Donna®

INSTRUCCIÓN para uso médico del medicamento DONA® (DONA®)

Composición:

Principio activo: 2 ml de solución (ampolla A) contienen 502,5 mg de sulfato de glucosamina cristalino, equivalente a 400 mg de sulfato de glucosamina, y 102,5 mg de cloruro de sodio;

Excipientes: clorhidrato de lidocaína, agua para inyección;

disolvente (ampolla B) contiene

Excipientes: dietanolamina, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: ampolleta A de vidrio transparente marrón que contiene un líquido transparente sin partículas en suspensión;

ampolla B (disolvente) de vidrio transparente incoloro que contiene un líquido transparente incoloro sin partículas en suspensión;

ampolla A+B (solución para inyección): solución transparente sin partículas en suspensión.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios no esteroides y antirreumáticos.

Código ATC M01AX05.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La sustancia activa, sulfato de glucosamina, es una sal de glucosamina, un aminomonosacárido que fisiológicamente está presente en el organismo humano y que se utiliza para la biosíntesis de glicosaminoglicanos y proteoglicanos de la sustancia fundamental del cartílago articular y del líquido sinovial.

Así pues, el mecanismo de acción del sulfato de glucosamina consiste en la estimulación de la síntesis de glicosaminoglicanos y, por consiguiente, de los proteoglicanos articulares. Además, la glucosamina ejerce un efecto antiinflamatorio y inhibe el proceso de destrucción del cartílago articular principalmente gracias a sus posibles propiedades metabólicas inherentes y a su capacidad de inhibir la actividad de la interleucina-1 (IL-1), lo que por un lado influye en los síntomas de la osteoartritis y por otro lado podría retrasar potencialmente los daños estructurales articulares, como lo demuestran los datos de estudios clínicos a largo plazo.

De acuerdo con investigaciones iniciales in vitro e in vivo, la administración exógena de sulfato de glucosamina estimula la biosíntesis de proteoglicanos, que es insuficiente en la osteoartritis, favorece la fijación de iones de azufre durante la síntesis de glicosaminoglicanos y mejora la trofología del cartílago articular.

Estudios posteriores han demostrado que el sulfato de glucosamina inhibe la síntesis de sustancias que destruyen los tejidos, tales como los radicales superóxido, así como la actividad de enzimas lisosomales y de otras enzimas capaces de degradar el tejido del cartílago articular, como las colagenasas y fosfolipasas A2. Este efecto se traduce en un efecto antiinflamatorio moderado, observado en modelos animales in vivo, incluyendo algunos casos de osteoartritis experimental, incluso sin inhibición de la ciclooxigenasa, a diferencia de los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

Estudios más recientes han mostrado que la mayoría de los efectos metabólicos y antiinflamatorios mencionados anteriormente podrían estar relacionados con la inhibición de la transducción del señal intracelular inducida por la IL-1, uno de los citoquinas implicadas en la patogénesis de la osteoartritis, con la subsiguiente inhibición de la transcripción génica inducida por citoquinas. El sulfato de glucosamina, a concentraciones plasmáticas y en el líquido sinovial descritas en pacientes con osteoartritis, puede inhibir efectivamente la expresión génica inducida por IL-1 de una serie de enzimas proinflamatorias en los tejidos articulares, así como de enzimas prodegenerativas en el cartílago, tales como ciertas metaloproteasas, incluyendo agreganasas. El posible impacto de los iones de azufre sobre estas propiedades farmacodinámicas de la glucosamina aún no ha sido completamente esclarecido.

Todas las propiedades mencionadas anteriormente influyen favorablemente sobre los procesos degenerativos en el cartílago, que constituyen la base de la patogénesis de la osteoartritis, así como sobre la sintomatología clínica de la enfermedad.

Estudios de corta y mediana duración han demostrado que la eficacia del sulfato de glucosamina respecto a los síntomas de la osteoartritis se manifiesta ya a las 2-3 semanas después del inicio del tratamiento.

Por otro lado, la eficacia del tratamiento con sulfato de glucosamina respecto a la sintomatología, en comparación con analgésicos comunes y antiinflamatorios no esteroideos, es óptima tras un curso continuo de 6 meses, o tras un curso de 3 meses con un claro efecto residual durante 2 meses tras la suspensión del tratamiento.

Los resultados de estudios clínicos con tratamiento continuo diario durante 3 años indican un aumento progresivo de su eficacia, tanto respecto a los síntomas como al retraso del daño estructural articular, confirmado mediante radiografía.

El sulfato de glucosamina ha demostrado una buena tolerabilidad. No se ha observado ningún efecto significativo del sulfato de glucosamina sobre el sistema cardiovascular, respiratorio, autónomo ni sobre el sistema nervioso central.

Farmacocinética.

Los estudios realizados en humanos y animales han demostrado que tras la administración oral de glucosamina marcada con 14C, los elementos radiactivos se absorben rápidamente y casi completamente a nivel sistémico. En humanos, se absorbe aproximadamente el 90 % de la dosis marcada radiactivamente. La biodisponibilidad absoluta de la glucosamina en ratas tras la administración oral de sulfato de glucosamina fue del 26 % debido al efecto de primer paso hepático. La biodisponibilidad absoluta en humanos es desconocida, pero según cálculos alométricos, es similar a la observada en ratas, es decir, entre el 20 % y el 30 %.

En voluntarios sanos, tras la administración oral repetida de sulfato de glucosamina a una dosis de 1500 mg/día, la concentración plasmática máxima en estado de equilibrio (Cmax,ss) fue de 1602 ± 425 ng/ml (8,9 µM). Esta concentración se alcanzó entre 1,5 y 4 horas (mediana: 3 horas) tras la administración (tmax). En estado de equilibrio, el valor del AUC (área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo) fue de 14564 ± 4138 ng × h/ml. Estos parámetros se obtuvieron tras la administración del medicamento en ayunas, por lo que no se sabe si la ingesta de alimentos puede influir significativamente en la absorción del fármaco.

Tras la administración oral, tras la absorción, la glucosamina se distribuye principalmente en el medio extravascular (incluyendo el líquido sinovial), con un volumen de distribución aproximadamente 37 veces superior al volumen total de agua corporal. No se ha detectado unión de la glucosamina a proteínas plasmáticas.

El perfil metabólico de la glucosamina no ha sido estudiado, ya que esta sustancia, siendo un componente natural presente en el organismo humano, se utiliza para la biosíntesis de ciertos componentes del cartílago articular.

Solo se ha determinado el período de semieliminación terminal de la glucosamina en plasma humano, basado en mediciones de niveles plasmáticos durante 48 horas tras la administración oral del fármaco. El valor calculado fue de aproximadamente 15 horas.

Tras la administración oral de glucosamina marcada con 14C, la excreción urinaria de elementos marcados en humanos fue del 10 ± 9 % de la dosis administrada, mientras que la excreción fecal fue del 11,3 ± 0,1 %. El nivel de excreción de glucosamina inalterada en orina en humanos tras la administración oral fue en promedio bajo (aproximadamente el 1 % de la dosis administrada). Estos resultados indican que los riñones no desempeñan un papel significativo en la eliminación de la glucosamina y/o sus metabolitos y/o productos de degradación.

Tras la administración repetida en dosis de 750-1500 mg una vez al día, la farmacocinética de la glucosamina fue lineal, mientras que con una dosis de 3000 mg, los niveles plasmáticos de glucosamina fueron más bajos de lo esperado según el incremento de dosis. La farmacocinética de la glucosamina en estado de equilibrio no dependió del tiempo, no mostró acumulación ni reducción de la biodisponibilidad del fármaco en comparación con el perfil farmacocinético tras una dosis única.

La farmacocinética de la glucosamina es análoga en hombres y mujeres, y no se han observado diferencias entre voluntarios sanos y pacientes con osteoartritis de rodilla. En estos últimos, la concentración media en plasma a las 3 horas tras la última dosis de 1500 mg tras administración repetida una vez al día fue de 7,2 µM, similar a la observada en voluntarios sanos, mientras que la concentración media en el líquido sinovial fue solo un 25 % más baja, por lo tanto también dentro del rango de 10 µM. La farmacocinética de la glucosamina no ha sido estudiada en pacientes con insuficiencia renal o hepática, ya que, considerando el perfil de seguridad del fármaco y la participación mínima de los riñones en la eliminación de glucosamina, no se prevé la reducción de la dosis en estos grupos de pacientes.

Las concentraciones en equilibrio de glucosamina en plasma y en líquido sinovial tras la administración repetida una vez al día a una dosis de 1500 mg se encuentran en torno a 10 µM, y por tanto corresponden a las concentraciones en las que se ha demostrado actividad farmacológica en modelos experimentales in vitro, lo que confirma el mecanismo de acción y el efecto clínico del medicamento.

Características clínicas.

Indicaciones. Alivio de los síntomas en artrosis de rodilla leve y moderada.

Contraindicaciones. Hipersensibilidad individual al principio activo o a cualquiera de los excipientes, tendencia a hemorragias.

El medicamento Dona® no debe administrarse a pacientes con alergia a los crustáceos, ya que el principio activo se obtiene a partir del caparazón de crustáceos; estos pacientes pueden tener mayor predisposición al desarrollo de reacciones alérgicas frente a la glucosamina, con posible agravamiento de los síntomas de la enfermedad.

La forma inyectable del medicamento contiene el excipiente lidocaína, que presenta las siguientes contraindicaciones: shock cardiogénico, hipotensión arterial marcada, insuficiencia cardíaca aguda, formas graves de insuficiencia cardíaca crónica, disfunción del ventrículo izquierdo, enfermedades del sistema de conducción cardíaca, bloqueo auriculoventricular de grado II-III, bradicardia grave, trastornos de la coagulación sanguínea, síndrome de Wolff-Parkinson-White, síndrome de Adams-Stokes, convulsiones en la historia clínica provocadas por el uso de lidocaína, síndrome del seno enfermo, alteraciones graves de la función hepática, hipovolemia, miastenia gravis, infecciones en el lugar de inyección, hipersensibilidad a la lidocaína y sensibilidad aumentada a otros anestésicos de tipo amida (debido al riesgo elevado de reacciones de hipersensibilidad cruzada).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción. Debe evitarse el uso de mezclas del contenido de las ampollas del medicamento con otros medicamentos inyectables.

No se han realizado estudios específicos sobre interacciones medicamentosas. Sin embargo, considerando las propiedades físico-químicas y farmacocinéticas del sulfato de glucosamina, puede suponerse un bajo potencial de interacciones. Además, se ha demostrado que el sulfato de glucosamina no provoca ni inhibición ni inducción de la actividad de las principales enzimas CYP450 humanas.

En la práctica, el medicamento no compite por los mecanismos de absorción; tras la absorción, no se une a las proteínas plasmáticas y se metaboliza mediante su incorporación como sustancia endógena a los proteoglicanos o se descompone sin intervención de las enzimas del sistema del citocromo, por lo que es poco probable su interacción con otros medicamentos.

Existen datos limitados sobre la posible interacción de medicamentos con la glucosamina; sin embargo, se ha observado un aumento del valor de la RNI (razón normalizada internacional) durante el uso de antagonistas orales de la vitamina K. Por tanto, debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes que reciben antagonistas orales de la vitamina K durante el inicio o la interrupción del tratamiento con glucosamina. El tratamiento concomitante con glucosamina puede aumentar la absorción y, por consiguiente, la concentración sérica de las tetraciclinas. No obstante, la relevancia clínica de esta interacción probablemente es limitada.

El medicamento es compatible con los antiinflamatorios no esteroideos y con los glucocorticoides.

La forma inyectable del medicamento contiene el excipiente lidocaína. La cimetidina, el meperidino, la bupivacaína, el propranolol, la quinidina, el disopiramida, la amitriptilina, la nortriptilina, la clorpromacina y la imipramina aumentan la concentración sérica de lidocaína al reducir su metabolismo hepático. La noradrenalina produce un efecto sinérgico al interactuar con la lidocaína.

Debe administrarse con precaución la lidocaína junto con inhibidores de la MAO, ya que aumenta el riesgo de hipotensión arterial y se prolonga la acción anestésica local de la lidocaína.

La administración concomitante con antiarrítmicos de clase IA (incluyendo quinidina, procainamida y disopiramida) prolonga el intervalo QT; en casos muy aislados, puede desarrollarse bloqueo AV o fibrilación ventricular.

Se reduce el efecto cardiotónico de los glucósidos cardíacos.

Cuando se administra simultáneamente con agentes sedantes, los efectos tranquilizantes se potencian.

La fenitoína potencia el efecto cardiodepresor de la lidocaína.

La administración concomitante con procainamida puede provocar delirio y alucinaciones.

La lidocaína puede potenciar el efecto de los medicamentos que producen bloqueo neuromuscular, ya que estos últimos reducen la conducción de los impulsos nerviosos. El etanol potencia el efecto depresor de la lidocaína sobre la respiración.

Características de aplicación.

La administración del medicamento debe realizarse únicamente por personal médico.

La glucosamina puede alterar los niveles de glucosa. En pacientes con alteración de la tolerancia a la glucosa, se recomienda controlar el nivel de glucosa en sangre antes de iniciar el tratamiento y periódicamente durante el mismo, así como la necesidad de insulina, si fuera necesario (ver sección «Reacciones adversas»).

En pacientes con factores de riesgo conocidos de enfermedad cardiovascular, se recomienda realizar un monitoreo de los niveles de lípidos en sangre, ya que en varios casos se ha observado hipercolesterolemia en pacientes que recibieron glucosamina.

Se han descrito casos de empeoramiento de los síntomas de asma tras iniciar el tratamiento con glucosamina (los síntomas desaparecieron tras suspender la glucosamina). Por ello, debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes con asma bronquial, ya que estos pacientes podrían ser más propensos a desarrollar reacciones alérgicas a la glucosamina, con posible agravamiento de los síntomas de la enfermedad.

No se han realizado estudios específicos en pacientes con insuficiencia renal o hepática. Sin embargo, el uso de glucosamina en pacientes con insuficiencia hepática o renal grave debe ser supervisado cuidadosamente.

Una dosis del medicamento contiene 40,3 mg de sodio. Este dato debe tenerse en cuenta al prescribirlo a pacientes que siguen una dieta estrictamente libre de sal.

Para evitar la administración accidental intravascular, se recomienda realizar una prueba de aspiración.

La seguridad del uso de anestésicos del grupo de la lidocaína es dudosa en pacientes propensos a hipertermia maligna; por lo tanto, debe evitarse su uso en estos casos.

Antes de administrar lidocaína en pacientes con enfermedades cardíacas (la hipocalemia disminuye la eficacia de la lidocaína), se debe normalizar el nivel de potasio en sangre y realizar un control electrocardiográfico (ECG).

La actividad de la creatinfosfocinasa en suero sanguíneo puede aumentar tras la inyección intramuscular del medicamento, lo que podría llevar a un diagnóstico erróneo de infarto agudo de miocardio.

En caso de alteraciones en la actividad del nódulo sinusal, prolongación del intervalo P-Q, ensanchamiento del complejo QRS o aparición o empeoramiento de arritmias, se debe reducir la dosis o suspender el medicamento.

Debe tenerse especial precaución al administrar el medicamento a pacientes con insuficiencia circulatoria, hipotensión arterial, antecedentes de arritmias, alteraciones de la función hepática y/o renal de grado moderado. Debido a la presencia de lidocaína en la formulación, también debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes de edad avanzada, pacientes con epilepsia, alteraciones en la conducción cardíaca o insuficiencia respiratoria.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen datos sobre la administración del medicamento a mujeres embarazadas o en período de lactancia; por lo tanto, su uso está contraindicado en estas categorías de pacientes.

Fertilidad. No existen datos sobre el efecto del medicamento en la fertilidad. Por ello, se recomienda suspender su uso en mujeres que presenten dificultades para concebir o que estén siendo evaluadas por infertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos. No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Durante el tratamiento con glucosamina pueden presentarse mareo, somnolencia, fatiga, cefalea o alteraciones visuales; por lo tanto, se debe evitar conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

¡Para administración intramuscular! El medicamento no está indicado para administración intravenosa.

Pacientes adultos y pacientes de edad avanzada.

Antes de la administración, mezclar la solución B (disolvente, 1 ml) con la solución A (solución del medicamento, 2 ml) en una misma jeringa.

La solución preparada del medicamento debe administrarse por vía intramuscular en dosis de 3 ml o 6 ml (solución A+B), 3 veces por semana durante 4–6 semanas.

La presencia de un color amarillento en la solución en la ampolla A no afecta la eficacia ni la tolerabilidad del medicamento.

Las inyecciones del medicamento pueden combinarse con la administración oral del medicamento en forma de polvo para preparar una solución.

La glucosamina no está indicada para el tratamiento del síndrome agudo de dolor.

La mejoría de los síntomas (especialmente la reducción del dolor) puede observarse solo tras varias semanas de tratamiento, y en algunos casos incluso tras un período más prolongado.

Si no se produce mejoría de los síntomas tras 2–3 meses de tratamiento, debe reevaluarse la terapia.

Uso en pacientes de edad avanzada. No se han realizado estudios sobre la farmacocinética del medicamento en pacientes de edad avanzada.

Uso en pacientes con insuficiencia renal y/o hepática. No se han realizado estudios sobre la farmacocinética del medicamento en esta población (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Niños. No administrar a niños ni adolescentes, ya que la seguridad y eficacia del medicamento en estos pacientes no han sido establecidas.

Sobredosificación. No se han notificado casos de sobredosificación (accidentales o intencionados). En caso de sobredosificación, se debe suspender la administración del medicamento y, si es necesario, se debe realizar un tratamiento sintomático dirigido a restablecer el equilibrio hidroelectrolítico.

La forma inyectable del medicamento contiene lidocaína como excipiente. Los primeros síntomas de sobredosificación de clorhidrato de lidocaína a nivel del sistema nervioso central pueden incluir entumecimiento de la lengua y los labios, estado de excitación, euforia, ansiedad, zumbidos en los oídos, mareo, visión borrosa, nistagmo, temblores, depresión, somnolencia, pérdida de conciencia, incluso hasta coma, y convulsiones tónico-clónicas. Según publicaciones, los síntomas relacionados con el clorhidrato de lidocaína a nivel cardiovascular y respiratorio pueden incluir disminución de la presión arterial, colapso, bloqueo AV y depresión de la función respiratoria. Es necesario controlar las funciones cardiovascular y respiratoria del paciente. Los cambios en estos parámetros pueden indicar una sobredosificación, por lo que al paciente debe proporcionársele inmediatamente acceso a oxígeno. Todas las complicaciones requieren tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

Criterios para la evaluación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas al medicamento:

Debido al sistema inmunológico: frecuencia desconocida: reacciones alérgicas (hipersensibilidad);

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición: frecuencia desconocida: efecto negativo sobre el monitoreo de la glucosa en sangre, hiperglucemia en pacientes con tolerancia alterada a la glucosa;

Trastornos psiquiátricos: frecuencia desconocida: insomnio;

Debido al sistema nervioso: frecuente: cefalea (dolor de cabeza), somnolencia; frecuencia desconocida: mareo;

Debido al órgano de la vista: frecuencia desconocida: trastornos visuales;

Debido al corazón: frecuencia desconocida: arritmia cardíaca, por ejemplo taquicardia;

Debido al sistema vascular: poco frecuente: enrojecimiento;

Debido al sistema gastrointestinal: frecuente: náuseas, dolor abdominal, dispepsia, diarrea, estreñimiento, meteorismo, pesadez y dolor en el estómago, dispepsia; frecuencia desconocida: vómitos;

Debido a la piel y al tejido subcutáneo: poco frecuente: eritema, erupción cutánea, prurito; frecuencia desconocida: caída del cabello, angioedema, urticaria;

Debido al sistema respiratorio, tórax y mediastino: frecuencia desconocida: asma, empeoramiento del asma;

Debido al sistema hepatobiliar: frecuencia desconocida: ictericia;

Alteraciones generales y en el sitio de administración: frecuente: fatiga; frecuencia desconocida: edema, edema periférico, reacción en el sitio de administración;

Resultados de los estudios: frecuencia desconocida: aumento de los niveles de enzimas hepáticas, aumento del nivel de glucosa en sangre, aumento de la presión arterial, fluctuaciones del valor de INR (relación internacional normalizada).

Se han notificado casos esporádicos de hipercolesterolemia, aunque no se ha establecido una relación causal.

La forma inyectable del medicamento contiene lidocaína. En casos excepcionales, pueden presentarse reacciones adversas características de este componente:

Debido al sistema gastrointestinal: náuseas, muy raramente: vómitos;

Debido al sistema nervioso: entumecimiento de la lengua y los labios, fotofobia, diplopía, cefalea, confusión mental, espasmos musculares; con el uso en dosis altas: zumbidos en los oídos, estado de excitación, ansiedad, parestesias, convulsiones, pérdida de conciencia, coma, hiperacusia;

Debido al órgano de la vista: trastornos visuales, conjuntivitis; con el uso en dosis altas: nistagmo;

Trastornos psiquiátricos: frecuencia desconocida: trastornos del sueño;

Debido al sistema cardiovascular: hipotensión arterial, bloqueo cardíaco transversal; frecuencia desconocida: aumento de la presión arterial; con el uso en dosis altas: arritmia, bradicardia, retraso en la conducción cardíaca, paro cardíaco, vasodilatación periférica, colapso, taquicardia, dolor en el área del corazón;

Debido al sistema inmunológico: supresión del sistema inmunológico, reacciones alérgicas, incluyendo edema, reacciones cutáneas, prurito; muy raramente: urticaria, reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilactoides (especialmente shock anafiláctico), dermatitis exfoliativa generalizada;

Debido al sistema respiratorio: depresión respiratoria o paro respiratorio, disnea;

Otros: sensación de calor, frío o entumecimiento en las extremidades, hipertermia maligna; con el uso en dosis altas: rinitis;

Reacciones locales: hormigueo en la piel en el sitio de inyección, absceso, sensación de ligero ardor (desaparece con el desarrollo del efecto anestésico en el transcurso de 1 minuto), tromboflebitis.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 2 años.

El período de validez indicado es válido si el embalaje está intacto y se cumplen las condiciones de almacenamiento. No utilizar el medicamento después de la fecha de vencimiento.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 °C.

Incompatibilidad. No se recomienda mezclar la solución del medicamento con otras soluciones inyectables.

Envase.

Ampolla A: de vidrio transparente marrón, contiene 2 ml de principio activo.

Ampolla B: de vidrio transparente incoloro, contiene 1 ml de vehículo.

6 ampollas A y 6 ampollas B con vehículo están empaquetadas en una caja de PVC y una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Biologici Italia Laboratori S.p.A.

Domicilio del fabricante y su dirección del lugar de actividad.

vía Filippo Serpero, 2 - 20060 Masate (Milán), Italia.