Emesetron-Zdorovya

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO EMETRON-ZDOROVYE (EMECETRON-ZDOROVYE)

Composición:

Principio activo: ondansetrón;

1 tableta contiene ondansetrón 4 mg u 8 mg;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; almidón de papa; estearato de magnesio; povidona; dióxido de silicio coloidal anhidro; dióxido de titanio (E 171); candelurin (brillo plateado), que contiene aluminosilicato de potasio, dióxido de titanio (E 171); hipromelosa; colorante «Sepispers seco amarillo R», que contiene hipromelosa, celulosa microcristalina, riboflavina (E 101).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas recubiertas con película, de color amarillo claro.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antieméticos y antinauseantes. Antagonistas de los receptores de serotonina (5HT3). Código ATC A04AA01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La ondansetrón es un potente y altamente selectivo antagonista de los receptores 5-HT3 (serotoninérgicos). El medicamento previene o elimina las náuseas y los vómitos provocados por la quimioterapia citotóxica y/o la radioterapia, así como también las náuseas y los vómitos postoperatorios. El mecanismo de acción de la ondansetrón no se ha esclarecido completamente. Posiblemente, el fármaco bloquee el reflejo vomitivo ejerciendo un efecto antagonista sobre los receptores 5-HT3 localizados en las neuronas tanto del sistema nervioso periférico como del central. El medicamento no reduce la actividad psicomotora del paciente ni produce efecto sedante.

Farmacocinética.

Tras la administración oral de ondansetrón, la Cmáx en plasma se alcanza aproximadamente a las 1,5 horas. La biodisponibilidad del fármaco es de aproximadamente el 60 %. La mayor parte de la dosis administrada se somete a metabolismo hepático. Menos del 5 % del fármaco se excreta inalterado por la orina. La semivida (T½) es de aproximadamente 3 horas (en pacientes de edad avanzada, de 5 horas). La unión a las proteínas plasmáticas oscila entre el 70 y el 76 %.

En pacientes con insuficiencia renal de grado moderado (clearance de creatinina de 15-60 ml/min), disminuyen tanto el aclaramiento sistémico como el volumen de distribución de la ondansetrón, lo que resulta en un aumento leve e insustancial desde el punto de vista clínico de la T½ del fármaco. La farmacocinética de la ondansetrón prácticamente no se modifica en pacientes con insuficiencia renal grave sometidos a hemodiálisis crónica (el estudio se realizó entre sesiones de hemodiálisis). En pacientes con insuficiencia hepática crónica grave, el aclaramiento sistémico de la ondansetrón disminuye notablemente, con un aumento de la T½ (15-32 horas).

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la náusea y el vómito provocados por la quimioterapia citotóxica y la radioterapia. Prevención y tratamiento de la náusea y el vómito postoperatorios.

Contraindicaciones.

La administración conjunta de ondansetrón con clorhidrato de apomorfina está contraindicada, ya que se han observado casos de hipotensión arterial grave y pérdida de conciencia durante su uso combinado. Hipersensibilidad a cualquier componente del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El ondansetrón no acelera ni inhibe el metabolismo de otros fármacos cuando se administra simultáneamente. Estudios especiales han demostrado que el ondansetrón no interacciona con el alcohol, temazepam, furosemida, alfentanilo, tramadol, morfina, lidocaína, tiopental o propofol.

El ondansetrón se metaboliza mediante distintas enzimas del citocromo P450 hepático: CYP3A4, CYP2D6 y CYP1A2. Debido a la diversidad de enzimas implicadas en el metabolismo del ondansetrón, la inhibición o reducción de la actividad de una de ellas (por ejemplo, deficiencia genética de CYP2D6) se compensa normalmente por otras enzimas, por lo que no tendrá efecto o el efecto sobre la depuración total de creatinina será insignificante.

Debe tenerse precaución al administrar ondansetrón junto con medicamentos que prolonguen el intervalo QT y/o causen alteraciones en el equilibrio electrolítico (véase la sección «Precauciones de uso»). La administración conjunta del medicamento con otros fármacos que prolongan el intervalo QT puede provocar una prolongación adicional de este intervalo. La administración combinada del medicamento con fármacos cardiotóxicos (por ejemplo, antraciclinas (como doxorrubicina, daunorrubicina) o trastuzumab), antibióticos (como eritromicina), antifúngicos (como ketoconazol), antiarrítmicos (como amiodarona) y betabloqueantes (como atenolol y timolol) puede aumentar el riesgo de aparición de arritmias (véase la sección «Precauciones de uso»).

Apomorfina. La administración conjunta de ondansetrón con clorhidrato de apomorfina está contraindicada, ya que se han observado casos de hipotensión grave y pérdida de conciencia durante su uso combinado.

Fenitoína, carbamazepina y rifampicina. En pacientes que reciben tratamientos con posibles inductores de CYP3A4 (por ejemplo, fenitoína, carbamazepina y rifampicina), el aclaramiento del ondansetrón aumenta y su concentración en sangre disminuye.

Serotoninérgicos (por ejemplo, ISRS e ISRSN). Se ha descrito el síndrome serotoninérgico (incluyendo alteraciones del estado mental, inestabilidad autonómica y trastornos neuromusculares) tras la administración simultánea de ondansetrón y otros fármacos serotoninérgicos, incluidos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (ISRSN) (véase la sección «Precauciones de uso»).

Tramadol. Según datos de un número limitado de estudios clínicos, el ondansetrón puede reducir el efecto analgésico del tramadol.

Características de uso.

En pacientes con manifestaciones de hipersensibilidad a otros antagonistas selectivos de los receptores 5HT3 se han observado reacciones de hipersensibilidad. Los síntomas respiratorios deben tratarse sintomáticamente, y los médicos deben prestar especial atención a estos síntomas como posibles precursores de reacciones de hipersensibilidad.

Ondansetrón prolonga de forma dependiente de la dosis el intervalo QT. Además, según datos de vigilancia poscomercialización, se han notificado casos de taquicardia ventricular Torsade de Pointes con el uso de ondansetrón. Se debe evitar el uso de ondansetrón en pacientes con síndrome congénito de QT prolongado. Ondansetrón debe usarse con precaución en el tratamiento de pacientes que tengan o que puedan desarrollar prolongación del intervalo QTc, incluyendo pacientes con alteraciones del equilibrio electrolítico, insuficiencia cardíaca congestiva, bradiarritmias o pacientes que estén siendo tratados con otros medicamentos que puedan provocar prolongación del intervalo QT o alteraciones del equilibrio electrolítico. Antes de iniciar el tratamiento, se deben corregir la hipocaliemia y la hipomagnesemia.

Se han notificado casos de isquemia miocárdica en pacientes que recibieron ondansetrón. En algunos pacientes, especialmente tras la administración intravenosa, los síntomas aparecieron inmediatamente después de la administración de ondansetrón. Los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de isquemia miocárdica.

Tras la administración concomitante de ondansetrón y otros fármacos serotoninérgicos (incluyendo ISRS e ISNRI) se ha descrito el síndrome serotoninérgico (incluyendo alteraciones del estado mental, inestabilidad autonómica y trastornos neuromusculares) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si el tratamiento combinado con ondansetrón y otros fármacos serotoninérgicos está justificado clínicamente, se recomienda una observación adecuada del paciente.

Dado que ondansetrón disminuye la peristalsis intestinal, se requiere una observación cuidadosa en pacientes con signos de obstrucción intestinal subaguda durante el tratamiento con este medicamento.

En pacientes sometidos a cirugía en la zona adenoidea, la administración de ondansetrón para la prevención de náuseas y vómitos puede enmascarar la aparición de hemorragia. Por lo tanto, estos pacientes deben ser cuidadosamente vigilados tras la administración de ondansetrón.

En niños que reciben ondansetrón junto con agentes quimioterapéuticos hepatotóxicos, debe vigilarse cuidadosamente la posible alteración de la función hepática.

Si el paciente tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con el médico antes de tomar este medicamento.

Regímenes de dosificación

Al calcular la dosis según el peso corporal y administrar tres dosis con intervalos de 4 horas, la dosis diaria total será mayor que con la administración de una sola dosis de 5 mg/m² mediante inyección intravenosa y una dosis oral del medicamento. La eficacia comparativa de estos dos regímenes de dosificación no ha sido evaluada en estudios clínicos. La comparación de resultados de diferentes estudios sugiere una eficacia similar de ambos regímenes de dosificación.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Mujeres en edad fértil. Las mujeres en edad fértil que toman ondansetrón deben considerar el uso de métodos anticonceptivos.

Embarazo. Según estudios epidemiológicos realizados, se sospecha que ondansetrón puede causar malformaciones en la región craneofacial cuando se administra durante el primer trimestre del embarazo. En un estudio de cohorte que incluyó 1,8 millones de embarazos, el uso de ondansetrón durante el primer trimestre se asoció con un mayor riesgo de fisura palatina (3 casos adicionales por cada 10.000 mujeres que tomaron ondansetrón; riesgo relativo ajustado 1,24 (IC 95 %: 1,03–1,48)). Los estudios epidemiológicos disponibles sobre malformaciones cardíacas muestran resultados contradictorios.

Los estudios en animales no indican efectos tóxicos reproductivos directos ni indirectos. No se debe administrar ondansetrón durante el primer trimestre del embarazo.

Lactancia. Estudios experimentales han demostrado que ondansetrón atraviesa la leche materna en animales. Si es necesario el uso del medicamento, se debe interrumpir la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

Pruebas psicomotoras han demostrado que ondansetrón no afecta la capacidad para conducir ni ejerce efecto sedante, sin embargo, debe tenerse en cuenta el perfil de reacciones adversas del medicamento al evaluar la capacidad para conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Administrar por vía oral.

Náuseas y vómitos provocados por la quimioterapia citotóxica y la radioterapia.

El potencial emetógeno del tratamiento contra el cáncer varía según la dosis y la combinación de los regímenes de quimioterapia y radioterapia empleados. La elección del esquema de dosificación del ondansetrón depende de la intensidad del efecto emetógeno del tratamiento antineoplásico aplicado. La dosis diaria máxima de ondansetrón es de 32 mg.

Adultos.

Quimioterapia emetógena y terapia radiante. Administrar en dosis de 8 mg, 1-2 horas antes del inicio del tratamiento, seguido de 8 mg cada 12 horas durante no más de 5 días.

Quimioterapia altamente emetógena. A los pacientes que reciben quimioterapia altamente emetógena, se recomienda administrar ondansetrón por vía intravenosa o intramuscular.

En el caso de quimioterapia altamente emetógena, la dosis única es de 24 mg simultáneamente con dexametasona en dosis de 12 mg por vía oral, administrada 1-2 horas antes del inicio de la quimioterapia.

Para la prevención de vómitos retardados o prolongados después de las primeras 24 horas, se recomienda la administración oral de ondansetrón en dosis de 8 mg dos veces al día durante 5 días a partir del final de la quimioterapia.

niños.

niños a partir de 6 meses de edad y adolescentes.

La dosis del medicamento puede calcularse según la superficie corporal o según el peso corporal. El cálculo de la dosis según el peso corporal conduce a dosis diarias totales más altas en comparación con el cálculo según la superficie corporal (véase la sección «Propiedades farmacodinámicas»).

No existen datos de estudios clínicos controlados sobre el uso de ondansetrón para el alivio de náuseas y vómitos provocados por radioterapia en niños.

Cálculo de la dosis según la superficie corporal.

Administrar ondansetrón (solución inyectable) como una inyección intravenosa única en dosis de 5 mg/m² inmediatamente antes de la quimioterapia; la dosis intravenosa no debe exceder los 8 mg. Doce horas después se puede iniciar la administración oral del medicamento, que puede continuar durante otros 5 días. No exceder la dosis máxima diaria para adultos, que es de 32 mg.

Cálculo de la dosis en quimioterapia según la superficie corporal en niños a partir de 6 meses de edad y adolescentes:

A. La dosis intravenosa no debe exceder los 8 mg.
B. La dosis diaria total no debe exceder la dosis para adultos (32 mg).

Cálculo de la dosis según el peso corporal.

Inmediatamente antes de la quimioterapia, se administra ondansetrón (solución inyectable) como una única inyección intravenosa en una dosis de 0,15 mg/kg de peso corporal.

La dosis intravenosa no debe exceder los 8 mg. En el primer día se pueden administrar otras dos dosis intravenosas con un intervalo de 4 horas. Transcurridas 12 horas, se puede comenzar la administración oral del medicamento, que puede continuar durante otros 5 días. No debe excederse la dosis para adultos, que es de 32 mg.

Cálculo de la dosis en quimioterapia según el peso corporal en niños a partir de 6 meses de edad y adolescentes:

A. La dosis intravenosa no debe exceder los 8 mg.
B. La dosis diaria total no debe exceder la dosis para adultos (32 mg).

Pacientes de edad avanzada. El medicamento es bien tolerado por personas de edad avanzada, por lo que no es necesario ajustar el régimen de dosificación.

Pacientes con insuficiencia renal. No es necesario modificar el régimen de dosificación ni la vía de administración del medicamento en pacientes con alteración de la función renal.

Pacientes con insuficiencia hepática. En pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave, la depuración (clearance) del ondansetrón está significativamente reducida y la semivida (T½) en suero sanguíneo considerablemente prolongada. En estos pacientes, la dosis diaria total de ondansetrón no debe exceder los 8 mg.

Pacientes con alteración del metabolismo de esparteína/debrisoquina. La semivida (T½) del ondansetrón en personas con alteración del metabolismo de esparteína y debrisoquina no cambia. En estos pacientes, la administración repetida del medicamento conduce a la misma concentración de ondansetrón que en pacientes con metabolismo normal, por lo que no es necesario modificar la dosis ni la frecuencia de administración.

Náuseas y vómitos postoperatorios.

Adultos. Para prevenir las náuseas y vómitos postoperatorios, administrar el medicamento en una dosis única de 16 mg una hora antes de la anestesia. Una alternativa es administrar 8 mg una hora antes de la anestesia, seguido de otras dos dosis con intervalos de 8 horas.

niños. En la práctica pediátrica para esta indicación, se recomienda utilizar ondansetrón en forma de solución inyectable.

Niños de 1 mes a 18 años de edad.

Forma oral. No existen datos de estudios sobre el uso de ondansetrón oral en niños para la prevención y tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios; se recomienda utilizar ondansetrón en forma de solución inyectable mediante administración intravenosa lenta (no menos de 30 segundos).

Forma inyectable. Con fines profilácticos, en niños sometidos a cirugía bajo anestesia general, se administra una dosis única de ondansetrón mediante inyección intravenosa lenta (no menos de 30 segundos) en una dosis de 0,1 mg/kg hasta un máximo de 4 mg, durante o después de la inducción anestésica (inducción de la anestesia).

Para el tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios en niños, también se utiliza ondansetrón en una dosis única mediante inyección intravenosa lenta (no menos de 30 segundos) en una dosis de 0,1 mg/kg hasta un máximo de 4 mg.

No existen datos de estudios sobre el uso de ondansetrón en niños menores de 2 años para la prevención y tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios.

Pacientes de edad avanzada

Existe una experiencia limitada en el uso de ondansetrón para la prevención y tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios en pacientes de edad avanzada; sin embargo, ondansetrón fue bien tolerado en pacientes de 65 años o más que recibieron quimioterapia.

Pacientes con insuficiencia renal. No es necesario modificar el régimen de dosificación ni la vía de administración del medicamento en pacientes con alteración de la función renal.

Pacientes con insuficiencia hepática. En pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave, la depuración del ondansetrón está significativamente reducida y la semivida (T½) en suero sanguíneo considerablemente prolongada. Para estos pacientes, la dosis diaria total de ondansetrón no debe exceder los 8 mg.

Pacientes con alteración del metabolismo de esparteína/debrisoquina. La semivida (T½) del ondansetrón en personas con alteración del metabolismo de esparteína y debrisoquina no cambia. En estos pacientes, la administración repetida del medicamento conduce a la misma concentración de ondansetrón que en pacientes con metabolismo normal, por lo que no es necesario modificar la dosis ni la frecuencia de administración.

Niños.

El medicamento está indicado para su uso en niños a partir de los 6 meses de edad (en quimioterapia citotóxica).

No existen datos de estudios sobre el uso de ondansetrón oral en niños de 1 mes a 18 años de edad para la prevención y tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios; se recomienda utilizar ondansetrón en forma de solución inyectable mediante administración intravenosa lenta (no menos de 30 segundos).

Sobredosis.

No hay suficientes datos sobre sobredosis de ondansetrón. En la mayoría de los casos, los síntomas son similares a los descritos en pacientes que recibieron dosis recomendadas (ver sección «Reacciones adversas»).

El ondansetrón prolonga el intervalo QT de forma dependiente de la dosis. En caso de sobredosis, se recomienda realizar monitoreo electrocardiográfico (ECG).

Entre los efectos de sobredosis se han notificado trastornos visuales, estreñimiento grave, hipotensión, manifestaciones vasovagales con bloqueo auriculoventricular (AV) transitorio de segundo grado. En todos los casos, estos efectos desaparecieron completamente.

No existe antídoto específico; por lo tanto, en caso de sobredosis debe aplicarse terapia sintomática y de soporte.

No se recomienda el uso de jarabe de ipecacuana para tratar la sobredosis de ondansetrón, ya que su efecto puede no manifestarse debido al efecto antiemético del ondansetrón.

Niños: se han notificado casos de síndrome serotoninérgico en lactantes y niños de 12 meses a 2 años tras sobredosis accidental del medicamento para uso oral (dosis superiores al nivel recomendado de 4 mg/kg).

Reacciones adversas.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad de tipo inmediato, a veces graves, hasta anafilaxia, reacciones anafilácticas, angioedema, broncoespasmo, shock anafiláctico, prurito, erupciones cutáneas, urticaria.

Del sistema nervioso: cefalea, convulsiones, trastornos motores (incluyendo reacciones extrapiramidales tales como crisis oculogira, reacciones distónicas y discinesia sin consecuencias clínicas persistentes), alteraciones de la marcha, corea, mioclonus, inquietud, sensación de ardor, protrusión de la lengua, diplopía, paréste­sia.

De los órganos de la visión: trastornos visuales transitorios (visión borrosa), ceguera transitoria. En la mayoría de los casos, la ceguera desaparece en un plazo de 20 minutos. Algunos casos de ceguera transitoria se han descrito como de origen cortical.

Del corazón: arritmias, dolor torácico (con o sin depresión del segmento ST), molestias en el pecho, bradicardia, prolongación del intervalo QT (incluyendo temblor/fibrilación ventricular), extrasístoles, taquicardia, incluyendo taquicardia ventricular y supraventricular, fibrilación auricular, palpitaciones, síncope, cambios en el ECG, isquemia miocárdica.

De los vasos sanguíneos: sensación de calor o sofocos, hipotensión.

Del sistema respiratorio y de los órganos del tórax: hipo.

Del tracto gastrointestinal: estreñimiento.

Del sistema hepatobiliar: elevación asintomática de los parámetros de función hepática.

Estos casos se observan principalmente en pacientes que reciben tratamiento con medicamentos quimioterapéuticos que contienen cisplatino.

Se han notificado casos de insuficiencia hepática en pacientes con cáncer que recibían tratamiento concomitante, incluyendo quimioterapia potencialmente hepatocitotóxica y antibióticos.

Trastornos generales: aumento de la temperatura corporal.

Otro: hipokalemia.

Periodo de validez. 4 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. Tabletas nº 10 en blíster en caja.|tabletas|

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «ZDOROVIÉ».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.