertilidad. Los estudios preclínicos no han mostrado ningún efecto particular del paracetamol sobre la fertilidad cuando se administra en dosis terapéuticas. No se han realizado estudios adecuados sobre los efectos de la fenilefrina y la feniramina sobre la toxicidad reproductiva en animales.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Dado que el medicamento puede provocar somnolencia y otras reacciones adversas en el sistema nervioso y en los órganos de la visión, no se recomienda conducir vehículos ni trabajar con maquinaria compleja durante su uso.

Vía de administración y dosis

Disolver el contenido del sobre en un vaso de agua caliente (no hirviendo) y beber. La toma del medicamento se puede repetir cada 3-4 horas, pero no más de 3 sobres al día.

La duración máxima del tratamiento es de 5 días.

Niños. El medicamento está contraindicado en niños menores de 14 años.

Sobredosis.

Paracetamol: en las primeras 24 horas aparecen palidez de la piel, náuseas, vómitos, anorexia y dolor abdominal. Tras la ingestión de dosis elevadas pueden observarse alteraciones de la orientación, excitación psicomotriz, mareo, alteraciones del sueño, del ritmo cardíaco, pancreatitis y necrosis hepática. El primer signo de afectación hepática puede ser dolor abdominal, que no siempre se manifiesta en las primeras 12-48 horas, sino que puede aparecer más tarde, entre los 4 y 6 días tras la administración del fármaco. La lesión hepática suele aparecer como máximo entre las 72 y 96 horas tras la ingestión del medicamento. Pueden producirse alteraciones del metabolismo de la glucosa y acidosis metabólica, así como hemorragias. Tras el uso prolongado de dosis altas, pueden presentarse anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, neutropenia, leucopenia y trombocitopenia.

En casos aislados se ha informado de insuficiencia renal aguda con necrosis tubular, que puede ocurrir incluso sin lesión hepática grave, manifestándose con intenso dolor lumbar, hematuria y proteinuria. Puede producirse nefrotoxicidad: cólico renal, nefritis intersticial, necrosis capilar.

La ingestión de 10 g o más de paracetamol (especialmente junto con alcohol) en adultos o más de 150 mg/kg de peso corporal en niños puede provocar necrosis hepatocelular con desarrollo de encefalopatía, hemorragias, hipoglucemia, coma hepático e incluso resultado letal. En pacientes con factores de riesgo [tratamiento prolongado con carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifampicina, hipérico u otros medicamentos que inducen enzimas hepáticas; abuso de alcohol; caquexia por déficit de glutatión (trastornos digestivos, fibrosis quística, infección por VIH, inanición, caquexia)], la ingestión de 5 g o más de paracetamol puede provocar lesión hepática.

En caso de sobredosis, se requiere atención médica inmediata. El paciente debe ser trasladado de inmediato al hospital, incluso si no presenta síntomas iniciales de sobredosis. Los síntomas pueden limitarse a náuseas y vómitos o no reflejar la gravedad de la sobredosis ni el riesgo de daño orgánico. En la primera hora tras la sobredosis, debe administrarse carbón activado. La concentración de paracetamol en sangre debe medirse a las 4 horas o más tarde tras la ingestión (concentraciones más tempranas no son fiables). El tratamiento con N-acetilcisteína puede aplicarse hasta 24 horas después de la ingestión de paracetamol, pero su efecto máximo se obtiene si se administra en las primeras 8 horas; después de este tiempo, la eficacia de la N-acetilcisteína disminuye bruscamente. Si es necesario, la N-acetilcisteína por vía intravenosa debe administrarse según las recomendaciones vigentes. Como alternativa, en ausencia de vómitos y fuera del entorno hospitalario, puede administrarse metionina por vía oral.

Fenilefrina: se producen hiperhidrosis, excitación o depresión del sistema nervioso central (SNC), dolor de cabeza, mareo, somnolencia, alteración de la conciencia, arritmias, temblor, hiperreflexia, convulsiones, náuseas, vómitos, irritabilidad, inquietud, hipertensión arterial; en casos graves, coma. Para contrarrestar los efectos hipertensivos puede administrarse por vía intravenosa un bloqueador de receptores alfa; para tratar las convulsiones, diazepam.

Feniramina: aparecen síntomas de tipo anticolinérgico: midriasis, fotofobia, sequedad de la piel y de las mucosas, hipertermia, atonía intestinal. La depresión del SNC conduce a alteraciones en el funcionamiento del sistema respiratorio y cardiovascular (bradicardia, hipotensión arterial, colapso). Síntomas provocados por la potenciación mutua del efecto parasimpaticolítico de la feniramina y el efecto simpaticomimético de la fenilefrina: somnolencia, que puede evolucionar hacia excitación (especialmente en niños) o depresión del SNC, alteraciones visuales, erupciones cutáneas, dolor de cabeza persistente, nerviosismo, insomnio, hiperreflexia, irritabilidad, alteraciones circulatorias, bradicardia. No existe antídoto específico para el tratamiento de la sobredosis de antihistamínicos. Se debe proporcionar al paciente la asistencia habitual de urgencia, incluyendo la administración de carbón activado, un laxante salino y medidas estándar para mantener la función cardiorespiratoria. No deben administrarse estimulantes; para tratar la hipotensión arterial pueden usarse agentes vasoconstrictores.

Ácido ascórbico: se producen náuseas, vómitos o diarrea (que desaparecen tras suspender el medicamento); distensión y dolor abdominal, picor, erupciones cutáneas, hiperexcitabilidad. Dosis superiores a 3000 mg pueden provocar diarrea osmótica transitoria y trastornos gastrointestinales, alteraciones en el metabolismo del zinc y del cobre, distrofia del miocardio; con el uso prolongado en dosis elevadas, puede producirse supresión de la función del aparato insular del páncreas y glucosuria. La sobredosis puede provocar cambios en la excreción renal del ácido ascórbico y del ácido úrico durante la acetilación de la orina, con precipitación de cálculos oxalatos.

El tratamiento es sintomático: durante las primeras 6 horas debe realizarse lavado gástrico, y durante las primeras 8 horas debe administrarse metionina por vía oral o cisteamina o N-acetilcisteína por vía intravenosa.

Reacciones adversas

De aparato cutáneo y tejido subcutáneo: erupciones cutáneas, prurito, dermatitis, urticaria, eritema multiforme exudativo, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo shock anafiláctico y angioedema.

Del sistema nervioso: cefalea, mareo, temblor, inquietud, nerviosismo, irritabilidad, sensación de miedo, insomnio, somnolencia, confusión, alucinaciones, excitación psicomotriz, alteración de la orientación, estados depresivos, parestesias, acúfenos; en casos aislados: coma, convulsiones, disquinesia, cambios en el comportamiento.

Del sistema respiratorio: broncoespasmo en pacientes sensibles al ácido acetilsalicílico y a los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.

De los órganos de la visión: alteraciones de la visión y de la acomodación, midriasis, aumento de la presión intraocular, sequedad ocular.

Del tubo digestivo: náuseas, vómitos, acidez, sequedad de boca, molestias y dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, meteorismo, anorexia, aftas, hipersialorrea, hemorragias, irritación de las membranas mucosas.

Del sistema hepatobiliar: alteración de la función hepática, hipertrotransaminasemia, generalmente sin ictericia, necrosis hepática (en caso de uso de dosis altas).

Del sistema endocrino: hipoglucemia, incluso hasta coma hipoglucémico.

De la sangre y sistema linfático: anemia, incluyendo hemolítica, sulfhemoglobinemia y metahemoglobinemia (cianosis, disnea, dolores en el área del corazón), equimosis o hemorragias, trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosis, leucopenia, pancitopenia.

De los riñones y sistema urinario: nefrotoxicidad, nefritis intersticial, necrosis capilar, disuria, retención urinaria y dificultad para orinar, cólico renal, insuficiencia renal.

Del sistema cardiovascular: hipertensión arterial, taquicardia, bradicardia, palpitaciones, arritmia, disnea, dolor en el corazón, episodios de angina de pecho.

Alteraciones del metabolismo y nutrición: acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado (frecuencia desconocida).

Otros: debilidad general, malestar.

A diferencia de los antihistamínicos de segunda generación, el uso de feniramina no se asocia con alargamiento del intervalo QT ni con arritmia cardíaca.

Acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado. Se han descrito casos de acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado debida a acidosis por pirrolidón carboxílico en pacientes con factores de riesgo que tomaban paracetamol (ver sección «Instrucciones especiales de uso»). La acidosis por pirrolidón carboxílico puede ocurrir debido al bajo nivel de glutatión en estos pacientes.

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es muy importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

20 g en sobres, 10 sobres por caja.

Categoría de dispensación. Sin receta médica.

Fabricante. S.L. «ASTRAFARM».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad. Ucrania, 08132, región de Kiev, distrito de Bucha, ciudad de Vishnevo, calle Kievskaya, 6.

Titular del registro. S.L. «BERKANA+».

Dirección del titular del registro. Ucrania, 62103, región de Járkov, distrito de Bogodujov, ciudad de Bogodujov, calle Pushkina, 20/1.