Combigrip Izi Drink

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO COMBIGRIP EASY DRINK

Composición:

Principios activos: paracetamol, clorhidrato de cetirizina, clorhidrato de fenilefrina;

1 sobre de 5 g contiene: paracetamol 500 mg, clorhidrato de cetirizina 10 mg, clorhidrato de fenilefrina 10 mg;

Sustancias auxiliares:

Combigrip Easy Drink con sabor a limón: dióxido de silicio coloidal anhidro, aspartamo (E 951), manitol (E 421), goma xantana, tartrazina (E 102), aroma de limón, sacarosa;

Combigrip Easy Drink con sabor a frambuesa: dióxido de silicio coloidal anhidro, aspartamo (E 951), manitol (E 421), goma xantana, eritrosina (E 127), aroma de frambuesa, sacarosa.

Forma farmacéutica. Polvo para solución oral.

Características físico-químicas principales:

Combigrip Easy Drink con sabor a limón: polvo casi blanco con tono amarillo pálido.

Combigrip Easy Drink con sabor a frambuesa: polvo casi blanco con tono rosa pálido.

Grupo farmacoterapéutico.

Analgésicos y antipiréticos. Paracetamol, combinaciones sin psicolépticos.

Código ATC N02B E51.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

Paracetamol ejerce un efecto analgésico, antipirético y un efecto antiinflamatorio leve.

El mecanismo de acción del paracetamol está relacionado con la influencia del fármaco sobre el centro termorregulador del hipotálamo, la capacidad de inhibir la síntesis de prostaglandinas y mediadores inflamatorios (cininas, serotonina), así como con el aumento del umbral de sensibilidad al dolor.

Clorhidrato de cetirizina es un potente agente antihistamínico, antagonista selectivo de los receptores H1. Inhibe la fase temprana de la reacción alérgica mediada por la histamina y también reduce la migración de eosinófilos y la liberación de mediadores inflamatorios, debilitando así la reacción alérgica tardía. La cetirizina prácticamente no actúa sobre otros receptores y, por lo tanto, no provoca efectos adversos anticolinérgicos ni anti-serotoninérgicos.

Clorhidrato de fenilefrina es un simpaticomimético α1-adrenérgico relativamente selectivo. Tiene un efecto débil sobre los receptores α2 y β-adrenérgicos. Debido a su efecto vasoconstrictor, la fenilefrina reduce el edema de la mucosa nasal, disminuye el volumen de la secreción nasal y mejora la respiración nasal al facilitar el paso del aire a través de la nariz. Se utiliza para aliviar temporalmente la congestión nasal en resfriados, infecciones respiratorias agudas, fiebre del heno y otras reacciones alérgicas.

Farmacocinética

Paracetamol se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal, alcanzando la concentración máxima en plasma entre 10 y 60 minutos. Se distribuye en la mayoría de los tejidos del organismo. A concentraciones terapéuticas habituales, solo una pequeña fracción del paracetamol se une a las proteínas plasmáticas. El período de semivida en plasma es de 1 a 3 horas. El paracetamol se metaboliza principalmente en el hígado y se excreta por los riñones principalmente en forma de conjugados glucurónidos y sulfatos; menos del 5 % de la dosis se excreta sin cambios.

Clorhidrato de cetirizina se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal; su absorción no se reduce al administrarse con alimentos, aunque puede retrasarse ligeramente. La concentración máxima en plasma (aproximadamente 0,3 mcg/ml) se alcanza entre 30 y 60 minutos después de la ingestión de 10 mg de cetirizina. El período de semivida terminal en adultos es de 6,7 a 10,7 horas y en niños, de 6,1 a 7,1 horas. La cetirizina se excreta principalmente sin cambios por la orina. En pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función renal, el período de semivida aumenta hasta 19-21 horas. Aproximadamente el 90 % de la cetirizina se une a las proteínas plasmáticas.

Clorhidrato de fenilefrina se absorbe fácilmente tras la administración oral, pero debido a un intenso metabolismo presistémico, principalmente en los enterocitos, la biodisponibilidad sistémica es solo del 40 %. La concentración máxima en plasma se alcanza entre 1 y 2 horas después de la ingestión. El período de semivida en plasma es de 2 a 3 horas. Tras la absorción, la fenilefrina se biotransforma intensamente en el hígado y se excreta por la orina principalmente en forma de metabolitos; menos del 20 % de la dosis se excreta sin cambios.

Características clínicas.

Indicaciones.

Combigrip Easy Drink se utiliza para el tratamiento de los síntomas que aparecen en infecciones virales respiratorias agudas, gripe y rinitis alérgica (aumento de la temperatura corporal, congestión nasal, edema de la mucosa nasal, malestar general, dolor de cabeza).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los principios activos, a la hidroxizina, a cualquier derivado de la piperazina en la historia clínica o a otros componentes del medicamento; alteraciones graves de la función hepática o renal; hiperbilirrubinemia congénita; síndrome de Gilbert; deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa; alcoholismo; enfermedades hematológicas (incluyendo anemia marcada, leucopenia); hipertensión arterial; enfermedades cardiovasculares; hipertiroidismo; diabetes mellitus; glaucoma de ángulo cerrado; hipertrofia de próstata; feocromocitoma; tratamiento concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) y período de 2 semanas tras la interrupción de dicho tratamiento; edad pediátrica inferior a 12 años.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Paracetamol

Anticoagulantes cumarínicos (por ejemplo, warfarina): potenciación del efecto anticoagulante cuando el paracetamol se administra de forma prolongada, regular y diaria. En este caso, aumenta el riesgo de hemorragias. La administración ocasional no produce efecto significativo.

Diuréticos: disminución de su eficacia.

Medicamentos que estimulan la actividad de las enzimas microsomales hepáticas (por ejemplo, barbitúricos, inhibidores de la monoaminooxidasa, antidepresivos tricíclicos, medicamentos anticonvulsivantes) y medicamentos hepatotóxicos: potenciación de la hepatotoxicidad del paracetamol.

Isoniacida: aumento del riesgo de síndrome hepatotóxico (cuando se utilizan altas dosis de paracetamol).

Barbitúricos: disminución del efecto antipirético del paracetamol.

La velocidad de absorción del paracetamol puede aumentar con el metoclopramido y la domperidona, y disminuir con la colestiramina.

Debe tenerse precaución al administrar paracetamol junto con flucl oxacilina, ya que su uso concomitante se ha asociado con acidosis metabólica con brecha aniónica elevada como consecuencia de la acidosis por piruglutamato, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

No se debe administrar el medicamento junto con alcohol.

Clorhidrato de cetirizina

Teofilina: en un estudio de administración múltiple de teofilina (400 mg una vez al día) y cetirizina, se observó una reducción leve (16 %) del aclaramiento de cetirizina, mientras que la distribución de teofilina no se alteró con la administración concomitante de cetirizina.

Ritonavir: en un estudio de administración múltiple de ritonavir (600 mg dos veces al día) y cetirizina (10 mg al día), la exposición a cetirizina aumentó aproximadamente un 40 %, mientras que la distribución de ritonavir se alteró ligeramente (-11 %) con la administración concomitante de cetirizina.

Medicamentos sedantes: no hay datos sobre potenciación del efecto de los medicamentos sedantes cuando se utilizan en dosis terapéuticas. Sin embargo, debe evitarse la administración concomitante de estos medicamentos.

Se han realizado estudios de interacción farmacocinética entre cetirizina y pseudoefedrina, cimetidina, ketoconazol, eritromicina y azitromicina; no se observaron interacciones farmacocinéticas.

En estudios con cetirizina administrada junto con cimetidina, glipizida, diazepam y pseudoefedrina no se encontraron evidencias de interacciones farmacodinámicas adversas.

En estudios con cetirizina administrada junto con azitromicina, eritromicina, ketoconazol, teofilina y pseudoefedrina no se encontraron evidencias de interacciones clínicas adversas. Además, la administración concomitante de cetirizina con macrólidos o ketoconazol nunca ha provocado cambios clínicamente relevantes en el ECG.

La ingesta de alimentos no afecta al grado de absorción de cetirizina, pero reduce la velocidad de su absorción.

Con la administración de cetirizina en dosis terapéuticas no se han observado interacciones clínicamente relevantes con alcohol (con niveles de alcohol en sangre de 0,5 g/l). No obstante, no se debe administrar el medicamento junto con alcohol.

Clorhidrato de fenilefrina

Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO): potenciación del efecto hipertensivo de la fenilefrina. No se debe administrar el medicamento a pacientes que estén siendo tratados con IMAO ni durante las 2 semanas posteriores a la interrupción de dicho tratamiento.

Aminas simpaticomiméticas: aumento del riesgo de reacciones adversas cardiovasculares.

Medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, bloqueadores β, debrecina, guanetidina, reserpina, metildopa): disminución de la eficacia de los bloqueadores β y de otros antihipertensivos; aumento del riesgo de hipertensión y otras reacciones adversas cardiovasculares.

Antidepresivos tricíclicos (por ejemplo, amitriptilina): aumento del riesgo de reacciones adversas cardiovasculares.

Glucósidos cardíacos (por ejemplo, digoxina): aumento del riesgo de alteraciones del ritmo cardíaco o de desarrollo de infarto de miocardio.

Características de uso.

No exceder las dosis indicadas del medicamento.

No utilizar el medicamento simultáneamente con otros productos que contengan paracetamol.

Si los síntomas no desaparecen o el dolor de cabeza se vuelve constante, el paciente debe consultar a un médico.

Los pacientes que toman analgésicos diariamente por artritis de forma leve deben consultar a un médico antes de utilizar este medicamento.

Antes de utilizar el medicamento, se debe consultar al médico en caso de enfermedades hepáticas o renales, o si se están tomando anticoagulantes.

En pacientes con lesiones hepáticas no cirróticas por alcohol, aumenta el riesgo de efectos hepatotóxicos del paracetamol.

En pacientes con infecciones graves, como sepsis, que cursan con disminución de los niveles de glutatión, el uso de paracetamol puede aumentar el riesgo de aparición de acidosis metabólica. Los síntomas de acidosis metabólica incluyen respiración profunda, acelerada o dificultosa, náuseas, vómitos y pérdida de apetito. En caso de presentarse estos síntomas, se debe consultar inmediatamente a un médico.

Se han notificado casos de acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado (high anion gap metabolic acidosis (HAGMA)) como consecuencia de acidosis por piról-glutámico en pacientes con enfermedades graves, tales como insuficiencia renal severa y sepsis, o en pacientes con desnutrición y otras causas de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico), que han sido tratados con paracetamol en dosis terapéutica durante un período prolongado o con la combinación de paracetamol y flucloxacilina. Si se sospecha HAGMA como consecuencia de acidosis piróglutamínica, se recomienda suspender inmediatamente el uso de paracetamol y realizar un monitoreo cuidadoso del paciente. La medición de los niveles de 5-oxoprolina en orina puede ser útil para identificar la acidosis piróglutamínica como causa principal de HAGMA en pacientes con múltiples factores de riesgo.

El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con tendencia a retención urinaria (por ejemplo, lesión de la médula espinal), enfermedades vasculares oclusivas (incluyendo fenómeno de Raynaud), insuficiencia renal crónica (requiere ajuste del régimen de dosificación), pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal (posible disminución de la filtración glomerular), pacientes con epilepsia y pacientes con riesgo de convulsiones.

Los medicamentos antihistamínicos suprimen las pruebas cutáneas alérgicas; por lo tanto, debe suspenderse la administración del medicamento tres días antes de realizar dichas pruebas.

Si usted tiene intolerancia a ciertos azúcares, consulte con su médico antes de tomar este medicamento.

El medicamento puede influir en los resultados de los análisis de laboratorio respecto al contenido de glucosa y ácido úrico en sangre.

El medicamento contiene aspartamo (fuente de fenilalanina), que puede ser perjudicial para pacientes con fenilcetonuria.

El medicamento contiene manitol en su composición, que puede tener un efecto laxante suave.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se debe utilizar este medicamento durante el embarazo ni la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Los pacientes que conduzcan vehículos o manejen maquinaria no deben exceder las dosis recomendadas y deben considerar la reacción individual de su organismo al medicamento.

Vía de administración y dosis.

El contenido de 1 sobrecito debe disolverse en un vaso de agua caliente (pero no hirviendo) y tomarse.

Para adultos y niños a partir de 12 años, administrar 1 sobrecito cada 4-6 horas (según sea necesario para aliviar los síntomas), hasta un máximo de 4 veces al día. Los intervalos entre las dosis deben ser de al menos 4 horas. La dosis única no debe exceder de 1 sobrecito. La duración del tratamiento no debe superar los 7 días.

Niños.

No utilizar en niños menores de 12 años.

Sobredosis.

Síntomas de sobredosis con paracetamol

La hepatotoxicidad puede presentarse en adultos que hayan ingerido 10 g o más de paracetamol, y en niños que hayan ingerido más de 150 mg/kg de peso corporal. En pacientes con factores de riesgo (uso prolongado de carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifampicina, hipérico o de otros fármacos que inducen enzimas hepáticas; abuso de alcohol; deficiencia del sistema de glutatión, por ejemplo, mala nutrición, fibrosis quística, SIDA, inanición, fibrosis quística, caquexia), la ingestión de 5 g o más de paracetamol puede provocar daño hepático.

Los síntomas de sobredosis durante las primeras 24 horas incluyen palidez, náuseas, vómitos, anorexia y dolor abdominal. El daño hepático puede manifestarse entre las 12 y 48 horas posteriores a la sobredosis. Pueden presentarse alteraciones en el metabolismo de la glucosa y acidosis metabólica. En casos graves, la insuficiencia hepática puede progresar hacia encefalopatía, hemorragias, hipoglucemia, coma e incluso ser fatal. La insuficiencia renal aguda con necrosis tubular aguda puede manifestarse con fuerte dolor lumbar, hematuria, proteinuria y puede desarrollarse incluso en ausencia de daño hepático grave. También se han descrito arritmias cardíacas y pancreatitis.

Síntomas de sobredosis con clorhidrato de cetirizina

Los síntomas observados tras una sobredosis significativa de cetirizina están principalmente relacionados con su efecto sobre el sistema nervioso central o con efectos que podrían indicar una acción anticolinérgica. Los efectos adversos notificados tras la ingestión de dosis que exceden al menos 5 veces la dosis diaria recomendada incluyen confusión mental, diarrea, mareo, fatiga excesiva, cefalea, malestar general, midriasis, picor, inquietud, sedación, somnolencia, estupor, taquicardia, temblor y retención urinaria.

Síntomas de sobredosis con clorhidrato de fenilefrina

La sobredosis de fenilefrina puede provocar hipertensión arterial con bradicardia refleja, nerviosismo, cefalea, mareo, insomnio, náuseas, vómitos, taquicardia, palpitaciones, reacciones alérgicas, midriasis, un episodio agudo de glaucoma de ángulo cerrado (principalmente si ya existe glaucoma de ángulo cerrado), disuria y retención urinaria (principalmente si existe obstrucción de la vejiga urinaria). En casos graves, pueden presentarse alteraciones de la conciencia, alucinaciones, convulsiones y arritmias. Sin embargo, en el caso de sobredosis con un fármaco combinado, la dosis tóxica de paracetamol se alcanza mucho antes de que se manifiesten los efectos tóxicos de la fenilefrina.

Tratamiento

El paciente debe ser trasladado inmediatamente al hospital, incluso si no presenta síntomas iniciales de sobredosis. Los síntomas pueden limitarse a náuseas y vómitos, o pueden no reflejar la gravedad de la sobredosis ni el riesgo de daño orgánico.

El tratamiento incluye medidas sintomáticas y de soporte. Si la dosis excesiva fue ingerida dentro de la primera hora, está indicado el lavado gástrico y la administración de carbón activado. La concentración de paracetamol en plasma debe medirse a las 4 horas o más después de la ingestión (las concentraciones anteriores no son fiables). El tratamiento con N-acetilcisteína puede administrarse dentro de las 24 horas posteriores a la ingestión, pero su efecto protector máximo se obtiene cuando se administra dentro de las primeras 8 horas. La eficacia del antídoto para el paracetamol disminuye drásticamente después de este periodo. Si es necesario, se debe administrar N-acetilcisteína por vía intravenosa según el esquema de dosificación establecido. En ausencia de vómitos, puede administrarse metionina por vía oral como alternativa adecuada en zonas remotas fuera del entorno hospitalario.

Reacciones adversas.

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático: trombocitopenia, agranulocitosis, anemia, sulfhemoglobinemia y metahemoglobinemia (cianosis, disnea, dolores en el corazón), anemia hemolítica, equimosis o hemorragias.

Del sistema nervioso: dolor de cabeza, mareo, parestesia, convulsiones, disgeusia, discinesia, distonía, pérdida de conciencia, temblor, amnesia, alteraciones de la memoria.

De los órganos de la vista: alteraciones de la acomodación, visión borrosa, movimientos oculares involuntarios.

De los órganos del oído y del equilibrio: vértigo.

Del sistema cardiovascular: taquicardia, palpitaciones, arritmias cardíacas, hipertensión arterial.

Del sistema respiratorio: broncoespasmo en pacientes sensibles al ácido acetilsalicílico y a otros AINE, faringitis.

Del tracto gastrointestinal: dolor abdominal, sequedad de boca, náuseas, diarrea, dolor epigástrico, vómitos.

De los riñones y del sistema urinario: disuria, enuresis, retención urinaria.

Del sistema endocrino: hipoglucemia, hasta coma hipoglucémico.

De la nutrición y del metabolismo: aumento del apetito, acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado con frecuencia «desconocida» (no puede evaluarse con los datos disponibles).

Del sistema hepatobiliar: alteraciones de la función hepática (aumento de los niveles de bilirrubina y de enzimas hepáticas: transaminasas, fosfatasa alcalina, γ-glutamil transferasa), generalmente sin desarrollo de ictericia.

Del sistema inmunitario, la piel y el tejido subcutáneo: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, shock anafiláctico, prurito, erupciones cutáneas y en las membranas mucosas (incluyendo erupciones eritematosas y generalizadas), urticaria, angioedema, erupciones medicamentosas locales, eritema multiforme exudativo (incluyendo síndrome de Stevens-Johnson), necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), edemas.

Del estado psíquico: somnolencia, ansiedad, agresividad, confusión mental, depresión, alucinaciones, insomnio, tics, pensamientos suicidas.

Trastornos generales: fatiga excesiva, astenia, malestar general, edema, acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado.

Estudios: aumento de peso corporal.

Se han observado casos de acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado como consecuencia de la acidosis piraglutámica en pacientes con factores de riesgo que han utilizado paracetamol (ver sección «Instrucciones especiales de uso»). La acidosis piraglutámica puede presentarse debido a niveles bajos de glutatión en estos pacientes.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Vigilancia Farmacológica en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Plazo de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

5 g de polvo en sobres, 10 sobres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Sin receta médica.

Fabricante.

Evertodjen Life Sciences Limited /
Evertogen Life Sciences Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India /
Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India