Felodip

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Felodip (Felodip)

Composición:

Principio activo: felodipino;

Cada tableta contiene 2,5 mg o 5 mg o 10 mg de felodipino;

Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, hipromelosa, povidona, propilgalato, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;

Recubrimiento de la tableta de 2,5 mg: hipromelosa, óxido de hierro amarillo (E 172), dióxido de titanio (E 171), talco, propilenglicol;

Recubrimiento de la tableta de 5 mg y de 10 mg: hipromelosa, óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172), dióxido de titanio (E 171), talco, propilenglicol.

Forma farmacéutica. Tabletas de liberación modificada.

Principales propiedades físico-químicas:

Tabletas de 2,5 mg: tabletas recubiertas, de color amarillo, redondas, biconvexas, de 9 mm de diámetro, con la impresión «2.5» en un lado;

Tabletas de 5 mg: tabletas recubiertas, de color rosa claro, redondas, biconvexas, de 9 mm de diámetro, con la impresión «5» en un lado;

Tabletas de 10 mg: tabletas recubiertas, de color rojo-marrón, redondas, biconvexas, de 9 mm de diámetro, con la impresión «10» en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Bloqueadores selectivos de los canales del calcio con acción predominantemente vascular. Derivados de la dihidropiridina. Código ATC C08CA02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Felodipino: bloqueante selectivo de los canales de calcio de acción vascular que reduce la presión arterial al disminuir la resistencia vascular periférica. En dosis terapéuticas, el felodipino actúa selectivamente sobre los músculos lisos de las arteriolas, sin ejercer efecto directo sobre la contractilidad ni la conducción cardíaca. El medicamento no afecta a los músculos lisos de las venas ni a los mecanismos vasomotores adrenérgicos; por lo tanto, la administración de felodipino no se asocia con síntomas de hipotensión ortostática. El felodipino posee un efecto natriurético y diurético moderado propio, por lo que no provoca retención de líquidos en el organismo.

El felodipino es eficaz en diversos grados de hipertensión arterial. Puede utilizarse como monoterapia o en combinación con otros fármacos antihipertensivos (por ejemplo: bloqueantes β, diuréticos o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA)) para potenciar el efecto antihipertensivo. El felodipino reduce la presión arterial sistólica y diastólica, y puede administrarse en casos de hipertensión sistólica aislada. El felodipino mantiene su eficacia antihipertensiva también en combinación con antiinflamatorios no esteroideos.

El felodipino ejerce acción antianginosa y antiisquémica gracias a su influencia sobre el equilibrio entre el consumo y el aporte de oxígeno al miocardio. El felodipino disminuye la resistencia de los vasos coronarios. El flujo sanguíneo a través de los vasos coronarios y la oxigenación del miocardio también aumentan gracias a la dilatación de las arterias epicárdicas y arteriolas. El felodipino previene eficazmente la formación y el desarrollo del espasmo de los vasos coronarios. La reducción de la presión arterial sistémica inducida por el felodipino disminuye la postcarga del ventrículo izquierdo y reduce la demanda miocárdica de oxígeno.

El felodipino mejora la tolerancia al esfuerzo y reduce la frecuencia de los episodios en pacientes con angina estable de esfuerzo. En pacientes con angina estable, el felodipino puede administrarse como monoterapia o en combinación con bloqueantes de los receptores β-adrenérgicos.

El felodipino es un fármaco eficaz bien tolerado por pacientes adultos, independientemente de la edad o raza, así como por pacientes con enfermedades concomitantes como insuficiencia cardíaca congestiva, asma bronquial y otras enfermedades pulmonares obstructivas, insuficiencia renal, diabetes mellitus, gota, hiperlipidemia, fenómeno de Raynaud, así como por pacientes tras un trasplante renal. El felodipino no afecta la glucemia ni el perfil lipídico.

Lugar y mecanismo de acción. La característica farmacodinámica principal del felodipino es su alto grado de selectividad vascular. Los músculos lisos miogénicamente activos de las arteriolas resistentes son particularmente sensibles al efecto del felodipino. El felodipino inhibe la actividad eléctrica y contráctil del músculo liso vascular al actuar sobre los canales de calcio en la membrana celular.

Efectos hemodinámicos. El efecto hemodinámico primario del felodipino consiste en la reducción de la resistencia vascular periférica total, lo que provoca una disminución de la presión arterial. Este efecto es dependiente de la dosis. En general, la reducción de la presión arterial se observa aproximadamente 2 horas después de una dosis única y dura al menos 24 horas, mientras que la relación T/R (trough/peak, relación entre el efecto mínimo y máximo) alcanza valores significativamente superiores al 50%. Existe una correlación positiva entre la concentración plasmática de felodipino, la reducción de la resistencia vascular periférica y la presión arterial.

Efectos cardíacos. En dosis terapéuticas, el felodipino no afecta la contractilidad cardíaca, la conducción atrioventricular ni el período refractario del nódulo atrioventricular. El tratamiento antihipertensivo con felodipino se asocia con una regresión significativa de la hipertrofia ventricular izquierda existente.

Efectos renales. El felodipino tiene un efecto natriurético y diurético leve, ya que disminuye la reabsorción tubular de sodio. El felodipino no afecta la excreción urinaria diaria de potasio ni de albúmina. La resistencia vascular renal disminuye tras la administración de felodipino. La velocidad de filtración glomerular (VFG) normal no cambia. En pacientes con función renal alterada, durante el tratamiento con felodipino, la VFG puede aumentar.

En pacientes que reciben ciclosporina tras un trasplante renal, el felodipino reduce la presión arterial, mejora el flujo sanguíneo renal y la velocidad de la VFG. El felodipino puede mejorar la función del injerto en las primeras etapas tras el trasplante.

La reducción eficaz de la presión arterial elevada es especialmente beneficiosa para pacientes con diabetes mellitus.

Eficacia clínica. En el estudio HOT (Hypertension Optimal Treatment – Tratamiento óptimo de la hipertensión), se evaluó la relación entre eventos cardiovasculares importantes (como infarto agudo de miocardio, accidente cerebrovascular y muerte por enfermedad cardiovascular) y la presión arterial diastólica objetivo ≤ 90 mm Hg, ≤ 85 mm Hg y ≤ 80 mm Hg, así como el nivel alcanzado de presión arterial, utilizando felodipino como terapia básica.

En total, 18.790 pacientes con hipertensión arterial (presión arterial diastólica de 100–115 mm Hg), de 50 a 80 años de edad, fueron seguidos durante un promedio de 3,8 años (entre 3,3 y 4,9). El felodipino se utilizó como monoterapia o en combinación con un bloqueante β y/o un inhibidor de la ECA y/o un diurético. Los resultados positivos del estudio incluyeron la reducción de la presión arterial sistólica y diastólica hasta 139 y 83 mm Hg, respectivamente.

En el estudio STOP-2 (Swedish Trial in Old Patients with Hypertension-2 – Ensayo sueco en pacientes ancianos con hipertensión-2), que incluyó a 6.614 pacientes de entre 70 y 84 años, los bloqueantes de los canales de calcio derivados de dihidropiridinas (felodipino e isradipino) mostraron un efecto protector frente a la mortalidad y morbilidad por enfermedades cardiovasculares similar al de otras clases ampliamente utilizadas de fármacos antihipertensivos: inhibidores de la ECA, bloqueantes β y diuréticos.

Farmacocinética.

Absorción. El felodipino se absorbe completamente en el tracto gastrointestinal tras la administración oral de comprimidos de liberación modificada. La biodisponibilidad en humanos es aproximadamente del 15% y no depende de la dosis administrada dentro del intervalo terapéutico. Gracias a las características de la forma farmacéutica, la liberación modificada del felodipino prolonga la fase de absorción y garantiza una concentración plasmática uniforme durante 24 horas. Tras la administración de la forma farmacéutica de acción prolongada, la concentración máxima plasmática (tmax) se alcanza entre las 3 y 5 horas. Cuando el felodipino se administra junto con alimentos grasos, aumenta la velocidad de absorción sin alterar el grado de absorción.

Distribución. El 99% del felodipino se une a proteínas plasmáticas, principalmente a albúminas. El volumen de distribución en estado de equilibrio es de 10 l/kg.

Metabolismo. El felodipino se metaboliza principalmente en el hígado mediante el citocromo P450 3A4 (CYP3A4); todos sus metabolitos son inactivos. El felodipino pertenece a los fármacos con alto aclaramiento, que es en promedio de 1200 ml/min. No se observa acumulación significativa del fármaco tras su uso prolongado.

En pacientes de edad avanzada y en aquellos con alteración de la función hepática, la concentración plasmática de felodipino es más alta que en pacientes más jóvenes. La farmacocinética del felodipino no se modifica en pacientes con alteración de la función renal, incluidos aquellos sometidos a hemodiálisis.

Eliminación. El periodo de semivida de eliminación del felodipino es de aproximadamente 25 horas, y la concentración en estado de equilibrio se alcanza tras 5 días. Con el uso prolongado, no se produce acumulación de la sustancia activa. Aproximadamente el 70% de la dosis administrada se excreta por orina y el resto por heces en forma de metabolitos. Menos del 0,5% de la dosis administrada se excreta inalterado por orina.

Linealidad/no linealidad. Las concentraciones plasmáticas son directamente proporcionales a la dosis dentro del rango terapéutico, que es de 2,5–10 mg.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial.

Tratamiento profiláctico de la angina estable crónica.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al felodipino y a otros dihidropiridínicos (riesgo teórico de reactividad cruzada) o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

− Insuficiencia cardíaca descompensada.

• Angina inestable.

− Infarto agudo de miocardio.

• Obstrucción dinámica del tracto de salida del ventrículo izquierdo.

− Estenosis aórtica/mitral marcada.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

El felodipino se metaboliza en el hígado mediante el citocromo P450 3A4 (CYP3A4). La administración concomitante de sustancias que interactúan con el sistema enzimático del citocromo P450 3A4 puede influir en los niveles plasmáticos de felodipino.

Interacciones enzimáticas

Los medicamentos que son inhibidores o inductores del isoenzima 3A4 del citocromo P450 pueden influir en los niveles plasmáticos de felodipino.

Interacciones que conducen a un aumento de la concentración plasmática de felodipino

Los inhibidores enzimáticos, tales como cimetidina, ranitidina, eritromicina, itraconazol, ketoconazol, medicamentos anti-VIH/inhibidores de proteasas (por ejemplo, ritonavir), quinidina y ciertos flavonoides presentes en el zumo de pomelo, aumentan la concentración plasmática de felodipino. Al administrarse conjuntamente con itraconazol, un potente inhibidor de CYP3A4, la Cmáx y el AUC del felodipino aumentaron 8 y 6 veces, respectivamente. Al combinarse con eritromicina, la Cmáx y el AUC del felodipino aumentaron 2,5 veces, y la cimetidina elevó la Cmáx y el AUC del felodipino aproximadamente en un 55%. Debe evitarse la combinación de felodipino con inhibidores potentes de CYP3A4. En caso de que aparezcan efectos adversos clínicamente significativos debido al exceso de acción del felodipino, provocado por la combinación del medicamento con inhibidores potentes de CYP3A4, se recomienda ajustar la dosis de felodipino y/o interrumpir el tratamiento con el inhibidor de CYP3A4.

Interacciones que conducen a una disminución de la concentración plasmática de felodipino

Los inductores enzimáticos, tales como fenitoína, carbamazepina, rifampicina, barbitúricos, efavirenz, nevirapina y hierba de San Juan (Hypericum perforatum), pueden reducir la concentración plasmática de felodipino, por lo que a los pacientes que toman estos medicamentos podría ser necesario administrarles dosis más altas. Al administrar felodipino junto con carbamazepina, fenitoína o fenobarbital, la Cmáx del felodipino disminuyó un 82% y el AUC un 96%. Debe evitarse la combinación de felodipino con inductores potentes de CYP3A4.

En caso de eficacia clínica insuficiente debido a la disminución de la concentración de felodipino al administrarse en combinación con inductores potentes de CYP3A4, se recomienda ajustar la dosis de felodipino y/o interrumpir el uso del inductor de CYP3A4.

Otras interacciones

El felodipino puede aumentar la concentración de tacrolimus. Cuando se administre felodipino junto con tacrolimus, es necesario controlar la concentración plasmática de tacrolimus y ajustar su dosis en consecuencia.

El felodipino no afecta la concentración plasmática de ciclosporina.

El zumo de pomelo aumenta el nivel plasmático y la biodisponibilidad del felodipino debido a la presencia de flavonoides en su composición; por lo tanto, no debe administrarse junto con felodipino.

Los medicamentos antihipertensivos prolongan el efecto hipotensor del felodipino.

Los simpaticomiméticos reducen el efecto del felodipino.

No es necesario ajustar la dosis al administrar conjuntamente felodipino con digoxina.

El felodipino no influye sobre la fracción libre de otros medicamentos que presentan una unión proteica plasmática elevada, como por ejemplo la warfarina.

Características de aplicación.

No se ha investigado la eficacia y seguridad del felodipino en el tratamiento de la crisis hipertensiva.

Como otros vasodilatadores, el medicamento Felodip puede rara vez provocar una hipotensión arterial significativa con taquicardia, lo que en pacientes sensibles podría conducir a isquemia miocárdica.

El felodipino se metaboliza en el hígado. Debido a esto, se pueden esperar concentraciones terapéuticas más altas y una respuesta al tratamiento en pacientes con función hepática notablemente reducida (véase la sección «Posología y forma de administración»).

La administración concomitante de potentes inductores o inhibidores de las isoenzimas CYP3A4 puede provocar una disminución o un aumento significativo de los niveles plasmáticos de felodipino, respectivamente. Por lo tanto, deben evitarse estas combinaciones (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Se ha registrado hiperplasia gingival leve en pacientes con gingivitis/periodontitis marcadas. Esto puede evitarse manteniendo una higiene bucal cuidadosa.

El medicamento Felodip debe administrarse con precaución en pacientes con disfunción grave del ventrículo izquierdo.

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Felodip está contraindicado durante el embarazo. Los estudios no clínicos de toxicidad reproductiva mostraron efectos sobre el desarrollo fetal relacionados con la acción farmacológica del felodipino.

Lactancia

Felodip puede pasar a la leche materna, pero no se sabe si tiene un efecto negativo sobre los recién nacidos. Debido a la falta de datos sobre la seguridad del medicamento en lactantes amamantados, no se debe utilizar felodipino durante la lactancia.

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto del felodipino sobre la fertilidad. Los estudios en ratas demostraron cierto efecto sobre el desarrollo fetal y ausencia de efecto sobre la fertilidad con dosis terapéuticas.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El felodipino tiene un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Si durante el tratamiento el paciente experimenta cefalea, náuseas, mareo o debilidad, su capacidad de reacción puede verse afectada. Se debe tener especial precaución al inicio del tratamiento.

Vía de administración y dosis.

Adultos:

Hipertensión arterial.

El régimen de dosificación siempre se determina individualmente.

El tratamiento comienza con una dosis de 5 mg una vez al día. Dependiendo de la respuesta clínica, la dosis puede reducirse a 2,5 mg o aumentarse hasta 10 mg al día. Si es necesario, puede añadirse otro medicamento antihipertensivo. La dosis de mantenimiento habitual es de 5 mg una vez al día.

Angina de pecho.

El régimen de dosificación siempre se determina individualmente.

El tratamiento comienza con una dosis de 5 mg una vez al día. Si es necesario, esta dosis puede aumentarse hasta 10 mg una vez al día.

El felodipino puede utilizarse en combinación con betabloqueantes, inhibidores de la ECA o diuréticos. La acción hipotensora de estos medicamentos puede tener un efecto aditivo; por lo tanto, la terapia combinada debe emplearse con precaución para evitar la hipotensión.

Pacientes de edad avanzada: el tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja posible.

Pacientes con alteración de la función renal: los pacientes con alteración de la función renal no requieren ajuste de la dosis.

Pacientes con alteración de la función hepática: en pacientes con alteración de la función hepática puede observarse un aumento de la concentración plasmática de felodipino. Estos pacientes pueden ser sensibles al tratamiento con dosis más bajas.

Vía de administración: el medicamento debe tomarse preferiblemente por la mañana, en ayunas o después de una comida ligera que no contenga una gran cantidad de grasas e hidratos de carbono. Los comprimidos no deben masticarse, dividirse ni triturarse, para conservar sus propiedades de liberación modificada. Los comprimidos deben tragarse enteros, con agua.

Niños. Debido a la experiencia limitada en la práctica pediátrica, el medicamento no debe administrarse a niños.

Sobredosis.

Síntomas. La sobredosis puede provocar una vasodilatación periférica excesiva con hipotensión arterial marcada, que a veces puede ir acompañada de bradicardia.

Tratamiento. Si es posible, administrar carbón activado o lavado gástrico, si ha transcurrido menos de 1 hora desde la ingestión de la sobredosis. En caso de hipotensión arterial grave, se indica tratamiento sintomático. El paciente debe colocarse en posición horizontal con las piernas elevadas. En caso de bradicardia, administrar atropina por vía intravenosa en dosis de 0,5–1 mg. Si esto no es suficiente, debe restablecerse el volumen plasmático mediante infusión, por ejemplo, con glucosa, solución de cloruro de sodio al 0,9 % o dextrano. Si las medidas adoptadas no normalizan el estado clínico, pueden emplearse simpaticomiméticos con predominio de acción sobre los receptores adrenérgicos α1.

Reacciones adversas.

Como otros bloqueadores de canales de calcio, el medicamento puede provocar enrojecimiento facial, cefalea, sensación de palpitaciones, mareo y fatiga. La mayoría de estas reacciones son dependientes de la dosis y suelen manifestarse al comienzo del tratamiento o al aumentar la dosis. Habitualmente son transitorias. También pueden presentarse, dependiendo de la dosis, edemas en la zona de los tobillos, que son consecuencia de la vasodilatación precapilar y no de una tendencia a la retención de líquidos en el organismo. En pacientes con inflamación de encías o con periodontitis puede desarrollarse hiperplasia de encías, lo cual puede evitarse mediante un cuidado riguroso de la higiene bucal.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo, urticaria y angioedema).

Del sistema nervioso: cefalea, trastornos del sueño, somnolencia, mareo, paréste­sia, inquietud, irritabilidad, confusión, depresión.

Del sistema respiratorio: disnea, epistaxis.

Del sistema cardiovascular: empeoramiento de los síntomas de angina de pecho (especialmente al comienzo del tratamiento). Principalmente en pacientes con cardiopatía isquémica sintomática: síncope, palpitaciones, taquicardia, infarto de miocardio, sofocos, edema periférico (la intensidad del edema en la zona de los tobillos depende de la dosis), hipotensión arterial.

Del sistema reproductivo: impotencia/disfunción sexual.

Del sistema urinario: polaquiuria.

Del tracto gastrointestinal: náuseas, gingivitis, hiperplasia de encías, dolor abdominal, vómitos, diarrea, estreñimiento, sequedad de boca.

Del sistema hepatobiliar: aumento de los niveles de enzimas hepáticas, hepatitis colestásica.

De la piel: hiperemia, erupción cutánea, prurito, fotosensibilidad, angioedema, eritema multiforme, eritema nodoso, vasculitis leucocitoclástica.

Del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo: artralgia, mialgia, temblor muscular.

Alteraciones sistémicas y reacciones en el lugar de administración: aumento de la fatiga, fiebre.

Plazo de caducidad. 4 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster; 3 ó 10 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Merkle GmbH.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ludwig-Merckle-Straße 3, 89143 Blaubeuren, Alemania.