Dotavis

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DOTAVIST (DOTAVIST)

Composición:

Principio activo: ácido gadoterico;

1 ml de solución contiene 279,32 mg de ácido gadoterico (0,5 mmol), equivalente a 376,92 mg de meglumina gadoterato;

Excipientes: meglumina, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas: solución transparente incolora o ligeramente amarillenta, prácticamente libre de inclusiones mecánicas.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes de contraste paramagnéticos. Ácido gadoterico.

Código ATC V08C A02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El ácido gadothérico posee propiedades paramagnéticas que potencian el contraste en la resonancia magnética (RM). El ácido gadothérico no tiene actividad farmacodinámica específica y es biológicamente altamente inerte.

Farmacocinética.

Tras la administración intravenosa, el ácido gadothérico se distribuye en los líquidos extracelulares del organismo. El ácido gadothérico no se une a la albúmina plasmática.

En pacientes con función renal normal, el período de semivida plasmática es de aproximadamente 90 minutos. El ácido gadothérico se elimina sin cambios mediante filtración glomerular. En la insuficiencia renal, el aclaramiento plasmático se reduce.

En animales, la excreción del ácido gadothérico en la leche es baja y la penetración a través de la barrera placentaria es lenta.

Hasta la fecha, no existen datos sobre la cinética en personas de edad avanzada, niños, mujeres embarazadas o lactantes, ni tampoco en pacientes con alteraciones hepáticas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Se utiliza exclusivamente con fines diagnósticos, cuando no es posible realizar una resonancia magnética (RM) sin contraste.

Adultos

Realce con contraste en RM.

RM del cerebro y médula espinal: detección de tumores cerebrales, de la columna vertebral, de los tejidos circundantes, prolapso de discos intervertebrales y enfermedades infecciosas.

RM de cuerpo entero, incluyendo la visualización de patologías renales, cardíacas, uterinas, ováricas, de órganos del tórax y cavidad abdominal, y patologías osteoarticulares.

Angiografía.

Niños (0–18 años)

Realce con contraste en RM.

RM del cerebro y médula espinal: detección de tumores cerebrales, de la columna vertebral, de los tejidos circundantes, prolapso de discos intervertebrales y enfermedades infecciosas.

RM de cuerpo entero, incluyendo la visualización de patologías renales, cardíacas, uterinas, ováricas, de órganos del tórax y cavidad abdominal, y patologías osteoarticulares.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al ácido gadotérico, a la meglumina o a cualquier medicamento que contenga gadolinio.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No se han observado interacciones con otros medicamentos. No se han realizado estudios adecuados sobre interacciones entre medicamentos.

Medicamentos concomitantes que deben tenerse en cuenta. Los betabloqueantes, sustancias vasoactivas, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) y antagonistas de los receptores de la angiotensina II reducen la eficacia del mecanismo de compensación cardiovascular ante alteraciones de la presión arterial. Antes de la administración de compuestos de gadolinio, debe informarse al médico radiólogo de que el paciente está tomando estos medicamentos, y debe prepararse previamente el equipo necesario para medidas de reanimación.

Características de uso.

El ácido gadotérico no debe administrarse por vía intratecal. Se han notificado casos de reacciones graves, potencialmente mortales y fatales, principalmente de tipo neurológico (por ejemplo, coma, encefalopatía, convulsiones), tras la administración intratecal. El ácido gadotérico debe administrarse exclusivamente por vía intravenosa. La extravasación puede provocar reacciones locales de intolerancia que requieran tratamiento local convencional.

Se deben tomar precauciones habituales durante la realización de la resonancia magnética (RM): presencia en el paciente de marcapasos cardíacos, pinzas vasculares ferromagnéticas, bombas de infusión, estimuladores nerviosos, implantes cocleares o sospecha de cuerpos extraños metálicos intracorporales, especialmente en el ojo.

Hipersensibilidad

• Como con otros agentes de contraste que contienen gadolinio, pueden producirse reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones potencialmente mortales. Las reacciones de hipersensibilidad pueden ser alérgicas (descritas como reacciones anafilácticas si se identifican como graves) o no alérgicas. Las reacciones pueden ser inmediatas (menos de 60 minutos) o tardías (hasta 7 días). Las reacciones anafilácticas ocurren inmediatamente y pueden conducir a un desenlace fatal. Las reacciones anafilácticas no dependen de la dosis, pueden ocurrir incluso tras la primera dosis del medicamento y a menudo son imprevisibles.
• Existe siempre riesgo de hipersensibilidad, independientemente de la dosis administrada.
• Los pacientes que previamente han presentado una reacción tras la administración de un agente de contraste que contiene gadolinio tienen un riesgo aumentado de desarrollar otra reacción tras la administración posterior del mismo medicamento o posiblemente de otros agentes, por lo que en estos pacientes el riesgo de reacciones alérgicas es elevado.
• La administración de ácido gadotérico puede agravar los síntomas de asma preexistente. En pacientes con asma cuyo cuadro empeore tras la administración del medicamento, la decisión de usar ácido gadotérico debe tomarse tras una evaluación cuidadosa de la relación riesgo-beneficio.
• Se sabe que en pacientes que toman betabloqueantes, especialmente con asma bronquial asociada, las reacciones de hipersensibilidad tras el uso de agentes de contraste yodados pueden agravarse. Estos pacientes pueden ser refractarios al tratamiento estándar de las reacciones de hipersensibilidad con betamiméticos.
• Antes de la inyección de cualquier agente de contraste, debe investigarse el historial alérgico del paciente (por ejemplo, alergia a mariscos, fiebre del heno, urticaria), la sensibilidad previa a agentes de contraste y la presencia de asma bronquial, ya que se ha notificado una mayor frecuencia de reacciones adversas a agentes de contraste en pacientes con estas condiciones. Además, puede considerarse una premedicación con antihistamínicos y/o glucocorticoides.
• El procedimiento debe realizarse bajo supervisión médica cuidadosa. En caso de reacción de hipersensibilidad, se debe interrumpir inmediatamente la administración del agente de contraste y administrar tratamiento específico si es necesario. Durante todo el procedimiento debe mantenerse un acceso venoso. Para poder iniciar inmediatamente las medidas de reanimación, deben estar disponibles medicamentos adecuados (por ejemplo, adrenalina y antihistamínicos), una cánula endotraqueal y un respirador.

Alteraciones de la función renal

Antes de la administración de ácido gadotérico, se recomienda evaluar a todos los pacientes en busca de disfunción renal, interpretando los resultados de las pruebas de laboratorio.

Se ha notificado fibrosis sistémica nefrogénica (FSN) asociada al uso de algunos agentes de contraste que contienen gadolinio en pacientes con alteraciones renales agudas o crónicas graves (TFG < 30 ml/min/1,73 m²). Los pacientes sometidos a trasplante hepático constituyen un grupo de riesgo especial, ya que la frecuencia de insuficiencia renal aguda en este grupo es alta. Dado que existe la posibilidad de que la FSN también pueda ocurrir tras la administración de ácido gadotérico, este medicamento debe administrarse a pacientes con insuficiencia renal grave y a pacientes antes y después de trasplante hepático únicamente tras una evaluación cuidadosa de la relación riesgo-beneficio, y solo cuando la información diagnóstica sea esencial y no esté disponible mediante RM sin contraste.

Tras la administración de ácido gadotérico, puede utilizarse hemodiálisis para eliminar el ácido gadotérico del organismo. No existen pruebas que recomienden iniciar la hemodiálisis para prevenir o tratar la FSN en pacientes que aún no han recibido procedimientos de hemodiálisis.

Pacientes de edad avanzada

Dado que en pacientes de edad avanzada el aclaramiento renal del ácido gadotérico puede estar reducido, es especialmente importante monitorear a personas de 65 años o más en relación con el desarrollo de alteraciones de la función renal.

Pacientes pediátricos

Recién nacidos y niños de corta edad

Debido a la función renal inmadura en recién nacidos menores de 4 semanas y en niños menores de 1 año, el ácido gadotérico debe administrarse a estos pacientes solo tras un análisis cuidadoso de todos los riesgos.

Enfermedades cardiovasculares

En pacientes con enfermedades cardiovasculares graves, el ácido gadotérico debe administrarse únicamente tras una evaluación cuidadosa de la relación riesgo-beneficio, ya que actualmente solo hay datos limitados disponibles.

Alteraciones del sistema nervioso central (SNC)

Como con otros agentes de contraste que contienen gadolinio, se requieren precauciones especiales en pacientes con umbral convulsivo bajo. Se deben tomar medidas preventivas, como un monitoreo cuidadoso del paciente. Todo el equipo y medicamentos necesarios para el tratamiento de convulsiones deben estar preparados de antemano.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos sobre el uso de agentes de contraste basados en gadolinio, especialmente el ácido gadotérico, en mujeres embarazadas son limitados. El gadolinio puede atravesar la placenta. No se conoce si el efecto del gadolinio sobre el feto se asocia con reacciones adversas. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre la función reproductiva. El ácido gadotérico no debe usarse durante el embarazo a menos que el estado clínico de la mujer requiera su uso.

Lactancia

Los agentes de contraste que contienen gadolinio se excretan en la leche materna en pequeñas cantidades. Dado el bajo nivel del fármaco excretado en la leche materna y su escasa absorción gastrointestinal, no se prevé ningún efecto sobre el neonato tras la administración de dosis clínicas. La decisión de continuar o suspender la lactancia durante las 24 horas posteriores a la administración de ácido gadotérico debe dejarse a criterio del médico y de la madre lactante.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Los pacientes a quienes se administre el medicamento en régimen ambulatorio deben tener en cuenta que pueden presentar náuseas de forma repentina durante la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Debe administrarse la dosis más baja que proporcione un contraste adecuado para fines diagnósticos.

La dosis debe calcularse en función del peso corporal del paciente. Esta dosis no debe superar la dosis recomendada por kilogramo de peso corporal, tal como se describe detalladamente en esta sección.

Adultos, incluidas las personas de edad avanzada

RM del cerebro y médula espinal. En la mayoría de los casos, la dosis recomendada es de 0,1 mmol/kg, es decir, 0,2 ml/kg, lo cual es suficiente para lograr un contraste diagnósticamente adecuado.

Si persiste la sospecha clínica de lesión a pesar de resultados normales en la resonancia magnética, una segunda inyección de 0,2 mmol/kg, es decir, 0,4 ml/kg, administrada dentro de los 30 minutos siguientes, puede facilitar la visualización del tumor y ayudar en la elección del tratamiento.

RM de cuerpo entero y angiografía

Se recomienda una administración de 0,1 mmol/kg, es decir, 0,2 ml/kg, para lograr un contraste diagnósticamente adecuado.

Angiografía. En casos excepcionales (por ejemplo, imposibilidad de obtener imágenes de calidad en una extensa área vascular), puede estar justificada una segunda inyección consecutiva de 0,1 mmol/kg, es decir, 0,2 ml/kg. Sin embargo, cuando se prevé el uso de dosis consecutivas del medicamento Dotarem para angiografías de segmentos específicos (como las arterias de las piernas o los pulmones), puede considerarse el uso de 0,05 mmol/kg, es decir, 0,1 ml/kg del producto en cada dosis, dependiendo del equipo disponible para el procesamiento de imágenes.

Poblaciones especiales

Alteración de la función renal

En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (TFG ≥ 30 ml/min/1,73 m²), se debe administrar la dosis habitual para adultos.

En pacientes con insuficiencia renal grave (TFG < 30 ml/min/1,73 m²), así como en pacientes antes y después de un trasplante hepático, el medicamento Dotarem solo debe administrarse tras una evaluación cuidadosa de la relación riesgo-beneficio, y únicamente cuando la información diagnóstica sea esencial y no pueda obtenerse mediante resonancia magnética sin contraste. Si es necesario administrar Dotarem, la dosis no debe exceder 0,1 mmol/kg de peso corporal. No debe administrarse más de una dosis durante el escaneo. Debido a la falta de información sobre la administración repetida, no se deben repetir las inyecciones de Dotarem si el intervalo entre inyecciones es inferior a 7 días.

Pacientes de edad avanzada (65 años o más)

No se requiere ajuste de dosis. Se recomienda precaución al administrar el medicamento a pacientes de edad avanzada.

Alteración de la función hepática

En pacientes con alteración de la función hepática, se debe administrar la dosis habitual para adultos. Sin embargo, se recomienda precaución, especialmente durante el período perioperatorio del trasplante hepático.

Pacientes pediátricos (0-18 años)

RM del cerebro y médula espinal/RM de cuerpo entero

La dosis máxima recomendada de ácido gadotérico es de 0,1 mmol/kg de peso corporal. No debe administrarse más de una dosis durante el escaneo.

Debido a la función renal inmadura en recién nacidos menores de 4 semanas y en niños menores de 1 año, el medicamento Dotarem solo debe administrarse tras una evaluación cuidadosa de todos los factores, con una dosis que no exceda 0,1 mmol/kg de peso corporal. Debido a la falta de información sobre la administración repetida, no se deben repetir las inyecciones de Dotarem si el intervalo entre ellas es inferior a 7 días.

Angiografía

El ácido gadotérico no se recomienda para angiografía en niños menores de 18 años debido a la insuficiencia de datos sobre su eficacia y seguridad para este uso.

Vía de administración

El medicamento está indicado únicamente para administración intravenosa.

La administración intravenosa de agentes de contraste debe realizarse, siempre que sea posible, con el paciente en posición supina. Tras la inyección, el paciente debe permanecer bajo observación durante al menos 30 minutos, ya que la experiencia indica que la mayoría de los efectos adversos ocurren dentro de este período.

Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, el tiempo y las condiciones de almacenamiento durante su uso son responsabilidad del usuario, y generalmente no deben exceder 24 horas a una temperatura entre 2 °C y 8 °C, excepto cuando se abre bajo condiciones asépticas controladas y verificadas.

Población pediátrica

Dependiendo de la cantidad de Dotarem que deba administrarse al niño, es preferible utilizar los frascos de Dotarem con un volumen adaptado a dicha cantidad, con el fin de administrar el volumen de medicamento más preciso posible.

En recién nacidos y lactantes, la dosis requerida debe administrarse manualmente.

Niños.

Debido a la función renal inmadura en recién nacidos menores de 4 semanas y en niños menores de 1 año, el ácido gadotérico debe administrarse a estos pacientes solo tras un análisis cuidadoso de todos los riesgos.

Sobredosificación.

El ácido gadotérico puede eliminarse mediante hemodiálisis. Sin embargo, no existen pruebas que demuestren que la hemodiálisis sea útil para prevenir la fibrosis sistémica nefrogénica (FSN).

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas asociadas con el uso del ácido gadotérico suelen ser de intensidad leve o moderada y de carácter transitorio. Con mayor frecuencia se observan reacciones en el lugar de la inyección, náuseas y cefalea.

Durante los estudios clínicos, las reacciones más frecuentes fueron náuseas, cefalea, reacciones en el lugar de la inyección, escalofríos, hipotensión arterial, somnolencia, mareo, sensación de calor, escozor, erupción cutánea, astenia, disgeusia e hipertensión arterial, con una frecuencia considerada como no frecuente (≥1/1000 – <1/100).

En los estudios poscomercialización, las reacciones adversas más comunes tras la administración del ácido gadotérico fueron náuseas, vómitos, prurito y reacciones de hipersensibilidad.

Dentro de las reacciones de hipersensibilidad, las reacciones cutáneas son las más frecuentes, pudiendo ser localizadas, extensas o generalizadas.

Estas reacciones suelen ocurrir de forma inmediata (durante la inyección o dentro de la primera hora tras el inicio de la inyección), aunque a veces pueden presentarse con retraso (de una hora a varios días tras la inyección), manifestándose en tales casos con alteraciones cutáneas.

Las reacciones de hipersensibilidad de tipo inmediato incluyen uno o más efectos que aparecen simultánea o secuencialmente, y con mayor frecuencia afectan a la piel, al sistema respiratorio, al tracto gastrointestinal, a las articulaciones y/o al sistema cardiovascular.

Cada síntoma puede ser un signo premonitorio del inicio de un shock y muy raramente conduce a un desenlace letal.

Tras la administración del ácido gadotérico se han notificado casos aislados de encefalopatía nefrogénica sistémica (ENS), la mayoría de ellos en pacientes a los que se habían administrado simultáneamente otros agentes de contraste que contienen gadolinio.

En la tabla se muestran las reacciones adversas clasificadas por órganos y sistemas afectados y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a <1/10), no frecuentes (≥ 1/1000 a <1/100), raras (≥ 1/10 000 a <1/1 000), muy raras (<1/10 000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Los datos proceden de estudios clínicos.

Se han notificado las siguientes reacciones adversas con el uso de otros agentes de contraste intravenosos para RM:

Reacciones adversas en niños

La seguridad del medicamento en niños se ha analizado en estudios clínicos y en estudios poscomercialización. En comparación con los adultos, el perfil de seguridad del ácido gadotérico no ha mostrado ninguna particularidad específica en niños. La mayoría de las reacciones corresponden a síntomas gastrointestinales o signos de hipersensibilidad.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa o la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Período de validez.

5 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

No requiere condiciones especiales de almacenamiento.

Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

5 ml, 10 ml, 15 ml, 20 ml, 60 ml o 100 ml en frascos. Un frasco por estuche.

10 ml, 15 ml o 20 ml en jeringas precargadas. Una jeringa precargada por blíster. Un blíster o cinco blísteres por estuche.

10 ml, 15 ml o 20 ml en jeringas precargadas. Una jeringa precargada con aguja separada envasada individualmente en un contenedor y/o con soporte para los dedos, en blíster. Un blíster o cinco blísteres por estuche.

10 ml, 15 ml o 20 ml en jeringas precargadas. Una jeringa precargada con aguja separada envasada individualmente en un contenedor y/o con soporte para los dedos, en blíster. Un blíster o cinco blísteres por estuche.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

AT «Farmaс».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 04080, ciudad de Kiev, calle Kirilovskaia, 74.