DiaPenem

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DÍAPENEM (DIAPENEM)

Composición:

Principio activo: meropenem;

1 frasco contiene meropenem trihidrato equivalente a 500 mg de meropenem o meropenem trihidrato equivalente a 1000 mg de meropenem;

Sustancia auxiliar: carbonato de sodio.

Forma farmacéutica. Polvo para solución para inyección e infusión.

Propiedades físico-químicas principales: polvo de color blanco a amarillo pálido.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Carbapenémicos. Código ATC J01D H02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El meropenem ejerce un efecto bactericida al inhibir la síntesis de la pared celular bacteriana en bacterias grampositivas y gramnegativas, mediante la unión a las proteínas que se fijan a la penicilina (PBP).

Como ocurre con otros agentes antibacterianos beta-lactámicos, los parámetros de tiempo durante los cuales la concentración de meropenem superó la concentración inhibitoria mínima (CIM) (T > CIM) indicaron una alta correlación con la eficacia. En modelos preclínicos, el meropenem demostró actividad a concentraciones plasmáticas que superaron la CIM para los microorganismos infecciosos durante aproximadamente el 40 % del intervalo de dosificación. Este valor objetivo no ha sido establecido clínicamente.

La resistencia bacteriana al meropenem puede desarrollarse como consecuencia de:

• disminución de la permeabilidad de la membrana externa de las bacterias gramnegativas (debido a una reducción en la producción de porinas);
• disminución de la afinidad por las PBP diana;
• aumento en la expresión de componentes de las bombas de eflujo;
• producción de beta-lactamasas capaces de hidrolizar los carbapenemes.

Se han registrado casos de enfermedades infecciosas causadas por bacterias resistentes a los carbapenemes.

No existe resistencia cruzada entre el meropenem y los medicamentos pertenecientes a las clases de quinolonas, aminoglucósidos, macrólidos y tetraciclinas, considerando los microorganismos diana. Sin embargo, las bacterias pueden presentar resistencia a más de una clase de agentes antibacterianos cuando el mecanismo implicado incluye impermeabilidad de la membrana celular y/o la presencia de bombas de eflujo.

Tabla 1

Valores de corte de la CIM, determinados durante los estudios de sensibilidad a agentes antimicrobianos.

1Los valores de corte de meropenem para Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae en meningitis son 0,25 mg/l (sensibles) y 1 mg/l (resistentes).

2Las cepas de microorganismos con valores de CMI superiores a los umbrales S/R son muy raras o no se han notificado hasta ahora. Los análisis de identificación y sensibilidad antimicrobiana para cualquier aislado de este tipo deben repetirse, y si el resultado se confirma, el aislado debe enviarse a un laboratorio de referencia. Hasta que existan datos sobre la respuesta clínica para aislados verificados con CMI superiores a los valores de corte actuales de resistencia (indicados en cursiva), los aislados deben registrarse como resistentes.

3La sensibilidad de los estafilococos a los carbapenemes se predice a partir de los datos de sensibilidad a la cefoxitina.

4Los valores de corte de meropenem para Neisseria meningitidis se aplican únicamente en meningitis.

5Los valores de corte no específicos de especie han sido definidos principalmente según datos de PK/PD y no dependen de la distribución de CMI de especies individuales. Están destinados a su uso con especies no incluidas en la tabla 1 y en las notas al pie. Los valores de corte no específicos de especie se basan en las siguientes dosis: los valores de corte EUCAST se aplican al meropenem a 1000 mg tres veces al día por vía intravenosa durante 30 minutos como dosis mínima. Se consideraron dosis de 2 g tres veces al día en infecciones graves y para valores de corte intermedios/resistentes.

6La sensibilidad a los betalactámicos de los grupos estreptocócicos A, B, C y G se predice a partir de la sensibilidad a la penicilina.

«–» No se recomienda realizar el análisis de sensibilidad, ya que la especie no es un blanco adecuado para el uso del medicamento. Los aislados pueden considerarse resistentes sin necesidad de pruebas previas.

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográfica y temporalmente entre especies, por lo que se recomienda tener en cuenta la información local sobre resistencia microbiana, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Si es necesario, cuando la prevalencia local de resistencia microbiana sea tal que la utilidad del medicamento sea dudosa, al menos para ciertos tipos de infecciones, se debe consultar con un experto.

A continuación se enumeran los microorganismos patógenos según la experiencia clínica y los protocolos terapéuticos para el tratamiento de enfermedades.

Especies habitualmente sensibles

Aerobios grampositivos

Enterococcus faecalis⁷

Staphylococcus aureus (sensible a la meticilina)⁸

Staphylococcus spp. (sensibles a la meticilina), incluyendo Staphylococcus epidermidis

Streptococcus agalactiae (grupo B)

Grupo Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus y S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes (grupo A)

Aerobios gramnegativos

Citrobacter freudii

Citrobacter koseri

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Neisseria meningitidis

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Anaerobios grampositivos

Clostridium perfringens

Peptoniphilus asaccharolyticus

Peptostreptococcus spp. (incluyendo P. micros, P. anaerobius, P. magnus)

Anaerobios gramnegativos

Bacteroides caccae

Grupo Bacteroides fragilis

Prevotella bivia

Prevotella disiens

Especies en las que la resistencia adquirida puede ser un problema

Aerobios grampositivos

Enterococcus faecium^7,9

Aerobios gramnegativos

Acinetobacter spp.

Burkholderia cepacia

Pseudomonas aeruginosa

Microorganismos intrínsecamente resistentes

Aerobios gramnegativos

Stenotrophomonas maltophilia

Legionella spp.

Otros microorganismos

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae

⁷ Especies con sensibilidad intermedia intrínseca.

⁸ Todos los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes a meropenem.

⁹ Tasa de resistencia > 50 % en uno o varios países de la Unión Europea.

Tularaemia y melioidosis: el uso de meropenem en humanos se basa en datos de sensibilidad in vitro frente a B. mallei y B. pseudomallei y en datos limitados en humanos. Los médicos deben considerar documentos de consenso nacionales y/o internacionales sobre el tratamiento de la tularaemia y la melioidosis.

Farmacocinética.

En voluntarios sanos, el periodo medio de eliminación en plasma es de aproximadamente 1 hora, el volumen de distribución medio es de aproximadamente 0,25 l/kg (11–27 l) y el aclaramiento medio es de 287 ml/min tras la administración de 250 mg, disminuyendo hasta 205 ml/min con una dosis de 2 g. Tras la administración de dosis de 500 mg, 1000 mg y 2000 mg mediante infusión durante 30 minutos, los valores medios de la concentración máxima (C_max) fueron aproximadamente 23 µg/ml, 49 µg/ml y 115 µg/ml, respectivamente, y los valores correspondientes del área bajo la curva farmacocinética concentración-tiempo (AUC) fueron 39,3 µg×h/ml, 62,3 µg×h/ml y 153 µg×h/ml. Tras una infusión de 5 minutos, los valores de C_max fueron 52 µg/ml y 112 µg/ml tras la administración de 500 mg y 1000 mg, respectivamente. Tras la administración de dosis múltiples cada 8 horas en pacientes con función renal normal, no se observó acumulación de meropenem.

En un estudio con 12 pacientes a los que se administró meropenem a 1000 mg cada 8 horas tras cirugía por infecciones intraabdominales, se observaron valores de C_max y periodo de semivida similares a los de voluntarios sanos, pero con un volumen de distribución mayor (27 l).

Distribución

El porcentaje medio de unión de meropenem a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 2 %, independientemente de la concentración del fármaco. Tras la administración rápida (5 minutos o menos), la farmacocinética es bicompartimental, aunque esto es menos evidente tras una infusión de 30 minutos. Se ha demostrado que meropenem penetra bien en ciertos tejidos y fluidos corporales, incluyendo pulmón, secreción bronquial, bilis, líquido cefalorraquídeo, tejidos genitales femeninos, piel, fascia, músculo y exudados peritoneales.

Metabolismo

Meropenem se metaboliza mediante hidrólisis del anillo beta-lactámico, formando un metabolito microbiológicamente inactivo. In vitro, meropenem muestra menor susceptibilidad a la hidrólisis por la dehidropeptidasa-I (DHP-I) humana en comparación con imipenem, por lo que no es necesario coadministrar un inhibidor de DHP-I.

Eliminación

Meropenem se elimina principalmente sin cambios por los riñones; aproximadamente el 70 % (50–75 %) de la dosis se excreta sin cambios en 12 horas. Un 28 % adicional se excreta como metabolito microbiológicamente inactivo. Solo aproximadamente el 2 % de la dosis se excreta en heces. El aclaramiento renal medido y el efecto de la probenecida indican que meropenem sufre tanto filtración glomerular como secreción tubular.

Insuficiencia renal

La alteración de la función renal provoca niveles más altos de AUC en plasma y un periodo de semivida más prolongado de meropenem. Se observó un aumento del AUC de 2,4 veces en pacientes con alteración renal moderada (aclaramiento de creatinina [ACr] 33–74 ml/min), 5 veces en pacientes con alteración renal grave (ACr 4–23 ml/min) y 10 veces en pacientes en hemodiálisis (ACr < 2 ml/min), en comparación con voluntarios sanos (ACr > 80 ml/min). Los niveles de AUC del metabolito microbiológicamente inactivo con anillo abierto también aumentaron significativamente en pacientes con alteración renal. Se recomienda ajustar la dosis en pacientes con alteración renal moderada o grave.

Meropenem se elimina mediante hemodiálisis con un aclaramiento durante el procedimiento aproximadamente 4 veces mayor que en pacientes con anuria.

Insuficiencia hepática

Un estudio en pacientes con cirrosis hepática alcohólica mostró ausencia de efecto de la enfermedad hepática sobre la farmacocinética de meropenem tras la administración de dosis repetidas.

Pacientes adultos

Estudios de farmacocinética en pacientes no mostraron diferencias farmacocinéticas significativas en comparación con voluntarios sanos con función renal similar. Un modelo poblacional basado en datos de 79 pacientes con infección intraabdominal o neumonía mostró dependencia del volumen principal respecto al peso corporal, aclaramiento de creatinina y edad.

Pediatría

Estudios de farmacocinética en neonatos y niños con infección, tras dosis de 10 mg/kg, 20 mg/kg y 40 mg/kg, mostraron valores de C_max similares a los observados en adultos tras dosis de 500 mg, 1000 mg y 2000 mg, respectivamente. El análisis comparativo reveló características farmacocinéticas entre dosis y periodos de semivida similares a las observadas en adultos, excepto en los pacientes más jóvenes (< 6 meses, t_1/2 1,6 horas). Los valores medios de aclaramiento de meropenem fueron 5,8 ml/min/kg (6–12 años), 6,2 ml/min/kg (2–5 años), 5,3 ml/min/kg (6–23 meses) y 4,3 ml/min/kg (2–5 meses). Aproximadamente el 60 % de la dosis se excreta en orina en 12 horas como meropenem y un 12 % adicional como metabolito. La concentración de meropenem en líquido cefalorraquídeo en niños con meningitis es aproximadamente el 20 % del nivel en plasma, aunque existe una variabilidad interindividual considerable.

La farmacocinética de meropenem en recién nacidos tratados con antibióticos mostró un aclaramiento más alto en neonatos con mayor edad cronológica o gestacional, con un periodo medio de semivida general de 2,9 horas. La simulación mediante método de Monte Carlo basada en un modelo farmacocinético poblacional mostró que con un régimen de dosificación de 20 mg/kg cada 8 horas se alcanzó un T > CMI del 60 % frente a P. aeruginosa en el 95 % de neonatos prematuros y en el 91 % de neonatos a término.

Pacientes de edad avanzada

Estudios de farmacocinética en voluntarios sanos de edad avanzada (65–80 años) mostraron una reducción del aclaramiento plasmático, correlacionada con la disminución del aclaramiento de creatinina relacionada con la edad, así como una ligera reducción del aclaramiento no renal. No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada, excepto en casos de alteración renal moderada o grave.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones en adultos y niños a partir de los 3 meses de edad:

• neumonía, incluyendo neumonía comunitaria y nosocomial;
• infecciones broncopulmonares en fibrosis quística;
• infecciones urinarias complicadas;
• infecciones intraabdominales complicadas;
• infecciones obstétricas y posparto;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• meningitis bacteriana aguda.

Doripenem puede utilizarse para el tratamiento de pacientes con neutropenia y fiebre cuando se sospecha una infección bacteriana.

Tratamiento de pacientes con bacteriemia asociada o que pueda estar asociada con cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente.

Al prescribir el medicamento, debe seguirse las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Hipersensibilidad a cualquier otro agente antibacteriano del grupo de los carbapenémicos.

Reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, reacciones anafilácticas, reacciones cutáneas graves) a cualquier otro tipo de agente antibacteriano beta-lactámico (por ejemplo, penicilinas o cefalosporinas).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios sobre la interacción del medicamento con otros fármacos, excepto con probenecid.

La probenecid compite con el meropenem en la excreción tubular activa y, por lo tanto, inhibe la excreción renal del meropenem, lo que resulta en un aumento del período de semivida y de la concentración plasmática del meropenem. Debe tenerse precaución al administrar probenecid conjuntamente con meropenem.

No se ha estudiado el posible efecto del meropenem sobre la unión a proteínas o el metabolismo de otros medicamentos. Sin embargo, dado que la unión a proteínas es tan insignificante, no se esperan interacciones con otros compuestos basadas en este mecanismo.

Se han registrado disminuciones de los niveles séricos de ácido valproico cuando se administra conjuntamente con carbapenémicos, con una reducción del 60–100 % en aproximadamente dos días. Debido al inicio rápido y a la magnitud de la reducción, se considera que la coadministración de ácido valproico/valproato de sodio/valpromida con carbapenémicos no es modificable, por lo que debe evitarse dicha interacción.

Anticoagulantes orales

La administración concomitante de antibióticos con warfarina puede aumentar su efecto anticoagulante. Se han reportado numerosos casos de aumento del efecto anticoagulante de anticoagulantes orales, incluyendo warfarina, en pacientes que recibieron simultáneamente agentes antibacterianos. El riesgo puede variar según el tipo de infección de base, la edad y el estado general del paciente, por lo que es difícil evaluar el impacto de los antibacterianos sobre el aumento de la relación internacional normalizada (INR). Se recomienda realizar un control frecuente del INR durante y tras la administración concomitante de antibióticos con un anticoagulante oral.

niños

Todos los estudios sobre interacciones medicamentosas se han realizado únicamente en adultos.

Características de uso.

Al elegir el meropenem como agente terapéutico, debe considerarse la conveniencia de utilizar un antibacteriano del grupo de los carbapenémicos, teniendo en cuenta factores como la gravedad de la infección, la prevalencia de resistencia a otros antibacterianos adecuados, así como el riesgo asociado con la selección de agentes respecto a bacterias resistentes a carbapenémicos.

Resistencia de las especies Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter

En la Unión Europea, la resistencia a los penémicos de Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter es variable. Al prescribir el medicamento, se recomienda tener en cuenta la resistencia local de estas bacterias frente a los penémicos.

Reacciones de hipersensibilidad

Como con otros antibióticos betalactámicos, se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad graves, y en ocasiones con desenlace letal (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a carbapenémicos, penicilinas u otros antibióticos betalactámicos pueden presentar también hipersensibilidad al meropenem. Antes de iniciar el tratamiento con meropenem, se debe realizar una evaluación cuidadosa de los antecedentes de reacciones de hipersensibilidad previas a antibióticos betalactámicos.

Si se produce una reacción alérgica grave, debe interrumpirse inmediatamente el uso del medicamento y adoptarse las medidas adecuadas.

Se han notificado reacciones adversas graves cutáneas, tales como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, hipersensibilidad medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), eritema multiforme y pustulosis exantemática aguda generalizada, en pacientes tratados con meropenem (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de aparición de signos y síntomas que sugieran estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente el meropenem y considerarse un tratamiento alternativo.

Colitis asociada con antibióticos

Durante el uso de prácticamente todos los agentes antibacterianos, incluido el meropenem, se han notificado casos de colitis asociada con antibióticos y colitis pseudomembranosa, cuya gravedad puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar la posibilidad de este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con meropenem. Debe considerarse la interrupción del tratamiento con meropenem y la administración de un tratamiento específico dirigido contra Clostridium difficile. No deben administrarse medicamentos que inhiban la peristalsis intestinal.

Crisis convulsivas

Durante el tratamiento con carbapenémicos, incluido el meropenem, rara vez se han notificado convulsiones (ver sección «Reacciones adversas»).

Control de la función hepática

Debido al riesgo de toxicidad hepática (alteración de la función hepática con colestasis y citólisis) durante el tratamiento con meropenem, debe vigilarse cuidadosamente la función hepática.

Uso del medicamento en pacientes con enfermedad hepática: durante el tratamiento con meropenem en pacientes con enfermedad hepática preexistente, debe controlarse cuidadosamente la función hepática. No es necesario ajustar la dosis del medicamento.

Seroconversión del test de antiglobulina directo (prueba de Coombs)

El tratamiento con meropenem puede provocar una reacción directa/indirecta positiva de Coombs.

Uso concomitante de meropenem y ácido valproico/valproato sódico no se recomienda.

Dapenem contiene aproximadamente 2,0 mEq o 4,0 mEq de sodio por dosis de 500 mg o 1 g del medicamento, respectivamente, lo cual debe tenerse en cuenta al prescribir el medicamento a pacientes sometidos a una dieta con control del contenido de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos o los datos son limitados sobre el uso de meropenem en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales no han mostrado efectos directos o indirectos de toxicidad reproductiva. Como medida de precaución, se recomienda evitar el uso de meropenem durante el embarazo.

Periodo de lactancia

Se ha notificado que pequeñas cantidades de meropenem pasan a la leche materna humana. El meropenem puede usarse durante la lactancia solo si la ventaja esperada para la madre supera el riesgo potencial para el lactante.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Al conducir vehículos o trabajar con maquinaria, se recomienda extremar la precaución, considerando la posibilidad de que se presenten cefalea, parestesias o convulsiones, que se han notificado con el uso de meropenem.

Vía de administración y dosis.

Las tablas que se indican a continuación contienen recomendaciones generales sobre la dosificación del medicamento.

La dosis de meropenemo y la duración del tratamiento dependen del tipo de microorganismo causante de la enfermedad, de la gravedad de la infección y de la sensibilidad individual del paciente.

El medicamento Diapenem, cuando se administra en dosis de hasta 2 g tres veces al día en adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg, y en dosis de hasta 40 mg/kg tres veces al día en niños, puede ser especialmente adecuado para el tratamiento de ciertos tipos de infecciones causadas por bacterias menos sensibles (por ejemplo, especies de Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter), o en casos de infecciones muy graves.

Debe seguirse las recomendaciones adicionales sobre la dosificación al tratar pacientes con insuficiencia renal (ver más abajo).

Tabla 2

Dosis recomendadas para adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg

El medicamento Diapenem se administra generalmente como infusión intravenosa durante un período de entre 15 y 30 minutos.

Además, las dosis del medicamento de hasta 1 g pueden administrarse como inyección intravenosa en bolo durante aproximadamente 5 minutos. Los datos sobre seguridad que respaldan la administración del medicamento en dosis de 2 g como inyección intravenosa en bolo en adultos son limitados.

Alteración de la función renal

Tabla 3

Dosis recomendadas del medicamento para adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg cuando el aclaramiento de creatinina del paciente es inferior a 51 ml/min

Los datos que respaldan el uso de las dosis del medicamento indicadas en la tabla 3, ajustadas a una dosis unitaria de 2 g, son limitados.

El meropenem se elimina mediante hemodiálisis y hemofiltración, por lo que la dosis necesaria del medicamento debe administrarse tras finalizar el procedimiento de hemodiálisis.

No existen recomendaciones sobre la dosis establecida del medicamento para pacientes que reciben diálisis peritoneal.

Alteración de la función hepática

No es necesario ajustar la dosis del medicamento en pacientes con alteración de la función hepática.

Dosificación en pacientes de edad avanzada

No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada con función renal normal o con valores de aclaramiento de creatinina superiores a 50 ml/min.

Niños menores de 3 meses de edad

No hay datos sobre la seguridad y eficacia del uso de meropenem en niños menores de 3 meses de edad; el régimen de dosificación óptimo no ha sido establecido. Existen datos farmacocinéticos limitados que justifican el uso de una dosis de meropenem de 20 mg/kg cada 8 horas.

Tabla 4

Dosis recomendadas del medicamento para niños de 3 meses a 11 años de edad, con un peso corporal inferior a 50 kg

Niños con peso corporal superior a 50 kg

Debe administrarse la dosis recomendada para adultos.

No existe experiencia en el uso del medicamento en niños con disfunción renal.

Vía de administración

El medicamento Diapenem generalmente se administra como infusión intravenosa de 15 a 30 minutos de duración. Además, las dosis de meropenem hasta 20 mg/kg pueden administrarse como inyección intravenosa en bolo durante aproximadamente 5 minutos. Los datos sobre la seguridad que respaldan la administración del medicamento en niños en una dosis de 40 mg/kg como inyección intravenosa en bolo son limitados.

Administración de inyección intravenosa en bolo

La solución para inyección en bolo debe prepararse disolviendo el medicamento Diapenem en agua para inyección hasta obtener una concentración de 50 mg/ml.

La estabilidad química y física de la solución preparada para inyección en bolo se mantuvo durante 3 horas a temperatura ambiente (15–25 °C).

Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe usarse inmediatamente.

Si el medicamento no se utiliza inmediatamente, debe controlarse cuidadosamente el período y las condiciones de almacenamiento de la solución preparada.

Administración de infusión intravenosa

La solución para infusión debe prepararse disolviendo el medicamento Diapenem en solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 % o en solución inyectable de glucosa (dextrosa) al 5 % hasta obtener una concentración de 1–20 mg/ml.

La estabilidad química y física de la solución preparada para infusión utilizando solución de cloruro de sodio al 0,9 % se mantuvo durante 6 horas a temperatura ambiente (15–25 °C) o durante 24 horas a una temperatura de 2–8 °C. La solución preparada, si se ha enfriado, debe usarse dentro de las 2 horas posteriores a su almacenamiento en nevera. Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe usarse inmediatamente. Si el medicamento no se utiliza inmediatamente, el usuario es responsable del período y las condiciones de almacenamiento tras la preparación.

La solución de Diapenem preparada con solución de glucosa (dextrosa) al 5 % debe usarse inmediatamente, es decir, dentro de la primera hora tras su preparación.

El frasco está diseñado solo para uso único. Durante la preparación y administración de la solución deben emplearse métodos asépticos estándar. La solución debe agitarse antes de su uso. El medicamento no utilizado o los residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Niños.

El medicamento puede administrarse a niños a partir de los 3 meses de edad.

Sobredosificación.

Una sobredosificación relativa es posible en pacientes con disfunción renal si no se ajusta la dosis del medicamento. La experiencia limitada con el uso poscomercialización del medicamento indica que, en caso de reacciones adversas tras una sobredosificación, estas son coherentes con el perfil de reacciones adversas descritas, generalmente de intensidad leve y desaparecen tras la interrupción del medicamento o la reducción de la dosis. Debe considerarse la necesidad de tratamiento sintomático.

En personas con función renal normal, el medicamento se elimina rápidamente por los riñones.

La hemodiálisis elimina el meropenem y sus metabolitos del organismo.

Reacciones adversas.

Según los resultados de los estudios, las reacciones adversas más frecuentes asociadas con la administración de meropenem en 4872 pacientes fueron diarrea (2,3 %), erupción cutánea (1,4 %), náuseas/vómitos (1,4 %), inflamación en el lugar de inyección (1,1 %), trombocitosis (1,6 %) y aumento de los niveles de enzimas hepáticas (1,5–4,3 %).

A continuación se indican todas las reacciones adversas según las clases de órganos y sistemas y frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de aparición.

Infecciones e infestaciones: poco frecuentes – candidiasis oral y vaginal.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: frecuentes – trombocitemia; poco frecuentes – agranulocitosis, anemia hemolítica, trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, eosinofilia.

Trastornos del sistema inmunitario: poco frecuentes – angioedema, reacción anafiláctica.

Trastornos psiquiátricos: raros – delirio.

Trastornos del sistema nervioso: frecuentes – cefalea; poco frecuentes – parestesias; raros – convulsiones.

Trastornos gastrointestinales: frecuentes – diarrea, vómitos, náuseas, dolor abdominal; poco frecuentes – colitis asociada al uso de antibióticos.

Trastornos hepáticos y de las vías biliares: frecuentes – aumento de los niveles de transaminasas, aumento de la fosfatasa alcalina en sangre, aumento de la lactato deshidrogenasa en sangre; poco frecuentes – aumento de la bilirrubina en sangre.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes – erupción cutánea, prurito; poco frecuentes – urticaria, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme; frecuencia desconocida – reacción alérgica a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), pustulosis exantemática aguda generalizada.

Trastornos renales y de las vías urinarias: poco frecuentes – aumento de la creatinina en sangre, aumento de la urea en sangre.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: frecuentes – inflamación, dolor; poco frecuentes – tromboflebitis, dolor en el lugar de inyección.

Meropenem está indicado para niños a partir de 3 meses de edad. No existen datos que indiquen un aumento del riesgo de reacciones adversas en niños, según la limitada cantidad de datos disponibles. Todos los casos notificados correspondieron a reacciones adversas observadas en pacientes adultos.

Duración del producto. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Un frasco está destinado únicamente para uso único.

Durante la preparación de la solución y su administración, deben aplicarse métodos estándar de asepsia.

Agitar la solución antes de su uso.

Cualquier medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Incompatibilidades.

Diapenem no debe mezclarse ni combinarse con otros medicamentos.

Diapenem, destinado a inyecciones intravenosas en bolo, debe reconstituirse con agua estéril para inyecciones.

Meropenem en frascos para infusiones intravenosas puede reconstituirse directamente con solución salina al 0,9 % de cloruro de sodio o con solución glucosada al 5 % para la administración por infusión.

Envase. Frascos de vidrio tapados con tapón de goma y cubierta de aluminio sellada con tapa tipo flip-off que garantiza el control de la primera apertura.

1 frasco o 10 frascos por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

ANFARM HELLAS S.A.
ANFARM HELLAS S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

61 km de la carretera nacional Atenas-Lamia, Schimatary Viotias, 32009, Grecia.
61 st km NAT. RD. ATHENS-LAMIA, Schimatary Viotias, 32009, Greece.

Titular del registro.

M.BIOTECH LIMITED.
M.BIOTECH LIMITED.

Dirección del titular del registro.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, Reino Unido.
Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom.