Debitum - Sanovel

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento DEBITUM-sanovel (Debitum-sanovel)

Composición:

principio activo: sertralina;

1 tableta recubierta con película contiene 27,975 mg o 55,95 mg o 111,9 mg de clorhidrato de sertralina, equivalente a 25 mg o 50 mg o 100 mg de sertralina;

sustancias auxiliares: fosfato de calcio hidrógeno anhidro, celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa, croscarmelosa sódica (tipo A), estearato de magnesio;

para las tabletas de 25 mg – Opadry Green 20A21200 (laca de aluminio del colorante FD&C azul nº 2 (E 132), laca de aluminio del colorante FD&C amarillo nº 6 (E 110), hidroxipropilcelulosa, hipromelosa, laca de aluminio del amarillo quinoleína (E 104), dióxido de titanio (E 171));

para las tabletas de 50 mg – Opadry II Blue OY-L-20906 (polietilenglicol, laca de aluminio del colorante FD&C azul nº 2 (E 132), hipromelosa, monohidrato de lactosa, dióxido de titanio (E 171));

para las tabletas de 100 mg – Opadry White Y-1-7000 (dióxido de titanio (E 171), hipromelosa, polietilenglicol).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Características fisicoquímicas principales: tabletas de 25 mg – tabletas alargadas recubiertas con película de color verde; tabletas de 50 mg – tabletas alargadas recubiertas con película de color azul, con una ranura en un lado; tabletas de 100 mg – tabletas alargadas recubiertas con película de color blanco, con una ranura en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Antidepresivos. Inhibidores selectivos de la recaptación neuronal de serotonina. Código ATC N06AB06.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

La sertralina es un inhibidor potente y específico de la recaptación neuronal de serotonina in vitro, lo que en organismos animales conduce a la potenciación de los efectos del 5-HT. La sertralina tiene un efecto muy débil sobre los procesos de recaptación neuronal de noradrenalina y dopamina. En dosis clínicas, la sertralina bloquea la recaptación de serotonina en plaquetas humanas. El fármaco no muestra efectos estimulantes, sedantes, anticolinérgicos ni cardiotóxicos en experimentos con animales. En estudios controlados con voluntarios sanos, la sertralina no mostró efecto sedante ni afectó las funciones psicomotoras. Debido a su inhibición selectiva de la recaptación de 5-HT, la sertralina no aumenta la actividad catecolaminérgica. El fármaco no tiene afinidad por los receptores muscarínicos (colinérgicos), serotoninérgicos, dopaminérgicos, adrenérgicos, histamínicos, GABA ni benzodiazepínicos. El uso prolongado de sertralina en animales se asoció con una reducción en el número de receptores noradrenérgicos en el cerebro, fenómeno también observado con otros antidepresivos y agentes antiobsesivos efectivos en la práctica clínica.

La sertralina no provoca desarrollo de abuso medicamentoso. En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, que comparó el potencial de abuso de sertralina, alprazolam y d-anfetamina en humanos, la sertralina no produjo efectos subjetivos positivos que indicaran potencial de abuso. Por el contrario, los participantes que recibieron alprazolam o d-anfetamina mostraron significativamente mayor propensión al abuso, euforia y dependencia medicamentosa potencial en comparación con los que recibieron placebo. La sertralina no produjo efecto estimulante ni sensación de ansiedad asociadas con la d-anfetamina, ni efecto sedante ni alteraciones psicomotoras asociadas con el alprazolam. La sertralina no indujo estímulo positivo en monos Macaca mulatta entrenados para automedicarse con cocaína, ni actuó como sustituto del estímulo discriminativo frente a d-anfetamina o pentobarbital en monos Macaca mulatta.

Eficacia y seguridad clínicas

Trastorno depresivo mayor

Se realizaron estudios con pacientes ambulatorios con depresión que respondieron al tratamiento al finalizar una fase inicial abierta de 8 semanas con sertralina a dosis de 50–200 mg/día. Estos pacientes (n=295) fueron aleatorizados para continuar tomando sertralina a dosis de 50–200 mg/día o recibir placebo durante 44 semanas en un estudio doble ciego. La frecuencia de recaídas en el grupo que continuó con sertralina fue estadísticamente significativa y menor en comparación con el grupo que recibió placebo. La dosis media en los participantes que completaron el estudio fue de 70 mg/día. El porcentaje de pacientes que respondieron al tratamiento (definidos como pacientes sin recaída) en los grupos de sertralina y placebo fue del 83,4 % y 60,8 %, respectivamente.

Trastorno de estrés postraumático (TEPT)

Los datos combinados de todos los pacientes con TEPT incluidos en 3 estudios indican un porcentaje menor de respuesta al tratamiento en hombres en comparación con mujeres. En dos estudios clínicos con población general que mostraron resultados positivos, el porcentaje de pacientes que respondieron al tratamiento fue similar entre mujeres y hombres en los grupos que recibieron sertralina en comparación con placebo (mujeres: 57,2 % frente a 34,5 %; hombres: 53,9 % frente a 38,2 %). El número de hombres y mujeres en la población combinada total de los estudios fue de 184 y 430, respectivamente. Los resultados en mujeres fueron más consistentes, mientras que en hombres se observaron al inicio otros parámetros variables (mayor abuso de sustancias, mayor duración de la enfermedad, causa del trauma, etc.) que se correlacionaron con menor eficacia del fármaco.

Electrofisiología cardíaca

En un estudio exhaustivo del intervalo QTc en estado de equilibrio bajo exposiciones supraterapéuticas en voluntarios sanos (que recibieron una dosis de 400 mg/día, el doble de la dosis diaria máxima recomendada), el límite superior del IC bilateral del 90 % para la diferencia media ajustada en el tiempo del QTcF entre sertralina y placebo, obtenida por mínimos cuadrados (11,666 ms), superó el umbral previamente establecido de 10 ms en el punto temporal de 4 horas tras la administración del fármaco. El análisis de exposición-respuesta indicó una débil relación positiva entre QTcF y la concentración plasmática de sertralina [0,036 ms/(ng/ml); p < 0,0001]. Según el modelo de exposición-respuesta, el umbral clínicamente significativo de prolongación del intervalo QTcF (es decir, más de 10 ms para el IC 90 % predicho) aumentó al menos 2,6 veces más que con la Cmáx media (86 ng/ml) tras la administración de la dosis máxima recomendada de sertralina (200 mg/día) (véanse las secciones «Instrucciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Reacciones adversas» y «Sobredosificación»).

Trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) en pacientes pediátricos

Se evaluaron la seguridad y eficacia de la sertralina (50–200 mg/día) en el tratamiento de niños (6–12 años) y adolescentes (13–17 años) sin depresión, tratados ambulatoriamente por trastorno obsesivo-compulsivo (TOC). Tras 1 semana de período inicial ciego único con placebo, los pacientes fueron aleatorizados para recibir sertralina o placebo durante 12 semanas con dosificación flexible. Los niños (6–12 años) iniciaron el tratamiento con una dosis de 25 mg. Los pacientes asignados al grupo de sertralina mostraron una mejora significativamente mayor que los que recibieron placebo, según la evaluación mediante la Escala Infantil de Obsesiones y Compulsiones de Yale-Brown (CY-BOCS) (p=0,005), la Escala Obsesivo-Compulsiva Global del Instituto Nacional de Salud Mental (NIMH) (p=0,019) y la Escala de Evaluación Clínica Global – Mejoría (p=0,002). Además, se observó una tendencia hacia mayor mejora en el grupo de sertralina en comparación con el grupo de placebo en la Escala de Evaluación Clínica General – Severidad de la enfermedad (p=0,089). La puntuación media en la escala CY-BOCS al inicio y el cambio medio en la puntuación respecto al inicio fueron 22,25 ± 6,15 y -3,4 ± 0,82, respectivamente, en el grupo placebo, mientras que en el grupo de sertralina fueron 23,36 ± 4,56 y -6,8 ± 0,87, respectivamente. En un análisis post-hoc, el porcentaje de pacientes que respondieron al tratamiento, definidos como pacientes con una reducción del 25 % o más en la puntuación de la escala CY-BOCS (parámetro primario de eficacia) desde el inicio hasta el punto final, fue del 53 % en el grupo de sertralina frente al 37 % en el grupo placebo (p=0,03).

No existen datos sobre estudios clínicos a largo plazo sobre la eficacia del fármaco en pacientes pediátricos.

Niños

No existen datos sobre el uso de sertralina en niños menores de 6 años.

Estudio postcomercialización de seguridad SPRITES

Se realizó un estudio observacional postcomercialización con 941 pacientes de 6 a 16 años de edad para evaluar la seguridad a largo plazo del tratamiento con sertralina (con y sin psicoterapia) en comparación con psicoterapia, respecto al desarrollo cognitivo, emocional, físico y puberal, durante hasta 3 años. Este estudio se llevó a cabo en condiciones de práctica clínica en niños y adolescentes con diagnósticos primarios de trastorno obsesivo-compulsivo, depresión u otros trastornos de ansiedad, evaluando cognición (evaluada mediante el test Trails B y el índice BRIEF), regulación conductual/emocional (evaluada mediante el índice conductual de regulación BRIEF) y desarrollo físico/puberal (evaluado mediante el índice estandarizado altura/masa corporal/índice de masa corporal (IMC) y la etapa de Tanner). La sertralina está aprobada para uso pediátrico solo en pacientes de 6 años o más con TOC (véase la sección «Indicaciones»). La estandarización de cada resultado primario basado en normas por edad y sexo mostró que los resultados generales correspondieron al desarrollo normal. No se observaron diferencias estadísticamente significativas respecto a los valores iniciales, excepto en el parámetro de masa corporal. En los análisis comparativos se observaron resultados estadísticamente significativos respecto a la masa corporal, aunque la magnitud del cambio fue mínima.

Farmacocinética.

Absorción

Durante 14 días de administración de sertralina a dosis de 50–200 mg (vía oral, una vez al día), la concentración máxima de sertralina en plasma se alcanza entre 4,5 y 8,4 horas tras la dosis diaria. La comida no altera significativamente la biodisponibilidad de las tabletas de sertralina.

Reparto

Aproximadamente el 98 % de la sertralina circulante se une a proteínas del plasma sanguíneo.

Biotransformación

La sertralina sufre un intenso metabolismo presistémico («efecto de primer paso») en el hígado.

Basándose en datos de estudios clínicos y in vitro, se puede concluir que la sertralina se metaboliza por múltiples vías, incluyendo las enzimas CYP3A4, CYP2C19 y CYP2B6 (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). La sertralina y su metabolito principal, desmetilsertralina, también son sustratos de la glucoproteína P in vitro.

Eliminación

La semivida media de eliminación de la sertralina es de aproximadamente 26 horas (rango de 22 a 36 horas). Debido a la semivida terminal, se observa acumulación del fármaco (con un aumento aproximado al doble de su nivel) hasta alcanzar concentraciones en estado de equilibrio, que se logran tras 1 semana de administración diaria. La semivida de eliminación de la N-desmetilsertralina es de 62–104 horas. La sertralina y la N-desmetilsertralina se metabolizan intensamente en el organismo humano, y sus metabolitos finales se excretan en heces y orina en cantidades iguales. Solo una fracción muy pequeña (< 0,2 %) de sertralina se excreta inalterada en la orina.

Linealidad/no linealidad

La farmacocinética de la sertralina en el rango de dosis de 50 a 200 mg es dependiente de la dosis.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

Niños con TOC

La farmacocinética de la sertralina se estudió en 29 niños de 6–12 años y 32 adolescentes de 13–17 años. En estos pacientes, la dosis se aumentó progresivamente mediante titulación hasta una dosis diaria de 200 mg durante 32 días, comenzando con 25 mg o 50 mg con incrementos progresivos. La tolerabilidad fue similar con dosis de 25 mg y 50 mg. En estado de equilibrio con una dosis de 200 mg, las concentraciones plasmáticas de sertralina en el grupo de niños de 6–12 años fueron aproximadamente un 35 % más altas que en el grupo de 13–17 años y un 21 % más altas que en el grupo de referencia de adultos. No se observaron diferencias significativas entre los parámetros de aclaramiento en niños y niñas. Por lo tanto, se recomienda una dosis inicial baja y un aumento gradual de la dosis en pasos de 25 mg para niños, especialmente aquellos con bajo peso corporal. A los adolescentes se les puede administrar la misma dosis que a los adultos.

Adolescentes y pacientes de edad avanzada

El perfil farmacocinético de la sertralina en adolescentes y personas mayores no difiere significativamente del de adultos de 18 a 65 años.

Alteración de la función hepática

En pacientes con daño hepático, el periodo de semivida de la sertralina se prolonga y el área bajo la curva farmacocinética (AUC) aumenta tres veces (véanse las secciones «Instrucciones de uso» y «Precauciones de uso»).

Alteración de la función renal

En pacientes con alteración renal de grado moderado o grave no se observó acumulación significativa de sertralina.

Farmacogenómica

En personas con metabolismo lento de CYP2C19, los niveles plasmáticos de sertralina fueron aproximadamente un 50 % más altos que en personas con metabolismo rápido de CYP2C19. El significado clínico de este fenómeno no está claro, por lo que la titulación de la dosis debe basarse en la respuesta clínica del paciente.

Características clínicas.

Indicaciones.

La sertralina está indicada para el tratamiento de los siguientes trastornos:

• Episodios depresivos mayores. Prevención de la recurrencia de episodios depresivos mayores.
• Trastorno de pánico con o sin agorafobia.
• Trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) en adultos y niños de 6 a 17 años.
• Trastorno de ansiedad social.
• Trastorno de estrés postraumático (TEPT).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes enumerados en la sección «Composición».

Está contraindicada la administración concomitante de sertralina junto con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) de acción irreversible debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico con manifestaciones como agitación, temblor e hipertermia. No se debe iniciar la terapia con sertralina al menos durante 14 días después de la interrupción del tratamiento con un IMAO de acción irreversible. El uso de sertralina debe interrumpirse al menos 7 días antes de iniciar la terapia con un IMAO de acción irreversible.

Está contraindicada la administración concomitante de sertralina y pimozida (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Contraindicadas

Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)

IMAO de acción irreversible (por ejemplo, selegilina)

Está contraindicado el uso de sertralina junto con IMAO de acción irreversible, como la selegilina. La terapia con sertralina puede iniciarse no antes de 14 días después de la interrupción del tratamiento con un IMAO de acción irreversible. El uso de sertralina debe interrumpirse al menos 7 días antes de iniciar la terapia con un IMAO de acción irreversible (ver sección «Contraindicaciones»).

Inhibidor selectivo de la MAO-A de acción reversible (moclobemida)

Debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico, no se debe administrar sertralina en combinación con un inhibidor selectivo de la MAO de acción reversible, como la moclobemida. Tras la suspensión de un inhibidor de la MAO de acción reversible, el período antes de iniciar la terapia con sertralina puede ser menor de 14 días. Se recomienda interrumpir el uso de sertralina al menos 7 días antes de iniciar la terapia con un IMAO de acción reversible (ver sección «Contraindicaciones»).

Inhibidores no selectivos de la MAO de acción reversible (linezolid)

El antibiótico linezolid es un IMAO no selectivo de acción reversible débil que no debe administrarse a pacientes que toman sertralina (ver sección «Contraindicaciones»).

Se han registrado reacciones adversas graves en pacientes que recientemente interrumpieron el uso de un IMAO (por ejemplo, azul de metileno) y comenzaron a tomar sertralina, o que interrumpieron la terapia con sertralina poco antes de iniciar el uso de un IMAO. Estas reacciones incluyeron temblor, mioclonías, sudoración excesiva, náuseas, vómitos, sofocos, mareos, hipertermia con manifestaciones similares al síndrome neuroléptico maligno, convulsiones y desenlace letal.

Pimozida

En un estudio con una dosis única baja de pimozida (2 mg), se observó un aumento de los niveles de pimozida de aproximadamente un 35 %. Este incremento en los niveles no se asoció con cambios en los parámetros del ECG. Aunque el mecanismo de esta interacción es desconocido, la administración concomitante de sertralina y pimozida está contraindicada debido al estrecho índice terapéutico de la pimozida (ver sección «Contraindicaciones»).

No se recomienda la administración concomitante con sertralina

Medicamentos que deprimen el SNC y el alcohol

La administración concomitante de sertralina a una dosis de 200 mg/día no potenció el efecto del alcohol, la carbamazepina, el haloperidol o la fenitoína sobre las funciones cognitivas y psicomotoras en participantes sanos del estudio. Sin embargo, no se recomienda la administración concomitante de sertralina con alcohol.

Otros medicamentos serotoninérgicos

Ver sección «Precauciones de uso».

Se recomienda administrar sertralina con precaución junto con opioides (como fentanilo, utilizado principalmente durante anestesia general y en el tratamiento del dolor crónico, y tramadol) y otros medicamentos serotoninérgicos (incluidos otros antidepresivos serotoninérgicos, anfetaminas y triptanes).

Precauciones especiales de uso

Medicamentos que prolongan el intervalo QT

El riesgo de prolongación del intervalo QTc y/o arritmias ventriculares (por ejemplo, taquicardia ventricular tipo torsades de pointes) puede aumentar con la administración concomitante de otros medicamentos que prolongan el intervalo QTc (por ejemplo, ciertos antipsicóticos y antibióticos) (ver secciones «Precauciones de uso» y «Farmacodinamia»).

Litio

En un estudio controlado con placebo con voluntarios sanos, la administración concomitante de sertralina y litio no alteró significativamente la farmacocinética del litio, pero aumentó el temblor en comparación con placebo, lo que sugiere una posible interacción farmacodinámica. Durante la administración concomitante de sertralina y litio, se debe garantizar un adecuado control del paciente.

Fenitoína

Los resultados de un estudio controlado con placebo con voluntarios sanos indican que la administración prolongada de sertralina a una dosis de 200 mg/día no causa una inhibición clínicamente relevante del metabolismo de la fenitoína. Sin embargo, algunos informes de casos indican exposiciones elevadas a fenitoína en pacientes que toman sertralina; se recomienda realizar un monitoreo de la concentración plasmática de fenitoína durante las primeras etapas del tratamiento con sertralina, con ajustes de dosis correspondientes. Además, la administración concomitante de sertralina con fenitoína, un conocido inductor del CYP3A4, puede provocar una disminución de la concentración plasmática de sertralina.

Metamizol

La administración concomitante de sertralina con metamizol, un inductor de enzimas metabolizantes, incluyendo CYP2B6 y CYP3A4, puede provocar una disminución de la concentración plasmática de sertralina con una posible reducción de la eficacia clínica. Por lo tanto, se recomienda precaución al administrar concomitantemente metamizol y sertralina; se debe controlar la respuesta clínica y/o los niveles del medicamento según sea necesario.

Triptanes

Durante el período de vigilancia poscomercialización, se han recibido informes aislados de casos de debilidad, hiperreflexia, alteración de la coordinación, confusión, ansiedad y agitación tras la administración concomitante de sertralina y sumatriptán. También pueden desarrollarse síntomas del síndrome serotoninérgico con otros medicamentos de esta clase (triptanes). Si el tratamiento concomitante con sertralina y triptanes es clínicamente necesario, se recomienda un seguimiento adecuado del paciente (ver sección «Precauciones de uso»).

Warfarina

La administración concomitante de sertralina a una dosis de 200 mg/día y warfarina provocó un aumento leve pero estadísticamente significativo del tiempo de protrombina, lo que puede provocar alteraciones en la razón normalizada internacional (INR) en algunos casos raros. Por lo tanto, se debe controlar cuidadosamente el tiempo de protrombina al inicio del tratamiento con sertralina y tras su interrupción.

Interacción con otros medicamentos, digoxina, atenolol, cimetidina

La administración concomitante con cimetidina provocó una reducción significativa del aclaramiento de sertralina. No se ha determinado el significado clínico de estos cambios. Sertralina no afectó las propiedades betabloqueantes del atenolol. No se detectó ninguna interacción con la administración concomitante de sertralina a una dosis de 200 mg/día y digoxina.

Medicamentos que afectan la función plaquetaria

Puede aumentar el riesgo de hemorragia con la administración concomitante de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), incluida sertralina, con medicamentos que afectan la función plaquetaria (por ejemplo, AINE, ácido acetilsalicílico y ticlopidina) o con otros medicamentos que pueden aumentar el riesgo de hemorragia (ver sección «Precauciones de uso»).

Bloqueadores neuromusculares

Los ISRS pueden reducir la actividad de la colinesterasa en plasma, lo que puede provocar una prolongación del bloqueo neuromuscular inducido por mivacurio o por otros bloqueadores neuromusculares.

Anestésicos

No se debe administrar concomitantemente con el anestésico succinilcolina.

Medicamentos metabolizados por el citocromo P450

Sertralina puede actuar como un inhibidor débil o moderado del isoenzima CYP2D6. La administración prolongada de sertralina a una dosis de 50 mg/día provocó un aumento moderado (en promedio entre 23–37 %) de las concentraciones plasmáticas en equilibrio de desipramina (indicador de la actividad del isoenzima CYP2D6). Pueden producirse interacciones clínicamente relevantes con otros sustratos del CYP2D6 con estrechos rangos terapéuticos, como antiarrítmicos de clase 1C (especialmente propafenona y flecainida), antidepresivos tricíclicos y antipsicóticos típicos, especialmente con el uso de sertralina en dosis más altas.

Sertralina no actúa como un inhibidor clínicamente relevante de los isoenzimas CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 y CYP1A2. Esto se confirma mediante estudios in vivo de interacción con sustratos del CYP3A4 (cortisol endógeno, carbamazepina, terfenadina, alprazolam), del CYP2C19 (diazepam) y del CYP2C9 (tolbutamida, glibenclamida y fenitoína). Los resultados de estudios in vitro indican que sertralina tiene un potencial muy bajo o nulo de inhibir el CYP1A2.

La ingesta diaria de tres vasos de jugo de pomelo aumentó los niveles plasmáticos de sertralina casi en un 100 % en un estudio cruzado con 8 voluntarios sanos de origen japonés. Por lo tanto, se debe evitar el consumo de jugo de pomelo durante el tratamiento con sertralina (ver sección «Precauciones de uso»).

A la vista de los resultados del estudio de interacción con jugo de pomelo, no puede descartarse la posibilidad de un aumento aún mayor de la exposición a sertralina con la administración concomitante de inhibidores potentes de la enzima CYP3A4, como inhibidores de la proteasa, ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol, fluconazol, claritromicina, telitromicina y nefazodona. Esto también incluye inhibidores moderados del CYP3A4, como aprepitant, eritromicina, fluconazol, verapamilo y diltiazem. Se debe evitar el uso de inhibidores potentes del CYP3A4 durante la terapia con sertralina. No se debe administrar concomitantemente con medicamentos para la hipertensión arterial, dolor torácico, o para regular la frecuencia y el ritmo cardíaco (como flecainida y propafenona).

No puede descartarse la posibilidad de una disminución de los niveles plasmáticos de sertralina por el efecto de otros inductores de la enzima CYP3A4, como fenobarbital, carbamazepina, extracto de hierba de San Juan y rifampicina.

En personas con metabolismo lento del CYP2C19, los niveles plasmáticos de sertralina aumentan aproximadamente un 50 % en comparación con personas con metabolismo rápido del CYP2C19 (ver sección «Farmacocinética»). No puede descartarse la posibilidad de interacciones medicamentosas con inhibidores potentes del CYP2C19, como omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprozol, fluoxetina y fluvoxamina.

Depresión

No se debe administrar concomitantemente con medicamentos para el tratamiento de la depresión, como amitriptilina, nortriptilina, nefazodona, fluoxetina y fluvoxamina.

Esquizofrenia

Debitum-Sanovel no debe administrarse concomitantemente con medicamentos para el tratamiento de la esquizofrenia y otros trastornos mentales (como perfenazina, levomepromazina y olanzapina).

Uso de medicamentos para el dolor/artritis

No se debe administrar concomitantemente con medicamentos para el tratamiento del dolor/artritis (por ejemplo, metamizol, antiinflamatorios no esteroideos (AINE) como ibuprofeno, aspirina).

Uso en pacientes con acidez gástrica elevada

No se debe administrar concomitantemente con medicamentos para el tratamiento del exceso de acidez gástrica, úlceras y acidez (cimetidina, omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprozol).

Diabetes

No se debe administrar concomitantemente con medicamentos para el tratamiento de la diabetes, como tolbutamida.

Medicamentos sedantes

No se debe administrar concomitantemente con medicamentos sedantes, como diazepam.

Uso de medicamentos para infecciones bacterianas

No se debe administrar concomitantemente con medicamentos para el tratamiento de infecciones bacterianas, como rifampicina, claritromicina, telitromicina y eritromicina.

Tratamiento del VIH/SIDA y hepatitis C

No se debe administrar concomitantemente con medicamentos para el tratamiento del VIH/SIDA y hepatitis C, como inhibidores de la proteasa (por ejemplo, ritonavir, telaprevir).

Quimioterapia

No se debe administrar concomitantemente con medicamentos para prevenir náuseas y vómitos tras cirugía o quimioterapia (por ejemplo, aprepitant).

Características de uso.

Síndrome serotoninérgico (SS) o síndrome neuroléptico maligno (SNM)

Durante el uso de ISRS, incluido el tratamiento con sertralina, se han notificado casos de síndromes potencialmente mortales como el SS o el SNM. El riesgo de desarrollar SS o SNM con ISRS aumenta cuando se administran simultáneamente otros fármacos serotoninérgicos (incluidos otros antidepresivos serotoninérgicos, anfetaminas, triptanes) junto con fármacos que alteran el metabolismo de la serotonina (incluidos IMAO, como el azul de metileno), fármacos antipsicóticos y otros antagonistas de la dopamina, así como opioides. Los pacientes deben ser monitorizados para detectar signos y síntomas de SS o SNM (ver sección «Contraindicaciones»).

Cambio desde ISRS, antidepresivos u otros fármacos antiobsesivos

Existen datos limitados de estudios controlados sobre el momento óptimo para cambiar de ISRS, antidepresivos u otros fármacos antiobsesivos a sertralina. Se debe realizar una evaluación médica adecuada al realizar tales cambios en el tratamiento, especialmente al cambiar a sertralina desde fármacos de larga duración como la fluoxetina.

Otros fármacos serotoninérgicos, por ejemplo triptófano, fenfluramina y agonistas de 5-HT

La administración concomitante de sertralina con otros fármacos que potencian la neurotransmisión serotoninérgica, como anfetaminas, triptófano, fenfluramina, agonistas de 5-HT o productos a base de hierba de San Juan (Hypericum perforatum), debe realizarse con precaución, y esta terapia combinada debe evitarse en lo posible (debido a posibles interacciones farmacodinámicas).

Prolongación del intervalo QTc/taquicardia ventricular tipo torsades de pointes

Durante el periodo poscomercialización, se han notificado casos de prolongación del intervalo QTc y taquicardia ventricular tipo torsades de pointes con sertralina. La mayoría de los casos ocurrieron en pacientes con otros factores de riesgo para prolongación del intervalo QTc/taquicardia ventricular tipo torsades de pointes. El efecto sobre la prolongación del intervalo QTc fue confirmado en un estudio de QTc en voluntarios sanos, con una relación exposición-respuesta estadísticamente significativa. Por lo tanto, se debe tener precaución al administrar sertralina a pacientes con factores de riesgo adicionales para prolongación del intervalo QTc, como enfermedades cardíacas, hipocalemia o hipomagnesemia, antecedentes familiares de prolongación del intervalo QTc, bradicardia o uso concomitante de fármacos que prolongan el intervalo QTc (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Farmacodinamia»).

Agravamiento de hipomanía o manía

Se han notificado casos de síntomas de manía/hipomanía en un pequeño porcentaje de pacientes tratados con antidepresivos y fármacos antiobsesivos aprobados, incluida la sertralina. Por lo tanto, se debe usar sertralina con precaución en pacientes con antecedentes de manía/hipomanía. Es necesaria una supervisión médica cuidadosa. Si aparecen signos de fase maníaca, se debe interrumpir el tratamiento con sertralina.

Esquizofrenia

Los síntomas psicóticos pueden empeorar en pacientes con esquizofrenia.

Convulsiones

Durante el tratamiento con sertralina pueden ocurrir convulsiones: no se debe administrar sertralina a pacientes con epilepsia inestable; en pacientes con epilepsia controlada, el uso de sertralina requiere supervisión cuidadosa. En pacientes que desarrollen convulsiones, se debe suspender el fármaco.

Suicidios/pensamientos suicidas/intentos de suicidio o signos clínicos de empeoramiento

La depresión se asocia con un riesgo aumentado de pensamientos suicidas, autolesiones e intentos de suicidio (conductas y manifestaciones suicidas). Este riesgo persiste hasta que se logra una remisión significativa. Dado que la mejoría del paciente puede no ocurrir durante las primeras semanas o períodos más largos de tratamiento, los pacientes deben permanecer bajo supervisión cuidadosa hasta que se produzca dicha mejoría. En general, la experiencia clínica indica que el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de la recuperación.

Otros trastornos mentales para los que se prescribe sertralina también pueden asociarse con un riesgo aumentado de conductas y manifestaciones suicidas. Además, estos trastornos pueden coexistir con trastorno depresivo mayor. Por lo tanto, se deben tomar precauciones similares a las recomendadas para el tratamiento de pacientes con trastorno depresivo mayor.

Se sabe que los pacientes con antecedentes de conductas o manifestaciones suicidas, o aquellos con pensamientos suicidas significativos antes del inicio del tratamiento, tienen un mayor riesgo de desarrollar pensamientos o intentos suicidas, por lo que deben estar bajo supervisión cuidadosa durante el tratamiento. Un metaanálisis de datos de estudios clínicos controlados con placebo sobre el uso de antidepresivos en adultos con trastornos mentales mostró un riesgo aumentado de comportamientos suicidas con antidepresivos en pacientes menores de 25 años en comparación con placebo.

Se debe realizar una supervisión cuidadosa de los pacientes, especialmente aquellos con alto riesgo de suicidio, particularmente al inicio del tratamiento y tras cualquier cambio en la dosis del fármaco. Los pacientes (y quienes los cuidan) deben ser advertidos sobre la necesidad de vigilar cualquier empeoramiento clínico, aparición de conductas o pensamientos suicidas, así como cualquier cambio inusual en el comportamiento, y deben buscar atención médica inmediatamente si aparecen estos síntomas.

Uso en niños

La sertralina no debe usarse para tratar a niños y adolescentes, excepto en pacientes con trastorno obsesivo-compulsivo de 6 a 17 años de edad. En estudios clínicos con niños y adolescentes que recibieron antidepresivos, en comparación con pacientes que recibieron placebo, se observaron con mayor frecuencia conductas suicidas (intentos y pensamientos suicidas) y hostilidad (principalmente agresión, comportamiento oposicional e ira). Si, por necesidad clínica, se decide prescribir este fármaco, es necesaria una monitorización cuidadosa para detectar signos de síntomas suicidas, especialmente al inicio del tratamiento. La seguridad a largo plazo respecto al desarrollo cognitivo, emocional, físico y puberal en niños y adolescentes de 6 a 16 años fue evaluada en un estudio de revisión a largo plazo de hasta 3 años de duración (ver sección «Propiedades farmacológicas»). En el periodo poscomercialización, se han notificado varios casos de retraso en el crecimiento y maduración sexual. La relevancia clínica y la relación causal aún no han sido aclaradas. En pacientes pediátricos con tratamiento prolongado, los médicos deben realizar monitorización para detectar desviaciones del crecimiento y desarrollo normales.

Sangrado anormal/hemorragia

Se han notificado casos de hemorragias patológicas con ISRS, incluyendo manifestaciones hemorrágicas cutáneas (equimosis y púrpura), así como otras hemorragias, como sangrado gastrointestinal o ginecológico, incluyendo casos con desenlace letal. Los ISRS/IRSN pueden aumentar el riesgo de hemorragia posparto (ver secciones «Uso durante el embarazo o la lactancia» y «Reacciones adversas»). Se recomienda tener precaución al usar ISRS en pacientes, especialmente cuando se administran concomitantemente con fármacos que afectan la función plaquetaria (por ejemplo, anticoagulantes, antipsicóticos atípicos y fenotiazinas, la mayoría de los antidepresivos tricíclicos, ácido acetilsalicílico y antiinflamatorios no esteroideos (AINE)), así como en pacientes con antecedentes de trastornos hemorrágicos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Hiponatremia

El tratamiento con ISRS o inhibidores de la recaptación de noradrenalina y serotonina (IRSN), incluida la sertralina, puede provocar hiponatremia. En muchos casos, la hiponatremia es consecuencia del síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética. Se han notificado casos de disminución del nivel sérico de sodio por debajo de 110 mmol/l.

Los pacientes de edad avanzada pueden tener un mayor riesgo de desarrollar hiponatremia con ISRS e IRSN. El riesgo de esta complicación también puede estar aumentado en pacientes que toman diuréticos o en pacientes con hipovolemia de cualquier origen (ver información sobre uso en pacientes de edad avanzada en las secciones «Posología y forma de administración» y «Reacciones adversas»). En pacientes con hiponatremia sintomática, se debe considerar la interrupción del tratamiento con sertralina y la implementación de intervenciones médicas adecuadas. Los signos y síntomas de hiponatremia incluyen cefalea, dificultad para concentrarse, deterioro de la memoria, confusión mental, debilidad y pérdida de equilibrio físico, lo que puede conducir a caídas. Los signos y síntomas asociados con episodios más graves y/o agudos de hiponatremia incluyen alucinaciones, síncope, convulsiones, coma, paro respiratorio y desenlace letal.

Síntomas de abstinencia tras la interrupción del tratamiento con sertralina

Los síntomas de abstinencia son un fenómeno común tras la interrupción del tratamiento con el fármaco, especialmente si se suspende bruscamente (ver sección «Reacciones adversas»). Según datos de estudios clínicos, la frecuencia de reacciones de abstinencia en pacientes que interrumpieron sertralina fue del 23 %, en comparación con el 12 % en pacientes que continuaron el tratamiento con sertralina.

El riesgo de desarrollar síndrome de abstinencia puede depender de varios factores, incluyendo la duración del tratamiento, la dosis y la velocidad de reducción de la dosis. Las reacciones más frecuentes notificadas incluyen mareo, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesias), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y sueños vívidos), agitación o sensación de ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor y cefalea. En general, estos síntomas son de intensidad leve o moderada, aunque en algunos pacientes pueden ser graves. Suelen aparecer durante los primeros días tras la interrupción del tratamiento, aunque en casos muy raros se han observado en pacientes que accidentalmente omitieron una dosis. En la mayoría de los casos, estos síntomas desaparecen espontáneamente en 2 semanas, aunque en algunos pacientes pueden persistir más tiempo (2-3 meses o más). Por lo tanto, se recomienda reducir gradualmente la dosis de sertralina al interrumpir el tratamiento, durante un período de varias semanas o meses según las necesidades del paciente (ver sección «Posología y forma de administración»).

Aquietismo/ansiedad psicomotriz

El uso de sertralina se asocia con el desarrollo de acatisia, caracterizada por una inquietud subjetivamente desagradable o incontrolable y la necesidad de moverse, a menudo acompañada de incapacidad para permanecer sentado o de pie tranquilamente. El riesgo de estas complicaciones es mayor durante las primeras semanas de tratamiento. En pacientes que desarrollen estos síntomas, aumentar la dosis puede ser perjudicial.

Uso en insuficiencia hepática

La sertralina se metaboliza intensamente en el hígado. Según un estudio farmacocinético con dosificación múltiple en pacientes con cirrosis estable leve, se observó un aumento del periodo de semivida y un incremento del AUC o Cmax de aproximadamente tres veces en comparación con sujetos con función hepática normal. No se observaron diferencias significativas en el grado de unión del fármaco a las proteínas plasmáticas entre estos dos grupos de estudio. Se debe tener precaución al prescribir sertralina a pacientes con enfermedad hepática. Al administrar sertralina a pacientes con alteración de la función hepática, se debe considerar la conveniencia de reducir la dosis o la frecuencia de administración. No se debe usar sertralina en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección «Posología y forma de administración»).

Uso en insuficiencia renal

La sertralina se metaboliza intensamente; la excreción de la sustancia inalterada en la orina es una vía secundaria de eliminación. En estudios con pacientes con disfunción renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina 30-60 ml/min) o moderada a grave (aclaramiento de creatinina 10-29 ml/min), los parámetros farmacocinéticos (AUC0-24 y Cmax) tras dosificación múltiple no mostraron diferencias estadísticamente significativas respecto al grupo control. No es necesario ajustar la dosis según el grado de disfunción renal.

Uso en pacientes de edad avanzada

Más de 700 pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años) participaron en estudios clínicos. El tipo y frecuencia de reacciones adversas en pacientes de edad avanzada fueron similares a los observados en pacientes más jóvenes.

Sin embargo, el uso de ISRS e IRSN, incluida la sertralina, se ha asociado con casos de hiponatremia clínicamente significativa en pacientes de edad avanzada, en quienes puede haber un mayor riesgo de este efecto adverso (ver «Hiponatremia» en la sección «Características de uso»).

Diabetes mellitus

En pacientes con diabetes mellitus, el uso de ISRS puede afectar los parámetros de control glucémico. Puede ser necesario ajustar la dosis de insulina y/o de hipoglucemiantes orales.

Terapia electroconvulsiva (TEC)

No se han realizado estudios clínicos para evaluar los riesgos o beneficios del uso combinado de TEC y sertralina.

Zumo de pomelo

No se recomienda el uso concomitante de sertralina con zumo de pomelo (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Efecto sobre los resultados de pruebas de cribado urinario

Se han notificado resultados falsos positivos en pruebas inmunológicas de cribado urinario para detectar benzodiazepinas en pacientes que toman sertralina. Estos falsos positivos se deben a la baja especificidad de la prueba de laboratorio y pueden observarse durante varios días tras la interrupción del tratamiento con sertralina. La diferenciación entre sertralina y benzodiazepinas en la orina puede realizarse mediante pruebas confirmatorias como cromatografía de gases/espectrometría de masas.

Glaucoma de ángulo cerrado

Los fármacos de la clase ISRS, incluida la sertralina, pueden afectar el tamaño de la pupila provocando midriasis. Este efecto puede provocar estrechamiento del ángulo ocular, con posterior aumento de la presión intraocular y desarrollo de glaucoma de ángulo cerrado, especialmente en pacientes con predisposición. Por lo tanto, se debe usar sertralina con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado o antecedentes de glaucoma.

Información sobre excipientes

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, es decir, prácticamente libre de sodio.

Disfunción sexual

Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)/inhibidores de la recaptación de serotonina-noradrenalina (IRSN) pueden provocar síntomas de disfunción sexual (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado casos de disfunción sexual prolongada, en los que los síntomas persisten a pesar de la interrupción del ISRS/IRSN.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen estudios bien controlados del fármaco en mujeres embarazadas. Sin embargo, una cantidad considerable de datos no ha demostrado evidencia de malformaciones congénitas fetales debidas al uso de sertralina. En estudios en animales se observó un efecto sobre la función reproductiva, probablemente debido al efecto tóxico del fármaco sobre el organismo materno, provocado por la acción farmacodinámica del fármaco y/o por la acción farmacodinámica directa del fármaco sobre el feto.

Se ha notificado que el uso de sertralina durante el embarazo provoca en algunos recién nacidos (cuyas madres tomaron sertralina) síntomas similares a las reacciones de abstinencia. Este fenómeno también se ha observado con otros antidepresivos de la clase ISRS. No se recomienda el uso de sertralina durante el embarazo, excepto cuando el estado clínico de la mujer sea tal que los beneficios esperados superen el riesgo potencial.

Los datos de observación indican un riesgo aumentado (menos del doble) de hemorragia posparto si se usan ISRS/IRSN durante el mes previo al parto (ver secciones «Características de uso» y «Reacciones adversas»).

Se debe supervisar a los recién nacidos si la madre continúa el uso de sertralina en las últimas etapas del embarazo, especialmente en el tercer trimestre. Tras el uso de sertralina en etapas avanzadas del embarazo, los recién nacidos pueden presentar los siguientes síntomas: síndrome de distrés respiratorio, cianosis, apnea, convulsiones, inestabilidad térmica, dificultad para alimentarse, vómitos, hipoglucemia, hipertonía, hipotonía, hiperreflexia, temblor, síndrome de hiperexcitabilidad neurológica-refleja, irritabilidad, letargo, llanto persistente, somnolencia y dificultad para conciliar el sueño. Estos síntomas pueden deberse a efectos serotoninérgicos o a síntomas de abstinencia. En la mayoría de los casos, estas complicaciones ocurren inmediatamente después del parto o poco después (en menos de 24 horas).

Según datos de estudios epidemiológicos, se espera que el uso de ISRS durante el embarazo, especialmente en etapas avanzadas, pueda aumentar el riesgo de desarrollar síndrome de hipertensión pulmonar persistente en el recién nacido. El riesgo se observó con una frecuencia de aproximadamente 5 casos por cada 1000 embarazos. En la población general se observan 1-2 casos de síndrome de hipertensión pulmonar persistente en el recién nacido por cada 1000 embarazos.

Lactancia

Datos publicados sobre los niveles de sertralina en la leche materna indican que la sertralina y su metabolito N-desmetilsertralina se excretan en la leche materna en pequeñas cantidades. En general, se detectaron concentraciones insignificantes o no detectables del fármaco en el suero de lactantes, excepto en un caso en que la concentración del fármaco en el suero del lactante fue aproximadamente el 50 % de la concentración en el suero materno (pero sin efecto notable sobre la salud del lactante). Hasta la fecha, no se han notificado efectos adversos del fármaco sobre la salud de niños amamantados por mujeres que usaron sertralina, pero este riesgo no puede descartarse. No se recomienda el uso del fármaco durante la lactancia, excepto cuando, a juicio del médico, el beneficio del tratamiento supere el riesgo.

Fertilidad

Los datos obtenidos en estudios en animales no mostraron efecto de la sertralina sobre los parámetros de fertilidad.

Los informes de estudios en humanos con algunos ISRS indican que el efecto sobre la calidad del esperma es reversible. Hasta la fecha, no se ha demostrado un efecto sobre la fertilidad humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Los estudios clínico-farmacológicos indican ausencia de efecto de la sertralina sobre las funciones psicomotoras. Sin embargo, se debe advertir a los pacientes que los fármacos psicotrópicos pueden alterar las reacciones mentales o físicas necesarias para realizar tareas potencialmente peligrosas, como conducir automóviles o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Vía de administración

La sertralina debe tomarse 1 vez al día (por la mañana o por la noche).

Las tabletas de sertralina pueden tomarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Inicio del tratamiento

Depresión y trastorno obsesivo-compulsivo (TOC)

El tratamiento con sertralina debe iniciarse con una dosis de 50 mg/día.

Trastornos de pánico, trastorno por estrés postraumático (TEPT) y trastorno de ansiedad social

El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 25 mg/día. Al cabo de 1 semana, la dosis debe aumentarse a 50 mg 1 vez al día. Se ha demostrado que este esquema posológico reduce la frecuencia de efectos adversos característicos de los trastornos de pánico en las fases iniciales del tratamiento.

Ajuste posológico

Depresión, TOC, trastornos de pánico, trastorno de ansiedad social y TEPT

En pacientes que no respondan a la dosis de 50 mg, puede lograrse un efecto mediante el aumento de la dosis. El ajuste de la dosis debe realizarse en incrementos de 50 mg con intervalos de al menos una semana, hasta alcanzar la dosis máxima de 200 mg/día. El ajuste de la dosis no debe realizarse con mayor frecuencia de 1 vez por semana, considerando el periodo de semivida de la sertralina, que es de 24 horas.

Los primeros signos del efecto terapéutico pueden observarse durante los primeros 7 días de tratamiento. Sin embargo, para alcanzar la respuesta terapéutica generalmente se requiere un período más prolongado, especialmente en pacientes con TOC.

Dosis de mantenimiento

La dosificación durante la terapia prolongada debe mantenerse en el nivel más bajo eficaz, ajustándose posteriormente según la respuesta terapéutica.

Depresión

La terapia prolongada también puede utilizarse para prevenir la recurrencia de episodios depresivos mayores (EDM). En la mayoría de los casos, la dosis recomendada para prevenir la recurrencia de EDM es la misma que la utilizada durante el tratamiento del episodio depresivo. Los pacientes con depresión deben recibir tratamiento durante un período suficiente, al menos 6 meses, para asegurar la completa ausencia de síntomas.

Trastornos de pánico y TOC

Durante la terapia prolongada en pacientes con trastornos de pánico y TOC, debe realizarse una evaluación terapéutica regular, ya que no se ha demostrado la eficacia del medicamento para prevenir las recidivas de estos trastornos.

Uso en niños

Niños y adolescentes con trastorno obsesivo-compulsivo

Adolescentes de 13 a 17 años: dosis inicial de 50 mg 1 vez al día.

Niños de 6 a 12 años: dosis inicial de 25 mg 1 vez al día. Al cabo de 1 semana, la dosis puede aumentarse a 50 mg 1 vez al día.

Si fuera necesario y ante una respuesta insuficiente, puede considerarse un aumento adicional de la dosis en incrementos de 50 mg cada vez, durante un período de varias semanas. La dosis máxima es de 200 mg/día. Sin embargo, al aumentar la dosis por encima de 50 mg, debe tenerse en cuenta la masa corporal generalmente menor de los niños en comparación con los adultos. No se debe modificar la dosis con más frecuencia de 1 vez por semana.

No se ha demostrado la eficacia del medicamento en niños con trastorno depresivo mayor.

No existen datos sobre el uso del medicamento en niños menores de 6 años (ver también la sección «Instrucciones especiales»).

Uso en pacientes de edad avanzada

La dosificación del medicamento en pacientes de edad avanzada debe realizarse con precaución, ya que estos pacientes pueden tener un mayor riesgo de desarrollar hiponatremia (ver la sección «Instrucciones especiales»).

Uso en insuficiencia hepática

Debe tenerse precaución al administrar sertralina a pacientes con enfermedad hepática. En caso de alteración de la función hepática, debe reducirse la dosis o la frecuencia de administración del medicamento. No debe utilizarse sertralina en pacientes con insuficiencia hepática grave, ya que no existen datos clínicos sobre su uso en estos pacientes (ver la sección «Instrucciones especiales»).

Uso en insuficiencia renal

En caso de alteración de la función renal, no es necesario ajustar la dosis del medicamento (ver la sección «Instrucciones especiales»).

Síntomas de abstinencia tras la interrupción del tratamiento con sertralina

Debe evitarse la interrupción repentina del medicamento. Al finalizar el tratamiento con sertralina, para reducir el riesgo de reacciones del síndrome de abstinencia, la dosis debe reducirse gradualmente durante al menos 1-2 semanas (ver las secciones «Instrucciones especiales» y «Reacciones adversas»). Si tras la reducción o la interrupción del medicamento aparecen síntomas insoportables, puede considerarse la reanudación del tratamiento con la dosis previamente prescrita. Posteriormente, el médico puede continuar reduciendo la dosis, pero de forma más gradual.

Niños.

No debe administrarse sertralina para el tratamiento de niños, excepto en niños con trastornos obsesivo-compulsivos a partir de los 6 años de edad (ver la sección «Vía de administración y dosis»).

Sobredosificación.

Toxicidad

La sertralina tiene un margen de seguridad que depende de la población de pacientes y/o del uso concomitante de otros medicamentos. Se han notificado casos fatales de sobredosificación con sertralina, tanto en monoterapia como en combinación con otros fármacos y/o alcohol. Debido a esto, todo caso de sobredosificación requiere un tratamiento intensivo.

Síntomas

Los síntomas de sobredosificación incluyen efectos adversos mediados por serotonina, tales como somnolencia, trastornos gastrointestinales (por ejemplo, náuseas y vómitos), taquicardia, temblor, agitación y mareo. En raras ocasiones se ha notificado el desarrollo de coma.

Tras la sobredosificación con sertralina se han notificado alargamiento del intervalo QTc y taquicardia ventricular del tipo «torsades de pointes»; por lo tanto, en todos los casos de sobredosificación con sertralina se recomienda la monitorización electrocardiográfica (ver las secciones «Instrucciones especiales», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Farmacodinamia»).

Tratamiento

No existen antídotos específicos para la sertralina. Se recomienda asegurar y mantener la permeabilidad de las vías respiratorias y un nivel adecuado de oxigenación y ventilación, si fuera necesario. En el tratamiento de la sobredosificación, debe considerarse que la administración de carbón activado, que puede usarse junto con un purgante, puede ser tan eficaz o más eficaz que el lavado gástrico. No se recomienda provocar el vómito. Se recomienda el monitoreo de la actividad cardíaca (por ejemplo, ECG), así como de los signos vitales principales, junto con un tratamiento sintomático general y de soporte. Debido al elevado volumen de distribución de la sertralina, medidas como diuresis forzada, diálisis, hemoperfusión o transfusión sanguínea de reemplazo probablemente no serán útiles.

Efectos adversos.

El efecto adverso más frecuente es la náusea. En el tratamiento del trastorno de ansiedad social, un 14 % de los hombres que tomaron sertralina presentaron disfunción sexual (alteración de la eyaculación), en comparación con un 0 % de los pacientes que recibieron placebo. Estos efectos adversos son dependientes de la dosis y suelen desaparecer espontáneamente con la continuación del tratamiento.

El perfil de efectos adversos observado en estudios dobles ciego controlados con placebo en pacientes con trastorno obsesivo-compulsivo (TOC), trastornos de pánico, trastorno de estrés postraumático (TEPT) y trastornos de ansiedad social fue similar al observado en pacientes con depresión en estudios clínicos.

A continuación se presentan datos sobre reacciones adversas observadas durante la vigilancia poscomercialización (frecuencia desconocida) y en estudios clínicos controlados con placebo (en los que participaron en total 2542 pacientes que recibieron sertralina y 2145 que recibieron placebo), con pacientes que padecían depresión, TOC, trastornos de pánico, TEPT y trastornos de ansiedad social.

Algunas de las reacciones adversas que se indican a continuación pueden disminuir en intensidad y frecuencia con el tratamiento prolongado y normalmente no conducen a la interrupción del tratamiento.

Debe informarse inmediatamente al médico si, tras la administración de este medicamento, el paciente experimenta cualquiera de los síntomas siguientes, ya que podrían ser graves:

• Si aparece una erupción cutánea grave con ampollas (eritema multiforme) (que puede afectar a la cavidad bucal y la lengua). Esto podría ser un signo de una enfermedad conocida como síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica. En este caso, el médico suspenderá el tratamiento.

• Reacción alérgica o alergia, que puede presentarse con síntomas como erupción pruriginosa, dificultad para respirar, sibilancias, párpados hinchados, hinchazón de la cara o de los labios.

• Si se observan agitación, confusión mental, diarrea, fiebre alta, presión arterial elevada, sudoración excesiva y taquicardia. Estos son síntomas del llamado síndrome serotoninérgico. En casos raros, este síndrome puede ocurrir si el paciente toma simultáneamente sertralina y otros medicamentos. El médico puede indicar la suspensión del tratamiento.

• Si la piel y los ojos se vuelven amarillos, lo que podría indicar daño hepático.

• Si el paciente desarrolla estados depresivos con pensamientos de automutilación o suicidio (ideas suicidas).

• Si el paciente siente inquietud e incapacidad para permanecer sentado o quieto tras tomar Debitum-Sanovel. Debe informarse al médico si el paciente comienza a sentir inquietud.

• Si el paciente tiene una convulsión.

• Si el paciente está sufriendo actualmente un episodio maníaco.

A continuación se indica la frecuencia de aparición de reacciones adversas observadas en estudios clínicos controlados con placebo en pacientes con depresión, TOC, trastornos de pánico, TEPT y trastornos de ansiedad social. Se presentan datos combinados de estudios y de la vigilancia poscomercialización (frecuencia desconocida).

La frecuencia de las reacciones adversas se clasifica como: muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuente (de ≥ 1/1000 a < 1/100); rara (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy rara (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones. Frecuentes: infecciones de las vías respiratorias superiores, faringitis, rinitis; poco frecuentes: gastroenteritis, otitis media; raras: diverticulitis§.

Tumores benignos, malignos e inespecíficos (incluyendo quistes y pólipos). Poco frecuentes: neoplasias.

Del sistema sanguíneo y linfático. Raras: linfadenopatía, trombocitopenia*§, leucopenia*§, aumento de tamaño de las glándulas linfáticas.

Del sistema inmunitario. Poco frecuentes: hipersensibilidad*, alergia estacional*; raras: reacción anafilactoide*.

Sistema endocrino. Poco frecuentes: hipotiroidismo*; raras: hiperprolactinemia*§, síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética*§.

Alteraciones metabólicas y nutricionales. Frecuentes: disminución del apetito, aumento del apetito*; raras: hipercolesterolemia, diabetes mellitus, hipoglucemia*, hiperglucemia*§, hiponatremia*§.

Alteraciones psiquiátricas. Muy frecuentes: insomnio; frecuentes: sensación de ansiedad*, depresión*, excitación*, disminución de la libido*, nerviosismo, despersonalización, pesadillas, bruxismo*; poco frecuentes: pensamiento/suicidio, trastorno psicótico*, pensamiento patológico, apatía, alucinaciones*, agresividad*, estado de ánimo eufórico*, paranoia; raras: trastorno conversivo*§, paroniria*§, dependencia del medicamento, sonambulismo, eyaculación precoz.

Sistema nervioso. Muy frecuentes: mareo, cefalea*, somnolencia, fatiga; frecuentes: temblor, trastornos del movimiento (incluyendo síntomas extrapiramidales como hiperquinesia, hipertonia, distonía, espasmos mandibulares o alteraciones de la marcha, disminución de la sensibilidad al tacto, hormigueo), parestesia*, hipertonia*, alteración de la atención, disgeusia; poco frecuentes: amnesia, hipostesia*, contracciones musculares involuntarias*, síncope*, hiperquinesia*, migraña*, convulsiones*, mareo postural, alteración de la coordinación motora, trastorno del habla; raras: trismo de los músculos masticadores, coma*, acatisia (ver sección «Precauciones de uso»), discinesia, hiperestesia, espasmo de los vasos cerebrales (incluyendo síndrome de vasoconstricción cerebral transitoria y síndrome de Call-Fleming)*§, excitación psicomotora*§ (ver sección «Precauciones de uso»), trastornos sensoriales, coreoatetosis§, pesadillas; también se han registrado síntomas asociados con el síndrome serotoninérgico* o el síndrome neuroléptico maligno, en algunos casos relacionados con la administración concomitante de agentes serotoninérgicos, tales como agitación, confusión mental, sudoración excesiva, diarrea, fiebre, hipertensión arterial, rigidez y taquicardia§.

Órganos de la vista. Frecuentes: alteración de la visión*; poco frecuentes: midriasis*; raras: escotoma, glaucoma, diplopía, fotofobia, hemorragia en la cámara anterior del ojo*§, pupilas de tamaño desigual*§, trastornos visuales§, trastornos de la lagrimation, maculopatía.

Órganos del oído y equilibrio. Frecuentes: acúfenos*; poco frecuentes: infección del oído, dolor de oído.

Corazón. Frecuentes: palpitaciones*; poco frecuentes: taquicardia*, alteración del ritmo cardíaco; raras: disnea, infarto de miocardio*§, taquicardia ventricular tipo torsade de pointes*§ (ver secciones «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Farmacodinámica»), bradicardia, prolongación del intervalo QTc* (ver secciones «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Farmacodinámica»).

Sistema vascular. Frecuentes: sofocos*; poco frecuentes: hemorragia patológica (como hemorragia gastrointestinal, epistaxis)*, hipertensión arterial*, hiperemia, hematuria*; raras: isquemia periférica, sofocos.

Sistema respiratorio, tórax y mediastino. Frecuentes: bostezo*, dolor de garganta, congestión nasal; poco frecuentes: disnea, epistaxis*, broncoespasmo*; raras: hiperventilación, enfermedad pulmonar intersticial*§, laringoespasmo, disfonía, estridor*§, hipoventilación, hipo, dificultad respiratoria, sibilancias, neumonía eosinofílica.

Tracto gastrointestinal. Muy frecuentes: náuseas, diarrea, sequedad de boca; frecuentes: dispepsia, estreñimiento*, dolor abdominal*, vómitos*, flatulencia; poco frecuentes: melena, alteraciones dentales, esofagitis, glossitis, hemorroides, hipersalivación, disfagia, eructos, cambios en la lengua; raras: inflamación del tracto gastrointestinal, úlceras en la mucosa oral, pancreatitis*§, hematocelia, úlceras en la lengua, estomatitis; frecuencia desconocida: colitis microscópica*.

Sistema hepatobiliar. Raras: alteración de la función hepática, alteraciones graves de la función hepática (incluyendo hepatitis, ictericia e insuficiencia hepática).

Piel y tejido subcutáneo. Frecuentes: hiperhidrosis, erupción cutánea*; poco frecuentes: edema periorbitario*, urticaria*, alopecia*, prurito*, púrpura*, dermatitis, sequedad de la piel, edema facial, sudoración fría; raras: se han registrado casos raros de reacciones adversas graves en la piel, como el síndrome de Stevens-Johnson* y la necrólisis epidérmica*§, reacción cutánea*§, fotosensibilidad§, angioedema, cambios patológicos en la textura del cabello, olor atípico de la piel, dermatitis ampollar, erupción vesicular.

Sistema musculoesquelético y tejido conectivo. Frecuentes: dolor de espalda, artralgia*, mialgia; poco frecuentes: osteoartritis, tics musculares, espasmos musculares*, debilidad muscular; raras: rabdomiólisis*§, lesión ósea; frecuencia desconocida: trismo*.

Riñón y sistema urinario. Poco frecuentes: polaquiuria, alteración de la micción, retención urinaria, incontinencia urinaria*, poliuria, nicturia; raras: alteración de la micción*, oliguria.

Sistema reproductivo y glándulas mamarias. Muy frecuentes: alteración de la eyaculación; frecuentes: ciclo menstrual irregular*, disfunción eréctil; poco frecuentes: disfunción sexual, menorragia, sangrado vaginal, disfunción sexual en mujeres; raras: galactorrea*, vulvovaginitis atrófica, secreción genital, secreción de las mamas, balanopostitis*§, ginecomastia*, priapismo*; frecuencia desconocida: hemorragia posparto*†.

Alteraciones generales. Muy frecuentes: fatiga aumentada*; frecuentes: fiebre, resfriado, malestar general*, dolor torácico*, astenia*, pirexia*; poco frecuentes: edema periférico*, escalofríos, alteración de la marcha*, sed; raras: hernia, disminución de la tolerancia al medicamento.

Estudios. Frecuentes: aumento de peso*; poco frecuentes: aumento de alanina aminotransferasa* (ALT), aumento de aspartato aminotransferasa* (AST), pérdida de peso*; raras: disminución de hormonas tiroideas, aumento del colesterol en sangre*, desviaciones de los valores normales en análisis clínicos, alteración de la calidad del esperma, alteración de la función plaquetaria*§.

Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos. Frecuentes: lesión.

Intervenciones quirúrgicas y procedimientos médicos. Raras: procedimiento de vasodilatación.

* Reacciones adversas registradas durante el período poscomercialización.

§ Frecuencia de reacciones adversas calculada según el límite superior del intervalo de confianza del 95 %, utilizando la "regla del tres".

† Esta reacción adversa se ha registrado en el grupo terapéutico de ISRS/ISRSN (ver secciones «Precauciones de uso» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Síndromes de retirada observados al interrumpir el tratamiento con sertralina

La interrupción del tratamiento con sertralina (especialmente si se realiza de forma brusca) suele provocar síntomas de retirada. Los efectos adversos más frecuentemente notificados son mareo, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y sueños vívidos), agitación o sensación de ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor y cefalea. Por lo general, estos efectos adversos son de intensidad leve o moderada y desaparecen espontáneamente; sin embargo, en algunos pacientes pueden ser graves y/o prolongados. Por ello, cuando ya no sea necesario continuar el tratamiento con sertralina, se recomienda una retirada gradual mediante reducción progresiva de la dosis (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Precauciones de uso»).

Uso en pacientes de edad avanzada

El uso de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), incluyendo sertralina, se ha asociado con casos clínicamente significativos de hiponatremia en pacientes de edad avanzada, en quienes puede aumentar el riesgo de este efecto adverso (ver sección «Precauciones de uso»).

Uso en niños

En más de 600 niños que recibieron sertralina, el perfil general de reacciones adversas fue en general similar al observado en estudios con adultos. En estudios controlados se registraron las siguientes reacciones adversas (el número de pacientes que tomaron sertralina fue de 281):

Muy frecuentes (≥ 1/10): cefalea (22 %), insomnio (21 %), diarrea (11 %) y náuseas (15 %).

Frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10): dolor torácico, manía, pirexia, vómitos, falta de apetito, labilidad afectiva, agresividad, excitación, nerviosismo, alteración de la atención, mareo, hiperquinesia, migraña, somnolencia, temblor, alteración de la visión, sequedad de boca, dispepsia, pesadillas, fatiga aumentada, incontinencia urinaria, erupción cutánea, acné, epistaxis, flatulencia. Poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100): prolongación del intervalo QT en el ECG (ver secciones «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Farmacodinámica»), intentos de suicidio, convulsiones, trastorno extrapiramidal, parestesia, depresión, alucinaciones, púrpura, hiperventilación, anemia, alteración de la función hepática, aumento de alanina aminotransferasa, cistitis, herpes simple, otitis externa, dolor de oído, dolor de ojo, midriasis, malestar general, hematuria, erupción pustulosa, rinitis, lesión, pérdida de peso, tics musculares, sueños inusuales, apatía, albuminuria, polaquiuria, poliuria, dolor de mamas, alteración del ciclo menstrual, alopecia, dermatitis, lesión de la piel, olor atípico de la piel, urticaria, bruxismo, sofocos. Frecuencia desconocida: enuresis.

Efectos característicos de esta clase de medicamentos

Estudios epidemiológicos, realizados principalmente en pacientes de 50 años o más, han mostrado un mayor riesgo de fracturas óseas en pacientes que recibieron ISRS y antidepresivos tricíclicos. El mecanismo que subyace a este mayor riesgo es desconocido.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en la dirección: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase. 14 comprimidos en blíster; 2 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta.

Fabricante. Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S., Turquía.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Barrio Balaban, Cihangir Sokagi, n.º 10, ciudad de Estambul, 34580, distrito de Silivri, Turquía.