Diferelin®
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DIPHERELINE® (DIPHERELINE®)
Composición:
Principio activo: triptorelina;
1 frasco contiene pamoato de triptorelina equivalente a 11,25 mg de triptorelina*;
Excipientes: polímero de D,L-lactido y glicolido, manitol (E 421), carmelosa sódica, polisorbato 80;
*según las características de la forma farmacéutica, cada frasco contiene una cantidad de pamoato de triptorelina equivalente a 15 mg de triptorelina.
Composición del disolvente:
1 ampolla contiene manitol (E 421), agua para inyección.
**Forma farmacéut游戏副本
Propiedades farmacodinámicas.
Mecanismo de acción
Triptorelina – un decapeptido sintético, análogo al GnRH (hormona liberadora de gonadotropina) natural.
Los resultados de estudios preclínicos y clínicos han demostrado que tras una estimulación inicial, la administración prolongada de triptorelina suprime la secreción de gonadotropinas, con la consiguiente supresión de la función de los testículos y los ovarios.
Al comienzo del tratamiento con Diphereline® (11,25 mg), pueden aumentar los niveles de hormona luteinizante (LH) y hormona foliculoestimulante (FSH) en sangre, con el correspondiente incremento (resurgencia) del nivel de testosterona en hombres y de estradiol en mujeres. Con la continuación del tratamiento, los niveles de LH y FSH disminuyen, lo que conlleva una reducción de los niveles de testosterona y estradiol hasta alcanzar valores poscastración, que se alcanzan aproximadamente a los 20 días tras la inyección y se mantienen mientras se libera el principio activo.
Eficacia y seguridad clínicas
Cáncer de próstata
Se realizó un estudio clínico abierto, no controlado, multicéntrico de fase III de 6 meses de duración con 126 pacientes para evaluar la eficacia de la administración subcutánea de Diphereline® (11,25 mg) (una inyección cada 3 meses). A las 4 semanas, se alcanzó un nivel de testosterona poscastración (<50 ng/dl) en el 97,6% de los participantes (intervalo de confianza [IC] del 95%: 93,2 – 99,5), que se mantuvo durante 6 meses en el 96,6% de los participantes (IC del 95%: 91,6 – 99,1) (puntos finales primarios). La probabilidad de alcanzar el nivel poscastración durante el primer mes de tratamiento y mantenerlo en cada momento de evaluación durante los 6 meses fue del 96% (IC del 95%: 0,92 – 0,99) (ver figura 1).
Figura 1. Curva de Kaplan-Meier de la probabilidad de alcanzar un nivel de testosterona < 50 ng/dl desde el día 29 hasta el día 183 tras la administración subcutánea del medicamento
Durante el tratamiento con triptorelina, los niveles medios de antígeno prostático específico (PSA) disminuyeron un 64,2% en el mes 1 y un 96% en el mes 6 (punto final secundario). Los valores medios de PSA permanecieron dentro del rango normal (0 – 4 ng/ml) desde el mes 2 hasta el final del estudio. Varios estudios clínicos aleatorizados en pacientes con cáncer de próstata localmente avanzado respaldan el uso de la terapia de privación androgénica (ADT) combinada con radioterapia (RT) frente a la RT sola como monoterapia (RTOG 85-31, RTOG 86-10, EORTC 22863, estudio de D’Amico y otros, Journal of the American Medical Association [JAMA], 2008).
En un estudio aleatorizado de fase III (EORTC 22961) con 970 pacientes con cáncer de próstata localmente avanzado (principalmente en estadio T2c-T4, y en algunos pacientes desde T1c hasta T2b con afectación ganglionar regional patológica), se comparó la eficacia de la radioterapia combinada con terapia de privación androgénica de corta duración (6 meses, n = 483) frente a radioterapia combinada con terapia de privación androgénica prolongada (3 años, n = 487). Como agonistas del GnRH se utilizaron triptorelina (62,2%) u otros agonistas del GnRH (37,8%). En el estudio no se realizó estratificación según el tipo de agonista.
La mortalidad global a 5 años fue del 19,0% en el grupo de terapia hormonal de corta duración y del 15,2% en el grupo de terapia hormonal prolongada, con un riesgo relativo de 1,42 (intervalo de confianza bilateral [IC] del 95,71% = 1,79; IC del 95,71% = 1,09 – 1,85, p = 0,65 – para evaluación de no inferioridad y p = 0,0082 – para evaluación retrospectiva de la diferencia entre grupos según los parámetros del estudio).
La mortalidad relacionada con el cáncer de próstata a 5 años fue del 4,78% y del 3,2%, respectivamente, en los grupos de tratamiento hormonal de corta y larga duración, con un riesgo relativo de 1,71 (IC del 95%: 1,14 a 2,57, p = 0,002). La calidad de vida general, evaluada mediante el cuestionario QLQ-C30, no mostró diferencias significativas entre ambos grupos (p = 0,37).
Un análisis retrospectivo en la subpoblación que recibió triptorelina también mostró ventaja del tratamiento prolongado frente al corto en cuanto a mortalidad global (riesgo relativo 1,28; IC del 95,71%: 0,89 – 1,84, p = 0,38 y p = 0,08 respectivamente, para análisis retrospectivo de no inferioridad y para diferencia entre grupos terapéuticos).
La evidencia para el uso de este medicamento en el tratamiento del cáncer de próstata localizado de alto riesgo se basa en estudios publicados sobre radioterapia combinada con análogos del GnRH. Se analizaron datos clínicos de cinco estudios publicados (EORTC 22863, RTOG 85-31, RTOG 92-02, RTOG 86-10 y D’Amico et al., JAMA, 2008). Todos los datos mostraron ventaja de la combinación de terapia con análogo del GnRH y radioterapia. Los estudios publicados no permiten una diferenciación clara entre las poblaciones estudiadas según indicaciones: cáncer de próstata localmente avanzado y cáncer de próstata localizado de alto riesgo.
En pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración, los estudios clínicos han demostrado beneficio al añadir acetato de abiraterona como inhibidor de la biosíntesis de andrógenos o enzalutamida como inhibidor de la función de los receptores de andrógenos a los análogos del GnRH, como triptorelina.
Endometriosis
El tratamiento prolongado con el medicamento Diphereline® (11,25 mg) suprime la secreción de estradiol y, de esta manera, induce un estado de "reposo" en el endometrio ectópico en mujeres.
Pubertad precoz central
La supresión de la hiperfunción gonadotrópica de la hipófisis en niños de ambos sexos se manifiesta mediante la supresión de la secreción de estradiol y testosterona, la reducción del valor máximo de LH y la mejora de los parámetros "estatura-edad" y edad ósea.
La estimulación gonadal inicial puede provocar un ligero sangrado, para el cual puede ser necesario el uso de acetato de medroxiprogesterona o acetato de ciproterona.
Farmacocinética.
Tras la administración intramuscular de Diphereline® (11,25 mg) en pacientes (hombres y mujeres), la concentración máxima de triptorelina en plasma sanguíneo se observa aproximadamente a las 3 horas tras la inyección. Tras una fase de descenso de la concentración que dura durante el primer mes, el nivel de triptorelina circulante permanece constante hasta el final del tercer mes tras la inyección.
En un estudio realizado con la administración subcutánea de este medicamento en hombres, las concentraciones máximas de triptorelina en plasma se alcanzaron rápidamente tras la inyección (mediana de Tmax = 4,5 h), con una liberación constante de triptorelina durante 91 días. A los 3 meses tras la administración subcutánea, las concentraciones residuales de triptorelina (Cmin) fueron de 0,063 ng/ml.
Características clínicas.
Indicaciones.
Cáncer de próstata
Tratamiento del cáncer de próstata localmente avanzado o metastásico.
Tratamiento del cáncer de próstata localizado o localmente avanzado de alto riesgo, en combinación con radioterapia (véase la sección «Farmacodinamia»).
El resultado favorable del tratamiento es más evidente y se observa con mayor frecuencia si previamente el paciente no ha recibido ningún otro tipo de terapia hormonal.
Endometriosis genital y extragenital (estadios I – IV).
No debe administrarse el tratamiento por más de 6 meses. No se recomienda la realización de un nuevo ciclo de tratamiento con triptorelina u otro análogo de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH).
Pubertad precoz central de origen central en niños (niñas menores de 8 años y niños menores de 10 años).
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH) o a cualquiera de los excipientes. Periodo de gestación o lactancia.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Debe tenerse precaución al administrar triptorelina junto con medicamentos que modifiquen la secreción de las gonadotropinas hipofisarias, y se recomienda un control riguroso de los niveles hormonales.
Dado que la terapia de privación androgénica puede prolongar el intervalo QT, debe evaluarse cuidadosamente la conveniencia de la administración concomitante de triptorelina con medicamentos que puedan prolongar el intervalo QT y con medicamentos que puedan provocar taquicardia ventricular del tipo «torsade de pointes», tales como antiarrítmicos de clase IA (quinidina, disopiramida) y clase III (amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), metadona, moxifloxacino, fármacos antipsicóticos, entre otros (véase la sección «Precauciones de uso»).
Características de uso.
En pacientes adultos, la administración de análogos de la GnRH puede provocar una disminución de la densidad mineral ósea, lo que aumenta el riesgo de desarrollar osteoporosis. Datos preliminares indican que en hombres, la administración conjunta de un bifosfonato junto con un agonista de la GnRH puede reducir la pérdida de densidad mineral ósea. Se debe prestar especial atención a los pacientes con factores de riesgo adicionales para osteoporosis (tales como abuso de alcohol, tabaquismo, tratamiento prolongado con medicamentos que provocan disminución de la densidad mineral ósea, por ejemplo, anticonvulsivos o corticosteroides, predisposición genética a osteoporosis, desnutrición).
En casos raros, la terapia con agonistas de la GnRH puede revelar una adenoma gonadotropa hipofisaria previamente no diagnosticada. En tales pacientes puede presentarse una apoplejía hipofisaria, caracterizada por cefalea repentina, vómitos, alteraciones visuales y oftalmoplejía.
Existe un riesgo aumentado de desarrollar depresión (que puede ser grave) en pacientes que reciben tratamiento con agonistas de la GnRH, particularmente con triptorelina. Por ello, los pacientes deben ser informados y recibir el tratamiento adecuado si aparecen síntomas. Los pacientes con depresión deben ser cuidadosamente monitoreados durante la terapia.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis, es decir, en general el producto es prácticamente libre de sodio.
Debe tenerse precaución al administrar este medicamento a pacientes que están siendo tratados con anticoagulantes, debido al riesgo de aparición de hematomas en el sitio de inyección.
En hombres
Al inicio del tratamiento con triptorelina, al igual que con otros agonistas de la GnRH, se produce un aumento transitorio de los niveles séricos de testosterona. Como consecuencia, durante las primeras semanas de tratamiento pueden presentarse casos aislados de empeoramiento temporal de los síntomas del cáncer de próstata. Durante la fase inicial del tratamiento, se debe considerar la posibilidad de administrar un antiandrógeno adecuado para neutralizar el aumento inicial del nivel sérico de testosterona y prevenir el agravamiento de los síntomas clínicos.
Un pequeño número de pacientes puede experimentar un empeoramiento temporal de los síntomas del cáncer de próstata y un aumento temporal del dolor relacionado con el cáncer (dolor por metástasis), que debe tratarse sintomáticamente.
Como con otros agonistas de la GnRH, se han observado casos aislados de compresión medular u obstrucción de los uréteres. En caso de desarrollarse compresión medular o alteración de la función renal, se deben aplicar métodos estándar de tratamiento para estas complicaciones, y en casos excepcionales se debe considerar la posibilidad de realizar una orquiectomía inmediata (castración quirúrgica). Durante las primeras semanas de tratamiento se recomienda un monitoreo cuidadoso, especialmente en pacientes con metástasis vertebrales con riesgo de compresión medular y/o pacientes con obstrucción de las vías urinarias. Por la misma razón, debe tenerse especial precaución al prescribir el tratamiento a pacientes con signos prodromos de compresión medular.
Después de una orquiectomía quirúrgica, la triptorelina no provoca una disminución adicional del nivel sérico de testosterona.
La deficiencia prolongada de andrógenos provocada por orquiectomía bilateral o por la administración de análogos de la GnRH aumenta el riesgo de pérdida de masa ósea y puede conducir al desarrollo de osteoporosis, así como aumentar el riesgo de fracturas óseas.
La terapia de privación de andrógenos puede provocar prolongación del intervalo QT. En pacientes con antecedentes de prolongación del intervalo QT o con factores de riesgo correspondientes, así como en pacientes que reciben simultáneamente medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT (véase la sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»), los médicos deben evaluar la relación beneficio-riesgo, incluyendo la posibilidad de taquicardia ventricular tipo torsade de pointes, antes de iniciar el tratamiento con el medicamento Diferelin® 11,25 mg.
Además, según datos epidemiológicos, durante la terapia antiandrógena pueden producirse alteraciones en el metabolismo (por ejemplo, alteraciones en la tolerancia a la glucosa, esteatosis hepática) o un aumento del riesgo de enfermedades cardiovasculares. Aunque datos prospectivos no han confirmado una relación entre la terapia con análogos de la GnRH y un aumento de la mortalidad por enfermedades cardiovasculares, los pacientes con alto riesgo de alteraciones metabólicas y enfermedades cardiovasculares deben ser evaluados cuidadosamente antes del inicio del tratamiento y deben estar bajo supervisión adecuada durante la terapia antiandrógena.
Debido a la deficiencia prolongada de andrógenos, el tratamiento con análogos de la GnRH puede aumentar el riesgo de anemia. Este riesgo debe evaluarse en los pacientes que reciben tratamiento y debe realizarse un seguimiento adecuado.
La administración de triptorelina en dosis terapéuticas interfiere con el funcionamiento del sistema hipotálamo-hipofisario-gonadal. Normalmente, su función se restablece tras la interrupción del tratamiento. Por lo tanto, los resultados de las pruebas diagnósticas de la función del sistema hipotálamo-hipofisario-gonadal realizadas durante y después del tratamiento con análogos de la GnRH pueden ser engañosos.
Puede observarse un aumento de la actividad de la fosfatasa ácida durante el período inicial del tratamiento.
Debe evaluarse regularmente el efecto terapéutico del tratamiento mediante el estudio de los niveles séricos de testosterona y del antígeno prostático específico (PSA).
En mujeres
Debe confirmarse que la paciente no está embarazada antes de prescribir el medicamento Diferelin® (11,25 mg). Con el uso de agonistas de la GnRH existe un riesgo significativo de disminución de la densidad mineral ósea, en promedio, de un 1% por mes durante un curso de tratamiento de seis meses. Una disminución de la densidad mineral ósea del 10% aumenta el riesgo de fracturas óseas de 2 a 3 veces.
Actualmente no existe información específica sobre pacientes con osteoporosis diagnosticada o con factores de riesgo para osteoporosis (por ejemplo, abuso de alcohol, tabaquismo, tratamiento prolongado con medicamentos que provocan disminución de la densidad mineral ósea, como anticonvulsivos o corticosteroides, predisposición genética a osteoporosis, desnutrición, por ejemplo, anorexia nerviosa). Dado que la disminución de la densidad mineral ósea puede ser perjudicial para estas pacientes, la decisión sobre el uso de triptorelina debe tomarse individualmente, y el tratamiento debe iniciarse únicamente si el beneficio positivo supera el riesgo según una evaluación cuidadosa. Se debe prestar atención a las medidas adicionales para contrarrestar la pérdida de densidad mineral ósea.
Endometriosis
El uso de un agonista de la GnRH no se recomienda en pacientes menores de 18 años. Se debe prestar especial atención a adolescentes y mujeres jóvenes (especialmente menores de 16 años), que posiblemente aún no hayan alcanzado la densidad ósea máxima.
Se ha demostrado que en pacientes que recibieron análogos de la GnRH por endometriosis, la terapia hormonal sustitutiva adicional (ingesta diaria de un estrógeno y un progestágeno) reduce la pérdida de densidad mineral ósea y la intensidad de los síntomas vasomotores (véase la sección «Reacciones adversas»).
La administración del medicamento Diferelin® (11,25 mg) provoca una amenorrea hipogonadotropa continua.
Si ocurre sangrado genital después del primer mes, se debe analizar el nivel de estradiol en plasma sanguíneo, y si el valor es inferior a 50 pg/ml, se debe realizar una evaluación para descartar una lesión orgánica.
Dado que la menstruación debe cesar durante el tratamiento con triptorelina, se debe informar a la paciente de la necesidad de notificar a su médico si continúa con su ciclo menstrual habitual.
Tras la interrupción del tratamiento, la función ovárica se recupera y la ovulación ocurre aproximadamente cinco meses después de la última inyección.
Durante el curso del tratamiento y durante los 3 meses posteriores a la última inyección, deben utilizarse métodos anticonceptivos no hormonales.
Población pediátrica
Pubertad precoz central
Antes de prescribir triptorelina a niñas, debe confirmarse que la paciente no está embarazada.
El tratamiento de niños con tumores cerebrales progresivos debe iniciarse tras una evaluación cuidadosa del riesgo y beneficio del tratamiento.
Debe descartarse la posibilidad de pubertad precoz pseudoprecoces (tumor gonadal o suprarrenal, así como hiperplasia) y pubertad precoz independiente de gonadotropinas (toxicosis testicular, hiperplasia hereditaria de las células de Leydig).
En niñas, la estimulación gonadal inicial puede provocar sangrado vaginal de intensidad leve o moderada durante el primer mes.
Tras finalizar el tratamiento, se produce el desarrollo de las características de la pubertad.
La información sobre la fertilidad futura aún es limitada. En la mayoría de las niñas, el inicio de ciclos menstruales regulares se establece en promedio un año después de la interrupción del tratamiento.
Durante el tratamiento de la pubertad precoz de origen central con agonistas de la GnRH, puede disminuir la densidad mineral ósea. Sin embargo, tras la interrupción del tratamiento, continúa la acumulación de masa ósea, y el tratamiento no afecta la masa ósea máxima alcanzada en la etapa tardía de la pubertad.
Tras la interrupción del tratamiento con agonistas de la GnRH, puede desarrollarse epifisiolisis de la cabeza femoral. Existe una teoría que sugiere que la baja concentración de estrógenos durante el tratamiento con agonistas de la GnRH debilita la placa epifisaria. El acelerado crecimiento tras finalizar el tratamiento conduce a una disminución de la fuerza de cizallamiento necesaria para el desplazamiento epifisario.
Se han notificado casos de hipertensión intracraneal idiopática (pseudotumor cerebri) en pacientes pediátricos que recibieron triptorelina. Los pacientes deben ser advertidos sobre los signos y síntomas de hipertensión intracraneal idiopática, incluyendo cefalea severa o recurrente, alteraciones visuales y acúfenos. Si se presenta hipertensión intracraneal idiopática, debe considerarse la interrupción del tratamiento con triptorelina.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
Debe descartarse el embarazo antes de prescribir el medicamento Diferelin® 11,25 mg.
No debe administrarse triptorelina durante el embarazo, ya que su uso concomitante con agonistas de la GnRH conlleva un riesgo teórico de aborto o malformaciones en el feto. Antes del inicio del tratamiento, las mujeres potencialmente fértiles deben someterse a un examen cuidadoso para descartar la posibilidad de embarazo. Durante el tratamiento y hasta la recuperación de la menstruación, deben utilizarse métodos anticonceptivos no hormonales.
Lactancia
La triptorelina está contraindicada durante la lactancia.
Fertilidad
No existen evidencias clínicas que demuestren una relación causal entre el uso de triptorelina y anomalías posteriores en el desarrollo de ovocitos, el curso del embarazo o sus resultados.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.
No se han realizado estudios sobre el efecto sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.
Sin embargo, la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria puede verse afectada por la aparición de mareos, somnolencia y alteraciones visuales, que son efectos adversos posibles del tratamiento o consecuencia de la enfermedad de base.
Vía de administración y dosis.
Dosificación
- Cáncer de próstata
Una inyección intramuscular o subcutánea de Diphereline® (11,25 mg) cada 3 meses.
Duración del tratamiento
En el tratamiento del cáncer de próstata localizado o localmente avanzado, sensible a las hormonas y de alto riesgo, cuando el medicamento se utiliza como terapia adyuvante tras la radioterapia, los datos clínicos han demostrado que la radioterapia seguida de una terapia antiandrogénica prolongada es más adecuada que la radioterapia seguida de una terapia antiandrogénica de corta duración (ver sección «Farmacodinámica»).
La duración de la terapia antiandrogénica recomendada en los protocolos de tratamiento para pacientes con cáncer de próstata localizado de alto riesgo o localmente avanzado que reciben radioterapia es de 2 a 3 años.
En pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración que no han sido sometidos a castración quirúrgica y que reciben un agonista del GnRH, como el triptorelina, y para quienes el tratamiento con acetato de abiraterona como inhibidor de la biosíntesis de andrógenos o con enzalutamida como inhibidor del receptor de andrógenos es adecuado, se debe continuar la terapia con agonista del GnRH.
- Endometriosis
Una inyección intramuscular del medicamento Diphereline® (11,25 mg) cada 3 meses.
La administración subcutánea del medicamento en mujeres no ha sido estudiada.
El tratamiento debe iniciarse durante los primeros cinco días del ciclo menstrual.
La duración del tratamiento depende del grado inicial de gravedad de la endometriosis y de la reducción de las manifestaciones clínicas (funcionales y anatómicas) durante el tratamiento. El curso de tratamiento no debe exceder los 6 meses (ver sección «Reacciones adversas»). No se recomienda realizar un segundo curso de tratamiento con triptorelina u otro análogo del GnRH. Se ha demostrado que en pacientes que recibieron análogos del GnRH por endometriosis, la terapia hormonal sustitutiva adicional (THS), es decir, la administración diaria de un fármaco estrogénico y progestágeno, redujo la pérdida de densidad mineral ósea y la intensidad de los síntomas vasomotores. Por lo tanto, el uso de THS adicional junto con un análogo del GnRH debe considerarse caso por caso y la terapia debe iniciarse solo si el beneficio supera el riesgo, según una evaluación cuidadosa.
- Pubertad precoz central:
El tratamiento de niños con triptorelina debe realizarse bajo estricta supervisión de un endocrinólogo pediátrico, pediatra o endocrinólogo con experiencia en el tratamiento de la pubertad precoz de origen central.
Niños con peso corporal superior a 20 kg: una inyección intramuscular del medicamento Diphereline® (11,25 mg) cada 3 meses.
El tratamiento debe interrumpirse cuando se alcance la madurez sexual fisiológica en niños y niñas, y no se recomienda prolongarlo en niñas mayores de 12-13 años con maduración ósea avanzada. En cuanto a los niños, los datos son limitados. Respecto al momento óptimo de interrupción del tratamiento según la edad ósea, se ha informado que el tratamiento debe interrumpirse en niños con maduración ósea a la edad de 13-14 años.
El medicamento Diphereline® (11,25 mg) no debe administrarse por vía intravascular. La administración subcutánea del medicamento en niños no ha sido estudiada.
Vía de administración
Ver más arriba en la sección «Dosificación».
El polvo debe suspenderse en el vehículo suministrado, inmediatamente antes de la inyección, agitando suavemente el frasco de un lado a otro hasta obtener una suspensión homogénea de color blanco lechoso. Para uso único.
Las instrucciones para la reconstitución del medicamento Diphereline® (11,25 mg) antes de su administración se encuentran en la sección «Instrucciones de uso».
¡ATENCIÓN! Es fundamental que la inyección del medicamento de liberación prolongada se realice siguiendo todas las recomendaciones indicadas en las instrucciones de uso médico. Toda inyección fallida, tras la cual quede en la jeringa más medicamento del previsto según las instrucciones, debe registrarse.
La siguiente información está destinada exclusivamente a profesionales sanitarios.
INSTRUCCIONES DE USO
Lea atentamente las instrucciones antes de utilizar el medicamento.
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| Dado que el medicamento debe administrarse inmediatamente después de la reconstitución, primero se debe desinfectar la piel del paciente en el lugar de la inyección. Lugar de administración:
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| El envase contiene tres agujas, de las cuales se utilizan SÓLO DOS: Aguja 1: aguja larga (de 38 mm de longitud), sin sistema de protección, que se utiliza en todos los casos para la reconstitución del medicamento. Aguja 2: aguja larga (de 38 mm de longitud), con sistema de protección, que se utiliza para la inyección intramuscular (HOMBRES, MUJERES, NIÑOS). Aguja 3: aguja corta (de 25 mm de longitud), con sistema de protección, que se utiliza para la inyección subcutánea (SÓLO HOMBRES). |
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| Aguja 1 – 38 mm, 20G |
Aguja 2 – 38 mm, 20G |
Aguja 3 – 25 mm, 20G |
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| La presencia de burbujas en la superficie del liofilizado es normal. |
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| 2a
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| 2b
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| 2b Extraiga la aguja 1 de manera que quede por encima de la superficie del líquido y agite suavemente el frasco en dirección horizontal hasta obtener una suspensión.
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| 2d
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Hombres, mujeres, niños (intramuscular)
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Nota: el dedo debe permanecer siempre detrás de la funda protectora
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En ambos casos, presione con un movimiento firme y rápido hasta escuchar un clic claro que indique el cierre de la aguja con el escudo protector. Verifique visualmente que la aguja esté completamente cubierta.
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Solo para hombres (subcutáneo)
Método A
Niños.
El medicamento se utiliza para el tratamiento del desarrollo sexual prematuro de origen central en niños (en niñas menores de 8 años y en niños menores de 10 años).
Sobredosis.
En caso de sobredosis, se indicará tratamiento sintomático.
Reacciones adversas.
Tolerancia general en hombres (ver sección «Instrucciones de uso»)
Debido a que los pacientes con cáncer de próstata hormonalmente sensible localmente avanzado o metastásico suelen ser personas de edad avanzada y presentar otras enfermedades frecuentes en este grupo etario, más del 90 % de los pacientes incluidos en estudios clínicos experimentaron eventos adversos, y con frecuencia fue difícil evaluar una relación causal. De acuerdo con datos obtenidos con otros agonistas del RH-Gn o tras castración quirúrgica, las reacciones adversas más frecuentes asociadas al tratamiento con triptorelina son consecuencia de la acción farmacológica esperada. Estos efectos incluyeron sofocos y disminución del libido. Excepto las reacciones inmunoalérgicas (rara vez) y las reacciones en el sitio de inyección (< 5 %), todos los efectos adversos descritos son conocidos por estar relacionados con cambios en los niveles de testosterona.
Se han notificado las siguientes reacciones adversas consideradas como posiblemente relacionadas con el tratamiento con triptorelina. La aparición de la mayoría de estos eventos se asocia con castración bioquímica o quirúrgica.
La frecuencia de aparición de reacciones adversas se clasifica de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raras (≥1/10000, <1/1000). La frecuencia de reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización no puede determinarse, por lo que se indican como «frecuencia desconocida».
| Clase de sistema orgánico |
Muy frecuente |
Frecuente |
No frecuente |
Raro |
Frecuencia desconocida |
| Enfermedades infecciosas y parasitarias |
Nasofaringitis |
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| Trastornos de la sangre y del sistema linfático |
Anemia |
Trombocitosis |
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| Trastornos del sistema inmunitario |
Hipersensibilidad |
Reacción anafiláctica |
Anafilaxia |
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| Trastornos del metabolismo y nutrición |
Anorexia, diabetes mellitus, gota, hiperlipidemia, aumento del apetito |
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| Trastornos psiquiátricos |
Disminución del libido |
Depresión*, pérdida del libido, alteraciones del estado de ánimo* |
Insomnio, irritabilidad |
Confusión, disminución de la actividad, estado de euforia |
Ansiedad |
| Trastornos del sistema nervioso |
Parestesia en extremidades inferiores |
Mareo, cefalea |
Parestesia |
Alteración de la memoria |
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| Trastornos oculares |
Disminución de la agudeza visual |
Alteración de la sensibilidad ocular, alteración de la visión |
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| Trastornos del sistema endocrino
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Apoplejía hipofisaria** |
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| Trastornos del oído y del laberinto |
Zumbidos, vértigo |
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| Trastornos cardíacos |
Sensación de palpitaciones |
Alargamiento del intervalo QT (ver secciones «Precauciones de uso» e «Interacción con medicamentos y otras formas de interacción») |
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| Trastornos vasculares |
Arores |
Hipertensión arterial |
Hipotensión arterial |
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| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos |
Disnea, epistaxis |
Ortopnea |
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| Trastornos gastrointestinales |
Sequedad de boca, náuseas |
Dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, vómitos |
Hinchazón abdominal, disgeusia, meteorismo |
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| Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos |
Hiperhidrosis |
Acné, alopecia, eritema, prurito, erupción cutánea, urticaria |
Ampollas, púrpura |
Edema angioneurótico |
|
| Trastornos del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo |
Dolor de espalda |
Dolor musculoesquelético, dolor en extremidades |
Artalgia, dolor óseo, calambres musculares, debilidad muscular, mialgia |
Rigidez articular, hinchazón articular, rigidez musculoesquelética, osteoartritis |
|
| Trastornos renales y urinarios |
Nicturia, retención urinaria |
Incontinencia urinaria |
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| Trastornos de los órganos reproductores y de las mamas |
Disfunción eréctil (incluyendo trastornos de la eyaculación, alteración de la eyaculación) |
Dolor pélvico |
Ginecomastia, dolor en las mamas, atrofia testicular, dolor testicular |
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| Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración |
Astenia |
Reacciones en el sitio de inyección (incluyendo eritema, inflamación y dolor), edema |
Letargo, edema periférico, dolor, escalofríos, somnolencia |
Dolor torácico, astenia, enfermedad tipo gripal, fiebre |
Sensación de malestar |
| Datos de laboratorio e instrumentales |
Aumento de peso |
Aumento de alanina aminotransferasa, aumento de aspartato aminotransferasa, aumento de la creatinina en sangre, aumento de la presión arterial, aumento de urea en sangre, aumento de la gamma-glutamil transferasa, disminución de peso |
Aumento de la actividad de la fosfatasa alcalina en sangre |
* Esta frecuencia se basa en la frecuencia de efectos de clase, común a todos los agonistas del GnRH.
** Se han notificado casos de apoplejía hipofisaria tras la administración inicial del medicamento en pacientes con adenoma hipofisario.
La triptorelina provoca un aumento temporal de los niveles circulantes de testosterona durante la primera semana tras la administración de la primera inyección de la formulación de liberación prolongada. Durante este aumento inicial de la testosterona circulante, algunos pacientes (≤ 5 %) pueden experimentar una exacerbación de los síntomas del cáncer de próstata existente ("efecto rebote"), que generalmente se manifiesta como síntomas urinarios (< 2 %) y dolor asociado a metástasis (5 %), que se tratan de forma sintomática. Estos síntomas son de carácter temporal y normalmente desaparecen tras 1-2 semanas.
Se han registrado casos aislados de empeoramiento de los síntomas de la enfermedad, obstrucción de la uretra o compresión medular debida a metástasis. Por lo tanto, los pacientes con metástasis en la columna vertebral y/o obstrucción de las vías urinarias superiores o inferiores deben mantenerse bajo estrecha vigilancia durante las primeras semanas de tratamiento (ver sección «Precauciones de uso»).
El uso de agonistas del GnRH en el tratamiento del cáncer de próstata aumenta el riesgo de pérdida de masa ósea y puede provocar osteoporosis, así como un mayor riesgo de fracturas óseas.
Se ha observado un aumento de linfocitos en pacientes que reciben tratamiento con análogos del GnRH. Este linfocitosis secundaria parece estar relacionada con la castración inducida por el GnRH y sugiere la participación de las hormonas gonadales en la involución del timo.
En pacientes que reciben tratamiento prolongado con análogos del GnRH junto con radioterapia, puede observarse un mayor número de efectos adversos, especialmente a nivel gastrointestinal, relacionados con el uso de la radioterapia.
Tolerancia general en mujeres (ver sección «Precauciones de uso»)
Como consecuencia de la disminución de los niveles de estrógenos, los efectos adversos más frecuentes (esperados en más del 10 % de las mujeres) fueron cefalea, disminución de la libido, alteraciones del sueño, cambios del estado de ánimo, dispareunia, dismenorrea, hemorragia genital, síndrome de hiperestimulación ovárica, hipertrofia ovárica, dolor pélvico, dolor abdominal, sequedad vulvovaginal, hiperhidrosis, sofocos y astenia.
Las reacciones adversas que se indican a continuación se han observado y se consideran al menos posiblemente relacionadas con el tratamiento con triptorelina. Se sabe que la mayoría de ellas están asociadas con la castración bioquímica o quirúrgica. La frecuencia de aparición de reacciones adversas se clasifica de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10). La frecuencia de las reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización no puede determinarse, por lo que se indican como «frecuencia desconocida».
| Clase de órganos del sistema |
Muy frecuente |
Frecuente |
No frecuente |
Frecuencia desconocida |
| Trastornos del sistema inmunitario |
Hipersensibilidad |
Shock anafiláctico |
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| Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
Disminución del apetito, retención de líquidos |
|||
| Trastornos psiquiátricos |
Trastornos del sueño (incluyendo insomnio), alteraciones del estado de ánimo, disminución del libido |
Depresión*, nerviosismo |
Labilidad afectiva, ansiedad, depresión**, desorientación |
Confusión mental |
| Trastornos del sistema nervioso |
Cefalea |
Vertigo |
Disgeusia, hipestesia, síncope, trastornos de la memoria, alteración de la atención, parastesia, temblor |
|
| Trastornos oculares |
Ojos secos, empeoramiento de la visión |
Alteraciones visuales |
||
| Trastornos del sistema endocrino |
Apoplejía hipofisaria*** |
|||
| Trastornos del oído y del laberinto |
Vertigo |
|||
| Trastornos cardíacos |
Sensación de palpitaciones |
|||
| Trastornos vasculares |
Alegrías o sofocos |
Hipertensión arterial |
||
| Trastornos del aparato respiratorio, torácico y mediastínico |
Disnea, epistaxis |
|||
| Trastornos gastrointestinales |
Náuseas, dolor abdominal, molestias abdominales |
Hinchazón abdominal, sequedad bucal, flatulencia, estomatitis ulcerosa, vómitos |
Diárrhea |
|
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Acné, hiperhidrosis, seborrea |
Alopecia, sequedad de la piel, hirsutismo, onicolisis, picor, erupción cutánea |
Angioedema, urticaria |
|
| Trastornos del músculo esquelético y del tejido conjuntivo |
Artalgia, espasmos musculares, dolor en las extremidades |
Dolor de espalda, mialgia |
Debilidad muscular |
|
| Trastornos de los órganos reproductores y de las mamas |
Alteraciones mamarias, dispareunia, hemorragia genital (incluyendo hemorragia vaginal, hemorragia de retirada), síndrome de hiperestimulación ovárica, hiperplasia ovárica, dolor pélvico, sequedad vulvovaginal |
Dolor de mamas |
Hemorragia durante el coito, cistocele, alteraciones del ciclo menstrual (incluyendo dismenorrea, metrorragia y menorragia), quiste de ovario, secreción vaginal |
Amenorrea |
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
Astenia |
Reacciones en el lugar de inyección (incluyendo dolor, hinchazón, eritema e inflamación), edema periférico |
Fiebre, sensación de malestar |
|
| Datos de laboratorio e instrumentales |
Aumento de peso corporal |
Disminución de peso corporal |
Aumento de los niveles sanguíneos de fosfatasa alcalina, aumento de la presión arterial |
* Uso prolongado: Esta frecuencia se basa en la frecuencia de efectos de clase comunes a todos los agonistas del GnRH.
** Uso breve: Esta frecuencia se basa en la frecuencia de efectos de clase comunes a todos los agonistas del GnRH.
*** Se han notificado casos de apoplejía hipofisaria tras la administración inicial del medicamento en pacientes con adenoma hipofisario.
Al comienzo del tratamiento, durante el aumento transitorio de los niveles sanguíneos de estradiol, pueden empeorar con mucha frecuencia (≥ 10%) los síntomas típicos del endometriosis, como el dolor pélvico y la dismenorrea. Estos síntomas son de carácter temporal y generalmente desaparecen tras 1-2 semanas.
Durante el mes siguiente a la primera inyección, puede presentarse sangrado genital, incluyendo metrorragia y menorragia.
La administración prolongada de análogos del GnRH puede provocar pérdida de masa ósea y constituye un factor de riesgo para el desarrollo potencial de osteoporosis.
Tolerancia general en niños (ver sección «Instrucciones de uso especiales»)
La frecuencia de aparición de reacciones adversas se clasifica de la siguiente manera: muy frecuente (≥1/10); frecuente (≥1/100, <1/10); poco frecuente (≥1/1000, <1/100). La frecuencia de las reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización no puede determinarse, por lo que se indican como «frecuencia desconocida».
Durante el mes siguiente a la primera inyección, puede presentarse sangrado vaginal.
| Clase del sistema de órganos |
Muy frecuente |
Frecuente |
Infrecuente |
Frecuencia desconocida |
| Trastornos del sistema inmune |
Hipersensibilidad |
Anafilaxia |
||
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
Obesidad |
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| Trastornos psiquiátricos |
Labilidad del estado de ánimo |
Labilidad afectiva, depresión, nerviosismo |
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| Trastornos del sistema nervioso |
Cefalea |
Hipertensión intracraneal idiopática (pseudotumor cerebri) (ver sección «Instrucciones de uso») |
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| Trastornos de la vista |
Disminución de la agudeza visual |
Alteraciones visuales |
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| Trastornos vasculares |
Alegrías |
Hipertensión arterial |
||
| Trastornos del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino |
Hemorragia nasal |
|||
| Trastornos gastrointestinales |
Dolor abdominal |
Vómitos, estreñimiento, náuseas |
||
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Acné |
Picazón, erupción cutánea, urticaria |
Angioedema |
|
| Trastornos del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo |
Dolor de cuello |
Mialgia |
||
| Trastornos de los órganos reproductores y de las mamas |
Hemorragia vaginal (incluyendo hemorragia por retirada, hemorragia de escape, sangrado uterino), secreción vaginal, sangrado vaginal, particularmente en forma de manchas |
Dolor de mamas |
||
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
Reacciones en el lugar de inyección (incluyendo dolor, irritación e inflamación en el lugar de inyección) |
Malestar general |
||
| Datos de laboratorio e instrumentales |
Aumento de peso |
Aumento de los niveles sanguíneos de prolactina, aumento de la presión arterial |
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas posibles tras la autorización del medicamento es muy importante. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de farmacovigilancia.
Periodo de validez.
3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.
El medicamento debe administrarse inmediatamente después de su reconstitución.
Envase.
1 frasco con polvo en conjunto con 1 vial de 2 ml de disolvente (manitol (E 421), agua para preparaciones inyectables), 1 jeringa de un solo uso y tres agujas (en envase blíster) en una caja.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
IPSEN FARMACÉUTICA BIOTEC / IPSEN PHARMA BIOTECH.
Dirección del lugar de fabricación.
Parc d’activités du Plateau de Signes, chemin départemental nº 402, 83870 SIGNES, Francia / Parc d’activites du Plateau de Signes chemin departemental № 402, 83870 SIGNES, France.
Titular del medicamento.
IPSEN FARMACÉUTICA / IPSEN PHARMA.
Dirección del titular del medicamento.
65, quai Georges Gorse, 92100 Boulogne Billancourt, Francia / 65, quai Georges Gorse-92100 Boulogne Billancourt, France.