Co-Valodip
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Co-Valodip (Co-Valodip)
Composición:
Principio activo: amlodipino en forma de amlodipino besilato, valsartán, hidroclorotiazida;
Cada comprimido recubierto con película contiene 5 mg de amlodipino en forma de amlodipino besilato, 160 mg de valsartán y 12,5 mg de hidroclorotiazida, o 10 mg de amlodipino en forma de amlodipino besilato, 160 mg de valsartán y 12,5 mg de hidroclorotiazida, o 10 mg de amlodipino en forma de amlodipino besilato, 160 mg de valsartán y 25 mg de hidroclorotiazida;
Excipientes: celulosa microcristalina (tipo 200), manitol, estearato de magnesio, carboximetilalmidón sódico, povidona K 25, dióxido de silicio coloidal anhidro, laurilsulfato sódico;
Recubrimiento de película: alcohol polivinílico, macrogol 3350, dióxido de titanio (E 171), talco, óxido de hierro amarillo (E 172) (solo para la presentación de 10 mg/160 mg/25 mg), óxido de hierro rojo (E 172) (solo para la presentación de 10 mg/160 mg/12,5 mg).
Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.
Principales propiedades físico-químicas:
Co-Valodip, comprimidos recubiertos con película, 5 mg/160 mg/12,5 mg: comprimidos ovales, biconvexos, blancos o casi blancos, recubiertos con película, con la inscripción grabada K1 en un lado;
Co-Valodip, comprimidos recubiertos con película, 10 mg/160 mg/12,5 mg: comprimidos ovales, biconvexos, de color rosa, recubiertos con película, con la inscripción grabada K2 en un lado;
Co-Valodip, comprimidos recubiertos con película, 10 mg/160 mg/25 mg: comprimidos ovales, biconvexos, de color amarillo-marrón, recubiertos con película, con la inscripción grabada K4 en un lado.
Grupo farmacoterapéutico.
Antagonistas de la angiotensina II, otras combinaciones. Valsartán, amlodipino e hidroclorotiazida.
Código ATC C09D X01.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
El medicamento Co-Valodip contiene tres agentes antihipertensivos con mecanismos complementarios para el control de la presión arterial en pacientes con hipertensión esencial: amlodipino, perteneciente a la clase de antagonistas del calcio; valsartán, perteneciente a la clase de antagonistas de la angiotensina II; e hidroclorotiazida, perteneciente a la clase de diuréticos tiazídicos. La combinación de estos tres componentes presenta una acción antihipertensiva complementaria.
Amlodipino
El amlodipino, componente de Co-Valodip, inhibe la entrada transmembrana de iones de calcio en el músculo cardíaco y en el músculo liso vascular. El mecanismo de acción antihipertensiva del amlodipino se produce mediante un efecto relajante directo sobre el músculo liso vascular, provocando una disminución de la resistencia vascular periférica y de la presión arterial.
Datos experimentales confirman que el amlodipino se une en sitios de unión dihidropiridínicos y no dihidropiridínicos. La contractilidad del músculo cardíaco y del músculo liso vascular depende del ingreso de calcio extracelular a través de canales iónicos específicos. El amlodipino en dosis terapéuticas en pacientes con hipertensión arterial provoca vasodilatación, lo que conduce a una reducción de la presión arterial en posición supina y de pie. Esta reducción de la presión arterial no se acompaña de cambios significativos en la frecuencia cardíaca ni en los niveles plasmáticos de catecolaminas durante el tratamiento prolongado.
Las concentraciones plasmáticas se correlacionan con el efecto tanto en pacientes jóvenes como en pacientes de edad avanzada.
En pacientes con hipertensión arterial y función renal normal, el amlodipino en dosis terapéuticas reduce la resistencia de los vasos renales y aumenta la velocidad de filtración glomerular (VFG) y el flujo plasmático renal efectivo, sin alterar la fracción de filtración ni la proteinuria.
Como ocurre con otros bloqueadores de canales de calcio, los estudios hemodinámicos de la función cardíaca en reposo y durante el esfuerzo en pacientes con función ventricular normal tratados con amlodipino muestran en general un ligero aumento del índice cardíaco, sin efecto significativo sobre la dP/dt, la presión diastólica del ventrículo izquierdo ni el volumen. En estudios hemodinámicos, el amlodipino no mostró efecto inotrópico negativo en animales sanos ni en humanos, incluso cuando se administró conjuntamente con betabloqueantes.
El amlodipino no altera la función del nódulo sinusal ni la conducción auriculoventricular en animales sanos ni en humanos. En estudios clínicos en los que el amlodipino se administró en combinación con betabloqueantes a pacientes con hipertensión arterial o angina de pecho, no se observaron cambios en el electrocardiograma (ECG).
Se ha observado un efecto clínico positivo del amlodipino en pacientes con angina estable crónica, angina de variante y enfermedad isquémica confirmada angiográficamente.
Valsartán
El valsartán es un antagonista de los receptores de angiotensina II (ARA-II) potente y específico, activo por vía oral. El valsartán actúa selectivamente sobre el subtipo de receptor AT1, responsable de los efectos conocidos de la angiotensina II.
La administración de valsartán a pacientes con hipertensión arterial reduce la presión arterial sin afectar la frecuencia del pulso.
En la mayoría de los pacientes, tras una dosis oral única, el inicio del efecto hipotensor se produce en 2 horas, y la reducción máxima de la presión arterial se alcanza entre 4 y 6 horas. El efecto antihipertensivo dura 24 horas tras la administración del fármaco. Con la administración repetida, la reducción máxima de la presión arterial (en todos los regímenes de dosificación) se alcanza generalmente entre 2 y 4 semanas.
Hidroclorotiazida
El sitio de acción de los diuréticos tiazídicos es principalmente en los túbulos contorneados distales del riñón. Se ha demostrado que existen receptores de alta afinidad en la corteza renal, que constituyen el principal sitio de unión para los diuréticos tiazídicos y la inhibición del transporte de NaCl en los túbulos contorneados distales. El mecanismo de acción de los tiazídicos consiste en la inhibición del transportador Na+Cl–, posiblemente mediante competencia por los sitios de unión del Cl–, lo que a su vez afecta los mecanismos de reabsorción de electrolitos: aumenta directamente la excreción de sodio y cloro en grado aproximadamente equivalente y, de forma indirecta, mediante el efecto diurético, reduce el volumen plasmático, lo que conduce a un aumento de la actividad de la renina en plasma, la secreción de aldosterona y la excreción urinaria de potasio, así como a una disminución del potasio en suero.
Farmacocinética.
Linealidad
El amlodipino, el valsartán y la hidroclorotiazida muestran farmacocinética lineal.
Amlodipino/valsartán/hidroclorotiazida
Tras la administración oral de la combinación amlodipino/valsartán/hidroclorotiazida a voluntarios adultos sanos, la concentración máxima en plasma (Cmax) se alcanzó a las 6–8 horas, 3 horas y 2 horas, respectivamente. La velocidad y el grado de absorción del amlodipino, valsartán e hidroclorotiazida cuando se administra el medicamento combinado son análogos a los observados cuando sus componentes se administran como medicamentos individuales.
Amlodipino
Absorción. Tras la administración oral de amlodipino en dosis terapéuticas, la Cmax se alcanza entre 6 y 12 horas. La biodisponibilidad absoluta oscila entre el 64 % y el 80 %. La ingestión de alimentos no afecta la biodisponibilidad del amlodipino.
Disposición. El volumen de distribución es de aproximadamente 21 l/kg. Los estudios in vitro muestran que aproximadamente el 97,5 % del amlodipino circulante se une a las proteínas plasmáticas.
Biotransformación. El amlodipino se metaboliza intensamente (aproximadamente el 90 %) en el hígado a metabolitos inactivos.
Eliminación. El amlodipino se elimina del plasma en dos fases, con un periodo de semieliminación terminal de aproximadamente 30–50 horas. Se alcanza el estado de equilibrio en plasma tras la administración continua durante 7–8 días. El 10 % del amlodipino inicial y el 60 % de sus metabolitos se excretan por orina.
Valsartán
Absorción. Tras la administración oral de valsartán, la Cmax se alcanza entre 2 y 4 horas. La biodisponibilidad absoluta media es del 23 %. La ingestión de alimentos reduce el área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) del valsartán aproximadamente un 40 % y la Cmax aproximadamente un 50 %, aunque aproximadamente 8 horas después de la administración, la concentración de valsartán es similar en los grupos que lo tomaron en ayunas o después de comer. Sin embargo, esta reducción del AUC no se asocia con una disminución clínicamente significativa del efecto terapéutico, por lo que el valsartán puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.
Disposición. El volumen de distribución en estado de equilibrio tras administración intravenosa es de aproximadamente 17 litros, lo que indica una distribución limitada del valsartán. El valsartán se une intensamente a las proteínas séricas (94–97 %), principalmente a la albúmina sérica.
Biotransformación. El valsartán no se transforma significativamente, ya que solo aproximadamente el 20 % de la dosis se excreta como metabolitos. Un metabolito hidroximetilo se ha identificado en plasma en concentraciones bajas (menos del 10 % de la AUC del valsartán). Este metabolito es farmacológicamente inactivo.
Eliminación. El valsartán se elimina principalmente por heces (aproximadamente el 83 % de la dosis) y por orina (aproximadamente el 13 % de la dosis), principalmente como fármaco sin cambios. Tras administración intravenosa, el aclaramiento plasmático del valsartán es de aproximadamente 2 l/hora y el aclaramiento renal es de 0,62 l/hora (aproximadamente el 30 % del aclaramiento total). El periodo de semieliminación del valsartán es de 6 horas.
Hidroclorotiazida
Absorción. La absorción de hidroclorotiazida tras la administración oral es rápida (el tiempo hasta alcanzar la concentración máxima (Tmax) es de aproximadamente 2 horas). El aumento del AUC medio es lineal y proporcional a la dosis en el rango terapéutico. El efecto de la ingestión de alimentos sobre la absorción de hidroclorotiazida, si existe, es clínicamente insignificante. La biodisponibilidad absoluta de la hidroclorotiazida es del 70 % tras la administración oral.
Disposición. El volumen aparente de distribución es de 4–8 l/kg. La hidroclorotiazida en circulación se une a las proteínas plasmáticas (40–70 %), principalmente a la albúmina sérica. La hidroclorotiazida también se acumula en los eritrocitos en una concentración aproximadamente tres veces superior a la del plasma.
Biotransformación. La hidroclorotiazida se elimina sin cambios.
Eliminación. La hidroclorotiazida se elimina del plasma con un periodo de semieliminación terminal medio de entre 6 y 15 horas. No se producen cambios en la cinética de la hidroclorotiazida tras la administración repetida, y la acumulación es mínima con una dosis diaria. Más del 95 % de la dosis absorbida se excreta sin cambios por orina. El aclaramiento renal consiste en filtración pasiva y excreción activa en los túbulos renales.
Grupos de pacientes específicos
Pacientes pediátricos (menores de 18 años)
No existen datos sobre la farmacocinética en niños.
Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años)
El tiempo hasta alcanzar la Cmax del amlodipino es similar en pacientes jóvenes y de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada, el aclaramiento del amlodipino tiende a disminuir, lo que provoca un aumento del AUC y del periodo de semieliminación. El AUC sistémico medio del valsartán es un 70 % más alto en pacientes de edad avanzada que en pacientes más jóvenes, por lo que se debe tener precaución al aumentar la dosis en estos pacientes.
La exposición sistémica al valsartán es ligeramente mayor en pacientes de edad avanzada en comparación con pacientes más jóvenes, pero esto no tiene relevancia clínica.
Datos limitados indican que el aclaramiento sistémico de la hidroclorotiazida está reducido tanto en voluntarios sanos de edad avanzada como en pacientes de edad avanzada con hipertensión arterial, en comparación con voluntarios más jóvenes.
Dado que los tres componentes del medicamento son igualmente bien tolerados por pacientes jóvenes y de edad avanzada, se recomienda el régimen de dosificación habitual (véase la sección «Posología y forma de administración»).
Alteraciones de la función renal
Las alteraciones de la función renal no afectan significativamente la farmacocinética del amlodipino. Como era de esperar, para un fármaco cuyo aclaramiento renal representa solo el 30 % del aclaramiento plasmático total, no se observó relación entre la función renal y la exposición sistémica al valsartán.
Por lo tanto, los pacientes con alteraciones renales de leve a moderada pueden utilizar el medicamento con la dosis inicial habitual (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Posología y forma de administración»).
En caso de alteración de la función renal, los niveles plasmáticos máximos medios y los valores de AUC de la hidroclorotiazida aumentan, mientras que la velocidad de excreción urinaria disminuye. En pacientes con alteraciones renales leves y moderadas, se observó un aumento triplicado del AUC de la hidroclorotiazida. En pacientes con alteraciones renales graves, se observó un aumento del AUC de hasta 8 veces. Amlodipino/valsartán/hidroclorotiazida está contraindicado en pacientes con alteraciones renales graves, anuria y en diálisis (véase la sección «Contraindicaciones»).
Alteraciones de la función hepática
Existen datos clínicos muy limitados sobre el uso de amlodipino en pacientes con alteraciones hepáticas. En estos pacientes, el aclaramiento del amlodipino está reducido, lo que provoca un aumento del AUC de aproximadamente 40–60 %. En promedio, en pacientes con enfermedades crónicas de leve a moderada gravedad, la exposición AUC del valsartán es dos veces mayor que en voluntarios adultos (agrupados por edad, sexo y peso corporal). Debido al contenido de valsartán, el medicamento Co-Valodip está contraindicado en pacientes con alteraciones hepáticas graves (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Posología y forma de administración»).
Características clínicas.
Indicaciones
Tratamiento de la hipertensión esencial en adultos cuya presión arterial está adecuadamente controlada con la combinación de amlodipino, valsartán e hidroclorotiazida, y que están tomando tres medicamentos por separado o dos medicamentos, uno de los cuales es una combinación fija.
Contraindicaciones
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Hipersensibilidad a los principios activos, a otros sulfonamidas, a derivados de la dihidropiridina o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
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Embarazo o intención de quedarse embarazada (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
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Alteraciones de la función hepática, cirrosis biliar o colestasis.
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Alteraciones graves de la función renal (velocidad de filtración glomerular [VFG] <30 ml/min/1,73 m²), anuria, así como pacientes en diálisis.
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Uso concomitante con medicamentos que contienen aliskirina en pacientes con diabetes mellitus o alteraciones de la función renal (VFG < 60 ml/min/1,73 m²).
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Hipokalemia refractaria, hiponatremia, hipercalcemia, hipouricemia sintomática.
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Hipotensión arterial grave.
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Shock (incluyendo shock cardiogénico).
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Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, miocardiopatía hipertrófica obstructiva o estenosis aórtica grave).
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Insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras un infarto agudo de miocardio.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han realizado estudios de interacción del medicamento combinado de amlodipino/valsartán/hidroclorotiazida con otros medicamentos. En esta sección solo se proporciona información sobre interacciones con otros medicamentos conocidas para cada principio activo por separado.
Sin embargo, es importante tener en cuenta que el medicamento Co-Vaolodip puede potenciar el efecto hipotensor de otros fármacos antihipertensivos.
No se recomienda la administración concomitante
| Componentes Co-Valodip |
Interacción conocida con los siguientes medicamentos |
Efecto de la interacción con otros medicamentos |
| Val sartán e hidroclorotiazida |
Litio |
Se han notificado aumentos reversibles de la concentración de litio en suero y casos de toxicidad durante la administración concomitante de litio con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), antagonistas del receptor de la angiotensina II (ARA II), incluyendo el valsartán, o con tiazidas como la hidroclorotiazida. Dado que las tiazidas reducen la depuración renal del litio, el riesgo de toxicidad por litio podría aumentar con el uso de Co-Valodip. Por ello, se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles séricos de litio cuando se administren conjuntamente estos medicamentos. |
| Valsartán |
Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio y otros medicamentos que pueden aumentar el nivel de potasio |
Si es necesario administrar un medicamento que afecte al nivel de potasio en combinación con valsartán, se recomienda realizar controles frecuentes de la concentración de potasio en plasma sanguíneo. |
| Amlodipino |
Toronja o zumo de toronja |
No se recomienda la administración de amlodipino junto con toronja o zumo de toronja, ya que en algunos pacientes puede aumentar la biodisponibilidad, lo que podría intensificar el efecto de reducción de la presión arterial. |
La administración concomitante requiere precaución
| Componentes de Co-Valodip |
Interacción conocida con los siguientes medicamentos |
Efecto de la interacción con otros medicamentos |
| Amlodipino |
Inhibidores del CYP3A4 (como el ketoconazol, itraconazol, ritonavir) |
La administración concomitante de amlodipino con inhibidores fuertes o moderados del CYP3A4 (inhibidores de proteasas, antifúngicos azólicos, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem) puede provocar un aumento significativo de la exposición al amlodipino. Las manifestaciones clínicas de estos cambios farmacocinéticos pueden ser más pronunciadas en pacientes de edad avanzada. Por tanto, puede ser necesario realizar un monitoreo clínico y ajustar la dosis. |
| Inductores del CYP3A4 (medicamentos anticonvulsivantes [como carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, fosfenitoína, primidona], rifampicina, hipérico) |
La concentración plasmática de amlodipino puede verse alterada durante la administración concomitante con inductores conocidos del CYP3A4. Por lo tanto, se debe controlar la presión arterial con posible ajuste de la dosis de ambos medicamentos durante o después de su uso conjunto, especialmente con inductores fuertes del CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, hipérico). |
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| Simvastatina |
La administración repetida de 10 mg de amlodipino junto con 80 mg de simvastatina provoca un aumento del 77 % en la exposición a simvastatina en comparación con la administración de simvastatina sola. Se recomienda reducir la dosis diaria de simvastatina a 20 mg en pacientes que toman amlodipino. |
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| Dantroleno (infusiones) |
En animales se han observado casos letales por fibrilación ventricular y colapso cardiovascular tras la administración intravenosa de verapamilo y dantroleno. Debido al riesgo de hipercaliemia, se recomienda evitar la administración concomitante de bloqueadores de los canales de calcio, como el amlodipino, en pacientes sensibles a la hipertermia maligna y durante el tratamiento de hipertermias malignas. |
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| Tacrolimus |
Existe riesgo de aumento de los niveles sanguíneos de tacrolimus cuando se administra concomitantemente con amlodipino. Para evitar la toxicidad por tacrolimus, se debe monitorear su concentración en sangre y, si es necesario, ajustar la dosis durante el tratamiento con amlodipino. |
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| Vallosartán e hidroclorotiazida |
Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2, ácido acetilsalicílico (>3 g/día) y AINE no selectivos |
Los AINE pueden reducir el efecto antihipertensivo tanto de los antagonistas del angiotensina II como de la hidroclorotiazida cuando se administran simultáneamente. Además, la administración conjunta del medicamento combinado con AINE puede provocar alteración de la función renal y aumento del nivel de potasio en suero. Por lo tanto, se recomienda monitorear la función renal al inicio del tratamiento y asegurar una adecuada hidratación del paciente. |
| Vallosartán |
Inhibidores del transportador de captación (rifampicina, ciclosporina) o del transportador de eflujo (ritonavir) |
Los resultados de estudios in vitro con tejido hepático humano indican que el valsartán es sustrato del transportador hepático de captación OATP1B1 y del transportador hepático de eflujo MRP2. La administración concomitante de inhibidores del transportador de captación (rifampicina, ciclosporina) o del transportador de eflujo (ritonavir) puede aumentar la exposición sistémica al valsartán. |
| Hidroclorotiazida |
Alcohol, barbitúricos o medicamentos narcóticos |
La administración concomitante de diuréticos tiazídicos con sustancias que también reducen la presión arterial (por ejemplo, agentes que disminuyen la actividad simpática del sistema nervioso central o que producen vasodilatación directa) puede intensificar la hipotensión ortostática. |
| Amantadina |
Las tiazidas, incluida la hidroclorotiazida, pueden aumentar el riesgo de reacciones adversas provocadas por la amantadina. |
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| Medicamentos anticolinérgicos y otros fármacos que afectan la motilidad gastrointestinal |
Los medicamentos anticolinérgicos (por ejemplo, atropina, biperideno) pueden aumentar la biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos, aparentemente debido a la reducción de la motilidad gastrointestinal y la velocidad de vaciamiento gástrico. Por el contrario, se espera que sustancias procinéticas como el cisaprido puedan reducir la biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos. |
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| Medicamentos antidiabéticos (por ejemplo, insulina y agentes orales antidiabéticos) |
Las tiazidas pueden alterar la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesario reajustar la dosis de insulina y de agentes hipoglucemiantes orales. |
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| Metformina |
La metformina debe administrarse con precaución debido al riesgo de acidosis láctica inducida por una posible disfunción renal asociada con el uso de hidroclorotiazida. |
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| Beta-bloqueadores y diazóxido |
La administración concomitante de diuréticos tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida, con beta-bloqueadores puede intensificar el riesgo de hiperglucemia. Los diuréticos tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida, pueden potenciar el efecto hiperglucemiante del diazóxido. |
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| Carbamazepina |
En pacientes que reciben hidroclorotiazida simultáneamente con carbamazepina, puede desarrollarse hiponatremia. Por lo tanto, se debe advertir a los pacientes sobre la posibilidad de reacciones hiponatrémicas y observar su estado clínico. |
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| Ciclosporina |
El tratamiento simultáneo con ciclosporina puede aumentar el riesgo de hiperuricemia y complicaciones de tipo gotoso. |
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| Medicamentos citotóxicos |
Las tiazidas, incluida la hidroclorotiazida, pueden reducir la excreción renal de medicamentos citotóxicos (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato) y potenciar su efecto mielosupresor. |
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| Glicósidos digitálicos |
La hipopotasemia o hipomagnesemia inducida por tiazidas puede ocurrir como un efecto adverso que favorece el desarrollo de arritmias cardíacas inducidas por digitálicos. |
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| Agentes de contraste yodados |
En caso de deshidratación inducida por diuréticos, existe un riesgo aumentado de insuficiencia renal aguda, especialmente con altas dosis de agentes yodados. Antes de la administración se debe realizar una rehidratación adecuada. |
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| Resinas de intercambio iónico |
La absorción de diuréticos tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida, se reduce por colestiramina o colestipol. Esto puede provocar efectos subterapéuticos de los diuréticos tiazídicos. Sin embargo, separar la administración de hidroclorotiazida y la resina de manera que la hidroclorotiazida se administre al menos 4 horas antes o 4-6 horas después de la resina puede minimizar potencialmente esta interacción. |
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| Medicamentos que afectan el nivel de potasio |
El efecto hipokalemizante de la hidroclorotiazida puede verse potenciado por diuréticos kaliuréticos, corticosteroides, laxantes, hormona adrenocorticotrópica (ACTH), anfotericina, carbenoxolona, penicilina G, derivados del ácido salicílico y antiarrítmicos. Si se prescriben estos medicamentos junto con la combinación amlodipino/valsartán/hidroclorotiazida, se recomienda monitorear el nivel de potasio en plasma. |
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| Medicamentos que afectan el nivel de sodio |
El efecto hiponatrémico de los diuréticos puede potenciarse al administrarse concomitantemente con antidepresivos, medicamentos antipsicóticos, antiepilépticos, etc. Se requiere precaución durante el uso prolongado de estos medicamentos. |
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| Medicamentos que pueden provocar «torsades de pointes» |
Dado el riesgo de hipokalemia, la hidroclorotiazida debe usarse con precaución junto con medicamentos que puedan provocar «torsades de pointes», especialmente antiarrítmicos de clase Ia y clase III, así como con ciertos antipsicóticos. |
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| Medicamentos utilizados para el tratamiento de la gota (probenecida, sulfipirazona y alopurinol) |
Puede ser necesario ajustar la dosis de medicamentos uricosúricos, ya que la hidroclorotiazida puede aumentar el nivel de ácido úrico en suero. Puede ser necesario aumentar la dosis de probenecida o sulfipirazona. La administración concomitante de diuréticos tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida, puede aumentar la frecuencia de reacciones de hipersensibilidad al alopurinol. |
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| Metildopa |
Se han reportado casos aislados de anemia hemolítica con la administración concomitante de hidroclorotiazida y metildopa. |
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| Relajantes musculares esqueléticos no despolarizantes (por ejemplo, tubocurarina) |
Las tiazidas, incluida la hidroclorotiazida, potencian el efecto de los derivados de la curarina. |
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| Otros medicamentos antihipertensivos |
Las tiazidas potencian el efecto antihipertensivo de otros medicamentos antihipertensivos (como guanetidina, metildopa, beta-bloqueadores, vasodilatadores, bloqueadores de canales de calcio, inhibidores de la ECA, inhibidores de receptores de angiotensina II y inhibidores directos de la renina). |
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| Aminas presoras (por ejemplo, noradrenalina, adrenalina) |
La hidroclorotiazida puede reducir la respuesta a aminas presoras como la noradrenalina. La importancia clínica de este efecto es incierta y no es suficiente como para suspender su uso. |
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| Vitamina D y sales de calcio |
La administración de diuréticos tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida, junto con vitamina D o sales de calcio puede potenciar el aumento del nivel de calcio en suero. La administración concomitante de diuréticos tiazídicos puede provocar hipercalcemia en pacientes predispuestos (por ejemplo, hiperaldosteronismo, neoplasias malignas o estados mediados por vitamina D) debido al aumento de la reabsorción tubular del calcio. |
Bloqueo doble del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) con ARA II, inhibidores de la ECA o aliskirina
Los datos clínicos han demostrado que el bloqueo doble del SRAA mediante la administración concomitante de inhibidores de la ECA, ARA II o aliskirina se asocia con un mayor riesgo de reacciones adversas, tales como hipotensión arterial, hiperkalemia y alteración de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con la monoterapia con un fármaco que actúa sobre el SRAA (ver secciones «Farmacodinamia», «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).
Características de uso.
No se han investigado la seguridad y eficacia de la amlodipina en la crisis hipertensiva.
Pacientes con déficit de sodio y deshidratación
Se observó hipotensión arterial excesiva, incluida la hipotensión ortostática, en el 1,7 % de los pacientes que recibieron la dosis máxima de la combinación de amlodipina, valsartán e hidroclorotiazida (10 mg/320 mg/25 mg), en comparación con el 1,8 % de los pacientes que recibieron valsartán/hidroclorotiazida (320 mg/25 mg), el 0,4 % de los pacientes que recibieron amlodipina/valsartán (10 mg/320 mg) y el 0,2 % de los pacientes que recibieron hidroclorotiazida/amlodipina (25 mg/10 mg) en un estudio controlado con pacientes con hipertensión arterial moderada o grave no complicada.
Puede presentarse hipotensión arterial sintomática tras el inicio del tratamiento con Co-Vaolodip en pacientes con déficit de sales y/o deshidratación que reciben diuréticos en dosis altas. El medicamento Co-Vaolodip solo debe administrarse tras la corrección del déficit de sales y/o deshidratación.
Si se produce una hipotensión arterial marcada durante el tratamiento, se debe colocar al paciente en posición horizontal, elevar las extremidades inferiores y, si es necesario, administrar solución fisiológica por infusión intravenosa. El tratamiento puede continuar tras la estabilización de la presión arterial.
Cambios en los niveles séricos de electrolitos
Amlodipina/valsartán/hidroclorotiazida
El efecto opuesto del valsartán 320 mg y la hidroclorotiazida 25 mg sobre el nivel sérico de potasio se equilibra aproximadamente en muchos pacientes. En otros pacientes, uno de los efectos puede ser predominante.
Debe realizarse una evaluación periódica de los niveles séricos de electrolitos para detectar posibles desequilibrios electrolíticos.
Debe realizarse una determinación periódica de los niveles séricos de electrolitos y potasio a intervalos adecuados para prevenir posibles desequilibrios electrolíticos, especialmente en pacientes con factores de riesgo como disfunción renal, tratamiento con otros medicamentos y antecedentes de desequilibrio electrolítico.
Valsartán
No se recomienda la administración concomitante con suplementos que contienen potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio o con otros medicamentos que puedan aumentar el nivel de potasio (por ejemplo, heparina). Si es necesario, se debe controlar el nivel de potasio.
Hidroclorotiazida
Se han notificado casos de hipopotasemia durante el tratamiento con diuréticos tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida.
El tratamiento con el medicamento Co-Vaolodip solo debe iniciarse tras la corrección de la hipopotasemia y cualquier hipomagnesemia concomitante. Los diuréticos tiazídicos pueden provocar hipopotasemia o empeorar una hipopotasemia preexistente. Debe administrarse con precaución a pacientes con condiciones que incluyan pérdida de potasio, como nefropatía perdedora de sal y disfunción renal prerrenal (cardiogénica). Si se desarrolla hipopotasemia durante el tratamiento con hidroclorotiazida, se debe suspender el uso del medicamento combinado hasta la corrección estable del equilibrio potásico.
Los diuréticos tiazídicos pueden provocar hiponatremia e hipocloremia alcalótica o empeorar una hiponatremia preexistente. Se ha observado hiponatremia acompañada de síntomas neurológicos (náuseas, desorientación progresiva, apatía). El tratamiento con hidroclorotiazida solo debe iniciarse tras la corrección de la hiponatremia existente. En caso de hiponatremia grave o rápida durante el tratamiento con el medicamento Co-Vaolodip, se debe suspender su uso hasta la normalización de la natremia. Los tiazidas, incluida la hidroclorotiazida, aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo que puede provocar hipomagnesemia. Los diuréticos tiazídicos reducen la excreción de calcio, lo que puede provocar hipercalcemia.
Todos los pacientes que reciben diuréticos tiazídicos deben someterse a un monitoreo periódico de los niveles de electrolitos, especialmente potasio, sodio y magnesio.
Alteraciones de la función renal
Los diuréticos tiazídicos pueden acelerar la azotemia en pacientes con enfermedad renal crónica.
Durante el tratamiento con el medicamento Co-Vaolodip, se recomienda realizar controles periódicos de los niveles séricos de electrolitos (incluido el potasio), creatinina y ácido úrico en pacientes con alteraciones de la función renal. El medicamento Co-Vaolodip está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave, anuria o pacientes en diálisis.
No es necesario ajustar la dosis del medicamento combinado en pacientes con disfunción renal leve a moderada (TFG ≥30 ml/min/1,73 m²).
Estenosis de la arteria renal
Debe administrarse con precaución el medicamento para el tratamiento de la hipertensión arterial en pacientes con estenosis renal unilateral o bilateral o estenosis de la arteria de un único riñón, ya que puede aumentar el nivel sérico de urea y creatinina.
Trasplante renal
Actualmente no hay información sobre la seguridad del uso del medicamento en pacientes que recientemente han sido sometidos a trasplante renal.
Alteraciones de la función hepática
El valsartán se elimina principalmente sin cambios por la bilis. La vida media de la amlodipina se prolonga y el valor AUC es mayor en pacientes con alteraciones de la función hepática; no existen recomendaciones de dosificación. Para pacientes con alteraciones de la función hepática leve a moderada sin colestasis, la dosis máxima recomendada de valsartán es de 80 mg. Por lo tanto, el medicamento Co-Vaolodip no está indicado para este grupo de pacientes (ver secciones «Farmacocinética», «Contraindicaciones» y «Posología y forma de administración»).
Angioedema
Se han observado edema de Quincke, incluido edema de laringe y de la glotis que puede provocar obstrucción de las vías respiratorias, y/o edema de la cara, labios, garganta y/o lengua en pacientes que han recibido valsartán. Algunos de estos pacientes tenían antecedentes de edema de Quincke con otros medicamentos, incluidos inhibidores de la ECA. El uso del medicamento Co-Vaolodip debe suspenderse inmediatamente si se produce edema de Quincke; no se recomienda su reutilización.
Angioedema intestinal
Se han notificado casos de angioedema intestinal en pacientes que recibieron antagonistas del receptor de angiotensina II (ver sección «Reacciones adversas»). Estos pacientes presentaron síntomas como dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea. Los síntomas desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con antagonistas del receptor de angiotensina II. Si se diagnostica angioedema intestinal en un paciente, debe suspenderse el uso del medicamento y se debe iniciar un monitoreo adecuado hasta la desaparición completa de los síntomas.
Insuficiencia cardíaca y enfermedad de las arterias coronarias/estado tras infarto de miocardio
Debido a la supresión del SRAA, en pacientes con sensibilidad aumentada pueden esperarse alteraciones de la función renal. En pacientes con insuficiencia cardíaca grave, en quienes la función renal puede depender de la actividad del SRAA, el tratamiento con inhibidores de la ECA y ARA puede provocar oliguria y/o azotemia progresiva (rara vez) con insuficiencia renal aguda y/o resultado letal. Se han notificado resultados similares con valsartán. La evaluación de pacientes con insuficiencia cardíaca o tras infarto de miocardio debe incluir siempre una evaluación de la función renal.
En un estudio a largo plazo controlado con placebo con amlodipina (PRAISE-2) en pacientes con insuficiencia cardíaca de origen no isquémico clase III y IV según la clasificación de la NYHA (Asociación Cardiológica de Nueva York), la frecuencia de aparición de edema pulmonar fue mayor con amlodipina, a pesar de una diferencia insignificante en la aparición o empeoramiento de la insuficiencia cardíaca en comparación con el placebo.
Los bloqueadores del canal de calcio, incluida la amlodipina, deben administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que pueden aumentar el riesgo de enfermedades cardiovasculares y resultado letal.
Se recomienda administrar el medicamento con precaución a pacientes con insuficiencia cardíaca y enfermedad de las arterias coronarias, especialmente a la dosis máxima del medicamento combinado (10 mg/320 mg/25 mg), ya que los datos sobre su uso en este grupo de pacientes son limitados.
Estenosis de las válvulas aórtica y mitral
Como con otros vasodilatadores, el medicamento debe administrarse con especial precaución a pacientes con estenosis leve de las válvulas aórtica y mitral.
Embarazo
No debe iniciarse el tratamiento con ARA II durante el embarazo. Si es necesario continuar el tratamiento con ARA II, los pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiar a un tratamiento alternativo con antihipertensivos que tengan un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se produce un embarazo, el tratamiento con ARA II debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse un tratamiento alternativo.
Hiperaldosteronismo primario
Los pacientes con hiperaldosteronismo primario no deben tratarse con el antagonista de la angiotensina II valsartán, ya que en ellos no está activado el sistema renina-angiotensina. Por lo tanto, el medicamento Co-Vaolodip no se recomienda para este grupo de pacientes.
Lupus eritematoso sistémico
Se ha notificado que los diuréticos tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida, pueden exacerbar o activar el curso del lupus eritematoso sistémico.
Otras alteraciones metabólicas
Los diuréticos tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida, pueden alterar la tolerancia a la glucosa y aumentar los niveles séricos de colesterol, triglicéridos y ácido úrico. Puede ser necesario ajustar la dosis de insulina o agentes hipoglucemiantes orales en pacientes con diabetes mellitus.
Dado que el medicamento Co-Vaolodip contiene hidroclorotiazida, está contraindicado en la hipercalcemia sistémica. La hidroclorotiazida puede aumentar el nivel sérico de ácido úrico debido a la disminución del aclaramiento del ácido úrico y puede provocar exacerbación de la hipercalcemia, así como gota súbita en pacientes sensibles.
Los tiazidas pueden reducir la excreción urinaria de calcio y provocar un aumento leve y transitorio del nivel sérico de calcio en ausencia de alteraciones metabólicas del calcio conocidas. El uso del medicamento Co-Vaolodip debe suspenderse si se desarrolla hipercalcemia durante el tratamiento. Durante el tratamiento con tiazidas, se debe controlar periódicamente el nivel sérico de calcio. Una hipercalcemia marcada puede indicar hipoparatiroidismo oculto. Se debe suspender el uso de tiazidas antes de realizar pruebas de función de la paratiroides.
Fotosensibilidad
Se han notificado casos de reacciones de fotosensibilidad con el uso de diuréticos tiazídicos (ver sección «Reacciones adversas»). Si ocurren reacciones de fotosensibilidad durante el tratamiento, se recomienda suspenderlo. Si se considera necesario reanudar el uso del diurético, se recomienda proteger las áreas expuestas del cuerpo de la luz solar o de la radiación ultravioleta artificial.
Exudado coroideo, miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado secundario
Los medicamentos con sulfonamidas o derivados de sulfonamidas pueden provocar una reacción idiosincrásica que conduce a exudado coroideo con defecto del campo visual, miopía transitoria y glaucoma de ángulo cerrado agudo. Los síntomas incluyen inicio agudo de disminución de la agudeza visual o dolor ocular y generalmente aparecen en cuestión de horas o semanas tras el inicio del tratamiento. Si no se trata, el glaucoma de ángulo cerrado puede provocar pérdida irreversible de la visión.
Es fundamental suspender inmediatamente el uso de hidroclorotiazida. Si la presión intraocular no se controla, se debe considerar la necesidad de tratamiento médico o quirúrgico inmediato. Los factores de riesgo para el desarrollo de glaucoma de ángulo cerrado pueden incluir antecedentes de reacciones alérgicas a sulfonamidas o penicilina.
Aspectos generales
El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a otros ARA II. Es más probable que ocurran reacciones de hipersensibilidad a la hidroclorotiazida en pacientes con alergia o asma.
Pacientes de edad avanzada (≥65 años)
Se recomienda administrar el medicamento con precaución, especialmente con control frecuente de la presión arterial, a pacientes de edad avanzada, particularmente a las dosis máximas del medicamento (10 mg/320 mg/25 mg), ya que los datos sobre su uso en este grupo son limitados.
Bloqueo dual del SRAA
Existen evidencias de que el uso concomitante de inhibidores de la ECA, ARA II o aliskireno aumenta el riesgo de hipotensión arterial, puede provocar un aumento de casos de hipotensión arterial, hiperpotasemia y alteraciones de la función renal (incluida insuficiencia renal aguda).
Por lo tanto, no se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante el uso concomitante de inhibidores de la ECA, ARA II o aliskireno.
Si se requiere un bloqueo dual, debe realizarse bajo supervisión estricta de un especialista y con control continuo de la función renal, niveles de electrolitos y presión arterial. No se recomienda el uso concomitante de inhibidores de la ECA y ARA II en pacientes con nefropatía diabética.
Cáncer de piel no melanoma
Un riesgo aumentado de cáncer de piel no melanoma (CPNM) [carcinoma basocelular (CBC) y carcinoma de células escamosas (CCE)] con el aumento de la dosis acumulada de hidroclorotiazida se observó en dos estudios epidemiológicos basados en el Registro Nacional del Cáncer de Dinamarca. La acción fotosensibilizante de la hidroclorotiazida podría ser un mecanismo posible para el desarrollo del CPNM.
Los pacientes que toman hidroclorotiazida deben informarse sobre el riesgo de CPNM y la necesidad de revisar regularmente la piel en busca de nuevas lesiones y notificar inmediatamente cualquier lesión sospechosa. Las medidas preventivas posibles incluyen limitar la exposición a la luz solar y a la radiación ultravioleta, y, en caso de exposición, se debe aconsejar a los pacientes protección adecuada para minimizar el riesgo de cáncer de piel. Las lesiones cutáneas sospechosas deben evaluarse inmediatamente, potencialmente incluyendo estudios histológicos de biopsias. También debe reconsiderarse el uso de hidroclorotiazida en pacientes con antecedentes de CPNM (ver también sección «Reacciones adversas»).
Toxicidad respiratoria aguda
Se han notificado casos muy raros de toxicidad respiratoria aguda, incluido el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), tras la ingestión de hidroclorotiazida. El edema pulmonar generalmente se desarrolla en cuestión de minutos u horas tras la ingestión de hidroclorotiazida. Al inicio, los síntomas incluyen disnea, fiebre, deterioro de la función pulmonar e hipotensión arterial. Si se sospecha SDRA, debe suspenderse la administración del medicamento Co-Vaolodip y se debe iniciar un tratamiento adecuado. No debe administrarse hidroclorotiazida a pacientes que previamente hayan sufrido SDRA tras la ingestión de hidroclorotiazida.
Sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido recubierto con película, esencialmente libre de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
Amlodipina
No se ha establecido la seguridad del uso de amlodipina durante el embarazo. En estudios en animales, se observó toxicidad reproductiva con dosis altas. Solo se recomienda su uso durante el embarazo si no existe un medicamento alternativo más seguro y si la enfermedad conlleva un riesgo mayor para la madre y el feto.
Valsartán
El medicamento está contraindicado durante el embarazo o en mujeres que planeen quedar embarazadas. Si se confirma el embarazo durante el tratamiento con este medicamento, debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, reemplazarse por otro medicamento permitido durante el embarazo.
Los datos epidemiológicos sobre el riesgo teratogénico tras el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no son concluyentes; sin embargo, no puede descartarse un pequeño aumento de riesgo. Aunque no hay datos de estudios epidemiológicos controlados con ARA II, un riesgo similar podría presentarse con el uso de medicamentos de esta clase.
Si se confirma el embarazo durante el tratamiento, debe suspenderse inmediatamente el uso del medicamento y, si es necesario, reemplazarse por otro medicamento permitido durante el embarazo.
Se sabe que la exposición a ARA II durante el segundo y tercer trimestre ejerce efectos tóxicos en el feto humano (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación de los huesos del cráneo) y en el recién nacido (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperpotasemia).
Si se ha usado ARA II a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una ecografía para evaluar la función renal y los huesos del cráneo del feto.
Los recién nacidos cuyas madres hayan tomado ARA II deben vigilarse cuidadosamente por si desarrollan hipotensión arterial (ver secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).
Hidroclorotiazida
La experiencia con hidroclorotiazida durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, es limitada. Los datos obtenidos en estudios en animales son insuficientes.
La hidroclorotiazida atraviesa la placenta. El mecanismo farmacológico de acción de la hidroclorotiazida sugiere que su uso durante el segundo y tercer trimestre del embarazo puede alterar la perfusión fetoplacentaria y provocar reacciones fetales y neonatales como ictericia, alteraciones del equilibrio electrolítico y trombocitopenia, y también puede asociarse con otras reacciones adversas observadas en adultos.
Amlodipina/valsartán/hidroclorotiazida
No hay experiencia con el uso del medicamento combinado en mujeres embarazadas. Los datos disponibles sobre los componentes del medicamento indican que el uso del medicamento Co-Vaolodip está contraindicado durante el embarazo (ver secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).
Período de lactancia
La amlodipina atraviesa a la leche materna. La fracción de la dosis materna recibida por el lactante se estimó con un rango intercuartílico del 3-7 %, con un máximo del 15 %. El efecto de la amlodipina sobre el lactante es desconocido. No hay información sobre el uso de valsartán durante la lactancia. La hidroclorotiazida se detecta en pequeñas cantidades en la leche materna. Los diuréticos tiazídicos en dosis altas que provocan un fuerte efecto diurético pueden interferir con la producción de leche materna. El uso del medicamento Co-Vaolodip está contraindicado durante la lactancia. Durante la lactancia, se recomienda utilizar métodos alternativos de tratamiento con perfiles de seguridad mejor establecidos, especialmente durante la lactancia de un recién nacido o un bebé prematuro.
Fertilidad
No existen estudios clínicos sobre el medicamento combinado relacionados con la fertilidad.
Valsartán
El valsartán no tuvo efectos adversos sobre la función reproductiva de machos o hembras de rata con dosis orales hasta 200 mg/kg/día. Esta dosis es 6 veces mayor que la dosis máxima recomendada para humanos, calculada en mg/m² (los cálculos asumen una dosis oral de 320 mg/día para un paciente de 60 kg).
Amlodipina
En algunos pacientes que recibieron bloqueadores del canal de calcio, se han registrado cambios bioquímicos reversibles en las cabezas de los espermatozoides. Los datos clínicos son insuficientes sobre el posible efecto de la amlodipina sobre la fertilidad. En un estudio en ratas, se observó un efecto adverso sobre la fertilidad de los machos.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.
En pacientes que toman el medicamento Co-Vaolodip, puede presentarse mareo o sensación de debilidad tras la ingestión del medicamento; por lo tanto, deben tenerlo en cuenta al conducir vehículos o trabajar con mecanismos potencialmente peligrosos.
La amlodipina puede afectar débil o moderadamente la capacidad para conducir vehículos o manejar mecanismos. Si los pacientes experimentan mareo, dolor de cabeza, fatiga o náuseas durante el tratamiento con amlodipina, su reacción puede verse alterada.
Vía de administración y dosis.
Dosificación
La dosis recomendada del medicamento Co-Valodip es de 1 comprimido al día, preferiblemente por la mañana.
Antes de iniciar el tratamiento con Co-Valodip, el estado del paciente debe estar controlado mediante dosis estables de los principios activos administrados por separado. La dosis del medicamento Co-Valodip debe ajustarse según las dosis de cada componente individual de la combinación que el paciente estuviera recibiendo en el momento del cambio de tratamiento. La dosis máxima recomendada de la combinación amlodipino/valsartán/hidroclorotiazida es de 10 mg/320 mg/25 mg.
Grupos de pacientes específicos
Alteraciones de la función renal
Dado que el medicamento contiene hidroclorotiazida, está contraindicado en pacientes con anuria y alteraciones graves de la función renal (TFG <30 ml/min/1,73 m²) (véanse las secciones «Farmacocinética», «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteraciones leves a moderadas de la función renal.
Alteraciones de la función hepática
Dado que el medicamento contiene valsartán, está contraindicado en pacientes con alteraciones graves de la función hepática. En pacientes con alteraciones leves a moderadas de la función hepática sin colestasis, la dosis máxima recomendada de valsartán es de 80 mg; por lo tanto, el medicamento Co-Valodip no está indicado en este grupo de pacientes (véanse las secciones «Farmacocinética», «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). No existen recomendaciones establecidas sobre la dosificación de amlodipino en pacientes con alteraciones leves a moderadas de la función hepática. Al cambiar a Co-Valodip en pacientes con hipertensión arterial y alteraciones de la función hepática, debe administrarse la dosis más baja disponible de amlodipino.
Insuficiencia cardíaca y enfermedad arterial coronaria
La experiencia con el medicamento, especialmente en dosis máximas, en pacientes con insuficiencia cardíaca y enfermedad arterial coronaria es limitada. Se recomienda tener precaución al administrar Co-Valodip a estos pacientes, especialmente la dosis máxima de 10 mg/320 mg/25 mg.
Pacientes de edad avanzada (65 años o más)
Se recomienda administrar el medicamento con precaución, especialmente con control frecuente de la presión arterial, en pacientes de edad avanzada, particularmente con la dosis máxima de 10 mg/320 mg/25 mg, debido a que los datos sobre su uso en este grupo son limitados. Al cambiar a Co-Valodip en pacientes de edad avanzada, debe administrarse la dosis más baja disponible de amlodipino.
Vía de administración
El medicamento Co-Valodip puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos. Los comprimidos deben tragarse enteros, con agua, a la misma hora cada día, preferiblemente por la mañana.
Pacientes pediátricos
No existe experiencia adecuada sobre el uso del medicamento Co-Valodip en niños menores de 18 años para la indicación de hipertensión esencial.
Sobredosis.
Síntomas
No hay datos sobre sobredosis con la combinación amlodipino/valsartán/hidroclorotiazida. El síntoma principal de sobredosis podría ser una hipotensión arterial marcada acompañada de mareo. La sobredosis de amlodipino puede provocar una vasodilatación periférica intensa y posiblemente taquicardia refleja. Se han notificado casos de hipotensión sistémica grave y potencialmente prolongada, incluyendo shock con desenlace letal, tras la administración de amlodipino.
Rara vez se ha notificado edema pulmonar no cardiogénico como consecuencia de sobredosis de amlodipino, que puede presentarse con inicio retardado (24-48 horas después de la ingestión) y requerir ventilación mecánica. Las medidas tempranas de reanimación (incluyendo sobrecarga de líquidos) para mantener la perfusión y el gasto cardíaco podrían actuar como factores desencadenantes.
Tratamiento
Amlodipino/valsartán/hidroclorotiazida
La hipotensión arterial clínicamente significativa tras una sobredosis requiere soporte activo del sistema cardiovascular, incluyendo monitorización frecuente de la función cardíaca y respiratoria, elevación de las extremidades inferiores, control del volumen sanguíneo circulante y diuresis. Los fármacos vasoconstrictores pueden ser adecuados para restablecer el tono vascular y la presión arterial, siempre que no existan contraindicaciones para su uso. La administración intravenosa de gluconato de calcio puede ser eficaz para revertir los efectos del bloqueo de los canales de calcio.
Amlodipino
Si ha transcurrido poco tiempo desde la ingestión, debe considerarse la inducción de vómitos o el lavado gástrico. La administración de carbón activado a voluntarios sanos inmediatamente o 2 horas después de la ingestión de amlodipino redujo marcadamente su absorción.
Es poco probable que el amlodipino sea eliminado mediante hemodiálisis.
Valsartán
Es poco probable que el valsartán sea eliminado mediante hemodiálisis.
Hidroclorotiazida
La sobredosis de hidroclorotiazida se asocia con déficit de electrolitos (hipokalemia, hipocloremia) y hipovolemia debido a un exceso de diuresis. Los síntomas más frecuentes de sobredosis son náuseas y somnolencia. La hipokalemia puede provocar calambres musculares y/o empeoramiento de la arritmia, especialmente si se está tomando digoxina u otros medicamentos antiarrítmicos concomitantemente.
No se ha establecido el grado de eliminación de hidroclorotiazida mediante hemodiálisis.
Reacciones adversas.
Muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (de ≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (de ≥1/1000 a <1/100); raros (de ≥1/10000 a <1/1000); muy raros (<1/10000); desconocido (no puede determinarse con los datos disponibles).
El perfil de seguridad de la combinación de amlodipino/valsartán/hidroclorotiazida, presentado a continuación, se basa en estudios clínicos del medicamento y en el perfil de seguridad conocido de sus componentes individuales: amlodipino, valsartán e hidroclorotiazida.
Las reacciones adversas que figuran en la siguiente tabla, clasificadas por órganos y sistemas (MedDRA) y por frecuencia, se presentan en relación con el medicamento amlodipino/valsartán/hidroclorotiazida y por separado para cada uno de sus componentes.
| Clasificación por órganos y sistemas según MedDRA |
Reacciones adversas |
Frecuencia |
|||
| amlodipino/ valsartán/ hidroclorotiazida |
amlodipino |
valsartán |
hidroclorotiazida |
||
| Neoplasias benignas, malignas e inestables (incluidos quistes y pólipos) |
Neoplasia maligna de vejiga (BCC y PCR) |
|
|
|
desconocido |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático |
agranulocitosis, insuficiencia de médula ósea |
|
|
|
muy raro |
| disminución de los niveles de hemoglobina y hematocrito |
|
|
desconocido |
|
|
| anemia hemolítica |
|
|
|
muy raro |
|
| leucopenia |
|
muy raro |
|
muy raro |
|
| neutropenia |
|
|
desconocido |
|
|
| trombocitopenia, a veces con púrpura |
|
muy raro |
desconocido |
raro |
|
| anemia aplásica |
|
|
|
desconocido |
|
| Trastornos del sistema inmunitario |
hipersensibilidad |
|
muy raro |
desconocido |
muy raro |
| Trastornos del metabolismo y nutrición |
anorexia |
infrecuente |
|
|
|
| hipercalcemia |
infrecuente |
|
|
raro |
|
| hiperglucemia |
|
muy raro |
|
raro |
|
| hiperlipidemia |
infrecuente |
|
|
|
|
| hiperuricemia |
infrecuente |
|
|
frecuente |
|
| alcalosis hipercloremica |
|
|
|
muy raro |
|
| hipokalemia |
frecuente |
|
|
muy frecuente |
|
| hipomagnesemia |
|
|
|
frecuente |
|
| hiponatremia |
infrecuente |
|
|
frecuente |
|
| empeoramiento de los signos metabólicos de la diabetes |
|
|
|
raro |
|
| Trastornos psiquiátricos |
depresión |
|
infrecuente |
|
raro |
| insomnio/ trastornos del sueño |
infrecuente |
infrecuente |
|
raro |
|
| cambios de humor |
|
infrecuente |
|
||
| deseorientación |
|
raro |
|
|
|
| Trastornos del sistema nervioso |
trastorno de la coordinación |
infrecuente |
|
|
|
| mareo |
frecuente |
frecuente |
|
raro |
|
| mareo postural, mareo por esfuerzo |
infrecuente |
|
|
|
|
| disgeusia |
infrecuente |
infrecuente |
|
|
|
| síndrome extrapiramidal |
|
desconocido |
|
|
|
| dolor de cabeza |
frecuente |
frecuente |
|
raro |
|
| hipertensión |
|
muy raro |
|
|
|
| letargo |
infrecuente |
|
|
|
|
| parestesia |
infrecuente |
infrecuente |
|
raro |
|
| neuropatía periférica, neuropatía |
infrecuente |
muy raro |
|
|
|
| somnolencia |
infrecuente |
frecuente |
|
|
|
| síncope |
infrecuente |
infrecuente |
|
|
|
| temblor |
|
infrecuente |
|
|
|
| hipoestesia |
|
infrecuente |
|
|
|
| Trastornos oculares |
trastorno de la visión |
infrecuente |
infrecuente |
|
raro |
| alteraciones visuales |
|
infrecuente |
|
|
|
| glaucoma agudo de ángulo cerrado |
|
|
|
desconocido |
|
| efusión coroidea |
desconocido |
||||
| Trastornos del oído y del laberinto |
zumbidos en los oídos |
|
infrecuente |
|
|
| vértigo |
infrecuente |
|
infrecuente |
|
|
| Trastornos cardíacos |
palpitaciones |
|
frecuente |
|
|
| taquicardia |
infrecuente |
|
|
|
|
| arritmia (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular, fibrilación auricular) |
|
muy raro |
|
raro |
|
| infarto de miocardio |
|
muy raro |
|
|
|
| Trastornos vasculares |
enrojecimiento |
|
frecuente |
|
|
| hipotensión arterial |
frecuente |
infrecuente |
|
|
|
| hipotensión ortostática |
infrecuente |
|
|
frecuente |
|
| flebitis, tromboflebitis |
infrecuente |
|
|
|
|
| vasculitis |
|
muy raro |
desconocido |
|
|
| Trastornos del aparato respiratorio, del tórax y de la mediastino |
tos |
infrecuente |
muy raro |
infrecuente |
|
| disnea |
infrecuente |
infrecuente |
|
|
|
| distress respiratorio, edema pulmonar, neumonitis |
|
|
|
muy raro |
|
| rinitis |
|
infrecuente |
|
|
|
| irritación de garganta |
infrecuente |
|
|
|
|
| síndrome de distress respiratorio agudo (SDRA) (ver sección «Precauciones de uso») |
|
|
|
muy raro |
|
| Trastornos gastrointestinales |
malestar abdominal, dolor en la parte superior del abdomen |
infrecuente |
frecuente |
infrecuente |
raro |
| mal olor en el aliento |
infrecuente |
|
|
|
|
| cambio en la frecuencia de defecación |
|
infrecuente |
|
|
|
| estreñimiento |
|
|
|
raro |
|
| pérdida de apetito |
|
|
|
frecuente |
|
| diarrea |
infrecuente |
infrecuente |
|
raro |
|
| sequedad de boca |
infrecuente |
infrecuente |
|
|
|
| dispepsia |
frecuente |
infrecuente |
|
|
|
| gastritis |
|
muy raro |
|
|
|
| hiperplasia de encías |
|
muy raro |
|
|
|
| nauseas |
infrecuente |
frecuente |
|
frecuente |
|
| pancreatitis |
|
muy raro |
|
muy raro |
|
| vómitos |
infrecuente |
infrecuente |
|
frecuente |
|
| angioedema intestinal |
|
|
muy raro |
|
|
| Trastornos hepáticos y de las vías biliares |
aumento de los niveles de enzimas hepáticas, incluyendo aumento del nivel de bilirrubina en suero |
|
muy raro* |
desconocido |
|
| hepatitis |
|
muy raro |
|
|
|
| colestasis intrahepática, ictericia |
|
muy raro |
|
raro |
|
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
alopécia |
|
infrecuente |
|
|
| angioedema |
|
muy raro |
desconocido |
|
|
| dermatitis bullosa |
|
|
desconocido |
|
|
| reacciones cutáneas similares al lupus eritematoso, reactivación de la forma cutánea del lupus eritematoso |
|
|
|
muy raro |
|
| eritema multiforme |
|
muy raro |
|
desconocido |
|
| exantema |
|
infrecuente |
|
|
|
| hiperhidrosis |
infrecuente |
infrecuente |
|
|
|
| reacciones de fotosensibilidad** |
|
muy raro |
|
raro |
|
| picazón |
infrecuente |
infrecuente |
desconocido |
|
|
| púrpura |
|
infrecuente |
|
raro |
|
| erupción cutánea |
|
infrecuente |
desconocido |
frecuente |
|
| cambio de color de la piel |
|
infrecuente |
|
|
|
| urticaria |
|
muy raro |
|
frecuente |
|
| vasculitis necrotizante y necrólisis epidérmica tóxica |
|
desconocido |
|
muy raro |
|
| dermatitis exfoliativa |
|
muy raro |
|
|
|
| síndrome de Stevens-Johnson |
|
muy raro |
|
|
|
| edema de angioedema de Quincke |
|
muy raro |
|
|
|
| Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo |
artalgia |
|
infrecuente |
|
|
| dolor de espalda |
infrecuente |
infrecuente |
|
|
|
| hinchazón de articulaciones |
infrecuente |
|
|
|
|
| espasmos musculares |
infrecuente |
infrecuente |
|
desconocido |
|
| debilidad muscular |
infrecuente |
|
|
|
|
| mialgia |
infrecuente |
infrecuente |
desconocido |
|
|
| dolor en extremidades |
infrecuente |
|
-- |
|
|
| hinchazón de tobillo |
|
frecuente |
-- |
|
|
| Trastornos renales y urinarios |
aumento del nivel de creatinina en suero |
infrecuente |
|
desconocido |
|
| trastorno de la micción |
|
infrecuente |
|
|
|
| nycturia |
|
infrecuente |
|
|
|
| polakiuria |
frecuente |
infrecuente |
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| disfunción renal |
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desconocido |
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| insuficiencia renal aguda |
infrecuente |
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desconocido |
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| insuficiencia renal y trastornos de la función renal |
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desconocido |
raro |
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| Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias |
impotencia |
infrecuente |
infrecuente |
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frecuente |
| ginecomastia |
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infrecuente |
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| Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración |
abasia, trastorno de la marcha |
infrecuente |
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| astenia |
infrecuente |
infrecuente |
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desconocido |
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| malestar, indisposición |
infrecuente |
infrecuente |
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| debilidad |
frecuente |
frecuente |
infrecuente |
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| dolor no cardíaco en el pecho |
infrecuente |
infrecuente |
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| hinchazón |
frecuente |
frecuente |
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| dolor |
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infrecuente |
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| calor intenso |
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desconocido |
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| Exámenes |
aumento de los niveles de lípidos |
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muy frecuente |
| aumento del nivel de nitrógeno ureico en sangre |
infrecuente |
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| aumento del nivel de ácido úrico en sangre |
infrecuente |
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| glucosuria |
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raro |
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| disminución del nivel de potasio en sangre |
infrecuente |
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| aumento del nivel de potasio en sangre |
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desconocido |
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| aumento de peso corporal |
infrecuente |
infrecuente |
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| disminución de peso corporal |
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infrecuente |
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* Principalmente relacionado con colestasis.
** Véase la sección «Instrucciones de uso» («Fotosensibilidad»).
Descripción de reacciones adversas seleccionadas.
NMP no melanocítico: según los datos disponibles de estudios epidemiológicos, existe una relación acumulativa dependiente de la dosis entre la hidroclorotiazida y el NMP no melanocítico (véase la sección «Instrucciones de uso»).
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua
Período de validez.
3 años.
Condiciones de conservación.
No se requieren condiciones especiales de almacenamiento para este medicamento. Mantener en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.
Envase.
10 comprimidos por blíster, 3 ó 9 blísteres por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
KRKA, d. d., Novo mesto, Eslovenia /
KRKA, d. d., Novo mesto, Slovenia.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Smarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia /
Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.