Diovan®
Ucrania
Contenido
- INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento DIOVAN® (DIOVANâ)
- Composición:
- Propiedades farmacodinámicas.
- Características clínicas.
- Características de aplicación.
- Vía de administración y dosis.
- Reacciones adversas.
- notificado por pacientes con insuficiencia cardíaca
- se informó con mayor frecuencia en pacientes con insuficiencia cardíaca (frecuentes: mareo, alteración de la función renal, hipotensión; infrecuentes: cefalea, náuseas)
INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento DIOVAN® (DIOVANâ)
Composición:
Principio activo: valsartán;
1 tableta contiene 80 mg o 160 mg de valsartán;
Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, crospovidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), macrogol 8000, óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro negro (E 172) solo para las tabletas de 160 mg.
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.
Principales propiedades físico-químicas:
Diovan® 80 mg: tabletas redondas de color rojo pálido, recubiertas con película, con bordes biselados, con una ranura en un lado, con inscripción (grabado) «D» en un lado de la ranura y «V» en el otro, y con inscripción (grabado) «NVR» en el reverso de la tableta.
Diovan® 160 mg: tabletas ovales de color gris-anaranjado, recubiertas con película, ligeramente convexas, con una ranura en un lado, con inscripción (grabado) «DX» en un lado de la ranura y «DX» en el otro, y con inscripción (grabado) «NVR» en el reverso de la tableta.
Grupo farmacoterapéutico. Preparados simples de antagonistas de la angiotensina II.
Código ATC C09CA03.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica
Valsartán es un antagonista específico y selectivo de los receptores de angiotensina II, indicado para administración por vía oral. Actúa selectivamente sobre los receptores del subtipo AT1, responsables de los efectos conocidos de la angiotensina II. Los niveles elevados de angiotensina II en el plasma sanguíneo tras la bloqueo de los receptores AT1 por valsartán pueden estimular los receptores AT2 no bloqueados, que contrarrestan los efectos del receptor AT1. Valsartán no presenta ninguna actividad agonista parcial sobre el receptor AT1, pero tiene una afinidad mucho mayor (aproximadamente 20.000 veces mayor) por el receptor AT1 que por el receptor AT2.
Valsartán no inhibe la enzima convertidora de angiotensina (ECA), también conocida como cinasa II, que convierte la angiotensina I en angiotensina II y degrada la bradiquinina. La administración del medicamento a pacientes con hipertensión arterial conduce a una reducción de la presión arterial sin afectar la frecuencia del pulso.
El inicio del efecto hipotensor se observa dentro de las 2 horas, el máximo efecto se alcanza entre las 4 y 6 horas tras la administración oral; la duración del efecto es superior a 24 horas. El efecto terapéutico máximo se desarrolla a las 4 semanas del inicio del tratamiento y se mantiene durante la terapia prolongada. Cuando se utiliza junto con hidroclorotiazida, se logra una reducción adicional significativa de la presión arterial.
La suspensión repentina del medicamento no se asocia con el desarrollo del síndrome de retirada.
Con el uso prolongado del medicamento en pacientes con hipertensión arterial, se ha demostrado que no tiene un impacto significativo en los niveles de colesterol total, ácido úrico, ni en las concentraciones en ayunas de triglicéridos y glucosa en el suero sanguíneo.
La administración del medicamento reduce la frecuencia de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca, ralentiza la progresión de la insuficiencia cardíaca, mejora la clase funcional según la clasificación NYHA, aumenta la fracción de eyección, así como disminuye los síntomas de insuficiencia cardíaca y mejora la calidad de vida en comparación con el placebo.
El estudio VALIANT demostró que valsartán, al igual que el captopril, es eficaz para reducir la mortalidad total tras un infarto de miocardio. Valsartán también fue eficaz para reducir la mortalidad por enfermedad cardiovascular, los casos de hospitalización por insuficiencia cardíaca y los infartos de miocardio recurrentes. Valsartán tuvo un efecto positivo sobre el parámetro del tiempo transcurrido desde un infarto agudo de miocardio hasta la aparición de eventos cardiovasculares que conducen a un desenlace fatal.
Niños
El efecto antihipertensivo de valsartán fue evaluado en 4 estudios clínicos aleatorizados dobles ciego en 561 niños de 6 a 18 años de edad y en 165 niños de 1 a 6 años de edad. Las alteraciones renales y del tracto urinario, así como la obesidad, fueron las condiciones médicas subyacentes más frecuentes que causaron hipertensión arterial en los niños incluidos en estos estudios.
Experiencia clínica en niños de 6 años o más
En un estudio clínico con 261 niños hipertensos de 6 a 16 años de edad, los pacientes con un peso corporal < 35 kg recibieron 10, 40 u 80 mg de valsartán al día (dosis bajas, medias y altas), mientras que los pacientes con un peso corporal ≥ 35 kg recibieron 20, 80 y 160 mg de valsartán al día (dosis bajas, medias y altas). Al final de las 2 semanas, valsartán redujo la presión arterial sistólica y diastólica de forma dependiente de la dosis. En general, los tres niveles de dosis de valsartán (baja, media y alta) redujeron significativamente la presión arterial sistólica en 8, 10 y 12 mm Hg, respectivamente, respecto al valor basal.
Experiencia clínica en niños menores de 6 años
Valsartán no se recomienda para su uso en esta categoría de edad.
Farmacocinética
Absorción
Tras la administración oral de valsartán, las concentraciones máximas en plasma (Cmax) se alcanzan entre 2 y 4 horas, y en forma de solución, entre 1 y 2 horas. La biodisponibilidad absoluta media de las tabletas y la solución del medicamento es del 23 % y del 39 %, respectivamente.
La comida reduce la exposición (definida como AUC) de valsartán aproximadamente en un 40 % y la concentración máxima en plasma (Cmax) en aproximadamente un 50 %. Sin embargo, las concentraciones de valsartán en plasma, a partir de aproximadamente las 8 horas tras la administración, son similares en los grupos que tomaron el medicamento en ayunas o después de comer. No obstante, la reducción de la AUC no se asocia con una disminución clínicamente significativa del efecto terapéutico; por lo tanto, valsartán puede administrarse con o sin alimentos.
Distribución
El volumen de distribución de valsartán en estado de equilibrio tras la administración intravenosa es de aproximadamente 17 L, lo que indica que valsartán no se distribuye extensivamente en los tejidos. Valsartán se une en gran medida a las proteínas del suero sanguíneo (94–97 %), principalmente a la albúmina sérica.
Biotransformación
Valsartán no se metaboliza significativamente, ya que solo aproximadamente el 20 % de la dosis se excreta en forma de metabolitos. Un metabolito hidroxilado se ha detectado en plasma en concentraciones bajas (menos del 10 % de la AUC de valsartán). Este metabolito es farmacológicamente inactivo.
Eliminación
La curva farmacocinética de valsartán tiene un carácter multiexponencial (T½α < 1 hora y T½ß de aproximadamente 9 horas). Valsartán se elimina principalmente por vía biliar en las heces (aproximadamente el 83 % de la dosis) y por los riñones en la orina (aproximadamente el 13 % de la dosis), principalmente sin cambios. Tras la administración intravenosa, el aclaramiento plasmático de valsartán es de aproximadamente 2 L/h, y el aclaramiento renal es de 0,62 L/h (aproximadamente el 30 % del aclaramiento total). El período de semivida de eliminación de valsartán es de 6 horas.
Pacientes con insuficiencia cardíaca (tabletas 80 mg y 160 mg)
El tiempo medio para alcanzar la Cmax y el período de semivida de valsartán en pacientes con insuficiencia cardíaca es similar al de voluntarios sanos. Los valores de AUC y Cmax de valsartán son casi proporcionales al aumento de la dosis por encima del rango clínico de dosificación (de 40 a 160 mg dos veces al día). El coeficiente medio de acumulación es de aproximadamente 1,7. El aclaramiento previsto de valsartán tras la administración oral es de aproximadamente 4,5 L/h. La edad no influye en el aclaramiento previsto en pacientes con insuficiencia cardíaca.
Farmacocinética en grupos específicos de pacientes
Pacientes de edad avanzada. En algunos pacientes de edad avanzada, el impacto sistémico de valsartán fue ligeramente mayor que en pacientes más jóvenes, aunque no se ha demostrado ninguna relevancia clínica de esta diferencia.
Pacientes con alteración de la función renal. No se ha encontrado correlación entre la función renal y el impacto sistémico de valsartán. Por lo tanto, no se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina > 10 ml/min). Actualmente no hay datos sobre la seguridad del uso en pacientes con aclaramiento de creatinina < 10 ml/min ni en pacientes sometidos a diálisis; por lo tanto, valsartán debe administrarse con precaución en estos pacientes. Valsartán tiene un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas, y su eliminación mediante hemodiálisis es poco probable.
Pacientes con alteración de la función hepática. Aproximadamente el 70 % de la dosis absorbida se excreta por vía biliar, principalmente sin cambios. Valsartán no sufre una biotransformación significativa, y, como se puede esperar, el impacto sistémico de valsartán no se correlaciona con el grado de alteración de la función hepática. Por lo tanto, no se requiere ajuste de dosis de valsartán en pacientes con insuficiencia hepática no biliar y en ausencia de colestasis. Se ha demostrado que en pacientes con cirrosis biliar o obstrucción de las vías biliares, la AUC de valsartán aumenta aproximadamente al doble.
Niños
Durante un estudio con 26 niños hipertensos (de 1 a 16 años) que recibieron una dosis única de suspensión de valsartán (dosis media de 0,9–2 mg/kg, dosis máxima de 80 mg), el aclaramiento (L/h/kg) de valsartán fue comparable en todo el rango de edad de 1 a 16 años con el aclaramiento observado en adultos que recibieron el mismo medicamento.
Pacientes pediátricos con alteración de la función renal
El uso del medicamento en niños con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min y en niños sometidos a diálisis no ha sido estudiado; por lo tanto, valsartán no se recomienda en estos pacientes. En niños con aclaramiento de creatinina > 30 ml/min no se requiere ajuste de dosis. Se debe controlar cuidadosamente la función renal y los niveles de potasio en suero sanguíneo.
Características clínicas.
Indicaciones
Hipertensión arterial
Tratamiento de la hipertensión arterial en adultos y niños de 6 a 18 años de edad.
Estado postinfarto
Tratamiento de pacientes adultos clínicamente estables con insuficiencia cardíaca sintomática o disfunción sistólica asintomática del ventrículo izquierdo tras haber sufrido recientemente (entre 12 horas y 10 días) un infarto de miocardio.
Insuficiencia cardíaca
Tratamiento de la insuficiencia cardíaca sintomática en pacientes adultos cuando no se pueden utilizar inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), o como terapia adyuvante junto con inhibidores de la ECA cuando no se pueden utilizar betabloqueantes.
Contraindicaciones
- Hipersensibilidad al valsartán o a cualquiera de los excipientes.
- Embarazo o planificación del embarazo (ver «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
- Angioedema congénito o adquirido previo durante el tratamiento con un inhibidor de la ECA o un antagonista de los receptores de la angiotensina II.
- Administración concomitante de antagonistas del receptor de la angiotensina, incluyendo Diovan®, o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina con aliskiren en pacientes con diabetes (tipo 1 o tipo 2) o alteración de la función renal (velocidad de filtración glomerular (VFG) < 60 ml/min).
- No existen datos disponibles en pacientes con alteración grave de la función renal (clearance de creatinina menor de 10 ml/min).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) con fármacos del grupo BRA, inhibidores de la ECA o aliskiren
La administración concomitante de fármacos del grupo BRA, incluyendo Diovan®, con otros fármacos que actúan sobre el SRAA, se asocia con un mayor riesgo de hipotensión arterial, síncope, hiperkalemia y alteraciones de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con la monoterapia. Por tanto, el bloqueo dual del SRAA mediante la combinación de inhibidores de la ECA, BRA o aliskiren no se recomienda. Si se considera absolutamente necesario iniciar una terapia con bloqueo dual del SRAA, esta debe realizarse únicamente bajo supervisión especializada y con un estricto control de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial.
La administración concomitante de antagonistas del receptor de la angiotensina, incluyendo Diovan®, o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina con aliskiren en pacientes con diabetes o alteración de la función renal (velocidad de filtración glomerular (VFG) < 60 ml/min) está contraindicada.
La administración concomitante de BRA, incluyendo Diovan®, o inhibidores de la ECA con aliskiren está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2.
Los inhibidores de la ECA, incluyendo Diovan®, y los BRA no deben administrarse simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética.
No se recomienda la administración concomitante
Litio
Se han notificado casos de aumento reversible de la concentración sérica de litio y toxicidad durante la administración concomitante de inhibidores de la ECA. Debido a la falta de experiencia con la administración concomitante de valsartán y litio, no se recomienda esta combinación. Si se considera necesaria la combinación, se recomienda un control riguroso de los niveles séricos de litio.
Potasio
Los diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno, amilorida), suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio y otros medicamentos que pueden aumentar los niveles de potasio (heparina, etc.) pueden provocar un aumento de los niveles séricos de potasio. En pacientes con insuficiencia cardíaca, también puede producirse un aumento de la creatinina.
Si se considera necesario administrar un medicamento que afecte al nivel de potasio junto con valsartán, se recomienda el control del nivel de potasio en plasma.
Se requiere precaución durante la administración concomitante
Fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2, ácido acetilsalicílico > 3 g/día y AINE no selectivos
La administración concomitante de antagonistas de la angiotensina II con AINE puede reducir el efecto antihipertensivo. Además, la combinación de antagonistas de la angiotensina II y AINE puede aumentar el riesgo de deterioro de la función renal y elevar los niveles séricos de potasio. Por lo tanto, al inicio del tratamiento se recomienda el control de la función renal y una adecuada hidratación del paciente.
Transportadores
Estudios in vitro han demostrado que el valsartán es sustrato del transportador hepático de captación OATP1B1/OATP1B3 y del transportador hepático de eliminación MRP2. La relevancia clínica de estos hallazgos es desconocida. La administración concomitante de inhibidores del transportador OATP1B1 (por ejemplo, rifampicina, ciclosporina) o MRP2 (por ejemplo, ritonavir) podría aumentar la exposición sistémica al valsartán. Se deben tomar las precauciones adecuadas al iniciar y finalizar el tratamiento concomitante con estos medicamentos.
Otros
Durante los estudios de interacción medicamentosa no se observaron interacciones clínicamente relevantes entre el valsartán y cualquiera de las siguientes sustancias: cimetidina, warfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipino, glibenclamida.
niños
Se recomienda precaución al administrar concomitantemente valsartán y otros medicamentos que inhiben el sistema renina-angiotensina-aldosterona en niños y adolescentes con hipertensión arterial, ya que podría aumentar el nivel sérico de potasio. Es necesario un control riguroso de la función renal y del nivel de potasio en suero.
Características de aplicación.
Hiperkalemia
No se recomienda la administración concomitante de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio u otros medicamentos que puedan aumentar los niveles de potasio (heparina, etc.). Si es necesario, se deben controlar los niveles de potasio.
Alteraciones de la función renal.
Actualmente no existen datos sobre la seguridad del uso del medicamento en pacientes con aclaramiento de creatinina < 10 ml/min ni en pacientes sometidos a diálisis; por lo tanto, se debe tener precaución al administrar valsartán a estos pacientes. No se requiere ajuste de dosis en adultos con aclaramiento de creatinina > 10 ml/min.
La administración concomitante de antagonistas del receptor de angiotensina, incluyendo Diovan®, o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) con aliskiren en pacientes con alteración de la función renal (velocidad de filtración glomerular (VFG) < 60 ml/min/1,73 m²) está contraindicada.
Alteraciones de la función hepática.
Se debe tener precaución al administrar Diovan® a pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada sin colestasis.
Pacientes con déficit de sodio y/o volumen circulante (VCC).
En pacientes con déficit grave de sodio y/o volumen circulante, por ejemplo, aquellos que reciben dosis altas de diuréticos, en casos aislados puede observarse hipotensión arterial sintomática tras el inicio del tratamiento con Diovan®. Antes de iniciar el tratamiento con Diovan®, se debe corregir el déficit de sodio y/o volumen circulante, por ejemplo, mediante la reducción de la dosis del diurético.
Estenosis de la arteria renal.
No se ha establecido la seguridad del uso de Diovan® en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o con estenosis de la arteria de un único riñón. La administración breve de Diovan® en 12 pacientes con hipertensión vasorrenal secundaria a estenosis unilateral de la arteria renal no provocó cambios significativos en los parámetros hemodinámicos renales, ni en los niveles séricos de creatinina o nitrógeno ureico en sangre. Dado que otros medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) pueden aumentar los niveles de urea en sangre y creatinina sérica en pacientes con estenosis unilateral de la arteria renal, como medida de precaución se recomienda el monitoreo de la función renal durante el tratamiento con valsartán.
Trasplante renal.
Actualmente no existen datos sobre la seguridad del uso de Diovan® en pacientes que han recibido recientemente un trasplante de riñón.
Hiperaldosteronismo primario.
No se debe administrar Diovan® a pacientes con hiperaldosteronismo primario, ya que en estos pacientes el sistema renina-angiotensina no está activado.
Estenosis de las válvulas aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva.
Como con otros vasodilatadores, se debe tener especial precaución al administrar este medicamento a pacientes con estenosis de la válvula aórtica o mitral o miocardiopatía hipertrófica obstructiva.
Embarazo.
Los antagonistas del receptor de angiotensina II están contraindicados durante el embarazo. Si se considera necesario continuar el tratamiento, las pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiar a un medicamento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se confirma el embarazo, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse una terapia alternativa.
Infarto de miocardio reciente.
La combinación de captopril y valsartán no mostró beneficios clínicos adicionales, mientras que el riesgo de reacciones adversas aumentó en comparación con la monoterapia con cada uno de los fármacos. Por lo tanto, no se recomienda la combinación de valsartán con un inhibidor de la ECA.
Se debe tener precaución en pacientes tras un infarto de miocardio. La evaluación de pacientes tras un infarto de miocardio siempre debe incluir la evaluación de la función renal.
La administración de Diovan® a pacientes tras un infarto de miocardio frecuentemente provoca una disminución del nivel de presión arterial, lo que generalmente conduce a la necesidad de interrumpir el tratamiento debido a hipotensión arterial sintomática persistente, incluso cuando se siguen las instrucciones de dosificación.
Insuficiencia cardíaca.
En pacientes con insuficiencia cardíaca, la triple combinación de un inhibidor de la ECA, un betabloqueador y Diovan® no mostró beneficios clínicos. Esta combinación probablemente aumenta el riesgo de efectos adversos y, por lo tanto, no se recomienda. Tampoco se recomienda la triple combinación de inhibidores de la ECA, antagonistas de receptores de mineralocorticoides y valsartán.
Estas combinaciones solo pueden utilizarse bajo supervisión especializada y con monitoreo riguroso de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial.
No se han realizado estudios sobre la seguridad y eficacia de Diovan® en niños.
Antecedentes de angioedema.
Con el uso de valsartán se han notificado casos de angioedema, incluyendo edema de laringe y de la glotis que puede provocar obstrucción de las vías respiratorias y/o edema de cara, labios, garganta y/o lengua. En algunos de estos pacientes, el angioedema ya se había presentado previamente con otros medicamentos, incluyendo inhibidores de la ECA. El desarrollo de angioedema requiere la interrupción inmediata del tratamiento con Diovan® y no se debe volver a administrar este medicamento a dichos pacientes.
Otras condiciones con estimulación del sistema renina-angiotensina.
En pacientes cuya función renal dependa de la actividad del sistema renina-angiotensina (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave), el tratamiento con inhibidores de la ECA se ha asociado con oliguria y/o progresión de la azotemia, y en casos aislados con insuficiencia renal aguda y/o desenlace fatal. Dado que valsartán es un antagonista de la angiotensina II, no puede descartarse que su uso pueda asociarse con alteraciones de la función renal.
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA).
La administración concomitante de medicamentos del grupo de los ARA, incluyendo Diovan®, con otros fármacos que actúan sobre el SRAA, se asocia con un mayor riesgo de hipotensión arterial, hiperkalemia y alteraciones de la función renal en comparación con la monoterapia. Se recomienda el monitoreo de la presión arterial, la función renal y los niveles de electrolitos en pacientes que reciben Diovan® y otros medicamentos que afectan al SRAA.
Pacientes pediátricos.
Alteraciones de la función renal.
No se ha estudiado el uso en niños con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min ni en niños sometidos a diálisis; por lo tanto, no se recomienda administrar valsartán a estos pacientes. No se requiere ajuste de dosis en niños con aclaramiento de creatinina > 30 ml/min. Durante el tratamiento con valsartán, se debe controlar cuidadosamente la función renal y los niveles séricos de potasio. Esto es especialmente importante en casos donde el valsartán se administra en presencia de otras condiciones (temperatura elevada, deshidratación) que puedan alterar la función renal.
La administración concomitante de antagonistas del receptor de angiotensina, incluyendo Diovan®, o inhibidores de la ECA con aliskiren en pacientes con alteración de la función renal (velocidad de filtración glomerular (VFG) < 60 ml/min/1,73 m²) está contraindicada.
Alteraciones de la función hepática.
Al igual que en adultos, Diovan® está contraindicado en niños con insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y en pacientes con colestasis. La experiencia clínica con Diovan® en niños con insuficiencia hepática leve o moderada es limitada. La dosis de valsartán no debe exceder los 80 mg en estos pacientes.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
El uso de antagonistas del receptor de angiotensina II (ARA-II) está contraindicado en mujeres embarazadas o en aquellas que planean quedar embarazadas.
Los datos epidemiológicos sobre el riesgo teratogénico asociado con el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no son concluyentes, aunque no puede descartarse un ligero aumento del riesgo. Dado que no existen datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo con el uso de antagonistas del receptor de angiotensina II, el riesgo teratogénico podría existir también para esta clase de medicamentos. Excepto cuando el tratamiento continuo se considere necesario, las pacientes que planeen quedar embarazadas deben recibir un tratamiento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se diagnostica un embarazo, el tratamiento con antagonistas del receptor de angiotensina II debe interrumpirse inmediatamente y, si es necesario, reemplazarse por otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo.
Se sabe que el uso de antagonistas del receptor de angiotensina II durante el segundo y tercer trimestre del embarazo induce toxicidad fetal (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación de los huesos del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperkalemia).
Si se ha administrado un ARA-II desde el segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una ecografía para evaluar la función renal y el estado de los huesos del cráneo.
Los recién nacidos de madres que han recibido ARA-II deben ser examinados cuidadosamente para detectar signos de hipotensión arterial.
Debido a la falta de información sobre el uso de valsartán durante la lactancia, no se recomienda el uso de Diovan® en mujeres que amamantan.
Fertilidad.
Valsartán, en dosis de hasta 200 mg/kg/día, no provocó efectos adversos sobre la función reproductiva en ratas. Esta dosis es 6 veces superior a la dosis máxima recomendada en humanos, ajustada por superficie corporal (cálculos basados en una dosis oral de 320 mg/día en pacientes con un peso corporal de 60 kg).
Capacidad para conducir y utilizar máquinas.
No se han realizado estudios sobre el efecto de este medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Debe tenerse en cuenta que durante el tratamiento con este medicamento puede presentarse mareo o debilidad.
Vía de administración y dosis.
Vía de administración
Diovan® puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos; las tabletas deben tomarse con agua.
Dosis
Hipertensión arterial
La dosis recomendada inicial de Diovan® es de 80 mg una vez al día. El efecto antihipertensivo se alcanza en 2 semanas y el efecto máximo en 4 semanas. En algunos pacientes con presión arterial inadecuadamente controlada, la dosis puede aumentarse hasta 160 mg y hasta la dosis máxima de 320 mg.
Diovan® también puede utilizarse en combinación con otros antihipertensivos. La administración conjunta con diuréticos, como la hidroclorotiazida, reduciría aún más la presión arterial en estos pacientes.
Infarto de miocardio reciente
El tratamiento puede iniciarse en pacientes clínicamente estables ya a las 12 horas tras el infarto de miocardio. Tras una dosis inicial de valsartán de 20 mg (las tabletas no deben dividirse en dosis iguales; deben administrarse formas farmacéuticas con la dosificación adecuada) dos veces al día, la dosis debe aumentarse progresivamente a 40 mg (las tabletas no deben dividirse en dosis iguales; deben administrarse formas farmacéuticas con la dosificación adecuada), 80 mg y 160 mg dos veces al día durante las siguientes semanas.
La dosis objetivo máxima es de 160 mg dos veces al día. En general, se recomienda alcanzar una dosis de 80 mg dos veces al día en 2 semanas desde el inicio del tratamiento, y la dosis máxima de 160 mg dos veces al día en 3 meses, según la tolerancia del paciente al tratamiento. Si aparece hipotensión arterial sintomática o disfunción renal, debe considerarse la reducción de la dosis.
Valsartán puede administrarse a pacientes tratados con otros fármacos tras un infarto de miocardio, como trombolíticos, ácido acetilsalicílico, betabloqueantes, estatinas y diuréticos. No se recomienda la combinación con inhibidores de la ECA.
A los pacientes tras un infarto de miocardio siempre debe realizárseles un seguimiento de la función renal.
Insuficiencia cardíaca
La dosis inicial recomendada de valsartán es de 40 mg (las tabletas no deben dividirse en dosis iguales; deben administrarse formas farmacéuticas con la dosificación adecuada) dos veces al día. El aumento progresivo de la dosis hasta 80 mg y 160 mg dos veces al día debe realizarse con intervalos de al menos 2 semanas, hasta la dosis más alta según la tolerancia del paciente. Debe considerarse la reducción de la dosis de los diuréticos concomitantes. La dosis diaria máxima utilizada en estudios clínicos fue de 320 mg, dividida en varias tomas.
Valsartán puede utilizarse en combinación con otros fármacos para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca. Sin embargo, no se recomienda la triple combinación de un inhibidor de la ECA, un betabloqueante y valsartán.
Los pacientes con insuficiencia cardíaca requieren un control de la función renal.
Uso en grupos de pacientes específicos
Pacientes de edad avanzada
No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.
Insuficiencia renal
No se requiere ajuste de dosis en adultos con aclaramiento de creatinina > 10 ml/min. La administración concomitante de Diovan® con aliskirén está contraindicada en pacientes con alteración de la función renal (tasa de filtración glomerular [TFG] < 60 ml/min/1,73 m²).
Diabetes mellitus
La administración concomitante de Diovan® con aliskirén está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus.
Insuficiencia hepática
Diovan® está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y en aquellos con colestasis. En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada sin colestasis, la dosis de valsartán no debe exceder los 80 mg.
Niños
Diovan® se utiliza para el tratamiento de la hipertensión arterial en niños de 6 a 18 años de edad. La seguridad y eficacia de Diovan® en niños menores de 6 años no han sido establecidas. El fármaco no se recomienda para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca ni del estado postinfarto en niños debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia.
Hipertensión arterial en niños
Niños y adolescentes de 6 a 18 años
La dosis inicial es de 40 mg (las tabletas no deben dividirse en dosis iguales; deben administrarse formas farmacéuticas con la dosificación adecuada) una vez al día en niños con peso corporal inferior a 35 kg, y de 80 mg una vez al día en niños con peso corporal de 35 kg o más. La dosis debe ajustarse según la respuesta de la presión arterial. Las dosis máximas estudiadas en ensayos clínicos se indican en la tabla 1.
No se han estudiado dosis superiores a las indicadas, por lo tanto no se recomiendan.
Tabla 1
| Masa corporal del paciente |
Dosis máxima de Divan®, investigada durante ensayos clínicos |
||
| Desde ≥ 18 kg hasta < 35 kg |
80 mg |
||
| Desde ≥ 35 kg hasta < 80 kg |
160 mg |
||
| Desde ≥ 80 kg hasta ≤ 160 kg |
320 mg |
Niños de hasta 6 años
La seguridad y eficacia de Diovan® en niños de 1 a 6 años no han sido establecidas.
Niños de 6 a 18 años con insuficiencia renal
No se ha estudiado el uso en niños con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min ni en aquellos que están sometidos a diálisis; por lo tanto, no se recomienda el uso de valsartán en estos pacientes. En niños con aclaramiento de creatinina > 30 ml/min no es necesaria la ajuste de la dosis. Es necesario controlar cuidadosamente la función renal y los niveles séricos de potasio.
Niños de 6 a 18 años con insuficiencia hepática
Como en los adultos, Diovan® está contraindicado en niños con insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y en pacientes con colestasis. La experiencia clínica con el uso de Diovan® en niños con insuficiencia hepática leve o moderada es limitada. La dosis de valsartán no debe exceder los 80 mg en estos pacientes.
Insuficiencia cardíaca e infarto reciente de miocardio en niños
Diovan® no se recomienda para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca ni del infarto reciente de miocardio en niños debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia.
Sobredosis
Una sobredosis de Diovan® puede provocar una marcada hipotensión arterial, que podría derivar en depresión del nivel de conciencia, colapso vascular y/o shock. Las medidas terapéuticas dependerán del momento de la ingestión, del tipo y de la gravedad de los síntomas; el objetivo principal es la estabilización de la circulación. Si aparece hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición supina y se debe corregir el volumen sanguíneo.
Es poco probable que el valsartán pueda eliminarse del organismo mediante hemodiálisis.
Reacciones adversas.
Hipertensión arterial/insuficiencia cardíaca/infarto de miocardio
Durante estudios clínicos controlados en pacientes adultos con hipertensión arterial, la frecuencia de reacciones adversas con placebo fue comparable a la observada con valsartán. Se ha determinado que la frecuencia de aparición de reacciones adversas no depende de la dosis ni de la duración del tratamiento, y tampoco está influida por el sexo, la edad o la raza del paciente.
Las reacciones adversas registradas durante estudios clínicos, estudios poscomercialización y estudios de laboratorio se indican a continuación, clasificadas por sistemas orgánicos.
Respecto a las reacciones adversas de las categorías «muy raras», «raras» y «poco frecuentes», que no fueron detectadas en los ensayos clínicos, se realizó una búsqueda acumulativa en el sistema de datos de seguridad.
La frecuencia de aparición de reacciones adversas se clasifica del siguiente modo: muy frecuentes (> 1/10),
frecuentes (> 1/100, < 1/10), poco frecuentes (> 1/1000, < 1/100),
raras (> 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/100000), incluyendo casos aislados.
Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.
Las reacciones adversas registradas durante estudios poscomercialización y estudios de laboratorio, para las cuales no es posible determinar la frecuencia de aparición, se indican con frecuencia «desconocida».
Tabla 2
| Infecciones |
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| Frecuentes |
Infecciones virales |
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| No frecuentes |
Infecciones de las vías respiratorias superiores, faringitis, sinusitis |
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| Muy raras |
Rinitis |
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| Alteraciones de la sangre y del sistema linfático |
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| No frecuentes |
Neutropenia |
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| Muy raras |
Trombocitopenia |
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| Alteraciones del sistema inmunitario |
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| Muy raras |
Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo enfermedad por suero |
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| Alteraciones del metabolismo y de la nutrición |
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| No frecuentes |
Hiperkalemia*# |
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| Alteraciones del estado psíquico |
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| No frecuentes |
Insomnio, disminución del libido |
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| Alteraciones del sistema nervioso |
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| Frecuentes |
Vertigo##, vértigo postural# |
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| No frecuentes |
Síncope* |
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| Muy raras |
Dolor de cabeza## |
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| Alteraciones del oído y del laberinto |
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| No frecuentes |
Vertigo |
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| Alteraciones cardíacas |
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| No frecuentes |
Insuficiencia cardíaca* |
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| Muy raras |
Alteraciones del ritmo cardíaco |
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| Alteraciones vasculares |
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| Frecuentes |
Hipotensión ortostática# |
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| No frecuentes |
Hipotensión*## |
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| Muy raras |
Vasculitis |
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| Alteraciones del aparato respiratorio |
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| No frecuentes |
Tos |
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| Alteraciones gastrointestinales |
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| No frecuentes |
Diárrhea, dolor abdominal |
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| Muy raras |
Náuseas##, vómitos |
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| Alteraciones hepáticas y de las vías biliares |
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| No conocido |
Aumento de los parámetros de función hepática, incluyendo aumento del nivel de bilirrubina en suero |
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| Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo |
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| Muy raras |
Angioedema**, erupción cutánea, prurito, exantema |
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| No conocido |
Dermatitis ampollosa |
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| Alteraciones del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo |
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| No frecuentes |
Dolor de espalda |
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| Muy raras |
Artalgia, mialgia |
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| Alteraciones renales y urinarias |
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| Muy raras |
Insuficiencia renal**##, insuficiencia renal aguda**, alteración de la función renal** |
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| Embarazo y condiciones perinatales |
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| Muy raras |
Complicaciones en el desarrollo fetal |
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| Alteraciones generales |
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| No frecuentes |
Cansancio, astenia, edema |
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| Resultados de pruebas de laboratorio |
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| Frecuentes |
Aumento de la creatinina en suero, aumento de la urea en sangre |
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| Muy raras |
Aumento del nivel de bilirrubina en suero, disminución del nivel de hemoglobina/hematocrito en sangre, parámetros de función hepática fuera del rango normal. |
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- notificado por pacientes en estado postinfarto
notificado por pacientes con insuficiencia cardíaca
** notificado rara vez por pacientes en estado postinfarto
se informó con mayor frecuencia en pacientes con insuficiencia cardíaca (frecuentes: mareo, alteración de la función renal, hipotensión; infrecuentes: cefalea, náuseas)
Resultados de estudios de laboratorio
En casos aislados, el valsartán provocó una disminución del nivel de hemoglobina y del número de hematocrito. En estudios clínicos controlados, se observó una reducción significativa (> 20%) del número de hematocrito y del nivel de hemoglobina en el 0,8% y 0,4% de los pacientes tratados con Diovan®, respectivamente. En comparación, en el 0,1% de los pacientes que recibieron placebo se observó una disminución tanto del número de hematocrito como del nivel de hemoglobina.
En estudios clínicos controlados, la neutropenia se observó en el 1,9% de los pacientes tratados con valsartán, en comparación con el 1,6% de los pacientes tratados con inhibidores de la ECA.
En estudios clínicos controlados con pacientes con hipertensión arterial, se observó un aumento significativo en los niveles de creatinina en suero, potasio y bilirrubina total en el 0,8%, 4,4% y 6% de los pacientes tratados con valsartán, respectivamente, en comparación con el 1,6%, 6,4% y 12,9% de los pacientes tratados con inhibidores de la ECA.
Se han notificado casos aislados de elevación de los parámetros de función hepática en pacientes tratados con valsartán.
Los pacientes con hipertensión arterial que reciben tratamiento con valsartán no requieren un monitoreo especial de parámetros de laboratorio.
En caso de insuficiencia cardíaca, el nivel de creatinina en suero aumentó más del 50% en el 3,9% de los pacientes que tomaron valsartán, en comparación con el 0,9% de los pacientes que tomaron placebo, y el aumento del nivel de potasio en suero superior al 20% se observó en el 10% de los pacientes que tomaron valsartán, en comparación con el 5,1% de los pacientes que tomaron placebo.
En estudios de insuficiencia cardíaca, se observó un aumento del nivel de nitrógeno ureico en sangre en el 16,6% de los pacientes que tomaron valsartán, en comparación con el 6,3% de los pacientes que tomaron placebo.
En el 4,2% de los pacientes que recibieron valsartán, en el 4,8% de los pacientes tratados con la combinación de valsartán y captopril y en el 3,4% de los pacientes tratados con captopril, se observó un aumento del nivel de creatinina en suero de dos veces durante el período postinfarto.
La cantidad de casos de interrupción del tratamiento debido a reacciones adversas fue menor en el grupo tratado con valsartán en comparación con el grupo que recibió captopril (5,8% frente a 7,7%, respectivamente).
Niños
Hipertensión arterial
El efecto antihipertensivo del valsartán se evaluó en dos estudios clínicos aleatorizados y dobles ciegos en 561 niños de 6 a 18 años de edad. Con excepción de trastornos gastrointestinales aislados (como dolor abdominal, náuseas, vómitos) y mareo, no se identificaron diferencias significativas en cuanto al tipo, frecuencia y gravedad de las reacciones adversas entre el perfil de seguridad en niños de 6 a 18 años y el perfil de seguridad previamente registrado en adultos.
La evaluación neurocognitiva y del desarrollo en niños de 6 a 16 años no reveló consecuencias negativas generales clínicamente significativas tras el tratamiento con Diovan® durante hasta un año.
En un estudio aleatorizado doble ciego con 90 niños de 1 a 6 años de edad, que continuó como un estudio abierto de un año de duración, se registraron dos casos fatales y algunos casos de marcado aumento de las transaminasas hepáticas. Estos casos se observaron en una población con enfermedades concomitantes significativas. No se estableció una relación causal con Diovan®. En un segundo estudio, en el que se aleatorizaron 75 niños de 1 a 6 años, no se observó un aumento significativo de las transaminasas hepáticas ni casos fatales durante el tratamiento con valsartán.
La hipercaliemia se observó con mayor frecuencia en niños de 6 a 18 años con enfermedades renales crónicas subyacentes.
El perfil de seguridad observado en estudios clínicos controlados en adultos con infarto de miocardio y/o insuficiencia cardíaca difiere del perfil de seguridad general observado en pacientes con hipertensión arterial. Esto puede deberse a la enfermedad subyacente. Las reacciones adversas observadas en adultos con infarto de miocardio y/o insuficiencia cardíaca se indican en la Tabla 2.
Período de validez. 3 años.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar en un lugar inaccesible para los niños, a una temperatura no superior a 30 °C. Evitar la humedad.
Envase. Comprimidos recubiertos con película, de 80 mg o de 160 mg, número 14, 28.
14 comprimidos por blíster. 1 o 2 blísteres por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
Novartis Farma S.p.A.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar donde ejerce su actividad.
Calle Provinciali Scillo 131, 80058, ciudad de Torre Annunziata (provincia de Nápoles), Italia.