Cefepima Aurowindo

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CEFEPIME AUROBINDO (CEFEPIME AUROBINDO)

Composición:

Principio activo: cefepime;

1 frasco contiene clorhidrato de cefepima, equivalente a cefepima – 500 mg, 1000 mg o 2000 mg;

Sustancia auxiliar: L-arginina.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas: polvo cristalino de color blanco a amarillo pálido.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Otros antibióticos betalactámicos. Cefalosporinas. Código ATC J01D E01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La cefepima es un antibiótico cefalosporínico β-lactámico de cuarta generación de amplio espectro para administración parenteral. Presenta actividad bactericida. Es activa frente a bacterias grampositivas y gramnegativas, incluyendo la mayoría de cepas resistentes a aminoglucósidos o a antibióticos cefalosporínicos de tercera generación, tales como la ceftazidima. La cefepima es altamente resistente a la acción de la mayoría de las β-lactamasas y penetra rápidamente en las bacterias gramnegativas. El grado de unión de la cefepima a la proteína fijadora de penicilina PBP 3 supera significativamente la afinidad de otras cefalosporinas para administración parenteral. La afinidad moderada de la cefepima por las PBP 1a y 1b también contribuye a su grado de actividad bactericida. La relación CMB (concentración mínima bactericida)/CMI para la cefepima es inferior a 2 en más del 80 % de los aislamientos de bacterias grampositivas y gramnegativas sensibles.

La cefepima inhibe la síntesis de los enzimas de la pared celular bacteriana. El fármaco tiene baja afinidad por las β-lactamasas codificadas por genes cromosómicos.

La cefepima es activa frente a los siguientes microorganismos:

Aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus (incluyendo cepas productoras de β-lactamasas) y Staphylococcus epidermidis (incluyendo cepas productoras de β-lactamasas); otras cepas de estafilococos (incluyendo S. hominis, S. saprophyticus), Streptococcus pyogenes (grupo A); Streptococcus agalactiae (grupo B); Streptococcus pneumoniae (incluyendo cepas con sensibilidad intermedia a la penicilina − CMI de 0,1 a 1 mcg/ml); otros estreptococos β-hemolíticos (grupos C, G, F); S. bovis (grupo D); estreptococos del grupo Viridans (la mayoría de las cepas de enterococos, por ejemplo Enterococcus faecalis, y estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes a la mayoría de los antibióticos cefalosporínicos, incluyendo la cefepima);

Aerobios gramnegativos: Pseudomonas spp. (incluyendo P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri); Escherichia coli; Klebsiella spp. (incluyendo K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae); Enterobacter spp. (incluyendo E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii); Proteus spp. (incluyendo P. mirabilis, P. vulgaris); Acinetobacter calcoaceticus (incluyendo las subespecies anitratus, iwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp. (incluyendo C. diversus, C. freundii); Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (incluyendo cepas productoras de β-lactamasas); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (incluyendo cepas productoras de β-lactamasas); Neisseria gonorrhoeae (incluyendo cepas productoras de β-lactamasas); N. meningitidis; Providencia spp. (incluyendo P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia spp. (incluyendo S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica.

La cefepima no es activa frente a muchas cepas de Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia;

Anaerobios: Bacteroides spp., incluyendo B. melaninogenicus y otros microorganismos orales pertenecientes al género Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.

La cefepima no es activa frente a Bacteroides fragilis y Clostridium difficile.

Farmacocinética.

La cefepima se absorbe completamente tras la administración intramuscular.

Las concentraciones plasmáticas medias de cefepima en hombres adultos sanos en diferentes momentos tras una dosis única administrada por vía intravenosa y por vía intramuscular se presentan en la Tabla 1.

Concentraciones de cefepima en plasma sanguíneo (mcg/ml) tras administración intravenosa (i.v.) y administración intramuscular (i.m.)

Tabla 1

Dosis de cefepima	0,5 horas	1 hora	2 horas	4 horas	8 horas	12 horas
500 mg i.v.	38,2	21,6	11,6	5	1,4	0,2
1 g i.v.	78,7	44,5	24,3	10,5	2,4	0,6
2 g i.v.	163,1	85,8	44,8	19,2	3,9	1,1
500 mg i.m.	8,2	12,5	12	6,9	1,9	0,7
1 g i.m.	14,8	25,9	26,3	16,0	4,5	1,4
2 g i.m.	36,1	49,9	51,3	31,5	8,7	2,3

En la orina, bilis, líquido peritoneal, secreción mucosa bronquial, esputo, próstata, apéndice y vesícula biliar también se alcanzan concentraciones terapéuticas de cefepima.

El período medio de semivida de eliminación de cefepima es de aproximadamente 2 horas y no depende de la dosis en el rango de 250 mg – 2 g. Tras la administración intravenosa de hasta 2 g cada 8 horas durante 9 días, no se observó acumulación del fármaco en el organismo.

La cefepima se metaboliza en N-metilpirrolidina, que se transforma rápidamente en óxido de N-metilpirrolidina. La cefepima se elimina principalmente por filtración glomerular (el aclaramiento total de cefepima es de aproximadamente 120 ml/min, el aclaramiento hepático medio es de 110 ml/min). En la orina se excreta aproximadamente el 80-85 % de la dosis en forma inalterada de cefepima, el 1 % de N-metilpirrolidina, aproximadamente el 6,8 % de óxido de N-metilpirrolidina y aproximadamente el 2,5 % del epímero de cefepima. La unión de cefepima a las proteínas plasmáticas es inferior al 19 % y no depende de la concentración del fármaco en suero sanguíneo.

En pacientes de 65 años o más con función renal normal no es necesaria la corrección de la dosis del fármaco.

En pacientes con insuficiencia renal, el período de semivida de cefepima aumenta, observándose una relación lineal entre el aclaramiento total del fármaco y el aclaramiento de creatinina. El período de semivida en pacientes con alteraciones renales graves que requieren tratamiento mediante hemodiálisis es de 13 horas, y durante diálisis peritoneal ambulatoria continua es de 19 horas. En pacientes con función renal anormal, la dosis debe ajustarse individualmente.

La farmacocinética de cefepima no cambia en pacientes con disfunción hepática o fibrosis quística. No se requiere ajuste de dosis en estos pacientes.

Niños. Se han realizado estudios de farmacocinética de cefepima en niños de entre 2 meses y 11 años tras una administración única o múltiples administraciones del fármaco cada 8 y cada 12 horas. Tras una inyección intravenosa única, el aclaramiento total del organismo y el volumen de distribución en estado estacionario fueron en promedio 3,3 (1,0) ml/min/kg y 0,3 (0,1) l/kg, respectivamente. La excreción urinaria de cefepima inalterada fue del 60,4 (30,4) % de la dosis administrada, y el aclaramiento renal medio fue de 2 (1,1) ml/min/kg. La edad y el sexo de los pacientes no influyeron significativamente en el aclaramiento total del fármaco ni en el volumen de distribución, ajustados por peso corporal. Tras la administración de una dosis de cefepima de 50 mg/kg cada 12 horas, no se observó acumulación del fármaco, mientras que la concentración máxima en plasma, el área bajo la curva y el período de semivida aumentaron aproximadamente un 15 % en estado estacionario tras la administración según el esquema de 50 mg/kg cada 8 horas. La exposición a cefepima en niños tras la administración intravenosa de 50 mg/kg es similar a la exposición en adultos tras la dosis intravenosa de 2 g. Tras la administración intravenosa, la concentración máxima de cefepima en plasma en estado de equilibrio fue en promedio de 68 mcg/ml y se alcanzó a los 0,75 horas. Ocho horas después de la administración intramuscular, la concentración de cefepima en plasma fue en promedio de 6 mcg/ml. La biodisponibilidad absoluta de cefepima tras inyección intramuscular fue en promedio del 82 %.

Debido a la imposibilidad de identificar el agente infeccioso y determinar su sensibilidad a antibióticos, o por falta de tiempo, cefepima puede utilizarse como terapia empírica, ya que posee un amplio espectro de actividad antibacteriana. En pacientes con riesgo de infección mixta aerobia-anaerobia, el tratamiento con cefepima puede iniciarse combinado con un fármaco anti-anaerobio.

Indicaciones.

Adultos.

Infecciones causadas por microorganismos sensibles al fármaco:

• del tracto respiratorio, incluyendo neumonía y bronquitis;
• de la piel y tejidos subcutáneos;
• infecciones intraabdominales, incluyendo peritonitis e infecciones de las vías biliares;
• ginecológicas;
• septicemia.

Terapia empírica en pacientes con fiebre neutropénica.

Prevención de complicaciones postoperatorias en cirugía intraabdominal.

Niños.

• Neumonía;
• infecciones del tracto urinario, incluyendo pielonefritis;
• infecciones de la piel y tejidos subcutáneos;
• septicemia;
• terapia empírica en pacientes con fiebre neutropénica;
• meningitis bacteriana.

Contraindicaciones.

Cefepima está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a cefepima o a cualquiera de los excipientes del fármaco, a otras cefalosporinas u otros antibióticos beta-lactámicos (por ejemplo, penicilinas, monobactámicos y carbapenémicos).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Al utilizar altas dosis de aminoglucósidos simultáneamente con cefepima, se debe vigilar cuidadosamente la función renal debido a la posible nefrotoxicidad y ototoxicidad de los antibióticos aminoglucósidos. Se ha descrito nefrotoxicidad tras la administración concomitante de otras cefalosporinas con diuréticos como furosemida.

Cefepima en concentraciones de 1 a 40 mg/ml es compatible con las siguientes soluciones parenterales: solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 %; soluciones inyectables de glucosa al 5 % y al 10 %; solución inyectable de lactato de sodio 6 M; solución inyectable de glucosa al 5 % y cloruro de sodio al 0,9 %; solución de Ringer con lactato y solución inyectable de glucosa al 5 %.

Para evitar posibles interacciones medicamentosas con otros fármacos, las soluciones de Cefepima Aurubindo (como la mayoría de los demás antibióticos beta-lactámicos) no deben administrarse simultáneamente con soluciones de metronidazol, vancomicina, gentamicina, tobramicina sulfato y netilmicina sulfato. Si es necesario administrar Cefepima Aurubindo junto con estos fármacos, cada antibiótico debe administrarse por separado.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio.

La administración de cefepima puede provocar una reacción falsa positiva para glucosa en orina cuando se utiliza el reactivo de Benedict. Se recomienda utilizar pruebas para glucosa basadas en la reacción enzimática de oxidación de la glucosa.

Características de uso.

En pacientes con alto riesgo de infecciones graves (por ejemplo, pacientes con antecedentes de trasplante de médula ósea con disminución de su actividad, que ocurre en el contexto de una patología hemolítica maligna con neutropenia grave progresiva), la monoterapia puede ser insuficiente, por lo que está indicada la terapia antimicrobiana combinada.

Debe determinarse cuidadosamente si el paciente ha presentado previamente reacciones de hipersensibilidad inmediata a la cefepima o a otros antibióticos β-lactámicos. Los antibióticos deben administrarse con precaución a todos los pacientes con cualquier tipo de alergia, especialmente a medicamentos. Si aparece una reacción alérgica, debe suspenderse inmediatamente el uso del medicamento. Las reacciones graves de hipersensibilidad inmediata pueden requerir la administración de adrenalina y otras formas de tratamiento.

Debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades gastrointestinales (especialmente colitis en el historial clínico).

Durante el tratamiento prolongado, es necesario controlar regularmente los parámetros funcionales del hígado, los riñones y los órganos hematopoyéticos.

Con el uso de prácticamente todos los antibióticos de amplio espectro, se han notificado casos de colitis pseudomembranosa. Por ello, es importante considerar la posibilidad de esta patología ante la aparición de diarrea durante el tratamiento con cefepima. La colitis pseudomembranosa puede variar desde diarrea leve hasta colitis con resultado letal. Los estudios indican que la toxina producida por Clostridiumdifficile es la causa principal de la colitis asociada a antibióticos. Tras confirmar el diagnóstico de colitis pseudomembranosa, deben adoptarse medidas terapéuticas. Los casos leves a moderados de colitis pseudomembranosa pueden remitir tras la suspensión del medicamento. En casos de intensidad moderada o grave, debe considerarse la necesidad de administrar líquidos y electrolitos, reponer proteínas y utilizar un agente antibacteriano eficaz frente a Clostridiumdifficile.

En pacientes con alteración de la función renal (depuración de creatinina ≤ 60 ml/min), la dosis de cefepima debe ajustarse para compensar la velocidad reducida de eliminación renal. Debido a que, con la administración de dosis habituales de cefepima en pacientes con insuficiencia renal u otras condiciones que puedan deteriorar la función renal, pueden alcanzarse concentraciones plasmáticas prolongadas del antibiótico, la dosis de mantenimiento de cefepima debe reducirse en estos pacientes. Al determinar la siguiente dosis de cefepima, debe considerarse el grado de alteración de la función renal, la gravedad de la infección y el grado de sensibilidad del microorganismo al antibiótico. Durante la vigilancia poscomercialización de los medicamentos con cefepima, se han registrado efectos adversos graves que ponen en peligro la vida o casos letales: encefalopatía (alteración de la conciencia, incluyendo confusión, alucinaciones, estupor y coma), mioclonía y convulsiones. La mayoría de los casos se presentaron en pacientes con alteración de la función renal que recibieron dosis de cefepima superiores a las recomendadas. Algunos casos ocurrieron en pacientes que recibieron dosis ajustadas según la función renal. En la mayoría de los casos, los síntomas de nefrotoxicidad fueron reversibles y desaparecieron tras la suspensión de la cefepima y/o después de hemodiálisis.

Precauciones.

Es poco probable que la administración de cefepima en ausencia de una infección bacteriana demostrada o sospechada, o su uso profiláctico, sea beneficiosa; además, este uso puede aumentar el riesgo de aparición de bacterias resistentes a este medicamento. El uso prolongado de cefepima (como con otros antibióticos) puede provocar el desarrollo de superinfecciones. Debe realizarse una evaluación periódica del estado del paciente. En caso de desarrollarse una superinfección, deben tomarse las medidas adecuadas.

Muchas cefalosporinas, incluyendo la cefepima, se asocian con una disminución de la actividad de la protrombina. Los pacientes en riesgo incluyen aquellos con alteración de la función hepática o renal, pacientes con mala nutrición y aquellos que han recibido un tratamiento antimicrobiano prolongado. Es necesario controlar el tiempo de protrombina en pacientes de riesgo y, si es necesario, administrar vitamina K.

Dado que el medicamento contiene L-arginina en su formulación, está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a la L-arginina y en pacientes con acidosis. Por tanto, debe administrarse con precaución en caso de hipercaliemia.

Durante el tratamiento con cefepima, pueden obtenerse resultados positivos en la prueba directa de Coombs. Al realizar procedimientos hematológicos o transfusionales, al determinar el grupo sanguíneo mediante prueba cruzada, cuando se realiza una prueba antiglobulina o durante la prueba de Coombs en recién nacidos cuyas madres hayan recibido antibióticos del grupo de las cefalosporinas antes del parto, debe tenerse en cuenta que un resultado positivo en la prueba de Coombs puede deberse al uso del medicamento.

Se ha demostrado que la L-arginina altera el metabolismo de la glucosa y aumenta simultáneamente los niveles de potasio en suero cuando se administran dosis 33 veces superiores a la dosis máxima recomendada de cefepima. Los efectos con dosis más bajas aún no se conocen.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento puede administrarse durante el embarazo solo cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto.

La cefepima atraviesa la leche materna en pequeñas cantidades; por lo tanto, durante el tratamiento con este medicamento, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular maquinaria.

No se ha estudiado el efecto de la cefepima sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular maquinaria; sin embargo, debe tenerse en cuenta que durante la administración del medicamento pueden presentarse reacciones adversas del sistema nervioso.

Vía de administración y dosis.

La dosis habitual para adultos es de 1 g, administrado por vía intravenosa o intramuscular cada 12 horas. La duración habitual del tratamiento es de 7-10 días; las infecciones graves pueden requerir un tratamiento más prolongado.

Sin embargo, la dosis y la vía de administración pueden variar según la sensibilidad de los microorganismos causantes, la gravedad de la infección y el estado funcional renal del paciente. Las recomendaciones sobre la dosificación del medicamento para adultos se indican en la tabla 2.

Tabla 2

Infección	Dosificación	Frecuencia de administración
Infecciones urinarias de intensidad leve a moderada	500 mg - 1 g i.v. o i.m.	cada 12 horas
Otras infecciones de intensidad leve a moderada	1 g i.v. o i.m.	cada 12 horas
Infecciones graves	2 g i.v.	cada 12 horas
Infecciones muy graves y amenazantes para la vida	2 g i.v.	cada 8 horas

Para la prevención del desarrollo de infecciones durante intervenciones quirúrgicas. Se debe administrar 2 g del medicamento por vía intravenosa durante 30 minutos, 60 minutos antes del inicio de la intervención quirúrgica en adultos. Tras la finalización, administrar adicionalmente 500 mg de metronidazol por vía intravenosa. No se deben administrar simultáneamente soluciones de metronidazol con cefepime. El sistema de infusión debe lavarse antes de la administración de metronidazol.

Durante intervenciones quirúrgicas prolongadas (más de 12 horas), se recomienda repetir la administración de una dosis igual de cefepime 12 horas después de la primera dosis, seguida de la administración subsiguiente de metronidazol.

Alteración de la función renal. La cefepime se elimina por los riñones mediante filtración glomerular, por lo tanto, en pacientes con alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina menor de 30 ml/min) es necesario ajustar la dosis del medicamento (tabla 3).

Dosis recomendadas de cefepime para adultos

Tabla 3

Depuración de la creatinina (ml/min)	Dosis recomendadas
> 50	No se requiere ajuste de la dosis
	2 g cada 8 horas	2 g cada 12 horas	1 g cada 12 horas	500 mg cada 12 horas
30-50	Ajuste de la dosis según la depuración de la creatinina
	2 g cada 12 horas	2 g cada 24 horas	1 g cada 24 horas	500 mg cada 24 horas
11-29	2 g cada 24 horas	1 g cada 24 horas	500 mg cada 24 horas	500 mg cada 24 horas
≤10	1 g cada 24 horas	500 mg cada 24 horas	250 mg cada 24 horas	250 mg cada 24 horas
Hemodiálisis*	500 mg cada 24 horas	500 mg cada 24 horas	500 mg cada 24 horas	500 mg cada 24 horas

*El día de la diálisis, la inyección debe administrarse después del procedimiento.

Si solo se conoce la concentración de creatinina en suero, el aclaramiento de creatinina puede calcularse mediante la fórmula que se indica a continuación.

Hombres:

peso corporal (kg) × (140 − edad)

aclaramiento de creatinina (ml/min) = ---------------------------------------------------.

72 × creatinina sérica (mg/dl)

Mujeres:

aclaramiento de creatinina (ml/min) = valor anterior × 0,85.

Durante la hemodiálisis, aproximadamente el 68 % de la dosis del medicamento se elimina del organismo en 3 horas. Tras finalizar cada sesión de diálisis, debe administrarse una dosis adicional igual a la dosis inicial. En la diálisis peritoneal ambulatoria continua, el medicamento puede administrarse en las dosis iniciales recomendadas normales de 500 mg, 1 g o 2 g, según la gravedad de la infección, con un intervalo entre dosis de 48 horas.

Niños de 1 a 2 meses de edad. El medicamento debe administrarse únicamente por indicaciones vitales, a una dosis de 30 mg/kg de peso corporal cada 12 u 8 horas, según la gravedad de la infección. El estado clínico de los niños con un peso corporal inferior a 40 kg que reciben tratamiento con cefepima debe vigilarse constantemente.

Niños a partir de 2 meses de edad. La dosis máxima para niños no debe exceder la dosis recomendada para adultos. La dosis recomendada habitual para niños con un peso corporal inferior a 40 kg en caso de infecciones urinarias complicadas o no complicadas (incluyendo pielonefritis), infecciones cutáneas no complicadas, neumonía, así como en el tratamiento empírico de fiebre neutropénica, es de 50 mg/kg cada 12 horas (cada 8 horas en pacientes con fiebre neutropénica y meningitis bacteriana). La duración habitual del tratamiento es de 7 a 10 días; las infecciones graves pueden requerir un tratamiento más prolongado. A los niños con un peso corporal igual o superior a 40 kg se les administrará cefepima en las dosis previstas para adultos.

En niños con función renal alterada se recomienda reducir la dosis o aumentar el intervalo entre administraciones.

Cálculo del aclaramiento de creatinina en niños:

0,55 × talla (cm)

aclaramiento de creatinina (ml/min/1,73 m²) = --------------------------------

creatinina sérica (mg/dl)

o bien

0,52 × talla (cm)

aclaramiento de creatinina (ml/min/1,73 m²) = ------------------------------------------ - 3,6.

creatinina sérica (mg/dl)

El medicamento puede administrarse mediante inyección intramuscular profunda (0,5 g y 1 g), inyección intravenosa lenta o infusión (de 3-5 minutos a 30 minutos).

Administración intravenosa. Disolver la cefepima en agua para inyección o en cualquier otro disolvente compatible en las concentraciones indicadas en la tabla 3. Las soluciones para administración intravenosa pueden administrarse directamente en la vena mediante inyección lenta (3-5 minutos) a través de un sistema de perfusión o directamente en una solución de infusión compatible (administrar durante 30 minutos).

Por vía intravenosa, la cefepima es compatible con los siguientes disolventes: agua para inyección, solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 % (con o sin glucosa al 5 %); soluciones inyectables de glucosa al 5 % y al 10 %; solución inyectable de lactato sódico 1/6 M; solución de Ringer con lactato (con o sin glucosa al 5 %).

Administración intramuscular. El medicamento puede disolverse en agua para inyección, solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 %, solución inyectable de glucosa al 5 %, agua bacteriostática para inyección con parabeno o alcohol bencílico, o solución de clorhidrato de lidocaína al 0,5 % o al 1 %, en las concentraciones indicadas en la tabla 4.

Cuando se utilice lidocaína como disolvente, debe realizarse una prueba cutánea previa para evaluar su tolerancia antes de la administración.

Tabla 4

Vía de administración	Volumen del disolvente para la dilución (ml)	Volumen aproximado de la solución obtenida (ml)	Concentración aproximada de cefepima (mg/ml)
Administración i.v.: 500 mg/frasco 1 g/frasco 2 g/frasco	5 10 10	5,7 11,4 12,8	90 90 160
Administración i.m.: 500 mg/frasco 1 g/frasco	1,5 3	2,2 4,4	230 230

Como con otros medicamentos administrados por vía parenteral, las soluciones preparadas del medicamento deben examinarse antes de la administración para comprobar la ausencia de inclusiones mecánicas.

Para la identificación del microorganismo patógeno (patógenos) y la determinación de la sensibilidad al cefepime, deben realizarse los estudios microbiológ游戏副本os correspondientes. Sin embargo, el medicamento puede utilizarse en forma de monoterapia antes de la identificación del microorganismo patógeno, ya que posee un amplio espectro de actividad antibacteriana frente a microorganismos grampositivos y gramnegativos. En pacientes con riesgo de infección mixta aerobia/anaerobia (incluyendo Bacteroides fragilis), puede iniciarse el tratamiento en combinación con un medicamento que actúe frente a anaerobios antes de la identificación del patógeno.

Niños.

El medicamento puede administrarse a niños a partir de 1 mes de edad.

Sobredosis.

Síntomas. En casos de sobredosificación significativa, especialmente en pacientes con función renal alterada, se intensifican las manifestaciones de los efectos adversos. Los síntomas de sobredosis incluyen encefalopatía acompañada de alucinaciones, alteración de la conciencia, estupor, coma, mioclonías, crisis epilépticas y excitación neuromuscular.

Tratamiento. Debe suspenderse la administración del medicamento y aplicarse terapia sintomática. La hemodiálisis acelera la eliminación del cefepime del organismo; el diálisis peritoneal es poco eficaz. Las reacciones alérgicas graves de tipo inmediato requieren la administración de adrenalina y otras formas de terapia intensiva.

Reacciones adversas.

Infecciones e infestaciones:

infrecuentes: candidiasis oral, infecciones vaginales;
raras: candidiasis.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

muy frecuentes: prueba de Coombs positiva;
frecuentes: aumento del tiempo de protrombina o del tiempo de tromboplastina parcial (TTP), anemia, eosinofilia;
infrecuentes: trombocitopenia, leucopenia, neutropenia;
desconocida frecuencia: anemia aplásica¹, anemia hemolítica¹, agranulocitosis.

Trastornos del sistema inmunitario:

raras: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, edema angioneurótico;
desconocida frecuencia: shock anafiláctico.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:

desconocida frecuencia: resultado falso positivo en la determinación de glucosa en orina.

Trastornos psiquiátricos:

desconocida frecuencia: confusión, alucinaciones.

Trastornos del sistema nervioso:

infrecuentes: cefalea;
raras: convulsiones, parestesias, disgeusia, vértigo;
desconocida frecuencia: insomnio, inquietud, crisis epilépticas, encefalopatía (pérdida de conciencia, alucinaciones, estupor, coma), mioclonía, alteración del estado de conciencia.

Trastornos del sistema cardiaco:

raras: vasodilatación;
desconocida frecuencia: taquicardia, hemorragia¹.

Trastornos del sistema respiratorio:

raras: trastornos respiratorios;
desconocida frecuencia: tos, dolor de garganta, disnea.

Trastornos gastrointestinales:

frecuentes: diarrea;
infrecuentes: colitis, colitis pseudomembranosa, náuseas, vómitos;
raras: dolor abdominal, estreñimiento;
desconocida frecuencia: dispepsia, trastornos gastrointestinales.

Trastornos del sistema hepatobiliar:

frecuentes: aumento de los niveles de alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa y bilirrubina total;
desconocida frecuencia: hepatitis, ictericia colestásica.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

frecuentes: erupción cutánea;
infrecuentes: prurito, urticaria, eritema;
desconocida frecuencia: síndrome de Stevens-Johnson¹, eritema multiforme¹, necrólisis epidérmica tóxica¹.

Trastornos renales y urinarios:

infrecuentes: aumento de la urea en sangre, aumento de la creatinina en sangre;
desconocida frecuencia: insuficiencia renal, toxicidad nefropática.

Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias:

raras: picor genital.

Trastornos generales y en el sitio de administración:

frecuentes: reacciones en el sitio de infusión, dolor en el sitio de inyección, inflamación en el sitio de inyección;
infrecuentes: fiebre, inflamación en el sitio de infusión;
raras: escalofríos;
desconocida frecuencia: flebitis.

Pruebas de laboratorio:

desconocida frecuencia: aumento de la fosfatasa alcalina, aumento transitorio de la urea en sangre y/o de la creatinina sérica, leucopenia transitoria, neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia transitoria.

Otros:

desconocida frecuencia: astenia, sudoración, vaginitis, dolor en el pecho, dolor de espalda, edemas periféricos.

Reacciones adversas posibles, típicas de los antibióticos del grupo de las cefalosporinas: anemia aplásica, anemia hemolítica, hemorragias, alteraciones de la función hepática, colestasis, pancitopenia.

¹ Reacciones adversas notificadas con otros medicamentos de esta clase.

Pacientes pediátricos

El perfil de seguridad de la cefepima en niños es similar al perfil de seguridad en adultos.

La reacción adversa más frecuentemente notificada en estudios clínicos es la erupción cutánea.

Periodo de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original, en un lugar inaccesible a los niños, a una temperatura no superior a 25 °C.

La solución preparada debe conservarse durante no más de 24 horas a temperatura ambiente, y no más de 7 días a una temperatura de 2–8 °C.

Incompatibilidades.

No mezclar en el mismo recipiente con otros medicamentos. Utilizar los disolventes indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase.

1 frasco con polvo por estuche.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Aurubindo Pharma Ltd. / Aurobindo Pharma Ltd.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Unidad VI, Sy. N.º 329/39 y 329/47, aldea Chitkul, Mandal Patancheru, Medak, estado de Andhra Pradesh, India / Unit-VI, Sy. No. 329/39 & 329/47, Chitkul Village, Patancheru Mandal Medak, District Andhra Pradesh, India.