EMCEF® 1000
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO EMCEPH® 1000 (EMCEPH® 1000) EMCEPH® 2000 (EMCEPH® 2000)
Composición:
Principio activo: ceftriaxona;
1 frasco contiene ceftriaxona sódica equivalente a ceftriaxona 1000 mg u 2000 mg.
Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.
Propiedades físicas y químicas principales: polvo cristalino de color blanco a amarillo anaranjado.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Otros antibióticos beta-lactámicos. Cefalosporinas de tercera generación. Ceftriaxona. Código ATC J01D D04.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
Mecanismo de acción
La ceftriaxona inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana tras unirse a las proteínas fijadoras de penicilina. Como resultado, se interrumpe la biosíntesis de la pared celular (peptidoglicano), lo que a su vez conduce a la lisis de la célula bacteriana y a su muerte.
Resistencia
La resistencia bacteriana a la ceftriaxona puede desarrollarse como consecuencia de uno o varios de los siguientes mecanismos:
- Hidrólisis por betalactamasas, incluyendo betalactamasas de espectro extendido, carbapenemasas y enzimas AmpC, que pueden estar inducidas o permanentemente suprimidas en algunas bacterias gramnegativas aerobias.
- Disminución de la afinidad de las proteínas fijadoras de penicilina por la ceftriaxona.
- Impermeabilidad de la membrana externa en bacterias gramnegativas.
- Bombas de eflujo bacterianas.
Valores de corte para la determinación de sensibilidad.
Los valores de corte para la concentración inhibitoria mínima, definidos por el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST):
| Patógeno |
Método de diluciones (concentración inhibitoria mínima, mg/l) |
|
| Sensible |
Resistente |
|
| Enterobacteriaceae |
≤ 1 |
> 2 |
| Staphylococcus spp. |
a. |
a. |
| Streptococcus spp. (grupos A, B, C y G) |
b. |
b. |
| Streptococcus pneumoniae |
≤ 0,5c. |
> 2 |
| Streptococcus del grupo Viridans |
≤ 0,5 |
> 0,5 |
| Haemophilus influenzae |
≤ 0,12c. |
> 0,12 |
| Moraxella catarrhalis |
≤ 1 |
> 2 |
| Neisseria gonorrhoeae |
≤ 0,12 |
> 0,12 |
| Neisseria meningitidis |
≤ 0,12 c. |
> 0,12 |
| No especificado por especie |
≤ 1d. |
> 2 |
a. La conclusión sobre sensibilidad se basa en la sensibilidad a la cefoxitina.
b. La conclusión sobre sensibilidad se basa en la sensibilidad a la penicilina.
c. Rara vez se encuentran aislamientos con concentraciones inhibitorias mínimas que superan los valores límite de sensibilidad. Si se observa este caso, se debe realizar una nueva prueba y, en caso de confirmación, enviar la muestra al laboratorio de referencia.
d. Los valores límite se refieren a una dosis intravenosa diaria de 1 g × 1 y a una dosis alta de al menos 2 g × 1.
Especies generalmente sensibles
Aerobios grampositivos
Staphylococcus aureus (sensible a la meticilina)£, estafilococos coagulasa-negativos (sensibles a la meticilina)£, Streptococcus pyogenes (grupo A), Streptococcus agalactiae (grupo B), Streptococcus pneumoniae, Streptococci del grupo Viridans.
Aerobios gramnegativos
Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.
Especies con posible desarrollo de resistencia
Aerobios grampositivos
Staphylococcus epidermidis+, Staphylococcus haemolyticus+, Staphylococcus hominis+
Aerobios gramnegativos
Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli%, Klebsiella pneumoniae%, Klebsiella oxytoca%, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens
Anaerobios
Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens. Microorganismos intrínsecamente resistentes
Aerobios grampositivos
Enterococcus spp., Listeria monocytogenes
Aerobios gramnegativos
Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia
Anaerobios
Clostridium difficile
Otros:
Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum
£ Todos los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes a la ceftriaxona.
- Frecuencia de resistencia > 50 % en al menos una región.
% Las cepas productoras de betalactamasas de espectro extendido son siempre resistentes.
Farmacocinética.
Absorción.
Administración intramuscular
Tras la inyección intramuscular, la concentración plasmática máxima media de ceftriaxona es aproximadamente la mitad de la observada tras la administración intravenosa de una dosis equivalente. La concentración máxima en plasma tras una administración única intramuscular de 1 g de ceftriaxona es de 81 mg/l y se alcanza entre 2 y 3 horas tras la administración. El área bajo la curva «concentración plasmática-tiempo» tras la administración intramuscular es equivalente a la observada tras la administración intravenosa de una dosis equivalente.
Administración intravenosa
Tras la administración intravenosa en bolo de ceftriaxona a dosis de 500 mg y 1 g, la concentración plasmática máxima media de ceftriaxona es aproximadamente de 120 y 200 mg/l, respectivamente. Tras infusiones intravenosas de ceftriaxona a dosis de 500 mg, 1 g y 2 g, la concentración en plasma es aproximadamente de 80, 150 y 250 mg/l, respectivamente.
Distribución.
El volumen de distribución de la ceftriaxona es de 7–12 l. Se alcanzan concentraciones que superan ampliamente las concentraciones inhibitorias mínimas para la mayoría de los patógenos importantes en tejidos como pulmones, corazón, vías biliares, hígado, amígdalas, oído medio y mucosa nasal, huesos, así como en líquido cefalorraquídeo, pleural y sinovial, y en secreción prostática. Se observó un aumento del 8–15 % en la concentración plasmática máxima (Cmax) tras administraciones repetidas; el estado de equilibrio se alcanza en la mayoría de los casos en un plazo de 48–72 horas, dependiendo de la vía de administración. Penetración en tejidos específicos
La ceftriaxona penetra en las meninges. La penetración es mayor cuando existe inflamación de las meninges. La concentración plasmática máxima media de ceftriaxona en el líquido cefalorraquídeo en pacientes con meningitis bacteriana alcanza hasta el 25 % de la concentración plasmática, frente al 2 % en pacientes sin inflamación meníngea. Las concentraciones máximas de ceftriaxona en el líquido cefalorraquídeo se alcanzan aproximadamente entre 4 y 6 horas tras la inyección intravenosa. La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria, y se espera su presencia en concentraciones bajas en la leche materna (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Unión a proteínas
La ceftriaxona se une reversiblemente a la albúmina. La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 95 % a concentraciones plasmáticas inferiores a 100 mg/l. La unión es saturable, y el grado de unión disminuye conforme aumenta la concentración (hasta el 85 % a concentraciones plasmáticas de 300 mg/l).
Biotransformación
La ceftriaxona no sufre metabolismo sistémico, sino que se transforma en metabolitos inactivos por la flora intestinal.
Eliminación
El aclaramiento plasmático total de ceftriaxona (unida y no unida) es de 10–22 ml/min. El aclaramiento renal es de 5–12 ml/min. Entre el 50 y el 60 % de la ceftriaxona se excreta sin cambios por los riñones, principalmente mediante filtración glomerular, y entre el 40 y el 50 % se excreta sin cambios por la vía biliar. La semivida de eliminación de la ceftriaxona en adultos es de aproximadamente 8 horas.
Pacientes con insuficiencia renal o hepática
En pacientes con alteración de la función renal o hepática, la farmacocinética de la ceftriaxona cambia ligeramente, observándose únicamente un ligero aumento de la semivida (menos del doble), incluso en pacientes con insuficiencia renal grave.
El ligero aumento de la semivida en caso de alteración renal se explica por un aumento compensador del aclaramiento extrarrenal, debido a la disminución de la unión a proteínas y al consiguiente aumento del aclaramiento extrarrenal total de ceftriaxona.
En pacientes con alteración hepática, la semivida de ceftriaxona no aumenta debido al aumento compensador del aclaramiento renal. Esto ocurre también como resultado del aumento de la fracción libre de ceftriaxona en plasma, lo que favorece el aumento paradójico del aclaramiento total de ceftriaxona, junto con el aumento del volumen de distribución, en paralelo al aclaramiento total.
Pacientes de edad avanzada
En pacientes de 75 años o más, la semivida media es generalmente 2–3 veces mayor que en adultos jóvenes.
niños
La semivida de eliminación de la ceftriaxona es más prolongada en recién nacidos menores de 14 días. La concentración libre de ceftriaxona puede aumentar aún más debido a factores como la disminución del filtrado glomerular y la alteración de la unión a proteínas plasmáticas. En niños, la semivida es menor que en recién nacidos o adultos.
El aclaramiento plasmático y el volumen de distribución total de ceftriaxona son mayores en recién nacidos, lactantes y niños que en adultos.
Linealidad/no linealidad
La farmacocinética de la ceftriaxona es no lineal, y todos los parámetros farmacocinéticos principales, excepto la semivida, dependen de la dosis, basándose en la concentración total de ceftriaxona, y disminuyen en menor medida que proporcionalmente a la dosis. La no linealidad se observa como resultado de la saturación de la unión a proteínas plasmáticas, por lo que se manifiesta para la ceftriaxona total en plasma, pero no para la fracción libre (no unida).
Relación farmacocinética/farmacodinámica
Como en otros betalactámicos, el índice farmacocinético/farmacodinámico que mejor correlaciona con la eficacia in vivo es el porcentaje del intervalo de dosificación durante el cual la concentración no unida permanece por encima de la concentración inhibitoria mínima de ceftriaxona para cada especie diana específica (es decir, % T > concentración inhibitoria mínima).
Características clínicas.
Indicaciones.
El medicamento debe utilizarse para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños, incluidos recién nacidos a término (desde el nacimiento):
- meningitis bacteriana;
- neumonía adquirida en la comunidad;
- neumonía nosocomial;
- otitis media aguda;
- infecciones intraabdominales;
- infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis);
- infecciones óseas y articulares;
- infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
- gonorrea;
- sífilis;
- endocarditis bacteriana.
El medicamento puede utilizarse para:
- tratamiento de la exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica en adultos;
- tratamiento del borrelia de Lyme diseminado [etapa temprana (etapa II) y etapa tardía (etapa III)] en adultos y niños, incluidos recién nacidos desde los 15 días de edad;
- profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico;
- manejo de pacientes con neutropenia que desarrollan fiebre de origen desconocido con sospecha de infección bacteriana;
- tratamiento de pacientes con bacteriemia originada por cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente o cuando exista sospecha de cualquiera de ellas.
El medicamento debe administrarse junto con otros agentes antibacterianos si el rango posible de patógenos bacterianos no está cubierto por su espectro de acción (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).
Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al ceftriaxona o a cualquier otra cefalosporina. Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a cualquier otro tipo de antibacterianos betalactámicos (penicilinas, monobactámicos y carbapenémicos).
La ceftriaxona está contraindicada:
en recién nacidos prematuros con una edad ≤ 41 semanas considerando la edad gestacional (edad gestacional + edad posnatal)*;
en recién nacidos a término (edad ≤ 28 días):
- con hiperbilirrubinemia, ictericia, hipoalbuminemia o acidosis, ya que en estas condiciones probablemente esté alterada la unión de la bilirrubina*;
- que requieran (o se espere que requieran) administración intravenosa de calcio o infusiones de soluciones que contengan calcio, debido al riesgo de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (véanse las secciones «Instrucciones especiales de uso» y «Reacciones adversas»).
* En estudios in vitro se ha demostrado que la ceftriaxona puede desplazar a la bilirrubina de su unión con la albúmina sérica, lo que conlleva el riesgo de desarrollar encefalopatía por bilirrubina en estos pacientes.
Antes de la administración intramuscular de ceftriaxona, se debe descartar cuidadosamente la presencia de contraindicaciones para el uso de lidocaína si se utiliza como disolvente (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»). Véase el prospecto de la lidocaína, especialmente las contraindicaciones.
Las soluciones de ceftriaxona que contienen lidocaína nunca deben administrarse por vía intravenosa.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Los disolventes que contienen calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, no deben utilizarse para la reconstitución de ceftriaxona en viales ni para la dilución adicional de la solución reconstituida destinada a administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado. También pueden formarse precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona al mezclar ceftriaxona con soluciones que contienen calcio en el mismo sistema de infusión. No se debe administrar ceftriaxona simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo soluciones con calcio para infusión prolongada, como las soluciones para nutrición parenteral, mediante un sistema en Y. Sin embargo, en todos los pacientes excepto recién nacidos, ceftriaxona y soluciones que contienen calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que el sistema se lave cuidadosamente con un líquido compatible entre las infusiones. En estudios in vitro realizados con plasma sanguíneo de cordón de adultos y recién nacidos, se ha demostrado que en recién nacidos existe un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Contraindicaciones», «Instrucciones especiales de uso», «Reacciones adversas», «Incompatibilidad»).
La administración concomitante de ceftriaxona con anticoagulantes orales puede potenciar el efecto del antagonista de la vitamina K y aumentar el riesgo de hemorragia. Se recomienda realizar controles frecuentes de la razón normalizada internacional (INR) y ajustar adecuadamente la dosis del antagonista de la vitamina K tanto durante como después del tratamiento con ceftriaxona (véase la sección «Reacciones adversas»).
Existen datos contradictorios sobre el posible aumento de la toxicidad renal de los aminoglucósidos cuando se administran conjuntamente con cefalosporinas. En tales casos, se debe seguir cuidadosamente las recomendaciones clínicas sobre el monitoreo de los niveles de aminoglucósidos (y la función renal).
En un estudio in vitro, al combinar cloranfenicol con ceftriaxona se observaron efectos antagónicos. La relevancia clínica de estos datos es desconocida.
No se han registrado casos de interacción entre ceftriaxona y medicamentos orales que contengan calcio, ni entre ceftriaxona administrada por vía intramuscular y medicamentos que contengan calcio (para administración intravenosa o oral).
En pacientes que reciben ceftriaxona, pueden presentarse resultados falsos positivos en la prueba de Coombs.
Ceftriaxona, como otros antibióticos, puede provocar resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia.
De manera similar, al determinar la glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos, los resultados pueden ser falsos positivos. Por esta razón, durante el tratamiento con ceftriaxona, el nivel de glucosa en orina debe determinarse mediante métodos enzimáticos. No se han observado alteraciones en la función renal tras la administración conjunta de altas dosis de ceftriaxona y diuréticos potentes (por ejemplo, furosemida).
La administración concomitante de probenecid no reduce la excreción de ceftriaxona.
Características de uso.
Reacciones de hipersensibilidad.
Como con todos los antibióticos beta-lactámicos, se han notificado casos de reacciones graves de hipersensibilidad, a veces con desenlace letal (ver sección «Reacciones adversas»). Las reacciones de hipersensibilidad pueden progresar también al síndrome de DRESS, una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de reacciones graves de hipersensibilidad, el uso de ceftriaxona debe interrumpirse inmediatamente y se deben adoptar las medidas de emergencia adecuadas. Antes de iniciar el tratamiento, debe determinarse si el paciente tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a ceftriaxona, otras cefalosporinas u otros tipos de agentes beta-lactámicos. Debe tenerse precaución al administrar ceftriaxona a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad leve a otros medicamentos beta-lactámicos.
Durante el tratamiento con ceftriaxona se han registrado casos de reacciones adversas graves en la piel (síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de Lyell/necrólisis epidérmica tóxica, reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos [síndrome DRESS]), que pueden ser potencialmente mortales o letales, aunque la frecuencia de estos eventos es desconocida (ver sección «Reacciones adversas»).
Interacción con medicamentos que contienen calcio.
En recién nacidos prematuros y a término menores de 1 mes de edad se han descrito casos de precipitación de la sal cálcica de ceftriaxona en pulmones y riñones con desenlace letal. En al menos uno de estos pacientes, ceftriaxona y calcio se administraron en momentos diferentes y mediante sistemas de infusión intravenosa distintos. Según los datos científicos disponibles, no se han registrado casos confirmados de precipitación intravascular, excepto en recién nacidos a los que se administraron simultáneamente ceftriaxona y soluciones que contienen calcio o cualquier otro medicamento con calcio. En estudios in vitro se ha demostrado que los recién nacidos tienen un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en comparación con pacientes de otras edades.
Ceftriaxona no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con ninguna solución intravenosa que contenga calcio, en pacientes de cualquier edad, incluso si se utilizan sistemas de infusión diferentes o se administran en distintos sitios de infusión. Sin embargo, en pacientes a partir de los 28 días de edad, ceftriaxona y soluciones que contienen calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que se administren mediante sistemas de infusión diferentes y en distintas zonas del cuerpo, o bien se cambie o se lave cuidadosamente el sistema de infusión con solución salina fisiológica entre ambas administraciones para prevenir la formación de precipitados. En pacientes que requieran infusión continua de soluciones con calcio para nutrición parenteral total (NPT), los profesionales sanitarios pueden considerar el uso de antibióticos alternativos cuya administración no conlleve este riesgo de precipitación. Si se considera necesario el uso de ceftriaxona en pacientes que requieran nutrición parenteral continua, las soluciones para NPT y ceftriaxona pueden administrarse simultáneamente, aunque mediante sistemas de infusión diferentes y en distintas zonas del cuerpo. También puede interrumpirse temporalmente la infusión de las soluciones para NPT durante la infusión de ceftriaxona y lavar los sistemas de infusión entre ambas administraciones (ver secciones «Contraindicaciones», «Reacciones adversas», «Farmacocinética» y «Incompatibilidad»).
Pacientes pediátricos.
La seguridad y eficacia de ceftriaxona en recién nacidos, lactantes y niños se han establecido para las dosis descritas en la sección «Posología y forma de administración». En estudios se ha demostrado que ceftriaxona, al igual que otras cefalosporinas, puede desplazar la bilirrubina de su unión con la albúmina del suero sanguíneo.
Ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos prematuros y a término con riesgo de desarrollar encefalopatía por bilirrubina (ver sección «Contraindicaciones»). Anemia hemolítica inmunitaria mediada.
Se han observado casos de anemia hemolítica inmunitaria mediada en pacientes que recibieron antibióticos del grupo de las cefalosporinas, incluyendo ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado casos graves de anemia hemolítica, incluyendo casos letales, tanto en adultos como en niños durante el tratamiento con este medicamento. Si durante el tratamiento con ceftriaxona aparece anemia en un paciente, debe considerarse el diagnóstico de anemia asociada al uso de cefalosporinas y suspenderse el tratamiento con ceftriaxona hasta determinar la etiología de la enfermedad.
Tratamiento prolongado.
Durante tratamientos prolongados debe realizarse periódicamente un hemograma completo.
Colitis / sobrecrecimiento de microorganismos resistentes.
Se han notificado casos de colitis y colitis pseudomembranosa asociadas al uso de antibióticos durante el tratamiento con casi todos los antibióticos, incluyendo ceftriaxona. La gravedad de estas enfermedades puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar la posibilidad de este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). Debe considerarse la suspensión del tratamiento con ceftriaxona y la administración de terapia adecuada contra Clostridium difficile. No deben administrarse medicamentos que inhiban la peristalsis.
Como con otros antibióticos, puede ocurrir superinfección debida a microorganismos resistentes a ceftriaxona.
Insuficiencia renal y hepática grave.
En caso de insuficiencia renal y hepática grave, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración»).
Reacción de Jarisch-Herxheimer.
Al inicio del tratamiento con ceftriaxona, algunos pacientes con espiroquetosis pueden presentar la reacción de Jarisch-Herxheimer. Esta reacción generalmente es autolimitada, aunque puede requerirse tratamiento sintomático. No debe interrumpirse el tratamiento antibiótico si se produce la reacción de Jarisch-Herxheimer.
Encefalopatía.
Se han notificado casos de encefalopatía durante el tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»), especialmente en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal grave (ver sección «Posología y forma de administración») o trastornos del sistema nervioso central. Si se sospecha encefalopatía relacionada con ceftriaxona (por ejemplo, disminución del nivel de conciencia, alteración del estado mental, mioclonías, convulsiones), debe considerarse la suspensión del tratamiento con ceftriaxona.
Efecto sobre los resultados de pruebas serológicas.
Durante el tratamiento con ceftriaxona, la prueba de Coombs puede dar resultados falsos positivos. Asimismo, ceftriaxona puede provocar resultados falsos positivos en pruebas de galactosemia (ver sección «Reacciones adversas»).
En la determinación de glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos pueden obtenerse resultados falsos positivos. Durante el tratamiento con ceftriaxona, los niveles de glucosa en orina deben determinarse mediante métodos enzimáticos (ver sección «Reacciones adversas»). Espectro de actividad antibacteriana.
Ceftriaxona tiene un espectro de actividad antibacteriana limitado y puede no ser adecuada como monoterapia para ciertos tipos de infección, excepto cuando el patógeno ya ha sido confirmado (ver sección «Posología y forma de administración»). En caso de infecciones polimicrobianas, cuando entre los patógenos sospechosos haya microorganismos resistentes a ceftriaxona, debe considerarse la administración de antibióticos adicionales.
Uso de lidocaína.
Si como disolvente se utiliza solución de lidocaína, ceftriaxona solo puede administrarse por vía intramuscular. Antes de la administración de ceftriaxona debe tenerse en cuenta las contraindicaciones, advertencias y demás información relevante incluida en el prospecto de lidocaína (ver sección «Contraindicaciones»). La solución de lidocaína no debe administrarse en ningún caso por vía intravenosa.
Litiasis biliar.
En caso de sombras observadas en ecografía, debe considerarse la posibilidad de precipitación de la sal cálcica de ceftriaxona. Se han observado sombras en ecografías de la vesícula biliar que se interpretaron erróneamente como cálculos biliares, y la frecuencia de estos hallazgos aumenta con dosis de ceftriaxona de 1 g/día o superiores. Debe tenerse especial precaución al administrar este medicamento a niños. Estos precipitados desaparecen tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona. En casos raros, la formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona se ha asociado con síntomas clínicos. En caso de presentarse síntomas, se recomienda tratamiento conservador no quirúrgico, y el médico deberá decidir si se suspende el medicamento, tras evaluar cuidadosamente la relación beneficio/riesgo en cada caso (ver sección «Reacciones adversas»).
Estasis biliar.
Se han notificado casos de pancreatitis, posiblemente causada por obstrucción de las vías biliares, en pacientes que recibieron ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). La mayoría de estos pacientes tenían factores de riesgo para desarrollar colestasis y formación de lodo biliar, como terapias previas extensas, enfermedad grave y nutrición parenteral total. No puede descartarse que la formación de precipitados en las vías biliares debida al medicamento pueda ser un factor desencadenante o agravante de este trastorno.
Litiásis renal.
Se han notificado casos de formación de cálculos renales que desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de aparición de síntomas, debe realizarse una ecografía. La decisión sobre el uso del medicamento en pacientes con antecedentes de cálculos renales o hipercalciuria debe tomarse por el médico tras evaluar cuidadosamente la relación beneficio/riesgo en cada caso.
Información importante sobre excipientes.
Sodio. 1 g del medicamento contiene 3,6 mmol de sodio. Esto debe tenerse en cuenta si el paciente sigue una dieta con control del contenido de sodio.
Eliminación del medicamento no utilizado y del medicamento caducado: debe minimizarse la entrada del medicamento en el medio ambiente. El medicamento no debe eliminarse por las aguas residuales ni con la basura doméstica. Para su eliminación debe utilizarse el denominado «sistema de recogida de residuos», si está disponible.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo. Ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria. Existen datos limitados sobre el uso de ceftriaxona en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el embrión/feto, ni sobre el desarrollo perinatal o posnatal. Durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, ceftriaxona solo debe usarse si el beneficio supera claramente el riesgo.
Lactancia. Ceftriaxona pasa a la leche materna en concentraciones bajas, y no se espera ningún efecto sobre los lactantes alimentados con leche materna cuando se administra en dosis terapéuticas. Sin embargo, no puede descartarse el riesgo de diarrea o infección fúngica de las membranas mucosas. Debe considerarse la posibilidad de sensibilización. Debe tomarse una decisión sobre la suspensión de la lactancia o la suspensión/rechazo del tratamiento con ceftriaxona, teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.
Fertilidad. En estudios sobre la función reproductiva no se observaron indicios de efectos adversos sobre la fertilidad masculina o femenina.
Capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Durante el tratamiento con ceftriaxona pueden presentarse reacciones adversas como mareo, que pueden afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben tener precaución al conducir vehículos o trabajar con maquinaria.
Vía de administración y dosis.
Dosificación
La dosis del medicamento depende de la gravedad, sensibilidad, localización y tipo de infección, así como de la edad y de la función hepática y renal del paciente.
Las dosis que se indican a continuación son recomendaciones generales para estas indicaciones. En casos particularmente graves, debe administrarse la dosis más alta dentro del rango recomendado.
Adultos y niños a partir de 12 años (≥ 50 kg).
| Dosis de ceftriaxona* |
Frecuencia de administración** |
Indicaciones |
| 1–2 g |
Una vez al día |
Neumonía adquirida en la comunidad. Agudización aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Infecciones intraabdominales. Infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis). |
| 2 g |
Una vez al día |
Neumonía nosocomial. Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos. Infecciones óseas y articulares. |
| 2–4 g |
Una vez al día |
Manejo de pacientes con neutropenia que han desarrollado fiebre y se sospecha infección bacteriana. Endocarditis bacteriana. Meningitis bacteriana. |
* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado.
** Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, se debe considerar la administración del medicamento dos veces al día (con un intervalo de 12 horas).
Indicaciones en adultos y niños a partir de 12 años (≥ 50 kg) que requieren regímenes posológicos especiales:
Otitis media aguda
Se puede administrar una dosis única intramuscular de 1–2 g del medicamento. Algunos datos indican que en casos graves o cuando el tratamiento previo ha sido ineficaz, la ceftriaxona puede ser eficaz mediante administración intramuscular a una dosis de 1–2 g al día durante 3 días.
Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico
2 g en dosis única antes de la cirugía.
Gonorrea
Dosis única de 500 mg por vía intramuscular.
Sífilis
Las dosis recomendadas son de 500 mg a 1 g una vez al día, aumentando la dosis hasta 2 g una vez al día en caso de sífilis neurologica durante 10–14 días. Las recomendaciones sobre la posología en la sífilis, incluida la neurosífilis, se basan en datos limitados. También deben tenerse en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.
Enfermedad de Lyme diseminada [fase temprana (estadio II) y fase tardía (estadio III)]
2 g una vez al día durante 14–21 días. La duración recomendada del tratamiento puede variar; también deben tenerse en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.
Niños
Recién nacidos, lactantes y niños de 15 días a 12 años (< 50 kg)
A los niños con un peso corporal de 50 kg se les deben administrar las dosis habituales para adultos.
| Dosis de ceftriaxona* |
Frecuencia de administración** |
Indicaciones |
| 50–80 mg/kg |
Una vez al día |
Infecciones intraabdominales. |
| 50–100 mg/kg (máximo 4 g) |
Una vez al día |
Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos. |
| 80–100 mg/kg (máximo 4 g) |
Una vez al día |
Meningitis bacteriana. |
| 100 mg/kg (máximo 4 g) |
Una vez al día |
Endocarditis bacteriana. |
* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado.
** Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, se debe considerar la administración del medicamento dos veces al día (con un intervalo de 12 horas).
Indicaciones en recién nacidos, lactantes y niños de 15 días a 12 años (< 50 kg) que requieren regímenes de dosificación especiales:
Otitis media aguda
Para el tratamiento inicial de la otitis media aguda, puede administrarse una inyección intramuscular única del medicamento en una dosis de 50 mg/kg. Algunos datos indican que, en casos de enfermedad grave o cuando el tratamiento previo ha sido ineficaz, la ceftriaxona puede ser eficaz mediante administración intramuscular a una dosis de 50 mg/kg por día durante 3 días.
Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico
50–80 mg/kg como dosis única antes de la cirugía.
Sífilis
Las dosis generalmente recomendadas son de 75–100 mg/kg (máximo 4 g) una vez al día durante 10–14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También se deben considerar las recomendaciones nacionales o locales.
Enfermedad de Lyme diseminada [fase temprana (fase II) y fase tardía (fase III)]
50–80 mg/kg una vez al día durante 14–21 días. La duración recomendada del tratamiento puede variar; también se deben considerar las recomendaciones nacionales o locales.
Recién nacidos de 0–14 días de edad.
La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos prematuros con una edad posmenstrual inferior a 41 semanas (edad gestacional + edad cronológica).
| Dosis de ceftriaxona* |
Frecuencia de administración |
Indicaciones |
| 20–50 mg/kg |
Una vez al día |
Infecciones intraabdominales Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos Infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis) Neumonía adquirida en la comunidad Neumonía nosocomial Infecciones óseas y articulares Manejo de pacientes con neutropenia que desarrollan fiebre y se sospecha infección bacteriana |
| 50 mg/kg |
Una vez al día |
Meningitis bacteriana Endocarditis bacteriana |
* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado.
No se debe exceder la dosis diaria máxima de 50 mg/kg.
Indicaciones en recién nacidos de 0–14 días de edad que requieren esquemas especiales de dosificación:
Otitis media aguda
Para el tratamiento inicial de la otitis media aguda puede administrarse una inyección intramuscular única de ceftriaxona a una dosis de 50 mg/kg.
Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico
20–50 mg/kg en dosis única antes de la cirugía.
Sífilis
La dosis recomendada es de 50 mg/kg una vez al día durante 10–14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en el tratamiento de la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También se deben considerar las recomendaciones nacionales o locales.
Duración del tratamiento
La duración del tratamiento depende de la evolución de la enfermedad. De acuerdo con las recomendaciones generales sobre antibióticos, el tratamiento con ceftriaxona debe continuarse durante 48–72 horas después de la desaparición de los síntomas de la infección o de la confirmación de la erradicación de la infección bacteriana.
Pacientes de edad avanzada
Si la función renal y hepática es adecuada, no se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.
Pacientes con insuficiencia hepática
Los datos disponibles indican que no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, siempre que la función renal no esté comprometida.
No existen datos de estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección «Farmacocinética»).
Pacientes con insuficiencia renal
En pacientes con función renal alterada, no es necesario reducir la dosis de ceftriaxona si la función renal no está comprometida. Solo en caso de insuficiencia renal en estadio preterminal (clearance de creatinina inferior a 10 ml/min), la dosis diaria de ceftriaxona no debe exceder los 2 g.
En pacientes sometidos a diálisis, no es necesaria la administración adicional del medicamento tras la diálisis. La ceftriaxona no se elimina mediante diálisis peritoneal ni hemodiálisis. Se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.
Pacientes con alteración grave de la función hepática y renal
En caso de alteración grave simultánea de la función renal y hepática, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.
Vía de administración
Administración intramuscular
La ceftriaxona puede administrarse mediante inyección intramuscular profunda. La inyección intramuscular debe realizarse en el centro de un músculo relativamente grande. Se recomienda no inyectar más de 1 g en un solo sitio.
Si se utiliza lidocaína como disolvente, la solución resultante nunca debe administrarse por vía intravenosa (ver sección «Contraindicaciones»). Para obtener información detallada, se recomienda consultar el prospecto de la lidocaína. El uso de lidocaína requiere previamente la realización de una prueba de sensibilidad individual al medicamento.
Administración intravenosa
La ceftriaxona puede administrarse mediante infusión intravenosa de al menos 30 minutos de duración (vía preferida) o mediante inyección intravenosa lenta durante más de 5 minutos. La administración intermitente intravenosa debe realizarse en 5 minutos, preferiblemente en venas grandes. Las dosis intravenosas de 50 mg/kg o superiores deben administrarse mediante infusión en neonatos y niños menores de 12 años. En recién nacidos, las dosis intravenosas deben administrarse durante 60 minutos con el fin de reducir el riesgo potencial de encefalopatía por bilirrubina (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). La administración intramuscular debe considerarse cuando la vía intravenosa no sea posible o sea menos adecuada para el paciente. Las dosis superiores a 2 g deben administrarse por vía intravenosa. La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos (≤ 28 días) si requieren (o se prevé que requieran) tratamiento con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo soluciones de infusión que contengan calcio, como nutrición parenteral, debido al riesgo de formación de precipitados de sales de calcio de ceftriaxona (ver sección «Contraindicaciones»).
No deben utilizarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para disolver ceftriaxona en los viales ni para diluir adicionalmente la solución reconstituida para administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado. La formación de precipitados de sales de calcio de ceftriaxona también puede ocurrir cuando se mezcla ceftriaxona con soluciones que contienen calcio en el mismo sistema de infusión intravenosa. Por lo tanto, no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente ceftriaxona con soluciones que contengan calcio (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Incompatibilidades»).
Con fines de profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico, la ceftriaxona debe administrarse entre 30 y 90 minutos antes del procedimiento quirúrgico.
Reconstitución. En función de la dosis requerida, se debe determinar la cantidad necesaria de viales. Para administración intravenosa o intramuscular, añadir el volumen recomendado de disolvente indicado en la tabla siguiente y agitar bien el vial hasta la completa disolución del contenido.
Para infusión intravenosa, añadir 15 ml de disolvente y agitar bien hasta la completa disolución del contenido del vial.
Tomar 15 ml de la solución obtenida y añadirlos a 25 ml de líquido de dilución en un frasco para infusión, para preparar la dosis del paciente (completando hasta un volumen total de 40 ml, como se indica en la tabla).
La solución debe administrarse por vía intravenosa, tal como se describe en esta sección.
| Polvo |
Solución para disolución |
Cantidad de solución |
Volumen de reemplazo |
|
| inyección intramuscular |
1000 mg |
lidocaína al 1 % para inyecciones* |
3,5 ml |
0,63 ml |
| inyección intravenosa |
1000 mg |
Agua para inyecciones |
10 ml |
0,63 ml |
| inyección intravenosa |
2000 mg |
Solución de glucosa al 5 %, solución de cloruro de sodio al 0,9 % para inyecciones. Solución de cloruro de sodio y glucosa para inyecciones (cloruro de sodio al 0,45 % y glucosa al 2,5 %). Dextrano 6 % en solución de glucosa al 5 % para inyecciones, hidroxietilalmidón 6–10 % infusión** |
40 ml |
1,25 ml |
* La solución de ceftriaxona en lidocaína no debe administrarse por vía intravenosa.
** Infusión al 6 %: 30 g de hidroxietilalmidón, 4,5 g de cloruro de sodio, agua para inyección hasta 500 ml. Infusión al 10 %: 50 g de hidroxietilalmidón, 4,5 g de cloruro de sodio, agua para inyección hasta 500 ml.
En caso de utilizar otros líquidos para la dilución, debe comprobarse la compatibilidad con la ceftriaxona. La solución obtenida debe ser transparente y libre de partículas extrañas.
Niños.
El medicamento debe administrarse a los niños según la dosificación indicada en la sección «Vía de administración y dosis».
Sobredosis.
Síntomas. En caso de sobredosis, pueden observarse náuseas, vómitos y diarrea.
Tratamiento. En caso de sobredosis, la hemodiálisis o la diálisis peritoneal no reducen las concentraciones excesivas de ceftriaxona en el plasma sanguíneo. No existe antídoto específico. El tratamiento de la sobredosis es sintomático.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas que con mayor frecuencia se observaron durante el uso de ceftriaxona son eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, diarrea, erupción cutánea y aumento de los niveles de enzimas hepáticas.
La frecuencia de aparición de reacciones adversas a ceftriaxona se determinó según datos de estudios clínicos.
Las reacciones se clasifican por frecuencia de la siguiente manera:
muy frecuentes (≥ 1/10);
frecuentes (≥ 1/100 < 1/10);
poco frecuentes (≥ 1/1000 < 1/100);
raras (≥ 1/10000 < 1/1000);
frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles).
Infecciones e infestaciones: poco frecuentes — infecciones fúngicas genitales; raras — colitis pseudomembranosab; frecuencia desconocidaa — superinfeccionesb.
Sistema sanguíneo y linfático: frecuentes — eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia; poco frecuentes — granulocitopenia, anemia, trastornos de la coagulación; frecuencia desconocidaa — anemia hemolíticab, agranulocitosis.
Sistema cardíaco: frecuencia desconocida — síndrome de Kounis.
Sistema inmunológico: frecuencia desconocidaa — shock anafiláctico, reacciones anafilácticas, reacciones anafilactoides, reacciones de hipersensibilidadb, reacción de Jarisch-Herxheimerb.
Sistema nervioso: poco frecuentes — cefalea, mareo; raras — encefalopatía; frecuencia desconocidaa — convulsiones.
Órganos del sentido auditivo: frecuencia desconocidaa — vértigo.
Sistema respiratorio: raras — broncoespasmo.
Aparato digestivo: frecuentes — diarreab, heces líquidas; poco frecuentes — náuseas, vómitos; frecuencia desconocidaa — pancreatitisb, estomatitis, glossitis.
Sistema hepatobiliar: frecuentes — aumento de los niveles de enzimas hepáticas; frecuencia desconocidaa — precipitados en la vesícula biliarb, ictericia nuclear, hepatitisc, hepatitis colestásicab,c.
Piel y tejido subcutáneo: frecuentes — erupción cutánea; poco frecuentes — prurito; raras — urticaria; frecuencia desconocidaa — síndrome de Stevens-Johnsonb, necrólisis epidérmica tóxicab, eritema multiforme, pustulosis exantemática aguda generalizada, reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS)b.
Riñón y sistema urinario: raras — hematuria, glucosuria; frecuencia desconocidaa — oliguria, formación de precipitados en los riñones (reversibles).
Trastornos generales y condiciones en el lugar de administración: poco frecuentes — flebitis, dolor en el lugar de la inyección, fiebre; raras — edema, escalofríos.
Hallazgos de laboratorio: poco frecuentes — aumento de la creatinina en sangre; frecuencia desconocidaa — resultados falsos positivos en la prueba de Coombsb, resultados falsos positivos en el análisis de galactosemiab, resultados falsos positivos en métodos no enzimáticos para determinar glucosab.
a Basado en informes postcomercialización. Dado que la información sobre estas reacciones se recibe de forma voluntaria de una población de tamaño indefinido, no es posible estimar con precisión su frecuencia, por lo que se clasifica como desconocida.
b Véase la sección «Precauciones de uso».
c Generalmente reversible tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona.
Infecciones e infestaciones.
Los casos de diarrea tras la administración de ceftriaxona pueden estar relacionados con Clostridium difficile. Se debe administrar la cantidad adecuada de líquidos y electrolitos (véase la sección «Precauciones de uso»).
Precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona.
Se han notificado casos raros de reacciones adversas graves, a veces con desenlace letal, en recién nacidos prematuros y a término (menores de 28 días de edad) a los que se administró ceftriaxona por vía intravenosa junto con medicamentos que contienen calcio. En las autopsias se han encontrado precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en pulmones y riñones. El alto riesgo de formación de precipitados en recién nacidos se debe a su pequeño volumen sanguíneo y al período de semivida de eliminación de ceftriaxona más prolongado que en adultos (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Farmacodinámica»).
Se han notificado casos de formación de precipitados en los riñones, principalmente en niños mayores de 3 años que recibieron dosis diarias elevadas del medicamento (por ejemplo, ≥ 80 mg/kg/día) o dosis totales superiores a 10 gramos, así como en pacientes con factores de riesgo adicionales (por ejemplo, ingesta limitada de líquidos o reposo prolongado en cama). El riesgo de formación de precipitados aumenta en pacientes inmovilizados o deshidratados. Los precipitados pueden ser sintomáticos o asintomáticos, pueden provocar insuficiencia renal y anuria, y desaparecen tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona (véase la sección «Precauciones de uso»).
Se han notificado casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en la vesícula biliar, principalmente en pacientes que recibieron dosis superiores a la dosis recomendada estándar. En niños, según estudios prospectivos, la frecuencia de formación de precipitados tras la administración intravenosa de ceftriaxona ha sido variable, en algunos estudios superior al 30 %. Al parecer, la frecuencia de formación de precipitados es menor cuando el medicamento se administra lentamente (durante 20-30 minutos). La formación de precipitados generalmente es asintomática, pero en casos raros pueden presentarse síntomas clínicos como dolor, náuseas y vómitos. En tales casos se recomienda tratamiento sintomático. Tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona, los precipitados suelen desaparecer (véase la sección «Precauciones de uso»).
Notificación de reacciones adversas sospechosas.
La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua
Período de validez.
2 años.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original.
La solución reconstituida debe conservarse no más de 6 horas a una temperatura no superior a 25 °C y no más de 24 horas en refrigerador (2–8 °C).
Mantener fuera del alcance de los niños.
Incompatibilidades.
Ceftriaxona es incompatible con amsacrina, vancomicina, fluconazol y aminoglucósidos.
No debe mezclarse ni combinarse con otros medicamentos, excepto con aquellos indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis». Ceftriaxona no debe mezclarse con soluciones que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, ya que pueden formarse precipitados. Tampoco debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con soluciones que contengan calcio, incluidas las soluciones completas para nutrición parenteral (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).
Envase.
1 frasco con polvo en envase de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Titular del registro.
Abil Formulations Pvt. Ltd.
Domicilio del titular del registro.
17406-A, Minocha Colony, Bathinda-151001, India.
Fabricante.
Sens Laboratories Pvt. Ltd.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
VI/51B, p.s. nº 2, Kozhuvanal, Pala, Kottayam – 686 573, Kerala, India.