Ceftriaxona Ananta
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Ceftriaxona Ananta (CeftriaxoneAnanta)
Composición:
Principio activo: ceftriaxona (ceftriaxone);
1 frasco contiene ceftriaxona sódica equivalente a ceftriaxona 1 g o 2 g.
Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.
Propiedades físico-químicas principales: polvo cristalino, ligeramente higroscópico, de color blanco casi incoloro o ligeramente amarillento.
Grupo farmacoterapéutico.
Agentes antibacterianos de uso sistémico. Otros antibióticos beta-lactámicos. Cefalosporinas de tercera generación. Ceftriaxona. Código ATC J01D D04.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
Mecanismo de acción.
La ceftriaxona inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana tras unirse a las proteínas fijadoras de penicilina. Como resultado, se interrumpe la biosíntesis de la pared celular (peptidoglicano), lo que a su vez conduce a la lisis de la célula bacteriana y a su muerte.
Resistencia.
La resistencia bacteriana a la ceftriaxona puede desarrollarse como consecuencia de uno o varios mecanismos:
- hidrólisis por betalactamasas, incluyendo betalactamasas de espectro extendido, carbapenemasas y enzimas AmpC, que pueden estar inducidas o permanentemente suprimidas en algunas bacterias aeróbicas gramnegativas;
- disminución de la afinidad de las proteínas fijadoras de penicilina por la ceftriaxona;
- impermeabilidad de la membrana externa en bacterias gramnegativas;
- bombas de eflujo bacterianas.
Valores de corte para la determinación de sensibilidad.
Valores de corte para la concentración inhibitoria mínima (CIM), definidos por el Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST).
| Patógeno |
Método de diluciones (concentración inhibitoria mínima, mg/l) |
|
| Sensible |
Resistente |
|
| Enterobacteriaceae |
≤ 1 |
˃ 2 |
| Staphylococcus spp. |
a. |
a. |
| Streptococcus spp. (grupos A, B, C y G) |
b. |
b. |
| Streptococcus pneumoniae |
≤ 0,5c. |
˃ 2 |
| Streptococcus grupo Viridans |
≤ 0,5 |
˃ 0,5 |
| Haemophilus influenzae |
≤ 0,12c. |
˃ 0,12 |
| Moraxella catarrhalis |
≤ 1 |
˃ 2 |
| Neisseria gonorrhoeae |
≤ 0,12 |
˃ 0,12 |
| Neisseria meningitidis |
≤ 0,12c. |
˃ 0,12 |
| No asociado a especie |
≤ 1d. |
˃ 2 |
a. La conclusión sobre sensibilidad se basa en la sensibilidad a cefoxitina.
b. La conclusión sobre sensibilidad se basa en la sensibilidad a penicilina.
c. Rara vez se encuentran aislamientos con concentraciones inhibitorias mínimas que superan los valores umbral de sensibilidad. Si se observa este caso, se debe realizar una nueva prueba y, en caso de confirmación, enviar la muestra al laboratorio de referencia.
d. Los valores umbral se refieren a una dosis intravenosa diaria de 1 g * 1 y a una dosis alta de al menos 2 g * 1
Eficacia clínica frente a patógenos específicos
La prevalencia de resistencia de ciertas especies puede variar geográficamente y con el tiempo. Es recomendable obtener información local sobre la resistencia microbiana, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Si fuera necesario, se debe consultar a un especialista cuando la prevalencia local de resistencia sea tal que la utilidad del medicamento, al menos en ciertos tipos de infecciones, sea dudosa.
Especies generalmente sensibles
Aerobios grampositivos
Staphylococcus aureus (sensible a meticilina)£, estafilococos coagulasa-negativos (sensible a meticilina)£, Streptococcus pyogenes (grupo A), Streptococcus agalactiae (grupo B), Streptococcus pneumoniae, Streptococci del grupo Viridans.
Aerobios gramnegativos
Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.
Especies que pueden desarrollar resistencia
Aerobios grampositivos
Staphylococcus epidermidis+, Staphylococcus haemolyticus+, Staphylococcus hominis+.
Aerobios gramnegativos
Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli%, Klebsiella pneumoniae%, Klebsiella oxytoca%, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.
Anaerobios
Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.
Microorganismos resistentes
Aerobios grampositivos
Enterococcus spp., Listeria monocytogenes.
Aerobios gramnegativos
Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.
Anaerobios
Clostridium difficile.
Otros
Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.
£ Todos los estafilococos resistentes a meticilina son resistentes a ceftriaxona.
- Frecuencia de resistencia del 50 % al menos en una región.
% Las cepas productoras de betalactamasas de espectro extendido son siempre resistentes.
Farmacocinética.
Absorción
Administración intramuscular
Tras la inyección intramuscular, el nivel plasmático máximo medio de ceftriaxona es aproximadamente la mitad del observado tras la administración intravenosa de una dosis equivalente. La concentración máxima en plasma (Cmáx) tras una administración intramuscular única de 1 g del medicamento es de 81 mg/l y se alcanza entre 2 y 3 horas después de la administración. El área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) en plasma tras la administración intramuscular es equivalente a la observada tras la administración intravenosa de una dosis equivalente.
Administración intravenosa
Tras la administración intravenosa en bolo de ceftriaxona a dosis de 500 mg y 1 g, los niveles plasmáticos máximos medios son aproximadamente de 120 y 200 mg/l, respectivamente. Tras infusiones intravenosas de ceftriaxona a dosis de 500 mg, 1 g y 2 g, los niveles plasmáticos de ceftriaxona son aproximadamente de 80, 150 y 250 mg/l, respectivamente.
Reparto
El volumen de distribución de ceftriaxona es de 7–12 l. Se alcanzan concentraciones que superan ampliamente las concentraciones inhibitorias mínimas para la mayoría de los patógenos relevantes en tejidos como pulmón, corazón, vías biliares, hígado, amígdalas, oído medio y mucosa nasal, huesos, así como en líquido cefalorraquídeo, pleural y sinovial, y en secreción prostática. Se observó un aumento de la Cmáx del 8–15 % tras administraciones repetidas; el estado de equilibrio se alcanza en la mayoría de los casos en 48–72 horas, dependiendo de la vía de administración.
Penetración en tejidos específicos
Ceftriaxona penetra en las meninges. La penetración es más marcada en caso de inflamación meníngea. La concentración máxima media de ceftriaxona en el líquido cefalorraquídeo en pacientes con meningitis bacteriana alcanza hasta el 25 % de la concentración plasmática, frente al 2 % en pacientes sin inflamación meníngea. La Cmáx de ceftriaxona en el líquido cefalorraquídeo se alcanza aproximadamente entre 4 y 6 horas tras la inyección intravenosa. Ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria y se espera su presencia en concentraciones bajas en la leche materna (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Fijación a proteínas plasmáticas
Ceftriaxona se une reversiblemente a la albúmina. La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 95 % a concentraciones plasmáticas inferiores a 100 mg/l. La unión es saturable, y el grado de unión disminuye al aumentar la concentración (hasta el 85 % a una concentración plasmática de 300 mg/l).
Metabolismo
Ceftriaxona no sufre metabolismo sistémico, sino que se transforma en metabolitos inactivos por la flora intestinal.
Eliminación
El aclaramiento plasmático total de ceftriaxona (unida y no unida) es de 10–22 ml/min. El aclaramiento renal es de 5–12 ml/min. Entre el 50 y el 60 % de ceftriaxona se elimina sin cambios por vía renal, principalmente por filtración glomerular, y entre el 40 y el 50 % se elimina sin cambios por vía biliar. El periodo de semieliminación de ceftriaxona en adultos es de aproximadamente 8 horas.
Pacientes con insuficiencia renal o hepática
En pacientes con alteración de la función renal o hepática, la farmacocinética de ceftriaxona cambia ligeramente: solo se observa un ligero aumento del periodo de semieliminación (menos del doble), incluso en pacientes con insuficiencia renal grave.
El ligero aumento del periodo de semieliminación en caso de alteración renal se explica por un aumento compensador del aclaramiento extrarrenal debido a la disminución de la unión a proteínas plasmáticas y al consiguiente aumento del aclaramiento extrarrenal total de ceftriaxona.
En pacientes con alteración hepática, el periodo de semieliminación de ceftriaxona no aumenta debido al aumento compensador del aclaramiento renal. Esto también ocurre como resultado del aumento de la fracción libre de ceftriaxona en plasma, lo que favorece un aumento paradójico del aclaramiento total del fármaco, con un aumento del volumen de distribución paralelo al aclaramiento total.
Pacientes de edad avanzada
En pacientes de 75 años o más, el periodo medio de semieliminación suele ser 2–3 veces mayor que en adultos jóvenes.
Niños
El periodo de semieliminación de ceftriaxona está prolongado en recién nacidos hasta 14 días. La fracción libre de ceftriaxona puede aumentar aún más debido a factores como la disminución de la filtración glomerular y la alteración de la unión a proteínas plasmáticas. En niños, el periodo de semieliminación es menor que en recién nacidos o adultos.
El aclaramiento plasmático y el volumen de distribución total de ceftriaxona son más altos en recién nacidos, lactantes y niños que en adultos.
Linealidad/no linealidad
La farmacocinética de ceftriaxona es no lineal. Todos los parámetros farmacocinéticos principales basados en concentraciones totales del fármaco, excepto el periodo de semieliminación, dependen de la dosis. La no linealidad es consecuencia de la saturación de la unión a proteínas plasmáticas, por lo que se observa para ceftriaxona total en plasma, pero no para la fracción libre (no unida).
Relación farmacocinética/farmacodinámica
Como ocurre con otros betalactámicos, el índice farmacocinético/farmacodinámico que mejor correlaciona con la eficacia in vivo es el porcentaje del intervalo de dosificación durante el cual la concentración no unida permanece por encima de la CMI de ceftriaxona para cada especie diana específica (es decir, porcentaje de T > CMI).
Características clínicas.
Indicaciones.
El medicamento Ceftiriaxona Ananta está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños, incluidos recién nacidos a término (desde el nacimiento):
- meningitis bacteriana;
- neumonía adquirida en la comunidad;
- neumonía nosocomial;
- otitis media aguda;
- infecciones intraabdominales;
- infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis);
- infecciones óseas y articulares;
- infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
- gonorrea;
- sífilis;
- endocarditis bacteriana.
El medicamento Ceftiriaxona Ananta puede utilizarse también para:
- tratamiento de la exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica en adultos;
- tratamiento del borrelia de Lyme diseminado [fase temprana (fase II) y fase tardía (fase III)] en adultos y niños, incluidos recién nacidos desde los 15 días de edad;
- profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico;
- manejo de pacientes con neutropenia que desarrollan fiebre sospechosa de infección bacteriana;
- tratamiento de pacientes con bacteriemia derivada de cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente, o cuando exista sospecha de cualquiera de dichas infecciones.
El medicamento Ceftiriaxona Ananta debe administrarse junto con otros agentes antibacterianos si el espectro posible de patógenos bacterianos no queda cubierto por la ceftiriaxona (ver sección «Precauciones de uso»).
Se debe tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al ceftiriaxona o a cualquier otro antibiótico cefalosporina, o a cualquiera de los excipientes del medicamento. Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a cualquier otro tipo de antibióticos beta-lactámicos (penicilinas, monobactamas y carbapenems).
La ceftiriaxona está contraindicada:
en recién nacidos prematuros con una edad ≤ 41 semanas incluyendo la edad gestacional y la edad postnatal*;
en recién nacidos a término (edad ≤ 28 días):
- con hiperbilirrubinemia, ictericia, hipoalbuminemia o acidosis, ya que en estas condiciones es probable que esté alterada la unión de la bilirrubina*;
- que requieran (o se espere que requieran) administración intravenosa de preparaciones de calcio o soluciones intravenosas que contengan calcio, debido al riesgo de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftiriaxona (ver secciones «Precauciones de uso», «Reacciones adversas» y «Incompatibilidades»).
- En estudios in vitro se ha demostrado que la ceftiriaxona puede desplazar a la bilirrubina del enlace con la albúmina del suero sanguíneo, lo que conlleva un riesgo de encefalopatía por bilirrubina en estos pacientes.
Antes de la administración intramuscular de ceftiriaxona, se debe descartar rigurosamente la presencia de contraindicaciones para el uso de lidocaína si se utiliza como disolvente (ver sección «Precauciones de uso»); véase también el prospecto de la lidocaína, especialmente las contraindicaciones.
Las soluciones de ceftiriaxona que contienen lidocaína nunca deben administrarse por vía intravenosa.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
No deben utilizarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para la reconstitución del medicamento Ceftiriaxona Ananta en los viales ni para la posterior dilución de la solución reconstituida para administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado. También pueden formarse precipitados de la sal cálcica de ceftiriaxona al mezclar ceftiriaxona con soluciones que contienen calcio en el mismo sistema de infusión. No debe administrarse ceftiriaxona simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo soluciones con calcio para infusión prolongada, como las soluciones para nutrición parenteral, mediante un sistema en Y. Sin embargo, en pacientes, excepto recién nacidos, ceftiriaxona y soluciones que contengan calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que entre ambas infusiones se realice un lavado cuidadoso del sistema con un líquido compatible. En estudios in vitro realizados con plasma de sangre umbilical de adultos y recién nacidos, se ha demostrado que en recién nacidos existe un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftiriaxona (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Vía y dosis de administración», «Reacciones adversas» e «Incompatibilidades»).
La administración concomitante del medicamento con anticoagulantes orales puede potenciar el efecto del antagonista de la vitamina K y aumentar el riesgo de hemorragia. Se recomienda realizar controles frecuentes de la razón normalizada internacional (INR) y ajustar adecuadamente la dosis del antagonista de la vitamina K tanto durante como después del tratamiento con ceftiriaxona (ver sección «Reacciones adversas»).
Existen datos contradictorios sobre el posible aumento del efecto tóxico de los aminoglucósidos sobre los riñones cuando se administran junto con cefalosporinas. En tales casos, debe seguirse rigurosamente las recomendaciones clínicas sobre el monitoreo de los niveles de aminoglucósidos (y de la función renal).
En un estudio in vitro, la combinación de cloranfenicol con ceftiriaxona mostró efectos antagónicos. La relevancia clínica de estos datos es desconocida.
No se han registrado casos de interacción entre ceftiriaxona y medicamentos orales que contengan calcio, ni entre ceftiriaxona administrada por vía intramuscular y medicamentos que contengan calcio (por vía intravenosa o oral).
En pacientes que reciben ceftiriaxona, pueden presentarse resultados falsos positivos en la prueba de Coombs.
La ceftiriaxona, como otros antibióticos, puede provocar resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia.
Asimismo, al determinar la glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos, los resultados pueden ser falsos positivos. Por esta razón, durante el tratamiento con ceftiriaxona, se debe determinar el nivel de glucosa en orina utilizando métodos enzimáticos.
No se han observado alteraciones en la función renal tras la administración concomitante de altas dosis de ceftiriaxona y diuréticos potentes (por ejemplo, furosemida).
La administración concomitante de probenecid no reduce la excreción de ceftiriaxona.
Características de uso.
Reacciones de hipersensibilidad.
Como con todos los antibióticos betalactámicos, se han notificado casos de reacciones graves de hipersensibilidad, a veces con desenlace letal (ver sección «Reacciones adversas»). Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar al síndrome de DRESS (reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos), una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de reacciones graves de hipersensibilidad, se debe interrumpir inmediatamente la administración de ceftriaxona y tomar las medidas de emergencia adecuadas. Antes de iniciar el tratamiento, se debe verificar si el paciente tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a la ceftriaxona, otras cefalosporinas u otros agentes betalactámicos. La ceftriaxona debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad leve a otros medicamentos betalactámicos.
Durante el uso de ceftriaxona se han notificado reacciones graves en la piel (síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de Lyell/necrólisis epidérmica tóxica y reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)), que pueden ser potencialmente mortales o fatales; sin embargo, la frecuencia de estos eventos es desconocida (ver sección «Reacciones adversas»).
Interacción con medicamentos que contienen calcio.
En recién nacidos prematuros y a término menores de 1 mes de edad, se han descrito casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en pulmones y riñones, con desenlace letal. En al menos uno de estos pacientes, la ceftriaxona y el calcio se administraron en momentos diferentes y mediante sistemas de infusión intravenosa distintos. De acuerdo con los datos científicos disponibles, no se han registrado casos confirmados de precipitados intravasculares en pacientes, excepto en recién nacidos a quienes se administraron ceftriaxona y soluciones que contienen calcio o cualquier otro medicamento que contenga calcio. Estudios in vitro han demostrado que los recién nacidos tienen un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en comparación con pacientes de otros grupos de edad.
La ceftriaxona no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con cualquier solución intravenosa que contenga calcio, en pacientes de cualquier edad, incluso si se utilizan sistemas de infusión diferentes o se administran en distintos sitios de infusión. Sin embargo, en pacientes mayores de 28 días, la ceftriaxona y las soluciones que contienen calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que se administren mediante sistemas de infusión diferentes en distintas zonas del cuerpo o que se cambie o se lave cuidadosamente el sistema de infusión con solución salina fisiológica entre las administraciones, para prevenir la formación de precipitados. En pacientes que requieran infusión continua de soluciones que contengan calcio para nutrición parenteral total (NPT), los profesionales médicos podrían considerar el uso de antibióticos alternativos cuyo uso no implique este riesgo de formación de precipitados. Si se considera necesario el uso de ceftriaxona en pacientes que requieran nutrición parenteral continua, las soluciones para NPT y la ceftriaxona pueden administrarse simultáneamente, aunque mediante sistemas de infusión diferentes y en distintas zonas del cuerpo. Alternativamente, la infusión de soluciones para NPT puede interrumpirse temporalmente durante la infusión de ceftriaxona, y los sistemas de infusión deben lavarse entre administraciones (ver secciones «Farmacocinética», «Contraindicaciones», «Reacciones adversas» y «Incompatibilidad»).
Pacientes pediátricos.
La seguridad y eficacia del uso de ceftriaxona en recién nacidos, lactantes y niños se han establecido con las dosis descritas en la sección «Posología y forma de administración» (ver sección «Posología y forma de administración»). Estudios han demostrado que la ceftriaxona, al igual que otras cefalosporinas, puede desplazar la bilirrubina de su unión con la albúmina del suero sanguíneo.
El medicamento Ceftriaxona Ananta está contraindicado en recién nacidos prematuros y a término con riesgo de desarrollar encefalopatía por bilirrubina (ver sección «Contraindicaciones»).
Anemia hemolítica inmuno-mediada.
Se han observado casos de anemia hemolítica inmuno-mediada en pacientes que recibieron antibióticos del grupo de las cefalosporinas, incluida la ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). Se han registrado casos graves de anemia hemolítica, incluso con desenlace letal, tanto en adultos como en niños durante el tratamiento con ceftriaxona.
Si durante el tratamiento con ceftriaxona un paciente desarrolla anemia, se debe considerar el diagnóstico de anemia asociada al uso de cefalosporinas y se debe interrumpir la administración de ceftriaxona hasta determinar la etiología de la enfermedad.
Tratamiento prolongado.
Durante el tratamiento prolongado, se debe realizar periódicamente un hemograma completo.
Colitis/crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles.
Se han notificado casos de colitis y colitis pseudomembranosa asociadas con el uso de antibióticos durante el tratamiento con casi todos los antibióticos, incluida la ceftriaxona. La gravedad de estas enfermedades puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar esta posibilidad en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe interrumpir el uso del medicamento y administrar tratamiento específico contra Clostridium difficile. No deben usarse medicamentos que inhiban la peristalsis.
Como con otros antibióticos, pueden desarrollarse superinfecciones causadas por microorganismos no sensibles al fármaco.
Insuficiencia renal y hepática grave.
En caso de insuficiencia renal y hepática grave, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración»).
Efecto sobre los resultados de pruebas serológicas.
Durante el uso de ceftriaxona, la prueba de Coombs puede dar resultados falsos positivos. Asimismo, la ceftriaxona puede provocar resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia (ver sección «Reacciones adversas»).
Con métodos no enzimáticos para la determinación de glucosa en orina, pueden obtenerse resultados falsos positivos. Durante el tratamiento con ceftriaxona, la glucosa en orina debe determinarse mediante métodos enzimáticos (ver sección «Reacciones adversas»).
El uso de ceftriaxona puede provocar una disminución falsa de los niveles de glucosa en sangre obtenidos con ciertos sistemas de monitoreo de glucosa. Se debe consultar las instrucciones de uso de cada sistema específico. Si es necesario, se deben utilizar métodos alternativos de prueba.
Sodio.
Cada gramo del medicamento contiene 3,6 mmol de sodio. Se debe tener precaución al administrar el medicamento Ceftriaxona Ananta a pacientes que sigan una dieta controlada en sodio.
Espectro de actividad antibacteriana.
La ceftriaxona tiene un espectro de actividad antibacteriana limitado y puede no ser adecuada como monoterapia para ciertos tipos de infecciones, excepto cuando el patógeno ya ha sido confirmado (ver sección «Posología y forma de administración»). En infecciones polimicrobianas, cuando entre los patógenos sospechosos hay microorganismos resistentes a la ceftriaxona, se debe considerar el uso de antibióticos adicionales.
Uso de lidocaína.
Si se utiliza solución de lidocaína como disolvente, la ceftriaxona solo puede administrarse por vía intramuscular. Antes de la administración, se deben considerar cuidadosamente las contraindicaciones, advertencias y otra información relevante incluida en el prospecto de la lidocaína (ver sección «Contraindicaciones»). La solución de lidocaína no debe administrarse en ningún caso por vía intravenosa.
Litiasis biliar.
En caso de sombras observadas en ecografía, se debe considerar la posibilidad de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona. Se han observado sombras en ecografías de la vesícula biliar que se interpretaron erróneamente como cálculos biliares, y la frecuencia de este hallazgo aumenta con dosis de ceftriaxona de 1 g/día o superiores. Se debe tener especial precaución al usar el medicamento en niños. Los precipitados desaparecen tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona. En casos raros, la formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona ha estado acompañada de síntomas. En caso de síntomas, se recomienda tratamiento conservador no quirúrgico; el médico debe decidir si se interrumpe el tratamiento, considerando la evaluación del balance beneficio-riesgo en cada caso particular (ver sección «Reacciones adversas»).
Estasis biliar.
Se han notificado casos de pancreatitis, posiblemente causada por obstrucción de las vías biliares, en pacientes que recibieron ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). La mayoría de estos pacientes tenían factores de riesgo para desarrollar colestasis y formación de lodo biliar, como terapia previa extensa, enfermedad grave y nutrición parenteral total. No puede descartarse que la formación de precipitados en las vías biliares debido al uso de ceftriaxona sea un factor desencadenante o adicional en el desarrollo de este trastorno.
Litiasis renal.
Se han notificado casos de formación de cálculos renales que desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de síntomas, se debe realizar ecografía. La decisión sobre el uso del medicamento en pacientes con antecedentes de cálculos renales o hipercalciuria debe tomarse por el médico, basándose en la evaluación del balance beneficio-riesgo en cada caso particular.
Reacción de Jarisch-Herxheimer (JHR).
En algunos pacientes con espiroquetosis, puede presentarse la reacción de Jarisch-Herxheimer (JHR) al inicio del tratamiento con ceftriaxona. La JHR generalmente es un estado autolimitado, o puede tratarse con terapia sintomática. No se debe interrumpir el tratamiento antibiótico si ocurre esta reacción.
Encefalopatía.
Se han notificado casos de encefalopatía durante el uso de ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»), especialmente en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal grave (ver sección «Posología y forma de administración») o trastornos del sistema nervioso central. Si se sospecha encefalopatía relacionada con el uso de ceftriaxona (por ejemplo, disminución del nivel de conciencia, alteración del estado mental, mioclonías, convulsiones), se debe considerar la interrupción del tratamiento con ceftriaxona.
Desecho del medicamento no utilizado o vencido.
La eliminación del medicamento al medio ambiente debe minimizarse. El medicamento no debe desecharse en aguas residuales ni en residuos domésticos. Para su eliminación debe utilizarse el denominado «sistema de recogida de residuos», si está disponible.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo.
La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria. Los datos sobre su uso en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embrión/feto ni sobre el desarrollo perinatal y postnatal. Durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, la ceftriaxona solo debe usarse si el beneficio supera el riesgo.
Lactancia.
La ceftriaxona pasa a la leche materna en concentraciones bajas, pero no se espera ningún efecto adverso en lactantes alimentados con leche materna cuando se usa en dosis terapéuticas. Sin embargo, no puede descartarse el riesgo de diarrea o infección fúngica de las membranas mucosas. También debe considerarse la posibilidad de sensibilización. Se debe tomar una decisión sobre la interrupción de la lactancia o la interrupción/rechazo del tratamiento con ceftriaxona, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.
Fertilidad.
Los estudios sobre la función reproductiva no mostraron indicios de efectos adversos sobre la fertilidad masculina o femenina.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Durante el tratamiento con ceftriaxona pueden presentarse reacciones adversas como mareo, que pueden afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben tener precaución al conducir vehículos o trabajar con maquinaria.
Vía de administración y dosis.
Dosificación
La dosis del medicamento depende de la gravedad, sensibilidad, localización y tipo de infección, así como de la edad y de la función hepática y renal del paciente.
Las dosis indicadas a continuación son recomendaciones generales para estas indicaciones. En casos particularmente graves, se debe utilizar la dosis más alta dentro del rango recomendado.
Adultos y niños a partir de 12 años (≥ 50 kg).
| Dosis de ceftriaxona* |
Frecuencia de administración** |
Indicaciones |
| 1–2 g |
Una vez al día |
Neumonía adquirida en la comunidad. Agudización de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Infecciones intraabdominales. Infecciones complicadas del tracto urinario (incluyendo pielonefritis). |
| 2 g |
Una vez al día |
Neumonía nosocomial. Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos. Infecciones óseas y articulares. |
| 2–4 g |
Una vez al día |
Tratamiento de pacientes con neutropenia que han desarrollado fiebre y se sospecha infección bacteriana. Endocarditis bacteriana. Meningitis bacteriana. |
* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado.
** Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, se debe considerar la administración del medicamento dos veces al día (con un intervalo de 12 horas).
Indicaciones en adultos y niños de 12 años o más (≥ 50 kg) que requieren regímenes de dosificación especiales
Otitis media aguda
Puede administrarse una dosis única intramuscular de 1–2 g del medicamento Ceftriaxona Ananta.
Existen algunos datos que indican que, en casos graves o cuando el tratamiento previo ha sido ineficaz, Ceftriaxona Ananta puede ser eficaz mediante administración intramuscular de 1–2 g al día durante 3 días.
Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico
2 g en dosis única antes de la cirugía.
Gonorrea
Dosis única de 500 mg por vía intramuscular.
Sífilis
La dosis recomendada habitual es de 500 mg – 1 g una vez al día, aumentando la dosis hasta 2 g una vez al día en caso de sífilis neurobórica durante 10–14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos limitados. También deben tenerse en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.
Borreliosis diseminada de Lyme [fase temprana (fase II) y fase tardía (fase III)]
2 g una vez al día durante 14–21 días. La duración recomendada del tratamiento puede variar; también deben considerarse las recomendaciones nacionales o locales.
Niños
Recién nacidos, lactantes y niños de 15 días a 12 años (˂ 50 kg)
A los niños con un peso corporal de 50 kg o más se les debe administrar la dosis habitual para adultos.
| Dosis de ceftriaxona* |
Frecuencia de administración** |
Indicaciones |
| 50–80 mg/kg |
Una vez al día |
Infecciones intraabdominales. Infecciones complicadas del tracto urinario (incluyendo pielonefritis). Neumonía adquirida en la comunidad. Neumonía nosocomial. |
| 50–100 mg/kg (máximo 4 g) |
Una vez al día |
Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos. Infecciones óseas y articulares. Manejo de pacientes con neutropenia febril y sospecha de infección bacteriana. |
| 80–100 mg/kg (máximo 4 g) |
Una vez al día |
Meningitis bacteriana |
| 100 mg/kg (máximo 4 g) |
Una vez al día |
Endocarditis bacteriana |
* En caso de bacteriemia documentada, se deberá considerar la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado.
** Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, se deberá considerar la administración del medicamento dos veces al día (con un intervalo de 12 horas).
Indicaciones en recién nacidos, lactantes y niños de 15 días a 12 años (˂ 50 kg) que requieren regímenes de dosificación especiales
Otitis media aguda
Como tratamiento inicial de la otitis media aguda, puede administrarse una inyección intramuscular única de Ceftriaxona Ananta a una dosis de 50 mg/kg. Algunos datos indican que cuando el estado del niño es grave o el tratamiento previo ha sido ineficaz, Ceftriaxona Ananta puede ser eficaz mediante administración intramuscular a una dosis de 50 mg/kg por día durante 3 días.
Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico
50–80 mg/kg en dosis única antes de la cirugía.
Sífilis
Las dosis recomendadas habitualmente son de 75–100 mg/kg (dosis máxima de 4 g) una vez al día durante 10–14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en el tratamiento de la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También se deberán tener en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.
Neuroborreliosis diseminada de Lyme [etapa temprana (etapa II) y etapa tardía (etapa III)]
50–80 mg/kg una vez al día durante 14–21 días. La duración recomendada del tratamiento puede variar; también se deberán tener en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.
Recién nacidos de 0–14 días de edad
El medicamento Ceftriaxona Ananta está contraindicado en recién nacidos prematuros con una edad posmenstrual inferior a 41 semanas (edad gestacional + edad cronológica).
| Dosis de ceftriaxona* |
Frecuencia de administración** |
Indicaciones |
| 20–50 mg/kg |
Una vez al día |
Infecciones intraabdominales. Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos. Infecciones complicadas del tracto urinario (incluyendo pielonefritis). Neumonía adquirida en la comunidad. Neumonía nosocomial. Infecciones óseas y articulares. Manejo de pacientes con neutropenia febril en los que se sospecha infección bacteriana. |
| 50 mg/kg |
Una vez al día |
Meningitis bacteriana. Endocarditis bacteriana. |
* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado;
no se debe exceder la dosis diaria máxima de 50 mg/kg.
Indicaciones en recién nacidos de 0–14 días de edad que requieren esquemas especiales de dosificación
Otitis media aguda
Para el tratamiento inicial de la otitis media aguda, puede administrarse una inyección intramuscular única del medicamento Ceftriaxona Ananta en una dosis de 50 mg/kg.
Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico
20–50 mg/kg en dosis única antes de la cirugía.
Sífilis
La dosis recomendada general es de 50 mg/kg una vez al día durante 10–14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También se deben considerar las recomendaciones nacionales o locales.
Duración del tratamiento
La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad. De acuerdo con las recomendaciones generales sobre antibióticos, el tratamiento con ceftriaxona debe continuarse durante 48–72 horas después de la desaparición de la fiebre o de la confirmación de la erradicación de la infección bacteriana.
Pacientes de edad avanzada
Si la función renal y hepática es adecuada, no se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.
Pacientes con insuficiencia hepática
Los datos disponibles indican que no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, siempre que la función renal no esté alterada.
No existen datos de estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección «Farmacocinética»).
Pacientes con insuficiencia renal
En pacientes con función renal alterada, no es necesario reducir la dosis de ceftriaxona si la función renal no está comprometida. Solo en caso de insuficiencia renal en estadio preterminal (depuración de creatinina menor de 10 ml/min), la dosis diaria de ceftriaxona no debe exceder los 2 g.
No se requiere administración adicional del medicamento después de la diálisis en pacientes sometidos a diálisis. La ceftriaxona no se elimina mediante diálisis peritoneal ni hemodiálisis. Se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.
Pacientes con alteraciones graves de la función hepática y renal
En caso de alteraciones graves simultáneas de la función renal y hepática, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.
Vía de administración
Administración intramuscular
El medicamento Ceftriaxona Ananta puede administrarse mediante inyección intramuscular profunda. La inyección intramuscular debe realizarse en el centro de un músculo relativamente grande. Se recomienda no inyectar más de 1 g en un solo sitio.
Si se utiliza lidocaína como disolvente, la solución obtenida nunca debe administrarse por vía intravenosa (ver sección «Contraindicaciones»). Para obtener información detallada, se recomienda consultar el prospecto de la lidocaína.
Administración intravenosa
El medicamento Ceftriaxona Ananta puede administrarse mediante infusión intravenosa durante un período no inferior a 30 minutos (vía preferida) o mediante inyección intravenosa lenta durante más de 5 minutos. La administración intermitente intravenosa debe realizarse en un período de 5 minutos, preferiblemente en venas grandes. Las dosis intravenosas de 50 mg/kg o más deben administrarse mediante infusión en neonatos y niños menores de 12 años. En recién nacidos, las dosis intravenosas deben administrarse durante 60 minutos con el fin de reducir el riesgo potencial de encefalopatía por bilirrubina (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). La administración intramuscular debe considerarse cuando la vía intravenosa no sea posible o sea menos adecuada para el paciente. Las dosis superiores a 2 g deben administrarse por vía intravenosa.
La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos (≤ 28 días) si necesitan (o se prevé que necesiten) tratamiento con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo soluciones de perfusión que contengan calcio, como la nutrición parenteral, debido al riesgo de formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona (ver sección «Contraindicaciones»).
No deben utilizarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para disolver ceftriaxona en los frascos ni para diluir adicionalmente la solución reconstituida para administración intravenosa, ya que puede formarse precipitado. La formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona también puede ocurrir al mezclar ceftriaxona con soluciones que contengan calcio en el mismo sistema de perfusión intravenosa. Por lo tanto, no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente ceftriaxona con soluciones que contengan calcio (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» e «Incompatibilidades»).
Con fines de profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico, la ceftriaxona debe administrarse entre 30 y 90 minutos antes de la intervención quirúrgica.
Normas para la preparación de la solución
Para inyección intramuscular, debe disolverse:
- 0,5 g en 2 ml de solución de lidocaína al 1 %;
- 1 g en 3,5 ml de solución de lidocaína al 1 %.
Para inyección intravenosa, debe disolverse:
- 0,5 g en 5 ml de agua para inyecciones;
- 1 g en 10 ml de agua para inyecciones.
Para infusión intravenosa, 2 g de Ceftriaxona Ananta deben disolverse en 40 ml de uno de los siguientes soluciones de perfusión libres de iones de calcio: cloruro de sodio al 0,9 %, cloruro de sodio al 0,45 % + glucosa al 2,5 %, glucosa al 5 %, glucosa al 10 %, dextrano al 6 % en solución de glucosa al 5 %, almidón hidroxietilado al 6-10 %, agua para inyecciones.
El volumen útil de 2 g de Ceftriaxona Ananta es de 1,37 ml en agua para inyecciones.
Al añadir 40 ml de agua para inyecciones, la concentración final de la solución reconstituida es de 48,34 mg/ml.
Se recomienda utilizar la solución para inyección recién preparada. La solución preparada (con el disolvente clorhidrato de lidocaína al 1 %) es estable durante 24 horas si se conserva a una temperatura de 2–8 °C o durante 6 horas a temperatura ambiente.
No debe mezclarse la solución de ceftriaxona en la misma jeringa con otros medicamentos, excepto con solución de clorhidrato de lidocaína al 1 % (solo para inyecciones intramusculares).
Debe lavarse la línea de perfusión tras cada administración.
Niños.
El medicamento debe administrarse a los niños según la dosificación indicada en la sección «Vía de administración y dosis».
Sobredosis.
En caso de sobredosis, pueden observarse náuseas, vómitos y diarrea. En caso de sobredosis, la hemodiálisis o la diálisis peritoneal no reducen las concentraciones excesivas del medicamento en el plasma sanguíneo. No existe antídoto específico. El tratamiento de la sobredosis es sintomático.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas más frecuentemente observadas durante el uso de ceftriaxona son eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, diarrea, erupción cutánea y elevación de las enzimas hepáticas.
La frecuencia de aparición de reacciones adversas con ceftriaxona se determinó según datos de estudios clínicos.
Las reacciones se clasifican según su frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 < 1/100), raras (≥ 1/10000 < 1/1000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles).
Infecciones e infestaciones: poco frecuentes – infecciones fúngicas genitales; raras – colitis pseudomembranosab; frecuencia desconocidaa – superinfeccionesb.
Sistema sanguíneo y sistema linfático: frecuentes – eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia; poco frecuentes – granulocitopenia, anemia, trastornos de la coagulación; frecuencia desconocidaa – anemia hemolíticab, agranulocitosis.
Sistema cardíaco: frecuencia desconocidaa – Síndrome de Kounisb.
Sistema inmunológico: frecuencia desconocidaa – shock anafiláctico, reacciones anafilácticas, reacciones anafilactoides, reacciones de hipersensibilidadb, reacción de Jarisch-Herxheimerb.
Sistema nervioso: poco frecuentes – cefalea, vértigo; raras – encefalopatía; frecuencia desconocidaa – convulsiones.
Órganos del oído y del equilibrio: frecuencia desconocidaa – vértigo.
Sistema respiratorio, del tórax y mediastino: raras – broncoespasmo.
Tracto gastrointestinal: frecuentes – diarreab, heces líquidas; poco frecuentes – náuseas, vómitos; frecuencia desconocidaa – pancreatitisb, estomatitis, glossitis.
Sistema hepatobiliar: frecuentes – elevación de las enzimas hepáticas; frecuencia desconocidaa – precipitados en la vesícula biliarb, ictericia nuclear, hepatitisc, hepatitis colestásicab,c.
Piel y tejido subcutáneo: frecuentes – erupción cutánea; poco frecuentes – prurito; raras – urticaria; frecuencia desconocidaa – síndrome de Stevens-Johnsonb, necrólisis epidérmica tóxicab, eritema multiforme, exantema pustuloso agudo generalizado, reacción adversa a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS)b.
Riñón y sistema urinario: raras – hematuria, glucosuria; frecuencia desconocidaa – oliguria, formación de precipitados en los riñones (reversibles).
Trastornos generales y reacciones en el sitio de administración: poco frecuentes – flebitis, dolor en el sitio de inyección, fiebre; raras – edema, escalofríos.
Resultados de laboratorio: poco frecuentes – elevación de la creatinina en sangre; frecuencia desconocidaa – resultados falsos positivos en la prueba de Coombsb, resultados falsos positivos en el análisis de galactosemiab, resultados falsos positivos en métodos no enzimáticos para determinar glucosab.
a Basado en informes poscomercialización. Dado que la información sobre estas reacciones se proporciona de forma voluntaria y se refiere a un número indefinido de pacientes, no es posible estimar con precisión la frecuencia de estas reacciones, por lo que se clasifica como desconocida.
b Véase la sección «Instrucciones de uso».
c Generalmente reversible al interrumpir el tratamiento con ceftriaxona.
Infecciones e infestaciones.
Los casos de diarrea tras la administración de ceftriaxona pueden estar asociados con Clostridium difficile. Se debe administrar una cantidad adecuada de líquidos y electrolitos (véase la sección «Instrucciones de uso»).
Precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona.
Se han registrado casos raros de reacciones adversas graves, a veces con desenlace fatal, en recién nacidos prematuros y a término (menores de 28 días de edad) a quienes se administró ceftriaxona por vía intravenosa junto con productos que contienen calcio. En las autopsias se encontraron precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en los pulmones y riñones. El alto riesgo de formación de precipitados en recién nacidos se debe a su pequeño volumen sanguíneo y al período de semivida más prolongado de ceftriaxona en comparación con los adultos (véase las secciones «Farmacodinámica», «Contraindicaciones» y «Instrucciones de uso»).
Se han registrado casos de formación de precipitados en los riñones, principalmente en niños mayores de 3 años que recibieron dosis diarias elevadas del medicamento (por ejemplo, ≥ 80 mg/kg/día) o dosis totales superiores a 10 gramos, así como en pacientes con factores de riesgo adicionales (por ejemplo, ingesta limitada de líquidos o reposo en cama). El riesgo de formación de precipitados aumenta en pacientes inmovilizados o deshidratados. Los precipitados pueden ser sintomáticos o asintomáticos, pueden provocar insuficiencia renal y anuria, y desaparecen tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona (véase la sección «Instrucciones de uso»).
Se han registrado casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en la vesícula biliar, principalmente en pacientes que recibieron dosis superiores a la dosis recomendada estándar. En niños, según datos de estudios prospectivos, la frecuencia de formación de precipitados con la administración intravenosa del medicamento ha sido variable, en algunos estudios superior al 30 %. La frecuencia de formación de precipitados es menor cuando el medicamento se administra lentamente (durante 20-30 minutos). La formación de precipitados generalmente no es sintomática, pero en casos raros pueden presentarse síntomas clínicos como dolor, náuseas y vómitos. En tales casos se recomienda tratamiento sintomático. Tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona, los precipitados suelen desaparecer (véase la sección «Instrucciones de uso»).
Notificación de reacciones adversas
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez
2 años.
Condiciones de conservación
Conservar en un lugar inaccesible para los niños.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
El producto reconstituido debe conservarse durante no más de 6 horas a una temperatura no superior a 25 °C y no más de 24 horas a una temperatura entre 2 y 8 °C.
Incompatibilidades
Ceftriaxona es incompatible con amsacrina, vancomicina, fluconazol y aminoglucósidos.
No debe mezclarse ni combinarse con otros medicamentos, excepto con aquellos especificados en la sección «Instrucciones de uso y dosis». Ceftriaxona no debe mezclarse con soluciones que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, debido al riesgo de formación de precipitados. Ceftriaxona no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con soluciones que contengan calcio, incluyendo soluciones para nutrición parenteral (véanse las secciones «Instrucciones de uso», «Instrucciones de uso y dosis» y «Reacciones adversas»).
Para la combinación con otros antibióticos, deben usarse jeringas o soluciones separadas.
Envase
Ceftriaxona Ananta, polvo para solución inyectable de 1 g.
1 g del medicamento en un frasco de vidrio con tapón de goma y tapa de aluminio con componente «flip-off», 1 frasco o 20 frascos por caja.
Ceftriaxona Ananta, polvo para solución inyectable de 2 g.
2 g del medicamento en un frasco de vidrio con tapón de goma y tapa de aluminio con componente «flip-off», 1 frasco o 10 frascos por caja.
Categoría de dispensación
Medicamento sujeto a receta médica.
Fabricante
Ananta Medikear Limited.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad
Chak 17 ML, Agro Food Park Road, RIICO Industrial Area, Udiog Vihar, Sri Ganganagar-335002 (Rajasthan), India.
Solicitante
Ananta Medikear Ltd.
Domicilio del solicitante
Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londres, Reino Unido.