Fareston

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO FARESTON (FARESTON)

Composición:

Principio activo: Cada tableta contiene citrato de toremifeno, equivalente a 20 mg o 60 mg de toremifeno.

Excipientes: almidón de maíz, lactosa monohidrato, povidona, croscarmelosa sódica (tipo A), estearato de magnesio, celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal anhidro.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Principales propiedades físico-químicas:

Tabletas de 20 mg: de color blanco o casi blanco, redondas, planas, con bordes biselados, con la inscripción TO 20 en una de sus caras.

Tabletas de 60 mg: de color blanco o casi blanco, redondas, planas, con bordes biselados, con la inscripción TO 60 en una de sus caras.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antiestrógenos.

Código ATC L02B A02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

La toremifeno es una sustancia no esteroidea derivada del trifeniletileno. Al igual que otros representantes de esta clase (por ejemplo, tamoxifeno y clomifeno), la toremifeno se une a los receptores de estrógenos y ejerce un efecto estrogénico y/o antiestrogénico, dependiendo de la duración del tratamiento, el sexo, el órgano diana y otras características.

En pacientes postmenopáusicas con cáncer de mama tratadas con toremifeno, se ha observado una disminución moderada del colesterol sérico y de las lipoproteínas de baja densidad (LDL).

La toremifeno se une competitivamente a los receptores de estrógenos e inhibe la estimulación mediada por estrógenos de la síntesis de ADN y la replicación celular. En modelos experimentales de cáncer, con la administración de altas dosis, la toremifeno ejerció un efecto antitumoral independiente de los estrógenos.

El efecto antitumoral de la toremifeno en el cáncer de mama está mediado por su acción antiestrogénica, aunque no puede descartarse que otros mecanismos (cambios en la expresión de oncogenes, secreción de factores de crecimiento, inducción de apoptosis y efecto sobre la cinética del ciclo celular) también puedan contribuir al efecto antitumoral.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral, la toremifeno se absorbe rápidamente. La concentración máxima en plasma se alcanza en promedio a las 3 horas (entre 2 y 5 horas). La comida no afecta la duración de la absorción, pero puede retrasar el momento de alcanzar las concentraciones máximas entre 1,5 y 2 horas. Estos cambios relacionados con la ingesta de alimentos no son clínicamente relevantes.

Distribución. La concentración en plasma sigue una curva bicompartmental. El período de semivida en la primera fase (distribución) es de 4 horas (entre 2 y 12 horas) y en la segunda fase (eliminación) es de 5 días (entre 2 y 10 días). El aclaramiento aparente (CL) y el volumen de distribución (V) no han sido evaluados debido a la falta de estudios con infusiones intravenosas. Más del 99,5 % de la toremifeno se une a las proteínas plasmáticas (albúmina). La cinética de la toremifeno en plasma tras la administración oral de dosis entre 11 y 680 mg por día es de tipo lineal. La concentración media en estado de equilibrio con la dosis recomendada de 60 mg por día es de 0,9 (0,6–1,3) µg/mL.

Metabolismo. La toremifeno se metaboliza activamente. El principal metabolito en plasma es el N-dimetiltoremifeno, con un período medio de semivida de 11 días (entre 4 y 20 días). Este metabolito tiene un efecto antiestrogénico similar al de la toremifeno, aunque ligeramente menor. Más del 99,9 % se une a las proteínas plasmáticas. Se identifican otros tres metabolitos menos importantes en plasma: desaminohidroxitoremifeno, 4-hidroxitoremifeno y N,N-didimetiltoremifeno.

Eliminación. La toremifeno se elimina principalmente en forma de metabolitos por las heces. Puede ocurrir recirculación enterohepática. Más del 10 % de la dosis administrada se excreta por orina en forma de metabolitos. Debido a la eliminación lenta, la concentración en estado de equilibrio en plasma se alcanza tras 4 a 6 semanas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del cáncer de mama metastásico dependiente de hormonas en mujeres posmenopáusicas como fármaco de primera línea.

Faristón no se recomienda en pacientes con tumores negativos para receptores de estrógenos.

Contraindicaciones.

La hiperplasia endometrial en la historia clínica y la insuficiencia hepática grave son contraindicaciones para el uso prolongado de toremifeno.

Hipersensibilidad al toremifeno o a cualquiera de los excipientes.

Se han observado alteraciones en la conducción eléctrica cardíaca con el uso de toremifeno, específicamente prolongación del intervalo QT; por lo tanto, el medicamento está contraindicado en pacientes con:

• prolongación congénita o adquirida del intervalo QT;
• alteraciones del equilibrio electrolítico, especialmente hipokalemia no corregida;
• bradicardia clínicamente significativa;
• insuficiencia cardíaca clínicamente significativa con disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo;
• arritmias sintomáticas en la historia clínica.

El toremifeno no se recomienda para su uso concomitante con fármacos que prolongan el intervalo QT.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se puede descartar un efecto adicional de prolongación del intervalo QT cuando Faristón se utiliza junto con otros medicamentos que pueden prolongar dicho intervalo. Esto aumenta el riesgo de arritmias ventriculares, incluyendo flutter o fibrilación ventricular. Por lo tanto, la administración concomitante de Faristón con los siguientes medicamentos está contraindicada:

• antiarrítmicos de clase IA (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
• antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida);
• neurolépticos (por ejemplo, fenotiazinas, pimozida, sertindol, haloperidol, sulpirida);
• algunos antibacterianos (por ejemplo, moxifloxacino, eritromicina intravenosa (i.v.), pentamidina, agentes antimaláricos, especialmente halofantrina);
• algunos antihistamínicos (por ejemplo, terfenadina, astemizol, mizolastina);
• otros (cisaprida, vinкамина i.v., bepridil, difemanil).

La administración concomitante de fármacos que reducen la excreción renal de calcio (diuréticos tiazídicos) puede provocar hipercalcemia.

Los inductores del sistema enzimático hepático (por ejemplo, fenobarbital, fenitoína, carbamazepina) pueden acelerar el metabolismo del toremifeno en el hígado y provocar una disminución de la concentración plasmática en estado de equilibrio del toremifeno. En tales casos, puede ser necesario duplicar la dosis diaria.

La administración concomitante de antiestrógenos y anticoagulantes tipo warfarina puede aumentar significativamente el tiempo de sangrado. Debe evitarse su uso simultáneo.

Teóricamente, algunos fármacos que inhiben el sistema enzimático CYP3A podrían ralentizar el metabolismo del toremifeno. Entre estos medicamentos se incluyen antimicóticos derivados del imidazol (ketoconazol) y otros agentes antimicóticos similares (itraconazol, voriconazol, posaconazol), inhibidores de la proteasa (ritonavir, nelfinavir) y macrólidos (claritromicina, eritromicina y telitromicina). Este hecho debe tenerse en cuenta cuando se prescriban conjuntamente estos fármacos (por ejemplo, ketoconazol, eritromicina, troleandomicina).

Características de aplicación.

Antes de iniciar el tratamiento, los pacientes deben someterse a un examen ginecológico. Debe prestarse especial atención al estado de la mucosa endometrial. Posteriormente, los exámenes ginecológicos deben repetirse al menos una vez al año. Las pacientes con hipertensión arterial, diabetes mellitus, alto índice de masa corporal (> 30) o que hayan recibido terapia hormonal sustitutiva prolongada se encuentran en un grupo de riesgo para el cáncer de endometrio y, por lo tanto, requieren un monitoreo cuidadoso.

Se han notificado casos de anemia, leucopenia y trombocitopenia. Durante el tratamiento con el medicamento Fareston, deben controlarse los glóbulos rojos, leucocitos y plaquetas.

Durante el uso de toremifeno se han notificado casos de daño hepático, incluyendo aumento de las enzimas hepáticas (más de 10 veces por encima del límite superior normal), casos de hepatitis y de ictericia. La mayoría de estos casos ocurrieron durante los primeros meses de tratamiento. El daño hepático fue predominantemente de tipo hepatocelular.

Toremifeno no se recomienda para el tratamiento de pacientes con antecedentes de enfermedades tromboembólicas graves.

En algunos pacientes, Fareston puede provocar un alargamiento dependiente de la dosis del intervalo QT.

Fareston debe administrarse con precaución en pacientes con estados proarrítmicos (especialmente en pacientes de edad avanzada), tales como isquemia miocárdica o alargamiento del intervalo QT, que podrían aumentar el riesgo de desarrollar arritmias ventriculares (incluyendo aleteo/temblor) y paro cardíaco. Si aparecen síntomas que puedan asociarse con arritmia cardíaca durante el tratamiento con Fareston, debe suspenderse la terapia y realizarse un electrocardiograma (ECG).

No debe administrarse el medicamento si el intervalo QTc > 500 ms.

Los pacientes con insuficiencia cardíaca descompensada o pacientes con angina de pecho grave requieren un monitoreo cuidadoso.

Dado que en pacientes con metástasis óseas puede desarrollarse hipercalcemia al inicio del tratamiento con este medicamento, dichos pacientes requieren un monitoreo cuidadoso.

No existe información sobre el uso del medicamento en pacientes con diabetes inestable, insuficiencia cardíaca o estado general grave.

El medicamento contiene lactosa (tabletas de 20 mg – 19,0 mg/tableta; tabletas de 60 mg – 28,5 mg/tableta). Su uso no está indicado en caso de intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa/galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento está indicado para su uso en pacientes posmenopáusicas.

Fareston no debe administrarse durante el embarazo ni la lactancia debido a la falta de información sobre su seguridad y eficacia. Los estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva. El riesgo potencial para el ser humano es desconocido.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Generalmente, el medicamento no afecta la velocidad de reacción al conducir vehículos o al trabajar con maquinaria. Sin embargo, en casos aislados puede ocurrir mareo. En tales casos, se debe abstener de conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración oral independientemente de la ingestión de alimentos.

La dosis recomendada es de 60 mg al día.

Insuficiencia renal.

En caso de insuficiencia renal no se requiere ajuste de la dosis.

Insuficiencia hepática.

El toremifeno debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática.

Niños.

No existe información sobre la utilización del medicamento en niños, por lo tanto, su uso en esta categoría de pacientes no está indicado.

Sobredosis.

Pueden presentarse mareo, cefalea y vértigo con la administración del medicamento en una dosis de 680 mg al día. Asimismo, debe tenerse en cuenta la posibilidad de prolongación del intervalo QT que puede ocurrir en caso de sobredosis.

El tratamiento de la sobredosis es sintomático, no existiendo antídoto específico.

Efectos adversos.

Los efectos adversos más frecuentes son: sofocos, sudoración excesiva, hemorragias uterinas, secreciones vaginales, fatiga, náuseas, erupción cutánea, picor, mareo y depresión. Habitualmente, estos efectos adversos son de intensidad leve y están relacionados con la acción antiestrógena de la torémifeno.

La frecuencia de aparición de los efectos adversos se clasifica de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raros (≥1/10000, <1/1000); muy raros (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Neoplasias benignas y malignas.

Muy raro: cáncer de endometrio.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático.

Frecuencia desconocida: trombocitopenia, anemia, leucopenia.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición.

Poco frecuente: pérdida de apetito.

Frecuencia desconocida: hipertigliceridemia.

Alteraciones psiquiátricas.

Frecuente: depresión.

Poco frecuente: insomnio.

Trastornos del sistema nervioso.

Frecuente: mareo.

Poco frecuente: cefalea.

Trastornos oculares.

Muy raro: opacidad corneal transitoria.

Trastornos del oído y del laberinto.

Raro: vértigo.

Trastornos vasculares.

Muy frecuente: sofocos.

Poco frecuente: episodios tromboembólicos.

Trastornos del aparato respiratorio.

Poco frecuente: disnea.

Trastornos gastrointestinales.

Frecuente: náuseas, vómitos.

Poco frecuente: estreñimiento.

Trastornos hepatobiliares.

Raro: aumento de los niveles de transaminasas.

Muy raro: ictericia.

Frecuencia desconocida: hepatitis, esteatosis hepática.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.

Muy frecuente: sudoración excesiva.

Frecuente: erupción cutánea, picor.

Muy raro: alopecia.

Trastornos del sistema reproductivo.

Frecuente: hemorragias uterinas, secreciones vaginales.

Poco frecuente: hipertrofia del endometrio.

Raro: pólipos del endometrio.

Muy raro: hiperplasia del endometrio.

Trastornos generales.

Frecuente: fatiga, edema.

Poco frecuente: aumento de peso.

Reacciones de hipersensibilidad.

Los episodios tromboembólicos incluyen trombosis venosa profunda, tromboflebitis y embolia pulmonar.

El tratamiento con torémifeno se asocia con cambios en los niveles de las enzimas hepáticas (aumento de los niveles de transaminasas) y, muy raramente, con alteraciones graves de la función hepática (ictericia).

Al comienzo del tratamiento, en pacientes con metástasis óseas se han notificado casos de hipercalcemia.

Durante el tratamiento con torémifeno puede desarrollarse hipertrofia del endometrio debido a la acción estrogénica parcial de este fármaco. Existe riesgo de aparición de alteraciones del endometrio, tales como hiperplasia, pólipos y cáncer. Esto puede deberse al mecanismo de acción principal del medicamento: la estimulación estrogénica.

La prolongación del intervalo QT con el uso del medicamento Fareston es dependiente de la dosis.

Duración de la validez. 5 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

20 mg – 30 comprimidos en frasco; 1 frasco en caja de cartón;
60 mg – 30 comprimidos en frasco; 1 frasco en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Orion Corporation / Orion Corporation.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Joensuunkatu 7, 24100 Salo, Finlandia / Joensuunkatu 7, 24100 Salo, Finland.