Cerezim® 400 UI

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CEREZYME® 400 U (CEREZYME® 400 U)

Composición:

Principio activo:
imiglucerase;

1 vial del medicamento contiene 400 U* de imiglucerasa**;
1 ml de solución contiene 40 U (aproximadamente 1,0 mg) de imiglucerasa (400 U/10 ml);

Sustancias auxiliares:
manitol (E 421), citrato de sodio, ácido cítrico monohidrato, polisorbato 80.

* 1 unidad (U) equivale a la cantidad de enzima que cataliza la hidrólisis de 1 µmol de sustrato sintético paranitrofenil β-D-glucopiranosido (pNP-Glc) por minuto a 37 °C.

Forma farmacéutica.
Polvo para concentrado para solución para perfusión.

Principales características físico-químicas:
polvo liofilizado de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.
Medios que actúan sobre el sistema digestivo y los procesos metabólicos. Enzimas. Código ATC A16AB02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción . La enfermedad de Gaucher es un trastorno metabólico hereditario recesivo raro, causado por la deficiencia del enzima lisosomal glucocerebrosidasa ácida β. Este enzima descompone el glucocilceramida, componente principal de la estructura lipídica de las membranas celulares, en glucosa y ceramida.

** La imiglucerasa es una forma modificada de la glucocerebrosidasa ácida humana, producida mediante tecnología de ADN recombinante a partir de células de ovario de hámster chino (Chinese Hamster Ovary), con modificación del azúcar manosa para dirigirla específicamente hacia los macrófagos.

Efectos farmacodinámicos . La imiglucerasa (glucocerebrosidasa recombinante dirigida a macrófagos) sustituye la actividad enzimática deficiente, hidrolizando el glucocilceramida y, de este modo, corrigiendo la fisiopatología primaria y previniendo la patología secundaria.

Cerezyme® 400 UI reduce el tamaño del bazo y del hígado, mejora o normaliza el estado en casos de trombocitopenia y anemia, mejora o normaliza la densidad mineral ósea y el peso de la médula ósea, y reduce o elimina el dolor óseo y las crisis óseas. Cerezyme® 400 UI disminuye la tasa de consumo de energía en reposo. Cerezyme® 400 UI ha demostrado mejorar tanto los aspectos mentales como físicos de la calidad de vida en la enfermedad de Gaucher. Cerezyme® 400 UI reduce los niveles de quitotriosidasa, un biomarcador del acumulo de glucocilceramida en los macrófagos y de la respuesta al tratamiento. En niños, Cerezyme® 400 UI normaliza el desarrollo sexual, permitiendo alcanzar una estatura normal y una densidad mineral ósea adecuada en la edad adulta.

Eficacia y seguridad clínicas . La velocidad y grado de respuesta al tratamiento con Cerezyme® 400 UI dependen de la dosis administrada.

En general, las mejoras en sistemas orgánicos con metabolismo más rápido, como el hematológico, pueden ser significativamente más rápidas que en sistemas con metabolismo más lento, como el óseo.

En el análisis del registro ICGG Gaucher en un gran grupo de pacientes (n=528) con enfermedad de Gaucher tipo 1, se observó un efecto relacionado con el tiempo y la dosis del tratamiento con Cerezyme® 400 UI en parámetros hematológicos y viscerales (recuento de plaquetas, concentración de hemoglobina, volumen del bazo y del hígado) con dosis de 15, 30 y 60 UI/kg de peso corporal administradas una vez cada 2 semanas. Los pacientes que recibieron 60 UI/kg de peso corporal cada 2 semanas mostraron una mejora más rápida y un efecto máximo mayor en comparación con aquellos que recibieron dosis más bajas del fármaco.

De manera similar, en el análisis del registro ICGG Gaucher sobre la densidad mineral ósea mediante absorciometría de rayos X de doble energía (DXA) en 342 pacientes, tras 8 años de tratamiento se alcanzó una densidad mineral ósea normal con Cerezyme® 400 UI a una dosis de 60 UI/kg de peso corporal administrada una vez cada 2 semanas, pero este efecto no se observó con dosis más bajas de 15 y 30 UI/kg de peso corporal administradas cada 2 semanas (Wenstrup et al., 2007).

En un estudio que incluyó dos grupos de pacientes que recibieron el fármaco a una dosis media de 80 UI/kg de peso corporal cada 4 semanas y 30 UI/kg de peso corporal cada 4 semanas, y cuyo índice de afectación de médula ósea era ≥ 6, la mayoría de los pacientes del grupo que recibió la dosis más alta (33 %; n=22) lograron una reducción de 2 puntos en este índice tras 24 meses de tratamiento con Cerezyme® 400 UI, en comparación con el grupo que recibió la dosis más baja (10 %; n=13) (de Fost et al., 2006).

El tratamiento con Cerezyme® 400 UI a una dosis de 60 UI/kg de peso corporal administrada una vez cada 2 semanas mostró mejoría del dolor óseo ya a los 3 meses, reducción de las crisis óseas a los 12 meses y mejora de la densidad mineral ósea a los 24 meses de tratamiento (Sims et al., 2008).

La frecuencia habitual de administración de infusión es de una vez cada 2 semanas (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»). La terapia de mantenimiento con una frecuencia de infusión de una vez cada 4 semanas (Q4), administrando la misma dosis acumulada (total) que con la administración cada 2 semanas (Q2), se ha estudiado en adultos con enfermedad de Gaucher tipo 1 residual estable. Los cambios desde el valor basal en hemoglobina, plaquetas, volumen hepático y esplénico, crisis óseas y afectación ósea constituyeron el punto final combinado predefinido; el logro o mantenimiento de objetivos terapéuticos establecidos para el tratamiento de la enfermedad de Gaucher respecto a parámetros hematológicos y viscerales constituyó un punto final adicional. Tras 24 meses, el 63 % de los pacientes tratados según el esquema Q4 y el 81 % de los pacientes tratados según el esquema Q2 alcanzaron el punto final combinado; la diferencia no fue estadísticamente significativa considerando el intervalo de confianza del 95 % (-0,357; 0,058). El 89 % de los pacientes tratados según el esquema Q4 y el 100 % de los pacientes tratados según el esquema Q2 alcanzaron los puntos finales basados en objetivos terapéuticos; la diferencia tampoco fue estadísticamente significativa considerando el intervalo de confianza del 95 % (-0,231; 0,060). El esquema de infusión Q4 puede considerarse una opción de tratamiento posible para algunos adultos con enfermedad de Gaucher tipo 1 residual estable, aunque los datos clínicos al respecto son limitados (insuficientes).

No se han realizado estudios clínicos controlados específicos sobre el efecto de Cerezyme® 400 UI en las manifestaciones neurológicas de la enfermedad. Por lo tanto, no es posible extraer conclusiones sobre la eficacia de la terapia de reemplazo enzimático en las manifestaciones neurológicas.

Los médicos deben inscribir a los pacientes con enfermedad de Gaucher, incluyendo aquellos con neuropatía crónica, en el registro «ICGG Gaucher Registry». Los datos de estos pacientes se recopilarán de forma anónima en dicho Registro. El objetivo del «ICGG Gaucher Registry» es mejorar la comprensión de la enfermedad de Gaucher y evaluar la eficacia de la terapia de reemplazo enzimático, lo que en última instancia contribuye a mejorar la seguridad y eficacia del uso de Cerezyme® 400 UI.

Estudios preclínicos de seguridad. Los estudios farmacológicos preclínicos estándar de seguridad, los estudios de toxicidad aguda y repetida, así como los estudios de genotoxicidad de la imiglucerasa no revelaron riesgos especiales para el ser humano.

Farmacocinética. La actividad enzimática en equilibrio de la imiglucerasa en 4 dosis (7,5; 15; 30; 60 UI/kg) se alcanza a los 30 minutos tras el inicio de la administración intravenosa de Cerezyme® 400 UI durante 1 hora. La interrupción de la infusión provoca una rápida disminución de la actividad enzimática en plasma, con un periodo de semivida de eliminación de la imiglucerasa que oscila entre 3,6 y 10,4 minutos. El valor medio del aclaramiento plasmático es de 14,5 ± 4,0 (rango: 9,8 – 20,3) ml/min/kg. El volumen medio de distribución de la imiglucerasa, corregido por peso corporal, es de 0,12 ± 0,02 (rango: 0,09 – 0,15) l/kg.

Estos datos no se consideran dependientes de la dosis o de la duración de la infusión, ya que solo se evaluó a uno o dos pacientes en cada dosis y velocidad de infusión.

Características clínicas.

Indicaciones.
Cerezyme® 400 UDI (imiglucerasa) está indicado para el tratamiento sustitutivo enzimático a largo plazo de pacientes con diagnóstico confirmado de enfermedad de Gaucher de tipo no neuronopático (tipo 1) o de tipo neuronopático crónico (tipo 3), que presenten manifestaciones clínicamente significativas no neurológicas, entre las cuales se incluyen:

Las manifestaciones no neurológicas de la enfermedad de Gaucher incluyen:

• anemia (tras descartar otras causas, especialmente déficit de hierro);
• trombocitopenia;
• alteraciones óseas (tras descartar otras causas, especialmente déficit de vitamina D);
• hepatomegalia o esplenomegalia.

Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos.

No se han realizado estudios sobre interacciones con otros medicamentos.

Características de uso.

Hipersensibilidad.
Mediante un análisis inmunoenzimático en fase sólida (ELISA) de cribado seguido de un análisis radioinmunoprecipitatorio confirmatorio, se ha determinado que durante el primer año de tratamiento aproximadamente el 15 % de los pacientes desarrollan anticuerpos IgG frente a la imiglucerasa. Por lo general, los anticuerpos frente al medicamento Cerezyme® 400 UI se forman durante los primeros 6 meses y rara vez después de 12 meses de tratamiento. Los pacientes con sospecha de disminución de la eficacia del tratamiento requieren un monitoreo periódico para detectar la formación de anticuerpos IgG frente a la imiglucerasa.

Los pacientes con anticuerpos frente a la imiglucerasa tienen un alto riesgo de presentar reacciones de hipersensibilidad (ver sección «Reacciones adversas»). Si un paciente tiene antecedentes de reacciones que causaron hipersensibilidad, se recomienda determinar la presencia de anticuerpos frente a la imiglucerasa. Como cualquier otro producto proteico administrado por vía intravenosa, Cerezyme® 400 UI puede provocar reacciones de hipersensibilidad muy graves de tipo alérgico, aunque esto ocurre raramente. Si un paciente presenta una reacción de este tipo, la administración de Cerezyme® 400 UI debe interrumpirse inmediatamente; se recomienda iniciar un tratamiento adecuado. Se debe proporcionar asistencia médica de emergencia de acuerdo con los estándares médicos vigentes.

Los pacientes en los que se hayan detectado anticuerpos o que hayan presentado signos de hipersensibilidad frente a Ceredase (alglucerasa) deben estar bajo observación especialmente rigurosa durante el tratamiento con Cerezyme® 400 UI (imiglucerasa).

Sodio.
Este medicamento contiene 41 mg de sodio por vial, lo que equivale al 2 % de la ingesta diaria máxima recomendada por la OMS de 2 g de sodio para un adulto. Se administra en forma de solución de cloruro de sodio al 0,9 % para perfusión intravenosa (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). Esto debe tenerse en cuenta en pacientes que siguen una dieta con restricción de sodio.

Hipertensión pulmonar.
La hipertensión pulmonar es una complicación conocida de la enfermedad de Gaucher. Los pacientes sometidos a esplenectomía tienen un riesgo aumentado de desarrollar hipertensión pulmonar. La terapia con Cerezyme® 400 UI en la mayoría de los casos reduce la necesidad de esplenectomía; el tratamiento temprano con Cerezyme® 400 UI se ha asociado con un menor riesgo de desarrollar hipertensión pulmonar. Se recomienda monitorear al paciente para detectar hipertensión pulmonar tras el diagnóstico de la enfermedad de Gaucher y también posteriormente. Los pacientes con hipertensión pulmonar diagnosticada deben recibir dosis adecuadas de Cerezyme® 400 UI para garantizar el control de la enfermedad de base (enfermedad de Gaucher), y también debe evaluarse si necesitan tratamiento adicional específico para la hipertensión pulmonar.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.
Los datos limitados (principalmente procedentes de notificaciones espontáneas y revisiones publicadas) sobre más de 150 embarazos en los que se administró Cerezyme® 400 UI indican que el uso del medicamento es adecuado para mantener el control de la enfermedad de Gaucher durante el embarazo. Además, los datos obtenidos no confirman efectos tóxicos malformativos sobre el feto, aunque la potencia estadística para confirmarlo es baja. Muy raramente se han notificado muerte embrionaria/muerte fetal intrauterina, pero no se sabe con certeza si esto está relacionado con el uso de Cerezyme® 400 UI o con el curso de la propia enfermedad de Gaucher.

No se han realizado estudios para evaluar el efecto de Cerezyme® 400 UI sobre el embarazo, el desarrollo embrionario, el parto y el desarrollo posnatal en animales. No se sabe si Cerezyme® 400 UI atraviesa la placenta ni si afecta al desarrollo fetal.

En mujeres embarazadas con enfermedad de Gaucher y en aquellas que planean quedar embarazadas, la evaluación del balance beneficio-riesgo del tratamiento debe realizarse caso por caso, para cada embarazo.

En mujeres con enfermedad de Gaucher durante el embarazo y el período posparto pueden presentarse episodios de mayor actividad de la enfermedad. Esto incluye un mayor riesgo de patologías óseas, empeoramiento de la citopenia, hemorragia y mayor necesidad de transfusiones sanguíneas. Se sabe que el embarazo y la lactancia afectan al equilibrio del calcio materno y aceleran la remodelación ósea, lo que podría favorecer la aparición de patologías óseas en la enfermedad de Gaucher.

A las mujeres que no han sido tratadas previamente se les debe recomendar considerar la posibilidad de iniciar el tratamiento antes de quedar embarazadas, con el fin de alcanzar un estado óptimo de salud. En las mujeres que han sido tratadas con Cerezyme® 400 UI se debe considerar la posibilidad de continuar el tratamiento durante el embarazo. Es necesario un monitoreo cuidadoso del embarazo y de las manifestaciones clínicas de la enfermedad de Gaucher para ajustar individualmente la dosis según las necesidades de la paciente y su respuesta al tratamiento. Se debe tener precaución al administrar este medicamento a mujeres embarazadas.

Lactancia.
No se sabe si la sustancia activa del medicamento pasa a la leche materna, aunque es probable que las enzimas sean degradadas en el tracto gastrointestinal del lactante. Se debe tener precaución al usar Cerezyme® 400 UI en mujeres que estén amamantando.

Efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Cerezyme® 400 UI no afecta o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El tratamiento del paciente debe realizarse bajo supervisión médica de un profesional con experiencia y conocimientos suficientes en el manejo de la enfermedad de Gaucher.

Dosis.

Debido a la heterogeneidad y al carácter multisistémico de la enfermedad de Gaucher, la dosis del medicamento Cerezyme® 400 U se determina individualmente para cada paciente, teniendo en cuenta las manifestaciones clínicas de la enfermedad. Una vez evaluada la respuesta individual de cada paciente a todos los parámetros clínicos relevantes, la dosis y la frecuencia de administración pueden ajustarse según el objetivo terapéutico específico: mantener los parámetros óptimos ya alcanzados en todos los aspectos clínicos de la enfermedad o lograr una mejora adicional en aquellos parámetros clínicos que aún no se han normalizado.

Se ha demostrado la eficacia de diferentes esquemas de dosificación respecto a algunas o todas las manifestaciones no neurológicas de la enfermedad. La administración de una dosis inicial de 60 U/kg cada 2 semanas conduce a una mejora de los parámetros hematológicos y viscerales a los 6 meses del inicio del tratamiento, y el tratamiento continuado con Cerezyme® 400 U detiene la progresión o reduce la gravedad de las lesiones óseas.

La administración de la dosis mínima de 15 U/kg de peso corporal cada 2 semanas mejora los parámetros hematológicos y reduce las manifestaciones de organomegalia, pero no tiene efecto sobre la sintomatología ósea.

El esquema estándar de tratamiento consiste en una infusión intravenosa única de Cerezyme® 400 U cada 2 semanas (esta frecuencia también es la habitual con la que se han obtenido la mayoría de los datos).

No se ha estudiado la eficacia de Cerezyme® 400 U en pacientes con síntomas neurológicos de la enfermedad de Gaucher crónica neuronopática. Por lo tanto, no puede recomendarse ningún régimen posológico específico para estas manifestaciones de la enfermedad (ver sección «Propiedades farmacológicas. Farmacodinámia»).

Vía de administración.

Tras la reconstitución y dilución (ver «Preparación de la solución para infusión utilizando técnicas asépticas»), el medicamento se administra mediante infusión intravenosa. En las primeras infusiones de Cerezyme® 400 U, el fármaco debe administrarse a una velocidad no superior a 0,5 unidades por kg de peso corporal del paciente por minuto. En las administraciones posteriores, la velocidad de infusión puede aumentarse, pero no debe exceder de 1 unidad por kg de peso corporal por minuto. El aumento de la velocidad de administración debe realizarse únicamente bajo supervisión médica.

Se puede considerar la posibilidad de realizar infusiones en el hogar para pacientes que hayan tolerado bien el tratamiento con Cerezyme® 400 U durante varios meses. La decisión sobre la posibilidad de realizar infusiones en el hogar debe tomarse tras una evaluación cuidadosa y de acuerdo con las recomendaciones del médico responsable del tratamiento. La administración del medicamento Cerezyme® 400 U por el propio paciente o por un cuidador en el hogar requiere una formación adecuada impartida por un profesional sanitario en la clínica. El paciente o el cuidador deberán recibir instrucciones sobre el método de administración de la infusión y sobre el mantenimiento de un diario de tratamiento. Los pacientes que experimenten efectos adversos durante la infusión deben interrumpir inmediatamente el uso del medicamento y ponerse en contacto con su médico. Es posible que las infusiones siguientes deban realizarse en la clínica. Cuando el medicamento se administre en el hogar, la dosis y la velocidad de infusión deben mantenerse invariables y no deben modificarse sin supervisión médica.

Se solicita a los profesionales sanitarios que registren a los pacientes con enfermedad de Gaucher, incluidos aquellos con manifestaciones neuronopáticas crónicas, en el registro «ICGG Gaucher Registry» (ver sección «Propiedades farmacológicas. Farmacodinámia»).

Preparación de la solución para infusión utilizando técnicas asépticas.

El frasco está destinado únicamente para uso único.

El polvo para concentrado para solución para infusión debe reconstituirse con agua para preparaciones inyectables y luego diluirse con solución de cloruro sódico al 0,9 % para administración intravenosa.

Determine el número de frascos necesarios para la reconstitución según el esquema posológico individual para cada paciente y saque los frascos del refrigerador.

En ocasiones, pueden realizarse ajustes menores de la dosis para evitar el uso parcial del contenido del frasco. La dosis del medicamento puede redondearse al valor más cercano correspondiente al contenido de un frasco completo, pero debe tenerse en cuenta que la cantidad total de imiglucerasa administrada mensualmente debe corresponder exactamente a la dosis calculada individualmente para cada paciente.

Reconstitución. Reconstituya el contenido del frasco añadiendo 10,2 ml de agua para preparaciones inyectables al polvo. No añada el agua a chorro fuerte; agite suavemente el contenido del frasco sin provocar espuma. Tras la disolución se obtienen 10,6 ml de solución (pH aproximadamente 6,1). Tras la reconstitución se obtiene una solución transparente, incolora y sin partículas.

A continuación, diluya la solución obtenida. Antes de la dilución adicional, compruebe visualmente la ausencia de partículas extrañas y cambios de color en cada uno de los frascos destinados a la infusión. No utilice la solución para infusión si contiene impurezas, partículas extrañas o si ha cambiado de color.

Después de la reconstitución, diluya inmediatamente el contenido del frasco justo antes de la infusión. No se permite el almacenamiento de la solución para su uso posterior. La solución preparada debe administrarse inmediatamente.

Dilución. El Cerezyme® 400 U reconstituido contiene 40 U de imiglucerasa por ml. Extraiga 10 ml de solución (equivalente a 400 U de imiglucerasa) de cada uno de los frascos destinados a la administración y transfiera a un recipiente estéril separado. Diluya todo el contenido del medicamento con solución de cloruro sódico al 0,9 % para inyección intravenosa hasta un volumen total de 100-200 ml y mezcle suavemente la solución preparada. Administración. Se recomienda administrar la solución diluida a través de un filtro integrado de 0,2 micrones con baja unión a proteínas, para evitar la entrada de partículas proteicas. Esto no provoca pérdida de actividad de la imiglucerasa.

Se recomienda administrar al paciente la solución diluida de Cerezyme® 400 U no más tarde de 3 horas después de su preparación.

La solución diluida en solución de cloruro sódico al 0,9 % permanece químicamente estable durante 24 horas si se conserva a una temperatura de entre 2 y 8 °C, protegida de la luz. El grado de contaminación microbiana del medicamento depende del cumplimiento estricto de las condiciones asépticas durante la preparación de la solución para infusión.

Dado que Cerezyme® 400 U no contiene conservantes, cualquier medicamento no utilizado o sus restos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Cerezyme® 400 U se administra por vía intravenosa mediante infusión durante 1-2 horas. Al determinar la velocidad de administración del medicamento, debe tenerse en cuenta la recomendación principal: no administrar más de 1 U de imiglucerasa por kg de peso corporal del paciente por minuto.

Para evitar el desperdicio del medicamento que quede en el frasco, puede añadirse al dosis única del medicamento determinada para cada paciente, pero debe tenerse en cuenta que la cantidad total de imiglucerasa administrada mensualmente debe corresponder exactamente a la dosis calculada individualmente para cada paciente.

Niños. No es necesario ajustar la dosis cuando se administra el medicamento a niños.

Sobredosificación. Hasta la fecha no se han notificado casos de sobredosificación. Se ha administrado el medicamento a pacientes a dosis de hasta 240 U/kg de peso corporal cada 2 semanas.

Reacciones adversas.

Los efectos adversos se indican en la tabla siguiente y se clasifican por órganos y sistemas, así como por frecuencia de aparición (frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), no frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100) y raros (≥ 1/10000 a < 1/1000)). Dentro de cada grupo, los efectos adversos se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Clases de sistemas orgánicos	Frecuencia	Reacciones adversas
Trastornos del sistema nervioso	Poco frecuentes	Mareo, dolor de cabeza, parestesia*
Trastornos cardíacos	Poco frecuentes	Taquicardia*, cianosis*
Trastornos vasculares	Poco frecuentes	Sofocos*, hipotensión arterial*
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos	Frecuentes	Disnea*, tos*
Trastornos del sistema digestivo	Poco frecuentes	Náuseas, vómitos, espasmos abdominales, diarrea
Trastornos del sistema inmunitario	Frecuentes	Reacciones de hipersensibilidad
	Raros	Reacciones anafilactoides
Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos	Frecuentes	Urticaria/edema angioneurótico*, picor*, erupción cutánea*
Trastornos del aparato musculoesquelético y del tejido conjuntivo	Poco frecuentes	Artralgia, dolor de espalda*
Trastornos generales y en el sitio de administración	Poco frecuentes	Malestar en el sitio de administración, escozor en el sitio de administración, hinchazón en el sitio de administración o absceso estéril, sensación de malestar en el tórax*, sofoco, escalofríos, fatiga

Los síntomas de hipersensibilidad se han detectado en general en aproximadamente el 3 % de los pacientes (indicado con «*» en la tabla anterior). La aparición de estos síntomas se observó durante o poco después de la administración del medicamento. Estos síntomas generalmente responden al tratamiento con antihistamínicos y/o corticosteroides. La aparición de los signos de hipersensibilidad mencionados requiere la suspensión del medicamento y consulta médica inmediata.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa sospechosa al Centro Estatal de Expertizas del Ministerio de Salud de Ucrania.

Período de validez.
3 años.

Condiciones de conservación.
Mantener fuera del alcance de los niños.

El medicamento en su formulación original debe conservarse en nevera, a una temperatura comprendida entre 2 y 8 °C.

Incompatibilidades.
En ausencia de estudios de incompatibilidad, no se debe mezclar Cerezyme® 400 U con otros medicamentos.

Envase.
En frascos de 20 ml; 1 o 5 frascos por caja de cartón.

Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

Genzyme Ireland Limited / Genzyme Ireland Limited.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar donde ejerce su actividad.

IDA Industrial Park, Old Kilmeaden Road, Waterford, Irlanda / IDA Industrial Park Old, Kilmeaden Road, Waterford, Ireland.

Solicitante.
Sanofi B.V., Países Bajos / Sanofi B.V., the Netherlands.