Etoricoxib Teva: información detallada

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Etoricoxib-Teva (Etoricoxib-Teva)

Composición:

Principio activo: etoricoxib;

Cada comprimido recubierto con película contiene 60 mg, 90 mg o 120 mg de etoricoxib;

Excipientes:

Núcleo del comprimido: fosfato cálcico anhidro, celulosa microcristalina (Tipo 101), celulosa microcristalina (Tipo 102), crospovidona (Tipo A), povidona (K25), estearato de magnesio;

Recubrimiento de película:

Comprimidos de 60 mg y 120 mg: hipromelosa, hidroxipropilcelulosa, talco, triglicéridos de cadena media, dióxido de titanio (E 171), azul de diamante (azul 1) laca aluminada (E 133), índigocarmín (azul 2) laca aluminada (E 132), óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro negro (E 172);

Comprimidos de 90 mg: hipromelosa, hidroxipropilcelulosa, talco, triglicéridos de cadena media, dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Características físico-químicas principales:

Comprimidos de 60 mg: comprimidos redondos, biconvexos, recubiertos con película de color verde oscuro, con la inscripción «60» grabada en un lado y liso en el otro;

Comprimidos de 90 mg: comprimidos redondos, biconvexos, recubiertos con película de color blanco, con la inscripción «90» grabada en un lado y liso en el otro;

Comprimidos de 120 mg: comprimidos redondos, biconvexos, recubiertos con película de color verde pálido, con la inscripción «120» grabada en un lado y liso en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Antiinflamatorios no esteroideos y antirreumáticos. Coxibes. Código ATC M01A H05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción. El etoricoxib es un inhibidor selectivo oral de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) dentro del rango clínico de dosis. En estudios farmacológicos clínicos, el etoricoxib inhibió de forma dependiente de la dosis la COX-2 sin inhibir la ciclooxigenasa-1 (COX-1) a dosis de hasta 150 mg por día. El etoricoxib no inhibe la síntesis de prostaglandinas gástricas ni afecta la función plaquetaria.

La ciclooxigenasa es responsable de la formación de prostaglandinas. Se han identificado dos isoformas: COX-1 y COX-2. La COX-2 es la isoforma del enzima que se induce por estímulos inflamatorios y se considera el principal factor responsable de la síntesis de mediadores prostanoicos del dolor, la inflamación y la fiebre. La COX-2 también participa en procesos como la ovulación, la implantación y el cierre del conducto arterioso, la regulación de la función renal y del sistema nervioso central (inducción de fiebre, percepción del dolor, función cognitiva); asimismo, podría participar en el proceso de curación de úlceras. La COX-2 se ha identificado en el tejido periférico a la úlcera gástrica en humanos, aunque su relevancia en la cicatrización de la úlcera no ha sido establecida.

Eficacia. En pacientes con osteoartritis (OA), el etoricoxib a una dosis de 60 mg una vez al día mejora significativamente el dolor y la evaluación del paciente sobre su enfermedad. Estos efectos positivos se observaron ya desde el segundo día de tratamiento y se mantuvieron durante un período de hasta 52 semanas. En estudios con etoricoxib a una dosis de 30 mg una vez al día, la eficacia del medicamento fue superior al placebo durante 12 semanas de tratamiento (utilizando escalas de evaluación empleadas en otros estudios). En un estudio de selección de dosis, el etoricoxib a 60 mg mostró una mejora significativamente mayor que la dosis de 30 mg respecto a los tres puntos finales principales tras 6 semanas de tratamiento. No se ha estudiado la dosis de 30 mg en la osteoartritis de la mano.

En pacientes con artritis reumatoide (AR), el etoricoxib a dosis de 60 mg y 90 mg una vez al día produjo una reducción significativa del dolor, disminución de la inflamación y mejoría en la movilidad. En estudios que evaluaron estas dosis, los efectos positivos se mantuvieron durante un período de tratamiento de 12 semanas. En un estudio que comparó el etoricoxib a 60 mg y 90 mg, ambas dosis – 60 mg y 90 mg una vez al día – fueron más eficaces que el placebo. La dosis de 90 mg fue más eficaz que la de 60 mg según el método de Evaluación General del Dolor del Paciente (escala analógica visual de 0–100 mm), con una mejora media de -2,71 mm (IC del 95 %: -4,98 mm, -0,45 mm).

En pacientes con ataques agudos de artritis gotosa, el etoricoxib a una dosis de 120 mg una vez al día durante 8 días alivió el dolor articular moderado a severo y redujo la inflamación en comparación con indometacina a 50 mg tres veces al día. La reducción de la intensidad del dolor se observó ya a las 4 horas desde el inicio del tratamiento.

En pacientes con espondilitis anquilosante, el etoricoxib a una dosis de 90 mg una vez al día proporciona una mejoría significativa en el dolor de espalda, la inflamación y la limitación del movimiento, así como una mejora en la capacidad funcional. Los beneficios clínicos del etoricoxib se observaron desde el segundo día tras el inicio del tratamiento y se mantuvieron durante un período de 52 semanas. En un segundo estudio que evaluó la dosis de 60 mg frente a 90 mg, el etoricoxib a 60 mg una vez al día y 90 mg una vez al día mostró una eficacia similar a la del naproxeno a 1000 mg diarios. En pacientes que no mostraron una respuesta adecuada con la dosis de 60 mg diarios durante 6 semanas, el aumento de la dosis a 90 mg diarios mejoró la evaluación de la intensidad del dolor de espalda (escala analógica visual de 0–100 mm) en comparación con continuar con 60 mg diarios, con una mejora media de -2,70 mm (IC del 95 %: -4,88 mm, -0,52 mm).

En un estudio clínico sobre el tratamiento del dolor dental postoperatorio, el etoricoxib se administró a una dosis de 90 mg una vez al día durante hasta 3 días. En el subgrupo de pacientes con dolor moderado al inicio, el etoricoxib 90 mg mostró un efecto analgésico similar al del ibuprofeno 600 mg (16,11 frente a 16,39; p=0,722) y superior al del paracetamol/codeína 600 mg/60 mg (11,00; p<0,001) y al placebo (6,84; p<0,001), evaluado mediante la escala de alivio total del dolor durante las primeras 6 horas (TOPAR6). Durante las primeras 24 horas, los analgésicos de rescate se utilizaron en un 40,8 % de los pacientes tras recibir etoricoxib 90 mg, en un 25,5 % tras recibir ibuprofeno 600 mg cada 6 horas, en un 46,7 % tras recibir paracetamol/codeína 600 mg/60 mg cada 6 horas y en un 76,2 % tras recibir placebo. En este estudio, la mediana del tiempo hasta el alivio del dolor (alivio perceptible del dolor) con etoricoxib 90 mg fue de 28 minutos tras la administración del medicamento.

Seguridad

Programa internacional de estudios sobre el uso prolongado de etoricoxib y diclofenaco en el tratamiento de la artritis (MEDAL)

El programa MEDAL es un programa prospectivo de análisis de la seguridad cardiovascular basado en datos combinados de tres estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con fármaco activo comparador (estudios MEDAL, EDGE II y EDGE).

En el estudio MEDAL sobre el impacto cardiovascular participaron 17.804 pacientes con OA y 5.700 con AR, que recibieron etoricoxib a una dosis de 60 mg (OA) o 90 mg (OA y AR), o diclofenaco a 150 mg diarios, durante un promedio de 20,3 meses (máximo 42,3 meses, mediana 21,3 meses). En este estudio solo se registraron reacciones adversas graves y la interrupción del tratamiento debido a cualquier reacción adversa.

Los estudios EDGE y EDGE II compararon la tolerancia gastrointestinal del etoricoxib y el diclofenaco. En el estudio EDGE participaron 7.111 pacientes con OA que recibieron etoricoxib a 90 mg diarios (1,5 veces la dosis recomendada para el tratamiento de la OA) o diclofenaco a 150 mg diarios durante un promedio de 9,1 meses (máximo 16,6 meses, mediana 11,4 meses). En el estudio EDGE II participaron 4.086 pacientes con AR que recibieron etoricoxib a 90 mg diarios o diclofenaco a 150 mg diarios durante un promedio de 19,2 meses (máximo 33,1 meses, mediana 24 meses).

En el programa combinado MEDAL participaron 34.701 pacientes con OA y AR, que recibieron tratamiento durante un promedio de 17,9 meses (máximo 42,3 meses, mediana 16,3 meses); aproximadamente 12.800 pacientes recibieron tratamiento durante más de 24 meses. Al momento de la inclusión, los pacientes presentaban diversos factores de riesgo iniciales cardiovasculares y gastrointestinales. Se excluyeron del estudio a pacientes con infarto de miocardio reciente, derivación aortocoronaria o angioplastia coronaria percutánea en los últimos 6 meses previos al registro en el estudio. En los estudios se permitió el uso de agentes gastroprotectores y ácido acetilsalicílico en dosis bajas.

Seguridad general. No hubo diferencias significativas en la frecuencia de complicaciones cardiovasculares trombóticas graves entre el etoricoxib y el diclofenaco. Las reacciones adversas cardiorenal fueron más frecuentes con etoricoxib que con diclofenaco; este efecto fue dependiente de la dosis (ver resultados detallados más adelante). Las reacciones adversas gastrointestinales y hepáticas ocurrieron significativamente más frecuentemente con diclofenaco que con etoricoxib. La frecuencia de reacciones adversas en los estudios EDGE y EDGE II, así como las reacciones consideradas graves o que condujeron a la interrupción del tratamiento en el estudio MEDAL, fue mayor con etoricoxib que con diclofenaco.

Seguridad cardiovascular. La frecuencia de reacciones adversas cardiovasculares trombóticas graves confirmadas (incluyendo eventos cardíacos, reacciones cerebrovasculares y reacciones en vasos periféricos) fue comparable entre etoricoxib y diclofenaco (los datos se resumen en la tabla 1). No hubo diferencias estadísticamente significativas en la frecuencia de complicaciones trombóticas entre etoricoxib y diclofenaco en todos los subgrupos analizados, incluyendo pacientes con riesgo cardiovascular basal. Considerado por separado, el riesgo relativo de reacciones adversas cardiovasculares trombóticas graves confirmadas con etoricoxib a 60 mg o 90 mg y diclofenaco a 150 mg fue similar.

Tasas de complicaciones trombóticas cardiovasculares confirmadas (programa combinado MEDAL)

Tabla 1

Complicaciones	Etoricoxib (N=16819) 25836 pacientes-año	Diclofenaco (N=16483) 24766 pacientes-año	Comparación entre grupos de tratamiento
Complicaciones	Tasa† (IC del 95 %)	Tasa† (IC del 95 %)	Riesgo relativo (IC del 95 %)
Reacciones adversas cardiovasculares trombóticas graves confirmadas
Por protocolo	1,24 (1,11; 1,38)	1,30 (1,17; 1,45)	0,95 (0,81; 1,11)
Por intención de tratar	1,25 (1,14; 1,36)	1,19 (1,08; 1,30)	1,05 (0,93; 1,19)
Complicaciones cardiacas confirmadas
Por protocolo	0,71 (0,61; 0,82)	0,78 (0,68; 0,90)	0,90 (0,74; 1,10)
Por intención de tratar	0,69 (0,61; 0,78)	0,70 (0,62; 0,79)	0,99 (0,84; 1,17)
Complicaciones cerebrovasculares confirmadas
Por protocolo	0,34 (0,28; 0,42)	0,32 (0,25; 0,40)	1,08 (0,80; 1,46)
Por intención de tratar	0,33 (0,28; 0,39)	0,29 (0,24; 0,35)	1,12 (0,87; 1,44)
Complicaciones periféricas vasculares confirmadas
Por protocolo	0,20 (0,15; 0,27)	0,22 (0,17; 0,29)	0,92 (0,63; 1,35)
Por intención de tratar	0,24 (0,20; 0,30)	0,23 (0,18; 0,28)	1,08 (0,81; 1,44)
†Eventos por 100 pacientes-año; IC – intervalo de confianza. N – número total de pacientes en la población por protocolo. Por protocolo: todos los eventos durante el tratamiento en estudio o durante los 14 días posteriores a su interrupción (excepto pacientes que tomaron < 75 % del medicamento en estudio o que usaron antiinflamatorios no esteroideos (AINE) no estudiados durante > 10 % del periodo total). Por intención de tratar: todos los eventos confirmados hasta el final del estudio (incluyendo pacientes que pudieron haber recibido intervenciones no relacionadas con el estudio, con posterior interrupción del medicamento en estudio). Número total de pacientes aleatorizados: 17412 en el grupo de etoricoxib y 17289 en el grupo de diclofenaco.

El índice de mortalidad cardiovascular, al igual que el de mortalidad general, fue similar en los grupos tratados con etoricoxib y diclofenaco.

Complicaciones cardio-renales. Aproximadamente el 50 % de los pacientes incluidos en el estudio MEDAL tenían antecedentes de hipertensión arterial al inicio del estudio. En el estudio, la frecuencia de interrupción del tratamiento debido a efectos adversos relacionados con la hipertensión arterial fue estadísticamente significativamente mayor con etoricoxib que con diclofenaco. La frecuencia de la reacción adversa insuficiencia cardíaca congestiva (interrupción del medicamento y reacciones graves) fue similar tanto con etoricoxib 60 mg como con diclofenaco 150 mg, pero fue mayor con etoricoxib 90 mg en comparación con diclofenaco 150 mg (diferencia estadísticamente significativa con etoricoxib 90 mg frente a diclofenaco 150 mg en el grupo de OA del estudio MEDAL). La frecuencia de reacciones adversas confirmadas relacionadas con insuficiencia cardíaca congestiva (eventos graves que requirieron hospitalización o atención de urgencia) fue ligeramente mayor con etoricoxib en comparación con diclofenaco 150 mg, y este efecto fue dependiente de la dosis. La frecuencia de interrupción del tratamiento debido a reacciones adversas relacionadas con edemas fue significativamente mayor con etoricoxib en comparación con diclofenaco 150 mg, y este efecto fue dependiente de la dosis (diferencia estadísticamente significativa con etoricoxib 90 mg, pero no con etoricoxib 60 mg).

Los resultados cardio-renales obtenidos en los estudios EDGE y EDGE II fueron consistentes con los datos descritos en el estudio MEDAL. En estudios individuales del programa MEDAL, la frecuencia absoluta de interrupción del tratamiento en cualquier grupo de tratamiento con etoricoxib (60 mg o 90 mg) fue hasta un 2,6 % por hipertensión arterial, hasta un 1,9 % por edemas y hasta un 1,1 % por insuficiencia cardíaca congestiva, observándose una mayor frecuencia de interrupción del medicamento con la dosis de 90 mg de etoricoxib en comparación con 60 mg.

Resultados de tolerancia gastrointestinal en el programa MEDAL. Se observó un índice significativamente menor de interrupción del medicamento debido a cualquier complicación clínica gastrointestinal (por ejemplo, dispepsia, dolor abdominal, úlcera) con etoricoxib en comparación con diclofenaco, en cada uno de los tres estudios del programa MEDAL. Los índices de interrupción del fármaco debido a reacciones clínicas gastrointestinales por cada 100 pacientes-año durante todo el período del estudio fueron: 3,23 para etoricoxib y 4,96 para diclofenaco en el estudio MEDAL; 9,12 para etoricoxib y 12,28 para diclofenaco en el estudio EDGE; 3,71 para etoricoxib y 4,81 para diclofenaco en el estudio EDGE II.

Resultados del programa MEDAL sobre seguridad gastrointestinal. Las reacciones gastrointestinales totales se definieron como perforaciones, úlceras y hemorragias. Un subgrupo de reacciones gastrointestinales totales consideradas complicadas incluyó perforaciones, obstrucciones y hemorragias complicadas; un subgrupo de reacciones gastrointestinales totales consideradas no complicadas incluyó hemorragias no complicadas y úlceras no complicadas. Se observó un índice significativamente menor de frecuencia de reacciones gastrointestinales totales superiores con etoricoxib en comparación con diclofenaco. No hubo diferencias significativas entre etoricoxib y diclofenaco en cuanto a la frecuencia de reacciones complicadas. Para el subgrupo de reacciones como hemorragia gastrointestinal superior (combinando complicadas y no complicadas), no hubo diferencias significativas entre etoricoxib y diclofenaco. La ventaja de etoricoxib respecto al impacto en el tracto gastrointestinal superior en comparación con diclofenaco no fue estadísticamente significativa en pacientes que simultáneamente usaban aspirina en dosis bajas (aproximadamente el 33 % de los pacientes).

El índice de frecuencia por cada 100 pacientes-año de reacciones clínicas confirmadas complicadas y no complicadas en el tracto gastrointestinal superior (perforaciones, úlceras y hemorragias) fue de 0,67 (IC del 95 %: 0,57; 0,77) con etoricoxib y 0,97 (IC del 95 %: 0,85; 1,10) con diclofenaco, con un riesgo relativo de 0,69 (IC del 95 %: 0,57; 0,83).

Se evaluó el índice de frecuencia de reacciones confirmadas en el tracto gastrointestinal superior en pacientes de edad avanzada; la mayor reducción se observó en pacientes de ≥ 75 años (1,35 [IC del 95 %: 0,94; 1,87] reacciones por cada 100 pacientes-año con etoricoxib frente a 2,78 [IC del 95 %: 2,14; 3,56] con diclofenaco).

La frecuencia de reacciones clínicas confirmadas en el tracto gastrointestinal inferior (perforación del intestino delgado o grueso, obstrucción o hemorragia) no mostró diferencias estadísticamente significativas entre etoricoxib y diclofenaco.

Resultados del programa MEDAL sobre seguridad hepática. Etoricoxib se asoció con una frecuencia estadísticamente significativamente menor de interrupción del medicamento debido a reacciones adversas hepáticas en comparación con diclofenaco. En el programa combinado MEDAL, el 0,3 % de los pacientes que recibieron etoricoxib y el 2,7 % de los pacientes que recibieron diclofenaco interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas hepáticas. El índice por cada 100 pacientes-año fue de 0,22 con etoricoxib y 1,84 con diclofenaco (el valor de p fue < 0,001 para etoricoxib en comparación con diclofenaco). Sin embargo, en el programa MEDAL, la mayoría de las reacciones adversas hepáticas fueron no graves.

Datos adicionales de seguridad cardiovascular sobre complicaciones trombóticas

En estudios clínicos fuera del programa MEDAL, aproximadamente 3100 pacientes recibieron etoricoxib en dosis ≥ 60 mg/día durante 12 semanas o más. No hubo diferencias significativas en la frecuencia de complicaciones cardiovasculares trombóticas graves confirmadas entre pacientes que tomaron etoricoxib en dosis ≥ 60 mg, placebo u otros AINE (excepto naproxeno). Sin embargo, la frecuencia de tales reacciones fue mayor en pacientes que recibieron etoricoxib en comparación con aquellos que recibieron naproxeno 500 mg dos veces al día. La diferencia en la actividad antitrombótica entre algunos AINE que inhiben la COX-1 y los inhibidores selectivos de COX-2 podría ser clínicamente relevante en pacientes con riesgo de complicaciones tromboembólicas. Los inhibidores selectivos de COX-2 reducen la formación sistémica (y por tanto, posiblemente endotelial) de prostaciclina sin afectar al tromboxano plaquetario. La relevancia clínica de estos datos no se ha establecido.

Datos adicionales sobre seguridad gastrointestinal

En dos estudios endoscópicos doble ciego de 12 semanas, la frecuencia acumulada de aparición de úlceras gastroduodenales fue significativamente menor en pacientes que recibieron etoricoxib 120 mg una vez al día en comparación con pacientes que recibieron naproxeno 500 mg dos veces al día o ibuprofeno 800 mg tres veces al día. La frecuencia de aparición de úlceras fue mayor con etoricoxib que con placebo.

Estudio de función renal en pacientes de edad avanzada

En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con grupos paralelos, se evaluó el efecto de un tratamiento de 15 días con etoricoxib (90 mg), celecoxib (200 mg dos veces al día), naproxeno (500 mg dos veces al día) y placebo sobre la excreción urinaria de sodio, la presión arterial y otros parámetros de función renal en pacientes de 60 a 85 años de edad, que seguían una dieta con contenido de sal de 200 mEq/día. Etoricoxib, celecoxib y naproxeno tuvieron un efecto similar sobre la excreción urinaria de sodio tras dos semanas de tratamiento. Todos los fármacos activos mostraron un aumento en la presión arterial sistólica en comparación con placebo, pero etoricoxib se asoció con un aumento estadísticamente significativo en el día 14 en comparación con celecoxib y naproxeno (cambio medio en la presión sistólica respecto al valor inicial: etoricoxib 7,7 mm Hg, celecoxib 2,4 mm Hg, naproxeno 3,6 mm Hg).

Farmacocinética.

Absorción. Etoricoxib se absorbe bien tras la administración oral. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 100 %. Tras la administración de 120 mg una vez al día hasta alcanzar el estado de equilibrio, la concentración máxima en plasma (valor medio geométrico Cmax = 3,6 µg/ml) se observa aproximadamente a la 1 hora (Tmax) tras la dosis en adultos en ayunas. El valor medio geométrico de AUC0-24h es de 37,8 µg×h/ml. En el rango de dosificación clínica, la farmacocinética de etoricoxib es lineal.

La administración del medicamento a una dosis de 120 mg con alimentos (dieta rica en grasas) no mostró impacto sobre el grado de absorción de etoricoxib. La velocidad de absorción cambió, caracterizada por una reducción del 36 % en la Cmax y un aumento del Tmax en 2 horas. Estos datos no se consideran clínicamente relevantes. Durante los estudios clínicos, etoricoxib se administró independientemente de la ingesta de alimentos.

Disposición. Etoricoxib se une aproximadamente en un 92 % a las proteínas plasmáticas humanas en un rango de concentraciones de 0,05 a 5 µg/ml. El volumen de distribución en estado de equilibrio (Vdss) es aproximadamente de 120 l en humanos. Etoricoxib atraviesa la barrera placentaria en ratas y conejos, así como la barrera hematoencefálica en ratas.

Metabolismo. Etoricoxib se metaboliza activamente, y menos del 1 % de la dosis se excreta en orina como fármaco sin cambios. La vía principal de metabolismo es la formación del derivado 6'-hidroximetil, catalizada por enzimas del citocromo P450. CYP3A4 contribuye al metabolismo de etoricoxib in vivo. Estudios in vitro indican que CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 y CYP2C19 también podrían catalizar la vía principal de metabolismo, aunque sus contribuciones cuantitativas no se han estudiado in vivo.

En humanos se han identificado 5 metabolitos. El metabolito principal es el derivado ácido 6'-carboxílico de etoricoxib, formado por oxidación adicional del derivado 6'-hidroximetil. Estos metabolitos principales no muestran actividad o son inhibidores débiles de COX-2. Ninguno de estos metabolitos inhibe COX-1.

Eliminación. Tras la administración intravenosa única de 25 mg de etoricoxib marcado con radioisótopo a voluntarios sanos, el 70 % de la radioactividad se excreta por orina y el 20 % por heces, principalmente como metabolitos. Menos del 2 % se excreta como fármaco sin cambios.

La eliminación de etoricoxib ocurre casi completamente mediante metabolismo seguido de excreción renal. Las concentraciones en estado de equilibrio de etoricoxib se alcanzan a los 7 días con una dosis de 120 mg una vez al día, con un índice de acumulación de aproximadamente 2, lo que corresponde a una semivida de eliminación de aproximadamente 22 horas. El aclaramiento plasmático tras la administración intravenosa de 25 mg es aproximadamente 50 ml/min.

Grupos poblacionales especiales.

Pacientes de edad avanzada. La farmacocinética en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años) es similar a la de pacientes más jóvenes.

Sexo. La farmacocinética de etoricoxib es similar en hombres y mujeres.

Alteraciones hepáticas. En pacientes con alteraciones hepáticas leves (5-6 puntos en la escala Child-Pugh), tras la administración de etoricoxib 60 mg una vez al día, el valor medio de AUC es aproximadamente un 16 % mayor que en voluntarios sanos con la misma dosis del fármaco.

En pacientes con alteraciones hepáticas moderadas (7-9 puntos en la escala Child-Pugh), tras la administración de etoricoxib 60 mg cada 24 horas, el valor medio de AUC fue similar al de voluntarios sanos que recibieron el fármaco 60 mg una vez al día diariamente; no se estudió la administración de etoricoxib 30 mg una vez al día en este grupo de pacientes. No existen datos clínicos o farmacocinéticos sobre pacientes con alteraciones hepáticas graves (≥ 10 puntos en la escala Child-Pugh).

Alteraciones renales. La farmacocinética de una dosis única de etoricoxib 120 mg en pacientes con alteraciones renales moderadas y graves, así como en pacientes con enfermedad renal en estadio terminal sometidos a hemodiálisis, no difiere significativamente de la farmacocinética en voluntarios sanos. El fármaco se elimina mínimamente durante la hemodiálisis (aclaramiento de diálisis aproximadamente 50 ml/min).

Pediátricos. La farmacocinética de etoricoxib en niños (menores de 12 años) no ha sido estudiada.

En un estudio farmacocinético (n=16) realizado con adolescentes (de 12 a 17 años), la farmacocinética en pacientes con peso corporal de 40-60 kg que recibieron etoricoxib 60 mg una vez al día, y en pacientes con peso corporal superior a 60 kg que recibieron el fármaco 90 mg una vez al día, fue similar a la farmacocinética en adultos que recibieron etoricoxib 90 mg una vez al día. La seguridad y eficacia de etoricoxib en niños no han sido establecidas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático del osteoartritis, artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, así como del dolor y signos inflamatorios asociados con artritis gotosa aguda.

Tratamiento a corto plazo del dolor postoperatorio moderado asociado con intervenciones odontológicas.

La decisión de prescribir un inhibidor selectivo de la COX-2 debe basarse en la evaluación de todos los riesgos individuales del paciente.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Úlcera péptica activa o hemorragia gastrointestinal activa.
Pacientes que han presentado broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales, angioedema, urticaria u otras reacciones alérgicas tras la administración de ácido acetilsalicílico o AINEs, incluidos los inhibidores de la COX-2.
Periodo de embarazo o lactancia.
Trastornos hepáticos graves (albúmina sérica < 25 g/l o ≥10 puntos según la escala Child-Pugh).
Depuración renal calculada de creatinina < 30 ml/min.
Niños menores de 16 años.
Enfermedades inflamatorias intestinales.
Insuficiencia cardíaca congestiva [clase funcional II-IV según la clasificación de la NYHA (Asociación Cardiológica de Nueva York)].
Pacientes con hipertensión arterial cuyos valores de presión arterial son constantemente superiores a 140/90 mmHg y no están suficientemente controlados.
Enfermedad isquémica cardíaca diagnosticada, enfermedad arterial periférica y/o enfermedades cerebrovasculares.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones farmacodinámicas

Anticoagulantes orales. En pacientes cuyo estado está estabilizado con tratamiento continuo con warfarina, la administración de etoricoxib a una dosis de 120 mg al día se asocia con un aumento del tiempo de protrombina del 13 % aproximadamente en la relación internacional normalizada (INR). Por tanto, en pacientes que reciben anticoagulantes orales, se debe realizar un control frecuente del INR, especialmente durante los primeros días de tratamiento con etoricoxib o al cambiar su dosis.

Diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y antagonistas de los receptores de angiotensina II. Los AINEs pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros agentes antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con función renal disminuida), la administración simultánea de un inhibidor de la ECA o un antagonista de los receptores de angiotensina II junto con medicamentos que inhiben la COX puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Se debe tener en cuenta la posibilidad de tales interacciones en pacientes que toman etoricoxib simultáneamente con inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de angiotensina II. Dichas combinaciones deben prescribirse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Se debe asegurar una adecuada hidratación y considerar la realización de un seguimiento de la función renal al inicio del tratamiento combinado, así como periódicamente posteriormente.

Ácido acetilsalicílico. En un estudio con voluntarios sanos en condiciones de estado de equilibrio, la administración de etoricoxib a una dosis de 120 mg una vez al día no afectó la actividad antiagregante del ácido acetilsalicílico (81 mg una vez al día). El etoricoxib puede administrarse simultáneamente con ácido acetilsalicílico en dosis utilizadas para la prevención de enfermedades cardiovasculares (uso de ácido acetilsalicílico en dosis bajas). Sin embargo, la administración simultánea de dosis bajas de ácido acetilsalicílico y etoricoxib puede aumentar la frecuencia de aparición de úlceras del tracto gastrointestinal y otras complicaciones en comparación con la monoterapia con etoricoxib. No se recomienda la administración simultánea de etoricoxib con ácido acetilsalicílico en dosis superiores a las profilácticas, ni con otros AINEs.

Ciclosporina y tacrolimus. Aunque no se ha estudiado la interacción entre etoricoxib y estos medicamentos, la administración simultánea de cualquier AINE con ciclosporina o tacrolimus puede intensificar el efecto nefrotóxico de estos últimos. Se debe controlar la función renal cuando se administre etoricoxib simultáneamente con cualquiera de estos medicamentos.

Interacciones farmacocinéticas

Efecto del etoricoxib sobre la farmacocinética de otros medicamentos.

Litio. Los AINEs reducen la excreción renal del litio, aumentando así la concentración plasmática de litio. Si es necesario, se debe realizar un control cuidadoso de los niveles de litio en sangre y ajustar la dosis de litio durante la administración concomitante de estos medicamentos, así como al suspender el tratamiento con AINEs.

Metotrexato. En dos estudios se evaluaron los efectos del etoricoxib administrado en dosis de 60 mg, 90 mg o 120 mg una vez al día durante 7 días en pacientes que recibían metotrexato semanalmente en dosis de 7,5 a 20 mg para artritis reumatoide. El etoricoxib en dosis de 60 mg y 90 mg no afectó la concentración plasmática ni la depuración renal del metotrexato. En un estudio, al administrar etoricoxib en dosis de 120 mg no se observó efecto sobre la concentración plasmática ni la depuración renal del metotrexato, mientras que en otro estudio, con la misma dosis de etoricoxib, la concentración plasmática de metotrexato aumentó un 28 % y su depuración renal disminuyó un 13 %. Al prescribir etoricoxib y metotrexato simultáneamente, se debe realizar un monitoreo adecuado para detectar posibles efectos tóxicos del metotrexato.

Anticonceptivos orales. El etoricoxib en dosis de 60 mg administrado simultáneamente con anticonceptivos orales que contienen 35 mcg de etinilestradiol (EE) y 0,5–1 mg de noretindrona durante 21 días provocó un aumento del 37 % del AUC0-24hr en estado de equilibrio para EE. El etoricoxib en dosis de 120 mg administrado simultáneamente o con un intervalo de 12 horas con los anticonceptivos orales mencionados anteriormente aumentó el AUC0-24hr de EE en estado de equilibrio entre un 50–60 %. Este aumento en la concentración de EE debe tenerse en cuenta al seleccionar un anticonceptivo oral que se administre simultáneamente con etoricoxib. El aumento de la exposición a EE puede incrementar la frecuencia de reacciones adversas relacionadas con el uso de anticonceptivos orales (por ejemplo, tromboembolismo venoso en mujeres en grupos de riesgo).

Terapia de reemplazo hormonal (TRH). La administración de 120 mg de etoricoxib junto con medicamentos de reemplazo hormonal que incluyen estrógenos conjugados (0,625 mg de Premarin™) durante 28 días aumentó el valor medio del AUC0-24hr en estado de equilibrio del estrona no conjugada (en un 41 %), equilina (en un 76 %) y 17-β-estradiol (en un 22 %). No se han estudiado los efectos de las dosis de etoricoxib recomendadas para uso prolongado (30 mg, 60 mg y 90 mg). En comparación con el aumento de la dosis de 0,625 a 1,25 mg con monoterapia con Premarin™, el efecto del etoricoxib en dosis de 120 mg sobre la exposición (AUC0-24hr) de los componentes estrogénicos de Premarin™ fue menor que la mitad. No se conoce el significado clínico de este aumento, y no se ha estudiado la administración simultánea de dosis altas de Premarin™ con etoricoxib. Este aumento en la concentración de estrógeno debe tenerse en cuenta al seleccionar un fármaco hormonal para su uso en el período posmenopáusico cuando se administre simultáneamente con etoricoxib, ya que el aumento de la exposición a estrógenos incrementa el riesgo de reacciones adversas con la TRH.

Prednisona/prednisolona. En estudios de interacción, el etoricoxib no mostró un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de la prednisona/prednisolona.

Digoxina. En voluntarios sanos, la administración de etoricoxib a una dosis de 120 mg una vez al día durante 10 días no afectó el AUC0-24hr en estado de equilibrio ni la excreción renal de digoxina. Se observó un aumento del Cmáx de digoxina (aproximadamente un 33 %). Este aumento generalmente no es relevante en la mayoría de los pacientes. Sin embargo, se debe observar cuidadosamente a los pacientes con alto riesgo de toxicidad por digoxina cuando se administre etoricoxib junto con digoxina.

Efecto del etoricoxib sobre medicamentos metabolizados por sulfotransferasas. El etoricoxib es un inhibidor de la actividad de la sulfotransferasa humana, especialmente de la SULT1E1, y también puede aumentar la concentración sérica de etinilestradiol. Dado que actualmente hay datos insuficientes sobre el efecto en numerosas sulfotransferasas y los efectos clínicos de muchos medicamentos aún están en estudio, es conveniente tener precaución al administrar etoricoxib simultáneamente con otros medicamentos que se metabolizan principalmente por sulfotransferasas humanas (por ejemplo, salbutamol oral y minoxidil).

Efecto del etoricoxib sobre medicamentos metabolizados por isoenzimas CYP. Según estudios in vitro, no se espera la inhibición de los citocromos P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4. En estudios con voluntarios sanos, la administración diaria de etoricoxib a una dosis de 120 mg no afectó la actividad hepática de CYP3A4, determinada mediante la prueba respiratoria con eritromicina.

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del etoricoxib. La vía principal del metabolismo del etoricoxib depende de las enzimas CYP. CYP3A4 contribuye al metabolismo del etoricoxib in vivo. Estudios in vitro indican que CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 y CYP2C19 también podrían catalizar esta vía principal, aunque sus características cuantitativas no se han estudiado in vivo.

Ketoconazol. Ketoconazol, un potente inhibidor de CYP3A4, administrado a voluntarios sanos a una dosis de 400 mg una vez al día durante 11 días, no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética del etoricoxib en una dosis única de 60 mg (aumento del AUC en un 43 %).

Voriconazol y miconazol. La administración simultánea de voriconazol oral o miconazol en forma de gel oral para uso local (inhibidores potentes de CYP3A4) con etoricoxib provocó un ligero aumento de la exposición al etoricoxib, aunque no se consideró clínicamente significativo según datos publicados.

Rifampicina. La administración simultánea de etoricoxib y rifampicina (un potente inductor de enzimas CYP) provocó una reducción del 65 % en la concentración plasmática de etoricoxib. Esta interacción puede asociarse con la reaparición de síntomas durante el tratamiento combinado con etoricoxib. Aunque estos datos podrían indicar la necesidad de aumentar la dosis, no se recomienda administrar etoricoxib en dosis superiores a las indicadas para cada indicación, ya que no se ha estudiado la administración combinada de rifampicina y etoricoxib en tales dosis.

Antiácidos. Los antiácidos no tienen un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética del etoricoxib.

Características de uso.

Efecto sobre el tubo digestivo. Se han notificado complicaciones en las partes superiores del tubo digestivo (perforaciones, úlceras o hemorragias), a veces con desenlace fatal, en pacientes que recibieron etoricoxib.

Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) deben administrarse con precaución a pacientes con riesgo elevado de complicaciones gastrointestinales, como pacientes de edad avanzada, pacientes que toman cualquier otro AINE o ácido acetilsalicílico simultáneamente, o pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales, especialmente úlceras y hemorragias gastrointestinales.

Existe un riesgo adicional de efectos adversos gastrointestinales (úlcera gastrointestinal u otras complicaciones gastrointestinales) cuando se administra etoricoxib junto con ácido acetilsalicílico (incluso en dosis bajas). En estudios clínicos prolongados no se observó una diferencia significativa en cuanto a la seguridad gastrointestinal entre el uso de un inhibidor selectivo de la COX-2 + ácido acetilsalicílico frente a un AINE + ácido acetilsalicílico.

Efecto sobre el sistema cardiovascular. Estudios clínicos indican que el uso de inhibidores selectivos de la COX-2 puede estar asociado con un riesgo de complicaciones trombóticas (especialmente infarto de miocardio y accidente cerebrovascular) en comparación con placebo y algunos AINE. Dado que el riesgo de complicaciones cardiovasculares aumenta con la dosis y la duración del tratamiento con etoricoxib, el medicamento debe administrarse durante el período más corto posible y en las dosis diarias más bajas eficaces. Es necesario revisar periódicamente la necesidad de alivio sintomático del dolor y la respuesta al tratamiento, especialmente en pacientes con osteoartritis.

El etoricoxib debe administrarse a pacientes con factores de riesgo significativos de complicaciones cardiovasculares (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo) solo tras una evaluación cuidadosa del riesgo de complicaciones.

Los inhibidores selectivos de la COX-2 no sustituyen el uso de ácido acetilsalicílico para la prevención de enfermedades cardiovasculares tromboembólicas, ya que no tienen efecto antiagregante. Por lo tanto, no se deben suspender los agentes antiagregantes.

Efecto sobre los riñones. Las prostaglandinas renales pueden desempeñar un papel compensador en el mantenimiento del flujo sanguíneo renal. Por lo tanto, en estados que cursan con deterioro de la perfusión renal, la administración de etoricoxib puede provocar una disminución en la producción de prostaglandinas y, como consecuencia, una reducción del flujo sanguíneo renal, empeorando así la función renal. El riesgo de esta reacción es alto en pacientes con deterioro renal previo significativo, insuficiencia cardíaca descompensada o cirrosis. En estos pacientes debe controlarse la función renal.

Retención de líquidos, edemas e hipertensión arterial. Al igual que con otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, se han observado retención de líquidos, edemas e hipertensión arterial en pacientes que recibieron etoricoxib. Todos los AINE, incluido el etoricoxib, pueden provocar el desarrollo o recurrencia de insuficiencia cardíaca congestiva. Para información sobre la respuesta dependiente de la dosis, véase la sección «Propiedades farmacológicas. Farmacodinamia».

El etoricoxib debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia cardíaca, disfunción del ventrículo izquierdo o antecedentes de hipertensión arterial, así como a pacientes con edemas por cualquier causa. Ante signos clínicos de empeoramiento del estado de estos pacientes, deben adoptarse las medidas adecuadas, incluida la suspensión del etoricoxib.

El etoricoxib, especialmente en dosis altas, puede provocar hipertensión arterial más frecuente y grave en comparación con algunos otros AINE e inhibidores selectivos de la COX-2. Por lo tanto, la hipertensión arterial debe controlarse antes de iniciar el tratamiento con etoricoxib, y debe prestarse especial atención al control de la presión arterial durante el tratamiento. La presión arterial debe controlarse durante las primeras 2 semanas tras el inicio del tratamiento y posteriormente de forma periódica. Si la presión arterial aumenta significativamente, debe considerarse la posibilidad de un tratamiento alternativo.

Efecto sobre el hígado. Se observó un aumento de los niveles de alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) (aproximadamente 3 veces o más respecto al límite superior normal [LSN]) en aproximadamente el 1 % de los pacientes que participaron en estudios clínicos y que tomaron etoricoxib en dosis de 30 mg, 60 mg y 90 mg diarios durante un período de hasta 1 año. Debe vigilarse el estado de todos los pacientes con síntomas u signos de alteración de la función hepática, así como de aquellos con indicadores anormales de función hepática. En caso de signos de alteración de la función hepática o de cambios persistentes en los indicadores de función hepática (3 veces por encima del LSN), debe suspenderse el etoricoxib.

Instrucciones generales. Si durante el tratamiento se observa un deterioro de la función de cualquiera de los órganos o sistemas mencionados anteriormente, deben adoptarse las medidas adecuadas y considerarse la suspensión del etoricoxib. Debe garantizarse una observación médica adecuada durante la administración de etoricoxib a pacientes de edad avanzada y a pacientes con alteración de la función renal, hepática o cardíaca.

Debe iniciarse el tratamiento con etoricoxib con precaución en pacientes con deshidratación. Se recomienda realizar una rehidratación antes de comenzar la administración de etoricoxib.

Se han notificado muy raramente reacciones cutáneas graves, en algunos casos con desenlace fatal, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, durante la vigilancia poscomercialización con AINE y algunos inhibidores selectivos de la COX-2 (véase la sección «Reacciones adversas»). El riesgo más alto de desarrollar estas reacciones se presenta al comienzo del tratamiento, y la mayoría de los casos comienzan durante el primer mes de tratamiento. Se han observado reacciones graves de hipersensibilidad (como anafilaxia y edema angioneurótico) en pacientes que tomaron etoricoxib. Algunos inhibidores selectivos de la COX-2 aumentan el riesgo de reacciones cutáneas en pacientes con antecedentes de reacción alérgica a cualquier medicamento. Debe suspenderse el etoricoxib ante la primera aparición de erupciones cutáneas, lesiones de las membranas mucosas u otros signos de hipersensibilidad.

El uso de etoricoxib puede enmascarar manifestaciones de fiebre y otros signos de proceso inflamatorio.

Debe tenerse precaución al administrar simultáneamente etoricoxib y warfarina u otros anticoagulantes orales.

El uso de etoricoxib, al igual que otros medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa/síntesis de prostaglandinas, no se recomienda en mujeres que planean quedar embarazadas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existen datos clínicos sobre el uso de etoricoxib durante el embarazo. Estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva. El riesgo potencial para las embarazadas es desconocido. El uso de etoricoxib durante el tercer trimestre del embarazo, al igual que otros medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas, puede provocar ausencia de contracciones uterinas y cierre prematuro del conducto arterioso. Se han notificado casos de alteración de la función renal fetal que condujeron a una disminución del volumen de líquido amniótico (oligohidramnios) en mujeres embarazadas que tomaron antiinflamatorios no esteroideos (AINE) a partir de la semana 20 de gestación. En algunos casos, esto puede provocar alteración de la función renal en recién nacidos. Dichos efectos pueden aparecer poco después del inicio del tratamiento con AINE; el oligohidramnios suele ser reversible tras la interrupción del tratamiento. El uso de etoricoxib está contraindicado durante el embarazo. Si una mujer queda embarazada durante el tratamiento, debe suspenderse el etoricoxib.

Lactancia. No se sabe si el etoricoxib pasa a la leche materna humana. En ratas, el etoricoxib se excreta en la leche. Las mujeres que toman etoricoxib no deben amamantar.

Fertilidad. El uso de etoricoxib, al igual que otros medicamentos que inhiben la COX-2, no se recomienda en mujeres que planean quedar embarazadas.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El medicamento puede tener un efecto moderado sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria. Los pacientes que experimenten mareo, vértigo o somnolencia durante el tratamiento con etoricoxib no deben conducir ni manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento Etoricoxib-Teva se debe administrar por vía oral, independientemente de la ingestión de alimentos. El inicio del efecto del medicamento es más rápido si se toma antes de las comidas. Esto debe tenerse en cuenta cuando se requiere un alivio rápido de los síntomas.

Dado que el riesgo de trastornos cardiovasculares asociado al uso de etoricoxib aumenta con la elevación de la dosis y la duración del tratamiento, deben aplicarse los periodos de tratamiento más cortos posibles utilizando las dosis diarias más bajas eficaces. Es necesario evaluar periódicamente la necesidad del paciente de aliviar los síntomas y su respuesta al tratamiento, especialmente en pacientes con osteoartritis.

Osteoartritis

La dosis recomendada es de 30 mg una vez al día. En algunos pacientes, si el alivio de los síntomas es insuficiente, el aumento de la dosis hasta 60 mg una vez al día puede mejorar la eficacia. Si no se observa mejora del efecto terapéutico, se debe considerar la posibilidad de otros métodos de tratamiento.

Artritis reumatoide

La dosis recomendada es de 60 mg una vez al día. En algunos pacientes, si el alivio de los síntomas es insuficiente, el aumento de la dosis hasta 90 mg una vez al día puede mejorar el efecto terapéutico. Una vez estabilizado el estado clínico del paciente, se recomienda reducir la dosis a 60 mg una vez al día. Si no se incrementa el efecto terapéutico, se debe considerar la posibilidad de utilizar otras alternativas de tratamiento.

Espondilitis anquilosante

Dolor agudo

El etoricoxib debe usarse únicamente durante el periodo agudo sintomático cuando aparezca dolor agudo.

Artritis gotosa aguda

La dosis recomendada es de 120 mg una vez al día. En estudios clínicos, el etoricoxib se utilizó para el tratamiento de la artritis gotosa aguda durante un periodo máximo de 8 días.

Dolor postoperatorio asociado a intervenciones quirúrgicas odontológicas
La dosis recomendada es de 90 mg una vez al día durante un máximo de 3 días. Algunos pacientes pueden requerir analgesia postoperatoria adicional durante este periodo de tres días.

Las dosis que exceden las recomendadas para cada indicación no proporcionan mayor eficacia o no han sido estudiadas. Por lo tanto:

La dosis en osteoartritis no debe exceder los 60 mg al día;
La dosis en artritis reumatoide y espondilitis anquilosante no debe exceder los 90 mg al día;
La dosis en gota aguda no debe exceder los 120 mg al día durante un periodo máximo de tratamiento de 8 días;
La dosis en dolor agudo tras intervención odontológica no debe exceder los 90 mg al día durante un periodo máximo de tres días.

Pacientes de edad avanzada. No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada. El medicamento debe administrarse con precaución en este grupo de pacientes.

Alteración de la función hepática. Independientemente de la indicación, en pacientes con alteración hepática leve (5-6 puntos según la escala Child-Pugh) no se debe superar la dosis de 60 mg una vez al día. En pacientes con alteración hepática moderada (7-9 puntos según la escala Child-Pugh) no se debe superar la dosis de 30 mg una vez al día, independientemente de la indicación.

La experiencia clínica con el medicamento es limitada, especialmente en pacientes con alteración hepática moderada, por lo que debe administrarse con precaución. No existe experiencia clínica con el uso de etoricoxib en pacientes con alteración hepática grave (≥ 10 puntos según la escala Child-Pugh); por lo tanto, el medicamento está contraindicado en estos pacientes.

Alteración de la función renal. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min. El uso de etoricoxib está contraindicado en pacientes con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min.

Pacientes pediátricos.

El etoricoxib está contraindicado en niños menores de 16 años.

Sobredosis.

En estudios clínicos, la administración de una dosis única de hasta 500 mg de etoricoxib o dosis múltiples de hasta 150 mg al día durante 21 días no provocó efectos tóxicos significativos. Se han notificado casos de sobredosis aguda de etoricoxib, aunque en la mayoría de los casos no se observaron reacciones adversas. Las reacciones adversas más frecuentes observadas fueron coherentes con el perfil de seguridad del etoricoxib (efectos gastrointestinales, cardíacos y renales).

En caso de sobredosis, se recomienda adoptar medidas de soporte habituales, como la eliminación del fármaco no absorbido del tracto gastrointestinal, vigilancia clínica y, si es necesario, tratamiento de soporte. El etoricoxib no se elimina mediante hemodiálisis; no se sabe si se elimina mediante diálisis peritoneal.

Reacciones adversas.

La seguridad del uso de la etoricoxiba se evaluó en estudios clínicos con la participación de 9295 pacientes, incluyendo 6757 pacientes con osteoartritis, artritis reumatoide, dolor crónico en la parte baja de la espalda o espondilitis anquilosante (aproximadamente 600 pacientes con osteoartritis o artritis reumatoide recibieron tratamiento durante 1 año o más).

En los estudios clínicos, el perfil de reacciones adversas fue similar en pacientes con osteoartritis o artritis reumatoide que utilizaron etoricoxiba durante 1 año o más.

En un estudio clínico con pacientes con artritis gotosa aguda, la etoricoxiba se administró a una dosis de 120 mg una vez al día durante 8 días. El perfil de reacciones adversas en este estudio fue en general similar al observado en estudios con pacientes con osteoartritis, artritis reumatoide y dolor crónico en la parte baja de la espalda.

En el programa de evaluación de seguridad cardiovascular, según datos de tres estudios controlados con un fármaco activo de comparación, 17412 pacientes con osteoartritis o artritis reumatoide utilizaron etoricoxiba (en dosis de 60 mg o 90 mg) durante un período medio de aproximadamente 18 meses. La información sobre seguridad y datos más detallados sobre el programa se presentan en la sección «Propiedades farmacológicas».

En estudios clínicos de tratamiento del dolor agudo tras intervenciones odontológicas participaron 614 pacientes que recibieron etoricoxiba (en dosis de 90 mg o 120 mg); el perfil de reacciones adversas fue generalmente similar al observado en estudios con pacientes con osteoartritis, artritis reumatoide y dolor crónico en la parte baja de la espalda.

Las siguientes reacciones adversas se notificaron con mayor frecuencia con el fármaco que con placebo en estudios clínicos con pacientes con osteoartritis, artritis reumatoide, dolor crónico en la parte baja de la espalda o espondilitis anquilosante que utilizaron etoricoxiba en dosis de 30 mg, 60 mg o 90 mg durante 12 semanas (estudios del programa MEDAL, estudios a corto plazo sobre dolor agudo y en el período poscomercialización).

La categoría de frecuencia se define para cada término de reacción adversa según la frecuencia en la base de datos de estudios clínicos: muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuente (≥ 1/1000, < 1/100); rara (≥ 1/10000, < 1/1000); muy rara (< 1/10000).

Infecciones e infestaciones. Frecuente: osteítis alveolar. Poco frecuente: gastroenteritis, infecciones de las vías respiratorias superiores, infecciones del tracto urinario.

Sistema sanguíneo y linfático. Poco frecuente: anemia (principalmente debido a hemorragia gastrointestinal), leucopenia, trombocitopenia.

Sistema inmunitario. Poco frecuente: hipersensibilidad‡ß. Rara: angioedema, reacciones anafilácticas/anafilactoides, incluyendo shock‡.

Trastornos del metabolismo y nutrición. Frecuente: edemas/retención de líquidos. Poco frecuente: disminución o aumento del apetito, aumento de peso corporal.

Trastornos psiquiátricos. Poco frecuente: ansiedad, depresión, deterioro cognitivo, alucinaciones‡. Rara: confusión‡, inquietud‡.

Sistema nervioso. Frecuente: mareo, cefalea. Poco frecuente: disgeusia, insomnio, parestesia/hipoestesia, somnolencia.

Órganos de la vista. Poco frecuente: visión borrosa, conjuntivitis.

Órganos del oído y aparato vestibular. Poco frecuente: acúfenos, mareo.

Sistema cardiovascular. Frecuente: palpitaciones, arritmia‡, hipertensión. Poco frecuente: fibrilación auricular, taquicardia‡, insuficiencia cardíaca congestiva, cambios inespecíficos en el ECG, angina de pecho‡, infarto de miocardio§, sofocos, alteraciones de la circulación cerebral§, accidente isquémico transitorio, crisis hipertensiva‡, vasculitis‡.

Sistema respiratorio, torácico y mediastino. Frecuente: broncoespasmo‡. Poco frecuente: tos, disnea, epistaxis.

Tracto gastrointestinal. Muy frecuente: dolor abdominal. Frecuente: estreñimiento, meteorismo, gastritis, pirosis/reflujo ácido, diarrea, dispepsia/incomodidad epigástrica, náuseas, vómitos, esofagitis, úlceras bucales. Poco frecuente: distensión abdominal, cambios en el patrón de la peristalsis intestinal, sequedad bucal, úlceras gastroduodenales, úlceras pépticas, incluyendo perforación y hemorragia gastrointestinal, síndrome del intestino irritable, pancreatitis‡.

Sistema hepatobiliar. Frecuente: aumento de ALT, aumento de AST. Rara: hepatitis‡, insuficiencia hepática‡†, ictericia‡†.

Piel y tejido subcutáneo. Frecuente: equimosis. Poco frecuente: edema facial, prurito, erupción cutánea, eritema‡, urticaria‡. Rara†: síndrome de Stevens-Johnson‡, necrólisis epidérmica tóxica‡, eritema fijo medicamentoso persistente‡.

Sistema osteomuscular y tejido conectivo. Poco frecuente: espasmos/crampes musculares, dolor/rigidez musculoesquelético.

Riñones y sistema urinario. Poco frecuente: proteinuria, aumento de la creatinina sérica, insuficiencia/dislalia renal‡ (ver sección «Precauciones de uso»).

Alteraciones generales y condiciones relacionadas con la vía de administración. Frecuente: astenia/fatiga, síntomas tipo gripales. Poco frecuente: dolor torácico.

Pruebas de laboratorio. Poco frecuente: aumento de la urea sanguínea, aumento de la creatinfosfocinasa, hiperkalemia, aumento del ácido úrico. Rara: disminución del nivel sérico de sodio.

‡ Reacción adversa identificada en observaciones poscomercialización. La frecuencia se determinó según la frecuencia máxima observada en estudios clínicos (datos recopilados según indicaciones y dosis aprobadas).

† La categoría de frecuencia «rara» se determinó de acuerdo con la Guía sobre el resumen de las características del producto (SmPC) (2ª revisión, septiembre de 2009), basándose en el cálculo del límite superior del intervalo de confianza del 95 % para 0 eventos, considerando el número de participantes que utilizaron etoricoxiba en el análisis de datos de fase III, combinados por dosis e indicación (n=15470).

ß Hipersensibilidad incluye los términos: alergia, alergia medicamentosa, hipersensibilidad medicamentosa, hipersensibilidad, hipersensibilidad no especificada, reacción de hipersensibilidad y alergia no especificada.

§ Según los resultados del análisis de estudios clínicos prolongados, controlados con placebo y con fármaco activo de comparación, los inhibidores selectivos de la COX-2 se han asociado con un aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales graves, incluyendo infarto de miocardio e ictus. Basándose en los datos disponibles, es poco probable que el aumento del riesgo absoluto de tales eventos supere el 1 % por año (poco frecuente).

Con el uso de AINEs se han notificado reacciones adversas graves tales como nefrotoxicidad, incluyendo nefritis intersticial y síndrome nefrótico, por lo que no puede descartarse su aparición con el uso de etoricoxiba.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. El medicamento no requiere condiciones especiales de temperatura para su almacenamiento. Conservar en el envase original para protegerlo de la luz. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 7 comprimidos en blíster; 1 o 4 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Unidad 1; N-4042 Debrecen, calle Pallagi 13, Hungría.