Cococina

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KOKOTSINA (KOKOTSINA)

Composición:

Principio activo: clorhidrato de cinacalcet;

Cada comprimido recubierto con película contiene 33,06 mg o 66,12 mg o 99,18 mg de clorhidrato de cinacalcet, equivalente a 30 mg o 60 mg o 90 mg de cinacalcet;

Excipientes: celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, crospovidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio.

Recubrimiento filmogénico: hidroxipropilmetil 6 cps/hidroxipropilmetilcelulosa, dióxido de titanio (E 171), hidroxipropilmetilcelulosa 3 cps/hidroxipropilmetilcelulosa, lactosa monohidrato, triacetina/glicerol triacetato, óxido de hierro amarillo (E 172), FD&C Blue 2/indigotina aluminio colorante (12-14% colorante) (E 132), HPMC/hidroxipropilmetilcelulosa, macrogol/PEG.

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Principales propiedades físico-químicas:

30 mg: comprimidos ovales de color verde claro, recubiertos con película, marcados con «30» en un lado;

60 mg: comprimidos ovales de color verde claro, recubiertos con película, marcados con «60» en un lado;

90 mg: comprimidos ovales de color verde claro, recubiertos con película, marcados con «90» en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados hormonales para uso sistémico (excepto hormonas sexuales e insulina). Preparados que regulan el metabolismo del calcio. Otros agentes antiparatiroideos. Cinacalcet. Código ATC H05B X01.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción

Los receptores sensibles al calcio, localizados en la superficie de las células principales de la glándula paratiroidea, son los principales reguladores de la secreción de la hormona paratiroidea (PTH). Cinacalcet ejerce una acción calcimimética que disminuye directamente los niveles de PTH al aumentar la sensibilidad del receptor sensible al calcio a la concentración extracelular de calcio. La reducción de los niveles de PTH se asocia con una disminución de la concentración de calcio en el suero sanguíneo. La reducción de los niveles de PTH se correlaciona con la concentración de cinacalcet. Tras alcanzar la fase de estado estable, la concentración de calcio en el suero permanece constante durante todo el intervalo entre dosis.

Farmacocinética.

Absorción.

Tras la administración oral, la concentración máxima (Cmáx) de cinacalcet en plasma se alcanza aproximadamente entre 2 y 6 horas. La biodisponibilidad absoluta de cinacalcet en ayunas, determinada mediante comparación de resultados de distintos estudios, es de aproximadamente 20–25 %. La administración de cinacalcet junto con alimentos aumenta su biodisponibilidad en aproximadamente un 50–80 %. Este aumento de la concentración plasmática de cinacalcet se observa independientemente del contenido graso de la comida.

Durante la administración de dosis superiores a 200 mg, la absorción se satura, probablemente debido a su baja solubilidad.

Distribución.

Se observa un elevado volumen de distribución (aproximadamente 1000 l), lo que indica una amplia distribución. Cinacalcet se une en aproximadamente un 97 % a las proteínas plasmáticas y se distribuye mínimamente en los eritrocitos.

Tras la absorción, la eliminación de cinacalcet ocurre en dos fases; la semivida inicial es de aproximadamente 6 horas, mientras que la semivida terminal oscila entre 30 y 40 horas. Se alcanza el estado de equilibrio en aproximadamente 7 días, con una acumulación mínima. Las propiedades farmacocinéticas de cinacalcet no cambian con el tiempo.

Metabolismo.

Cinacalcet es metabolizado por múltiples enzimas, principalmente CYP3A4 y CYP1A2 (el papel de CYP1A2 no ha sido confirmado mediante métodos clínicos). Los principales metabolitos circulantes son inactivos. Según datos de estudios in vitro, cinacalcet es un potente inhibidor de CYP2D6; sin embargo, a las concentraciones alcanzadas en condiciones clínicas, cinacalcet no es un inhibidor de otras enzimas CYP, incluyendo CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4, ni tampoco es un inductor de CYP1A2, CYP2C19 y CYP3A4.

Eliminación.

Tras la administración de una dosis marcada con radioisótopos de 75 mg a voluntarios sanos, cinacalcet sufrió un metabolismo oxidativo rápido y extenso seguido de conjugación. La eliminación de la radioactividad se produjo principalmente mediante excreción renal de metabolitos. Aproximadamente el 80 % de la dosis administrada se recuperó en la orina y el 15 % en las heces.

Linealidad/no linealidad.

El aumento del área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) y de la Cmáx es prácticamente lineal en el rango de dosis de 30 mg a 180 mg con administración una vez al día.

Relación entre parámetros farmacocinéticos/farmacodinámicos.

Poco después de la administración de cinacalcet, comienza la disminución de los niveles de PTH, alcanzando su punto más bajo aproximadamente entre 2 y 6 horas, coincidiendo con el período de alcanzar la Cmáx de cinacalcet. Posteriormente, la concentración de cinacalcet comienza a disminuir y los niveles de PTH aumentan durante las 12 horas siguientes a la dosis, aunque la supresión de PTH permanece aproximadamente en el mismo nivel hasta el final del intervalo diario con un régimen de dosificación una vez al día. En los estudios clínicos con cinacalcet, los niveles de PTH se midieron al final del intervalo de dosificación.

Pacientes de edad avanzada. No se han observado diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética de cinacalcet relacionadas con la edad del paciente.

Insuficiencia renal. El perfil farmacocinético de cinacalcet en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada o grave, así como en pacientes sometidos a hemodiálisis o diálisis peritoneal, no presenta diferencias significativas en comparación con voluntarios sanos.

Insuficiencia hepática. En la insuficiencia hepática leve no se observa un impacto notable sobre la farmacocinética de cinacalcet. En comparación con pacientes con función hepática normal, los valores medios de AUC fueron aproximadamente 2 veces más altos en pacientes con alteraciones hepáticas moderadas y aproximadamente 4 veces más altos en casos de insuficiencia hepática grave. El período medio de semivida de cinacalcet se prolonga en un 33 % y un 70 %, respectivamente, en pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave. La insuficiencia hepática no afecta al grado de unión de cinacalcet a las proteínas plasmáticas. Dado que la selección de la dosis para cada paciente se realiza en función de parámetros de eficacia y seguridad, no es necesario realizar un ajuste adicional de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.

Sexo. La depuración de cinacalcet puede ser menor en mujeres que en hombres. Dado que la selección de la dosis se realiza individualmente, no es necesario realizar un ajuste adicional de la dosis según el sexo del paciente. Para evaluar el impacto de las características demográficas, se realizó un análisis farmacocinético poblacional. Este análisis no mostró un efecto significativo de la edad, sexo, raza, superficie corporal ni peso corporal sobre la farmacocinética de cinacalcet.

Tabaquismo. La depuración de cinacalcet es mayor en fumadores que en no fumadores, probablemente debido a la inducción del metabolismo mediado por CYP1A2. Si un paciente deja de fumar o comienza a fumar, la concentración plasmática de cinacalcet puede cambiar, por lo que podría ser necesaria una ajuste de la dosis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hiperaldosteroidismo secundario.

Adultos.

Tratamiento del hiperaldosteroidismo secundario (HPS) en pacientes con enfermedad renal en estadio terminal (ERET) que están en hemodiálisis de mantenimiento. El medicamento puede administrarse como parte de una terapia combinada que incluya fármacos quelantes del fósforo y/o vitamina D (ver sección Propiedades farmacológicas). Cáncer de paratiroides e hiperaldosteroidismo primario en adultos.

Reducción de la hipercalcemia en adultos con:

• carcinoma de paratiroides;
• hiperaldosteroidismo primario, cuando está indicada la paratiroidectomía para reducir el nivel de calcio en suero (según pautas de tratamiento reconocidas), pero la cirugía no es posible o está contraindicada por el estado del paciente.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Hipocalcemia (ver secciones «Precauciones de uso» y «Posología y forma de administración»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Fármacos que se sabe reducen el nivel de calcio en suero.

La administración concomitante de medicamentos que reducen el nivel de calcio en suero junto con cinacalcet puede aumentar el riesgo de hipocalcemia. No se debe administrar etelcalcetida a los pacientes que reciben cinacalcet.

Efecto de otros medicamentos sobre el cinacalcet.

El cinacalcet se metaboliza mediante la enzima CYP3A4. La administración concomitante de 200 mg de ketoconazol, un inhibidor potente de CYP3A4, provocó un aumento del nivel de cinacalcet de aproximadamente 2 veces. Puede ser necesario ajustar la dosis de cinacalcet si un paciente que lo está tomando comienza o suspende el tratamiento con un inhibidor potente (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, telitromicina, voriconazol, ritonavir) o con un inductor (por ejemplo, rifampicina) de esta enzima.

Los datos in vitro indican que el cinacalcet se metaboliza parcialmente mediante CYP1A2. El tabaquismo estimula CYP1A2; los niveles de cinacalcet observados en fumadores fueron un 36-38 % más altos que en no fumadores. No se han estudiado los efectos de los inhibidores de CYP1A2 (por ejemplo, fluvoxamina, ciprofloxacino) sobre los niveles plasmáticos de cinacalcet. Puede ser necesario ajustar la dosis si un paciente comienza o deja de fumar, o si comienza o suspende un tratamiento concomitante con un inhibidor potente de CYP1A2. Carbonato de calcio. La administración concomitante de carbonato de calcio (dosis única de 1500 mg) no altera la farmacocinética del cinacalcet.

Sevelamer. La administración concomitante de sevelamer (2400 mg 3 veces al día) no interfiere con la farmacocinética del cinacalcet.

Pantoprazol. La administración concomitante de pantoprazol (80 mg una vez al día) no modifica la farmacocinética del cinacalcet.

Efecto del cinacalcet sobre otros medicamentos.

Medicamentos metabolizados por la enzima P450 2D6 (CYP2D6). El cinacalcet es un inhibidor potente de CYP2D6, por lo que puede ser necesario ajustar la dosis de medicamentos concomitantes que tengan un estrecho margen terapéutico y que se metabolizan principalmente por CYP2D6 (por ejemplo, fenacina, propafenona, metoprolol, desipramina, nortriptilina, clomipramina).

Desipramina. La administración concomitante de 90 mg de cinacalcet una vez al día junto con 50 mg de desipramina (antidepresivo tricíclico metabolizado principalmente por CYP2D6) aumentó significativamente el efecto de la desipramina – en un factor de 3,6 (intervalo de confianza del 90 % (IC) 3,0) en metabolizadores extensivos de CYP2D6.

Dextrometorfano. Dosis múltiples de 50 mg de cinacalcet aumentaron el AUC del dextrometorfano en 11 veces (metabolizado principalmente por CYP2D6).

Warfarina. La administración oral múltiple de cinacalcet no afectó la farmacocinética ni la farmacodinámica de la warfarina (determinado mediante el tiempo de protrombina y el factor de coagulación VII).

La ausencia de efecto del cinacalcet sobre la farmacocinética de la warfarina R y S y la falta de autoinducción en pacientes con dosificación múltiple indican que el cinacalcet no es un inductor de CYP3A4, CYP1A2 ni CYP2C9 en humanos.

Midazolam. La administración concomitante de cinacalcet (90 mg) y midazolam oral (2 mg), sustrato de CYP3A4 y CYP3A5, no altera la farmacocinética del midazolam. Estos datos sugieren que el cinacalcet no afecta la farmacocinética de estas clases de medicamentos metabolizados por CYP3A4 y CYP3A5, incluyendo ciertos inmunosupresores, como la ciclosporina y el tacrolimus.

Características de la aplicación.

Nivel de calcio en el suero sanguíneo.

No se debe iniciar el tratamiento con cinacalcet en pacientes con niveles de calcio en suero (corregido por albúmina) por debajo del límite inferior del rango normal.

Se han notificado eventos con riesgo vital y casos fatales en adultos y niños que recibieron terapia con cinacalcet. Las manifestaciones potenciales de hipocalcemia incluyen parestesias, dolores musculares, espasmos, tetania y convulsiones. La disminución del nivel de calcio en suero también puede provocar la prolongación del intervalo QT, lo que potencialmente podría causar arritmia ventricular en el contexto de hipocalcemia. Se han registrado casos de prolongación del intervalo QT y arritmia ventricular en pacientes que recibieron cinacalcet (véase la sección «Reacciones adversas»). Debe administrarse el medicamento con precaución en pacientes con otros factores de riesgo de prolongación del intervalo QT, como aquellos con síndrome congénito conocido de QT prolongado o pacientes que reciben medicamentos conocidos por provocar prolongación del intervalo QT. Dado que cinacalcet disminuye el nivel de calcio en suero, los pacientes deben vigilarse cuidadosamente en busca de aparición de hipocalcemia (véase la sección «Posología y forma de administración»). El nivel de calcio en suero debe medirse dentro de la primera semana tras iniciar el tratamiento o ajustar la dosis de cinacalcet. Tras determinar la dosis de mantenimiento, el nivel de calcio en suero debe medirse aproximadamente una vez al mes.

En aproximadamente el 30 % de los pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) en diálisis que recibieron cinacalcet, se detectó al menos una vez una concentración de calcio en suero inferior a 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l).

Cinacalcet no está indicado en pacientes con ERC que no estén en diálisis. Los estudios han demostrado que los pacientes con ERC no dializados tienen un riesgo aumentado de desarrollar hipocalcemia (nivel de calcio en suero < 8,4 mg/dl [2,1 mmol/l]) al recibir cinacalcet, en comparación con pacientes con ERC en diálisis que reciben cinacalcet. Esto podría estar relacionado con niveles bajos de calcio y/o con la función renal residual.

Convulsiones.

Durante los estudios clínicos, las convulsiones se observaron en el 1,4 % de los pacientes que recibieron cinacalcet y en el 0,7 % de los pacientes del grupo placebo. Aunque las causas de las diferencias notificadas en la frecuencia de convulsiones no son claras, el umbral convulsivo disminuye con una reducción significativa de la concentración de calcio en suero.

Hipotensión arterial y/o empeoramiento de la insuficiencia cardíaca.

Durante la vigilancia poscomercialización de la seguridad farmacológica de cinacalcet, se han notificado casos aislados de hipotensión arterial y/o empeoramiento de la insuficiencia cardíaca en pacientes con patología cardíaca, y no puede descartarse completamente una relación causal entre el uso de cinacalcet y estas manifestaciones patológicas, que podrían estar relacionadas con la disminución del nivel de calcio en suero. Según datos de estudios clínicos, la hipotensión arterial se desarrolló en el 7 % de los pacientes que recibieron cinacalcet y en el 12 % de los pacientes que recibieron placebo, mientras que la insuficiencia cardíaca se presentó en el 2 % de los pacientes que recibieron cinacalcet o placebo.

Aspectos generales.

Cuando se produce una supresión crónica de la concentración de PTH hasta niveles 1,5 veces por debajo del límite superior normal para la PTH, puede desarrollarse una enfermedad ósea adinámica. Si la PTH disminuye por debajo del rango recomendado en pacientes que reciben cinacalcet, se debe reducir la dosis del medicamento y/o la vitamina D, o interrumpir el tratamiento.

Uso concomitante con otros medicamentos.

Debe administrarse cinacalcet con precaución en pacientes que reciben cualquier otro medicamento conocido por disminuir el nivel de calcio en suero. Es necesario controlar cuidadosamente el nivel de calcio en suero (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

No se debe administrar etelcalcetida a pacientes que reciben cinacalcet. La administración concomitante puede provocar hipocalcemia grave.

Niveles de testosterona.

Los niveles de testosterona suelen estar por debajo de los valores normales en pacientes con insuficiencia renal terminal. Los datos de un estudio clínico en pacientes con insuficiencia renal terminal en diálisis mostraron que la concentración de testosterona libre disminuyó en promedio un 31,3 % en los pacientes que recibieron cinacalcet y un 16,3 % en el grupo placebo, seis meses después del inicio del tratamiento. La fase abierta y prolongada de este estudio no mostró una disminución adicional de la concentración de testosterona libre ni total durante un período de tratamiento de tres años con cinacalcet. El significado clínico de estas reducciones en los niveles de testosterona en suero no se conoce.

Insuficiencia hepática.

Debido al posible aumento de las concentraciones plasmáticas de cinacalcet de 2 a 4 veces en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (según la clasificación de Child-Pugh), debe administrarse cinacalcet con precaución en estos pacientes y vigilarse estrechamente su estado clínico (véanse las secciones «Farmacocinética» y «Posología y forma de administración»).

Información importante sobre excipientes.

Si se le ha diagnosticado intolerancia a ciertos azúcares, consulte con su médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No existen datos clínicos sobre el uso de cinacalcet durante el embarazo. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos sobre el embarazo, el parto ni el desarrollo posnatal. No se observó toxicidad embrionaria/fetal en estudios con animales preñados, excepto por una reducción del peso corporal fetal a dosis asociadas con toxicidad materna. Por lo tanto, cinacalcet solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio esperado para la madre justifica el riesgo potencial para el feto.

Lactancia.

No se sabe si cinacalcet pasa a la leche materna. Cinacalcet se excreta en la leche de ratas lactantes, con una alta relación de concentración en leche respecto a la concentración en plasma. Tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo, se debe tomar una decisión sobre si suspender la lactancia o suspender el tratamiento con cinacalcet.

Fertilidad.

No existen datos clínicos sobre el efecto de cinacalcet sobre la fertilidad. En estudios en animales no se observó ningún efecto sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Este medicamento puede afectar significativamente la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria, ya que se han notificado mareos y convulsiones en pacientes que recibieron cinacalcet (véase la sección «Características de la aplicación»).

Vía de administración y dosis.

Hiperparatiroidismo secundario.

Adultos, incluidos pacientes de edad avanzada (> 65 años).

La dosis inicial recomendada del medicamento para adultos es de 30 mg una vez al día. La titulación de la dosis de cinacalcet debe realizarse cada 2-4 semanas hasta alcanzar la dosis máxima de 180 mg una vez al día, con la cual se logra en pacientes sometidos a hemodiálisis la concentración deseada de hormona paratiroidea (PTH) en el rango de 150-300 pg/ml (15,9-31,8 pmol/l), determinada mediante la medición de PTH intacta (prueba de PTH). La determinación de la concentración de PTH debe realizarse no antes de 12 horas después de la ingestión de cinacalcet. Para la evaluación de la concentración de PTH, debe consultarse las recomendaciones vigentes sobre el tratamiento.

La determinación de la concentración de PTH debe realizarse entre 1 y 4 semanas después del inicio del tratamiento o del ajuste de la dosis de cinacalcet. Para evaluar la concentración de PTH, se recomienda controlar los niveles de PTH intacta (iPTH) o de PTH biointacta (bPTH) cada 1-3 meses durante el examen médico. El tratamiento con cinacalcet no modifica la relación entre iPTH y bPTH.

Ajuste de la dosis según el nivel de calcio en suero.

Antes de administrar la primera dosis de cinacalcet, se debe medir y controlar el calcio sérico, que debe estar en el límite inferior del rango normal o por encima de este (ver sección Propiedades farmacodinámicas). El rango normal de calcio puede variar según los métodos utilizados en el laboratorio correspondiente. Durante la titulación de la dosis, el nivel de calcio en suero debe controlarse con mayor frecuencia y no más tarde de 1 semana después del inicio del tratamiento o del ajuste de la dosis de cinacalcet. Tras establecer la dosis de mantenimiento, el calcio sérico debe medirse aproximadamente cada mes.

Si el nivel de calcio en suero es inferior a 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) y/o aparecen síntomas de hipocalcemia, se recomienda adoptar las medidas siguientes.

Tabla 1

Tránsito del uso de etelcalcetida a cinacalcet.

El tránsito de etelcalcetida a cinacalcet y el correspondiente período de lavado no se ha estudiado en pacientes. A los pacientes que han interrumpido el tratamiento con etelcalcetida no se debe iniciar el tratamiento con cinacalcet hasta que se hayan completado al menos tres sesiones subsiguientes de hemodiálisis, tras lo cual se debe medir el nivel de calcio en suero. Antes de iniciar el tratamiento con cinacalcet, se debe asegurar que el nivel de calcio en suero se encuentre dentro del rango normal (véase la sección «Instrucciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Carcinoma de paratiroides e hipoparatiridismo primario.

Adultos, incluidos pacientes de edad avanzada (> 65 años).

La dosis inicial recomendada de cinacalcet en adultos es de 30 mg dos veces al día. La dosis de cinacalcet debe titrarse cada 2–4 semanas en el siguiente orden de aumento de dosis: 30 mg dos veces al día, 60 mg dos veces al día, 90 mg dos veces al día y 90 mg tres o cuatro veces al día, según sea necesario, para reducir la concentración de calcio en suero hasta el límite superior de la normalidad o por debajo de este nivel. La dosis máxima utilizada en estudios clínicos fue de 90 mg cuatro veces al día.

El nivel de calcio en suero debe medirse dentro de la primera semana tras el inicio del tratamiento o tras cualquier ajuste de la dosis de cinacalcet. Tras alcanzar la dosis de mantenimiento, el calcio en suero debe medirse cada 2–3 meses. Tras completar el período de titulación a la dosis máxima, el nivel de calcio en suero debe controlarse periódicamente; si no se logra una reducción clínicamente significativa del calcio en suero, debe considerarse la interrupción del tratamiento con cinacalcet (véase la sección «Farmacodinámica»).

Pacientes pediátricos.

El cinacalcet no está indicado para su uso en niños y adolescentes debido a la falta de datos sobre su seguridad y eficacia (véase la sección «Instrucciones de uso»). Insuficiencia hepática.

No es necesario modificar la dosis inicial. El cinacalcet debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave. Durante la titulación de la dosis y el tratamiento a largo plazo, estos pacientes deben ser cuidadosamente vigilados (véanse las secciones «Farmacodinámica» y «Instrucciones de uso»).

Vía de administración.

Vía oral. Se recomienda tomar cinacalcet durante las comidas o inmediatamente después de comer, ya que los estudios han demostrado que la biodisponibilidad de cinacalcet aumenta cuando se toma junto con alimentos (véase la sección «Farmacodinámica»). Las tabletas deben tomarse enteras, sin partir ni triturar.

Pacientes pediátricos.

El medicamento no está indicado para su uso en niños. La seguridad y eficacia para el tratamiento del carcinoma de paratiroides e hipoparatiridismo primario en esta categoría de pacientes no han sido establecidas. No hay datos disponibles.

Sobredosis.

Se han administrado dosis tituladas hasta 300 mg una vez al día en pacientes adultos sometidos a diálisis sin consecuencias adversas. Se ha notificado un caso en un paciente pediátrico que recibió una dosis diaria recomendada de 3,9 mg/kg durante diálisis en un estudio clínico, con resultados de dolor abdominal leve, náuseas y vómitos. Síntomas. La sobredosis de cinacalcet puede provocar hipocalcemia.

Tratamiento. En caso de sobredosis, se debe evaluar al paciente en busca de síntomas de hipocalcemia, y el tratamiento debe ser sintomático y de soporte. Debido a que cinacalcet se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, la hemodiálisis no es un método eficaz para tratar la sobredosis.

Reacciones adversas.

Breve descripción del perfil de seguridad.

Hiperparatiroidismo secundario, carcinoma de paratiroides e hiperparatiroidismo primario.

Sobre la base de los datos disponibles en pacientes que recibieron cinacalcet en estudios controlados con placebo y estudios no controlados, las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron náuseas y vómitos. En la mayoría de los pacientes, las náuseas y los vómitos fueron de intensidad leve o moderada y transitorios. La interrupción del tratamiento debido a reacciones adversas se debió principalmente a náuseas y vómitos.

Lista tabulada de reacciones adversas.

Las reacciones adversas que al menos podrían estar relacionadas con el tratamiento con cinacalcet en estudios controlados con placebo y estudios no controlados, según la evaluación de la relación causal, se indican a continuación clasificadas por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000); frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Tabla 2

Frecuencia de reacciones adversas según los resultados de los estudios clínicos controlados y la experiencia poscomercialización.

** Véase la sección «Características de uso».

* Véase la sección «Descripción de reacciones adversas específicas».

Descripción de reacciones adversas específicas.

Reacciones de hipersensibilidad.

Se han detectado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema y urticaria, durante la utilización poscomercialización de cinacalcet. La frecuencia de reacciones adversas específicas, incluyendo angioedema y urticaria, no puede determinarse con los datos disponibles.

Hipotensión arterial y/o empeoramiento de la insuficiencia cardíaca.

Durante la vigilancia poscomercialización de la seguridad, se han notificado casos idiosincrásicos de hipotensión arterial y/o empeoramiento de la insuficiencia cardíaca en pacientes con alteraciones de la función cardíaca que recibieron cinacalcet, cuya frecuencia no puede evaluarse con los datos disponibles.

Prolongación del intervalo QT y arritmia ventricular secundaria a hipocalcemia.

La prolongación del intervalo QT y la arritmia ventricular secundaria a hipocalcemia se han detectado durante la utilización poscomercialización de cinacalcet, cuya frecuencia no puede determinarse con los datos disponibles (véase la sección «Características de uso»).

Pacientes pediátricos.

La seguridad de cinacalcet para el tratamiento del hipoparatiroidismo secundario en pacientes pediátricos con enfermedad renal crónica sometidos a diálisis se evaluó en dos estudios controlados aleatorizados y un estudio no controlado. Entre todos los pacientes pediátr游戏副本