Cefoperazona/sulbactam

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Cefoperazona/Sulbactama (Cefoperazone/Sulbactam)

Composición:

Principios activos: cefoperazone, sulbactam;

1 frasco contiene: cefoperazona sódica equivalente a cefoperazona 500 mg, sulbactama sódica equivalente a sulbactam 500 mg, o

1 frasco contiene: cefoperazona sódica equivalente a cefoperazona 1000 mg, sulbactama sódica equivalente a sulbactam 1000 mg.

Forma farmacéutica. Polvo para preparar solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas: polvo de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico.
Antibióticos beta-lactámicos. Cefalosporinas de tercera generación.
Código ATC J01D D62.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El cefoperazona sódica es un antibiótico cefalosporínico semisintético de tercera generación de amplio espectro, que se administra únicamente por vía parenteral. El sulbactam sódico es un derivado del núcleo básico de la penicilina. La cefoperazona actúa mediante la inhibición de la biosíntesis del mureína de la pared celular bacteriana. El sulbactam actúa como inhibidor de las beta-lactamasas, restaurando así la actividad de la cefoperazona frente a cepas que producen beta-lactamasas.

Mecanismo de acción.

El componente antibacteriano del medicamento es la cefoperazona, una cefalosporina de tercera generación que actúa frente a microorganismos sensibles en fase de multiplicación activa mediante la inhibición de la biosíntesis del mureína de la pared celular. El sulbactam no posee actividad antibacteriana significativa, excepto frente a Neisseriaceae y Acinetobacter. No obstante, estudios bioquímicos en sistemas bacterianos acelulares han demostrado que el sulbactam es un inhibidor irreversible de las principales beta-lactamasas producidas por microorganismos resistentes a los antibióticos beta-lactámicos.

El potencial del sulbactam para prevenir la destrucción de penicilinas y cefalosporinas por microorganismos resistentes ha sido confirmado en estudios con microorganismos íntegros utilizando cepas resistentes, en los cuales el sulbactam demostró un marcado sinergismo con penicilinas y cefalosporinas. Debido a que el sulbactam también se une a ciertas proteínas fijadoras de penicilinas, frecuentemente las cepas sensibles se vuelven más susceptibles al medicamento Cefoperazona/Sulbactam que a la cefoperazona sola.

La combinación de sulbactam y cefoperazona es activa frente a todos los microorganismos sensibles a la cefoperazona. Además, se observa un sinergismo (reducción de las concentraciones mínimas inhibitorias de la combinación aproximadamente cuatro veces en comparación con las concentraciones de cada componente por separado) con mayor efecto frente a los siguientes microorganismos: Haemophilus influenzae, especies de Bacteroides, especies de Staphylococcus, Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.

Cefoperazona/Sulbactam muestra actividad in vitro frente a un amplio espectro de microorganismos clínicamente relevantes.

Microorganismos grampositivos:

• Staphylococcus aureus (cepas que producen o no penicilinasa);
• Staphylococcus epidermidis;
• Streptococcus pneumoniae (nombre anterior Diplococcus pneumoniae);
• Streptococcus pyogenes (estreptococos beta-hemolíticos del grupo A);
• Streptococcus agalactiae (estreptococos beta-hemolíticos del grupo B);
• la mayoría de otras cepas de estreptococos beta-hemolíticos;
• muchas cepas de Streptococcus faecalis (enterococo).

Microorganismos gramnegativos:

• Escherichia coli;
• especies de Klebsiella;
• especies de Enterobacter;
• especies de Citrobacter;
• Haemophilus influenzae;
• Proteus mirabilis;
• Proteus vulgaris;
• Morganella morganii (nombre anterior Proteus morganii);
• Providencia rettgeri (nombre anterior Proteus rettgeri);
• especies de Providencia;
• especies de Serratia (incluyendo S. marcescens);
• especies de Salmonella y Shigella;
• Pseudomonas aeruginosa y otras especies de Pseudomonas;
• Acinetobacter calcoaceticus;
• Neisseria gonorrhoeae;
• Neisseria meningitidis;
• Bordetella pertussis;
• Yersinia enterocolitica.

Microorganismos anaerobios:

• bacilos gramnegativos (incluyendo Bacteroides fragilis, otras especies de Bacteroides y especies de Fusobacterium);
• cocos grampositivos y gramnegativos (incluyendo especies de Peptococcus, Peptostreptococcus y Veillonella);
• bacilos grampositivos (incluyendo especies de Clostridium, Eubacterium y Lactobacillus).

Se ha establecido el siguiente rango de sensibilidad al medicamento Cefoperazona/Sulbactam.

Concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) (µg/ml, como concentraciones de cefoperazona):

Tamaños del disco de la zona de sensibilidad (mm, prueba de Kirby - Bauer):

Para la determinación de la CMI, se pueden utilizar diluciones seriadas del medicamento Cefoperazona/Sulbactam mediante el método de dilución en agar o en caldo. Se recomienda emplear la prueba de sensibilidad con disco que contiene 30 µg de sulbactam y 75 µg de cefoperazona. La respuesta de laboratorio «sensible» indica que la terapia con el medicamento Cefoperazona/Sulbactam probablemente tendrá un efecto eficaz sobre el microorganismo causante de la infección, mientras que la respuesta «resistente» indica que dicho efecto eficaz es poco probable. La respuesta «intermedia» significa que el microorganismo puede ser sensible al medicamento Cefoperazona/Sulbactam cuando se utiliza en dosis más altas o si la infección se ha desarrollado en tejidos o fluidos corporales donde se alcanzan concentraciones elevadas del antibiótico.

Límites recomendados de control de calidad para los discos de sensibilidad a sulbactam/cefoperazona 30 µg/75 µg:

Farmacocinética.

Distribución.

Los valores medios de las concentraciones máximas de sulbactam y cefoperazona tras la administración intravenosa durante 5 minutos de una dosis única de 2 g (en una proporción 1:1) del medicamento (1 g de sulbactam + 1 g de cefoperazona) en voluntarios sanos fueron de 130 y 236,8 µg/ml, respectivamente. Esto indica un volumen de distribución mayor del sulbactam (Vd = 18,0–27,6 l) en comparación con el de la cefoperazona (Vd = 10,2–11,3 l).

Los valores medios de las concentraciones máximas de sulbactam y cefoperazona tras la administración intravenosa durante 15 minutos de una dosis única de 4,5 g (en una proporción 1:2) del medicamento (1,5 g de sulbactam + 3 g de cefoperazona) en voluntarios sanos fueron de 88,3 µg/ml y 416,1 µg/ml, respectivamente.

Las concentraciones máximas de sulbactam y cefoperazona en suero sanguíneo tras la primera administración intramuscular de 1,5 g del medicamento (0,5 g de sulbactam + 1 g de cefoperazona) en voluntarios sanos fueron de 11 µg/ml y 45,3 µg/ml, y de 29,9 µg/ml y 58,4 µg/ml, respectivamente, tras la administración de la séptima dosis con el medicamento aplicado cada 12 horas.

Eliminación.

Aproximadamente el 84 % de la dosis de sulbactam y el 25 % de la dosis de cefoperazona se eliminan por vía renal tras la administración del medicamento. La mayor parte del resto de la dosis de cefoperazona se elimina por vía biliar. Tras la administración del medicamento, el periodo medio de semieliminación del sulbactam es de aproximadamente 1 hora y el de la cefoperazona de 1,7 horas. Las concentraciones en plasma sanguíneo son proporcionales a la dosis administrada. Estos datos coinciden con los resultados previamente publicados de estudios farmacocinéticos de estos componentes cuando se administran por separado.

Tras la administración intramuscular de 1,5 g del medicamento (0,5 g de sulbactam y 1 g de cefoperazona), las concentraciones máximas de sulbactam y cefoperazona en plasma sanguíneo se alcanzaron entre los 15 minutos y las 2 horas tras la administración. Los valores medios de las concentraciones máximas en plasma sanguíneo fueron de 19 y 64,2 µg/ml para el sulbactam y la cefoperazona, respectivamente.

Tras la administración repetida del medicamento, no se han notificado cambios significativos en la farmacocinética de los componentes del medicamento Cefoperazona/Sulbactam, ni se observó su acumulación tras la administración cada 8–12 horas.

Pacientes con alteración de la función hepática.

Véase la sección «Precauciones de uso».

Pacientes con alteración de la función renal.

En pacientes con alteración de la función renal de diverso grado de gravedad a los que se administró el medicamento, el aclaramiento total del sulbactam en el organismo mostró una fuerte correlación con el aclaramiento de creatinina determinado. En pacientes con insuficiencia renal, el periodo de semieliminación del sulbactam fue considerablemente más prolongado (en promedio 6,9 y 9,7 horas según distintos estudios). La aplicación de hemodiálisis modifica significativamente el periodo de semieliminación, el aclaramiento total del organismo y el volumen de distribución del sulbactam. No se observaron diferencias significativas en la farmacocinética de la cefoperazona en pacientes con insuficiencia renal.

Pacientes de edad avanzada.

La farmacocinética del medicamento se ha estudiado en pacientes de edad avanzada con alteración de la función renal y hepática. Ambos componentes del medicamento, sulbactam y cefoperazona, presentaron un periodo de semieliminación más prolongado, un aclaramiento más bajo y un volumen de distribución mayor en comparación con los valores correspondientes en voluntarios sanos. Los datos farmacocinéticos del sulbactam muestran buena correlación con el grado de alteración de la función renal, mientras que los datos de la cefoperazona muestran buena correlación con el grado de alteración de la función hepática.

niños.

Los estudios realizados con participación de niños han demostrado la ausencia de cambios significativos en la farmacocinética de los componentes del medicamento en comparación con los datos obtenidos en adultos. En niños, el periodo medio de semieliminación del sulbactam osciló entre 0,91 y 1,42 horas, y el de la cefoperazona entre 1,44 y 1,88 horas.

El sulbactam y la cefoperazona se distribuyen adecuadamente en diversos tejidos y fluidos corporales, incluyendo la bilis, la vesícula biliar, la piel, el apéndice, las trompas de Falopio, los ovarios, el útero y otros.

No existen evidencias de interacción farmacocinética entre el sulbactam y la cefoperazona cuando se administran conjuntamente en forma del medicamento Cefoperazona/Sulbactam.

La cefoperazona no desplaza a la bilirrubina de sus sitios de unión con las proteínas del plasma sanguíneo.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento se utiliza para el tratamiento de infecciones causadas por cepas sensibles de microorganismos:

• infecciones del tracto respiratorio (vías respiratorias altas y bajas);
• colecistitis, colangitis, peritonitis y otras infecciones intraabdominales;
• infecciones del tracto urinario (vías urinarias altas y bajas);
• septicemia;
• meningitis;
• infecciones de la piel y tejidos blandos;
• infecciones óseas y articulares;
• enfermedades inflamatorias de los órganos pélvicos, endometritis, gonorrea y otras infecciones de los órganos genitales.

Contraindicaciones.

Contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a los principios activos (sulbactam, cefoperazona), a los antibióticos betalactámicos o a cualquiera de los excipientes.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Tratamiento combinado. Debido al amplio espectro de actividad del medicamento, en la mayoría de las infecciones el tratamiento con Cefoperazona/Sulbactam puede emplearse como monoterapia. Sin embargo, en ciertos casos indicados, el medicamento puede administrarse junto con otros antibióticos. Cuando se administren aminoglucósidos simultáneamente (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»), es necesario controlar la función renal durante todo el curso del tratamiento (ver sección «Incompatibilidades»).

Alcohol. Durante el consumo de alcohol durante el tratamiento y hasta 5 días después de la administración de cefoperazona, se han observado reacciones como enrojecimiento facial, sudoración, dolor de cabeza y taquicardia. Reacciones similares se han descrito también con el uso de otras cefalosporinas. Los pacientes deben ser advertidos sobre las posibles reacciones adversas que pueden ocurrir al consumir bebidas alcohólicas durante el tratamiento con el medicamento Cefoperazona/Sulbactam. En el caso de nutrición artificial (oral o parenteral), no deben utilizarse soluciones que contengan etanol.

Interacción con sustancias utilizadas en análisis de laboratorio. Puede observarse un resultado falso positivo en la prueba de glucosa en orina cuando se utiliza la solución de Benedict o Fehling.

Características de aplicación.

Hipersensibilidad. Se han notificado casos de reacciones graves de hipersensibilidad, a veces incluso fatales (reacciones anafilácticas), en pacientes que recibieron tratamiento con antibióticos betalactámicos o cefalosporínicos, incluyendo sulbactam/cefoperazona. La aparición de tales reacciones es más probable en personas con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a múltiples alérgenos.

Antes de iniciar la terapia con sulbactam/cefoperazona, se debe investigar cuidadosamente el historial del paciente respecto a reacciones de hipersensibilidad a cefalosporinas, penicilinas u otros medicamentos (véase la sección «Contraindicaciones»). Los antibióticos deben administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de alergia, especialmente a medicamentos.

Si se presentan reacciones alérgicas, se debe suspender el medicamento y comenzar el tratamiento adecuado. Las reacciones anafilácticas graves requieren la administración inmediata de epinefrina. Si es necesario, se debe aplicar oxigenoterapia, administrar esteroides por vía intravenosa, asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias, incluyendo intubación (véase la sección «Reacciones adversas»).

Se han notificado casos de reacciones cutáneas graves, a veces con desenlace fatal, tales como necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson y dermatitis exfoliativa, en pacientes que recibieron sulbactam/cefoperazona. Si aparece una reacción cutánea grave, se debe suspender el tratamiento con sulbactam/cefoperazona e iniciar el tratamiento adecuado (véase la sección «Reacciones adversas»).

Uso en alteraciones de la función hepática. La cefoperazona se elimina principalmente por la vía biliar. En pacientes con enfermedad hepática y/o obstrucción de las vías biliares, el periodo de semivida de la cefoperazona en suero generalmente se prolonga y aumenta su excreción urinaria. Incluso con alteraciones hepáticas graves, se alcanzan concentraciones terapéuticas de cefoperazona en la bilis, y el periodo de semivida se prolonga solo de 2 a 4 veces.

Puede ser necesario ajustar la dosis en caso de obstrucción biliar grave, enfermedades hepáticas graves o alteraciones de la función renal asociadas a cualquiera de estas condiciones.

En pacientes con alteraciones de la función hepática y renal concomitantes, se debe monitorear la concentración sérica de cefoperazona y ajustar la dosis según sea necesario. Si no se realiza un control cuidadoso de las concentraciones séricas, la dosis de cefoperazona no debe exceder los 2 g/día.

Advertencias generales. Se han notificado casos de hemorragias, a veces fatales, con el uso de sulbactam/cefoperazona. Como con otros antibióticos, en pacientes tratados con sulbactam/cefoperazona se ha observado deficiencia de vitamina K, lo que puede provocar coagulopatía. El mecanismo probable de este fenómeno es la supresión de la flora bacteriana intestinal que normalmente sintetiza vitamina K. Los pacientes en riesgo incluyen aquellos con nutrición limitada, malabsorción o que reciben nutrición parenteral (intravenosa) prolongada. En estos pacientes y en aquellos que toman anticoagulantes orales, se debe monitorear el tiempo de protrombina (o la relación internacional normalizada) para detectar posibles hemorragias o trombocitopenia, y administrar vitamina K si está indicado. Si se desarrolla una hemorragia prolongada sin otra causa evidente, se debe suspender el uso de sulbactam/cefoperazona.

Como con otros antibióticos, el uso prolongado de Cefoperazona/Sulbactam puede favorecer el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles. Durante el tratamiento, se debe observar cuidadosamente al paciente. Como con otros agentes sistémicos potentes, durante el uso prolongado de Cefoperazona/Sulbactam se recomienda realizar controles periódicos para detectar alteraciones en el funcionamiento de los órganos, incluyendo riñón, hígado y sistema hematopoyético, especialmente en recién nacidos prematuros y otros lactantes.

Se han notificado casos de diarrea asociada con Clostridium difficile tras el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo sulbactam sódico/cefoperazona sódica. La gravedad de los síntomas puede variar desde diarrea leve hasta colitis con desenlace fatal. Los antibacterianos alteran la flora intestinal normal y favorecen el crecimiento excesivo de C. difficile.

C. difficile produce toxinas A y B, que contribuyen al desarrollo de la diarrea asociada con C. difficile. Los cepas hiperproductoras de toxinas aumentan la morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser resistentes al tratamiento antibacteriano y requerir colectomía. Se debe considerar este diagnóstico en todos los pacientes que desarrollen diarrea durante o después de tratamiento antibacteriano. Es necesario un análisis cuidadoso del historial clínico, ya que se han notificado casos de diarrea asociada con C. difficile hasta 2 meses después de finalizar el tratamiento antibacteriano.

Pacientes pediátricos.

Cefoperazona/Sulbactam se ha utilizado con eficacia en lactantes, pero no se han realizado estudios amplios sobre su uso en recién nacidos prematuros o a término. Por lo tanto, antes de iniciar el tratamiento en recién nacidos prematuros o a término, se debe evaluar cuidadosamente el beneficio potencial frente al riesgo.

En recién nacidos con encefalopatía por bilirrubina, la cefoperazona no desplaza a la bilirrubina de sus sitios de unión con las proteínas plasmáticas.

Este medicamento contiene sodio: debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes con alteraciones de la función renal o a pacientes que siguen una dieta con control del contenido de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Estudios sobre el efecto del medicamento en la función reproductiva realizados en ratas con dosis 10 veces superiores a la dosis humana no mostraron evidencia de alteraciones en la fertilidad ni efectos teratogénicos. El sulbactam y la cefoperazona atraviesan la barrera placentaria, pero no se han realizado estudios amplios y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los resultados en estudios con animales no siempre predicen los efectos en humanos, el medicamento solo debe usarse durante el embarazo si existen indicaciones claras.

Lactancia. Solo una pequeña fracción de la dosis administrada de sulbactam y cefoperazona pasa a la leche materna. El medicamento debe administrarse con precaución a mujeres que amamantan, a pesar de que ambos componentes del medicamento pasan a la leche materna en cantidades insignificantes.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manipular mecanismos.

El efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos de motor o manipular mecanismos es poco probable.

Vía de administración y dosis.

El medicamento (combinación de sulbactam sódico/cefoperazona sódica) se presenta en viales y se administra únicamente por vía parenteral.

Adultos. La dosis habitual del medicamento en adultos es de 2–4 g por día (es decir, de 1 a 2 g de cefoperazona por día), administrada por vía intravenosa o intramuscular en dosis divididas uniformemente cada 12 horas.

En caso de infecciones graves o resistentes, la dosis diaria del medicamento puede aumentarse hasta 8 g (es decir, la dosis de cefoperazona es de 4 g), administrada por vía intravenosa en dosis divididas uniformemente cada 12 horas. La dosis diaria máxima recomendada de sulbactam es de 4 g (8 g del medicamento).

Alteraciones hepáticas. Véase la sección «Precauciones de uso».

Uso en alteraciones de la función renal.

El régimen posológico del medicamento debe ajustarse en pacientes con disminución significativa de la función renal (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min), con el fin de compensar la reducción del aclaramiento de sulbactam. En pacientes con un aclaramiento de creatinina entre 15 y 30 ml/min, la dosis máxima de sulbactam debe ser de 1 g administrado cada 12 horas (dosis diaria máxima de sulbactam: 2 g). En pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 15 ml/min, la dosis máxima de sulbactam debe ser de 500 mg cada 12 horas (dosis diaria máxima de sulbactam: 1 g). En infecciones graves, puede ser necesario administrar cefoperazona adicionalmente de forma independiente.

El perfil farmacocinético de sulbactam se modifica significativamente durante la hemodiálisis.

El período de semivida de eliminación de cefoperazona en suero sanguíneo se reduce ligeramente durante la hemodiálisis. Por lo tanto, el régimen posológico debe ajustarse según el horario de diálisis.

Uso en pacientes de edad avanzada (véase la sección «Farmacocinética»).

Uso en el tratamiento de niños.

La dosis habitual del medicamento en niños es de 40 a 80 mg/kg de peso corporal/día (es decir, 20 a 40 mg de cefoperazona/kg de peso corporal/día), dividida uniformemente en 2 a 4 dosis.

En caso de infecciones graves o resistentes, la dosis diaria puede aumentarse hasta 160 mg/kg de peso corporal/día (80 mg de cefoperazona/kg de peso corporal/día), dividida uniformemente en 2–4 dosis (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Uso en recién nacidos. En recién nacidos durante la primera semana de vida, el medicamento debe administrarse cada 12 horas. La dosis diaria máxima de sulbactam en niños no debe exceder los 80 mg/kg de peso corporal/día (160 mg/kg de peso corporal/día del medicamento Cefoperazona/Sulbactam). Si fuera necesario administrar una dosis de cefoperazona superior a 80 mg/kg de peso corporal/día, la dosis adicional de cefoperazona debe administrarse por separado (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Vía de administración.

Administración intravenosa.

Para infusión gota a gota, el contenido de cada frasco del medicamento Cefoperazona/Sulbactam debe reconstituirse con la cantidad adecuada de solución acuosa al 5 % de dextrosa, solución al 0,9 % de cloruro de sodio para inyección o agua para inyección, y luego diluirse hasta 20 ml con el mismo disolvente, administrándose posteriormente en un período de 15–60 minutos.

Reconstitución.

La solución de Ringer con lactato es un diluyente aceptable para la infusión intravenosa, pero no para la reconstitución inicial (ver sección «Incompatibilidades»).

Para la inyección intravenosa, el contenido de cada vial debe diluirse como se describe anteriormente y administrarse durante un período de al menos 3 minutos.

Administración intramuscular.

El medicamento es compatible con los siguientes diluyentes: agua para inyección, solución de glucosa al 5 %, solución de cloruro de sodio al 0,9 %, solución de glucosa al 5 % en solución de cloruro de sodio al 0,225 % y solución de dextrosa al 5 % en solución de cloruro de sodio al 0,9 %. La cefoperazona es compatible en concentraciones comprendidas entre 10 y 250 mg por 1 ml de diluyente. El sulbactam es compatible en concentraciones comprendidas entre 5 y 125 mg por 1 ml de diluyente.

Solución de Ringer con lactato. Para la reconstitución debe utilizarse agua estéril para inyección (ver sección «Incompatibilidades»). Es necesario un proceso de dilución en dos etapas utilizando agua estéril para inyección (ver tabla anterior); posteriormente, la solución obtenida debe diluirse con solución de Ringer con lactato para obtener una concentración de sulbactam de 5 mg/ml (añadir 2 ml o 4 ml de la solución previamente diluida a 50 ml o 100 ml de solución de Ringer con lactato, respectivamente).

• Lidocaína.* La solución al 2 % de clorhidrato de lidocaína es un diluyente aceptable para la preparación de la solución para administración intramuscular, pero no para la reconstitución inicial. Para la reconstitución debe utilizarse agua estéril para inyección (ver sección «Incompatibilidades»).

Cualquier producto no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

• Niños.* El medicamento puede administrarse a niños (ver sección «Vía de administración y dosis»).

Sobredosis.

No hay información suficiente sobre la toxicidad aguda de la cefoperazona sódica y del sulbactam sódico en humanos. Se espera que la sobredosis del medicamento produzca manifestaciones que, principalmente, sean una intensificación de sus efectos adversos descritos durante su uso. Debe tenerse en cuenta que concentraciones elevadas de antibióticos beta-lactámicos en el líquido cefalorraquídeo pueden provocar reacciones neurológicas, incluyendo convulsiones. Dado que la cefoperazona y el sulbactam se eliminan de la circulación mediante hemodiálisis, este procedimiento puede aumentar la eliminación del medicamento en caso de sobredosis en pacientes con disfunción renal.

Reacciones adversas.

El medicamento generalmente se tolera bien. La mayoría de las reacciones adversas son de grado leve o moderado y tienen un curso favorable durante el tratamiento prolongado.

A continuación se indican las reacciones adversas observadas durante la administración de Cefoperazona/Sulbactam. La frecuencia de las reacciones adversas se clasifica como: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100 – < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1000 – < 1/100), rara (≥ 1/10000 – < 1/1000), muy rara (< 1/10000), frecuencia desconocida (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).

Las reacciones adversas se presentan por órganos y sistemas según la clasificación MedRA, en orden de importancia clínica.

* Reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización.

† Los cálculos de frecuencia de reacciones adversas relacionadas con desviaciones de los parámetros de laboratorio respecto a los valores normales incluyeron todos los valores de laboratorio disponibles, incluidos los de pacientes con alteraciones basales. Este enfoque conservador se adoptó porque la información inicial no permite diferenciar entre subgrupos de pacientes con alteraciones basales que experimentaron cambios significativos en los parámetros de laboratorio relacionados con el tratamiento y aquellos que no los tuvieron.

Alteraciones en parámetros como el nivel de leucocitos, neutrófilos, plaquetas, hemoglobina y hematocrito solo se observaron durante los estudios. No se diferenciaron los aumentos y descensos de niveles.

§ Se recibieron notificaciones sobre resultados fatales.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

Tras la comercialización del medicamento, es muy importante notificar las reacciones adversas sospechosas. Esto permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del uso de este medicamento. Se solicita a los profesionales del sistema de salud notificar cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con los requisitos establecidos por la legislación vigente.

Duración de la validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original, en un lugar fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 °C.

Incompatibilidades.

Amínoglucósidos. Las soluciones del medicamento Cefoperazona/Sulbactam no deben mezclarse directamente con aminoglucósidos debido a una incompatibilidad física entre ellos. Si se requiere terapia combinada con Cefoperazona/Sulbactam y aminoglucósidos, deben administrarse por infusión intravenosa secuencial y separada, utilizando un sistema secundario independiente para cada infusión intravenosa, y el sistema primario para infusión intravenosa debe lavarse cuidadosamente con una solución autorizada entre las infusiones de los medicamentos mencionados. Asimismo, es recomendable que, durante el día, los intervalos entre la administración de Cefoperazona/Sulbactam y los aminoglucósidos sean lo más largos posible.

Solución de Ringer con lactato. No se recomienda la dilución inicial con solución de Ringer con lactato, ya que se ha demostrado que estas sustancias son incompatibles. Sin embargo, la aplicación de un proceso de dilución en dos etapas, en el que el disolvente inicial sea agua para inyección, permite evitar la incompatibilidad al diluir posteriormente con solución de Ringer con lactato (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

• Lidocaína.* No se recomienda la dilución inicial con solución al 2 % de lidocaína, ya que estas sustancias son incompatibles. No obstante, la aplicación de un proceso de dilución en dos etapas, en el que el disolvente inicial sea agua para inyección, permite evitar la incompatibilidad al diluir posteriormente con solución al 2 % de clorhidrato de lidocaína (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Envase.

Polvo en frascos de vidrio. Se colocan 1, 5 o 10 frascos por estuche de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

NSPS Hebei Huamin Pharmaceutical Company Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

N.º 98, Huans Road, Economic and Technological Development Zone, Shijiazhuang, CH 052165, China.