Creon® 10000

INSTRUCCIONES DE USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KREON® 10000 (KREON® 10000) KREON® 25000 (KREON® 25000) KREON® 40000 (KREON® 40000)

Composición:

Principio activo: pancreatina;

KREON® 10000: 1 cápsula contiene 150 mg de pancreatina en gránulos gastroresistentes (microesferas minicreon®), que tienen actividad enzimática: lipasa 10000 UI EMA, amilasa 8000 UI EMA, proteasa 600 UI EMA;

KREON® 25000: 1 cápsula contiene 300 mg de pancreatina en gránulos gastroresistentes (microesferas minicreon®), que tienen actividad enzimática: lipasa 25000 UI EMA, amilasa 18000 UI EMA, proteasa 1000 UI EMA;

KREON® 40000: 1 cápsula contiene 400 mg de pancreatina en gránulos gastroresistentes (microesferas minicreon®), que tienen actividad enzimática: lipasa 40000 UI EMA, amilasa 25000 UI EMA, proteasa 1600 UI EMA;

Excipientes:

KREON® 10000, KREON® 40000: macrogol 4000, ftalato de hipromelosa, alcohol cetílico, citrato de trietilo, dimeticona 1000, cápsula dura: gelatina, óxido de hierro (E 172), dióxido de titanio (E 171), laurilsulfato de sodio;

KREON® 25000: macrogol 4000, ftalato de hipromelosa, alcohol cetílico, citrato de trietilo, dimeticona 1000, cápsula dura: gelatina, óxido de hierro (E 172), laurilsulfato de sodio.

Forma farmacéutica. Cápsulas duras con gránulos gastroresistentes.

Características físico-químicas principales:

KREON® 10000 – cápsulas duras gelatinosas bicolores tamaño 2, con tapa marrón opaca y cuerpo incoloro transparente, rellenas con gránulos de color marrón (microesferas minicreon®);

KREON® 25000 – cápsulas duras gelatinosas bicolores tamaño 0el, con tapa naranja opaca y cuerpo incoloro transparente, rellenas con gránulos de color marrón (microesferas minicreon®);

KREON® 40000 – cápsulas duras gelatinosas bicolores tamaño 00, con tapa marrón opaca y cuerpo incoloro transparente, rellenas con gránulos de color marrón (microesferas minicreon®).

Grupo farmacoterapéutico. Preparados que mejoran la digestión, incluyendo enzimas. Preparados polienzimáticos. Código ATC A09AA02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

CREON® contiene pancreatina de origen porcino en forma de gránulos recubiertos con una capa resistente al medio ácido (resistente al entorno ácido) en cápsulas de gelatina. Las cápsulas se disuelven rápidamente en el estómago, liberando un gran número de gránulos según el principio de dosificación múltiple, lo que asegura una buena mezcla con el contenido del estómago, el transporte desde el estómago junto con su contenido y, tras la liberación, una buena distribución de las enzimas en el contenido intestinal. Cuando los gránulos llegan al intestino delgado, el recubrimiento se disuelve rápidamente (a pH > 5,5), liberando enzimas con actividad lipolítica, amilolítica y proteolítica, que permiten la descomposición de grasas, hidratos de carbono y proteínas. Los productos de la digestión pancreática posteriormente son absorbidos inmediatamente o tras una hidrólisis adicional por enzimas intestinales.

Eficacia clínica.

En total se han realizado 30 estudios sobre la eficacia de CREON® con participación de pacientes con insuficiencia pancreática exocrina (IPE). Diez de estos estudios fueron controlados con placebo. En dichos estudios participaron pacientes con fibrosis quística, pancreatitis crónica o estados posquirúrgicos.

En todos los estudios aleatorizados y controlados con placebo, el objetivo primario predefinido fue demostrar una mayor eficacia de CREON® en comparación con placebo respecto al criterio primario de eficacia: el coeficiente de absorción de grasa (CAG).

El coeficiente de absorción de grasa determina el porcentaje de grasa absorbida por el organismo, teniendo en cuenta la ingesta de grasa y la excreción de grasa en las heces. En los estudios controlados con placebo con pacientes con IPE, el valor medio del CAG (%) fue más alto en los pacientes que tomaron CREON® (83,0 %) en comparación con el grupo placebo (62,6 %). Durante todos los estudios, independientemente de su diseño, el valor medio del CAG (%) al final del período de tratamiento con CREON® fue similar a los valores medios del CAG para CREON® observados en los estudios controlados con placebo.

El tratamiento con CREON® reduce significativamente los síntomas provocados por el trastorno de la función exocrina del páncreas, incluyendo la consistencia de las heces, el dolor abdominal, el meteorismo y la frecuencia de las evacuaciones, independientemente de la enfermedad subyacente.

niños.

La eficacia de CREON® ha sido demostrada en 288 niños desde recién nacidos hasta la adolescencia, con fibrosis quística. En todos los estudios, los valores medios del CAG al final del período de tratamiento con CREON® superaron el 80 % en todos los grupos de edad.

Datos preclínicos de seguridad.

Los datos de los estudios preclínicos no indican toxicidad aguda, subcrónica o crónica relevante. No se han realizado estudios de genotoxicidad, carcinogenicidad ni toxicidad sobre la reproducción.

Farmacocinética.

Los estudios en animales no detectaron signos de absorción de las enzimas sin cambios, por lo que no se han realizado estudios farmacocinéticos clásicos. Los medicamentos enzimáticos pancreáticos no requieren absorción para ejercer su efecto. Por el contrario, su acción terapéutica completa se manifiesta en la luz del tracto gastrointestinal. Además, al ser proteínas, están sujetas a la digestión proteolítica al atravesar el tracto gastrointestinal, antes de ser absorbidas en forma de péptidos y aminoácidos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la insuficiencia exocrina del páncreas en adultos y niños, provocada por diversas enfermedades y estados, incluyendo, entre otros, los siguientes (sin limitarse a esta lista):

• Fibrosis quística;
• Pancreatitis crónica;
• Pancreatectomía;
• Gastrectomía;
• Cirugías con anastomosis gastrointestinales (por ejemplo, gastroenterostomía según Billroth II);
• Síndrome de Shwachman-Diamond;
• Estado tras un episodio agudo de pancreatitis y reanudación de la alimentación enteral o oral.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier otro componente del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No se han realizado estudios de interacción.

Características de uso.

En pacientes con fibrosis quística que han tomado dosis altas de preparaciones de pancreatina, se han observado estenosis del segmento ileocecal y del colon (colonopatía fibrosante). Como medida preventiva, se recomienda que, ante la aparición de síntomas abdominales inusuales o cambios en el patrón de los síntomas abdominales, se consulte con un médico para descartar la posibilidad de una colonopatía fibrosante, especialmente si el paciente está tomando más de 10000 UI de E.F. de lipasa/kg/día.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Dado que no existen datos de estudios clínicos sobre el efecto de las enzimas pancreáticas durante el embarazo, el medicamento debe administrarse con precaución a mujeres embarazadas. Los estudios en animales no han mostrado signos de absorción de las enzimas pancreáticas. Por lo tanto, no se espera un efecto tóxico sobre la función reproductiva ni sobre el desarrollo fetal.

Los estudios en animales indican que no existe exposición sistémica a las enzimas pancreáticas en mujeres durante la lactancia, por lo que no se prevé ningún efecto sobre el lactante. Por consiguiente, las enzimas pancreáticas pueden utilizarse en mujeres durante el período de lactancia.

Si es necesario, las mujeres embarazadas o en período de lactancia pueden tomar KREON® en dosis suficientes para garantizar un estado nutricional adecuado.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otras máquinas.

El efecto del medicamento KREON® sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar otras máquinas es inexistente o insignificante.

Vía de administración y dosis.

La dosificación del medicamento se basa en las necesidades individuales del paciente y depende del grado de gravedad de la enfermedad y de la composición de los alimentos.

Se recomienda tomar el medicamento durante o inmediatamente después de las comidas.

Las cápsulas y gránulos deben tragarse enteros, sin partir ni masticar, y acompañarse con una cantidad suficiente de líquido durante o después de la ingestión de alimentos, incluyendo tentempiés ligeros. Si el paciente no puede tragar la cápsula entera (por ejemplo, niños y pacientes de edad avanzada), puede abrirse cuidadosamente la cápsula y mezclarse los gránulos con alimentos blandos en un medio ácido (pH < 5,5), que no requieran masticación, o con un líquido de pH ácido (pH < 5,5). Esto puede ser puré de manzana o yogur, o jugo de frutas con pH < 5,5, como jugo de manzana, naranja o piña. Esta mezcla no debe guardarse. Partir o masticar los gránulos o mezclarlos con alimentos o líquidos con pH > 5,5 puede dañar su recubrimiento entérico protector. Esto podría provocar la liberación prematura de las enzimas en la cavidad oral, así como una reducción de la eficacia del medicamento y la irritación de las membranas mucosas.

Es necesario asegurarse de que no queden restos del medicamento en la cavidad oral.

Durante el tratamiento con medicamentos CREON® 10000, CREON® 25000, CREON® 40000, es muy importante ingerir una cantidad suficiente de líquidos, especialmente en períodos de pérdida aumentada de líquidos. La deficiencia de líquidos puede agravar el estreñimiento. Cualquier mezcla de gránulos con alimentos o líquidos debe administrarse inmediatamente y no debe conservarse.

Dosificación en fibrosis quística.

Basándose en las recomendaciones de la Conferencia de Consenso sobre Fibrosis Quística (FQ), el estudio de "casos y controles" de la Asociación de FQ de EE. UU. y el estudio de "casos y controles" del Reino Unido, pueden proponerse las siguientes recomendaciones generales para la dosificación en la terapia sustitutiva con enzimas pancreáticas:

• La dosis inicial en niños menores de 4 años es de 1000 UI E de lipasa por kilogramo de peso corporal en cada comida, y en niños de 4 años o más, de 500 UI E de lipasa por kilogramo de peso corporal en cada comida;
• La dosis debe ajustarse individualmente, según la gravedad de la enfermedad, el control de la esteatorrea y el mantenimiento de un estado nutricional adecuado;
• La dosis de mantenimiento en la mayoría de los pacientes no debe exceder las 10000 UI E de lipasa por kilogramo de peso corporal al día ni 4000 UI E de lipasa por gramo de grasa ingerida.

Dosificación en otras formas de insuficiencia exocrina pancreática:

• La dosis debe ajustarse individualmente, según el grado de alteración de la digestión y la cantidad de grasa en la dieta. Para las comidas principales, las dosis necesarias oscilan entre 25000 y 80000 UI E de lipasa, y la mitad de la dosis individual para tentempiés ligeros.

Niños.

CREON® puede administrarse a niños.

Sobredosis.

Se han notificado casos de hipouricosuria e hipouricemia asociados con la ingestión de dosis extremadamente altas de pancreatina.

Reacciones adversas.

Durante los estudios clínicos se evaluó el efecto del medicamento CREON® en más de 900 pacientes. Con mayor frecuencia se notificaron trastornos del tracto gastrointestinal, principalmente de intensidad leve a moderada.

A continuación se presentan las reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos y su frecuencia.

Trastornos del tracto gastrointestinal: muy frecuentes (≥ 1/10) – dolor abdominal*; frecuentes (≥ 1/100 hasta < 1/10) – náuseas, vómitos, estreñimiento, distensión abdominal, diarrea*; frecuencia desconocida – estenosis del segmento íleo-cecal y del colon (colopatía fibrosante).

*Los trastornos gastrointestinales fueron principalmente relacionados con la enfermedad subyacente. La diarrea y el dolor abdominal se notificaron con una frecuencia similar o menor que con el uso de placebo.

Trastornos de la piel y del tejido celular subcutáneo: poco frecuentes (≥ 1/1000 hasta < 1/100) – erupción cutánea; frecuencia desconocida – prurito, urticaria.

Trastornos del sistema inmunitario: frecuencia desconocida – hipersensibilidad (reacciones anafilácticas).

Se han notificado casos de estenosis del segmento íleo-cecal y del colon (colopatía fibrosante) en pacientes con fibrosis quística que recibieron dosis altas de preparaciones pancreáticas (ver sección «Precauciones de uso»).

Durante la utilización poscomercialización se han detectado reacciones alérgicas, que principalmente afectan la piel, aunque no exclusivamente, como reacciones adversas. Dado que los informes sobre estas reacciones fueron espontáneos y proceden de un número indeterminado de pacientes, no es posible estimar con precisión su frecuencia.

niños

No se han identificado reacciones adversas específicas en niños. La frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños con fibrosis quística fueron similares a las observadas en adultos.

Periodo de validez.

2 años. Periodo de validez tras la primera apertura: 6 meses.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase bien cerrado.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

20, 50 ó 100 cápsulas en frasco de polietileno de alta densidad, con 1 frasco en caja de cartón.

CREON® 25000, CREON® 40000: 10 cápsulas en blíster, 2 blísteres por caja de cartón.

CREON® 10000: 10 cápsulas en blíster, 1, 2 ó 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Sin receta médica.

Fabricante.

Abbott Laboratories GmbH, Alemania / Abbott Laboratories GmbH, Germany.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Justus-von-Liebig-Strasse 33, Neustadt, Niedersachsen, 31535, Alemania / Justus-von-Liebig-Strasse 33, Neustadt, Niedersachsen, 31535, Germany.