Cordelia Am
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Corderia AM (Corderia AM)
Composición:
Principios activos: perindopril, amlodipino;
1 tableta contiene:
perindopril terc-butilamina 4 mg, equivalente a 3,338 mg de perindopril, y amlodipino besilato 6,935 mg, equivalente a 5 mg de amlodipino;
o perindopril terc-butilamina 4 mg, equivalente a 3,338 mg de perindopril, y amlodipino besilato 13,87 mg, equivalente a 10 mg de amlodipino;
o perindopril terc-butilamina 4 mg, equivalente a 3,338 mg de perindopril, y amlodipino besilato 6,935 mg, equivalente a 5 mg de amlodipino;
o perindopril terc-butilamina 8 mg, equivalente a 6,676 mg de perindopril, y amlodipino besilato 13,87 mg, equivalente a 10 mg de amlodipino;
Excipientes: lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; crospovidona; hidrogenocarbonato de sodio; dióxido de silicio coloidal anhidro; estearato de magnesio.
Forma farmacéutica. Tabletas.
Propiedades físico-químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, de color blanco a casi blanco.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes que actúan sobre el sistema cardiovascular.
Fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina. Inhibidores de la ECA, combinaciones. Inhibidores de la ECA y bloqueadores de los canales de calcio. Perindopril y amlodipino.
Código ATC C09B B04.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
Perindopril
Mecanismo de acción
El perindopril es un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina I en angiotensina II (enzima convertidora de angiotensina, ECA). La enzima convertidora, o cinasa, es una exopeptidasa que cataliza la conversión de la angiotensina I en angiotensina II, un potente vasoconstrictor, y también promueve la degradación del vasodilatador bradiquinina a un heptapéptido inactivo. La inhibición de la ECA conduce a una disminución de la concentración de angiotensina II en el plasma, lo que aumenta la actividad de renina en el plasma (por supresión de la retroalimentación negativa sobre la liberación de renina) y reduce la secreción de aldosterona. Dado que la ECA inactiva la bradiquinina, la inhibición de la ECA también incrementa la actividad del sistema calicreína-cinina circulante y local (y, por tanto, también activa el sistema de prostaglandinas). Este mecanismo de acción es responsable de la reducción de la presión arterial por los inhibidores de la ECA y parcialmente explica la aparición de algunos efectos adversos (por ejemplo, tos).
El perindopril actúa a través de su metabolito activo, el perindoprilato. Otros metabolitos no muestran actividad en la inhibición de la ECA en condiciones experimentales.
Eficacia clínica y seguridad
Hipertensión arterial
El perindopril reduce eficazmente la presión arterial en todos los grados de hipertensión arterial: leve, moderada y grave. La reducción de la presión arterial sistólica y diastólica se observa tanto en posición supina como de pie.
El perindopril reduce la resistencia vascular periférica, lo que conduce a la disminución de la presión arterial. Como consecuencia, aumenta el flujo sanguíneo periférico sin afectar la frecuencia cardíaca.
Generalmente, también aumenta el flujo sanguíneo renal, mientras que la velocidad de filtración glomerular (VFG) normalmente no cambia.
El efecto antihipertensivo máximo se alcanza entre 4 y 6 horas tras una dosis única y se mantiene al menos 24 horas: la relación T/R (efecto antes de la siguiente dosis/efecto máximo) del perindopril oscila entre 87 y 100 %.
La presión arterial disminuye rápidamente. En pacientes que responden al tratamiento, la normalización de la presión arterial se logra en un mes y se mantiene sin desarrollo de taquifilaxia.
Al interrumpir el tratamiento con perindopril, no se produce efecto rebote.
El perindopril reduce la hipertrofia del ventrículo izquierdo.
Estudios clínicos han demostrado que el perindopril posee propiedades vasodilatadoras. Mejora la elasticidad de las arterias grandes y reduce la relación espesor de la pared/luz en las arteriolas.
Prevención de complicaciones cardiovasculares en pacientes con enfermedad coronaria estable documentada
EUROPA es un estudio clínico internacional, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, que duró 4 años. Se aleatorizaron 12.218 pacientes adultos: 6.110 recibieron 8 mg de perindopril tert-butilamina (equivalente a 10 mg de perindopril arginina) y 6.108 recibieron placebo. Participaron pacientes con enfermedad coronaria confirmada y sin insuficiencia cardíaca clínicamente evidente. En general, el 90 % de los pacientes tenía antecedentes de infarto de miocardio y/o cirugía de revascularización. La mayoría de los pacientes en el estudio recibieron perindopril además del tratamiento estándar: antiagregantes, medicamentos hipolipemiantes y β-bloqueantes.
Los criterios principales de evaluación de eficacia fueron un punto compuesto: mortalidad cardiovascular, infarto de miocardio no mortal y/o paro cardíaco con reanimación exitosa. El tratamiento con perindopril tert-butilamina 8 mg una vez al día redujo significativamente el índice del punto final primario en un 1,9 % (reducción del riesgo relativo del 20 %, IC 95 % [9,4; 28,6]; p < 0,001).
Amlodipino
Mecanismo de acción
El amlodipino es un inhibidor del flujo de iones calcio perteneciente al grupo de las dihidropiridinas (bloqueador de canales de calcio lentos o antagonista de iones calcio) que bloquea el flujo transmembrana de iones calcio hacia las células del músculo liso vascular y miocardio.
El mecanismo de acción antihipertensiva del amlodipino se debe a su efecto relajante directo sobre el músculo liso vascular. El mecanismo exacto por el cual el amlodipino reduce los episodios de angina no está completamente definido, pero el amlodipino reduce la isquemia global de carga mediante los siguientes efectos:
- El amlodipino dilata las arteriolas periféricas, reduciendo así la resistencia periférica total (poscarga). Como la frecuencia cardíaca no cambia, la reducción de la carga cardíaca disminuye el consumo energético del miocardio y su demanda de oxígeno.
- El amlodipino también favorece parcialmente la dilatación de las arterias coronarias principales y de las arteriolas coronarias, tanto en zonas miocárdicas normales como isquémicas. Esta dilatación incrementa el aporte de oxígeno al miocardio en pacientes con angina vasoespástica (angina de Prinzmetal o angina variante).
Eficacia clínica y seguridad
En pacientes con hipertensión arterial, la administración de amlodipino una vez al día proporciona una reducción clínicamente significativa de la presión arterial durante 24 horas, tanto en posición supina como de pie. Debido a su inicio de acción lento, el amlodipino no provoca hipotensión aguda.
En pacientes con angina, la administración de amlodipino una vez al día aumenta el tiempo total de ejercicio físico, el tiempo hasta la aparición de angina y el tiempo hasta la depresión del segmento ST de 1 mm, reduce la frecuencia de episodios de angina y disminuye la necesidad de uso de nitroglicerina.
El amlodipino no está asociado con efectos metabólicos negativos ni cambios en los niveles de lípidos en el plasma, por lo que puede utilizarse en pacientes con asma, diabetes mellitus y gota.
Enfermedad coronaria (EC)
La eficacia del amlodipino en la prevención de eventos clínicos en pacientes con enfermedad coronaria (EC) fue evaluada en un estudio independiente, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, que incluyó a 1997 pacientes: CAMELOT (Comparison of Amlodipine versus Enalapril to Limit Occurrences of Thrombosis). Durante 2 años, 663 pacientes recibieron amlodipino 5–10 mg, 673 pacientes recibieron enalapril 10–20 mg y 655 pacientes recibieron placebo, además del tratamiento estándar con estatinas, β-bloqueantes, diuréticos y aspirina. Los principales resultados de eficacia se presentan en la tabla siguiente. Los resultados indican que el tratamiento con amlodipino se asoció con menor número de hospitalizaciones por angina y de procedimientos de revascularización en pacientes con EC.
Número de eventos de resultados clínicos significativos en el estudio CAMELOT
| Frecuencia de eventos cardiovasculares, número (%) |
Amlodipino vs placebo |
||||
| Resultados |
Amlodipino |
Placebo |
Enalapril |
Riesgo relativo (IC del 95 %) |
valor de p |
| Punto final primario Eventos cardiovasculares adversos |
110 (16,6) |
151 (23,1) |
136 (20,0) |
0,69 (0,54–0,88) |
0,003 |
| Componentes individuales |
|||||
| Revascularización coronaria |
78 (11,8) |
103 (15,7) |
95 (14,1) |
0,73 (0,54–0,98) |
0,03 |
| Hospitalizaciones por angina de pecho |
51 (17,7) |
84 (12,8) |
86 (12,8) |
0,58 (0,41–0,82) |
0,002 |
| Infarto de miocardio no mortal |
14 (2,1) |
19 (2,9) |
11 (1,6) |
0,73 (0,37-1,46) |
0,37 |
| Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio |
6 (0,9) |
12 (1,8) |
8 (1,2) |
0,50 (0,19–1,32) |
0,15 |
| Mortalidad cardiovascular |
5 (0,8) |
2 (0,3) |
5 (0,7) |
2,46 (0,48–12,7) |
0,27 |
| Hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca congestiva |
3 (0,5) |
5 (0,8) |
4 (0,6) |
0,59 (0,14–2,47) |
0,46 |
| Paro cardíaco con posterior reanimación |
0 |
4 (0,6) |
1 (0,1) |
- |
0,04 |
| Enfermedades vasculares periféricas recién diagnosticadas |
5 (0,8) |
2 (0,3) |
8 (1,2) |
2,6 (0,5–13,4) |
0,24 |
Insuficiencia cardíaca
Los estudios de hemodinámica y estudios clínicos controlados con carga en pacientes con insuficiencia cardíaca de clase funcional II-IV según la clasificación de la NYHA (Asociación Cardiológica de Nueva York) demostraron que la amlodipina no provocó un empeoramiento clínico en los parámetros de tolerancia al esfuerzo físico, fracción de eyección del ventrículo izquierdo ni en la sintomatología clínica.
El objetivo del estudio PRAISE, controlado con placebo, fue evaluar el efecto de la amlodipina en pacientes con insuficiencia cardíaca de clase funcional III-IV de la NYHA que recibían digoxina, diuréticos e inhibidores de la ECA. El estudio mostró que el uso de amlodipina no aumenta el riesgo de mortalidad ni el riesgo de morbilidad/mortalidad relacionados con la insuficiencia cardíaca.
PRAISE-2 fue un estudio prolongado, controlado con placebo. El objetivo del estudio fue evaluar el efecto de la amlodipina en pacientes con insuficiencia cardíaca de clase funcional III-IV de la NYHA sin síntomas clínicos ni datos objetivos que confirmaran o indicaran enfermedad isquémica subyacente. Los pacientes incluidos en el estudio recibieron durante largo tiempo inhibidores de la ECA, fármacos digitálicos y diuréticos. El estudio mostró que la amlodipina no influye en la mortalidad cardiovascular total. En el marco del estudio, la administración de amlodipina se asoció con un aumento en el número de informes sobre edema pulmonar.
ALLHAT — Estudio sobre diferentes tipos de tratamiento para prevenir ataques cardíacos
El estudio aleatorizado y doble ciego sobre morbilidad/mortalidad ALLHAT (Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial) se realizó en pacientes con hipertensión arterial leve a moderada para comparar agentes terapéuticos actuales: amlodipina en dosis de 2,5–10 mg/día (bloqueador de canales de calcio) o lisinopril en dosis de 10–40 mg/día (inhibidor de la ECA) como terapia de primera línea frente al diurético tiazídico clortalidona en dosis de 12,5–25 mg/día.
Participaron en el estudio 33357 pacientes hipertensos con edad ≥55 años, con un seguimiento medio de 4,9 años. Los pacientes tenían al menos un factor de riesgo cardiovascular adicional, incluyendo infarto de miocardio previo o accidente cerebrovascular ocurrido >6 meses antes de la inclusión en el estudio, o confirmación de otra enfermedad cardiovascular aterosclerótica (51,5 % en total), diabetes tipo II (36,1 %), dislipidemia con lipoproteínas de alta densidad (HDL) < 35 mg/dl (11,6 %), hipertrofia del ventrículo izquierdo confirmada por electrocardiograma o ecocardiografía (20,9 %), tabaquismo (21,9 %).
El punto final primario del estudio fue combinado e incluyó complicaciones fatales de enfermedad coronaria (EC) o infarto de miocardio no fatal. No se observó diferencia estadísticamente significativa en el punto final primario entre la terapia basada en amlodipina y la basada en clortalidona: riesgo relativo 0,98, IC 95 % (0,90–1,07), p = 0,65. En cuanto a los puntos finales secundarios, la frecuencia de aparición de insuficiencia cardíaca (componente del punto final combinado cardiovascular) fue significativamente mayor en el grupo que recibió amlodipina en comparación con el grupo que recibió clortalidona (10,2 % frente a 7,7 %, riesgo relativo 1,38, IC 95 % [1,25–1,52], p < 0,001). Sin embargo, no se observó diferencia significativa en la mortalidad por cualquier causa entre la terapia basada en amlodipina y la basada en clortalidona (riesgo relativo 0,96, IC 95 % [0,89–1,02], p = 0,20).
Propiedades comunes a la perindoprilina y a la amlodipina
El estudio de morbilidad y mortalidad ASCOT-BLPA (Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial — Branca antihipertensiva) se realizó con 19257 pacientes de entre 40 y 79 años con hipertensión y al menos 3 de los siguientes factores de riesgo cardiovascular: hipertrofia del ventrículo izquierdo (detectada por ECG o ecocardiografía), otras alteraciones en el electrocardiograma, diabetes tipo II, enfermedad arterial periférica, accidente cerebrovascular previo o ataque isquémico transitorio, sexo masculino, edad ≥55 años, microalbuminuria o proteinuria, tabaquismo, relación colesterol total/plasma colesterol HDL ≥6, antecedentes familiares de enfermedad coronaria precoz.
El objetivo principal del estudio fue evaluar y comparar los efectos a largo plazo de dos regímenes de tratamiento antihipertensivo sobre un punto final combinado: infarto de miocardio no fatal (incluyendo infarto de miocardio asintomático) y complicaciones fatales de enfermedad coronaria (EC), específicamente: terapia con amlodipina combinada con perindopril, añadido si era necesario para reducir la presión arterial, frente a terapia con atenolol combinada con el diurético bendedoroflumetiazida, añadido si era necesario para reducir la presión arterial.
Al final del estudio, la mayoría de los pacientes (78 %, 14974 de 19242) recibían al menos dos fármacos antihipertensivos, y solo el 15 % (1401 de 9634) y el 9 % (857 de 9608) recibían monoterapia con amlodipina o atenolol, respectivamente.
El estudio fue interrumpido prematuramente tras un promedio de 5,5 años de seguimiento por decisión del Comité de Supervisión de Datos de Seguridad (Data Safety Monitoring Board — DSMB), debido a una mortalidad significativamente mayor en el grupo tratado con atenolol en comparación con el grupo tratado con amlodipina.
Los resultados del estudio mostraron una reducción no significativa del 10 % en el punto final primario, compuesto por infarto de miocardio no fatal (incluyendo infarto de miocardio asintomático) y complicaciones fatales de enfermedad coronaria (EC), en el grupo de pacientes que recibieron la combinación amlodipina/perindopril en comparación con el grupo atenolol/bendedoroflumetiazida. Sin embargo, se observó una reducción significativa en todos los parámetros de los puntos finales secundarios (excepto en insuficiencia cardíaca fatal y no fatal) en el grupo de pacientes que recibieron amlodipina/perindopril.
Puntos finales
| Puntos finales secundarios |
Reducción del riesgo relativo |
IC del 95 % |
p |
| Infarto de miocardio no mortal (excepto asintomático) + EAC fatal |
13 % |
0,76–1,00 |
0,0458 |
| Punto final coronario total |
13 % |
0,79–0,96 |
0,007 |
| Eventos e intervenciones coronarios |
16 % |
0,78–0,90 |
< 0,0001 |
| Mortalidad por todas las causas |
11 % |
0,81–0,99 |
0,0247 |
| Mortalidad cardiovascular |
24 % |
0,65–0,90 |
0,0010 |
| Accidente cerebrovascular fatal y no fatal |
23 % |
0,66–0,89 |
0,0003 |
| Insuficiencia cardíaca fatal y no fatal |
16 % |
0,66–1,05 |
0,1257 |
Farmacocinética.
La velocidad y el grado de absorción del perindopril y del amlodipino, tanto por separado como en la combinación fija Corderea AM, no difieren significativamente.
Perindopril
Absorción
Después de la administración oral, el perindopril se absorbe rápidamente, alcanzando la concentración máxima en plasma en 1 hora. El período de semidesintegración del perindopril en plasma es de 1 hora.
El perindopril es un profármaco. El 27 % de la cantidad total de perindopril administrado alcanza la circulación sistémica en forma del metabolito activo, perindoprilato. Además del metabolito activo perindoprilato, el medicamento forma 5 metabolitos inactivos. La concentración máxima de perindoprilato en plasma se alcanza entre 3 y 4 horas después de la administración.
La ingestión de alimentos disminuye la conversión del perindopril en perindoprilato, reduciendo así su biodisponibilidad. Por lo tanto, se recomienda tomar la dosis diaria de perindopril terbutilamina una vez al día por la mañana, antes de las comidas.
Distribución
Existe una relación lineal entre la dosis de perindopril y su concentración en plasma. El volumen de distribución de la fracción no unida de perindoprilato es aproximadamente 0,2 l/kg.
La unión del perindoprilato a las proteínas plasmáticas es del 20 %, principalmente a la enzima convertidora de angiotensina, aunque este valor es dependiente de la dosis.
Eliminación
El perindoprilato se elimina por orina. El período de semieliminación terminal de la fracción no unida es de aproximadamente 17 horas. Se alcanza el estado de equilibrio en plasma a los 4 días desde el inicio del tratamiento.
La eliminación del perindoprilato se ralentiza en pacientes de edad avanzada, así como en pacientes con insuficiencia cardíaca o renal (véase la sección «Instrucciones de uso»). Por lo tanto, el seguimiento médico habitual incluirá un monitoreo frecuente de los niveles de creatinina y potasio.
Insuficiencia hepática
El aclaramiento dializable del perindoprilato es de 70 ml/min.
La cinética del perindopril cambia en pacientes con cirrosis hepática: el aclaramiento hepático del perindopril se reduce a la mitad. Sin embargo, la cantidad de perindoprilato formado no disminuye. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis en estos pacientes (véase la sección «Instrucciones de uso»).
Amlodipino
Absorción, distribución y unión a proteínas plasmáticas
Después de la administración oral de dosis terapéuticas, el amlodipino se absorbe bien y alcanza la concentración máxima en sangre entre 6 y 12 horas tras la ingestión. La biodisponibilidad absoluta oscila entre el 64 y el 80 %. El volumen de distribución es aproximadamente 21 l/kg. Los estudios in vitro han demostrado que aproximadamente el 97,5 % del amlodipino circulante en sangre se une a las proteínas plasmáticas.
La ingestión de alimentos no afecta la biodisponibilidad del amlodipino.
Biotransformación/eliminación
El período de semieliminación desde el plasma es de aproximadamente 35-50 horas, lo que permite la administración del medicamento una vez al día.
El amlodipino se metaboliza principalmente en el hígado, formando metabolitos inactivos. El 60 % de los metabolitos se excreta por orina y el 10 % en forma inalterada.
Pacientes de edad avanzada
El tiempo para alcanzar la concentración máxima de amlodipino en plasma es similar en pacientes mayores y más jóvenes. En pacientes de edad avanzada se observa una tendencia al descenso del aclaramiento del amlodipino y, por consiguiente, al aumento del AUC y del período de semieliminación. El incremento del AUC y del período de semieliminación en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva correspondió a las características de edad de los pacientes estudiados.
Insuficiencia hepática
Existe un número muy limitado de datos clínicos sobre el uso de amlodipino en pacientes con disfunción hepática. En pacientes con insuficiencia hepática, el aclaramiento del amlodipino se reduce, lo que conduce a un alargamiento del período de semieliminación y al aumento del AUC en aproximadamente un 40-60 %.
Características clínicas.
Indicaciones.
Hipertensión arterial y/o enfermedad isquémica del corazón (cuando sea necesario el tratamiento con perindopril y amlodipino).
Contraindicaciones.
Relacionadas con el perindopril:
- Hipersensibilidad al perindopril o a cualquier otro inhibidor de la ECA;
- Angioedema previo asociado con tratamiento previo con inhibidores de la ECA;
- Angioedema congénito o idiopático;
- Embarazo o intención de embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
- Administración concomitante con medicamentos que contienen el principio activo aliskirén en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (velocidad de filtración glomerular < 60 ml/min/1,73 m²) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
- Administración concomitante con sacubitrilo/valsartán. No se debe administrar Corderea AM menos de 36 horas después de la última dosis de sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Precauciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
- Métodos de tratamiento extracorpóreo que provocan contacto de la sangre con superficies negativamente cargadas (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
- Estenosis renal bilateral significativa o estenosis de la arteria de un único riñón funcional (ver sección «Precauciones de uso»).
Relacionadas con el amlodipino:
- Hipotensión arterial grave;
- Hipersensibilidad al amlodipino o a derivados de la dihidropiridina;
- Shock, incluyendo shock cardiogénico;
- Obstrucción de la salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica grave);
- Insuficiencia cardíaca tras infarto agudo de miocardio con inestabilidad hemodinámica.
Relacionadas con el medicamento Corderea AM:
- Todas las contraindicaciones mencionadas anteriormente relacionadas con los componentes individuales de la combinación fija Corderea AM;
- Hipersensibilidad a cualquier excipiente.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Interacciones relacionadas con el perindopril
Los datos de estudios clínicos indican que la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), mediante la administración simultánea de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskirén, se asocia con una mayor frecuencia de reacciones adversas, tales como hipotensión, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo medicamento que afecta al SRAA (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).
Medicamentos que aumentan el riesgo de angioedema. La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada, ya que incrementa el riesgo de angioedema. El inicio del tratamiento con sacubitrilo/valsartán no debe comenzar antes de 36 horas después de la última dosis de perindopril. El tratamiento con perindopril no debe iniciarse antes de 36 horas después de la última dosis de sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).
La administración concomitante de inhibidores de la ECA con racadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) y gliptinas (por ejemplo, linagliptina, saxagliptina, sitagliptina, vildagliptina) puede aumentar el riesgo de angioedema (ver sección «Precauciones de uso»).
Medicamentos que causan hiperkalemia. El nivel de potasio en suero generalmente permanece dentro de los límites normales, pero en algunos pacientes que toman Corderea AM puede desarrollarse hiperkalemia. Algunos medicamentos o clases terapéuticas pueden causar hiperkalemia, tales como: aliskirén, sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno o amilorida), inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II, antiinflamatorios no esteroideos (AINE), heparinas, inmunosupresores como ciclosporina o tacrolimus, trimetoprim y co-trimoxazol (trimetoprim/sulfametoxazol), ya que el trimetoprim actúa como un diurético ahorrador de potasio, similar al amilorida. La administración concomitante de estos medicamentos aumenta el riesgo de hiperkalemia. Por tanto, no se recomienda la administración concomitante de Corderea AM con los medicamentos mencionados anteriormente. Si la administración concomitante de estas sustancias es necesaria, debe hacerse con precaución y con un control frecuente del potasio en suero.
La administración concomitante está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»)
Aliskirén. En pacientes con diabetes mellitus o con función renal alterada, el riesgo de hiperkalemia, deterioro de la función renal y enfermedad cardiovascular y mortalidad aumenta.
Métodos de tratamiento extracorpóreo. Los métodos de tratamiento extracorpóreo que provocan contacto de la sangre con superficies negativamente cargadas, tales como diálisis o hemofiltración con membranas de alta permeabilidad hidráulica (por ejemplo, poliacrilonitrilo) y aféresis de lipoproteínas de baja densidad con dextrano sulfato, aumentan el riesgo de reacciones anafilactoides graves (ver sección «Contraindicaciones»). En caso de necesidad de este tratamiento, se debe considerar la posibilidad de usar una membrana de diálisis de otro tipo o un fármaco antihipertensivo de otra clase.
No se recomienda la administración concomitante (ver sección «Precauciones de uso»)
Aliskirén. En cualquier otro paciente, al igual que en pacientes con diabetes o con función renal alterada, el riesgo de hiperkalemia, deterioro de la función renal y enfermedad cardiovascular y mortalidad aumenta.
Según datos publicados, en pacientes con aterosclerosis establecida, insuficiencia cardíaca o diabetes con afectación de órganos diana, la administración concomitante de inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina se ha asociado con mayor frecuencia de hipotensión arterial, síncope, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con monoterapia con fármacos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona. La doble bloqueo (es decir, combinación de un inhibidor de la ECA con antagonistas de los receptores de angiotensina II) puede aplicarse en casos individuales con control cuidadoso de la función renal, niveles de potasio y presión arterial.
Estramustina. Existe riesgo de aumento de la frecuencia de reacciones adversas, tales como angioedema.
Diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, triamtereno, amilorida, etc.), sales de potasio. Puede ocurrir hiperkalemia (posiblemente letal), especialmente en pacientes con insuficiencia renal (efecto hiperkalemizante aditivo). No se recomiendan estos medicamentos para administración concomitante con perindopril (ver sección «Precauciones de uso»). Sin embargo, si la prescripción concomitante de estas sustancias es necesaria, debe hacerse con precaución y con control frecuente del potasio en plasma. Para el uso de espironolactona en insuficiencia cardíaca, ver subsección «Medicamentos cuya prescripción concomitante requiere especial atención».
Litio. No se recomienda la administración concomitante de litio e inhibidores de la ECA debido al riesgo de aumento reversible de la concentración de litio en suero y, por tanto, de aumento de su toxicidad (neurotoxicidad grave). Sin embargo, si la necesidad de esta combinación está justificada, debe controlarse la concentración de litio en suero (ver sección «Precauciones de uso»).
Medicamentos cuya prescripción concomitante requiere especial atención
Antidiabéticos (insulina, antidiabéticos orales). Estudios epidemiológicos sugieren que la administración concomitante de inhibidores de la ECA y antidiabéticos (insulina, antidiabéticos orales) puede potenciar el efecto hipoglucemiante, con riesgo de hipoglucemia. Este fenómeno ocurre más frecuentemente durante las primeras semanas de tratamiento combinado y en caso de insuficiencia renal.
Diuréticos. En pacientes que toman diuréticos, especialmente aquellos con desequilibrio hidroelectrolítico, puede ocurrir una disminución excesiva de la presión arterial tras iniciar el tratamiento con un inhibidor de la ECA. La probabilidad de efecto hipotensivo se reduce si se suspende el diurético, se aumenta el volumen sanguíneo circulante o se ingiere sal antes de iniciar el tratamiento con perindopril, que debe comenzarse con dosis bajas y aumentarse progresivamente. En la hipertensión arterial, cuando el diurético previamente prescrito pudo haber causado déficit de agua/electrolitos, debe suspenderse antes de iniciar el tratamiento con un inhibidor de la ECA (en tales casos, el uso del diurético puede reanudarse posteriormente) o debe administrarse el inhibidor de la ECA en dosis baja con aumento progresivo. En insuficiencia cardíaca congestiva bajo tratamiento con diuréticos, el inicio del tratamiento con un inhibidor de la ECA debe comenzar con la dosis mínima, posiblemente tras reducir la dosis del diurético. En cualquier caso, debe controlarse la función renal (nivel de creatinina) durante las primeras semanas de tratamiento con un inhibidor de la ECA.
Diuréticos ahorradores de potasio (eplerenona, espironolactona). Requiere especial atención la administración concomitante de eplerenona o espironolactona en dosis de 12,5 mg a 50 mg por día con dosis bajas de un inhibidor de la ECA. Si no se siguen las recomendaciones para prescribir esta combinación, existe riesgo de hiperkalemia (posiblemente letal) durante el tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca clase II-IV NYHA y fracción de eyección < 40 %, previamente tratados con un inhibidor de la ECA y un diurético de asa. Antes de prescribir esta combinación, debe confirmarse la ausencia de hiperkalemia y alteración de la función renal. Se recomienda un monitoreo cuidadoso de la kaliemia y creatininemia semanalmente durante el primer mes de tratamiento y mensualmente posteriormente.
Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo ácido acetilsalicílico ≥ 3 g por día. Puede producirse un debilitamiento del efecto antihipertensivo al administrar inhibidores de la ECA con AINE, tales como: ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias, inhibidores selectivos de la COX-2, AINE no selectivos. La administración concomitante de inhibidores de la ECA y AINE puede aumentar el riesgo de deterioro de la función renal, incluyendo la posibilidad de insuficiencia renal aguda, y elevar el nivel de potasio en plasma, especialmente en pacientes con antecedentes de alteración de la función renal. Esta combinación debe prescribirse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Es necesario reponer el equilibrio hídrico y controlar la función renal al inicio del tratamiento con esta combinación y periódicamente durante el tratamiento.
Medicamentos cuya prescripción concomitante requiere atención
Simpatomiméticos pueden debilitar el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA.
Oro. Al administrar conjuntamente inhibidores de la ECA, incluyendo perindopril, y medicamentos inyectables de oro (tiomalato sódico de oro), raramente pueden ocurrir reacciones similares a las provocadas por nitratos (enrojecimiento facial, sofocos, náuseas, vómitos e hipotensión).
Interacciones relacionadas con el amlodipino
No se recomienda la administración concomitante
Dantroleno (infusión). En estudios experimentales, tras la administración intravenosa de verapamilo y dantroleno, se observaron fibrilación ventricular con desenlace letal y colapso cardiovascular combinado con hiperkalemia. Debido al riesgo de hiperkalemia, se recomienda evitar la administración concomitante de antagonistas del calcio, como el amlodipino, en pacientes con hipertermia maligna o en aquellos en quienes se sospeche hipertermia maligna.
Medicamentos cuya administración concomitante requiere especial precaución
Inductores del CYP3A4. Al administrar conjuntamente con inductores conocidos del CYP3A4, la concentración plasmática de amlodipino puede variar. Por tanto, durante y tras la administración concomitante con inductores del CYP3A4, debe controlarse la presión arterial y ajustarse la dosis, especialmente en caso de uso con inductores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, hipérico [Hypericum perforatum]).
Inhibidores del CYP3A4. La administración concomitante de amlodipino con inhibidores potentes o moderados del CYP3A4 (inhibidores de proteasas, antifúngicos azólicos, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem) puede provocar un aumento de la concentración de amlodipino. La manifestación clínica de estos cambios farmacocinéticos puede ser más pronunciada en pacientes de edad avanzada. En tales casos, es necesario realizar monitoreo clínico y ajustar la dosis. Existe un riesgo aumentado de hipotensión en pacientes que toman claritromicina en combinación con amlodipino. Se recomienda una observación cuidadosa en estos pacientes.
Medicamentos cuya prescripción concomitante requiere atención
La administración de amlodipino con otros medicamentos con propiedades antihipertensivas puede provocar un efecto antihipertensivo aditivo.
Tacrolimus. Al administrar conjuntamente con amlodipino, existe riesgo de aumento de los niveles sanguíneos de tacrolimus. Para evitar efectos tóxicos del tacrolimus, es necesario controlar su nivel en sangre y ajustar su dosis si es necesario en pacientes que comienzan a tomar amlodipino.
Inhibidores de la diana mecanística del rapamicina (mTOR). Inhibidores de mTOR como sirolimus, temsirolimus y everolimus son sustratos del CYP3A. El amlodipino es un inhibidor débil del CYP3A. Al administrar conjuntamente con inhibidores de mTOR, el amlodipino puede aumentar la concentración de estos últimos.
Ciclosporina. No se han realizado estudios de interacción entre ciclosporina y amlodipino en voluntarios sanos u otras personas, excepto en pacientes tras trasplante renal, en los que se observaron fluctuaciones en la concentración de ciclosporina con un aumento promedio del 0 % al 40 %. En pacientes tras trasplante renal que toman amlodipino y ciclosporina, debe controlarse el nivel de ciclosporina en sangre y, si es necesario, reducir la dosis de ciclosporina.
Simvastatina. La administración de amlodipino en dosis múltiples de 10 mg en combinación con 80 mg de simvastatina provocó un aumento del 77 % en la concentración de simvastatina en comparación con su uso en monoterapia. Se debe limitar la dosis de simvastatina a 20 mg por día en estos pacientes.
Otras combinaciones. En estudios clínicos de interacción se ha demostrado que el amlodipino no afecta la farmacocinética de atorvastatina, digoxina o warfarina.
No se recomienda administrar amlodipino junto con pomelo o zumo de pomelo, ya que en algunos pacientes puede aumentar la biodisponibilidad, lo que intensificaría el efecto hipotensor.
Interacciones relacionadas con la combinación fija Corderea AM
Medicamentos cuya administración concomitante requiere especial precaución
Baclofeno potencia el efecto antihipertensivo. Debe controlarse la presión arterial y, si es necesario, ajustarse la dosis.
Medicamentos cuya prescripción concomitante requiere atención
Antihipertensivos (como betabloqueantes) y vasodilatadores. La administración concomitante de estos medicamentos puede potenciar el efecto hipotensor del perindopril y del amlodipino; la administración concomitante con nitroglicerina y otros nitratos o con otros vasodilatadores puede provocar una disminución adicional de la presión arterial, por lo que deben administrarse con precaución.
Corticosteroides, tetracosactido debilitan el efecto antihipertensivo (por retención de agua y sales).
Alfa-bloqueantes (prazosina, alfuzosina, doxazosina, tamsulosina, terazosina) potencian el efecto antihipertensivo y aumentan el riesgo de hipotensión ortostática.
Amifostina puede potenciar el efecto antihipertensivo del amlodipino.
Antidepresivos tricíclicos/antipsicóticos/anestésicos potencian el efecto antihipertensivo y aumentan el riesgo de hipotensión ortostática.
Características de uso.
Todas las precauciones relacionadas con el uso de los componentes individuales del medicamento se aplican también a la combinación fija Corderia AM.
Precauciones especiales para el uso de perindopril
Hipersensibilidad/edema angioneurótico. Durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, incluyendo el perindopril, se han notificado casos raros de edema angioneurótico del rostro, extremidades, labios, mucosas, lengua, glotis y/o laringe (ver sección «Reacciones adversas»). El edema angioneurótico puede presentarse en cualquier momento durante el tratamiento. En tales casos, debe suspenderse inmediatamente el uso del medicamento Corderia AM y debe establecerse la vigilancia médica necesaria hasta la desaparición completa de los síntomas. Cuando el edema afecta únicamente la cara y los labios, el estado del paciente generalmente mejora sin tratamiento; la administración de medicamentos antihistamínicos puede ser útil para aliviar los síntomas.
El edema angioneurótico asociado con hinchazón de la laringe puede provocar un resultado fatal. Si el edema se extiende a la lengua, glotis o laringe, con posible obstrucción de las vías respiratorias, se requiere tratamiento urgente que puede incluir la administración de adrenalina y/o el mantenimiento de la permeabilidad de las vías respiratorias. El paciente debe permanecer bajo supervisión médica continua hasta la resolución completa y estable de los síntomas.
Los pacientes con antecedentes de edema angioneurótico no relacionado con el uso de inhibidores de la ECA pueden tener un mayor riesgo de desarrollar edema angioneurótico al tomar inhibidores de la ECA (ver sección «Contraindicaciones»).
Durante el tratamiento con inhibidores de la ECA se han notificado casos raros de angioedema intestinal. Estos pacientes presentaron dolor abdominal (con o sin náuseas y vómitos); en algunos casos no se había observado previamente edema angioneurótico facial y el nivel de esterasa C-1 era normal. El diagnóstico de angioedema intestinal se estableció mediante tomografía computarizada, ecografía o intervención quirúrgica. Tras la suspensión del inhibidor de la ECA, los síntomas de angioedema desaparecieron. Al realizar el diagnóstico diferencial del dolor abdominal en pacientes que reciben inhibidores de la ECA, debe considerarse la posibilidad de angioedema intestinal (ver sección «Reacciones adversas»).
La administración concomitante de perindopril con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al mayor riesgo de edema angioneurótico (ver sección «Contraindicaciones»). El tratamiento con sacubitrilo/valsartán no debe iniciarse antes de 36 horas tras la última dosis de perindopril. Si se suspende el tratamiento con sacubitrilo/valsartán, el tratamiento con perindopril no debe comenzarse antes de 36 horas tras la última dosis de sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
La administración concomitante de inhibidores de la ECA con inhibidores de la enzima neutral peptidasa (NEP) (por ejemplo, racécadotril), inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) y gliptinas (por ejemplo, linagliptina, saxagliptina, sitagliptina, vildagliptina) puede aumentar el riesgo de edema angioneurótico (por ejemplo, edema de las vías respiratorias o de la lengua, con o sin alteración de la función respiratoria) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Debe tenerse precaución al iniciar el tratamiento con racécadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) o gliptinas (por ejemplo, linagliptina, saxagliptina, sitagliptina, vildagliptina) en pacientes que ya están recibiendo inhibidores de la ECA.
Reacciones anafilactoides durante plasmaféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL). Se han notificado casos raros de reacciones anafilactoides potencialmente mortales en pacientes que reciben inhibidores de la ECA durante plasmaféresis de LDL con dextrano sulfato. Estas reacciones anafilactoides pueden evitarse suspendiendo temporalmente el tratamiento con inhibidores de la ECA antes de cada sesión de plasmaféresis.
Reacciones anafilactoides durante terapia de desensibilización. Se han notificado casos de reacciones anafilactoides en pacientes que reciben inhibidores de la ECA durante terapia de desensibilización con medicamentos que contienen veneno de abeja. Estas reacciones pueden evitarse suspendiendo temporalmente el uso de inhibidores de la ECA, aunque pueden reaparecer si se reinicia el tratamiento sin precaución.
Neutropenia/agranulocitosis/trombocitopenia/anemia. En pacientes que toman inhibidores de la ECA se han registrado casos de neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia. En pacientes con función renal normal y sin otros factores de riesgo, la neutropenia es rara. El perindopril debe administrarse con mucha precaución a pacientes con colagenosis, durante tratamiento con inmunosupresores, alopurinol o procaínamida, o cuando se combinan estos factores de riesgo, especialmente si existe alteración de la función renal. Algunos de estos pacientes desarrollaron infecciones graves, a veces resistentes a antibióticos intensivos. Si es necesario administrar perindopril a estos pacientes, se recomienda realizar controles periódicos del recuento de leucocitos en sangre. Además, los pacientes deben estar informados de que deben notificar cualquier signo de infección (dolor de garganta, fiebre).
Hipertensión renovascular. En pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un único riñón funcional, el tratamiento con inhibidores de la ECA aumenta el riesgo de hipotensión arterial e insuficiencia renal (ver sección «Contraindicaciones»). La administración de diuréticos puede ser un factor favorecedor. La disminución de la función renal puede asociarse con cambios mínimos en los niveles séricos de creatinina incluso en pacientes con estenosis unilateral de la arteria renal.
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). Existen datos que indican que la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskireno aumenta el riesgo de hipotensión, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, no se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskireno (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si se considera absolutamente necesario el tratamiento con dos bloqueadores del SRAA, este debe realizarse únicamente bajo supervisión de un especialista y con monitoreo frecuente y cuidadoso de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial. Los inhibidores de la ECA y los bloqueadores de los receptores de angiotensina II no deben administrarse simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética.
Aldosteronismo primario. Los pacientes con hiperaldosteronismo primario generalmente no responden al tratamiento con medicamentos antihipertensivos que actúan mediante la inhibición del sistema renina-angiotensina. Por lo tanto, no se recomienda el uso de este medicamento en tales pacientes.
Medidas preventivas para el uso de perindopril
Hipotensión. Los inhibidores de la ECA pueden causar una disminución brusca de la presión arterial. La hipotensión sintomática es rara en pacientes con hipertensión no complicada y ocurre más frecuentemente en pacientes con hipovolemia, por ejemplo, durante tratamiento con diuréticos, dieta sin sal, hemodiálisis, diarrea o vómitos, o en pacientes con hipertensión grave dependiente de renina (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»). En pacientes con alto riesgo de hipotensión sintomática, así como en pacientes con enfermedad isquémica cardiaca o enfermedades cerebrovasculares, en quienes una disminución excesiva de la presión arterial puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular, debe monitorearse cuidadosamente la presión arterial, la función renal y la concentración de potasio en suero durante el tratamiento con Corderia AM. Si se produce hipotensión, el paciente debe colocarse en posición horizontal y, si es necesario, administrar 0,9 % de solución de cloruro de sodio por vía intravenosa. La hipotensión transitoria al inicio del tratamiento no constituye una contraindicación para continuar el medicamento, que generalmente puede reiniciarse tras la recuperación del volumen circulante y la normalización de la presión arterial.
Estenosis de las válvulas aórtica y mitral/cardiomiopatía hipertrófica. Los inhibidores de la ECA deben administrarse con precaución a pacientes con estenosis de la válvula mitral y obstrucción de la salida del ventrículo izquierdo (estenosis aórtica o cardiomiopatía hipertrófica).
Alteración de la función renal. En caso de insuficiencia renal (depuración de creatinina < 60 ml/min), se recomienda un ajuste individualizado de la dosis de cada componente del medicamento (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). El monitoreo rutinario del potasio y la creatinina en sangre forma parte de la práctica médica habitual en pacientes con alteración de la función renal (ver sección «Reacciones adversas»). Durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, algunos pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un único riñón funcional pueden presentar un aumento reversible de la urea y la creatinina sérica. Esto es más común en pacientes con insuficiencia renal. La presencia de hipertensión renovascular aumenta el riesgo de hipotensión grave e insuficiencia renal. En algunos pacientes con hipertensión arterial, sin enfermedad renovascular detectada antes del tratamiento, se ha observado un aumento de la urea y la creatinina sérica, generalmente leve y transitorio, especialmente cuando el perindopril se administra junto con un diurético. Esto es más frecuente en pacientes con alteración preexistente de la función renal.
Insuficiencia hepática. Raramente, el uso de inhibidores de la ECA se ha asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica y progresa a necrosis hepática fulminante, a veces con resultado fatal. El mecanismo de este síndrome es desconocido. Los pacientes que desarrollen ictericia o un aumento significativo de las enzimas hepáticas durante el tratamiento con un inhibidor de la ECA deben suspender el medicamento y recibir evaluación y tratamiento médico adecuados (ver sección «Reacciones adversas»).
Características raciales. Los inhibidores de la ECA provocan con mayor frecuencia edema angioneurótico en pacientes de raza negra que en otras razas. Al igual que otros inhibidores de la ECA, el perindopril reduce menos la presión arterial en pacientes hipertensos de raza negra que en otras razas, posiblemente debido a los bajos niveles plasmáticos de renina en estos pacientes.
Tos. Se han notificado casos de tos durante el tratamiento con inhibidores de la ECA. Esta tos es no productiva, persistente y cesa tras la suspensión del medicamento. La tos inducida por inhibidores de la ECA debe considerarse en el diagnóstico diferencial de la tos.
Cirugía/anestesia. Durante intervenciones quirúrgicas o anestesia, especialmente con anestésicos que reducen la presión arterial, Corderia AM puede bloquear la formación de angiotensina II tras la liberación compensatoria de renina. El medicamento debe suspenderse un día antes de la cirugía. Si se desarrolla hipotensión atribuida a este mecanismo, el estado del paciente puede normalizarse aumentando el volumen circulante.
Hiperkalemia. Algunos pacientes que toman inhibidores de la ECA, incluyendo el perindopril, han presentado aumento de la concentración de potasio en suero. Los inhibidores de la ECA pueden causar hiperkalemia al inhibir la liberación de aldosterona. En pacientes con función renal normal, este efecto es generalmente leve. Los factores de riesgo de hiperkalemia incluyen: insuficiencia renal o disminución de la función renal, edad superior a 70 años, diabetes mellitus, estados intercurrentes como deshidratación, descompensación cardíaca aguda, acidosis metabólica, y el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (espironolactona, eplerenona, triamtereno o amilorida), suplementos dietéticos que contienen potasio, sustitutos de la sal con potasio, o de otros medicamentos que aumentan la concentración sérica de potasio (heparina, co-trimoxazol, también conocido como trimetoprim/sulfametoxazol), especialmente antagonistas de la aldosterona o bloqueadores de los receptores de angiotensina. El uso de suplementos dietéticos con potasio, diuréticos ahorradores de potasio o sustitutos de la sal con potasio, especialmente en pacientes con alteración de la función renal, puede provocar un aumento significativo del potasio sérico. La hiperkalemia puede causar arritmias graves, a veces fatales. Los pacientes que toman inhibidores de la ECA deben usar con precaución diuréticos ahorradores de potasio y bloqueadores de los receptores de angiotensina, y deben realizarse controles cuidadosos del potasio sérico y la función renal. Si se considera adecuado el uso concomitante de perindopril con cualquiera de estas sustancias, debe hacerse con precaución y con controles frecuentes del potasio sérico (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Pacientes con diabetes mellitus que toman hipoglucemiantes orales o insulina deben controlar cuidadosamente los niveles de glucemia durante el primer mes de tratamiento con inhibidores de la ECA (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Medidas preventivas para el uso de amlodipino
No se ha demostrado la seguridad ni la eficacia del amlodipino en crisis hipertensivas.
Insuficiencia cardíaca. Debe administrarse amlodipino con precaución a estos pacientes. En un estudio controlado con placebo de larga duración en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clases funcionales III-IV NYHA), la incidencia de edema pulmonar fue mayor con amlodipino que con placebo (ver sección «Farmacodinámica»). Los antagonistas del calcio, incluyendo el amlodipino, deben administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que pueden aumentar el riesgo de eventos cardiovasculares y muerte futura.
Insuficiencia hepática. En pacientes con alteración de la función hepática, la semivida de eliminación del amlodipino es más larga y el AUC es mayor; no se han establecido recomendaciones de dosificación. Por lo tanto, el tratamiento con amlodipino debe iniciarse con las dosis más bajas y con precaución tanto al iniciar como al aumentar la dosis. Los pacientes con insuficiencia hepática grave pueden requerir ajuste progresivo de la dosis y monitoreo cuidadoso.
Pacientes de edad avanzada. La dosis debe aumentarse con precaución en pacientes de edad avanzada (ver secciones «Farmacodinámica» y «Instrucciones de uso y dosis»).
Insuficiencia renal. El amlodipino puede administrarse a estos pacientes en dosis habituales. Las fluctuaciones en la concentración plasmática de amlodipino no dependen del grado de insuficiencia renal. El amlodipino no se elimina durante la diálisis.
Precauciones para el uso del medicamento Corderia AM
Sustancias auxiliares. El medicamento contiene lactosa, por lo que no se recomienda su uso en pacientes con intolerancia congénita a la galactosa, síndrome de malabsorción de glucosa y galactosa o deficiencia total de lactasa.
Interacciones. No se recomienda la administración concomitante de litio, medicamentos ahorradores de potasio, suplementos dietéticos que contienen potasio o dantroleno con el medicamento Corderia AM (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Uso durante el embarazo o la lactancia.
El uso del medicamento Corderia AM está contraindicado durante el embarazo.
El uso del medicamento Corderia AM no se recomienda durante la lactancia. Si es necesario usar el medicamento, debe suspenderse la lactancia.
Embarazo
Perindopril. El uso de inhibidores de la ECA está contraindicado durante el embarazo. No existen pruebas epidemiológicas convincentes de riesgo teratogénico con el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre de embarazo; sin embargo, no puede descartarse un ligero aumento de este riesgo. Si se considera obligatorio continuar el tratamiento con inhibidores de la ECA, las pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiarse a medicamentos antihipertensivos alternativos con seguridad demostrada durante el embarazo. Si se confirma un embarazo durante el tratamiento, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con inhibidores de la ECA y, si es necesario, sustituirse por otro medicamento permitido durante el embarazo. Se sabe que el uso de inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre de embarazo causa fetotoxicidad (alteración de la función renal, oligoamnios, retraso en la formación del hueso craneal) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperkalemia). Si se ha usado un inhibidor de la ECA desde el segundo trimestre, se recomienda realizar una ecografía para evaluar la función renal y la estructura craneal del recién nacido. Los recién nacidos cuyas madres tomaron inhibidores de la ECA durante el embarazo deben vigilarse para detectar y corregir oportunamente la hipotensión arterial.
Amlodipino. No se ha establecido la seguridad del uso de amlodipino durante el embarazo. En estudios en animales se observó toxicidad reproductiva con dosis altas. El uso del medicamento durante el embarazo solo se recomienda si no existe un tratamiento alternativo más seguro y si la enfermedad representa un mayor riesgo para la madre y el feto.
Lactancia
Perindopril. No se recomienda el uso de perindopril durante la lactancia debido a la falta de datos. Durante la lactancia, es preferible recurrir a un tratamiento alternativo con un perfil de seguridad mejor estudiado, especialmente si se amamanta a un recién nacido o a un bebé prematuro.
Amlodipino. El amlodipino pasa a la leche materna. La dosis recibida por el lactante se estimó en un rango del 3-7 %, con un valor máximo del 15 % de la dosis materna. No se conoce el efecto del amlodipino en lactantes. La decisión sobre continuar/suspender la lactancia o continuar/suspender el tratamiento con amlodipino debe tomarse considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con amlodipino para la madre.
Fertilidad
Perindopril. No se ha observado efecto sobre la función reproductiva o la fertilidad.
Amlodipino. Se han notificado cambios bioquímicos reversibles en la cabeza de los espermatozoides en algunos pacientes tratados con bloqueadores de los canales de calcio. No hay datos clínicos suficientes sobre el posible efecto del amlodipino en la fertilidad. En estudios en ratas se observó un efecto adverso sobre la fertilidad de los machos.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento Corderia AM sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. El amlodipino puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Puede producirse alteración de la reacción del conductor si aparecen mareo, cefalea, debilidad, fatiga o náuseas. Se recomienda precaución, especialmente al inicio del tratamiento.
Vía de administración y dosis.
Para administración oral.
Se recomienda administrar a los adultos 1 comprimido al día, una sola vez, preferiblemente por la mañana antes de las comidas. El comprimido no debe dividirse.
La dosis debe ajustarse individualmente para cada paciente, teniendo en cuenta la indicación, la evolución de la enfermedad y los valores de la presión arterial. La dosis máxima diaria es de 1 comprimido del medicamento Cordieria AM 8 mg/10 mg al día.
Para pacientes en grupos de riesgo, véase la sección «Precauciones de uso».
Pacientes con alteración de la función renal y pacientes de edad avanzada (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Farmacocinética»).
La eliminación del perindoprilato se reduce en pacientes con insuficiencia renal y en pacientes de edad avanzada; por lo tanto, durante el tratamiento debe realizarse un control frecuente de los niveles de creatinina y potasio.
Cordieria AM puede administrarse a pacientes con aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min, pero no debe administrarse a pacientes con aclaramiento de creatinina < 60 ml/min. En estos pacientes se recomienda el ajuste individual de la dosis de cada componente del medicamento por separado.
Si la tolerancia es buena, la dosificación de amlodipino es la misma tanto para pacientes más jóvenes como para pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada se recomienda el régimen de dosificación habitual, pero cualquier aumento de la dosis debe hacerse con precaución.
La concentración de amlodipino en plasma no depende del grado de alteración de la función renal.
El amlodipino no se elimina durante la diálisis.
Alteración de la función hepática (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Farmacocinética»).
No existen recomendaciones específicas sobre la dosificación en pacientes con alteración hepática leve o moderada; por lo tanto, la dosis debe ajustarse con precaución, iniciando el tratamiento con las dosis más bajas (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Farmacocinética»). Para seleccionar la dosis inicial y de mantenimiento óptima en pacientes con alteración de la función hepática, es necesario ajustar por separado la dosis de amlodipino y perindopril. No se han realizado estudios de farmacocinética del amlodipino en pacientes con alteración hepática grave. En pacientes con alteración hepática grave, el tratamiento con amlodipino debe iniciarse con las dosis más bajas, aumentando gradualmente.
Niños.
Cordieria AM no se recomienda administrar a niños debido a la falta de estudios en este grupo de pacientes.
Sobredosis.
No se han notificado casos de sobredosis con el medicamento Cordieria AM. Los datos sobre sobredosis intencionada de amlodipino son limitados.
Síntomas: según los datos disponibles, se presume que la ingestión de dosis muy elevadas puede provocar una vasodilatación periférica excesiva y una taquicardia refleja moderada. Se han notificado casos de hipotensión sistémica grave, posiblemente prolongada, y shock con desenlace letal. Rara vez se ha notificado el desarrollo de edema pulmonar no cardiogénico como consecuencia de la sobredosis de amlodipino, que puede presentarse de forma retardada (24–48 horas después de la ingestión) y que puede requerir ventilación artificial. Los factores desencadenantes pueden incluir medidas de reanimación tempranas (incluyendo sobrecarga de líquidos) para mantener la perfusión y el gasto cardíaco.
Tratamiento: la hipotensión clínicamente significativa provocada por sobredosis de amlodipino requiere una intervención cardiovascular activa, incluyendo monitorización frecuente de la función cardíaca y respiratoria, colocar al paciente en posición horizontal con elevación de las extremidades inferiores, y un seguimiento cuidadoso del volumen sanguíneo circulante y la diuresis.
La administración de un vasoconstrictor puede ser útil para restaurar el tono vascular y la presión arterial, si no existen contraindicaciones. La administración intravenosa de gluconato de calcio puede ayudar a contrarrestar los efectos del bloqueo de los canales de calcio.
En algunos casos puede ser adecuado el lavado gástrico. Estudios con voluntarios han demostrado que la ingestión de carbón activado 2 horas después de la toma de 10 mg de amlodipino reduce la velocidad de absorción del fármaco. El amlodipino presenta una elevada unión a las proteínas plasmáticas en la circulación sistémica, por lo que la hemodiálisis no es eficaz.
La información sobre la sobredosis de perindopril es limitada. En caso de sobredosis de inhibidores de la ECA pueden presentarse hipotensión, shock circulatorio, alteraciones del equilibrio electrolítico, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareo, ansiedad y tos.
En caso de sobredosis se recomienda la administración intravenosa de solución de cloruro de sodio 0,9 %. Si aparece hipotensión, el paciente debe colocarse en posición horizontal. Debe considerarse la posibilidad de administrar una infusión de angiotensina II y/o catecolaminas por vía intravenosa. El perindopril puede eliminarse de la circulación sistémica mediante hemodiálisis (véase la sección «Precauciones de uso»). En caso de bradicardia resistente al tratamiento, puede considerarse el uso de un marcapasos artificial. Es necesario un monitoreo continuo de los parámetros vitales, así como de la concentración de electrolitos y creatinina en suero.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas más frecuentes notificadas con el uso individual de perindopril y amlodipino son: edemas, somnolencia, mareo, cefalea (especialmente al inicio del tratamiento), alteración del gusto (disgeusia), parestesia, trastornos visuales (incluyendo visión doble), acúfenos, vértigo, palpitaciones, sofocos, hipotensión (y síntomas asociados), disnea, tos, dolor abdominal, náuseas, vómitos, dispepsia, alteración del ritmo de defecación, diarrea, estreñimiento, prurito, erupción cutánea, exantema, edema articular (edema de tobillos), calambres musculares, fatiga y astenia.
Durante estudios clínicos y/o uso poscomercialización de perindopril y amlodipino por separado, se han observado las siguientes reacciones adversas, clasificadas según el diccionario de terminología médica estandarizada MedDRA por sistemas orgánicos y con la siguiente frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de > 1/1000 a < 1/100); raras (de > 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con la información disponible).
Infecciones e invasiones: rinitis (poco frecuente — amlodipino; muy rara — perindopril).
Trastornos del sistema endocrino: síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH) (rara — perindopril).
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: eosinofilia (poco frecuente* — perindopril); leucopenia/neutropenia (muy rara — amlodipino y perindopril) (ver sección «Precauciones de uso»); agranulocitosis o pancitopenia (muy rara — perindopril) (ver sección «Precauciones de uso»); trombocitopenia (muy rara — amlodipino y perindopril) (ver sección «Precauciones de uso»); anemia hemolítica específica enzimática en pacientes con deficiencia congénita de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (muy rara — perindopril) (ver sección «Precauciones de uso»).
Trastornos del sistema inmunitario: hipersensibilidad (muy rara — amlodipino; poco frecuente — perindopril).
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: hipoglucemia (poco frecuente* — perindopril) (ver secciones «Precauciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»); hiperkalemia, reversible tras la suspensión del medicamento (poco frecuente* — perindopril) (ver sección «Precauciones de uso»); hiponatremia (poco frecuente* — perindopril); hiperglucemia (muy rara — amlodipino).
Trastornos psiquiátricos: insomnio (poco frecuente — amlodipino); alteración del estado de ánimo (incluyendo ansiedad) (poco frecuente — amlodipino y perindopril); depresión (poco frecuente — amlodipino, poco frecuente* — perindopril); alteraciones del sueño (poco frecuente — perindopril).
Trastornos del sistema nervioso: somnolencia (especialmente al inicio del tratamiento) (frecuente — amlodipino; poco frecuente* — perindopril); mareo (especialmente al inicio del tratamiento) (frecuente — amlodipino y perindopril); cefalea (especialmente al inicio del tratamiento) (frecuente — amlodipino y perindopril); alteración del gusto (disgeusia) (poco frecuente — amlodipino; frecuente — perindopril); temblor (poco frecuente — amlodipino); hipoestesia (poco frecuente — amlodipino); parestesia (poco frecuente — amlodipino; frecuente — perindopril); pérdida de conciencia (poco frecuente — amlodipino; poco frecuente* — perindopril); confusión mental (rara — amlodipino; muy rara — perindopril); hipertonicidad (muy rara — amlodipino); neuropatía periférica (muy rara — amlodipino); eventos cerebrovasculares pueden ocurrir como resultado de una reducción excesiva de la presión arterial en pacientes de alto riesgo (muy rara — perindopril) (ver sección «Precauciones de uso»); trastornos extrapiramidales (síndrome extrapiramidal) (frecuencia desconocida — amlodipino).
Trastornos oculares: alteraciones visuales (frecuentes — amlodipino y perindopril); visión doble (frecuente — amlodipino).
Trastornos del oído y del laberinto: acúfenos (poco frecuentes — amlodipino; frecuentes — perindopril); vértigo (frecuente — perindopril).
Trastornos cardíacos: palpitaciones (frecuentes — amlodipino; poco frecuentes* — perindopril); taquicardia (poco frecuente* — perindopril); angina de pecho (muy rara — perindopril) (ver sección «Precauciones de uso»); infarto de miocardio puede ocurrir como resultado de una reducción excesiva de la presión arterial en pacientes de alto riesgo (muy rara — amlodipino y perindopril) (ver sección «Precauciones de uso»); arritmia (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular y fibrilación auricular) (poco frecuente — amlodipino; muy rara — perindopril).
Trastornos vasculares: sofocos (frecuentes — amlodipino); hipotensión (y síntomas asociados) (poco frecuente — amlodipino; frecuente — perindopril); sofocos (raros* — perindopril); vasculitis (muy rara — amlodipino; poco frecuente* — perindopril); fenómeno de Raynaud (frecuencia desconocida — perindopril).
Trastornos respiratorios, del tórax y del mediastino: disnea (frecuente — amlodipino y perindopril); tos (poco frecuente — amlodipino; frecuente — perindopril); broncoespasmo (poco frecuente — perindopril); neumonía eosinofílica (muy rara — perindopril).
Trastornos gastrointestinales: hiperplasia gingival (muy rara — amlodipino); dolor abdominal (frecuente — amlodipino y perindopril); náuseas (frecuentes — amlodipino y perindopril); vómitos (poco frecuentes — amlodipino; frecuentes — perindopril); dispepsia (frecuente — amlodipino y perindopril); alteración del ritmo de defecación (frecuente — amlodipino); sequedad de boca (poco frecuente — amlodipino y perindopril); diarrea (frecuente — amlodipino y perindopril); estreñimiento (frecuente — amlodipino y perindopril); pancreatitis (muy rara — amlodipino y perindopril); gastritis (muy rara — amlodipino).
Trastornos hepatobiliares: hepatitis, ictericia (muy rara — amlodipino); hepatitis citolítica o colestásica (muy rara — perindopril) (ver sección «Precauciones de uso»); aumento de enzimas hepáticas (principalmente por colestasis) (muy rara — amlodipino).
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: angioedema de Quincke (muy rara — amlodipino); angioedema facial, de extremidades, labios, membranas mucosas, lengua, glotis y/o laringe (muy rara — amlodipino; poco frecuente — perindopril) (ver sección «Precauciones de uso»); eritema multiforme (muy rara — amlodipino y perindopril); alopecia (poco frecuente — amlodipino); púrpura (poco frecuente — amlodipino); despigmentación de la piel (poco frecuente — amlodipino); hiperhidrosis (poco frecuente — amlodipino y perindopril); prurito (poco frecuente — amlodipino; frecuente — perindopril); erupción cutánea, exantema (poco frecuente — amlodipino; frecuente — perindopril); urticaria (poco frecuente — amlodipino y perindopril) (ver sección «Precauciones de uso»); reacciones de fotosensibilidad (muy rara — amlodipino; poco frecuente* — perindopril); penfigoide (poco frecuente* — perindopril); empeoramiento de los síntomas de psoriasis (rara — perindopril); síndrome de Stevens-Johnson (muy rara — amlodipino); dermatitis exfoliativa (muy rara — amlodipino); necrólisis epidérmica tóxica (frecuencia desconocida — amlodipino).
Trastornos del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo: edema articular (edema de tobillos) (frecuente — amlodipino); artralgia (poco frecuente — amlodipino; poco frecuente* — perindopril); mialgia (poco frecuente — amlodipino; poco frecuente* — perindopril); calambres musculares (frecuentes — amlodipino y perindopril); dolor de espalda (poco frecuente — amlodipino).
Trastornos renales y urinarios: alteraciones miccionales, nicturia, polaquiuria (micción frecuente) (poco frecuente — amlodipino); insuficiencia renal (poco frecuente — perindopril); insuficiencia renal aguda (rara — perindopril); anuria/oliguria (rara* — perindopril).
Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: disfunción eréctil (poco frecuente — amlodipino y perindopril); ginecomastia (poco frecuente — amlodipino).
Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: edemas (muy frecuentes — amlodipino); edemas periféricos (poco frecuentes* — perindopril); fatiga (frecuente — amlodipino); dolor en el pecho (poco frecuente — amlodipino; poco frecuente* — perindopril); astenia (frecuente — amlodipino y perindopril); dolor (poco frecuente — amlodipino); malestar general (poco frecuente — amlodipino; poco frecuente* — perindopril); hipertermia (poco frecuente* — perindopril).
Resultados de pruebas de laboratorio: aumento de peso, pérdida de peso (poco frecuente — amlodipino); aumento de urea en sangre (poco frecuente* — perindopril); aumento de creatinina en sangre (poco frecuente* — perindopril); aumento de bilirrubina en sangre (rara — perindopril); aumento de enzimas hepáticas (rara — perindopril); disminución de hemoglobina y hematocrito (muy rara — perindopril).
Lesiones, envenenamientos y complicaciones en procedimientos: caídas (poco frecuente* — perindopril).
*La frecuencia se calculó a partir de notificaciones espontáneas de reacciones adversas detectadas durante estudios clínicos.
La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es muy importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez.
2 años.
Condiciones de conservación.
Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase.
10 comprimidos por blíster. 3 blísteres por caja de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
AT «Farmaс».
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilivska, 74.