Defacto 30

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DEFAXTO 30, DEFAXTO 60 (DEFAXTO 30, DEFAXTO 60)

Composición:

Principio activo: clorhidrato de duloxetina;

1 cápsula contiene clorhidrato de duloxetina 67,3 mg equivalente a duloxetina 60 mg, o clorhidrato de duloxetina 33,7 mg equivalente a duloxetina 30 mg;

Sustancias auxiliares: hipromelosa, azúcar esférico, talco, sacarosa, ftalato de hipromelosa, citrato de trietilo;

para 30 mg: cápsula de gelatina tamaño «3» (dióxido de titanio (E 171), FD&C Blue #2 (E132), gelatina, laurilsulfato de sodio);

para 60 mg: cápsula de gelatina tamaño «1» [(dióxido de titanio (E 171), FD&C Blue #2 (E132), gelatina, laurilsulfato de sodio, óxido de hierro amarillo (E 172)].

Forma farmacéutica. Cápsulas de liberación modificada, sólidas.

Principales propiedades físico-químicas.

Para 30 mg: cápsulas tamaño «3» con tapón opaco azul y cuerpo opaco de color blanco, con impresión en tinta verde «157» en el cuerpo y «A» en el tapón, que contienen gránulos de color blanco a grisáceo.

Para 60 mg: cápsulas tamaño «1» con tapón opaco azul y cuerpo opaco de color verde, con impresión en tinta blanca «158» en el cuerpo y «A» en el tapón, que contienen gránulos de color blanco a grisáceo.

Grupo farmacoterapéutico. Antidepresivos. Otros antidepresivos. Código ATC N06AX21.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Duloxetina es un inhibidor de la recaptación de serotonina y noradrenalina. Inhibe ligeramente la recaptación de dopamina, sin tener una afinidad significativa por los receptores histamínicos, dopaminérgicos, colinérgicos y adrenérgicos. El mecanismo de acción de la duloxetina en el tratamiento de la depresión se debe a la inhibición de la recaptación de serotonina y noradrenalina, y en consecuencia, al aumento de la neurotransmisión serotoninérgica y noradrenérgica en el SNC. La duloxetina también ejerce un efecto analgésico, que probablemente sea el resultado de la disminución de la transmisión de los impulsos dolorosos en el sistema nervioso central.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral, la duloxetina se absorbe bien. La concentración máxima se alcanza a las 6 horas después de la ingestión del medicamento. La ingestión de alimentos retrasa el tiempo de absorción, aumentando el tiempo hasta la concentración máxima de 6 a 10 horas, y reduce la absorción (aproximadamente un 11 %).

Distribución. La duloxetina se une eficazmente a las proteínas plasmáticas (> 90 %).

Metabolismo. La duloxetina se metaboliza mediante la participación de las isoformas CYP2D6 y CYP1A2.

Los metabolitos formados no son farmacológicamente activos.

Eliminación. El periodo de semieliminación de la duloxetina es de 12 horas. El aclaramiento plasmático medio de la duloxetina es de 101 l/h.

Insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal sometidos regularmente a diálisis, se observó un aumento doble de la concentración de duloxetina y de los valores de exposición (AUC) en comparación con sujetos sanos. Por lo tanto, en pacientes con insuficiencia renal crónica debe administrarse una dosis inicial más baja.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del trastorno depresivo mayor.

Tratamiento del dolor neuropático periférico diabético.

Tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada.

Contraindicaciones.

La contraindicación para la administración del medicamento es la hipersensibilidad a la duloxetina o a cualquiera de los excipientes del preparado.

No se debe administrar duloxetina junto con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) no selectivos e irreversibles, ni al menos durante 14 días tras la interrupción del tratamiento con inhibidores de la MAO. Debido al periodo de semivida de la duloxetina, no se deben administrar inhibidores de la MAO al menos durante 5 días tras la interrupción del tratamiento con duloxetina.

No se debe administrar Defacto a pacientes con hipertensión inestable, ya que podría provocar una crisis hipertensiva.

No se debe administrar Defacto a pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min).

No se debe administrar Defacto a pacientes con enfermedad hepática, ya que podría provocar insuficiencia hepática.

Defacto no se utiliza en la práctica pediátrica.

Defacto no debe administrarse en combinación con fluvoxamina, ciprofloxacino o enoxacino (inhibidores potentes de CYP1A2) debido al aumento de la concentración de duloxetina en plasma sanguíneo.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Medicamentos metabolizados mediante CYP1A2. En estudios clínicos, al administrar teofilina, un sustrato de CYP1A2, junto con duloxetina (60 mg dos veces al día), no se observó interacción farmacocinética significativa.

Inhibidores de CYP1A2. Dado que CYP1A2 participa en el metabolismo de la duloxetina, es probable que la administración conjunta de duloxetina con inhibidores potentes de CYP1A2 provoque un aumento de la concentración de duloxetina. La fluvoxamina (100 mg una vez al día), que es un inhibidor potente de CYP1A2, reduce el aclaramiento de duloxetina en plasma aproximadamente hasta un 77 %. Por consiguiente, no se debe administrar Defacto junto con inhibidores de CYP1A2.

Medicamentos metabolizados mediante CYP2D6. La duloxetina es un inhibidor moderado de CYP2D6. Al administrar duloxetina a una dosis de 60 mg dos veces al día junto con una dosis única de desipramina, un sustrato de CYP2D6, el AUC de desipramina aumenta tres veces. La administración conjunta de duloxetina (40 mg dos veces al día) aumenta el AUC en estado estacionario de tolterodina (2 mg dos veces al día) en un 71 %, pero no afecta a la farmacocinética del metabolito 5-hidroxil. Por lo tanto, al administrar duloxetina junto con medicamentos inhibidores de CYP2D6 que tengan un índice terapéutico estrecho, se deben tomar ciertas precauciones.

Medicamentos que actúan sobre el sistema nervioso central. Al administrar duloxetina en combinación con otros medicamentos y sustancias que actúan sobre el sistema nervioso central, especialmente con mecanismos de acción similares, incluyendo alcohol y medicamentos sedantes, se deben tomar ciertas precauciones.

Inhibidores de MAO. No se debe administrar duloxetina junto con inhibidores irreversibles y no selectivos de la monoaminooxidasa (MAO) debido al riesgo de síndrome serotoninérgico. Al tomar inhibidores reversibles y selectivos de MAO, como la moclobemida, el riesgo de síndrome serotoninérgico es menor, pero no se recomienda el uso de esta combinación.

Síndrome serotoninérgico. Se debe administrar Defacto con precaución en combinación con medicamentos serotoninérgicos y antidepresivos tricíclicos, preparados a base de hierba de San Juan, tramadol, meperidina y triptófano.

Anticoagulantes y agentes antitrombóticos. La duloxetina debe administrarse con precaución junto con anticoagulantes orales y agentes antitrombóticos debido al riesgo potencial de hemorragia como resultado de una interacción farmacodinámica.

Medicamentos que contienen duloxetina.

Debe evitarse la administración concomitante con otros medicamentos que contengan duloxetina.

Preparados a base de hierba de San Juan.

Al administrarse conjuntamente con Defacto, con frecuencia aparecen reacciones adversas.

Características de aplicación.

ADVERTENCIAS

Los pacientes con alto riesgo de suicidio deben estar bajo estricta vigilancia durante el tratamiento, ya que no se puede excluir la posibilidad de intentos de suicidio antes de que se logre una remisión significativa.

No se ha estudiado la posibilidad de utilizar clorhidrato de duloxetina en pacientes menores de 18 años; por lo tanto, el medicamento no está indicado para este grupo de edad.

Convulsiones y manía. Como con otros medicamentos que actúan sobre el sistema nervioso central, duloxetina debe administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de convulsiones epilépticas, manía o trastornos bipolares.

Miosis. Se han notificado casos de midriasis asociada con la administración de duloxetina; por lo tanto, debe tenerse precaución al administrar duloxetina a pacientes con presión intraocular elevada o con riesgo de glaucoma agudo de ángulo estrecho.

Presión arterial y frecuencia cardíaca. En algunos pacientes, la administración de duloxetina puede provocar aumento de la presión arterial. Se han notificado casos de crisis hipertensivas durante el tratamiento con duloxetina en pacientes con hipertensión arterial conocida. Se recomienda el monitoreo de la presión arterial en pacientes con hipertensión arterial conocida y/o con otras enfermedades cardíacas. En pacientes con presión arterial persistentemente elevada, se debe reducir la dosis o suspender gradualmente el medicamento. No es recomendable tratar a pacientes con hipertensión inestable.

Pacientes con insuficiencia renal.

En pacientes con insuficiencia renal (depuración de creatinina inferior a 30 ml/min) se observa un aumento de la concentración plasmática de duloxetina. Las recomendaciones para su uso en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada se describen en la sección «Posología y forma de administración». Está contraindicado el uso de este medicamento en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal; véase la sección «Contraindicaciones».

Síndrome serotoninérgico.

Como con otros agentes serotoninérgicos, durante el tratamiento con duloxetina puede desarrollarse el síndrome serotoninérgico, un estado potencialmente grave, especialmente cuando se administra junto con otros agentes serotoninérgicos (incluidos inhibidores de la recaptación de serotonina, inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina, antidepresivos tricíclicos y triptanes), o con otros medicamentos que afectan el metabolismo de la serotonina, como los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), antipsicóticos o antagonistas de la dopamina que pueden influir en los sistemas neurotrasmisores serotoninérgicos (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Contraindicaciones»).

Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir alteraciones psiquiátricas (agitación, alucinaciones, coma), disfunción del sistema nervioso autónomo (por ejemplo, taquicardia, alteraciones de la presión sanguínea, hipertermia), alteraciones neuromusculares (hiperreflexia, alteración de la coordinación) y/o síntomas gastrointestinales (por ejemplo, náuseas, vómitos, diarrea).

Si por razones clínicas es necesario combinar duloxetina con otros agentes serotoninérgicos, se debe observar cuidadosamente al paciente durante el tratamiento, especialmente al inicio del mismo y al aumentar la dosis.

Hipérico.

Pueden presentarse reacciones adversas al administrar conjuntamente duloxetina con productos a base de plantas que contienen hipérico (Hypericum perforatum).

Suicidio.

Trastorno depresivo mayor y trastorno de ansiedad generalizada.

La depresión está asociada con un riesgo aumentado de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio (fenómenos relacionados con el suicidio). Este riesgo persiste hasta que se logre una remisión significativa. El paciente debe vigilarse estrictamente hasta que se logre una mejoría notable, ya que la remisión puede no producirse durante las primeras semanas de tratamiento o más. De acuerdo con la experiencia clínica general, el riesgo de suicidio aumenta en las primeras etapas del tratamiento.

Otros trastornos psiquiátricos para los que se prescribe Defacto también pueden estar asociados con un riesgo aumentado de fenómenos suicidas. Además, estos trastornos psiquiátricos pueden ser comórbidos cuando acompañan al trastorno depresivo mayor. Por lo tanto, deben adoptarse las mismas medidas preventivas al tratar a pacientes con trastorno depresivo mayor y con otros trastornos psiquiátricos. En pacientes con antecedentes de fenómenos suicidas o con un nivel elevado de pensamientos suicidas, el riesgo de conducta suicida es mayor, por lo que se requiere un control más riguroso durante el tratamiento. En estudios clínicos se ha demostrado un riesgo aumentado de conducta suicida con el uso de antidepresivos en comparación con placebo en pacientes menores de 25 años. Se han notificado casos de pensamientos y conductas suicidas durante la terapia con duloxetina o inmediatamente después de suspender el tratamiento. Es necesario un control cuidadoso de los pacientes, especialmente de aquellos en grupo de riesgo, durante la terapia, particularmente en las primeras etapas, así como un ajuste adecuado de la dosis. Los pacientes y las personas que los cuidan deben advertirse sobre la necesidad de vigilar síntomas de empeoramiento, conducta o pensamientos suicidas, cambios inusuales en el comportamiento y notificar inmediatamente al médico.

Dolor neuropático periférico diabético.

Se han notificado casos aislados de pensamientos y conductas suicidas durante la terapia con duloxetina o inmediatamente después de su finalización, como con otros medicamentos con acción farmacológica similar (antidepresivos). Los médicos deben informar a los pacientes sobre la necesidad de notificar cualquier sensación de inquietud.

Niños.

Defacto no debe utilizarse en el tratamiento de niños menores de 18 años. En ensayos clínicos con participación de niños y adolescentes, se observó con mayor frecuencia conducta suicida (intentos de suicidio y pensamientos suicidas) y hostilidad (principalmente agresión, conducta opositiva e ira) en aquellos que recibieron antidepresivos en comparación con los que recibieron placebo.

Hemorragias. Se han notificado varios casos de hemorragias, incluyendo equimosis, púrpura, hemorragia gastrointestinal y hematomas, con el uso de inhibidores de la recaptación de serotonina y de inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (incluida la duloxetina). Se requiere especial precaución al tratar pacientes que toman anticoagulantes y/o medicamentos que afectan la función plaquetaria (por ejemplo, antiinflamatorios no esteroides o ácido acetilsalicílico), así como pacientes con predisposición a hemorragias.

Hiponatremia. Se han notificado casos de hiponatremia con el uso de duloxetina, incluyendo casos con niveles séricos de sodio reducidos hasta 110 mmol/l. La hiponatremia puede ser consecuencia del síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH). La mayoría de los casos de hiponatremia se han detectado en pacientes de edad avanzada, especialmente con antecedentes de alteraciones en el equilibrio hídrico. Debe tenerse precaución al prescribir el medicamento a pacientes con mayor riesgo de hiponatremia: personas de edad avanzada, pacientes con deficiencia de hormona antidiurética y pacientes con cirrosis hepática.

Síndrome de abstinencia. Los síntomas del síndrome de abstinencia son bastante frecuentes, especialmente tras la interrupción brusca del tratamiento (véase la sección «Posología y forma de administración»). El riesgo de síndrome de abstinencia con el uso de inhibidores de la recaptación de serotonina y de inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina depende de la duración del tratamiento, las dosis utilizadas y la velocidad de reducción de la dosis. Las reacciones adversas más frecuentes se enumeran en la sección «Reacciones adversas». Por lo general, son síntomas de intensidad leve o moderada, aunque en algunos pacientes pueden ser graves. Los síntomas del síndrome de abstinencia aparecen en los primeros días tras la interrupción del tratamiento y, raramente, tras la omisión accidental de una dosis. Por lo general, los síntomas desaparecen espontáneamente en un plazo de 2 semanas, aunque en algunos pacientes pueden persistir de 2 a 3 meses o más. La interrupción del tratamiento debe realizarse durante un período no inferior a 2 semanas, reduciendo gradualmente la dosis.

Pacientes de edad avanzada.

Los datos sobre el uso del medicamento Defacto en dosis de 120 mg en pacientes de edad avanzada con trastorno depresivo mayor y trastorno de ansiedad generalizada son limitados. Por lo tanto, debe administrarse duloxetina con precaución a estos pacientes, especialmente en la dosis máxima (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Aquietud/ansiedad psicomotora. Durante el uso de duloxetina puede presentarse acatisia, caracterizada por una sensación subjetiva de inquietud difícil de soportar y la necesidad de moverse constantemente, que a menudo se acompaña de la incapacidad para permanecer sentado o de pie tranquilamente. Estos síntomas suelen aparecer durante las primeras semanas de tratamiento. En pacientes con estos síntomas, aumentar la dosis puede ser perjudicial.

Otros medicamentos que contienen duloxetina. La duloxetina se comercializa bajo diferentes nombres comerciales para varias indicaciones (tratamiento del dolor neuropático periférico diabético, trastorno depresivo mayor, trastorno de ansiedad generalizada e incontinencia urinaria por estrés). Debe evitarse la administración simultánea de más de uno de estos productos.

Aumento de los niveles de enzimas hepáticas. Se han observado raramente aumentos significativos de las enzimas hepáticas (más de 10 veces el valor normal) o daño hepático con colestasis, o aumentos significativos de enzimas junto con daño hepático. La mayoría de los casos se han notificado durante los primeros meses de tratamiento. El daño hepático suele tener un carácter hepatocelular. Debe tenerse precaución al administrar duloxetina a pacientes que toman medicamentos que pueden provocar daño hepático.

Presencia de sacarosa. Las cápsulas de liberación modificada Defacto 30 y Defacto 60 contienen sacarosa. No debe administrarse Defacto a pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, síndrome de malabsorción de sacarosa-isomaltasa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa.

Reacciones graves en la piel.

En estudios poscomercialización de duloxetina, se han notificado muy raramente las siguientes reacciones cutáneas: angioedema, contusión, hematomas, síndrome de Stevens-Johnson, equimosis, urticaria.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se han realizado estudios controlados adecuados en mujeres embarazadas, por lo que no se recomienda el uso del medicamento durante el embarazo. En estudios en animales se ha demostrado toxicidad reproductiva de la duloxetina con exposición sistémica inferior a la exposición clínica máxima.

Los riesgos potenciales para el ser humano son desconocidos. Aunque los estudios no han demostrado una relación entre la hipertensión pulmonar persistente del recién nacido y el tratamiento con inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina, no puede excluirse el riesgo con el uso de duloxetina, dada su acción farmacológica (inhibición de la recaptación de serotonina). En los recién nacidos pueden observarse síntomas del síndrome de abstinencia si la madre ha tomado duloxetina antes del parto. Los síntomas del síndrome de abstinencia incluyen hipotensión ortostática, temblor, síndrome de hiperexcitabilidad neuropsicorréflexa, dificultad para tragar, succión y trastornos respiratorios, convulsiones. En la mayoría de los casos, estos síntomas aparecen inmediatamente después del nacimiento o durante los primeros días de vida. El uso del medicamento durante el embarazo solo se recomienda si el beneficio esperado supera el riesgo.

A las mujeres que toman duloxetina se les debe recomendar informar al médico si quedan embarazadas o planean quedar embarazadas.

La duloxetina se excreta débilmente en la leche materna. La dosis estimada para el lactante, calculada como 1 mg por cada kg de peso corporal, representa el 0,14 % de la dosis materna. No se conoce la seguridad del uso de duloxetina en niños, por lo que no se recomienda la lactancia durante el tratamiento con duloxetina.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el tratamiento, los pacientes deben abstenerse de actividades potencialmente peligrosas que requieran un alto grado de atención y rapidez en las reacciones psicomotoras.

Vía de administración y dosis.

En el trastorno depresivo mayor, se recomienda duloxetina en una dosis de 60 mg una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos.

A algunos pacientes se les puede recomendar un aumento de dosis hasta un máximo de 120 mg al día, divididos en dos tomas. La posibilidad de administrar dosis superiores a 120 mg no ha sido evaluada sistemáticamente.

El efecto terapéutico del tratamiento se manifiesta en un período de 2**–**4 semanas.

Tras alcanzar el efecto antidepresivo, se recomienda continuar el tratamiento durante varios meses con el fin de prevenir recaídas. En pacientes con antecedentes de trastorno depresivo mayor recurrente que responden al tratamiento con duloxetina, puede recomendarse un tratamiento prolongado con una dosificación de 60–120 mg de duloxetina al día.

En el trastorno de ansiedad generalizada, la dosis inicial recomendada es de 30 mg una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos. En pacientes con respuesta insuficiente al tratamiento, la dosis debe aumentarse hasta 60 mg al día. En pacientes con trastorno depresivo mayor asociado, la dosis inicial y mantenida es de 60 mg (véanse las recomendaciones anteriores). En estudios clínicos se ha demostrado la eficacia y evaluado la seguridad de dosis de hasta 120 mg de duloxetina al día.

Si con la dosis de 60 mg no se logra un efecto terapéutico adecuado, puede considerarse un aumento de la dosis hasta 90 o 120 mg al día. El aumento de dosis debe basarse en la respuesta clínica y la tolerabilidad.

Tras alcanzar el efecto antidepresivo, se recomienda continuar el tratamiento durante varios meses con el fin de prevenir recaídas.

En el dolor neuropático periférico diabético, la dosis inicial recomendada es de 60 mg una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos. A algunos pacientes puede recomendarse una dosis aumentada, hasta un máximo de 120 mg al día, divididos en dos tomas.

El efecto terapéutico del tratamiento se manifiesta en un período de 2 meses. En pacientes que no responden durante los primeros 2 meses, es poco probable que se alcance un efecto clínico posteriormente. Es necesario evaluar periódicamente la eficacia del tratamiento (al menos cada tres meses).

Pacientes de edad avanzada. No se recomienda ajustar la dosis únicamente en función de la edad en pacientes de edad avanzada. Sin embargo, como ocurre con cualquier otro medicamento, debe tenerse precaución al tratar a personas de edad avanzada, especialmente cuando se utiliza el medicamento Defacto en dosis de 120 mg al día en el trastorno depresivo mayor o en el trastorno de ansiedad generalizada.

Pacientes con insuficiencia hepática. No debe administrarse Defacto a pacientes con enfermedades hepáticas.

Pacientes con insuficiencia renal. No es necesaria la corrección de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina entre 30 y 80 ml/min). El medicamento no debe utilizarse en el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).

Interrupción del tratamiento. Debe evitarse la interrupción brusca del tratamiento. Si se decide interrumpir el tratamiento con Defacto, la dosis debe reducirse gradualmente durante un período de al menos una a dos semanas para minimizar el riesgo de síndrome de retirada. Si aparecen síntomas insoportables tras la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento, puede reiniciarse la dosis previamente establecida. Posteriormente, el médico puede continuar reduciendo la dosis, pero de forma más gradual.

Niños.

No se han realizado estudios clínicos sobre la administración de duloxetina en niños, por lo que el medicamento no se utiliza en la práctica pediátrica.

Sobredosis.

Los datos sobre sobredosis con duloxetina son limitados. Se han reportado ingestas de dosis elevadas (hasta 1400 mg) de duloxetina, ya sea como monoterapia o en combinación con otros medicamentos, sin consecuencias letales. Los síntomas de sobredosis (principalmente tras la ingestión combinada con otros medicamentos) incluyen somnolencia, coma, síndrome serotoninérgico, convulsiones, vómitos y taquicardia.

Tratamiento en caso de sobredosis. No se conocen antídotos específicos. En caso de presentarse síndrome serotoninérgico, se requiere tratamiento específico (ciproheptadina y/o control de la temperatura). Debe verificarse la permeabilidad de las vías respiratorias. Se recomienda el monitoreo cardíaco y el control de los signos vitales principales, junto con las medidas sintomáticas y de soporte adecuadas. El lavado gástrico puede ser apropiado si se realiza inmediatamente después de la ingestión o con fines sintomáticos. El carbón activado reduce la absorción del medicamento. La duloxetina tiene un gran volumen de distribución en el organismo, por lo que la diuresis forzada, la hemoperfusión y la perfusión de intercambio probablemente no serán útiles.

Reacciones adversas

Se han notificado mareo, náuseas y cefalea (> 5 %) como síntomas adversos tras la interrupción del tratamiento con duloxetina. Tras la interrupción del tratamiento también se han notificado alteraciones de la sensibilidad, trastornos del sueño, excitación o ansiedad, temblor, irritabilidad, diarrea e hiperhidrosis. En la tabla se muestran las reacciones adversas observadas durante el tratamiento con duloxetina, según datos procedentes de informes espontáneos y estudios clínicos controlados con placebo.

Evaluación de la frecuencia: muy frecuentes (≥ 10 %), frecuentes (≥ 1 % y < 10 %), poco frecuentes (≥ 0,1 % y < 1 %), raras (≥ 0,01 % y < 0,1 %), muy raras (< 0,01 %).

• Se han observado casos de convulsiones y acúfenos tras la interrupción del tratamiento.
  • Se han observado principalmente casos de hipotensión ortostática y pérdida de conciencia al inicio del tratamiento.
    • A los pacientes con aumento persistente de la presión arterial durante el tratamiento con duloxetina se les debe reducir la dosis o interrumpir gradualmente la terapia con este medicamento.
      • Se han notificado casos de agresividad e irritabilidad al inicio del tratamiento y tras la interrupción del mismo.
        • Se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas al inicio del tratamiento y justo después de la interrupción del mismo.
          • Frecuencia de reacciones adversas establecida a partir de estudios poscomercialización que no se observaron en estudios clínicos controlados con placebo.
            • Estadísticamente no son significativamente diferentes del placebo.

8 Casos de caídas fueron más frecuentes en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años).

La interrupción del tratamiento (especialmente una interrupción brusca) se asocia frecuentemente con un síndrome de abstinencia. Las reacciones adversas más comunes en tales casos son: mareo, somnolencia, alteraciones de la sensibilidad (incluyendo parestesia), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y pesadillas intensas), debilidad, ansiedad o agresividad, náuseas y/o vómitos, temblor, cefalea, irritabilidad, diarrea, sudoración excesiva y vértigo. Se recomienda la interrupción gradual del tratamiento.

Insuficiencia renal.

En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) sometidos a hemodiálisis, se observa un aumento de los niveles plasmáticos de duloxetina.

Hepatitis/aumento de las enzimas hepáticas.

Se han notificado casos de afectación hepática que incluyen un aumento significativo de las enzimas hepáticas (hasta 10 veces por encima del límite superior normal), hepatitis y ictericia. La mayoría de estos eventos ocurrieron durante el primer mes de tratamiento. El patrón hepático más frecuente es el hepatocelular. La duloxetina debe administrarse con precaución en pacientes que toman medicamentos que puedan provocar daño hepático.

Se han notificado casos de ligero aumento del nivel de potasio en sangre. Se han observado con poca frecuencia valores anómalos transitorios del nivel de potasio en pacientes que recibieron duloxetina, en comparación con placebo.

Período de validez: 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 8 cápsulas por blíster. 10 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Alembic Pharmaceuticals Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Panal, PV Tajpura, Distrito Halol, Taluka Panchmahal, Gujarat – 389 350, India.