Decris

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento DECRIS (DECRIS)

Composición:

Principio activo: eplerenona;

1 tableta contiene 25 mg o 50 mg de eplerenona;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, hipromelosa, laurilsulfato sódico, talco, estearato de magnesio;

Recubrimiento de la tableta: hipromelosa, macrogol 400, polisorbato 80, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas:

dosificación de 25 mg: tabletas redondas, beige, biconvexas, recubiertas con película, con el logotipo «25» en uno de los lados;

dosificación de 50 mg: tabletas redondas, beige, biconvexas, recubiertas con película, con el logotipo «50» en uno de los lados.

Grupo farmacoterapéutico.

Diuréticos ahorradores de potasio. Antagonistas de la aldosterona. Eplerenona. Código ATC C03D A04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción. La eplerenona tiene una selectividad relativa por los receptores recombinantes humanos de mineralocorticoides en comparación con su interacción con los receptores recombinantes humanos de glucocorticoides, progesterona y andrógenos. La eplerenona impide la unión del receptor al aldosterona, una hormona clave del sistema renina-angiotensina-aldosterona que participa en la regulación de la presión arterial y está implicada en los mecanismos fisiopatológicos del desarrollo de enfermedades cardiovasculares.

Efectos farmacodinámicos. Se ha demostrado que la eplerenona provoca un aumento sostenido en los niveles plasmáticos de renina y en los niveles séricos de aldosterona, lo que concuerda con la supresión de la retroalimentación negativa del aldosterona sobre la secreción de renina. Sin embargo, este aumento en la actividad de renina en plasma y en los niveles de aldosterona en sangre no interfiere con la acción de la eplerenona.

En estudios de rango de dosis en insuficiencia cardíaca crónica (clases II-IV según la clasificación de la Asociación Cardiológica de Nueva York (NYHA)), la adición de eplerenona al tratamiento estándar provocó un aumento esperado, dependiente de la dosis, en los niveles de aldosterona. De forma similar, en el subestudio cardioneфрológico del estudio EPHESUS (Estudio de Eficacia y Mortalidad con Eplerenona en Pacientes con Infarto Agudo de Miocardio complicado con Disfunción del Ventículo Izquierdo e Insuficiencia Cardíaca), el tratamiento con eplerenona provocó un aumento significativo en los niveles de aldosterona. Estos resultados confirman el bloqueo de los receptores de mineralocorticoides en esta población.

La eplerenona fue evaluada en el estudio EPHESUS. Este fue un estudio doble ciego, controlado con placebo, de 3 años de duración, en el que participaron 6632 sujetos con infarto agudo de miocardio, disfunción del ventrículo izquierdo (evaluada mediante una fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤ 40 %) y signos clínicos de insuficiencia cardíaca. Entre 3 y 14 días después del infarto agudo de miocardio (la mediana fue de 7 días), los sujetos recibieron, además del tratamiento estándar, eplerenona o placebo en una dosis inicial de 25 mg una vez al día. Posteriormente, la dosis se incrementó progresivamente (durante 4 semanas) hasta alcanzar la dosis objetivo de 50 mg una vez al día, siempre que el nivel de potasio en suero fuera inferior a 5 mmol/l. Durante el estudio, los sujetos recibieron tratamiento estándar que incluyó ácido acetilsalicílico (92 %), inhibidores de la ECA (90 %), betabloqueadores (83 %), nitratos (72 %), diuréticos de asa (66 %) o inhibidores de la HMG-CoA reductasa (60 %).

Los puntos finales primarios en el estudio EPHESUS fueron la mortalidad total y un punto final combinado (resultado fatal o hospitalización por trastornos cardiovasculares). Fallecieron 14,4 % de los sujetos del grupo de eplerenona y 16,7 % de los sujetos del grupo placebo (por cualquier causa), y 26,7 % de los sujetos del grupo de eplerenona y 30 % del grupo placebo alcanzaron el criterio del punto final combinado (resultado fatal o hospitalización por trastornos cardiovasculares). Así, en el estudio EPHESUS, la eplerenona redujo el riesgo de resultado fatal por cualquier causa en un 15 % (RR 0,85; IC 95 % 0,75-0,96; p=0,008) en comparación con placebo, principalmente debido a una reducción en la mortalidad por trastornos cardiovasculares. El riesgo de resultado fatal o hospitalización por trastornos cardiovasculares con eplerenona se redujo en un 13 % (RR 0,87; IC 95 % 0,79-0,95, p=0,002). La reducción absoluta del riesgo fue del 2,3 % para el punto final de mortalidad total y del 3,3 % para el punto final de resultado fatal o hospitalización por trastornos cardiovasculares. La eficacia clínica de la eplerenona se demostró principalmente al administrar el tratamiento a pacientes menores de 75 años. El beneficio del tratamiento en sujetos de 75 años o más no ha sido suficientemente estudiado. Una mejora o estabilización en la clasificación funcional según NYHA se observó en una proporción estadísticamente significativa mayor de sujetos que recibieron eplerenona en comparación con los del grupo placebo. La frecuencia de hiperaldosteronemia fue del 3,4 % en el grupo de eplerenona y del 2 % en el grupo placebo (p < 0,001). La frecuencia de hipokalemia fue del 0,5 % en el grupo de eplerenona y del 1,5 % en el grupo placebo (p < 0,001).

En una evaluación de 147 voluntarios sanos para detectar cambios en el ECG durante estudios farmacocinéticos, no se observó un efecto sostenido de la eplerenona sobre la frecuencia cardíaca, la duración del complejo QRS ni sobre los intervalos PR y QT.

En el estudio EMPHASIS-HF (Estudio de Frecuencia de Hospitalización y Mortalidad con Eplerenona en Pacientes con Insuficiencia Cardíaca y Síntomas Leves), se evaluó la eficacia de la eplerenona añadida al tratamiento estándar sobre los resultados clínicos en sujetos con insuficiencia cardíaca sistólica y síntomas leves (clase funcional II según la clasificación NYHA).

Participaron sujetos de 55 años o más, con fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤ 30 % o ≤ 35 % si el QRS era > 130 milisegundos, y que habían sido hospitalizados por trastornos cardiovasculares en los 6 meses previos al estudio o que tenían niveles plasmáticos de péptido natriurético tipo B (BNP) ≥ 250 pg/ml o niveles de NT-proBNP plasmático ≥ 500 pg/ml en hombres (750 pg/ml en mujeres). La dosis inicial de eplerenona fue de 25 mg una vez al día. A las 4 semanas, la dosis se incrementó a 50 mg una vez al día si el nivel de potasio en suero era inferior a 5 mmol/l. Alternativamente, si la tasa de filtración glomerular estimada era de 30-49 ml/min/1,73 m², la dosis inicial de eplerenona fue de 25 mg cada 2 días, aumentando posteriormente a 25 mg una vez al día.

En total, 2737 sujetos fueron aleatorizados (en doble ciego) y recibieron eplerenona o placebo junto con tratamiento de base que incluyó diuréticos (85 %), inhibidores de la ECA (78 %), bloqueadores de los receptores de angiotensina II (19 %), betabloqueadores (87 %), agentes antiagregantes (88 %), fármacos hipolipemiantes (63 %) y glicósidos digitálicos (27 %). La fracción media de eyección del ventrículo izquierdo fue de ~26 % y la duración media del complejo QRS fue de ~122 ms. La mayoría de los sujetos (83,4 %) habían sido hospitalizados por trastornos cardiovasculares en los 6 meses previos a la aleatorización, aproximadamente la mitad por insuficiencia cardíaca. Aproximadamente el 20 % de los sujetos tenían desfibriladores implantables o estaban en terapia de resincronización cardíaca.

El punto final primario (resultado fatal por trastornos cardiovasculares o hospitalización por insuficiencia cardíaca) se observó en 249 sujetos (18,3 %) del grupo de eplerenona y en 356 sujetos (25,9 %) del grupo placebo (RR 0,63; IC 95 % 0,54-0,74, p < 0,001). El efecto de la eplerenona sobre los resultados del punto final primario fue estable en todos los subgrupos predefinidos.

El punto final secundario (mortalidad total) se observó en 171 pacientes (12,5 %) del grupo de eplerenona y en 213 sujetos (15,5 %) del grupo placebo (RR 0,76; IC 95 % 0,62-0,93, p=0,008). El resultado fatal por trastornos cardiovasculares se registró en 147 sujetos (10,8 %) del grupo de eplerenona y en 185 sujetos (13,5 %) del grupo placebo (RR 0,76; IC 95 % 0,61-0,93, p=0,01).

Durante el estudio, la hiperaldosteronemia (nivel de potasio en suero > 5,5 mmol/l) ocurrió en 158 sujetos (11,8 %) del grupo de eplerenona y en 96 sujetos (7,2 %) del grupo placebo (p < 0,001). La hipokalemia (nivel de potasio en suero < 4 mmol/l) ocurrió con una frecuencia estadísticamente significativamente menor en el grupo de eplerenona que en el grupo placebo (38,9 % en el grupo de eplerenona y 48,4 % en el grupo placebo, p < 0,0001).

Pediatría. El uso de eplerenona en niños con insuficiencia cardíaca no ha sido estudiado.

En un estudio de 10 semanas con niños hipertensos (de 4 a 16 años, n=304), el uso de eplerenona en dosis de 25-100 mg/día, que produjo exposición similar a la de adultos, no demostró una reducción efectiva de la presión arterial. En este estudio y en un estudio de seguridad de 1 año con 149 niños de 5 a 17 años, el perfil de seguridad fue similar al observado en adultos. El uso de eplerenona en niños menores de 4 años con hipertensión no ha sido estudiado, ya que los estudios en niños mayores mostraron falta de eficacia (véase la sección «Posología y forma de administración»).

No se han realizado estudios sobre cualquier efecto (a largo plazo) sobre el estado hormonal en niños.

Farmacocinética.

Absorción. La biodisponibilidad absoluta de la eplerenona tras la administración oral de una dosis de 100 mg es del 69 %.

La concentración máxima del fármaco en plasma se alcanza aproximadamente a las 1,5-2 horas. La concentración máxima en plasma (Cmax) y el área bajo la curva farmacocinética (AUC) cambian proporcionalmente a la dosis en el rango de 10-100 mg y menos que proporcionalmente con dosis superiores a 100 mg. Se alcanza el estado de equilibrio en 2 días desde el inicio del tratamiento. Los alimentos no afectan la absorción del fármaco.

Distribución. La eplerenona se une a las proteínas plasmáticas en aproximadamente un 50 %, principalmente a la α-1-glicoproteína ácida. El volumen de distribución aparente de la eplerenona en estado de equilibrio se estima en 42-90 l. La eplerenona no tiende a unirse a los eritrocitos.

Biotransformación. El metabolismo de la eplerenona se realiza principalmente por la enzima CYP3A4. No se han detectado metabolitos activos de eplerenona en el plasma humano.

Eliminación. Menos del 5 % de la dosis de eplerenona se excreta en orina y heces como fármaco sin cambios. Tras la administración oral de una dosis única de fármaco marcado radiactivamente, aproximadamente el 32 % de la dosis se excretó en heces y aproximadamente el 67 % en orina. El periodo de semieliminación de la eplerenona es de aproximadamente 3-6 horas. El aclaramiento aparente desde el plasma es de aproximadamente 10 l/h.

Uso en poblaciones específicas.

Edad, sexo y raza. Se realizaron estudios farmacocinéticos de eplerenona con dosis de 100 mg una vez al día en categorías de sujetos como pacientes de edad avanzada (≥ 65 años), pacientes de sexo masculino, pacientes de sexo femenino y pacientes de raza no negra. No hubo diferencias significativas en la farmacocinética de la eplerenona según el sexo. En sujetos de edad avanzada, en estado de equilibrio, se observó un aumento en los niveles de Cmax (22 %) y AUC (45 %) en comparación con pacientes más jóvenes (18-45 años). En sujetos de raza no negra, en estado de equilibrio, la Cmax fue un 19 % más baja y la AUC un 26 % más baja (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Pediatría. Mediante un modelo farmacocinético poblacional basado en concentraciones de eplerenona en 2 estudios con 51 pacientes de 4 a 16 años, se determinó que la masa corporal del paciente tiene un efecto estadísticamente significativo sobre el volumen de distribución de la eplerenona, pero no sobre su eliminación. Se espera que el volumen de distribución y la exposición pico de la eplerenona en niños con mayor masa corporal sean similares a los observados en adultos con masa corporal similar. En pacientes con una masa corporal de 45 kg, el volumen de distribución es aproximadamente un 40 % menor y se prevé que la exposición pico sea mayor que la habitualmente observada en adultos. A los niños se les administró una dosis inicial de eplerenona de 25 mg una vez al día; tras 2 semanas, la dosis se incrementó a 25 mg dos veces al día, y si era clínicamente necesario, hasta 50 mg dos veces al día. Con estas dosis, las concentraciones máximas de eplerenona en niños no fueron significativamente más altas que las observadas en adultos con una dosis inicial de 50 mg una vez al día.

Insuficiencia renal. La farmacocinética de la eplerenona se evaluó en pacientes con diversos grados de disfunción renal y en pacientes sometidos a hemodiálisis.

En pacientes con insuficiencia renal grave, la AUC y la Cmax en estado de equilibrio aumentaron un 38 % y un 24 %, respectivamente, en comparación con el grupo control. En pacientes sometidos a hemodiálisis, estos parámetros disminuyeron un 26 % y un 3 %, respectivamente, en comparación con el grupo control. No se encontró correlación entre el aclaramiento de eplerenona en plasma y el aclaramiento de creatinina. La eplerenona no se elimina mediante hemodiálisis (véase la sección «Precauciones de uso»).

Insuficiencia hepática. La farmacocinética de la eplerenona en dosis de 400 mg se estudió en pacientes con alteraciones hepáticas moderadas (clase B según la clasificación de Child-Pugh) y se compararon los resultados con los obtenidos en pacientes sin alteración de la función hepática. La Cmax y la AUC de eplerenona en estado de equilibrio aumentaron un 3,6 % y un 42 %, respectivamente (véase la sección «Posología y forma de administración»). Dado que no se han realizado estudios sobre el uso de eplerenona en pacientes con alteraciones hepáticas graves, su uso en estos pacientes está contraindicado (véase la sección «Contraindicaciones»).

Insuficiencia cardíaca. En pacientes con insuficiencia cardíaca (clases II-IV según la clasificación NYHA), se realizó un estudio de farmacocinética de eplerenona en dosis de 50 mg. Los valores de Cmax y AUC en estado de equilibrio en pacientes con insuficiencia cardíaca fueron un 38 % y un 30 %, respectivamente, más altos que en voluntarios sanos de edad, masa corporal y sexo similares. De acuerdo con estos resultados, el análisis farmacocinético poblacional de eplerenona realizado en un subgrupo de pacientes del estudio EPHESUS indica que el aclaramiento de eplerenona en pacientes con insuficiencia cardíaca no difiere del aclaramiento del fármaco en voluntarios sanos de edad avanzada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Complemento del tratamiento estándar con betabloqueantes con el fin de reducir el riesgo de morbilidad y mortalidad relacionadas con enfermedades cardiovasculares en pacientes estables con disfunción del ventrículo izquierdo (fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤ 40 %) y signos clínicos de insuficiencia cardíaca tras un infarto de miocardio reciente.

Complemento de la terapia óptima estándar con el fin de reducir el riesgo de morbilidad y mortalidad relacionadas con enfermedades cardiovasculares en adultos con insuficiencia cardíaca clase II (crónica) según la clasificación NYHA y disfunción del ventrículo izquierdo (fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤ 30 %) (véase la sección «Farmacodinamia»).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al eplerenona o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Pacientes con niveles séricos de potasio > 5 mmol/l al inicio del tratamiento.

Pacientes con insuficiencia renal grave (filtración glomerular estimada < 30 ml/min/1,73 m²).

Insuficiencia hepática grave (clase C según la escala de Child-Pugh).

Pacientes que están recibiendo diuréticos ahorradores de potasio o inhibidores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, itraconazol, ketoconazol, ritonavir, nelfinavir, claritromicina, telitromicina y nefazodona) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

La administración concomitante de eplerenona en combinación triple con un inhibidor de la ECA y un bloqueador de los receptores de angiotensina.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones farmacodinámicas.

Diuréticos ahorradores de potasio y suplementos de potasio. No se debe administrar eplerenona a pacientes que reciben otros diuréticos ahorradores de potasio ni suplementos de potasio debido al riesgo aumentado de hiperpotasemia (véase la sección «Contraindicaciones»). Bajo la influencia de diuréticos ahorradores de potasio también puede potenciarse el efecto de los fármacos antihipertensivos y otros diuréticos.

Inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina. Cuando se administra eplerenona en combinación con un inhibidor de la ECA y/o un bloqueador de los receptores de angiotensina, puede aumentar el riesgo de hiperpotasemia. Se recomienda realizar un control riguroso de los niveles séricos de potasio y de la función renal, especialmente en pacientes con riesgo de alteración de la función renal, como los pacientes de edad avanzada. No se debe administrar eplerenona concomitantemente en combinación triple con un inhibidor de la ECA y un bloqueador de los receptores de angiotensina (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Litio. No se han realizado estudios sobre la interacción entre eplerenona y litio. Sin embargo, en pacientes que recibieron litio junto con inhibidores de la ECA y diuréticos se han descrito casos de toxicidad por litio (véase la sección «Precauciones de uso»). Se debe evitar la administración concomitante de eplerenona y medicamentos que contienen litio. Si no es posible evitar el uso de esta combinación, se debe controlar el nivel de litio en plasma sanguíneo (véase la sección «Precauciones de uso»).

Ciclosporina, tacrolimus. La ciclosporina y el tacrolimus pueden provocar alteración de la función renal y aumentar el riesgo de hiperpotasemia. Se debe evitar la administración concomitante de eplerenona con ciclosporina o tacrolimus. En caso necesario, durante el tratamiento con eplerenona, se recomienda un control riguroso del nivel sérico de potasio si se administra ciclosporina o tacrolimus (véase la sección «Precauciones de uso»).

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Debido al efecto directo sobre la filtración glomerular, el tratamiento con AINE puede provocar insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes que pertenecen al grupo de alto riesgo (edad avanzada y/o deshidratación). En los pacientes que reciben eplerenona y AINE, antes de iniciar el tratamiento se debe asegurar una adecuada hidratación y controlar la función renal.

Trimetoprim. La administración concomitante de trimetoprim y eplerenona aumenta el riesgo de hiperpotasemia. Se debe controlar el nivel sérico de potasio y la función renal, especialmente en pacientes de edad avanzada y en aquellos con alteración de la función renal.

α1-bloqueantes (por ejemplo, prazosina, alfuzosina). Al combinar α1-bloqueantes con eplerenona existe la posibilidad de potenciación del efecto hipotensor y/o desarrollo de hipotensión ortostática.

Durante la administración concomitante de α1-bloqueantes se debe controlar el estado clínico del paciente respecto a hipotensión ortostática.

Antidepresivos tricíclicos, neurolépticos, amifostina, baclofeno. La administración concomitante de estos medicamentos con eplerenona puede potencialmente potenciar el efecto hipotensor y aumentar el riesgo de hipotensión ortostática.

Glucocorticoides, tetracosactido. Al administrar concomitantemente estos medicamentos con eplerenona existe la posibilidad de debilitamiento del efecto hipotensor debido a la retención de líquidos y sodio.

Interacciones farmacocinéticas.

Los estudios in vitro indican que la eplerenona no es un inhibidor de las isoformas CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 ni CYP3A4. La eplerenona no es sustrato ni inhibidor de la glucoproteína P.

Digoxina. El nivel de exposición sistémica (AUC) de la digoxina aumenta un 16 % (IC del 90 %: 4-30 %) cuando se administra simultáneamente con eplerenona. Se debe tener precaución al administrar digoxina en dosis cercanas al límite superior del rango terapéutico.

Warfarina. No se han descrito interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes con warfarina. Se debe tener precaución al administrar warfarina en dosis cercanas al límite superior del rango terapéutico.

Sustratos de CYP3A4. Los resultados de estudios farmacocinéticos con sustratos modelo de CYP3A4 (es decir, midazolam y cisaprida) no mostraron signos de interacciones farmacocinéticas significativas al administrar estos fármacos junto con eplerenona.

Inhibidores de CYP3A4. Inhibidores potentes de CYP3A4: al administrar simultáneamente eplerenona con medicamentos que inhiben la actividad de la enzima CYP3A4, es posible el desarrollo de interacciones farmacocinéticas significativas. Bajo la influencia de un inhibidor potente de CYP3A4 (ketoconazol 200 mg dos veces al día), el AUC de la eplerenona aumentó un 441 % (véase la sección «Contraindicaciones»). Está contraindicada la administración concomitante de eplerenona con inhibidores potentes de CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol, ritonavir, nelfinavir, claritromicina, telitromicina y nefazodona) (véase la sección «Contraindicaciones»).

Inhibidores débiles y moderados de CYP3A4. La administración concomitante con eritromicina, saquinavir, amiodarona, diltiazem, verapamilo y fluconazol provocó interacciones farmacocinéticas significativas con aumentos del AUC entre un 98-187 %. Por lo tanto, al administrar eplerenona concomitantemente con inhibidores débiles o moderados de CYP3A4, la dosis de eplerenona no debe exceder los 25 mg al día (véase la sección «Vía de administración y dosis»).

Inductores de CYP3A4. La administración concomitante de eplerenona con hipérico (potente inductor de CYP3A4) provocó una reducción del AUC de eplerenona del 30 %. La administración concomitante con inductores más potentes de CYP3A4 (como la rifampicina) podría provocar una reducción más marcada del AUC de eplerenona. Debido al riesgo de reducción de la eficacia de eplerenona, no se recomienda administrar concomitantemente potentes inductores de CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, hipérico) (véase la sección «Precauciones de uso»).

Antiácidos. Según los resultados de un estudio farmacocinético clínico, no se espera que la administración concomitante de eplerenona con antiácidos provoque interacciones significativas.

Características de uso.

Hiperkalemia. Durante el tratamiento con eplerenona, debido a su mecanismo de acción, es posible el desarrollo de hiperkalemia. En todos los pacientes se debe controlar los niveles de potasio en suero al inicio del tratamiento y durante los cambios de dosis del medicamento. Posteriormente, se recomienda realizar controles periódicos, especialmente en pacientes que pertenecen al grupo de riesgo de desarrollar hiperkalemia (como pacientes de edad avanzada, pacientes con insuficiencia renal (ver sección «Instrucciones de uso y dosis») y diabetes). No se recomienda el uso de suplementos de potasio al comenzar el tratamiento con eplerenona debido al mayor riesgo de desarrollar hiperkalemia. Se ha demostrado que la reducción de la dosis de eplerenona conduce a una disminución de la concentración de potasio en suero. En un estudio se demostró que la administración adicional de hidroclorotiazida durante el tratamiento con eplerenona contrarrestó el aumento de la concentración de potasio en suero.

Cuando se utiliza eplerenona en combinación con un inhibidor de la ECA y/o un bloqueador de los receptores de la angiotensina, el riesgo de hiperkalemia puede aumentar.

No se debe utilizar eplerenona simultáneamente en una triple combinación junto con un inhibidor de la ECA y un bloqueador de los receptores de la angiotensina (ver secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Alteraciones de la función renal. En pacientes con alteraciones de la función renal (incluyendo microalbuminuria diabética) se debe controlar regularmente el nivel de potasio. La disminución de la función renal se asocia con un mayor riesgo de hiperkalemia. Aunque los resultados del estudio EPHESUS, realizado en pacientes con diabetes tipo 2 y microalbuminuria, son limitados, en este pequeño grupo de pacientes se observó una mayor frecuencia de hiperkalemia. Por lo tanto, el tratamiento de estos pacientes debe realizarse con precaución. La eplerenona no se elimina mediante hemodiálisis.

Alteraciones de la función hepática. En pacientes con alteraciones hepáticas leves y moderadas (clases A y B según la clasificación de Child-Pugh) no se produjo un aumento del nivel de potasio en suero por encima de 5,5 mmol/l. Estos pacientes requieren control de los niveles de electrolitos. No se ha estudiado el uso de eplerenona en pacientes con alteraciones hepáticas graves; por lo tanto, la eplerenona está contraindicada en estos pacientes (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Contraindicaciones»).

Inductores del CYP3A4. No se recomienda la administración concomitante de eplerenona y potentes inductores del CYP3A4 (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debe evitarse el uso de litio, ciclosporina, tacrolimus durante el tratamiento con eplerenona (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Fertilidad. No existe información sobre el efecto sobre la fertilidad humana.

Lactosa: el medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con trastornos hereditarios raros (intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existen datos adecuados sobre el uso de eplerenona en mujeres embarazadas. La información obtenida en estudios en animales no indica un efecto adverso directo o indirecto sobre el curso del embarazo, el desarrollo embrionario y fetal, el parto o el desarrollo postnatal. La eplerenona debe administrarse a mujeres embarazadas con precaución.

Período de lactancia. No se sabe si la eplerenona penetra en la leche materna humana tras la administración oral. Sin embargo, los datos de estudios preclínicos indican la presencia de eplerenona y/o sus metabolitos en la leche de ratas y un desarrollo normal de la descendencia expuesta a eplerenona de esta manera. Dado que el potencial de efectos adversos en lactantes amamantados no ha sido estudiado, se debe tomar una decisión clínica sobre la interrupción de la lactancia o la interrupción del tratamiento con el medicamento, en función de la importancia del medicamento para la madre.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar otras máquinas.

No se han realizado estudios sobre el efecto de la eplerenona sobre la capacidad para conducir vehículos de motor o manejar otras máquinas. La eplerenona no provoca somnolencia ni alteraciones cognitivas, pero durante la conducción de vehículos de motor o el trabajo con otras máquinas debe tenerse en cuenta la posibilidad de desarrollar mareo durante el tratamiento con el medicamento.

Vía de administración y dosis.

Adultos.

El medicamento está disponible en dosis de 25 mg y 50 mg para adaptación individual. La dosis diaria máxima del medicamento es de 50 mg.

La eplerenona se puede tomar con alimentos o con el estómago vacío (véase la sección «Farmacocinética»).

Pacientes con insuficiencia cardíaca tras un infarto de miocardio agudo. La dosis de mantenimiento recomendada de eplerenona es de 50 mg una vez al día. El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 25 mg una vez al día y aumentar gradualmente hasta la dosis objetivo de 50 mg una vez al día. Se recomienda alcanzar esta dosis en un plazo de 4 semanas, teniendo en cuenta el nivel de potasio en suero sanguíneo (véase la tabla a continuación). El tratamiento con eplerenona generalmente se inicia entre los 3 y 14 días posteriores a un infarto agudo de miocardio.

Pacientes con insuficiencia cardíaca clase II (crónica) según la clasificación NYHA.

El tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca crónica clase II según la clasificación NYHA debe iniciarse con una dosis de 25 mg una vez al día y aumentar progresivamente hasta la dosis objetivo de 50 mg una vez al día. Se recomienda alcanzar esta dosis en un plazo de 4 semanas, considerando el nivel de potasio en suero sanguíneo (véase la tabla a continuación y la sección «Precauciones de uso»).

No se debe iniciar el tratamiento con eplerenona en pacientes cuyo nivel de potasio en suero sanguíneo supere 5 mmol/l (véase la sección «Contraindicaciones»).

El nivel de potasio en suero sanguíneo debe determinarse antes de iniciar el tratamiento con eplerenona, durante la primera semana de tratamiento y un mes después del inicio del tratamiento o de cualquier ajuste de dosis. Si es necesario, el nivel de potasio en suero sanguíneo debe monitorizarse periódicamente durante el tratamiento.

Tras el inicio del tratamiento, la dosis del medicamento debe ajustarse según la concentración de potasio en suero sanguíneo, tal como se indica en la tabla a continuación.

Ajuste de la dosis tras el inicio del tratamiento

Concentración de potasio en suero sanguíneo (mmol/l)	Acción	Corrección de la dosis
< 5,0	Aumento	De 25 mg una vez cada 2 días a 25 mg una vez al día De 25 mg una vez al día a 50 mg una vez al día
5,0-5,4	Sin cambios	No modificar la dosis
5,5-5,9	Disminución	De 50 mg una vez al día a 25 mg una vez al día De 25 mg una vez al día a 25 mg una vez cada 2 días De 25 mg una vez cada 2 días a suspensión temporal
≥ 6,0	Suspensión temporal	-

Tras la suspensión temporal de eplerenona debido a un aumento del nivel de potasio hasta ≥ 6 mmol/l, la reanudación del tratamiento puede realizarse con una dosis de 25 mg una vez cada dos días, tras la reducción de la concentración de potasio por debajo de 5 mmol/l.

Pacientes de edad avanzada.

No se requiere ajuste de la dosis inicial del medicamento en pacientes de edad avanzada. Debido a la disminución relacionada con la edad en la función renal, el riesgo de hiperkalemia en pacientes de edad avanzada es mayor. Este riesgo puede aumentar adicionalmente en caso de enfermedad concomitante que provoque un aumento en la exposición sistémica al medicamento, especialmente alteraciones hepáticas de grado leve a moderado. Se recomienda realizar controles periódicos del nivel de potasio en el suero sanguíneo (véase la sección «Precauciones de uso»).

Alteraciones de la función renal.

Los pacientes con alteración leve de la función renal no requieren ajuste de la dosis inicial. Se recomienda realizar controles periódicos del nivel de potasio en el suero sanguíneo y ajustar la dosis del medicamento según la tabla anterior.

A los pacientes con alteración renal de intensidad moderada (aclaramiento de creatinina 30-60 ml/min) se debe iniciar el tratamiento con una dosis de 25 mg una vez cada dos días, y ajustar la dosis del medicamento según la concentración de potasio (véase la tabla anterior). Se recomienda realizar controles periódicos del nivel de potasio en el suero sanguíneo (véase la sección «Precauciones de uso»).

No existe experiencia en el uso del medicamento en pacientes con aclaramiento de creatinina < 50 ml/min y en insuficiencia cardíaca tras infarto de miocardio. El uso de eplerenona en estos pacientes debe realizarse con precaución.

No se han estudiado dosis superiores a 25 mg al día en pacientes con aclaramiento de creatinina < 50 ml/min.

Eplerenona está contraindicada en pacientes con alteraciones renales graves (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) (véase la sección «Contraindicaciones»). Eplerenona no se elimina del organismo mediante diálisis.

Alteraciones de la función hepática.

Los pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas no requieren ajuste de la dosis inicial; sin embargo, debido al aumento en la exposición sistémica a eplerenona en este grupo de pacientes, especialmente en pacientes de edad avanzada, se recomienda realizar controles frecuentes y regulares de la concentración de potasio en el suero sanguíneo (véase la sección «Precauciones de uso»).

Uso combinado.

Cuando se administre conjuntamente con inhibidores débiles o moderados del CYP3A4 (por ejemplo, amiodarona, diltiazem y verapamilo), puede iniciarse el tratamiento con eplerenona a una dosis inicial de 25 mg una vez al día. La dosis del medicamento no debe exceder los 25 mg una vez al día (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Pacientes pediátricos.

La seguridad y eficacia de eplerenona en niños no han sido establecidas. La información disponible hasta la fecha se encuentra en las secciones «Farmacodinamia» y «Farmacocinética».

Sobredosis.

No se han recibido informes sobre reacciones adversas relacionadas con sobredosis de eplerenona en humanos. Se espera que las manifestaciones más probables de sobredosis en humanos sean hipotensión arterial o hiperkalemia. Eplerenona no puede eliminarse del organismo mediante hemodiálisis. Se ha demostrado que eplerenona se une eficazmente al carbón activado. En caso de desarrollarse hipotensión arterial, debe iniciarse un tratamiento de soporte. En caso de desarrollarse hiperkalemia, debe iniciarse el tratamiento según los estándares establecidos.

Reacciones adversas.

En dos estudios (EPHESUS y EMPHASIS-HF) se demostró que la frecuencia general de aparición de reacciones adversas con eplerenona y con placebo fue similar.

A continuación se indican las reacciones adversas que posiblemente estén relacionadas con el uso de eplerenona, que ocurrieron con mayor frecuencia durante el tratamiento en comparación con el placebo, o reacciones adversas graves que se presentaron más frecuentemente durante el tratamiento que con placebo, o aquellas descritas durante la vigilancia poscomercialización.

Las reacciones adversas se clasifican por órganos y sistemas y según su frecuencia absoluta: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 - < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 - < 1/100), raras (≥ 1/10000 - < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones.

Poco frecuentes: infecciones, pielonefritis, faringitis.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático.

Poco frecuentes: eosinofilia.

Trastornos del sistema endocrino.

Poco frecuentes: hipotiroidismo.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición.

Frecuentes: hiperkaliemia (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»), hipercolesterolemia;

Poco frecuentes: hiponatremia, deshidratación, hipertrigliceridemia.

Trastornos psiquiátricos.

Frecuentes: insomnio.

Trastornos del sistema nervioso.

Frecuentes: vértigo, síncope, cefalea;

Poco frecuentes: hipestesia.

Trastornos cardíacos.

Frecuentes: insuficiencia ventricular izquierda, fibrilación auricular;

Poco frecuentes: taquicardia.

Trastornos vasculares.

Frecuentes: hipotensión;

Poco frecuentes: trombosis arterial de extremidades, hipotensión ortostática.

Trastornos del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino.

Frecuentes: tos.

Trastornos gastrointestinales.

Frecuentes: diarrea, náuseas, estreñimiento, vómitos;

Poco frecuentes: distensión abdominal.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.

Frecuentes: erupción cutánea, prurito;

Poco frecuentes: hiperhidrosis, angioedema.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo.

Frecuentes: calambres musculares, dolor de espalda;

Poco frecuentes: dolor musculoesquelético.

Trastornos renales y urinarios.

Frecuentes: alteración de la función renal (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»).

Trastornos hepáticos y biliares.

Poco frecuentes: colecistitis.

Trastornos del sistema reproductor y de las mamas.

Poco frecuentes: ginecomastia.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración.

Frecuentes: astenia;

Poco frecuentes: malestar general.

Pruebas de laboratorio.

Frecuentes: aumento de la urea en sangre; aumento de la creatinina;

Poco frecuentes: disminución del número de receptores del factor de crecimiento epidérmico, aumento de la glucosa en sangre.

En el estudio EPHESUS, en el grupo de pacientes de ≥ 75 años de edad se observó numéricamente un mayor número de casos de accidente cerebrovascular. Sin embargo, no hubo una diferencia estadísticamente significativa entre la frecuencia de accidente cerebrovascular en el grupo tratado con eplerenona y el grupo tratado con placebo.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos en blíster, 3 blísteres en envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Adamed Pharma S.A.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Calle Mariscal J. Piłsudskiego, 5, 95-200, Pabianice, Polonia.