Emavely
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO EMAVAIL (EMAVAIL)
Composición:
Principio activo: eritropoyetina humana recombinante;
1 ml de solución contiene eritropoyetina humana recombinante 2000 UI, 3000 UI,
4000 UI, 10000 UI;
Excipientes: albúmina sérica humana, cloruro de sodio, citrato de sodio, ácido cítrico monohidrato, agua para inyección.
Forma farmacéutica. Solución inyectable.
Propiedades físicas y químicas principales: líquido transparente incoloro.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antianémicos. Eritropoyetina.
Código ATC B03XA01.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
La eritropoyetina es un hormona glucoproteica producida principalmente por los riñones en respuesta a la hipoxia y desempeña un papel clave en el proceso de producción de eritrocitos. La eritropoyetina interviene en todas las etapas de la eritropoyesis, influyendo principalmente en la maduración de las células eritroides hacia eritrocitos. Tras la unión de la eritropoyetina al receptor en la superficie celular, se produce la activación de la transducción de señales, lo que previene el apoptosis y estimula la proliferación de células eritroides. La eritropoyetina recombinante humana (epoetina alfa), obtenida mediante cultivo en células ováricas de hámster chino, está compuesta por una secuencia de 165 aminoácidos, análoga a la eritropoyetina humana; las propiedades funcionales de estas epoetinas no difieren. La masa molecular de la epoetina alfa es de
32000–40000 daltons.
La eritropoyetina es un factor de crecimiento que estimula principalmente la producción de eritrocitos. Los receptores sensibles a la eritropoyetina pueden estar presentes en la superficie de diversas células tumorales.
Farmacocinética.
Absorción
Tras la administración subcutánea, la concentración sérica de epoetina alfa alcanza su máximo entre las 12 y 18 horas tras la inyección. No se observa acumulación tras la administración múltiple
de 600 UI/kg subcutánea una vez por semana.
La biodisponibilidad absoluta del fármaco tras la administración subcutánea es aproximadamente del
20 % en voluntarios sanos.
Distribución
Tras la administración intravenosa en voluntarios sanos con dosis de 50 y 100 UI/kg, el volumen medio de distribución fue de 49,3 ml/kg. Tras la administración de epoetina alfa por vía intravenosa en pacientes con insuficiencia renal crónica, el volumen de distribución varió desde 57–107 ml/kg tras una dosis única de 12 UI/kg hasta
42–64 ml/kg tras la administración múltiple con dosis de 48–192 UI/kg, respectivamente. Por lo tanto, el volumen de distribución es algo mayor que la capacidad del plasma.
Eliminación
El periodo de semieliminación tras la administración intravenosa múltiple es de aproximadamente 4 horas y de cerca de 24 horas tras la administración subcutánea en voluntarios sanos.
Los valores medios de aclaramiento aparente con los regímenes de dosificación de 150 UI/kg 3 veces por semana y 40000 UI una vez por semana en voluntarios sanos fueron de 31,2 y
12,6 ml/h/kg, respectivamente. Al administrar las mismas dosis a pacientes con anemia por cáncer, los valores de aclaramiento aparente fueron de 45,8 y 11,3 ml/h/kg, respectivamente. En la mayoría de los pacientes con anemia por cáncer que recibieron ciclos de tratamiento quimioterapéutico, al administrar eritropoyetina subcutáneamente con dosis de 40000 UI una vez por semana y
150 UI/kg tres veces por semana, los valores de aclaramiento aparente fueron más bajos en comparación con los observados en voluntarios sanos.
Linealidad/no linealidad
En voluntarios sanos que recibieron epoetina alfa en dosis de 150 y 300 UI/kg intravenosamente 3 veces por semana, se observó un aumento dosis-proporcional de las concentraciones de epoetina alfa en suero sanguíneo. La administración única de dosis de
300–2400 UI/kg de epoetina alfa por vía subcutánea mostró una relación lineal entre la Cmáx media y la dosis, así como entre la AUC media y la dosis. En voluntarios sanos se observó una relación inversa entre el aclaramiento aparente y la dosis administrada.
En los estudios del régimen de tratamiento con intervalos prolongados entre dosis
(40000 UI una vez por semana y 80000, 100000 y 120000 UI una vez cada dos semanas) se observó una relación lineal, aunque no proporcional a la dosis, entre la Cmáx media y la dosis, y entre la AUC media y la dosis en estado de equilibrio.
Relación farmacocinética/farmacodinámica
La epoetina alfa muestra un efecto dosis-dependiente sobre los parámetros hematológicos, independientemente de la vía de administración.
Niños
En niños con insuficiencia renal crónica, tras la administración múltiple de dosis de epoetina alfa por vía intravenosa, el periodo de semieliminación fue de 6,2–8,7 horas. El perfil farmacocinético de la epoetina alfa en niños es similar al de los adultos.
Los datos sobre farmacocinética en recién nacidos son limitados.
Los datos de estudios sobre la administración de eritropoyetina por vía intravenosa en 7 recién nacidos prematuros con muy bajo peso y en 10 adultos sanos voluntarios mostraron un volumen de distribución 1,5–2 veces mayor en los recién nacidos prematuros en comparación con los voluntarios sanos, y valores de aclaramiento aproximadamente 3 veces más altos que en los voluntarios sanos.
Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal crónica, el periodo de semieliminación de la epoetina alfa tras la administración intravenosa es algo más prolongado en comparación con voluntarios sanos y es de aproximadamente 5 horas.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento de la anemia sintomática asociada a la insuficiencia renal crónica:
- tratamiento de la anemia asociada a la insuficiencia renal crónica en niños y adultos en hemodiálisis y en adultos en diálisis peritoneal;
- tratamiento de la anemia grave de origen renal acompañada de síntomas clínicos en pacientes adultos con insuficiencia renal que aún no han iniciado hemodiálisis.
Tratamiento de la anemia y reducción del volumen de hemotransfusiones necesarias en pacientes adultos que reciben quimioterapia por tumores no mieloides, linfoma maligno o mieloma múltiple y que presentan un riesgo elevado de transfusión, evaluado según el estado general del paciente (incluyendo el estado cardiovascular y la anemia existente antes del inicio de la quimioterapia).
Emaveil puede utilizarse dentro de programas de donación autóloga previa a intervenciones quirúrgicas mayores en pacientes con manifestaciones moderadas de anemia (nivel de hemoglobina entre 10–13 g/dl (6,2–8,1 mmol/l), ausencia de déficit de hierro) con el fin de facilitar la recolección de sangre autóloga y reducir el riesgo asociado con el uso de hemotransfusiones alogénicas, cuando se prevé que la necesidad de sangre para transfusión exceda la cantidad que puede obtenerse mediante recolección autóloga sin el uso de epoetina alfa.
Emaveil se administra a pacientes adultos con anemia leve o moderada (hemoglobina entre 10–13 g/dl en ausencia de déficit de hierro) antes de cirugías ortopédicas extensas con pérdida sanguínea media esperada (900–1800 ml de sangre) para reducir la necesidad de hemotransfusiones alogénicas y facilitar la recuperación del sistema de eritropoyesis.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Desarrollo de aplasia eritroide verdadera (PRCA) como consecuencia del tratamiento con cualquier eritropoyetina (ver sección «Precauciones de uso»).
Hipertensión no controlada.
Contraindicaciones relacionadas con el programa de selección para la donación de sangre autóloga en pacientes tratados con epoetina alfa.
Enfermedades graves coronarias, periférico-arteriales, carotídeas o cerebrovasculares, así como infarto de miocardio reciente o ictus en pacientes sometidos a una intervención ortopédica quirúrgica mayor planificada, que no hayan participado en un programa de donación autóloga de sangre.
Imposibilidad de aplicar una profilaxis antitrombótica adecuada en pacientes sometidos a cirugía.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
No existen datos que indiquen que el tratamiento con epoetina alfa influya en el metabolismo de otros fármacos.
Los medicamentos que inhiben la eritropoyesis pueden reducir la respuesta al tratamiento con epoetina alfa.
Dado que la ciclosporina se une a los eritrocitos, existe la posibilidad de una interacción medicamentosa. Al administrar epoetina alfa y ciclosporina simultáneamente, se debe controlar el nivel sanguíneo de esta última y, en caso de aumento del hematocrito, ajustar la dosis.
No existe evidencia confirmada de interacción entre la epoetina alfa y el G-CSF (factor estimulante de colonias granulocíticas) o GM-CSF (factor estimulante de colonias granulocítico-macrofágicas) respecto a la diferenciación hematológica o la proliferación de células tumorales en muestras de biopsia in vitro.
En mujeres adultas con cáncer de mama metastásico, la administración subcutánea de epoetina alfa a una dosis de 40000 UI/ml simultáneamente con trastuzumab a una dosis de 6 mg/kg no afectó la farmacocinética de trastuzumab.
Características de aplicación.
La presión arterial debe controlarse y vigilarse constantemente en todos los pacientes durante el tratamiento con Emaveil. El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con hipertensión no tratada, tratamiento insuficiente de la hipertensión o hipertensión mal controlada. Durante el tratamiento con Emaveil puede surgir la necesidad de iniciar o intensificar la terapia antihipertensiva. Si la presión arterial no puede controlarse adecuadamente, debe suspenderse el uso de epoetina alfa.
Se han observado casos de crisis hipertensivas con encefalopatía y convulsiones que requirieron atención médica inmediata y tratamiento intensivo, incluso en pacientes con presión arterial normal o baja al inicio del tratamiento. Debe prestarse especial atención a la aparición repentina de cefalea intensa y punzante similar a la migraña, que puede ser una señal de alarma (ver sección «Reacciones adversas»).
La epoetina alfa debe administrarse con precaución a pacientes con epilepsia, antecedentes de convulsiones o condiciones médicas asociadas con predisposición a convulsiones, tales como infecciones del sistema nervioso central o metástasis cerebral.
La epoetina alfa debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia hepática crónica. No se ha establecido la seguridad del uso de epoetina alfa en pacientes con alteración de la función hepática.
En pacientes que reciben medicamentos estimulantes de la eritropoyesis se ha observado un aumento en la frecuencia de eventos trombovasculares (ver sección «Reacciones adversas»), incluyendo trombosis y embolias arteriales y venosas (incluso con resultado letal), tales como trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, trombosis de la vena retiniana e infarto de miocardio. También se han notificado eventos cerebrovasculares (incluyendo accidente cerebrovascular isquémico, hemorragia cerebral y ataques isquémicos transitorios).
Debe evaluarse cuidadosamente el riesgo de eventos trombovasculares frente al beneficio esperado del tratamiento, especialmente en pacientes con factores de riesgo existentes, como obesidad y antecedentes de eventos trombovasculares (por ejemplo, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar e ictus).
Debe vigilarse cuidadosamente el nivel de hemoglobina en todos los pacientes debido al riesgo potencialmente elevado de complicaciones tromboembólicas y de resultado letal si el medicamento se utiliza con niveles de hemoglobina superiores al rango objetivo indicado para su uso.
Durante el tratamiento puede producirse un aumento moderado, dependiente de la dosis, del recuento de plaquetas dentro del rango normal. Este parámetro disminuye durante el curso posterior del tratamiento. También se han notificado casos de trombocitosis. Se recomienda controlar regularmente el recuento de plaquetas durante las primeras 8 semanas de tratamiento.
Todas las demás causas de anemia (deficiencia de hierro, ácido fólico, vitamina B12, intoxicación por aluminio, infección o inflamación, pérdida de sangre, hemólisis o fibrosis de médula ósea de cualquier origen) deben diagnosticarse y tratarse antes de iniciar la terapia con epoetina alfa y antes de decidir aumentar la dosis. En la mayoría de los casos, los niveles séricos de ferritina disminuyen simultáneamente con el aumento del hematocrito. Para garantizar una respuesta óptima al tratamiento con epoetina alfa, debe asegurarse una ingesta adecuada de hierro (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»):
- A los pacientes con insuficiencia renal crónica se recomienda la administración de hierro (200−300 mg/día para adultos y 100−200 mg/día para niños por vía oral, expresado como hierro elemental), si el nivel sérico de ferritina es inferior a 100 ng/ml;
- A los pacientes con enfermedades oncológicas se recomienda la administración de hierro (200−300 mg/día por vía oral, expresado como hierro elemental) si la saturación de transferrina es inferior al 20 %;
- A los pacientes que participan en programas de donación autóloga de sangre se recomienda la administración de hierro (200 mg/día por vía oral, expresado como hierro elemental) varias semanas antes del inicio de la donación autóloga de sangre, con el fin de lograr reservas significativas de hierro antes del inicio del tratamiento y durante el curso del tratamiento con epoetina alfa;
- A los pacientes antes de cirugías ortopédicas electivas mayores se recomienda la administración de hierro (200 mg/día por vía oral, expresado como hierro elemental) durante el curso del tratamiento con epoetina alfa. Si es posible, debe iniciarse la administración de hierro antes del inicio del tratamiento con epoetina alfa con el fin de lograr reservas significativas de hierro.
Muy raramente se han notificado casos de desarrollo o empeoramiento de porfiria preexistente en pacientes que recibieron tratamiento con epoetina alfa. La epoetina alfa debe administrarse con precaución a pacientes con porfiria.
Se han notificado reacciones adversas graves relacionadas con el tratamiento con epoetinas, afectando la piel, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, que pueden poner en peligro la vida o tener resultado letal. Los casos más graves se han observado durante el uso de epoetinas de acción prolongada.
Al prescribir epoetinas, debe informarse a los pacientes sobre los signos y síntomas de reacciones adversas cutáneas y debe realizarse un monitoreo cuidadoso. Ante la aparición de signos o síntomas que puedan indicar tales reacciones, debe suspenderse inmediatamente el uso del medicamento Emaveil y considerarse un tratamiento alternativo.
Si un paciente desarrolla una reacción grave de la piel durante el tratamiento con Emaveil, como el síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica, no debe reanudarse el tratamiento con este medicamento en ningún caso.
La información sobre el nombre comercial y el número de lote de los medicamentos estimulantes de la eritropoyesis utilizados durante el tratamiento debe registrarse claramente en la historia clínica del paciente. La transición de un agente estimulante de la eritropoyesis a otro solo debe realizarse bajo supervisión médica.
Anemia eritroide verdadera (PRCA)
Se han notificado casos de anemia eritroide verdadera (PRCA) mediada por anticuerpos tras la administración subcutánea de epoetina alfa durante varios meses o años, principalmente en pacientes con insuficiencia renal crónica. También se han notificado casos de anemia eritroide verdadera en pacientes con hepatitis C que recibieron interferón y ribavirina simultáneamente con agentes estimulantes de la eritropoyesis. La epoetina alfa no está indicada para el tratamiento de la anemia asociada con hepatitis C.
Los pacientes que presenten una pérdida repentina de eficacia del tratamiento (manifestada por una disminución del nivel de hemoglobina de 1–2 g/dl por mes) con aumento de la necesidad de transfusiones deben derivarse para evaluación del recuento de reticulocitos y para descartar las causas típicas de pérdida de respuesta clínica (deficiencia de hierro, ácido fólico, vitamina B12, intoxicación por aluminio, infección o inflamación, pérdida de sangre, hemólisis o fibrosis de médula ósea de cualquier origen).
Ante una disminución paradójica de la hemoglobina y el desarrollo de anemia grave asociada con bajo recuento de reticulocitos, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con Emaveil, determinarse la presencia de anticuerpos contra la eritropoyetina y realizarse un estudio de médula ósea para confirmar el diagnóstico de anemia eritroide verdadera (PRCA).
No se debe tratar a los pacientes con otros agentes estimulantes de la eritropoyesis debido al riesgo de reacción cruzada.
Tratamiento de anemia sintomática en pacientes adultos y niños con insuficiencia renal crónica
Los pacientes con insuficiencia renal crónica que reciben epoetina alfa deben tener controles regulares del nivel de hemoglobina hasta alcanzar un nivel estable, y luego periódicamente. La velocidad de aumento del nivel de hemoglobina debe ser de aproximadamente 1 g/dl (0,62 mmol/l) por mes y no debe exceder los 2 g/dl (1,25 mmol/l) por mes, con el fin de minimizar el riesgo de hipertensión arterial.
En pacientes con insuficiencia renal crónica, el nivel alcanzado de hemoglobina no debe exceder el límite superior de la concentración deseada (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). En estudios clínicos se observó un mayor riesgo de mortalidad y reacciones adversas graves cardiovasculares con el uso de agentes estimulantes de la eritropoyesis para alcanzar concentraciones de hemoglobina superiores a 12 g/dl (7,5 mmol/l).
Los estudios clínicos controlados no han demostrado un beneficio significativo del uso de epoetinas a concentraciones de hemoglobina superiores al nivel necesario para controlar los síntomas de anemia y prevenir transfusiones.
Debe tenerse precaución al aumentar la dosis de Emaveil en pacientes con insuficiencia renal crónica, ya que dosis acumulativas altas de eritropoyetina pueden asociarse con un mayor riesgo de mortalidad y trastornos cardiovasculares y cerebrovasculares graves. Ante una respuesta insuficiente al tratamiento con epoetinas, debe considerarse otras alternativas para abordar la falta de respuesta (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).
El estado de los pacientes con insuficiencia renal crónica que reciben Emaveil por vía subcutánea debe controlarse regularmente por posible pérdida de eficacia del tratamiento, definida como disminución o pérdida de respuesta al tratamiento con epoetina alfa en pacientes que previamente respondieron al tratamiento. La pérdida de eficacia se caracteriza por una disminución sostenida del nivel de hemoglobina independientemente del aumento de la dosis de epoetina alfa (ver sección «Reacciones adversas»).
En regímenes de tratamiento con intervalos de dosificación prolongados (administración de epoetina alfa menos de una vez por semana), en algunos pacientes puede disminuir el nivel de hemoglobina, por lo que puede ser necesario aumentar la dosis. Debe controlarse regularmente el nivel de hemoglobina.
En pacientes en hemodiálisis se han observado trombosis del shunt, especialmente en aquellos con predisposición a hipotensión o complicaciones de fístulas arteriovenosas (por ejemplo, estenosis, aneurismas, etc.). A estos pacientes se recomienda la evaluación del shunt y la profilaxis contra trombosis mediante, por ejemplo, el uso de ácido acetilsalicílico.
En casos aislados se ha observado hiperkalemia, aunque no se ha establecido un vínculo causal. En pacientes con insuficiencia renal crónica debe controlarse el nivel de electrolitos en suero. Si aumenta el nivel de potasio en sangre, además del tratamiento adecuado para la hiperkalemia, debe considerarse la posibilidad de suspender temporalmente Emaveil hasta la normalización del nivel de potasio.
Debido al aumento del hematocrito, los pacientes en hemodiálisis que reciben Emaveil a menudo requieren un aumento en la dosis de heparina durante la diálisis. Con una heparinización insuficiente puede desarrollarse oclusión del sistema de diálisis.
Según la información disponible actualmente, el uso de Emaveil para el tratamiento de la anemia en adultos con insuficiencia renal pre-diálisis no acelera la progresión de la insuficiencia renal.
Tratamiento de pacientes con anemia inducida por quimioterapia
En pacientes con enfermedades oncológicas que reciben epoetina alfa, debe controlarse regularmente el nivel de hemoglobina hasta alcanzar un nivel estable, y luego periódicamente.
Las epoetinas son factores de crecimiento que estimulan principalmente la producción de eritrocitos. Los receptores de eritropoyetina también se han detectado en la superficie de diversas células tumorales. Como con otros factores de crecimiento, no puede descartarse la posibilidad de estimulación por epoetinas del crecimiento de ciertos tipos de tumores.
No puede descartarse el impacto de los agentes estimulantes de la eritropoyesis sobre la progresión tumoral o la supervivencia sin progresión de la enfermedad. En estudios clínicos controlados, el uso de Emaveil y otros agentes estimulantes de la eritropoyesis se asoció con una disminución del control locorregional del tumor o de la supervivencia global:
- disminución del control locorregional en pacientes con cáncer de cabeza y cuello en progresión que recibieron radioterapia, cuando se usó con el fin de elevar el nivel de hemoglobina por encima de 14 g/dl (8,7 mmol/l);
- reducción de la supervivencia global y aumento de muertes por progresión de la enfermedad durante los primeros 4 meses en pacientes con cáncer de mama metastásico que recibieron quimioterapia, cuando se usó con el fin de elevar el nivel de hemoglobina a 12−14 g/dl (7,5−8,7 mmol/l);
- aumento del riesgo de mortalidad cuando se usó con el fin de elevar el nivel de hemoglobina a 12 g/dl (7,5 mmol/l) en pacientes con enfermedad maligna activa que no recibían ni quimioterapia ni radioterapia. Los medicamentos estimulantes de la eritropoyesis están contraindicados en este grupo de pacientes;
- aumento del 9 % en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en el grupo de pacientes que recibieron epoetina alfa y tratamiento estándar, y un aumento del 15 % en el riesgo, estadísticamente no descartable, en pacientes con cáncer de mama metastásico que recibieron quimioterapia, cuando se usó con el fin de elevar el nivel de hemoglobina a 10−12 g/dl (6,2−7,5 mmol/l).
Debido a lo anterior, en algunas situaciones clínicas puede ser preferible la transfusión de sangre para el tratamiento de la anemia en pacientes con cáncer. La decisión sobre el uso de eritropoyetinas recombinantes debe basarse en una evaluación individual del beneficio/riesgo para cada paciente, considerando el contexto clínico específico. Los factores a considerar en esta evaluación deben incluir el tipo y estadio del tumor; el grado de anemia; la esperanza de vida esperada; las condiciones de tratamiento y las preferencias del paciente.
En pacientes con enfermedades oncológicas que reciben quimioterapia, generalmente hay un retraso de 2–3 semanas entre la administración de eritropoyetina y la aparición de glóbulos rojos inducidos por eritropoyetina. Esta característica debe tenerse en cuenta al evaluar la conveniencia del tratamiento (especialmente en pacientes con necesidad de transfusiones).
Pacientes sometidos a intervención quirúrgica y participantes en programas de donación autóloga de sangre
Debe seguirse todas las precauciones especiales relacionadas con los programas de donación autóloga de sangre, especialmente los procedimientos para la recuperación del volumen sanguíneo circulante.
Pacientes antes de cirugía ortopédica electiva mayor
Debe seguirse siempre las prácticas adecuadas de hemotransfusión durante los períodos pre- y posoperatorios.
Los pacientes antes de una cirugía ortopédica electiva mayor deben recibir profilaxis antitrombótica adecuada, ya que pueden presentarse complicaciones trombóticas y vasculares tras la cirugía, especialmente en presencia de enfermedades cardiovasculares concomitantes. Debe tenerse especial precaución en el tratamiento de pacientes con predisposición al desarrollo de trombosis venosa profunda. Además, en pacientes con nivel inicial de hemoglobina > 13 g/dl, la posibilidad de complicaciones trombóticas o vasculares posoperatorias asociadas con el tratamiento con epoetina alfa es significativamente mayor. Por lo tanto, no se recomienda el uso de epoetina alfa en pacientes con nivel inicial de hemoglobina > 13 g/dl.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
Actualmente no existen resultados de estudios controlados sobre el uso del medicamento Emaveil en mujeres embarazadas. Los estudios en animales mostraron toxicidad reproductiva. Por lo tanto, Emaveil debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. No se recomienda el uso de epoetina alfa en mujeres embarazadas que participan en programas de donación autóloga de sangre antes de una intervención quirúrgica.
Lactancia
No se sabe si la epoetina alfa exógena se excreta en la leche materna. La epoetina alfa debe usarse con precaución en mujeres que amamantan. La decisión sobre continuar o interrumpir la lactancia o continuar o interrumpir el tratamiento con epoetina alfa debe tomarse considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con epoetina alfa para la mujer.
No se recomienda el uso de epoetina alfa en pacientes que amamantan y participan en programas de donación autóloga de sangre antes de una cirugía.
Fertilidad
No se han realizado estudios sobre el efecto de la epoetina alfa sobre la fertilidad en hombres o mujeres.
Capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.
No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
La epoetina alfa se puede administrar mediante inyecciones subcutáneas e intravenosas.
Como con cualquier medicamento administrado por vía parenteral, antes de su uso se debe examinar visualmente el medicamento epoetina alfa para comprobar la ausencia de partículas extrañas y cualquier cambio en el color de la solución.
Administración intravenosa
La epoetina alfa se administra mediante inyección con una duración de entre 1 y 5 minutos, dependiendo de la dosis del medicamento. En pacientes sometidos a hemodiálisis, la inyección en bolo puede administrarse directamente durante el procedimiento a través del puerto venoso adecuado en la línea de diálisis. Asimismo, el medicamento puede administrarse tras finalizar la sesión de hemodiálisis a través de la fístula o catéter, seguido de una administración de 10 ml de solución salina isotónica para lavar el sistema y asegurar una adecuada distribución del medicamento en la circulación sanguínea.
La administración lenta se utiliza principalmente en pacientes que presentan síntomas similares a los del resfriado.
No se debe administrar epoetina alfa mediante infusiones intravenosas ni mezclar con otros medicamentos.
Administración subcutánea
El volumen máximo de administración subcutánea del medicamento en un solo sitio es de 1 ml. Si se requiere un volumen mayor, la administración subcutánea debe realizarse en varios sitios.
El medicamento debe administrarse subcutáneamente en las extremidades o en la pared anterior del abdomen.
Si el médico considera que el paciente o el cuidador pueden administrar Eumavel subcutáneamente de forma segura y eficaz, se les debe instruir adecuadamente sobre la dosificación y el uso correcto.
Tratamiento de la anemia sintomática en pacientes adultos y niños con insuficiencia renal crónica
En pacientes con insuficiencia renal crónica, cuando es posible la administración intravenosa (pacientes en hemodiálisis), esta vía se considera preferible. En caso de dificultades para la administración intravenosa (pacientes que aún no requieren hemodiálisis o pacientes en diálisis peritoneal), la epoetina alfa puede administrarse por vía subcutánea.
Los síntomas de anemia y sus complicaciones pueden variar según la edad, el sexo y las condiciones asociadas a la enfermedad; por ello, es necesario que el médico evalúe el curso clínico individual y el estado del paciente.
Eumavel debe usarse para aumentar el nivel de hemoglobina hasta un máximo de 12 g/dl (7,5 mmol/l). Se debe evitar un aumento del nivel de hemoglobina superior a 2 g/dl (1,25 mmol/l) en un período de 4 semanas. En tal caso, se debe reducir la dosis según se indica más adelante.
Debido a la variabilidad individual, los valores periódicos del nivel de hemoglobina en cada paciente pueden ser más altos o más bajos que el nivel deseado.
El nivel de hemoglobina debe controlarse mediante ajuste de la dosis, manteniéndolo entre 10 g/dl (6,2 mmol/l) y 12 g/dl (7,5 mmol/l). En niños, el nivel recomendado de hemoglobina es entre 9,5 y 11 g/dl (5,9–6,8 mmol/l).
Se debe evitar mantener de forma continua un nivel de hemoglobina superior a 12 g/dl (7,5 mmol/l). Si la concentración de hemoglobina aumenta al menos 2 g/dl (1,25 mmol/l) por mes o si el nivel sostenido de hemoglobina supera los 12 g/dl (7,5 mmol/l), la dosis de epoetina debe reducirse en un 25 %. Si el nivel de hemoglobina supera los 13 g/dl (8,1 mmol/l), el tratamiento debe suspenderse hasta que el nivel de hemoglobina disminuya a 12 g/dl (7,5 mmol/l), tras lo cual se debe reiniciar el tratamiento con epoetina alfa con una dosis un 25 % inferior a la dosis anterior.
El estado de los pacientes debe vigilarse cuidadosamente para asegurar que la dosis más baja aprobada de medicamentos estimulantes de la eritropoyesis proporcione un control adecuado de los síntomas de anemia.
El nivel de ferritina (o la concentración de hierro en suero) debe determinarse en todos los pacientes antes del inicio y durante el tratamiento con Eumavel. Si es necesario, deben administrarse suplementos de hierro. Otros tipos de anemia (como la deficiencia de vitamina B12 o de ácido fólico) deben descartarse antes de iniciar el tratamiento con Eumavel. La falta de respuesta clínica al tratamiento con Eumavel requiere investigar factores causales como deficiencia de hierro, ácido fólico o vitamina B12, intoxicación por aluminio, infecciones concurrentes, procesos inflamatorios o traumáticos, hemólisis o fibrosis de médula ósea de cualquier etiología.
Pacientes adultos en hemodiálisis
En pacientes sometidos a hemodiálisis, el medicamento se administra por vía intravenosa.
El tratamiento se divide en dos fases.
Fase de corrección
50 UI/kg, 3 veces por semana.
Si es necesario, la dosis puede aumentarse progresivamente (no más frecuente que una vez cada 4 semanas) en 25 UI/kg, 3 veces por semana, hasta alcanzar la concentración óptima de hemoglobina (10–12 g/dl, o 6,2–7,5 mmol/l).
Fase de mantenimiento
Ajuste de la dosis para mantener el nivel deseado de hemoglobina (Hb) entre 10 y 12 g/dl (6,2–7,5 mmol/l).
La dosis semanal recomendada oscila entre 75 y 300 UI/kg.
Los datos disponibles indican que los pacientes con un nivel inicial de hemoglobina muy bajo (< 6 g/dl, o < 3,75 mmol/l) pueden requerir dosis más altas para mantener la concentración deseada que aquellos con anemia menos grave (hemoglobina > 8 g/dl, o > 5 mmol/l).
Niños en hemodiálisis
El tratamiento se divide en dos fases.
Fase de corrección
50 UI/kg, 3 veces por semana, por vía intravenosa.
Si es necesario, puede realizarse un aumento progresivo de la dosis (no más frecuente que una vez cada 4 semanas) en 25 UI/kg, 3 veces por semana, hasta alcanzar la concentración óptima de hemoglobina de 9,5–11 g/dl (5,9–6,8 mmol/l).
Fase de mantenimiento
Ajuste de la dosis para mantener el nivel deseado de hemoglobina (Hb) entre 9,5–11 g/dl (5,9–6,8 mmol/l).
Los niños con un peso corporal inferior a 30 kg requieren una dosis de mantenimiento mayor que los adultos y los niños con un peso corporal superior a 30 kg. En estudios clínicos, tras 6 meses de tratamiento, se establecieron las siguientes dosis de mantenimiento de epoetina alfa:
| Masa corporal (kg) |
Dosis (UI/kg durante 3 semanas) |
|
| Dosis media |
Dosis de mantenimiento habitual |
|
| < 10 |
100 |
75–150 |
| 10–30 |
75 |
60–150 |
| > 30 |
33 |
30–100 |
Los datos disponibles indican que los pacientes con un nivel inicial de hemoglobina muy bajo (< 6,8 g/dl, o < 4,25 mmol/l) podrían requerir dosis más altas para mantener la concentración deseada en comparación con los pacientes con anemia menos grave (hemoglobina > 6,8 g/dl, o > 4,25 mmol/l).
Pacientes adultos con insuficiencia renal en período pre-dialítico
En pacientes con insuficiencia renal en período pre-dialítico, cuando no se dispone de acceso para la administración intravenosa, el medicamento puede administrarse por vía subcutánea.
El tratamiento se divide en dos fases.
Fase de corrección
50 UI/kg, 3 veces por semana.
Si es necesario, la dosis puede ajustarse incrementando 25 UI/kg, 3 veces por semana, con intervalos entre aumentos de al menos 4 semanas hasta alcanzar un nivel de hemoglobina entre 10–12 g/dl (6,2–7,5 mmol/l).
Fase de mantenimiento
Durante la fase de mantenimiento, Emaveil puede administrarse 3 veces por semana, o, en caso de administración subcutánea, 1 vez por semana o 1 vez cada 2 semanas. Las dosis y los intervalos entre administraciones deben ajustarse para mantener el nivel deseado de hemoglobina (Hb) entre 10 y 12 g/dl (6,2–7,5 mmol/l). La prolongación de los intervalos entre administraciones podría requerir un aumento de la dosis. La dosis máxima no debe exceder los 150 UI/kg 3 veces por semana, 240 UI/kg (máximo hasta 20.000 UI) una vez por semana o 480 UI/kg (máximo hasta 40.000 UI) una vez cada 2 semanas.
Pacientes adultos sometidos a diálisis peritoneal
En pacientes sometidos a diálisis peritoneal, cuando no se dispone de acceso para la administración intravenosa, el medicamento puede administrarse por vía subcutánea.
El tratamiento se divide en dos fases.
Fase de corrección
50 UI/kg, 2 veces por semana.
Fase de mantenimiento
Generalmente, la dosis para mantener el nivel deseado de hemoglobina (Hb) entre 10 y 12 g/dl (6,2–7,5 mmol/l) oscila entre 25 y 50 UI/kg, administrada 2 veces por semana mediante dos inyecciones de igual valor.
Tratamiento de pacientes con anemia inducida por quimioterapia
En pacientes con anemia [por ejemplo, concentración de hemoglobina ≤ 10 g/dl (6,2 mmol/l)], Emaveil debe administrarse por vía subcutánea. Los síntomas de anemia y las complicaciones pueden variar según la edad, el sexo del paciente y las condiciones provocadas por la enfermedad; por ello, es necesario que el médico evalúe el curso clínico individual y el estado del paciente.
Debido a la variabilidad individual, los valores periódicos del nivel de hemoglobina en cada paciente pueden ser superiores o inferiores al nivel deseado. El nivel de hemoglobina debe controlarse mediante ajuste de la dosis, teniendo en cuenta que debe mantenerse entre 10 g/dl (6,2 mmol/l) y 12 g/dl (7,5 mmol/l). Debe evitarse mantener niveles de hemoglobina superiores a 12 g/dl (7,5 mmol/l) de forma continua. Las indicaciones para el ajuste de la dosis cuando los niveles de hemoglobina superan los 12 g/dl (7,5 mmol/l) se describen más adelante.
El tratamiento con epoetina alfa debe continuar durante un mes tras la finalización de la quimioterapia.
La dosis inicial para el tratamiento de la anemia en este grupo de pacientes es de 150 UI/kg, 3 veces por semana. Como alternativa, la epoetina alfa puede administrarse en una dosis inicial de 450 UI/kg por vía subcutánea, 1 vez por semana.
Si tras 4 semanas de tratamiento con la dosis inicial el nivel de hemoglobina aumenta al menos en 1 g/dl (0,6 mmol/l) (o el nivel de reticulocitos aumenta a ≥ 40.000 células/ml), la dosis debe mantenerse en 150 UI/kg 3 veces por semana o 450 UI/kg por vía subcutánea 1 vez por semana. Si tras 4 semanas de tratamiento con la dosis inicial el nivel de hemoglobina aumenta en 1 g/dl (0,62 mmol/l) o el nivel de reticulocitos aumenta a < 40.000 células/ml, la dosis debe aumentarse a 300 UI/kg 3 veces por semana o 40.000 UI 1 vez por semana.
Si tras 4 semanas de tratamiento con la dosis aumentada de 300 UI/kg 3 veces por semana el nivel de hemoglobina aumenta en ≥ 1 g/dl (≥ 0,62 mmol/l) o el nivel de reticulocitos aumenta a ≥ 40.000 células/ml, la dosis no se modifica. Sin embargo, si el nivel de hemoglobina aumenta en < 1 g/dl (< 0,62 mmol/l) o el nivel de reticulocitos aumenta en < 40.000 células/ml, la respuesta clínica se considera negativa y el tratamiento debe interrumpirse. Esquema recomendado del régimen de dosificación:
El estado de los pacientes debe vigilarse cuidadosamente para asegurar que la dosis más baja aprobada del fármaco estimulante de la eritropoyesis proporcione un control adecuado de los síntomas de la anemia.
Ajuste de la dosis para mantener el nivel objetivo de hemoglobina entre 10–12 g/dl
Si la velocidad de aumento del nivel de hemoglobina supera los 2 g/dl (1,25 mmol/l) por mes y el nivel total de hemoglobina se aproxima a 12 g/dl (7,5 mmol/l), la dosis de Emaveil debe reducirse en un 25–50 % según la velocidad de aumento del nivel de hemoglobina. Si el nivel de hemoglobina supera los 13 g/dl (8,1 mmol/l), el tratamiento debe suspenderse temporalmente hasta que el nivel descienda a 12 g/dl (7,5 mmol/l), momento en el cual debe reanudarse con una dosis un 25 % inferior a la anterior.
Pacientes adultos que participan en programas de donación autóloga de sangre antes de cirugías
Debe utilizarse la vía de administración intravenosa. La epoetina alfa se administra tras cada sesión de extracción de sangre.
En pacientes con anemia moderada (hematocrito entre 33–39 %) que requieran ≥ 4 unidades de sangre, el tratamiento con epoetina alfa debe realizarse con una dosis de 600 UI/kg, 2 veces por semana durante las 3 semanas previas a la intervención quirúrgica. Con este régimen, se puede obtener ≥ 4 unidades de sangre en el 81 % de los pacientes tratados con epoetina alfa, en comparación con el 37 % de los pacientes tratados con placebo. El tratamiento con epoetina alfa reduce en un 50 % el riesgo de transfusión de sangre homóloga en comparación con los pacientes que no la reciben.
Todos los pacientes tratados con epoetina alfa requieren un aporte adecuado de hierro (200 mg/día por vía oral) durante todo el curso del tratamiento. Para garantizar niveles adecuados de hierro en el organismo, el uso de medicamentos con hierro debe iniciarse lo antes posible, incluso varias semanas antes del comienzo del programa de recolección de sangre autóloga.
Pacientes adultos sometidos a cirugía ortopédica electiva
Debe utilizarse la vía de administración subcutánea.
El régimen de dosificación recomendado es de 600 UI/kg por semana durante 3 semanas previas a la cirugía (días 21, 14 y 7 antes de la intervención) y el día de la cirugía.
Cuando por indicaciones médicas sea necesario acortar el período preoperatorio a menos de 3 semanas, Emaveil debe administrarse diariamente a una dosis de 300 UI/kg durante 10 días consecutivos antes de la cirugía, el día de la cirugía y durante 4 días posteriores a la misma. Si durante los análisis hematológicos en el período preoperatorio el nivel de hemoglobina alcanza o supera los 15 g/dl, el uso de epoetina alfa debe suspenderse completamente.
Todos los pacientes tratados con epoetina alfa requieren un aporte adecuado de hierro (200 mg/día por vía oral) durante todo el curso del tratamiento. El uso de medicamentos con hierro debe iniciarse lo antes posible, incluso varias semanas antes del comienzo del programa de donación de sangre autóloga.
Niños.
La epoetina alfa está indicada para el tratamiento de la anemia provocada por insuficiencia renal crónica en niños de 1 a 18 años de edad sometidos a diálisis.
Sobredosis.
La epoetina alfa tiene un amplio margen terapéutico. En caso de sobredosis, los efectos observados reflejan el grado máximo de la acción farmacológica de la hormona. En niveles excepcionalmente altos de hemoglobina, puede realizarse una flebotomía. Si es necesario, se aplicará un tratamiento sintomático.
Reacciones adversas.
La reacción adversa más frecuente durante el tratamiento con epoetina alfa en pacientes oncológicos y en pacientes con insuficiencia renal crónica es el aumento dependiente de la dosis de la presión arterial o la exacerbación de una hipertensión preexistente. Es necesario controlar la presión arterial, especialmente al inicio del tratamiento (véase la sección «Instrucciones de uso»).
Las reacciones adversas más frecuentes observadas en estudios clínicos con epoetina alfa fueron diarrea, náuseas, vómitos, fiebre y cefalea, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, convulsiones, pirexia y erupciones cutáneas. Pueden presentarse síntomas similares a los de la gripe, especialmente al comienzo del tratamiento, tales como cefalea, dolores articulares y musculares y escalofríos.
Durante estudios sobre el uso del medicamento con intervalos entre dosis prolongados en pacientes adultos con insuficiencia renal en período pre-diálisis, se observó un empeoramiento de la permeabilidad de las vías respiratorias, incluyendo las vías respiratorias superiores, congestión nasal y nasofaringitis.
En pacientes que recibieron tratamiento con agentes estimulantes de la eritropoyesis se observó un aumento en la frecuencia de complicaciones trombovasculares (véase la sección «Instrucciones de uso»).
Las reacciones adversas graves incluyeron trombosis venosa y arterial, embolia (incluyendo casos fatales), tales como trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, trombosis arterial (incluyendo infarto de miocardio e isquemia miocárdica), trombosis de la retina y trombosis del acceso vascular (incluyendo la oclusión del sistema de diálisis). En estudios clínicos con epoetina alfa se observaron complicaciones cerebrovasculares (incluyendo accidente cerebrovascular e hemorragias intracraneales) y ataques isquémicos transitorios, así como aneurismas y reacciones de hipersensibilidad, incluyendo erupciones cutáneas, urticaria, reacciones anafilácticas y edema angioneurótico.
Durante el tratamiento con epoetina alfa en pacientes con presión arterial previamente normal o baja se ha observado crisis hipertensiva con encefalopatía y convulsiones, que requiere atención médica inmediata y tratamiento intensivo. Debe prestarse especial atención a un dolor de cabeza agudo y súbito de tipo migrañoso como señal de alarma.
Muy raramente (en < 1/10.000 casos por año) se ha observado una aplasia eritroide verdadera mediada por anticuerpos tras varios meses o años de tratamiento con Emaway.
El perfil general de seguridad de la epoetina alfa se evaluó a partir de datos de 2094 pacientes con anemia de un total de 3417 pacientes incluidos en 25 estudios clínicos. Se incluyeron datos de 228 pacientes que recibieron epoetina alfa en 4 estudios sobre el tratamiento de la insuficiencia renal crónica [2 estudios sobre el uso del medicamento en pacientes en período pre-diálisis (n = 131) y 2 estudios con pacientes en diálisis (n = 97)]; 1404 pacientes con enfermedades oncológicas que recibieron epoetina alfa en 16 estudios sobre el tratamiento de anemia inducida por quimioterapia; 147 pacientes que recibieron epoetina alfa en 2 estudios sobre la recolección de sangre autóloga; 213 pacientes que recibieron epoetina alfa en 1 estudio sobre el uso de epoetina alfa en el período pre y postoperatorio; y 102 pacientes que recibieron epoetina alfa en 2 estudios sobre SMF (síndrome mielodisplásico). En la tabla siguiente se indican las reacciones adversas observadas con una frecuencia ≥ 1 % en pacientes que recibieron epoetina alfa durante estudios clínicos.
La frecuencia se define como: muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuente (≥ 1/1.000 a < 1/100); rara (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy rara (< 1/10.000); desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).
| Sistema de órganos |
Reacción adversa |
Frecuencia |
| Del sistema sanguíneo y del sistema linfático |
aplasia eritrocitaria verdadera3, trombocitosis |
raras |
| Del metabolismo y la nutrición |
hiperkalemia1 |
infrecuentes |
| Del sistema inmune |
hipersensibilidad3 |
infrecuentes |
| reacciones anafilácticas3 |
raras |
|
| Del sistema nervioso |
dolor de cabeza, accidente cerebrovascular |
frecuentes |
| convulsiones, hemorragias cerebrales |
infrecuentes |
|
| accidente cerebrovascular, encefalopatía hipertensiva, ataque isquémico transitorio |
desconocida |
|
| De los órganos de la vista |
trombosis retiniana |
desconocida |
| Del sistema vascular |
hipertensión arterial, trombosis venosas y arteriales2 trombosis venosa profunda |
frecuentes |
| crisis hipertensiva3 infarto de miocardio |
desconocida |
|
| Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino |
tos, embolia pulmonar |
frecuentes |
| empeoramiento de la permeabilidad de las vías respiratorias |
infrecuentes |
|
| Del tracto gastrointestinal |
diarrea, náuseas, vómitos |
muy frecuentes |
| De la piel y del tejido subcutáneo |
erupción cutánea |
frecuentes |
| urticaria3 |
infrecuentes |
|
| edema angioneurótico3 |
desconocida |
|
| Del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo |
artralgia, dolor óseo, mialgia, dolor en las extremidades |
frecuentes |
| Alteraciones congénitas y hereditarias/genéticas |
porfiria aguda3 |
raras |
| Alteraciones generales y en el lugar de administración |
fiebre |
muy frecuentes |
| escalofríos, estado similar a la gripe, reacciones en el lugar de inyección, edema periférico |
frecuentes |
|
| falta de respuesta al tratamiento3 |
desconocida |
|
| Pruebas de laboratorio |
presencia de anticuerpos anti-eritropoyetina |
raras |
| Lesiones, intoxicaciones y complicaciones procedimentales |
trombosis del shunt, incluyendo el equipo para diálisis |
frecuentes |
1 Frecuente en pacientes sometidos a hemodiálisis.
2 Incluyendo eventos arteriales y venosos, con y sin resultado letal, tales como trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, trombosis retiniana, trombosis arterial (incluyendo infarto de miocardio), alteraciones de la circulación cerebral (incluyendo accidente isquémico cerebral, hemorragia cerebral), accidentes isquémicos transitorios, trombosis del shunt (incluyendo equipos de diálisis) y trombosis en la zona del anastomosis arteriovenoso.
3 Véase la sección «Descripción de reacciones adversas individuales» más adelante y la sección «Propiedades farmacológicas».
Descripción de reacciones adversas individuales
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo casos de erupciones cutáneas (incluyendo urticaria), reacciones anafilácticas y angioedema (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).
Se han observado casos de crisis hipertensiva con encefalopatía y convulsiones, que requirieron atención médica inmediata y tratamiento intensivo, en pacientes con presión arterial normal o baja al inicio del tratamiento. Se debe prestar especial atención a la aparición repentina de un dolor de cabeza punzante similar a la migraña, que puede ser una señal de alarma (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).
Se han notificado casos graves de reacciones adversas cutáneas relacionadas con el tratamiento con epoetinas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica, que pueden poner en peligro la vida o tener un resultado letal (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).
Muy raramente (< 10000 casos por paciente-año) se han notificado casos de aplasia eritroide verdadera mediada por anticuerpos (PRCA) en pacientes tratados con Emovey durante meses o años (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).
Pacientes adultos con SDM de riesgo bajo o intermedio-1
En el transcurso de un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, 4 (4,7 %) pacientes presentaron eventos trombovasculares (muerte súbita, accidente cerebrovascular isquémico, embolia y flebitis). Todos los eventos trombovasculares ocurrieron en el grupo tratado con epoetina alfa durante las primeras 24 semanas de tratamiento. Tres casos de eventos trombovasculares fueron confirmados, el cuarto caso (muerte súbita) no fue confirmado. Dos pacientes presentaban factores de riesgo significativos (fibrilación auricular, insuficiencia cardíaca y tromboflebitis).
Pacientes pediátricos con insuficiencia renal crónica sometidos a hemodiálisis
La experiencia con el uso de Emovey en niños con insuficiencia renal crónica sometidos a hemodiálisis durante los estudios clínicos y en el período poscomercialización es limitada. No se han identificado reacciones adversas específicas en pacientes pediátricos que no se hayan mencionado en la tabla; tampoco se han detectado reacciones adversas que no correspondan a la enfermedad subyacente.
Pacientes con insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal crónica, niveles de hemoglobina superiores a 12 g/dl pueden estar asociados con un mayor riesgo de complicaciones cardiovasculares, incluyendo fatales.
En algunos pacientes sometidos a hemodiálisis, especialmente en aquellos con predisposición a hipotensión o con complicaciones en la fístula arteriovenosa (estenosis, aneurismas, etc.), se han descrito casos de trombosis del shunt.
Pacientes con enfermedades oncológicas
Se ha observado el desarrollo de complicaciones trombóticas en pacientes que reciben terapia con agentes estimulantes de la eritropoyesis, incluyendo epoetina alfa (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).
Pacientes quirúrgicos adultos
En pacientes con niveles estables de hemoglobina entre 10 y 13 g/dl sometidos a cirugía ortopédica electiva, la frecuencia de complicaciones trombóticas/vasculares (la mayoría de las cuales fueron trombosis venosa profunda) fue similar entre los diferentes grupos de dosificación de epoetina alfa y los grupos placebo, a pesar de que la experiencia clínica es limitada.
Además, en pacientes con niveles estables de hemoglobina > 13 g/dl, no puede descartarse la posibilidad de que el tratamiento con epoetina alfa esté asociado con un mayor riesgo de eventos trombóticos/vasculares postoperatorios.
Notificación de reacciones adversas sospechadas
La notificación de reacciones adversas sospechadas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de farmacovigilancia.
Duración del producto. 2 años.
Condiciones de conservación.
Conservar entre 2 °C y 8 °C en el envase original. Debe mantenerse la cadena de frío durante la utilización del producto. No agitar ni congelar. Mantener fuera del alcance de los niños.
Las jeringas que se van a utilizar o que podrían utilizarse deben conservarse a temperatura ambiente (no superior a 25 °C) durante un período máximo único de 7 días.
Incompatibilidades.
Dado que no se han realizado estudios de compatibilidad, el medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.
Envase.
1 ml en jeringas precargadas. 1 jeringa por blíster. 1 blíster por caja.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
Shenyang Sunshine Pharmaceutical Co., Ltd.
Dirección del fabricante.
No.3 A 1, Road 10, Economy and Technology Development Zone, Shenyang, People’s Republic of China.
Titular de la autorización de comercialización.
Sociedad con responsabilidad limitada «Yuria-Farm».
Dirección del titular de la autorización de comercialización.
Ucrania, 03680, Kiev, calle M. Amosova, 10.