Cefotaxima

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CEFOTAXIMA (CEFOTAXIME)

Composición:

Principio activo: cefotaxima;

1 frasco contiene cefotaxima (en forma de cefotaxima sódica) 1 g.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas: polvo de color blanco o ligeramente amarillento.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos de uso sistémico. Antibióticos β-lactámicos. Cefalosporinas de tercera generación. Cefotaxima. Código ATC J01D D01.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia.

Cefotaxima es un antibiótico cefalosporínico semisintético de tercera generación para administración parenteral. Actúa de forma bactericida y posee un amplio espectro de actividad.

A continuación se indican los microorganismos frente a los cuales se ha demostrado sensibilidad in vitro a cefotaxima.

Grampositivos: estafilococos, incluyendo cepas coagulasa-positivas, coagulasa-negativas y productoras de penicilinasa; estreptococos β-hemolíticos y otros estreptococos, tales como Streptococcus mitis (viridans) (la mayoría de las cepas de enterococos, por ejemplo Streptococcus faecalis, son relativamente resistentes), Streptococcus (Diplococcus) pneumoniae, Clostridium spp.

Gramnegativos: Escherichia coli, Haemophilus influenzae, incluyendo cepas resistentes a ampicilina, Klebsiella spp., Proteus spp. (indol-positivos e indol-negativos), Enterobacter spp., Neisseria spp. (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa de N. gonorrhoeae), Salmonella spp. (incluyendo Sal. Typhi), Shigella spp., Providencia spp., Serratia spp., Citrobacter spp.

El medicamento ha mostrado frecuentemente actividad útil in vitro frente a Pseudomonas spp. y Bacteroides spp., aunque algunas cepas de Bacteroides fragilis son resistentes al fármaco.

Existen evidencias in vivo de sinergismo entre cefotaxima y antibióticos aminoglucósidos, como la gentamicina, frente a ciertas especies de bacterias gramnegativas, incluyendo algunas cepas de Pseudomonas. No se ha observado antagonismo in vitro. En infecciones graves causadas por Pseudomonas spp., puede estar indicada la administración adicional de un antibiótico aminoglucósido.

Farmacocinética.

Absorción. Cinco minutos después de la administración intravenosa en bolo única de 1 g de cefotaxima, la concentración del fármaco en plasma suele oscilar entre 81 µg/ml y 102 µg/ml. Tras la administración de dosis de 500 mg y 2000 mg, la concentración plasmática del fármaco es de 38 µg/ml y 200 µg/ml, respectivamente. No se produce acumulación tras la administración intravenosa (i.v.) de dosis de 1000 mg o intramuscular (i.m.) de 500 mg durante 10-14 días. La concentración bactericida en sangre se mantiene durante 12 horas.

Disribución. El volumen teórico de distribución de cefotaxima en estado de equilibrio es de 21,6 l/1,73 m² tras la infusión intravenosa del fármaco en dosis de 1 g durante 30 minutos. Se ha detectado la concentración de cefotaxima (habitualmente determinada mediante métodos no selectivos) en una amplia variedad de tejidos y fluidos fisiológicos humanos. La concentración del fármaco en el líquido cefalorraquídeo es baja si las meninges no están inflamadas, pero alcanza entre 3 y 30 µg/ml en niños con meningitis.

Normalmente, cefotaxima atraviesa la barrera hematoencefálica y alcanza niveles superiores a la concentración inhibitoria mínima (CIM) para patógenos sensibles habituales cuando hay inflamación de las meninges. La concentración inhibitoria (0,2-5,4 µg/ml) para la mayoría de las bacterias gramnegativas se alcanza en el esputo purulento, en el secreto bronquial y en el líquido pleural tras la administración de dosis de 1 g o 2 g. Tras la administración de dosis terapéuticas habituales, se alcanza una concentración del fármaco eficaz contra la mayoría de los microorganismos sensibles en los órganos reproductores femeninos, en los exudados del otitis media, en el tejido prostático, en el líquido intersticial, en el tejido renal, en el líquido peritoneal y en la pared de la vesícula biliar. Se alcanzan concentraciones elevadas de cefotaxima y de desacetilcefotaxima en la bilis.

Eliminación. Cefotaxima sufre un metabolismo parcial antes de su eliminación. Su principal metabolito es el producto con actividad antibacteriana: desacetilcefotaxima. La mayor parte de la dosis administrada se elimina por vía renal. El 60% de la dosis administrada se excreta en forma inalterada y el 24% como desacetilcefotaxima. El aclaramiento plasmático del fármaco oscila entre 260 y 390 ml/min, y el aclaramiento renal entre 145 y 217 ml/min.

Tras la administración intravenosa de cefotaxima a voluntarios adultos sanos, el período de semivida (t½) del compuesto principal es de 0,9-1,14 horas, y el del metabolito desacetilado es de aproximadamente 1,3 horas.

En recién nacidos, la farmacocinética depende de la edad gestacional y cronológica; el t½ se prolonga en neonatos prematuros o en recién nacidos de bajo peso.

En caso de insuficiencia renal grave, el t½ de cefotaxima se prolonga al menos hasta 2,5 horas, mientras que el t½ de desacetilcefotaxima se prolonga aproximadamente hasta 10 horas. La cantidad total de cefotaxima y su principal metabolito excretados en orina disminuye cuando hay alteración de la función renal.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento Ceftaxime está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones, tanto antes como después de la identificación del patógeno, siempre que se haya confirmado que la enfermedad está causada por un microorganismo sensible al fármaco:

• infecciones del tracto respiratorio, incluyendo bronquitis crónica, neumonía bacteriana, bronquiectasias provocadas por enfermedades infecciosas, absceso pulmonar e infecciones postoperatorias de los órganos del tórax;
• infecciones del sistema urinario y genital, incluyendo pielonefritis crónica, cistitis y bacteriuria asintomática;
• septicemia;
• infecciones de tejidos blandos, incluyendo celulitis, peritonitis e infecciones de heridas;
• infecciones óseas y articulares, incluyendo osteomielitis y artritis séptica;
• obstetricia y ginecología: enfermedades inflamatorias de los órganos pélvicos;
• gonorrea, especialmente en aquellos casos en los que el tratamiento con penicilina no ha sido eficaz o está contraindicado;
• otras infecciones bacterianas, meningitis y otras infecciones provocadas por patógenos sensibles al fármaco que requieren terapia antibiótica parenteral.

Profilaxis:

La administración del medicamento con fines profilácticos puede reducir la aparición de ciertas infecciones postoperatorias en pacientes sometidos a intervenciones quirúrgicas clasificadas como contaminadas o potencialmente contaminadas, o en procedimientos quirúrgicos limpios cuando las infecciones podrían tener consecuencias graves.

La mejor protección se logra alcanzando una concentración adecuada del fármaco en los tejidos locales en el momento en que probablemente ocurra la contaminación. Por lo tanto, Ceftaxime debe administrarse inmediatamente antes de la intervención quirúrgica y, si es necesario, continuar su administración durante el período postoperatorio temprano.

Normalmente, la administración del fármaco se interrumpe dentro de las 24 horas, ya que la prolongación del uso de cualquier antibiótico en la mayoría de los procedimientos quirúrgicos no reduce la probabilidad de infección posterior.

Además, Ceftaxime puede utilizarse en profilaxis combinado con antibióticos orales no absorbibles para reducir el riesgo de infección en ciertos pacientes sometidos a tratamiento intensivo cuya estancia prevista en la unidad de cuidados intensivos supere las 48 horas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los antibióticos de la serie de las cefalosporinas y a otros antibióticos β-lactámicos.

El medicamento reconstituido con lidocaína está contraindicado en pacientes con:

• antecedentes de hipersensibilidad a la lidocaína o a otros anestésicos del tipo amida (administración intramuscular);
• bloqueo AV sin marcapasos implantado;
• insuficiencia cardíaca grave;
• lactantes menores de 30 meses de edad;
• administración intravenosa.

Pueden producirse reacciones alérgicas cruzadas entre penicilinas y cefalosporinas.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Cuando se administra simultáneamente con medicamentos nefrotóxicos (aminoglucósidos) y diuréticos potentes (ácido etacrínico, furosemida), colistina, polimixina, se potencian los efectos nefrotóxicos. Es necesario controlar las pruebas de función renal.

El probencid bloquea la secreción tubular de ceftaxime y prolonga su t½, elevando así su concentración en plasma sanguíneo.

Características de aplicación.

Como otros antibióticos, el cefotaximo, especialmente con su uso prolongado, puede provocar un crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles. Es importante realizar una evaluación periódica del estado del paciente. En caso de aparición de superinfección durante la terapia, deben adoptarse las medidas adecuadas.

Efecto sobre los resultados de los exámenes de laboratorio. Al igual que con otras cefalosporinas, en algunos pacientes que recibieron tratamiento con cefotaximo se ha detectado una reacción falsamente positiva en la prueba de Coombs. Este fenómeno puede interferir con la compatibilidad cruzada en los estudios de sangre. Al determinar el nivel de glucosa en orina mediante métodos de reducción con reactivos no específicos, pueden obtenerse resultados falsamente positivos. Para evitarlo, debe utilizarse el método de glucosa-oxidasa.

Reacciones anafilácticas. La administración de cefalosporinas requiere confirmar el antecedente alergológico (diatesis alérgica, reacciones de hipersensibilidad a antibióticos β-lactámicos). Si el paciente desarrolla una reacción de hipersensibilidad, el tratamiento debe suspenderse. El uso de cefotaximo está estrictamente contraindicado en pacientes con antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata a cefalosporinas. En caso de cualquier duda, es obligatorio que un médico esté presente durante la primera administración del medicamento debido al riesgo potencial de reacción anafiláctica. Debido a la existencia de alergia cruzada entre penicilinas y cefalosporinas, estas últimas deben administrarse con especial precaución a pacientes con sensibilidad conocida a penicilinas. Las reacciones de hipersensibilidad (anafilaxia) frente a estos dos grupos de antibióticos pueden ser graves o incluso fatales.

Reacciones adversas cutáneas graves (RACG). Durante el período poscomercialización se han registrado casos de reacciones adversas cutáneas graves asociadas con el tratamiento con cefotaximo, incluyendo pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA), síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET), eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (DRESS), que pueden poner en peligro la vida o provocar un desenlace letal.

Durante la prescripción del medicamento, los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas.

Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, el uso de cefotaximo debe suspenderse inmediatamente. Si un paciente desarrolla PEGA, SSJ, NET o DRESS durante el tratamiento con cefotaximo, no debe reiniciarse el tratamiento con este medicamento y debe suspenderse definitivamente.

En niños, la aparición de erupciones cutáneas puede confundirse erróneamente con la infección subyacente u otro proceso infeccioso; por ello, los médicos deben considerar la posibilidad de una reacción adversa al cefotaximo en niños que presenten erupciones y fiebre durante el tratamiento.

Enfermedad asociada a Clostridium difficile (por ejemplo, colitis pseudomembranosa). La diarrea, especialmente si es grave y/o persistente, que se presenta durante o en las primeras semanas tras el tratamiento, puede ser un síntoma de enfermedad asociada a Clostridium difficile. Esta enfermedad puede variar desde formas leves hasta formas potencialmente mortales, siendo la colitis pseudomembranosa su forma más grave.

Este estado, aunque raro, puede tener consecuencias fatales y puede diagnosticarse mediante endoscopia y/o estudio histológico. Es fundamental considerar este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea durante o después del uso de cefotaximo. En caso de sospecha de colitis pseudomembranosa, el uso de cefotaximo debe suspenderse inmediatamente y debe iniciarse de forma urgente un tratamiento antibiótico específico adecuado. El desarrollo de la enfermedad asociada a Clostridium difficile puede provocar estasis fecal. No deben administrarse al paciente medicamentos que inhiban la peristalsis.

Enfermedades hematológicas. Durante el tratamiento con cefotaximo pueden desarrollarse leucopenia, neutropenia, y raramente, insuficiencia de la médula ósea, pancitopenia o agranulocitosis. En tratamientos que duren más de 7-10 días, debe controlarse el recuento de leucocitos y debe suspenderse el tratamiento si se detecta neutropenia.

Se han notificado algunos casos de eosinofilia y trombocitopenia que desaparecieron rápidamente tras la interrupción del tratamiento. También se han notificado casos de anemia hemolítica (véase la sección «Reacciones adversas»).

Pacientes con insuficiencia renal. La dosis debe ajustarse según el aclaramiento de creatinina calculado. Debe tenerse precaución al administrar cefotaximo simultáneamente con aminoglucósidos u otros fármacos nefrotóxicos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»). Es necesario controlar la función renal en estos pacientes, así como en pacientes de edad avanzada y en aquellos con insuficiencia renal preexistente.

Encefalopatía. Los β-lactámicos, incluyendo el cefotaximo, conllevan el riesgo de desarrollar encefalopatía (que puede incluir convulsiones, confusión mental, alteración de la conciencia y trastornos motores), especialmente en caso de sobredosis o alteración de la función renal (véase la sección «Reacciones adversas»).

Se debe aconsejar a los pacientes que consulten inmediatamente a su médico si presentan estas reacciones antes de continuar con el tratamiento.

El medicamento Cefotaximo contiene 2,2 mmol (o 50,5 mg) de sodio por cada 1 g de polvo para solución inyectable. Debe tenerse precaución al administrar este medicamento a pacientes que sigan una dieta controlada en sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso del medicamento durante el embarazo está contraindicado.

Durante el tratamiento con este medicamento debe suspenderse la lactancia.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

Debido al riesgo de reacciones adversas y a la administración de dosis elevadas de cefotaximo, especialmente en pacientes con insuficiencia renal, puede desarrollarse encefalopatía (convulsiones, confusión mental, alteración de la conciencia, trastornos motores) (véase la sección «Reacciones adversas»). Se recomienda a los pacientes abstenerse de conducir vehículos de motor o manejar maquinaria si aparece alguno de estos síntomas.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se utiliza para administración intravenosa en bolo y por infusión, así como para administración intramuscular. La dosis, vía y frecuencia de administración se determinan según la gravedad de la infección, la sensibilidad del patógeno al antibiótico y el estado del paciente. El tratamiento puede iniciarse antes de obtener los resultados de la prueba de sensibilidad del patógeno al antibiótico.

Para administración intravenosa en bolo, disolver 1 g de polvo en 4 ml de agua estéril para inyecciones. Administrar lentamente durante 3-5 minutos.

El medicamento puede administrarse mediante infusión intravenosa. Disolver 1-2 g del fármaco en 40-100 ml de agua para inyecciones o en soluciones para infusión indicadas más adelante.

La solución preparada puede administrarse durante 20-60 minutos.

Para administración intramuscular, disolver 1 g de polvo en 4 ml de agua estéril para inyecciones o en solución al 1% de lidocaína, e inyectar profundamente en el músculo glúteo.

Inyección intravenosa intermitente: la solución debe administrarse durante 3-5 minutos. Durante el seguimiento poscomercialización, se han notificado casos de arritmias potencialmente mortales en un número muy reducido de pacientes a los que se administró cefotaxima rápidamente a través de un catéter venoso central.

La duración del tratamiento la determina el médico de forma individual.

Adultos y niños con peso corporal de 50 kg o más deben recibir cefotaxima en dosis de 1 g cada 12 horas; en casos graves, la dosis es de 1 g de 3 a 4 veces al día. La dosis máxima diaria es de 12 g. Para el tratamiento de infecciones causadas por Pseudomonas spp. sensibles, generalmente se requieren dosis diarias superiores a 6 g.

En el caso de la gonorrea: una inyección única de 1 g por vía intramuscular o intravenosa.

Niños: el rango habitual de dosis es de 100-150 mg/kg/día, dividido en 2-4 dosis. Sin embargo, en infecciones muy graves pueden requerirse dosis de hasta 200 mg/kg/día.

Recién nacidos: la dosis recomendada es de 50 mg/kg/día, dividida en 2-4 dosis. En infecciones graves se han administrado dosis de 150-200 mg/kg/día, divididas en varias administraciones.

Insuficiencia renal. En pacientes con aclaramiento de creatinina reducido inferior a 10 ml/min, tras la administración de la primera dosis habitual, la dosis de mantenimiento debe reducirse a la mitad de la dosis habitual, sin modificar el intervalo entre dosis.

Pacientes en hemodiálisis: 1-2 g por día, según la gravedad de la infección; en el día de la hemodiálisis, la cefotaxima debe administrarse tras el procedimiento de hemodiálisis.

Pacientes en diálisis peritoneal: 1-2 g por día, según la gravedad de la infección; la cefotaxima no se elimina mediante diálisis peritoneal.

La cefotaxima y los aminoglucósidos no deben mezclarse en la misma jeringa ni en la misma solución de infusión.

Si se desea utilizar únicamente soluciones recién preparadas para inyecciones i.v. y i.m., la cefotaxima es compatible con varios líquidos comúnmente utilizados para infusión intravenosa, que mantendrán una actividad adecuada durante hasta 24 horas si se conservan en refrigeración (2-8 °C): agua para inyecciones, solución de cloruro de sodio, solución glucosada al 5%, solución de glucosa y cloruro de sodio para inyecciones, solución inyectable compleja de lactato de sodio (solución de Ringer con lactato).

Niños.

La cefotaxima se administra a los niños en dosis adecuadas (véase la sección «Vía de administración y dosis»). No se debe administrar el medicamento por vía intramuscular a niños menores de 2,5 años.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis corresponden en gran medida al perfil de reacciones adversas.

Principalmente en pacientes con insuficiencia renal y al utilizar dosis altas de antibióticos β-lactámicos, incluyendo cefotaxima, existe riesgo de desarrollar encefalopatía.

En caso de sobredosis, debe interrumpirse el tratamiento con cefotaxima. Se debe iniciar un tratamiento de soporte, incluyendo medidas para acelerar la eliminación del fármaco, así como tratamiento sintomático de las reacciones adversas (por ejemplo, convulsiones).

No existe antídoto específico. La cefotaxima se elimina mediante hemodiálisis. La diálisis peritoneal es ineficaz para eliminar la cefotaxima.

Reacciones adversas.

* Los antibióticos β-lactámicos, incluido el cefotaxima, aumentan el riesgo de encefalopatía (que puede incluir convulsiones, confusión mental, alteración de la conciencia y trastornos motores), especialmente en caso de sobredosis o alteración de la función renal;

** Vigilancia poscomercialización.

Reacción de Jarisch-Herxheimer. Durante el tratamiento de la borreliosis, en los primeros días del mismo puede observarse la reacción de Jarisch-Herxheimer.

Se han notificado la aparición de los siguientes síntomas tras varias semanas de tratamiento de la borreliosis: erupciones cutáneas, prurito, fiebre, leucopenia, aumento de los niveles de enzimas hepáticas, dificultad respiratoria, dolor articular.

Trastornos hepáticos y de las vías biliares. Se ha observado elevación de los niveles de enzimas hepáticas (ALAT, ASAT, LDH, γ-GT y/o fosfatasa alcalina) y/o de bilirrubina. En algunos casos, estos parámetros pueden duplicar el límite superior del rango normal e indicar una afectación hepática, generalmente de tipo colestásico y de curso asintomático.

Superinfección. Como otros antibióticos, el cefotaxima, especialmente con su uso prolongado, puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles. Es importante realizar una evaluación clínica periódica del paciente. Si durante el tratamiento aparece una superinfección, deben adoptarse las medidas adecuadas.

Para administración intramuscular: dado que el vehículo contiene lidocaína, pueden presentarse reacciones sistémicas a la lidocaína, especialmente en caso de administración accidental por vía intravenosa, inyección en tejidos altamente vascularizados o sobredosis.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento. No se requieren condiciones especiales de almacenamiento. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

La solución del medicamento es incompatible con las soluciones de aminoglucósidos en la misma jeringa o perfusión. Para la dilución, deben utilizarse las soluciones indicadas en la sección «Modo de administración y dosis».

Envase. 1 g de polvo de cefotaxima en un frasco; 1, 5 o 50 frascos por envase; o 1 o 5 frascos por blíster, 1 blíster por envase.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Sociedad Anónima Privada «Lekhim-Járkov». S.L. «Lekhim-Obujiv».

Producción y envasado a granel de la empresa fabricante Reyoung Pharmaceutical Co., Ltd., República Popular China.

Dirección del fabricante y lugar de actividad empresarial.

Ucrania, 61115, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Severino Pototskogo, 36.

Ucrania, 08700, región de Kiev, ciudad de Obujiv, calle Kievskaya, 126 A.