Cosopt BK

INSTRUCCIONES DE USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO COSOPT BK

Composición:

Principios activos: dorzolamida, timolol;

1 ml de solución oftálmica contiene 20 mg de dorzolamida en forma de 22,26 mg de dorzolamida clorhidrato, 5 mg de timolol en forma de 6,83 mg de timolol maleato;

Excipientes: hidroxietilcelulosa, manitol (E 421), citrato de sodio, hidróxido de sodio, agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución oftálmica en gotas.

Características fisicoquímicas principales: solución transparente, incolora o casi incolora, ligeramente viscosa, que prácticamente no contiene partículas visibles.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiguaucomatosos y miosis. Bloqueadores de los receptores beta-adrenérgicos. Timolol, combinaciones. Código ATC S01ED51.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

El medicamento Cosopt BK contiene dos principios activos: clorhidrato de dorzolamida y maleato de timolol. Cada uno de estos dos componentes reduce la presión intraocular elevada mediante la disminución de la secreción del humor acuoso, pero con mecanismos de acción diferentes.

El clorhidrato de dorzolamida es un potente inhibidor de la anhidrasa carbónica humana de tipo II. La inhibición de la anhidrasa carbónica en los procesos ciliares del ojo conduce a una reducción de la secreción del humor acuoso, probablemente debido a la disminución de la formación de iones bicarbonato, lo que a su vez provoca una reducción en el transporte de sodio y líquido. El maleato de timolol es un bloqueador no selectivo de los receptores beta-adrenérgicos. El mecanismo exacto de acción del maleato de timolol, que se manifiesta en la reducción de la presión intraocular, aún no se conoce completamente, aunque estudios con fluoresceína y tonográficos indican que el efecto principal del timolol puede estar relacionado con la disminución de la producción del humor acuoso. Sin embargo, en algunos estudios también se observó un ligero aumento en el drenaje del humor acuoso. La acción combinada de estos dos componentes resulta en una reducción adicional (aditiva) de la presión intraocular (PIO) en comparación con la monoterapia con cualquiera de estos fármacos.

Tras la administración tópica, Cosopt BK reduce la presión intraocular elevada independientemente de si su aumento está asociado con glaucoma. La elevación de la presión intraocular es el principal factor de riesgo en la patogénesis del daño del nervio óptico y la pérdida del campo visual en el glaucoma. Este medicamento reduce la presión intraocular sin provocar los efectos adversos típicos de los agentes mióticos, como ceguera nocturna, espasmo de acomodación y miosis.

Efectos farmacodinámicos

Efectos clínicos

Se realizaron estudios clínicos de hasta 15 meses de duración, en los que se comparó el efecto del medicamento Cosopt, administrado dos veces al día (dosis específicas por la mañana y por la noche), con el 0,5 % de timolol y el 2,0 % de dorzolamida, administrados por separado y en combinación, en pacientes con glaucoma o hipertensión intraocular, para quienes se consideró adecuada y necesaria la terapia combinada en estos estudios. Los estudios incluyeron tanto pacientes no tratados como pacientes cuya presión no estaba adecuadamente controlada con monoterapia de timolol. La mayoría de los pacientes recibían previamente tratamiento con un bloqueador beta tópico como monoterapia antes de su inclusión en el estudio. En el análisis combinado de los estudios, el efecto del medicamento Cosopt administrado dos veces al día en la reducción de la presión intraocular fue mayor que el de la monoterapia con dorzolamida al 2 %, administrada tres veces al día, o con timolol al 0,5 %, administrado dos veces al día. El efecto del medicamento Cosopt administrado dos veces al día en la reducción de la presión intraocular fue equivalente al efecto de la terapia combinada con dorzolamida y timolol administrada dos veces al día. El efecto del medicamento Cosopt administrado dos veces al día en la reducción de la presión intraocular se demostró en mediciones realizadas en diferentes momentos del día, y este efecto se mantuvo durante el tratamiento prolongado.

En un estudio controlado, paralelo y doble ciego con tratamiento activo, que incluyó a 261 pacientes con presión intraocular elevada ≥ 22 mmHg en un ojo o en ambos, el efecto del medicamento Cosopt BK en la reducción de la presión intraocular fue equivalente al del medicamento Cosopt. El perfil de seguridad de Cosopt BK fue similar al del medicamento Cosopt.

Pacientes pediátricos

Se realizó un estudio controlado de 3 meses cuyo objetivo principal fue investigar y confirmar la seguridad del uso de la solución oftálmica al 2 % de clorhidrato de dorzolamida en niños menores de 6 años. En este estudio, 30 pacientes de entre 2 y 6 años cuya presión intraocular no estaba adecuadamente controlada con monoterapia de dorzolamida o timolol, recibieron el medicamento Cosopt en una fase abierta del estudio. La eficacia en estos pacientes no fue establecida. En este pequeño grupo de pacientes, el uso del medicamento Cosopt dos veces al día fue generalmente bien tolerado por 19 pacientes que completaron el período de tratamiento, mientras que 11 pacientes interrumpieron el tratamiento debido a intervención quirúrgica, cambio de medicamento o por otras razones.

Farmacocinética.

Clorhidrato de dorzolamida

A diferencia de los inhibidores orales de la anhidrasa carbónica, la administración tópica del clorhidrato de dorzolamida permite el efecto del principio activo directamente en el ojo con dosis considerablemente más bajas y, por lo tanto, con menor impacto sistémico. En estudios clínicos, esto condujo a una reducción de la presión intraocular (PIO) sin alteraciones del equilibrio ácido-base ni trastornos electrolíticos, típicos de los inhibidores orales de la anhidrasa carbónica.

Tras la administración tópica, la dorzolamida alcanza la circulación sistémica. Para evaluar el efecto sistémico de los inhibidores de la anhidrasa carbónica tras la administración tópica, se determinaron las concentraciones del principio activo y su metabolito en eritrocitos (RBCs) y plasma sanguíneo, así como la inhibición de la anhidrasa carbónica en eritrocitos. La dorzolamida se acumula en los eritrocitos durante la administración continua debido a su unión selectiva a la anhidrasa carbónica tipo II, manteniendo concentraciones muy bajas del principio activo libre en el plasma sanguíneo. El principio activo original forma un único metabolito N-desetilado, que inhibe menos la anhidrasa carbónica tipo II en comparación con el principio activo original, y también inhibe una isoforma menos activa (anhidrasa carbónica tipo I). El metabolito también se acumula en los eritrocitos, donde se une principalmente a la anhidrasa carbónica tipo I. La dorzolamida se une moderadamente a las proteínas plasmáticas (aproximadamente un 33 %). La dorzolamida se elimina principalmente inalterada por la orina; el metabolito también se excreta por la orina. Tras la interrupción del tratamiento, la dorzolamida se elimina de forma no lineal de los eritrocitos, lo que provoca inicialmente una rápida disminución de la concentración de este principio activo, seguida de una fase de eliminación más lenta con una semivida de aproximadamente 4 meses.

Cuando la dorzolamida se administró por vía oral para simular el impacto sistémico máximo tras la administración oftálmica tópica prolongada, el estado de equilibrio se alcanzó en 13 semanas. En estado de equilibrio, esencialmente no había principio activo libre ni metabolito en el plasma sanguíneo; la inhibición de la anhidrasa carbónica en eritrocitos fue menor que la que se consideraba necesaria para un efecto farmacológico sobre la función renal o respiratoria. Resultados farmacocinéticos similares se obtuvieron tras la administración tópica continua de clorhidrato de dorzolamida. Sin embargo, en algunos pacientes de edad avanzada con alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina definido como CrCl de 30 a 60 ml/min) se observaron concentraciones más altas del metabolito en eritrocitos (RBCs), aunque no se asociaron directamente diferencias significativas en la inhibición de la anhidrasa carbónica ni efectos adversos sistémicos clínicamente relevantes con este hallazgo.

Maleato de timolol

En un estudio sobre las concentraciones del principio activo en plasma sanguíneo realizado con 6 pacientes, el impacto sistémico del timolol se determinó tras la administración tópica de la solución oftálmica al 0,5 % de maleato de timolol dos veces al día. La concentración media máxima en plasma tras la dosis matutina fue de 0,46 ng/ml y tras la dosis vespertina fue de 0,35 ng/ml.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la presión intraocular elevada (PIO) en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o glaucoma pseudoexfoliativo, cuando la administración tópica de betabloqueadores por sí sola es insuficiente.

Contraindicaciones.

Cosopt BK está contraindicado en pacientes con:

• enfermedades respiratorias reactivas, incluyendo asma bronquial o antecedentes de asma bronquial, o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave;
• bradicardia sinusal, síndrome del seno enfermo, bloqueo sinoauricular, bloqueo auriculoventricular de grado II o III no controlado con marcapasos, insuficiencia cardíaca grave o shock cardiogénico;
• alteración grave de la función renal (aclaramiento de creatinina CrCl < 30 ml/min) o acidosis hipercloremica;
• hipersensibilidad a una o ambas sustancias activas o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Las contraindicaciones mencionadas anteriormente son propias de las sustancias activas del medicamento y no son específicas de la combinación.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios específicos sobre la interacción entre el medicamento Cosopt BK y otros fármacos.

En estudios clínicos, este medicamento se ha administrado simultáneamente con los siguientes medicamentos de acción sistémica sin manifestaciones de interacciones adversas: inhibidores de la ECA, bloqueadores de los canales de calcio, diuréticos, antiinflamatorios no esteroideos, incluyendo aspirina, y hormonas (por ejemplo, estrógenos, insulina, tiroxina).

Existe la posibilidad de efectos aditivos que puedan provocar hipotensión arterial y/o bradicardia marcada cuando se administra un colirio betabloqueador simultáneamente con bloqueadores de los canales de calcio por vía oral, medicamentos que reducen la producción de catecolaminas o betabloqueadores, antiarrítmicos (incluyendo amiodarona), glucósidos digitálicos, parasimpatomiméticos, guanetidina, opioides e inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO).

Se han notificado casos de potenciación del bloqueo beta sistémico (por ejemplo, disminución de la frecuencia cardíaca, depresión) durante el tratamiento combinado con inhibidores del CYP2D6 (por ejemplo, quinidina, fluoxetina, paroxetina) y timolol.

Aunque Cosopt por sí solo tiene un efecto mínimo o nulo sobre el tamaño de la pupila ocular, ocasionalmente se ha notificado midriasis tras la administración concomitante de betabloqueadores oftálmicos y adrenalina (epinefrina).

Los betabloqueadores pueden intensificar el efecto hipoglucemiante de los medicamentos antidiabéticos.

Los betabloqueadores por vía oral pueden provocar el desarrollo de hipertensión rebote tras la suspensión de clonidina.

Características de uso.

Reacciones en el sistema cardiovascular y respiratorio

Como otros medicamentos oftálmicos de acción local, el timolol se absorbe sistémicamente. Dado que el timolol es un betabloqueador, pueden presentarse reacciones adversas sistémicas similares a las que ocurren con la administración sistémica de betabloqueadores. La frecuencia de reacciones adversas sistémicas tras la administración local de medicamentos oftálmicos es menor que con la administración sistémica de estos fármacos. Para reducir la absorción sistémica, véase la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Alteraciones cardiovasculares

En pacientes con enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, cardiopatía isquémica, angina de pecho vasoespástica/angina de Prinzmetal e insuficiencia cardíaca) y en aquellos con hipotensión arterial, el tratamiento con betabloqueadores debe evaluarse cuidadosamente, considerándose la posibilidad de utilizar otros principios activos. Es necesario vigilar a estos pacientes para detectar signos de empeoramiento de la enfermedad cardiovascular o reacciones adversas.

Debido al efecto negativo sobre el tiempo de conducción del impulso, los betabloqueadores deben administrarse con precaución en pacientes con bloqueo cardíaco de primer grado.

Alteraciones vasculares

Debe tenerse precaución al tratar a pacientes con alteraciones graves de la circulación periférica (por ejemplo, formas graves de enfermedad de Raynaud o síndrome de Raynaud).

Alteraciones del sistema respiratorio

Se han notificado reacciones en el sistema respiratorio, incluyendo muerte por broncoespasmo, en pacientes asmáticos tras la administración de algunos betabloqueadores oftálmicos.

COSOPT BK debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) leve o moderada, y únicamente si el beneficio esperado supera el riesgo potencial.

Alteraciones en la función hepática

Este medicamento no ha sido estudiado en pacientes con alteraciones de la función hepática, por lo que debe administrarse con precaución en tales pacientes.

Reacciones inmunológicas y de hipersensibilidad

Como otros medicamentos oftálmicos de acción local, la dorzolamida puede absorberse sistémicamente. La dorzolamida contiene un grupo sulfonamida, similar a los sulfamidas. Por tanto, pueden presentarse reacciones adversas similares a las observadas con la administración sistémica de sulfamidas, incluyendo reacciones graves como el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica. Si aparecen signos de reacciones graves o de hipersensibilidad, debe interrumpirse el tratamiento con este medicamento.

Se han observado reacciones adversas locales oculares con este medicamento similares a las descritas con las gotas oftálmicas de dorzolamida hidrocloruro. Si se presentan tales reacciones, debe considerarse la interrupción del tratamiento con COSOPT BK.

Los pacientes con antecedentes de atopia o reacciones anafilácticas graves a diversos alérgenos pueden ser más sensibles a la exposición repetida a alérgenos cuando toman betabloqueadores, y podrían no responder al tratamiento habitual con adrenalina en caso de reacciones anafilácticas.

Tratamiento concomitante

El efecto sobre la presión intraocular o los efectos sistémicos conocidos de los betabloqueadores sistémicos pueden potenciarse cuando se administra timolol a pacientes que ya reciben un betabloqueador sistémico. Debe vigilarse cuidadosamente la respuesta al tratamiento en estos pacientes. No se recomienda el uso combinado de dos betabloqueadores oftálmicos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

No se recomienda el uso combinado de dorzolamida e inhibidores sistémicos de la anhidrasa carbónica.

Interrupción del tratamiento

Como con otros betabloqueadores sistémicos, debe suspenderse gradualmente el tratamiento con timolol oftálmico en pacientes con cardiopatía isquémica si es necesario interrumpir el fármaco.

Efectos adicionales de los betabloqueadores

Hipoglucemia/diabetes mellitus

Los betabloqueadores deben usarse con precaución en pacientes con predisposición a hipoglucemia espontánea o con diabetes inestable, ya que pueden enmascarar los síntomas de hipoglucemia aguda.

Los betabloqueadores también pueden enmascarar los signos de hipertiroidismo. La suspensión brusca de betabloqueadores puede provocar un empeoramiento de la sintomatología.

Enfermedades de la córnea

Los betabloqueadores oftálmicos pueden causar sequedad ocular. Debe tenerse precaución al tratar a pacientes con enfermedades de la córnea.

Anestesia para intervenciones quirúrgicas

Los betabloqueadores oftálmicos pueden bloquear el efecto sistémico de los agonistas beta, como la adrenalina. El anestesista debe ser informado de que el paciente está recibiendo timolol.

El tratamiento con betabloqueadores puede agravar la sintomatología en pacientes con miastenia grave.

Efectos adicionales de la inhibición de la anhidrasa carbónica

El tratamiento con inhibidores sistémicos de la anhidrasa carbónica se ha asociado con el desarrollo de litiasis urinaria debido a alteraciones en el equilibrio ácido-base, especialmente en pacientes con antecedentes de litiasis urinaria. Aunque no se han observado alteraciones del equilibrio ácido-base con el uso de COSOPT, rara vez se ha notificado litiasis urinaria. Dado que COSOPT BK contiene un inhibidor de la anhidrasa carbónica que se absorbe sistémicamente tras la administración local, los pacientes con antecedentes de litiasis urinaria podrían tener un riesgo aumentado de litiasis urinaria con este medicamento.

Otras características

El tratamiento de pacientes con glaucoma agudo de ángulo cerrado requiere el uso de otros agentes terapéuticos además de medicamentos que reducen la presión intraocular. Este medicamento no ha sido estudiado en pacientes con glaucoma agudo de ángulo cerrado.

Con el uso de dorzolamida se han notificado edema corneal y descompensación corneal irreversible en pacientes con defectos corneales crónicos preexistentes y/o con antecedentes de cirugía intraocular. Existe una alta probabilidad de edema corneal. Se deben tomar precauciones al prescribir COSOPT BK a estos grupos de pacientes.

Se han notificado desprendimientos de coroides tras procedimientos filtrantes con el uso de supresores acuosos (por ejemplo, timolol, acetazolamida).

Como con otros medicamentos antiglaucomatosos, se ha notificado una disminución de la sensibilidad al maleato de timolol oftálmico tras un tratamiento prolongado en algunos pacientes. Sin embargo, en estudios clínicos en los que 164 pacientes fueron seguidos durante al menos tres años, no se observó una diferencia significativa en los valores promedio de presión intraocular tras la estabilización inicial.

Los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al contacto con plata no deben usar este medicamento, ya que los goteros dosificadores pueden contener trazas de plata procedentes del frasco.

Cualquier medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos de la legislación local.

Uso de lentes de contacto

Este medicamento no ha sido estudiado en pacientes que usan lentes de contacto.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

COSOPT BK no debe usarse durante el embarazo.

Dorzolamida

No existen datos clínicos adecuados sobre su uso durante el embarazo. En conejos, la dorzolamida mostró efectos teratogénicos a dosis tóxicas para la madre.

Timolol

No existen datos adecuados sobre el uso de timolol durante el embarazo. El timolol no debe usarse durante el embarazo, excepto cuando sea claramente necesario.

Los estudios epidemiológicos no han mostrado efectos malformativos, pero han demostrado un riesgo de retardo del desarrollo intrauterino con el uso sistémico de betabloqueadores. Además, en recién nacidos se han observado síntomas de bloqueo beta (como bradicardia, hipotensión arterial, dificultad respiratoria [disnea] e hipoglucemia) tras el uso de betabloqueadores antes del parto. Si este medicamento se ha usado antes del parto, debe vigilarse estrechamente al recién nacido durante los primeros días de vida.

Lactancia

No se sabe si la dorzolamida se excreta en la leche materna. En ratas lactantes que recibieron dorzolamida se observó una reducción del peso corporal de la descendencia.

Los betabloqueadores se excretan en la leche materna. Sin embargo, con dosis terapéuticas de timolol en forma de gotas oftálmicas, es poco probable que la cantidad excretada en la leche materna cause síntomas clínicos de bloqueo beta en el lactante. Si el tratamiento con COSOPT BK es necesario, no se recomienda la lactancia.

Capacidad para afectar la habilidad de conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto de este medicamento en la capacidad para conducir vehículos o maquinaria. Posibles reacciones adversas, como visión borrosa, podrían afectar negativamente la capacidad de algunos pacientes para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosis

Cosopt BK se administra en una dosis de 1 gota en la bolsa conjuntival del ojo (ojos) afectado(s) dos veces al día.

Si se utiliza simultáneamente otro medicamento oftálmico local, el intervalo entre la instilación de las gotas oculares Cosopt BK y el otro medicamento debe ser de al menos 10 minutos.

Este medicamento es una solución estéril que no contiene conservantes.

Se debe informar a los pacientes que deben lavarse las manos antes de usar el medicamento y deben evitar el contacto de la punta del frasco con el ojo y áreas circundantes, ya que esto podría provocar una infección ocular (véase Instrucciones de uso).

También se debe advertir a los pacientes que las soluciones oftálmicas pueden contaminarse con bacterias comunes si no se manipulan adecuadamente, las cuales pueden causar infecciones oculares. La aplicación de soluciones contaminadas puede provocar lesiones oculares graves y pérdida subsiguiente de la visión.

En caso de oclusión nasolagrimal o mantener los párpados cerrados durante 2 minutos, la absorción sistémica se reduce. Esto puede disminuir los efectos adversos sistémicos y potenciar el efecto local.

Vía de administración

Se debe informar a los pacientes sobre el manejo adecuado del frasco para uso múltiple.

Instrucciones de uso

Antes de instilar el medicamento Cosopt BK, gotas oculares:

• Lávese las manos antes de abrir el frasco.
• Antes del primer uso, verifique que la banda de seguridad en el cuello del frasco no esté dañada. Si está dañada, no utilice el medicamento.
• Al usar el frasco por primera vez, antes de instilar una gota en el ojo, practique primero sosteniendo el frasco en la mano, presionando suavemente para soltar una gota fuera del ojo.
• Cuando esté seguro de poder instilar una gota a la vez, elija la posición más cómoda para la instilación (puede sentarse, acostarse boca arriba o colocarse frente a un espejo).
• Cada vez que abra un frasco nuevo, debe instilar una gota inicial para activar el frasco.

Instilación

1. Sosteniendo el frasco justo debajo de la tapa, desenrosque la tapa para abrirlo. No toque ningún objeto con la punta del frasco para evitar la contaminación de la solución.

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1. Incline la cabeza hacia atrás, sosteniendo el frasco sobre el ojo.
2. Tire suavemente hacia abajo del párpado inferior y mire hacia arriba. Presione suavemente el frasco en el centro para que una gota caiga en el ojo. Tenga en cuenta que puede haber un intervalo de varios segundos entre la presión y la aparición de la gota. No presione el frasco con demasiada fuerza.

1. Cierre el ojo y presione con un dedo en el ángulo interno del ojo durante aproximadamente dos minutos. Esto ayuda a mantener la gota en el ojo y evita que se disperse al resto del cuerpo.

1. Repita los pasos 2 a 4 para el otro ojo, si así lo ha indicado el médico. A veces solo se necesita tratar un ojo, por lo que su médico le indicará qué ojo debe tratar.
2. Después de cada uso y antes de colocar la tapa, agite una vez hacia abajo el frasco sin tocar la punta del aplicador, para eliminar cualquier líquido residual de la punta. Esto es necesario para garantizar la correcta dispensación de las siguientes gotas.

1. Seque cualquier exceso de líquido de la piel alrededor del ojo.
2. Al final del segundo mes después de la primera apertura del frasco, aún quedará algo de medicamento Cosopt BK en el frasco. No intente usar el exceso restante después de finalizar el tratamiento. No utilice las gotas oculares más de 2 meses después de la primera apertura del frasco.

Niños

No se ha establecido la eficacia en pacientes pediátricos.

No se ha establecido la seguridad en pacientes menores de 2 años. Los datos disponibles sobre la seguridad en pacientes de 2 a menos de 6 años se describen en la sección «Farmacodinámica».

Sobredosis.

No hay datos sobre sobredosis en humanos tras la ingestión accidental o intencional de Cosopt o Cosopt BK.

Síntomas

Se han notificado casos de sobredosis accidental con solución oftálmica de maleato de timolol, que pueden provocar efectos sistémicos similares a los observados tras la sobredosis de betabloqueantes de administración sistémica, como mareo, dolor de cabeza, dificultad para respirar, bradicardia, broncoespasmo y paro cardíaco. Los signos y síntomas más frecuentes esperados tras la sobredosis de dorzolamida son alteraciones del equilibrio electrolítico, desarrollo de acidosis y efectos sobre el sistema nervioso central.

Existen datos limitados sobre sobredosis en humanos tras la ingestión accidental o intencional de clorhidrato de dorzolamida. Se ha notificado somnolencia tras la administración oral. Tras la aplicación local se han notificado náuseas, mareo, dolor de cabeza, debilidad, sueños inusuales y disfagia (dificultad para tragar).

Tratamiento

El tratamiento debe ser sintomático y de soporte. Se debe controlar los niveles séricos de electrolitos (especialmente potasio) y los parámetros de pH sanguíneo. Estudios han demostrado que el timolol no se elimina completamente mediante diálisis.

Reacciones adversas

En los estudios clínicos con el medicamento Cosopt BK, las reacciones adversas observadas fueron consistentes con las descritas previamente para el medicamento Cosopt, dorzolamida clorhidrato y/o timolol maleato.

Durante los estudios clínicos, 1035 pacientes recibieron tratamiento con este medicamento. Aproximadamente el 2,4 % de todos los pacientes interrumpieron el tratamiento con Cosopt BK debido a reacciones adversas oculares locales, y aproximadamente el 1,2 % de todos los pacientes suspendieron el tratamiento por reacciones adversas locales de tipo alérgico o hipersensibilidad (es decir, blefaritis y conjuntivitis).

Cosopt BK mostró un perfil de seguridad similar al de Cosopt en un estudio comparativo de dosis repetidas doble ciego.

Como otros medicamentos oftálmicos administrados de forma local, el timolol puede absorberse en la circulación sistémica. Esto puede provocar efectos adversos similares a los observados con betabloqueadores sistémicos. La frecuencia de reacciones adversas sistémicas (RA) tras la administración oftálmica local es menor que con la administración sistémica.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se han notificado durante estudios clínicos o durante la vigilancia poscomercialización con el medicamento Cosopt BK o con alguno de sus componentes: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100) y raras (≥1/10000 a <1/1000), desconocidas (no pueden determinarse con los datos disponibles).

Clase de sistema de órganos (MedDRA)	Medicamento utilizado	Muy frecuentes	Frecuentes	Infrecuentes	Puntuales	No conocidos**
Alteraciones del sistema inmunitario	Kosopt BK				signos y síntomas de reacciones alérgicas sistémicas, incluyendo angioedema, urticaria, prurito, erupción cutánea, reacción anafiláctica
	Maleato de timolol, gotas oculares, solución				signos y síntomas de reacciones alérgicas, incluyendo angioedema, urticaria, erupciones localizadas y múltiples, reacción anafiláctica	prurito
Alteraciones del metabolismo y de la nutrición	Maleato de timolol, gotas oculares, solución					hipoglucemia
Trastornos psiquiátricos	Maleato de timolol, gotas oculares, solución			depresión*	insomnio*, sueños vívidos, pérdida de memoria	alucinaciones
Alteraciones del sistema nervioso	Clorhidrato de dorzolamida, gotas oculares, solución		dolor de cabeza*		mareo*, parestesia*
	Maleato de timolol, gotas oculares, solución		dolor de cabeza*	mareo*, síncope*	parestesia*, exacerbación de signos y síntomas de miastenia gravis, disminución del deseo sexual (libido)*, accidente cerebrovascular hemorrágico*, isquemia cerebral
Alteraciones oculares	Kosopt BK	escozor y picor	inyección conjuntival, visión borrosa, erosión corneal, picor en el ojo, lagrimeo
	Clorhidrato de dorzolamida, gotas oculares, solución		inflamación del párpado*, irritación del párpado*	iridociclitis*	irritación ocular, incluyendo enrojecimiento*, dolor en el ojo*, descamación del párpado*, miopía transitoria (que desaparece al interrumpir el tratamiento), edema corneal*, disminución de la presión intraocular*, desprendimiento de coroides (con posterior cirugía filtrante)*	sensación de cuerpo extraño en el ojo
	Maleato de timolol, gotas oculares, solución		signos y síntomas de irritación ocular, incluyendo blefaritis*, queratitis*, disminución de la sensibilidad corneal, sequedad ocular*	alteraciones visuales, incluyendo trastornos refractivos (en algunos casos tras la suspensión de agentes mióticos)*	ptosis, diplopía, desprendimiento de coroides con posterior cirugía filtrante* (ver sección «Precauciones de uso»)	prurito, lagrimeo, enrojecimiento, visión borrosa, erosión corneal
Alteraciones del oído y del laberinto	Maleato de timolol, gotas oculares, solución				acúfeno*
Alteraciones cardíacas	Clorhidrato de dorzolamida, gotas oculares, solución					Palpitaciones, taquicardia
	Maleato de timolol, gotas oculares, solución			bradicardia*	dolor en el pecho*, aceleración del latido cardíaco*, edema*, arritmia*, insuficiencia cardíaca congestiva*, paro cardíaco*, bloqueo cardíaco	bloqueo auriculoventricular, insuficiencia cardíaca
Alteraciones vasculares	Clorhidrato de dorzolamida, gotas oculares, solución					hipertensión
	Maleato de timolol, gotas oculares, solución				hipotensión*, claudicación, fenómeno de Raynaud*, sensación de frío en manos y pies*
Alteraciones del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino	Kosopt BK		sinusitis		disnea, insuficiencia respiratoria, rinitis, broncoespasmo
	Clorhidrato de dorzolamida, gotas oculares, solución				epistaxis*	disnea
	Maleato de timolol, gotas oculares, solución			dificultad respiratoria (disnea)*	broncoespasmo (principalmente en pacientes con enfermedad broncoespástica preexistente)*, insuficiencia respiratoria, tos*
Alteraciones gastrointestinales	Kosopt BK	discalcia (alteración del gusto)
	Clorhidrato de dorzolamida, gotas oculares, solución		náuseas*		irritación de garganta, sequedad de boca*
	Maleato de timolol, gotas oculares, solución			náuseas*, dispepsia*	diarrea, sequedad de boca*	discalcia (alteración del gusto), dolor abdominal, vómitos
Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo	Kosopt BK				dermatitis de contacto, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica
	Clorhidrato de dorzolamida, gotas oculares, solución				erupción cutánea*
	Maleato de timolol, gotas oculares, solución				alopecia*, erupción psoriásica o empeoramiento de la psoriasis*	erupción cutánea
Alteraciones del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo	Maleato de timolol, gotas oculares, solución				lupus eritematoso sistémico	mialgia
Alteraciones renales y de las vías urinarias	Kosopt BK			urolitiasis
Alteraciones de los órganos reproductores y de la glándula mamaria	Maleato de timolol, gotas oculares, solución				enfermedad de Peyronie*, disminución del deseo sexual (libido)	disfunción sexual
Alteraciones generales y en el sitio de administración	Clorhidrato de dorzolamida, gotas oculares, solución		astenia/débilidad*
	Maleato de timolol, gotas oculares, solución			astenia/débilidad*

*Estas reacciones adversas también se han observado con el medicamento Cosopt durante la vigilancia poscomercialización.

**Otras reacciones adversas adicionales se han observado con betabloqueadores oftálmicos y podrían probablemente ocurrir con el uso de Cosopt BK.

*Notificación de reacciones adversas sospechosas*

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar supervisando la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se pide a los profesionales de la salud que notifiquen cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con la legislación vigente.

**Período de validez.**

2 años.

Utilizar dentro de los 2 meses siguientes a la primera apertura del frasco.

**Condiciones de almacenamiento.**

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

**Envase.**

10 ml en frasco con dispensador y tapón con sistema de control de primera apertura. 1 frasco con dispensador y tapón con sistema de control de primera apertura en caja de cartón.

**Categoría de dispensación.**

Medicamento sujeto a prescripción médica.

**Fabricante.**

Santen Oy.

**Dirección del fabricante y lugar de actividad.**

Kelloportinkatu 1, Tampere, 33100, Finlandia.