Espironolactona

INSTRUCCIONES DE USO PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CIPRONOLACTONA (SPIRONOLACTONE)

Composición:

Principio activo: espironolactona;

Cada tableta contiene 25 mg, 50 mg o 100 mg de espironolactona;

Sustancias auxiliares:

Tabletas de 25 mg y de 100 mg: sulfato de calcio dihidrato, almidón de maíz, povidona 30, estearato de magnesio, aroma de menta, Opadry White 03F180011 [hipromelosa, macrogol 8000, dióxido de titanio (E 171)], óxido de hierro amarillo (E 172);

Tabletas de 50 mg: sulfato de calcio dihidrato, almidón de maíz, povidona 30, estearato de magnesio, aroma de menta, Opadry White 03F180011 [hipromelosa, macrogol 8000, dióxido de titanio (E 171)].

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales:

Tabletas de 25 mg y de 100 mg: tabletas recubiertas con película, de color amarillo pálido a amarillo, cilindros rectos macizos, con superficies extremas convexas;

Tabletas de 50 mg: tabletas recubiertas con película, de color blanco o casi blanco, cilindros rectos macizos, con superficies extremas convexas.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos que actúan sobre el sistema cardiovascular. Diuréticos. Antagonistas de la aldosterona y otros fármacos ahorradores de potasio. Antagonistas de la aldosterona. Espironolactona.

Código ATC C03D A01.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

La espironolactona es un antagonista específico de la aldosterona que actúa principalmente mediante unión competitiva a los receptores del sitio de intercambio sodio-potasio dependiente de aldosterona en los túbulos renales distales. La espironolactona actúa como un diurético ahorrador de potasio, provocando una excreción aumentada de sodio y agua, conservando al mismo tiempo el potasio y el magnesio.

Al actuar sobre las porciones distales de los túbulos renales, la espironolactona potencia la acción de los diuréticos habituales que actúan principalmente en la porción proximal, aumentando así la llegada de sodio a la porción distal. Bajo la influencia de la aldosterona, el sodio se reabsorbe en el segmento distal del túbulo a cambio de potasio, reduciendo así el efecto diurético. Los diuréticos por sí solos pueden afectar el metabolismo de la glucosa y del ácido úrico. El efecto diurético de la espironolactona comienza gradualmente y alcanza su máximo al tercer día. Tras la finalización del tratamiento, el efecto diurético persiste aún durante 2–3 días.

Farmacocinética

Absorción

La comida aumenta la biodisponibilidad de la espironolactona mediante un incremento de la absorción y, posiblemente, una reducción del metabolismo de la espironolactona durante el paso a través del organismo.

La biodisponibilidad es > 90 %.

Tras la administración de 100 mg de espironolactona diariamente durante 15 días a voluntarios sanos después de la ingestión de alimentos, el valor de tmax fue de 2,6 horas, la Cmax de 80 ng/ml y la t1/2 de 1,4 horas. Para el metabolito 7-alfa-(tiometil)-espironolactona, el tmax fue de 3,2 horas, la Cmax de 391 ng/ml y la t1/2 de 13,8 horas. Para el canrenona, el tmax fue de 4,3 horas, la Cmax de 181 ng/ml y la t1/2 de 16,5 horas.

Distribución

La unión de la espironolactona y de la canrenona a las proteínas plasmáticas es superior al 90 %.

Metabolismo

Tras la administración oral, la espironolactona se metaboliza rápida y completamente.

Los dos metabolitos activos principales de la espironolactona son la canrenona y la 7-alfa-(tiometil)-espironolactona.

Eliminación

La espironolactona y sus metabolitos se excretan principalmente por la orina y, en menor medida, por la bilis y las heces.

La espironolactona y sus metabolitos atraviesan la barrera placentaria. La canrenona pasa a la leche materna.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión esencial

La espironolactona debe administrarse junto con otros fármacos antihipertensivos cuando los tratamientos convencionales resultan ineficaces o provocan efectos indeseables.

Hipertensión

En casos de hiperaldosteronismo con hipersecreción de aldosterona, hipokalemia y alcalosis metabólica.

Edemas en la insuficiencia cardíaca

Especialmente en pacientes que reciben tratamiento con digital, y en aquellos con riesgo de hipokalemia inducida por el uso de diuréticos.

Cirrosis hepática con ascitis

Esta condición suele asociarse con niveles muy elevados de aldosterona.

Síndrome nefrótico

Cuando las medidas convencionales, como la restricción en la ingesta de agua y sal, y el tratamiento con diuréticos habituales no producen el efecto deseado.

Edema idiopático

En presencia de aldosteronismo secundario.

Hiperaldosteronismo primario

Diagnóstico y tratamiento.

Contraindicaciones.

La administración de espironolactona está contraindicada:

• en insuficiencia renal aguda;
• en insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min);
• en anuria;
• en enfermedad de Addison;
• en hiperkalemia;
• en hiponatremia;
• durante el tratamiento concomitante con eplerenona;
• en caso de hipersensibilidad a la espironolactona o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• durante el embarazo o la lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La combinación de espironolactona con preparados de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, como amilorida y triamtereno, sustitutos de la sal que contienen potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antagonistas de los receptores de angiotensina II, antagonistas de los receptores de aldosterona, eplerenona, heparina, heparinas de bajo peso molecular, indometacina, trimetoprima y otros fármacos hiperkalemiantes puede provocar el desarrollo de hiperkalemia peligrosa para la vida (ver sección «Precauciones de uso»).

La espironolactona puede potenciar el efecto de otros diuréticos y fármacos antihipertensivos. Por lo tanto, puede ser necesario reducir sus dosis al administrar espironolactona.

Noradrenalina y adrenalina: la espironolactona disminuye la sensibilidad vascular a la noradrenalina y adrenalina. Esto debe tenerse en cuenta durante la anestesia local o general que implique el uso de estos fármacos.

Digoxina: la espironolactona puede prolongar el período de semivida de la digoxina, por lo que al administrar ambos fármacos simultáneamente se deben reducir las dosis de digoxina. Además, debe vigilarse cuidadosamente al paciente para prevenir la intoxicación digitálica.

Efecto del fármaco sobre los resultados de pruebas de laboratorio: puede interferir en la determinación de la concentración plasmática de digoxina mediante métodos radioinmunológicos, provocando valores falsamente elevados, y también puede interferir en la determinación de cortisol.

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE): en algunos pacientes, la administración de AINE (por ejemplo, aspirina, indometacina y ácido mefenámico) puede reducir los efectos diurético, natriurético y antihipertensivo de los diuréticos, debido a la inhibición de la síntesis intrarrenal de prostaglandinas, y asimismo se ha demostrado que reducen el efecto diurético de la espironolactona. La administración concomitante de AINE y espironolactona aumenta el riesgo de hiperkalemia.

Antipirina: la espironolactona estimula el metabolismo de la antipirina.

Inhibidores de la ECA y furosemida: la administración concomitante de espironolactona, inhibidores de la ECA y furosemida puede provocar insuficiencia renal aguda.

Cloruro de amonio, colestiramina: se han notificado casos de acidosis metabólica hipercaliémica con la administración concomitante de espironolactona con cloruro de amonio o colestiramina.

Carbenoxolona: la administración concomitante de espironolactona y carbenoxolona puede reducir la eficacia de ambos fármacos.

Neomicina: puede ralentizar la absorción de espironolactona.

Abiraterona: cuando se administra conjuntamente, la espironolactona se une al receptor de andrógenos y puede aumentar los niveles de antígeno prostático específico (PSA) en pacientes con cáncer de próstata que reciben tratamiento con abiraterona. No se recomienda su uso concomitante con abiraterona.

Mitotano: la espironolactona puede reducir los niveles plasmáticos de mitotano en pacientes con carcinoma de corteza suprarrenal que reciben tratamiento con mitotano.

Características de aplicación.

Durante el tratamiento con espironolactona, la administración concomitante de suplementos de potasio, dietas ricas en potasio, otros diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio, inhibidores de la ECA, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), antagonistas de los receptores de angiotensina II, antagonistas de los receptores de aldosterona, heparina o heparinas de bajo peso molecular, trimetoprima y otros fármacos o estados que provocan hiperpotasemia, puede conducir a una hiperpotasemia grave, especialmente en caso de insuficiencia renal.

En algunos pacientes con cirrosis hepática descompensada, incluso con función renal normal, se ha observado un acidosis metabólica hipercloremica reversible, generalmente asociada con hiperpotasemia.

Se debe tener precaución en pacientes predispuestos a acidosis y/o hiperpotasemia debido a la enfermedad de base (por ejemplo, diabetes mellitus).

Se recomienda la determinación periódica de los niveles séricos de electrolitos y de la función renal, especialmente en pacientes de edad avanzada y/o con insuficiencia renal o hepática preexistente, debido al riesgo de desarrollar hiperpotasemia, hiponatremia y aumento transitorio de la urea en sangre (BUN).

Además, se requiere precaución en caso de alteración leve de la función renal (creatinina sérica entre 1,2 mg/100 ml y 1,8 mg/100 ml o aclaramiento de creatinina entre 30 ml/min y 60 ml/min), hipotensión arterial e hipovolemia.

Debe evitarse una pérdida excesivamente rápida de peso.

Hiperpotasemia en pacientes con insuficiencia cardíaca grave

La hiperpotasemia puede ser potencialmente mortal. En pacientes con insuficiencia cardíaca grave, debe controlarse el nivel sérico de potasio.

Debe evitarse el uso de diuréticos ahorradores de potasio. Asimismo, debe evitarse la administración de suplementos orales de potasio en pacientes cuyo nivel sérico de potasio sea superior a 3,5 mmol/l. Se recomienda controlar los niveles de potasio y creatinina una semana después del inicio del tratamiento o del aumento de la dosis, luego mensualmente durante los primeros tres meses, posteriormente cuatro veces al año durante un año y, después, cada seis meses. El tratamiento debe suspenderse o interrumpirse si el nivel sérico de potasio supera los 5 mmol/l o si el nivel sérico de creatinina supera los 4 mg/dl.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

En estudios en animales, el uso de espironolactona se ha asociado con feminización de los órganos sexuales de la descendencia masculina. Por lo tanto, este medicamento no debe utilizarse durante el embarazo a menos que sea estrictamente necesario.

Lactancia.

Canrenona, un metabolito de la espironolactona, puede pasar a la leche materna. Por lo tanto, no se recomienda administrar espironolactona a madres lactantes. Si es necesario el tratamiento, debe interrumpirse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

En algunos pacientes se ha observado somnolencia y mareo, especialmente al inicio del tratamiento. Por lo tanto, al comienzo del tratamiento se debe tener precaución al conducir vehículos o manejar maquinaria, especialmente aquellas cuyo manejo implica un riesgo elevado de traumatismos, hasta que se determine la respuesta del paciente al medicamento.

Vía de administración y dosis.

Generalmente, la espironolactona se administra junto con diuréticos habituales, ya que el efecto completo de la espironolactona no puede esperarse antes del tercer día de tratamiento. Los adultos pueden tomar la dosis diaria de una sola vez o en varias tomas. La dosis de mantenimiento siempre debe establecerse individualmente.

Hipertensión esencial

La dosis inicial habitual para adultos es de 50–100 mg al día, en una sola toma o en dos tomas durante el día, y se recomienda tomar espironolactona en combinación con otros fármacos antihipertensivos. En casos graves, la dosis puede aumentarse cada 2 semanas hasta un máximo de 200 mg al día. El éxito del tratamiento debe evaluarse no antes de 2 semanas, ya que el efecto de la espironolactona suele manifestarse con retraso. Posteriormente, se realiza un ajuste individual de la dosis. En tratamientos prolongados con espironolactona, siempre está indicada una reducción de la dosis.

Tratamiento adicional en la hipertensión arterial asociada con hipersecreción de aldosterona, hipopotasemia y alcalosis metabólica

En combinación con otros fármacos antihipertensivos, la dosis inicial es de 100 mg al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 200 mg al día durante un período de 2 semanas.

Edemas en insuficiencia cardíaca

La dosis habitual para adultos es de 100 mg al día. En casos complicados, la dosis puede aumentarse hasta 200 mg al día. Tras la aparición del efecto diurético, puede intentarse una reducción de la dosis. Para el tratamiento de mantenimiento, habitualmente se prescriben 25–100 mg al día (véase la sección «Precauciones de uso» respecto a la hiperaldosteronemia en pacientes con insuficiencia cardíaca grave).

Cirrosis hepática con ascitis

Si la relación Na/K en orina es mayor que 1, la dosis diaria es de 100 mg. Si la relación es menor que 1, la dosis del medicamento debe ser de 200–400 mg/día. Tras la estabilización del peso corporal, debe elegirse la dosis mínima posible para el tratamiento de mantenimiento, con el fin de prevenir cualquier efecto adverso de la terapia diurética.

Síndrome nefrótico

La dosis habitual es de 100–200 mg al día. La espironolactona no tiene efecto antiinflamatorio y no influye sobre el proceso subyacente de la enfermedad. Por lo tanto, debe utilizarse únicamente en aquellos casos en que la restricción de líquidos y sal, así como el uso de diuréticos habituales, resulten ineficaces.

Edema idiopático

100 mg al día.

Diagnóstico y tratamiento del hiperaldosteronismo primario

En pacientes que siguen una dieta habitual, la espironolactona puede utilizarse como prueba diagnóstica inicial ante la sospecha de hiperaldosteronismo primario.

Prueba corta

400 mg de espironolactona al día para adultos durante 4 días. Si el nivel de potasio en suero aumenta durante la administración de espironolactona y disminuye tras suspenderla, debe considerarse el diagnóstico de hiperaldosteronismo primario.

Prueba prolongada

400 mg de espironolactona al día para adultos durante 3–4 semanas. La corrección de la hipopotasemia y de la hipertensión arterial sugiere un posible hiperaldosteronismo primario. Una vez que estudios complementarios confirmen el diagnóstico de hiperaldosteronismo, puede administrarse espironolactona en dosis de 100–400 mg al día durante la preparación para cirugía.

En pacientes no operables, la dosis de espironolactona debe ajustarse individualmente hasta alcanzar la dosis mínima eficaz.

Hipopotasemia

Para corregir el déficit de potasio provocado por el uso de diuréticos, o cuando la administración oral de potasio está contraindicada: 25–100 mg al día.

Niños.

Edemas en niños

La dosis inicial es de 1,5–3,0 mg/kg de peso corporal al día, en varias tomas. La dosificación debe ajustarse según la respuesta al tratamiento y la tolerancia.

Puede prepararse una suspensión moliendo tabletas de espironolactona de 25 mg, disolviéndolas en una pequeña cantidad de glicerina y luego diluyéndolas en jarabe. La estabilidad de la suspensión está garantizada durante 1 mes si se conserva en refrigerador.

Sobredosificación.

Síntomas

La sobredosificación aguda de espironolactona puede provocar estados y síntomas como náuseas, vómitos, somnolencia, confusión mental, erupción maculopapular o eritematosa y diarrea. Puede producirse un desequilibrio electrolítico (por ejemplo, hiperpotasemia, hiponatremia) o deshidratación.

Asimismo, pueden presentarse alteraciones en la formación y conducción del impulso cardíaco (por ejemplo, bloqueo auriculoventricular, fibrilación auricular, fibrilación ventricular, paro cardíaco) y cambios en el ECG (ondas T altas y ensanchamiento progresivo del complejo QRS).

Tratamiento

Se deben adoptar medidas sintomáticas y de soporte. Provocar vómitos o realizar lavado gástrico. No existe antídoto específico. Tratar la deshidratación, el desequilibrio electrolítico y la hipotensión con métodos habituales. La hiperpotasemia puede tratarse con la administración rápida de glucosa (20–50 %) e insulina normal (0,25–0,5 UI/g de glucosa). También pueden utilizarse diuréticos excretores de potasio e intercambiadores iónicos en resina. Debe suspenderse la administración de espironolactona y restringirse la ingesta de potasio (incluidos alimentos ricos en potasio).

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes en pacientes que recibieron espironolactona fueron hiperkalemia e hinecomastia. A continuación se enumeran todas las reacciones adversas clínicamente significativas observadas en estudios clínicos y durante la utilización poscomercialización de la espironolactona, clasificadas por órganos y sistemas según el Diccionario Médico para Actividades Regulatorias (MedDRA), utilizando las definiciones de frecuencia de MedDRA: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000) e incidencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Neoplasias benignas, malignas e inespecíficas (incluidos quistes y pólipos): poco frecuente: en hombres, neoplasias benignas de la glándula mamaria.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: raro: leucopenia (incluido agranulocitosis), trombocitopenia, eosinofilia en pacientes con cirrosis hepática.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: poco frecuente: hiperkalemia con riesgo vital (ver más adelante reacciones adversas del sistema cardiovascular), hiponatremia, acidosis (la espironolactona puede inducir o agravar una acidosis metabólica hipercloremica), aumento de los niveles de urea o del contenido de nitrógeno en la orina y de creatinina, aumento del nivel de ácido úrico.

Puede presentarse hiponatremia, especialmente tras el consumo frecuente de líquidos. Los trastornos electrolíticos pueden manifestarse como arritmias cardíacas, fatiga, debilidad muscular generalizada, tensión muscular (por ejemplo, calambres en las pantorrillas) o mareo.

Sistema nervioso: frecuente: confusión mental, mareo; poco frecuente: cefalea, somnolencia, letargo, ataxia.

Sistema cardiovascular: frecuente: hiperkalemia peligrosa (especialmente en pacientes con alteración de la función renal), que puede provocar arritmia cardíaca y parálisis hiperkalemica.

Sistema vascular: raro: vasculitis.

Trastornos gastrointestinales: frecuente: náuseas; poco frecuente: trastornos gastrointestinales como diarrea y calambres, vómitos; raro: gastritis, hemorragia de la mucosa gástrica, úlceras.

Hígado y vías biliares: raro: ictericia, hepatitis, hepatotoxicidad con aumento de las enzimas hepáticas.

Piel y tejidos subcutáneos: frecuente: prurito, erupciones eritematosas o maculopapulares; poco frecuente: eritema anular, urticaria, alopecia, hipertricosis, hirsutismo, alteraciones cutáneas similares al lupus eritematoso y liquen plano; incidencia desconocida: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS).

Aparato musculoesquelético y tejido conjuntivo: frecuente: calambres musculares en las extremidades inferiores; raro: osteomalacia.

Riñón y vías urinarias: frecuente: insuficiencia renal aguda.

Órganos reproductores y glándula mamaria: frecuente: ginecomastia principalmente reversible (la aparición depende de la dosis y duración del tratamiento), en hombres: mastodinia; poco frecuente: disfunción eréctil, impotencia, disminución de la movilidad y del número de espermatozoides, alteraciones del libido; en mujeres: menstruaciones irregulares o amenorrea, hemorragias posmenopáusicas, mastodinia.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: frecuente: malestar general; incidencia desconocida: fiebre. En algunos casos pueden presentarse alteraciones irreversibles de la voz, como ronquera, y en mujeres también un descenso del tono de la voz.

Notificación de reacciones adversas. La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster; 2, 3 ó 5 blísteres por estuche de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. PrAT «Tehnolog».

Dirección del fabricante y lugar de actividad. Ucrania, 20300, región de Cherkasy, ciudad de Uman, calle Stara Proryzna, 8.