Espa-Carb®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ESPA-CARB® (ESPA-CARB®)

Composición:

Principio activo: carbimazol;

1 tableta contiene 5 mg o 10 mg de carbimazol;

Sustancias auxiliares:

tabletas de 5 mg: manitol (E 421), celulosa microcristalina, almidón de maíz, ácido cítrico anhidro, almidón glicolato sódico (tipo A), estearato de magnesio;

tabletas de 10 mg: manitol (E 421), celulosa microcristalina, almidón de maíz, ácido cítrico anhidro, almidón glicolato sódico (tipo A), estearato de magnesio, óxido de hierro amarillo (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales:

tabletas de 5 mg: tabletas redondas, convexas, de color blanco, con una línea de división en un lado;

tabletas de 10 mg: tabletas redondas, convexas, de color amarillento, con una línea de división en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antitiroideos. Derivados del imidazol que contienen azufre.

Código ATC H03B B01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El carbimazol, dependiendo de su dosis, inhibe la incorporación de yodo en la tirosina y, por lo tanto, la síntesis adicional de hormonas tiroideas. Esta propiedad posibilita la terapia sintomática de la hiperfunción tiroidea independientemente de su etiología. No está completamente claro si el carbimazol, además de este efecto, influye sobre el curso natural de la enfermedad en la forma inmunológicamente determinada de hipertiroidismo (enfermedad de Basedow), es decir, si suprime el proceso inmunopatogenético subyacente a la enfermedad. El carbimazol no influye sobre la liberación de hormonas ya sintetizadas por la glándula tiroides. Esto explica, en casos individuales, la diferente duración del período de latencia del fármaco hasta la normalización de la concentración de tiroxina y triyodotironina en el suero sanguíneo, es decir, hasta la mejoría clínica. El fármaco tampoco influye sobre el hipertiroidismo causado por la liberación de hormonas tras la destrucción de células tiroideas, por ejemplo, tras la radioterapia o en tiroiditis.

Farmacocinética.

El carbimazol se absorbe rápidamente y completamente, y tras la absorción se transforma inmediatamente en su forma activa: el tiomazol. Tras la administración de 15 mg de carbimazol, se alcanza el nivel máximo en suero entre 24 y 72 minutos, con un valor de 150 ng/ml.

La unión del tiomazol a las proteínas plasmáticas puede considerarse despreciable. El tiomazol se acumula en la glándula tiroides, donde se metaboliza lentamente. Dado que la duración de su acción está más directamente relacionada con la concentración de la sustancia en la glándula tiroides que con su semivida en plasma, esto conlleva una prolongación de la actividad antitiroidea. Esto explica una duración de acción de casi 24 horas de una dosis única, permitiendo la administración del fármaco una vez al día. Según los datos disponibles hasta la fecha, la cinética del tiomazol no depende del estado de la función tiroidea.

El período de semivida de eliminación del organismo es de aproximadamente 3 horas, siendo mayor en caso de insuficiencia hepática. El tiomazol se excreta tanto por orina como por bilis. Sin embargo, la excreción fecal es mínima, lo que sugiere una circulación enterohepática. A través de los riñones se elimina el 70 % del tiomazol en 24 horas, siendo solo una pequeña cantidad la excretada sin cambios. Actualmente no existen datos sobre la actividad farmacológica de los metabolitos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Alteraciones de la función tiroidea relacionadas con la hiperproducción de sus hormonas (hipertiroidismo).

Preparación previa a tiroidectomía en casos de hipertiroidismo.

Tratamiento antes y después del tratamiento con yodo radiactivo.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad individual al carbimazol, tiamazol o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Alteraciones graves del sistema sanguíneo, insuficiencia hepática grave o colestasis.

Uso concomitante de medicamentos con yodo radiactivo.

Terapia adicional con hormonas tiroideas durante el embarazo.

Pancreatitis aguda en antecedentes tras la administración de carbimazol o tiamazol.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No existen datos suficientes sobre la interacción del carbimazol con otros medicamentos.

Debe tenerse precaución al administrar carbimazol junto con sustancias que puedan provocar agranulocitosis.

Dado que el carbimazol es un antagonista de la vitamina K, puede potenciarse el efecto de los anticoagulantes.

Puede producirse un aumento en los niveles séricos de teofilina y un posible desarrollo de toxicidad si los pacientes reciben tratamiento con fármacos antitiroideos sin reducir la dosis de teofilina.

Existe riesgo de alergia cruzada entre carbimazol, tiamazol y propiltiouracilo.

Características de aplicación.

En caso de aparición de los primeros signos de alteración hepática (dolor en la parte superior del abdomen, falta de apetito, picazón generalizada), se debe interrumpir inmediatamente la administración del medicamento y realizar de forma urgente un monitoreo de la función hepática.

El carbimazol debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada.

En caso de alteración grave de la función hepática, el tratamiento debe suspenderse. El período de semivida puede aumentar debido a trastornos de la función hepática.

El uso de carbimazol o de su metabolito activo, el tiamazol, puede provocar pancreatitis aguda. En tal caso, se debe interrumpir inmediatamente la administración de carbimazol. Para evitar recurrencias, no se debe recetar carbimazol a pacientes con antecedentes de pancreatitis aguda provocada por el uso previo de carbimazol o tiamazol. En estos pacientes, la administración repetida puede provocar recurrencia de pancreatitis aguda con un tiempo más corto de aparición de los primeros síntomas.

Durante la administración de yodo radiactivo, se debe suspender temporalmente el tratamiento con carbimazol.

No se debe tratar con carbimazol a pacientes que no puedan seguir las instrucciones sobre su uso o que no puedan someterse a controles médicos regulares.

Los pacientes con riesgo de convulsiones o deterioro de la memoria deben realizarse análisis de sangre de forma regular.

No deben tomar este medicamento los pacientes con formas raras hereditarias de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Se deben tomar precauciones especiales en pacientes con bocio intratorácico, ya que el tratamiento inicial con carbimazol podría agravarlo. Puede producirse obstrucción traqueal debido al bocio intratorácico.

Durante el tratamiento, las mujeres no embarazadas en edad reproductiva deben utilizar un método anticonceptivo confiable.

Existe riesgo de alergia cruzada entre carbimazol, tiamazol y propiltiouracilo.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El carbimazol y su metabolito activo, el tiamazol, atraviesan la placenta y alcanzan la sangre fetal en la misma concentración que en el suero sanguíneo materno. Las mujeres embarazadas solo pueden tomar carbimazol en las dosis más bajas eficaces, sin administración adicional de hormonas tiroideas, y únicamente tras una evaluación cuidadosa y personalizada del beneficio y el riesgo. Si la dosis administrada a la madre se encuentra dentro del rango estándar y su estado tiroideo está controlado, no existen evidencias de alteraciones tiroideas en los recién nacidos. Los estudios han demostrado que la frecuencia de malformaciones congénitas es mayor en los hijos de madres con hipertiroidismo no tratado que en aquellos cuyas madres recibieron tratamiento con carbimazol.

Sin embargo, en casos muy raros se han observado malformaciones congénitas tras la administración de carbimazol o de su metabolito activo, el metimazol, durante el embarazo. No puede descartarse una posible relación entre la aparición de malformaciones, especialmente atresia de coanas y aplasia cutánea congénita, y el efecto transplacentario del carbimazol y el metimazol. El uso de carbimazol en mujeres embarazadas, especialmente durante el primer trimestre y en dosis altas, puede provocar malformaciones congénitas. Entre las malformaciones descritas se incluyen: aplasia cutánea congénita, malformaciones craneofaciales (atresia de coanas, dismorfia facial), onfalocele, atresia esofágica, anomalía del conducto colédoco, defecto del tabique interventricular, forma hipoplásica de los senos y retraso en el desarrollo mental y motor. Por tanto, el uso de carbimazol en mujeres embarazadas y en mujeres en edad reproductiva solo debe considerarse cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto.

También se han notificado casos de alteraciones renales, craneales, malformaciones congénitas del sistema cardiovascular, hernia umbilical, malformaciones gastrointestinales, defectos umbilicales y atresia duodenal. Por consiguiente, el carbimazol solo debe recetarse durante el embarazo cuando el propiltiouracilo no sea adecuado. Si es necesario usar carbimazol durante el embarazo, la dosis debe ajustarse según el estado clínico de la paciente. Se pueden utilizar dosis bajas y suspender el tratamiento 3-4 semanas antes del parto para reducir el riesgo de complicaciones neonatales. No debe interrumpirse el tratamiento durante el embarazo, ya que una cantidad muy pequeña de tiroxina atraviesa la placenta durante el último trimestre.

Está prohibido el tratamiento adicional con hormonas tiroideas (no se aplica el esquema de bloqueo-sustitución, ya que una pequeña cantidad de tiroxina puede atravesar la placenta en el último trimestre del embarazo).

El uso de carbimazol en mujeres embarazadas requiere obligatoriamente una vigilancia estrecha del estado de la madre, el feto o el recién nacido.

Durante el tratamiento con carbimazol, se puede continuar la lactancia, pero solo se permiten dosis bajas (hasta 10 mg por día) y sin administración adicional de hormonas tiroideas. En este caso, es necesario controlar la función tiroidea del lactante.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria no es conocido.

Vía de administración y dosis.

EСПА-КАРБ® se administra únicamente en caso de hiperfunción tiroidea confirmada mediante pruebas de laboratorio.

Adultos.

La dosis inicial debe ser de 20-60 mg, que debe ajustarse según la función tiroidea hasta alcanzar el estado eutiroideo del paciente, con el fin de reducir el riesgo de tratamiento excesivo y, como consecuencia, de hipotiroidismo. Si es necesario dividir el comprimido por la mitad, debe colocarse sobre una superficie dura con la ranura hacia arriba y presionar suavemente con el dedo pulgar.

El tratamiento posterior se lleva a cabo mediante uno de los dos métodos siguientes.

Terapia de mantenimiento: la dosis final generalmente oscila entre 5-15 mg por día, que puede administrarse como dosis única diaria. El tratamiento debe continuar durante al menos 6-18 meses. Se recomienda un control continuo de la función tiroidea, junto con el ajuste adecuado de la dosis para mantener el estado eutiroideo.

Esquema de bloqueo-reemplazo: se mantienen las dosis iniciales de 20-60 mg por día y se prescribe adicionalmente L-tiroxina a una dosis de 50-150 µg por día, con el fin de prevenir el hipotiroidismo. El tratamiento continúa durante al menos 6-18 meses.

Pacientes de edad avanzada.

Si no existen contraindicaciones ni precauciones especiales, estos pacientes no requieren una dosificación especial.

Niños.

No existe suficiente experiencia sobre el uso de carbimazol en niños, por lo que el medicamento no se administra en esta categoría de edad.

Sobredosificación.

No se han descrito casos de sobredosificación.

Reacciones adversas.

En el análisis de frecuencia de aparición de efectos adversos se identificaron las siguientes categorías:

muy frecuentes (≥ 10 %);
frecuentes (≥ 1 % – < 10 %);
poco frecuentes (≥ 0,1 % – < 1 %);
raros (≥ 0,01 % – < 0,1 %);
muy raros (< 0,01 %);
desconocido (la frecuencia no puede estimarse por falta de datos).

Del sistema sanguíneo y linfático:

Poco frecuentes: agranulocitosis en aproximadamente el 0,3–0,6 % de los casos. Estas pueden aparecer semanas o meses después del inicio del tratamiento y obligan a suspender el medicamento. En la mayoría de los casos desaparecen espontáneamente. Según datos recientes, para el tratamiento de la agranulocitosis inducida por medicamentos se confirma la aplicación de factores estimulantes de colonias de granulocitos (factor estimulante de colonias de granulocitos «Filgrastim»). Sin embargo, el uso de estos factores debe realizarse bajo acuerdo con un hematólogo.

Muy raros: trombocitopenia, pancitopenia, anemia aplásica, anemia hemolítica.

Del sistema endocrino:

Debido a una dosificación elevada, puede producirse hipotiroidismo subclínico o clínico, así como crecimiento del bocio, relacionado con el aumento de la hormona estimulante del tiroides (TSH). Por ello, tras alcanzar el estado eutiroideo, debe reducirse la dosis del medicamento ESPA-CARB® y/o administrarse adicionalmente levotiroxina sódica. No es recomendable suspender completamente el uso de ESPA-CARB® y continuar el tratamiento con hormonas tiroideas.

El crecimiento del bocio durante el tratamiento con ESPA-CARB® en presencia de supresión de TSH debe considerarse consecuencia de la enfermedad de base y no debe tratarse con la administración adicional de hormonas tiroideas.

Tras un tratamiento tireostático único, existe un pequeño porcentaje de aparición de hipotiroidismo post-tratamiento. En tales casos, no se trata de un efecto adverso del medicamento, sino de procesos inflamatorios destructivos en el parénquima tiroideo dentro del marco de la enfermedad principal.

Del órgano de la visión:

Puede ocurrir aparición o empeoramiento de la orbitopatía endocrina, independientemente de la evolución de la enfermedad tiroidea: esta complicación, por sí sola, no es motivo para cambiar el programa terapéutico (tireostático, cirugía, yodo radiactivo), y no debe considerarse un efecto adverso de un tratamiento adecuadamente realizado.

Del sistema nervioso: cefalea.

Del tracto gastrointestinal: náuseas, trastornos gastrointestinales leves, pancreatitis aguda.

Alteraciones generales: fiebre, malestar, congestión.

Poco frecuentes:

fiebre medicamentosa, alteraciones del gusto (disgeusia, ageusia) o alteraciones del olfato, que desaparecen tras la interrupción del tratamiento, aunque la normalización puede tardar varias semanas.

Muy raros: artralgia y mialgia, que generalmente se desarrollan lentamente y persisten tras un tratamiento prolongado de varios meses. No hay signos clínicos de inflamación articular.

Linfadenopatía generalizada, artritis, nefritis, inflamación aguda de las glándulas salivales, vasculitis, neuritis y polineuropatías, síndrome autoinmune a la insulina (con fuerte descenso del nivel de glucosa en sangre).

Durante el tratamiento con ESPA-CARB®, debido a la reducción de la demanda energética patológicamente elevada en el hipertiroidismo, puede ocurrir (en general, deseado) un aumento de peso corporal. Se debe informar a los pacientes de que al mejorar el cuadro clínico de la enfermedad, la demanda energética del organismo se normaliza.

Del sistema hepatobiliar:

Muy raros: ictericia colestásica o hepatitis tóxica. En general, los síntomas desaparecen tras suspender el medicamento. Los signos clínicamente encubiertos de colestasis durante el tratamiento deben diferenciarse de la actividad ya elevada previamente al inicio del tratamiento de la gamma-glutamil transferasa en suero, como signo de inducción enzimática debido al hipertiroidismo, así como del aumento de la fosfatasa alcalina o sus isoenzimas óseas.

De la piel y sus derivados:

Muy frecuentes: manifestaciones alérgicas en la piel (picazón, exantema, urticaria) de carácter intermitente. En la mayoría de los casos son leves y suelen desaparecer con la continuación del tratamiento.

Muy raros: formas graves de manifestaciones hasta el dermatitis generalizado.

Alopecia, lupus eritematoso inducido por medicamentos.

Del sistema músculo-esquelético: en casos aislados – miopatía. Los pacientes que presenten dolor muscular tras el tratamiento con carbimazol deben controlar de forma continua el nivel de creatinfosfocinasa.

Reacciones de hipersensibilidad: angioedema (edema de Quincke), reacciones de hipersensibilidad multisistémicas (vasculitis cutánea, reacciones hepáticas, pulmonares y renales).

Del sistema vascular: hemorragias.

Período de validez.

Tabletas de 5 mg: 18 meses.
Tabletas de 10 mg: 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

25 tabletas por blíster, 2 o 4 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Lindopharm GmbH.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Neustrasse 82, 40721 Hilden, Alemania.

Titular del registro.

Esparma GmbH, Alemania.

Dirección.

Bielefelder Strasse 1, 39171 Seeland, Alemania.