Diróton®
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DIROTON® (DIROTON®)
Composición:
Principio activo: lisinopril;
1 tableta contiene 5 mg, o 10 mg, o 20 mg de lisinopril en forma de lisinopril dihidrato;
Excipientes: estearato de magnesio; talco; manitol (E 421); almidón de maíz; fosfato de calcio dihidrato.
Forma farmacéutica. Tabletas.
Propiedades físico-químicas principales:
Dirotón®, tabletas de 5 mg:
tabletas planas, de color blanco o casi blanco, redondas con bisectriz, con grabado «5» en un lado y una línea en el otro;
Dirotón®, tabletas de 10 mg:
tabletas cuadradas, ligeramente biconvexas, de color blanco o casi blanco, con grabado «10» en un lado y una línea en el otro;
Dirotón®, tabletas de 20 mg:
tabletas pentagonales biconvexas, de color blanco o casi blanco, con grabado «20» en un lado y una línea en el otro.
Grupo farmacoterapéutico. Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA).
Código ATC C09A A03.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
La lisinopril es un inhibidor de la peptidil dipéptidasa. Inhibe la enzima convertidora de angiotensina (ECA), que cataliza la transformación del angiotensina I en angiotensina II, un péptido vasoconstrictor. La angiotensina II también estimula la secreción de aldosterona por la corteza suprarrenal. La inhibición de la ECA conduce a una disminución de la concentración de angiotensina II, lo que provoca una reducción de la actividad vasoconstrictora y una disminución de la secreción de aldosterona. Esta última reducción puede provocar un aumento de la concentración sérica de potasio.
Dado que se considera que el mecanismo principal por el cual la lisinopril reduce la presión arterial es la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), la lisinopril reduce la presión arterial incluso en pacientes con hipertensión arterial y niveles bajos de renina. La ECA es idéntica a la cininasa II, enzima que degrada la bradiquinina. No se ha determinado si el aumento de los niveles de bradiquinina, un potente péptido vasodilatador, es relevante para los efectos terapéuticos de la lisinopril.
Además de reducir la presión arterial, la lisinopril disminuye la albuminuria mediante cambios en la histología y la hemodinámica del aparato glomerular renal. El tratamiento con lisinopril no afecta el control de la glucemia, lo que se confirma por la ausencia de un impacto significativo sobre los niveles de hemoglobina glucosilada (HbA1c).
Sistemas que afectan al sistema renina-angiotensina (SRA)
Se sabe que en dos estudios aleatorizados y controlados de gran tamaño (ONTARGET [Ensayo Global de Resultados Clínicos con Telmisartán en Monoterapia y en Combinación con Ramipril] y VA NEPHRON-D [Estudio de Nefropatía Diabética en Veteranos]) se evaluó el uso de la combinación de un inhibidor de la ECA con un bloqueador del receptor de angiotensina II.
El estudio ONTARGET se realizó en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular o diabetes mellitus tipo 2 con signos de daño isquémico en órganos.
El estudio VA NEPHRON-D incluyó pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética. En estos estudios no se demostró un efecto positivo significativo sobre los resultados renales y/o cardiovasculares ni sobre la mortalidad, mientras que se observó un mayor riesgo de hipercaliemia, lesión renal aguda y/o hipotensión en comparación con la monoterapia.
Estos resultados también son aplicables a otros inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II, debido a sus propiedades farmacodinámicas similares.
Por tanto, los inhibidores de la ECA y los bloqueadores de los receptores de angiotensina II no deben administrarse simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética.
Se sabe que el estudio ALTITUDE (Ensayo de Aliskiren en Diabetes Tipo 2 con Resultados Cardiovasculares y Renales) evaluó el posible beneficio de añadir aliskiren a la terapia estándar con un inhibidor de la ECA o un bloqueador del receptor de angiotensina II en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad renal crónica, enfermedad cardiovascular o ambas condiciones. El estudio se interrumpió prematuramente debido al alto riesgo de reacciones adversas. La frecuencia de eventos fatales por enfermedades cardiovasculares y accidente cerebrovascular fue mayor en el grupo que recibió aliskiren que en el grupo placebo, y las reacciones adversas, incluyendo las graves (hipercaliemia, hipotensión e insuficiencia renal), se registraron con mayor frecuencia en el grupo aliskiren en comparación con el grupo placebo.
Se sabe que en un estudio clínico con 115 niños hipertensos de 6 a 16 años de edad, los pacientes con un peso corporal inferior a 50 kg recibieron 0,625 mg, 2,5 mg o 20 mg de lisinopril una vez al día, mientras que los pacientes con un peso corporal superior a 50 kg recibieron 1,25 mg, 5 mg o 40 mg de lisinopril una vez al día. Al final de la segunda semana del estudio, la lisinopril administrada una vez al día redujo la presión arterial de forma dependiente de la dosis, con un efecto antihipertensivo progresivo demostrado en dosis superiores a 1,25 mg.
Este efecto se confirmó durante la fase de retirada del fármaco, en la cual la presión diastólica fue aproximadamente 9 mm Hg más alta en los pacientes asignados al azar al grupo placebo que en aquellos asignados para recibir dosis medias y altas de lisinopril. El efecto antihipertensivo dependiente de la dosis de la lisinopril se observó en algunas subpoblaciones demográficas: edad, estadio de Tanner, sexo y raza.
Farmacocinética.
La lisinopril es un inhibidor de la ECA activo por vía oral que no contiene un grupo sulfhidrilo.
Absorción.
Tras la administración oral de lisinopril, la concentración máxima en suero (Cmáx) se alcanza aproximadamente a las 7 horas, aunque se observa una ligera tendencia al retraso en el tiempo necesario para alcanzar las concentraciones máximas en suero en pacientes con infarto agudo de miocardio. Según la cantidad excretada en orina, la velocidad media de absorción de la lisinopril es de aproximadamente el 25 % tras la administración de dosis de 5 a 80 mg. La variabilidad entre pacientes puede oscilar entre el 6 % y el 60 %. La biodisponibilidad absoluta de la lisinopril disminuye aproximadamente al 16 % en pacientes con insuficiencia cardíaca. La ingesta de alimentos no afecta la absorción de la lisinopril.
Distribución.
La lisinopril no se une a otras proteínas séricas, excepto a la ECA circulante. Según estudios en animales, la lisinopril penetra mal a través de la barrera hematoencefálica.
Eliminación.
La lisinopril no sufre metabolismo y se excreta exclusivamente por los riñones en orina sin cambios. Tras la administración repetida, el período de semivida efectivo de acumulación es de 12,6 horas. El aclaramiento de la lisinopril es de aproximadamente 50 ml/min en voluntarios sanos. La disminución de las concentraciones séricas presenta una fase terminal prolongada, lo que no favorece la acumulación del fármaco. Esta fase terminal podría deberse a una unión saturable a la ECA y no es proporcional a la dosis.
Alteración de la función hepática.
La alteración de la función hepática en pacientes con cirrosis provocó una disminución de la absorción de la lisinopril (aproximadamente un 30 %, según se determinó por recuperación urinaria), pero debido al aclaramiento reducido, también provocó un aumento de la exposición (aproximadamente un 50 %) en comparación con voluntarios sanos.
Alteración de la función renal.
La alteración de la función renal disminuye la excreción de la lisinopril, que se elimina por los riñones. Esta disminución tiene relevancia clínica solo cuando la tasa de filtración glomerular es inferior a 30 ml/min. En alteraciones renales leves y moderadas (aclaramiento de creatinina de 30-80 ml/min), el área media bajo la curva (AUC) aumenta solo un 13 %. En alteraciones renales graves (aclaramiento de creatinina de 5-30 ml/min), la AUC media aumenta 4,5 veces en comparación con la normalidad. La lisinopril puede eliminarse mediante diálisis. Durante 4 horas de hemodiálisis, las concentraciones plasmáticas de lisinopril disminuyeron en promedio un 60 %, con un aclaramiento dialítico de 40-55 ml/min.
Insuficiencia cardíaca.
Los pacientes con insuficiencia cardíaca tienen una mayor exposición a la lisinopril en comparación con sujetos sanos (aumento medio de la AUC del 125 %), pero debido a la excreción urinaria de la lisinopril, presentan una absorción reducida de aproximadamente el 16 % en comparación con voluntarios sanos.
Pacientes pediátricos.
El perfil farmacocinético de la lisinopril fue estudiado en 29 pacientes de 6 a 16 años de edad con hipertensión arterial y tasa de filtración glomerular superior a 30 ml/min/1,73 m². Tras la administración de dosis de 0,1 a 0,2 mg/kg, la concentración plasmática en estado estacionario alcanzada en 6 horas, así como el grado de absorción basado en la excreción urinaria, fue de aproximadamente el 28 %. Estos valores fueron similares a los obtenidos en pacientes adultos. Los valores de AUC y Cmáx en niños en este estudio fueron coherentes con los obtenidos en adultos.
Pacientes de edad avanzada.
En pacientes de edad avanzada, los niveles de lisinopril son más altos; la AUC es aproximadamente un 60 % mayor que en pacientes jóvenes.
Características clínicas.
Indicaciones.
- Hipertensión arterial.
- Insuficiencia cardíaca (tratamiento sintomático).
- Infarto agudo de miocardio (tratamiento de corta duración durante 6 semanas en pacientes hemodinámicamente estables, iniciado no más tarde de 24 horas tras el infarto agudo de miocardio).
- Tratamiento de enfermedades renales en pacientes con hipertensión arterial, diabéticos tipo II y nefropatía incipiente.
Contraindicaciones.
− Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
− Hipersensibilidad a cualquier otro inhibidor de la ECA.
− Angioedema previo relacionado con tratamiento anterior con otros inhibidores de la ECA.
− Angioedema hereditario o idiópatico.
− Mujeres embarazadas o mujeres que planeen quedarse embarazadas (ver «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
− Periodo de lactancia.
− Administración concomitante del medicamento Diróton® con medicamentos que contengan aliskirén en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (velocidad de filtración glomerular <60 ml/min/1,73 m²).
− Administración concomitante con sacubitrilo/valsartán; no debe iniciarse el tratamiento con Diróton® antes de 36 horas tras la última dosis de sacubitrilo/valsartán (ver también las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Otros medicamentos antihipertensivos.
La administración concomitante de otros antihipertensivos (por ejemplo, nitroglicerina y otros nitratos u otros vasodilatadores) puede potenciar el efecto hipotensor de Diróton®.
Los datos de ensayos clínicos han mostrado que la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueadores del receptor de la angiotensina II y aliskirén se asocia con una mayor frecuencia de reacciones adversas, tales como hipotensión arterial, hipercaliemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo agente que actúe sobre el SRAA (ver secciones «Farmacodinámica», «Precauciones de uso» y «Contraindicaciones»).
Medicamentos que pueden aumentar el riesgo de angioedema.
La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al aumento del riesgo de angioedema (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).
La administración concomitante de inhibidores de la ECA con inhibidores de la mTOR (por ejemplo, temsirolimus, sirolimus, everolimus), inhibidores de la enzima neprilisina (por ejemplo, racecadotril), activadores tisulares del plasminógeno o vildagliptina puede aumentar el riesgo de angioedema (ver sección «Precauciones de uso»).
Diuréticos.
La adición de un diurético al tratamiento de un paciente que toma lisinopril generalmente potencia el efecto hipotensor.
Los pacientes que reciben diuréticos, especialmente aquellos que acaban de comenzar el tratamiento, pueden experimentar una disminución excesiva de la presión arterial tras iniciar la terapia con lisinopril. La probabilidad de hipotensión sintomática tras la administración de lisinopril puede reducirse suspendiendo temporalmente el diurético antes de iniciar el tratamiento con lisinopril (ver secciones «Precauciones de uso» y «Posología y forma de administración»).
Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos dietéticos o sustitutos de la sal que contienen potasio, y otros medicamentos que pueden aumentar el nivel de potasio en plasma
Aunque los niveles séricos de potasio suelen permanecer dentro de los límites normales durante el tratamiento con lisinopril, algunos pacientes pueden desarrollar hipercaliemia. Los diuréticos ahorradores de potasio (como espironolactona, triamtereno o amilorida), suplementos dietéticos o sustitutos de la sal ricos en potasio pueden provocar un aumento significativo de los niveles séricos de potasio, especialmente en pacientes con alteración de la función renal. Debe tenerse precaución al administrar lisinopril concomitantemente con otros medicamentos que aumentan el potasio sérico, como trimetoprim o co-trimoxazol (trimetoprim/sulfametoxazol), ya que el trimetoprim tiene un efecto similar al de los diuréticos ahorradores de potasio, como la amilorida. Por tanto, no se recomienda la administración concomitante de lisinopril con los medicamentos mencionados anteriormente. Si fuera necesaria la administración concomitante, debe hacerse con precaución y con monitorización periódica de los niveles séricos de potasio (ver sección «Precauciones de uso»).
Ciclosporina. La administración concomitante de inhibidores de la ECA y ciclosporina puede provocar hipercaliemia. Se recomienda la monitorización de los niveles séricos de potasio.
Heparina. La administración concomitante de inhibidores de la ECA y heparina puede provocar hipercaliemia. Se recomienda la monitorización de los niveles séricos de potasio.
Cuando se administra lisinopril junto con diuréticos que provocan pérdida de potasio, la hipopotasemia inducida por el diurético puede atenuarse.
Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo ácido acetilsalicílico en dosis ≥3 g/día.
La administración concomitante de inhibidores de la ECA con AINE (por ejemplo, ácido acetilsalicílico como antiinflamatorio, inhibidores selectivos de la COX-2 y AINE no selectivos) puede provocar una reducción del efecto antihipertensivo. La administración concomitante de inhibidores de la ECA y AINE puede provocar deterioro de la función renal, así como un riesgo aumentado de insuficiencia renal aguda y elevación de los niveles séricos de potasio, especialmente en pacientes con antecedentes de alteración renal. Estos efectos suelen ser reversibles. Esta combinación debe administrarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben recibir una hidratación adecuada, y debe considerarse la necesidad de controlar la función renal inmediatamente tras iniciar la terapia combinada y periódicamente durante el tratamiento.
Ácido acetilsalicílico, medicamentos trombolíticos, betabloqueantes, nitratos.
El lisinopril puede administrarse concomitantemente con ácido acetilsalicílico (en dosis cardiológicas), medicamentos trombolíticos, betabloqueantes y/o nitratos.
Litio.
Se han notificado casos de aumento reversible de la concentración sérica de litio y reacciones tóxicas con la administración concomitante de litio e inhibidores de la ECA. La administración concomitante de diuréticos tiazídicos puede aumentar el riesgo de intoxicación por litio y potenciar una intoxicación ya existente durante el tratamiento con inhibidores de la ECA. No se recomienda la administración conjunta de lisinopril con litio, pero si dicha combinación fuera estrictamente necesaria, debe realizarse un control riguroso de los niveles séricos de litio (ver sección «Precauciones de uso»).
Medicamentos antidiabéticos.
La administración concomitante de medicamentos antidiabéticos (insulina, fármacos hipoglucemiantes orales) con inhibidores de la ECA puede potenciar el efecto hipoglucemiante, con riesgo de hipoglucemia. Este efecto es más probable durante la primera semana de tratamiento combinado y en pacientes con insuficiencia renal.
Simpaticomiméticos.
Los simpaticomiméticos pueden reducir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA.
Antidepresivos tricíclicos, neurolépticos, anestésicos.
La administración concomitante de antidepresivos tricíclicos, neurolépticos o anestésicos puede potenciar el efecto hipotensor de Diróton® (ver sección «Precauciones de uso»).
Oro.
Las reacciones nitritoideas (síntomas de vasodilatación, incluyendo hiperemia, náuseas, mareo e hipotensión arterial, que pueden presentarse en forma grave) tras inyecciones de oro (por ejemplo, aurotiomalato sódico) se observan con mayor frecuencia en pacientes que reciben inhibidores de la ECA.
Activadores tisulares del plasminógeno.
La administración concomitante con activadores tisulares del plasminógeno puede aumentar el riesgo de angioedema.
Características de aplicación.
Hipotensión sintomática.
La hipotensión sintomática se observa con menos frecuencia en pacientes con hipertensión arterial no complicada. En pacientes con hipertensión arterial que reciben lisinopril, la hipotensión arterial es más probable en caso de pérdida de volumen provocada por tratamiento diurético, dieta con restricción de sal, diálisis, diarrea o vómitos, así como en casos de hipertensión grave dependiente de renina (véase también las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»). La hipotensión sintomática puede presentarse en pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática, con o sin insuficiencia renal. La hipotensión sintomática es más probable en pacientes con insuficiencia cardíaca más grave, en aquellos que reciben altas dosis de diuréticos de asa, con hiponatremia o insuficiencia renal funcional. En pacientes con riesgo elevado de hipotensión sintomática, se debe controlar cuidadosamente el inicio del tratamiento y los ajustes de dosis. Esto también se aplica a pacientes con enfermedad isquémica coronaria o enfermedades cerebrovasculares, en quienes una reducción excesiva de la presión arterial puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
Si se produce hipotensión arterial, se debe colocar al paciente en posición horizontal (como medida obligatoria); si es necesario, se recomienda la administración intravenosa de líquidos (administración de solución salina fisiológica). La hipotensión transitoria generalmente no constituye una contraindicación para continuar el tratamiento. El tratamiento posterior suele continuar sin complicaciones tras la normalización de la presión arterial mediante el aumento del volumen sanguíneo.
En algunos pacientes con insuficiencia cardíaca y presión arterial normal o baja puede producirse una disminución adicional de la presión arterial con el uso de lisinopril. Este efecto es esperado y generalmente no justifica la interrupción del tratamiento. Si la hipotensión se vuelve sintomática, puede ser necesario reducir la dosis o interrumpir el tratamiento con Diróton®.
En caso de infarto agudo de miocardio, está prohibido usar lisinopril si el tratamiento con medicamentos vasodilatadores puede empeorar el estado hemodinámico del paciente (por ejemplo, si la presión arterial sistólica es de 100 mm Hg o inferior) o en caso de shock cardiogénico. Si la presión arterial sistólica es de 120 mm Hg o inferior, se deben usar dosis bajas durante los primeros 3 días tras el infarto. Las dosis de mantenimiento deben reducirse a 5 mg o temporalmente a 2,5 mg si la presión arterial sistólica es de 100 mm Hg o inferior. Si la hipotensión arterial persiste (presión arterial sistólica inferior a 90 mm Hg durante más de 1 hora), se debe interrumpir el tratamiento con este medicamento.
Estenosis de la válvula aórtica y mitral/ miocardiopatía hipertrófica.
Como todos los inhibidores de la ECA, el lisinopril debe administrarse con precaución a pacientes con estenosis de la válvula mitral o obstrucción de la salida del ventrículo izquierdo, como la estenosis aórtica o la miocardiopatía hipertrófica.
Alteración de la función renal.
En caso de alteración de la función renal (depuración de creatinina < 80 ml/min), la dosis inicial de lisinopril debe ajustarse según los valores de depuración de creatinina (véase la tabla 1 en la sección «Posología y forma de administración») y la respuesta clínica al tratamiento. El control rutinario de los niveles séricos de potasio y creatinina forma parte de la práctica médica estándar en el tratamiento de estos pacientes.
En pacientes con insuficiencia cardíaca, la hipotensión arterial que aparece tras el inicio del tratamiento con inhibidores de la ECA puede provocar alteración de la función renal. En tales casos, puede desarrollarse insuficiencia renal aguda, generalmente reversible.
En algunos pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria renal en un riñón único, durante el tratamiento con inhibidores de la ECA aumentan los niveles de urea en sangre y de creatinina en suero, que generalmente regresan a la normalidad tras la interrupción del tratamiento. La probabilidad de este efecto es especialmente alta en pacientes con insuficiencia renal. En caso de hipertensión renovascular existe un riesgo aumentado de hipotensión arterial grave e insuficiencia renal. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse bajo estricta supervisión médica, con dosis bajas y titulación cuidadosa. Dado que el tratamiento con diuréticos constituye un factor de riesgo adicional, debe suspenderse su uso y la función renal debe controlarse durante las primeras semanas del tratamiento con lisinopril.
En algunos pacientes con hipertensión arterial que no presentan enfermedad vascular renal asociada, puede desarrollarse un aumento de los niveles de urea en sangre y de creatinina en suero, generalmente leve y transitorio, especialmente si se administra lisinopril junto con diuréticos. Esto puede ocurrir principalmente en pacientes con alteraciones preexistentes de la función renal. Puede ser necesario reducir la dosis y/o suspender el diurético y/o el lisinopril.
No se debe iniciar el tratamiento en caso de infarto agudo de miocardio en pacientes con signos de alteración de la función renal (nivel sérico de creatinina superior a 177 µmol/l y/o proteinuria superior a 500 mg/24 horas). Si durante el tratamiento se desarrolla alteración de la función renal (nivel sérico de creatinina superior a 265 µmol/l o el doble del nivel inicial), el médico debe considerar la posibilidad de interrumpir el tratamiento.
Hipersensibilidad, edema angioneurótico.
Se han notificado casos raros de edema angioneurótico del rostro, extremidades, labios, lengua, faringe y/o laringe en pacientes que reciben tratamiento con inhibidores de la ECA, incluyendo lisinopril. Esto puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. En tales casos, debe interrumpirse inmediatamente la administración del medicamento, el paciente debe recibir tratamiento adecuado y permanecer bajo supervisión médica hasta la desaparición completa de los síntomas. En casos donde el edema se localiza en la lengua sin compromiso respiratorio, el paciente puede requerir observación prolongada, ya que el tratamiento con antihistamínicos y corticosteroides puede no ser suficiente.
Muy raramente, el edema angioneurótico, especialmente cuando afecta a la laringe o la lengua, puede tener consecuencias fatales. Si el edema se extiende a la lengua, la glotis o la laringe, puede desarrollarse dificultad respiratoria, especialmente en pacientes que previamente han sido sometidos a cirugía de las vías respiratorias. En tales casos, deben tomarse medidas de terapia de urgencia inmediata. Esto puede incluir la administración de adrenalina y/o asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias. El paciente debe permanecer bajo estricta supervisión médica hasta la desaparición completa y estable de los síntomas.
Los inhibidores de la ECA pueden provocar edema angioneurótico más pronunciado en pacientes de raza negra que en pacientes de otras razas.
En pacientes con antecedentes de edema angioneurótico no relacionado con el uso de inhibidores de la ECA, puede existir un riesgo aumentado de desarrollar edema angioneurótico tras la administración de medicamentos de este grupo (véase la sección «Contraindicaciones»).
La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al aumento del riesgo de edema angioneurótico. El tratamiento con sacubitrilo/valsartán no debe iniciarse antes de 36 horas tras la última dosis de lisinopril. El tratamiento con lisinopril no debe iniciarse antes de 36 horas tras la última dosis de sacubitrilo/valsartán (véase las secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
La administración concomitante de inhibidores de la ECA con racécadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) y vildagliptina puede aumentar el riesgo de edema angioneurótico (por ejemplo, edema de las vías respiratorias o de la lengua con o sin insuficiencia respiratoria) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Se debe iniciar el tratamiento con racécadotril, inhibidores de mTOR y vildagliptina con precaución en pacientes que ya reciben inhibidores de la ECA.
Hemodiálisis.
Se han notificado reacciones anafilactoides en pacientes sometidos a diálisis con membranas de poliacrilonitrilo de alto flujo (por ejemplo, AN 69) que simultáneamente reciben inhibidores de la ECA. Debe evitarse esta combinación, y debe considerarse el uso de otro tipo de membrana de diálisis o de otra clase de antihipertensivos.
Aférisis de lipoproteínas de baja densidad (LDL).
Raramente se desarrollan reacciones anafilactoides graves (como hipotensión arterial profunda, alteración respiratoria, vómitos, reacciones cutáneas alérgicas) en pacientes que reciben tratamiento con inhibidores de la ECA durante la aférasis de LDL con uso de dextrano sulfato. Estas reacciones pueden evitarse mediante la suspensión temporal del tratamiento con inhibidores de la ECA antes de cada sesión de aférasis.
Desensibilización.
En pacientes que reciben inhibidores de la ECA durante terapia de desensibilización (por ejemplo, contra veneno de himenópteros), pueden desarrollarse reacciones anafilactoides persistentes. Estas reacciones pueden evitarse temporalmente mediante la suspensión del tratamiento con inhibidores de la ECA, pero reaparecen tras la reanudación accidental del medicamento.
Neutropenia/agranulocitosis.
La neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia pueden desarrollarse durante el tratamiento con inhibidores de la ECA. La neutropenia rara vez se observa en pacientes con función renal normal y sin otras complicaciones. La neutropenia y la agranulocitosis desaparecen tras la interrupción del tratamiento con inhibidores de la ECA. Diróton® debe usarse con especial precaución en pacientes con colagenosis vascular (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico o esclerodermia), durante terapia inmunosupresora concomitante (por ejemplo, corticosteroides, agentes citotóxicos, antimetabólicos), allopurinol o procainamida, o en combinación de estos factores de riesgo, especialmente en presencia de alteración de la función renal. El uso de inhibidores de la ECA en tales pacientes puede asociarse con infecciones particularmente graves, que en algunos casos no responden al tratamiento antibiótico intensivo.
En estos pacientes debe realizarse periódicamente el control del recuento de leucocitos durante el tratamiento con Diróton®, y debe advertirse al paciente sobre la necesidad de informar sobre cualquier signo de infección.
Características étnicas (raza).
Los inhibidores de la ECA provocan edema angioneurótico con mayor frecuencia en pacientes de raza negra que en pacientes de otras razas. Como con otros inhibidores de la ECA, el lisinopril puede ser menos eficaz en la reducción de la presión arterial en pacientes de raza negra en comparación con pacientes de otras razas, debido a la mayor prevalencia de hipertensión arterial de baja renina en este grupo.
Insuficiencia hepática.
Muy raramente, los inhibidores de la ECA se han asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica y progresa rápidamente a necrosis fulminante y, en ocasiones, a desenlace fatal. La causa de este proceso es desconocida.
Si en pacientes que toman Diróton® se desarrolla ictericia o un aumento marcado de la actividad de las enzimas hepáticas, debe suspenderse el medicamento y proporcionarse la atención médica adecuada.
Bloqueo dual del SRAA.
Existen evidencias de que la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II y aliskirén aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hiperpotasemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por tanto, el bloqueo dual del SRAA mediante la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II y aliskirén está contraindicado (véanse las secciones «Farmacodinámica» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Si se considera absolutamente necesario el uso de un bloqueo dual, este debe realizarse únicamente bajo supervisión de un especialista y con monitoreo frecuente y cuidadoso de la función renal, los electrolitos y la presión arterial. No deben administrarse simultáneamente inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II a pacientes con nefropatía diabética.
Hiperpotasemia.
Los inhibidores de la ECA pueden provocar hiperpotasemia, ya que inhiben la secreción de aldosterona. Generalmente, este efecto es clínicamente insignificante en pacientes con función renal normal. Sin embargo, en pacientes con alteración de la función renal, diabetes mellitus y/o en aquellos que toman suplementos dietéticos que contienen potasio (incluidos sustitutos de la sal), diuréticos ahorradores de potasio (como espironolactona, triamtereno o amilorida), así como en pacientes que toman medicamentos que pueden aumentar el nivel sérico de potasio (como heparina, trimetoprim o el medicamento combinado co-trimoxazol, conocido como trimetoprim/sulfametoxazol, y especialmente antagonistas de la aldosterona o bloqueadores de los receptores de angiotensina), puede desarrollarse hiperpotasemia. Los diuréticos ahorradores de potasio y los bloqueadores de los receptores de angiotensina deben usarse con precaución en pacientes que reciben inhibidores de la ECA. En caso de necesidad de administración concomitante de estos medicamentos, se recomienda controlar regularmente los niveles séricos de potasio y la función renal (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Tos.
Se ha notificado tos durante el tratamiento con inhibidores de la ECA. La tos es generalmente seca, no productiva, persistente y desaparece tras la interrupción del tratamiento. La tos provocada por inhibidores de la ECA debe considerarse como parte del diagnóstico diferencial de la tos.
Cirugía/anestesia.
En pacientes tras intervenciones quirúrgicas y en aquellos que reciben agentes hipotensores durante anestesia, el lisinopril puede bloquear la formación de angiotensina II provocada por la liberación compensadora de renina. Si se produce hipotensión arterial atribuida a este mecanismo, puede tratarse mediante el aumento del volumen sanguíneo circulante.
Diabetes mellitus.
Durante el primer mes de tratamiento con inhibidores de la ECA, además del tratamiento previo con insulina o agentes hipoglucemiantes orales, es necesario un control más riguroso de los niveles de glucosa (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Medicamentos con litio.
En general, la combinación de litio y lisinopril no se recomienda (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Período de embarazo.
El medicamento está contraindicado en mujeres embarazadas o en aquellas que planean quedar embarazadas. Si se confirma el embarazo durante el tratamiento con este medicamento, debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, sustituirse por otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo (véase la sección «Contraindicaciones»).
Período de lactancia.
Dado que no existe información sobre la posibilidad de uso de lisinopril durante la lactancia, la administración de lisinopril durante este período está contraindicada.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Al conducir vehículos o manejar maquinaria, debe tenerse en cuenta la posibilidad de aparición de mareo o fatiga.
Vía de administración y dosis.
La dosis debe ser individualizada de acuerdo con la enfermedad del paciente y la respuesta de la presión arterial. Administrar por vía oral una vez al día, a la misma hora todos los días, independientemente de la ingestión de alimentos.
La dosis de 2,5 mg puede obtenerse dividiendo la tableta de Diróton® 5 mg en dos mitades.
Hipertensión arterial.
Diróton® puede utilizarse como monoterapia o en combinación con otros fármacos antihipertensivos de diferentes clases.
Dosis inicial. La dosis inicial recomendada generalmente es de 10 mg. En pacientes con un sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) muy activo (especialmente en casos de hipertensión arterial renovascular, pérdida de cloruro de sodio y/o deshidratación, descompensación cardíaca o hipertensión arterial grave), puede producirse una disminución excesiva de la presión arterial tras la primera dosis. Por ello, estos pacientes deben permanecer bajo supervisión médica al iniciar el tratamiento, y la dosis inicial recomendada será de 2,5−5 mg. También se debe reducir la dosis inicial en pacientes con insuficiencia renal (ver tabla 1 más abajo).
Dosis de mantenimiento. La dosis de mantenimiento habitualmente efectiva es de 20 mg una vez al día. Si no se logra el efecto terapéutico deseado tras 2−4 semanas de tratamiento con la dosis prescrita, puede aumentarse posteriormente la dosis. La dosis máxima diaria no debe superar los 80 mg.
Siempre que sea posible, en pacientes que toman diuréticos, se debe suspender la administración de estos fármacos 2−3 días antes de iniciar el tratamiento con lisinopril. Si esto no es posible, la dosis inicial de lisinopril no debe exceder los 5 mg/día. Es necesario controlar la función renal y el nivel sérico de potasio. Las dosis subsiguientes del medicamento Diróton® deben ajustarse según la respuesta de la presión arterial. Si es necesario, puede reiniciarse la terapia con diuréticos.
Puede presentarse hipotensión sintomática tras el inicio del tratamiento con lisinopril. Esto es más probable en pacientes que toman diuréticos durante el tratamiento con lisinopril. Dado que en estos pacientes puede existir deshidratación y/o pérdida excesiva de cloruro de sodio, el fármaco debe administrarse con precaución.
Pacientes con insuficiencia renal.
La dosificación en pacientes con insuficiencia renal debe basarse en la depuración de la creatinina, tal como se muestra en la tabla 1 a continuación.
Ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal
Tabla 1
| Depuración de creatinina (ml/min) |
Dosis inicial (mg/día) |
| 31−80 |
5−10 |
| 10−30 |
2,5−5 |
| <10 (incluyendo pacientes en diálisis)* |
2,5* |
*La dosificación y/o frecuencia de administración debe calcularse en función de la respuesta de la presión arterial.
La dosis puede aumentarse progresivamente hasta que la presión arterial se normalice o hasta alcanzar la dosis máxima de 40 mg/día.
Uso en niños con hipertensión arterial de 6 a 16 años de edad.
La dosis inicial recomendada es de 2,5 mg/día para pacientes con un peso corporal entre 20 y 50 kg y de 5 mg/día para pacientes con un peso corporal ≥ 50 kg. La dosis debe ajustarse individualmente hasta un máximo de 20 mg/día para pacientes con un peso corporal entre 20 y 50 kg y hasta 40 mg/día para pacientes con un peso corporal
≥ 50 kg. No se ha estudiado la dosificación superior a 0,61 mg/kg (o dosis que excedan los 40 mg) en niños (ver sección «Propiedades farmacológicas»).
A los niños con función renal reducida se les debe administrar una dosis inicial más baja o aumentar el intervalo de dosificación.
Insuficiencia cardíaca.
A los pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática, el medicamento Diróton® se puede administrar como terapia adicional a diuréticos y, si es necesario, a digitálicos o betabloqueantes. El tratamiento debe realizarse bajo supervisión médica para determinar el efecto inicial sobre la presión arterial. La dosis diaria inicial de lisinopril de 2,5 mg puede aumentarse progresivamente hasta la dosis de mantenimiento.
El coeficiente recomendado de aumento de dosis a las 2 semanas no debe superar los 10 mg.
La dosis del medicamento Diróton® debe aumentarse hasta la dosis diaria máxima tolerada por el paciente, que es de 35 mg/día.
La selección de la dosificación debe basarse en la respuesta clínica de cada paciente individual.
A los pacientes con alto riesgo de hipotensión sintomática, por ejemplo, pacientes con depleción de sales con o sin hiponatremia, pacientes con hipovolemia o pacientes que han recibido tratamiento intensivo con diuréticos, se les debe mejorar su estado, si es posible, antes de iniciar la terapia con el medicamento Diróton®. Es necesario verificar la función renal y el nivel de potasio en suero sanguíneo.
Infarto agudo de miocardio.
Los pacientes deben recibir, según sea necesario, el tratamiento estándar recomendado, como trombolíticos, ácido acetilsalicílico y betabloqueantes. La administración intravenosa o transdérmica de nitroglicerina puede utilizarse conjuntamente con el medicamento Diróton®.
Dosis inicial (primeros 3 días tras el infarto).
El tratamiento con el medicamento Diróton® puede iniciarse dentro de las primeras 24 horas tras la aparición de los primeros síntomas. No se debe iniciar el tratamiento si el valor de la presión arterial sistólica es inferior a 100 mm Hg. La dosis inicial del medicamento Diróton® es de 5 mg por vía oral, seguido de 5 mg tras 24 horas, 10 mg tras 48 horas y luego 10 mg una vez al día.
En caso de presión sistólica baja (≤ 120 mm Hg) o durante los primeros 3 días tras el infarto, está indicado el uso de dosis bajas (2,5 mg/día).
En caso de insuficiencia renal (clearance de creatinina <80 ml/min), la dosis inicial del medicamento Diróton® debe ajustarse según los valores del clearance de creatinina del paciente (ver tabla 1).
Dosis de mantenimiento. La dosis de mantenimiento es de 10 mg una vez al día. Si se produce hipotensión arterial (presión sistólica ≤100 mm Hg), la dosis diaria de mantenimiento será de 5 mg/día; si es necesario, esta dosis puede reducirse a 2,5 mg. Si tras la administración del medicamento Diróton® se observa hipotensión arterial prolongada (presión sistólica permanece por debajo de 90 mm Hg durante más de 1 hora), debe suspenderse el tratamiento con el medicamento.
Se recomienda un tratamiento durante 6 semanas, tras lo cual debe realizarse una nueva evaluación del estado del paciente. A los pacientes con síntomas de insuficiencia cardíaca se les debe continuar el tratamiento con el medicamento Diróton®.
Nefropatía diabética.
Para pacientes con diabetes tipo II, hipertensión arterial y estadio inicial de nefropatía, la dosis es de 10 mg una vez al día, que si es necesario puede aumentarse hasta 20 mg una vez al día para lograr una presión arterial diastólica sostenida por debajo de 90 mm Hg.
En caso de insuficiencia renal (clearance de creatinina <80 ml/min), la dosis inicial del medicamento Diróton® debe ajustarse según los valores del clearance de creatinina del paciente (ver tabla 1).
Niños
En niños con hipertensión arterial mayores de 6 años, el medicamento tiene eficacia y seguridad limitadas, aunque no existen datos sobre otras indicaciones (ver sección «Propiedades farmacológicas»). No se recomienda el uso de lisinopril para el tratamiento de niños por otras indicaciones distintas de la hipertensión arterial.
No se recomienda el uso de lisinopril para el tratamiento de niños menores de 6 años o niños con insuficiencia renal grave (TFG <30 ml/min/1,73 m²) (ver sección «Propiedades farmacológicas»).
Uso en pacientes de edad avanzada.
Durante los estudios clínicos no se detectaron diferencias en la eficacia o seguridad del tratamiento con lisinopril en función de la edad. Dado que en la edad avanzada frecuentemente se observa disminución de la función renal, la dosis inicial de lisinopril debe ajustarse según las indicaciones indicadas en la tabla 1. Posteriormente, la dosis debe ajustarse según la respuesta y la presión arterial.
Uso en pacientes con trasplante renal.
No existe experiencia en el uso de lisinopril en pacientes con trasplante renal; por lo tanto, no se recomienda el tratamiento con el medicamento Diróton® en estos pacientes.
- Niños. *
El medicamento Diróton® puede administrarse a niños solo con hipertensión arterial y a partir de los 6 años de edad.
Sobredosis.
Los datos sobre sobredosis con el medicamento Diróton® en humanos son limitados. Los síntomas asociados con la sobredosis de inhibidores de la ECA pueden incluir hipotensión arterial, shock circulatorio, alteraciones del equilibrio electrolítico, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareo, inquietud y tos.
En caso de sobredosis, se recomienda la administración intravenosa de solución fisiológica. Si aparece hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición horizontal. Si es posible, puede administrarse infusión de angiotensina II y/o administración intravenosa de catecolaminas.
Si el medicamento se ha administrado recientemente, deben tomarse medidas para eliminar lisinopril del organismo (por ejemplo, provocar vómito, lavado gástrico, uso de absorbentes y sulfato de sodio). Lisinopril puede eliminarse de la circulación sistémica mediante hemodiálisis (ver sección «Precauciones de uso»). Es necesario realizar controles frecuentes de los parámetros vitales, la concentración de electrolitos y creatinina en suero sanguíneo. El uso de un marcapasos está indicado en caso de bradicardia resistente al tratamiento.
Reacciones adversas.
Durante el tratamiento con el medicamento Diróton® y otros inhibidores de la ECA, se han observado y notificado las siguientes reacciones adversas con la siguiente frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia no conocida (no puede determinarse con los datos disponibles).
| Desde el punto de vista del sistema hematológico y del sistema linfático |
|
| aislados: |
disminución de la hemoglobina, disminución del hematocrito; |
| raros: |
supresión de la función de la médula ósea, anemia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis (véase la sección «Propiedades farmacéuticas»), anemia hemolítica, linfadenopatía, enfermedad autoinmune. |
| Desde el punto de vista del sistema inmunitario |
|
| frecuencia desconocida: |
reacción anafiláctica/anafilactoide. |
| Desde el punto de vista del metabolismo y de la nutrición |
|
| raros: |
hipoglucemia. |
| Desde el punto de vista del sistema nervioso y trastornos psiquiátricos |
|
| frecuentes: |
mareo, dolor de cabeza; |
| infrecuentes: |
cambios del estado de ánimo, parestesias, vértigo, alteraciones del gusto, trastornos del sueño, alucinaciones; |
| aislados: |
confusión mental, alteración del olfato; |
| frecuencia desconocida: |
síntomas de depresión, síncope. |
| Desde el punto de vista del corazón y los vasos sanguíneos |
|
| frecuentes: |
efectos ortostáticos (incluyendo hipotensión arterial); |
| infrecuentes: |
infarto de miocardio o alteración de la circulación cerebral, posiblemente como consecuencia de una hipotensión arterial excesiva en pacientes con alto riesgo (véase la sección «Propiedades farmacéuticas»), palpitaciones, taquicardia, fenómeno de Raynaud. |
| Desde el punto de vista del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino |
|
| frecuentes: |
tos; |
| infrecuentes: |
rinitis; |
| raros: |
broncoespasmo, sinusitis, alveolitis alérgica/neumonía eosinofílica. |
| Alteraciones gastrointestinales |
|
| frecuentes: |
diarrea, vómitos; |
| infrecuentes: |
náuseas, dolor abdominal y alteraciones digestivas; |
| aislados: |
sequedad de boca; |
| raros: |
pancreatitis, angioedema intestinal, hepatitis (hepatocelular o colestática), ictericia e insuficiencia hepática (véase la sección «Propiedades farmacéuticas»). |
| Desde el punto de vista de la piel y del tejido subcutáneo |
|
| infrecuentes: |
erupción cutánea, picor; |
| aislados: |
urticaria, alopecia, psoriasis, hipersensibilidad/angioedema: angioedema del rostro, extremidades, labios, lengua, hendidura glótica y/o laringe (véase la sección «Propiedades farmacéuticas»); |
| raros: |
sudoración, pénfigo, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, pseudolinfoma cutáneo. |
| Se han notificado un conjunto de síntomas que pueden incluir uno o varios de los siguientes: fiebre, vasculitis, mialgia, artralgia/artritis, anticuerpos antinucleares positivos (ANA), velocidad de sedimentación globular aumentada (VSG), eosinofilia y leucocitosis, erupciones cutáneas, fotosensibilidad u otros signos dermatológicos. Desde el punto de vista de los riñones y de las vías urinarias |
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| frecuentes: |
alteración de la función renal; |
| aislados: |
uremia, insuficiencia renal aguda; |
| raros: |
oliguria/anuria. |
| Trastornos endocrinos |
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| aislados: |
síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH). |
| Desde el punto de vista del sistema reproductor y de las glándulas mamarias |
|
| infrecuentes: |
impotencia; |
| aislados: |
ginecomastia. |
| Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración |
|
| infrecuentes: |
cansancio, astenia. |
| Estudios |
|
| infrecuentes: |
aumento del nivel de urea en sangre, aumento del nivel de creatinina en suero, aumento de las enzimas hepáticas, hiperaldosteronismo; |
| aislados: |
aumento del nivel de bilirrubina en suero, hiponatremia. |
Los datos de los estudios clínicos sobre la seguridad indican que el lisinopril generalmente es bien tolerado por pacientes pediátricos con hipertensión arterial, y que el perfil de seguridad en este grupo de edad es comparable al de los adultos.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.
Período de validez. 3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 30 °C.
Envase.
14 comprimidos en blíster, con 1, 2 o 4 blísteres por envase de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a receta médica.
Fabricante.
S.A. «Gedeon Richter», Hungría.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar donde desarrolla su actividad.
H-1103 Budapest, calle Deményi, 19-21, Hungría.