Cefazolina 1000

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento CEFAZOLINA 500 CEFAZOLINA 1000 (CEFAZOLIN 500) (CEFAZOLIN 1000)

Composición:

Principio activo: cefazolina;

1 frasco contiene cefazolina en forma de cefazolina sódica 0,5 g o 1 g.

1 conjunto para la preparación de la solución para inyecciones intramusculares e intravenosas contiene:

1 frasco: cefazolina (en forma de cefazolina sódica) — 0,5 g o 1 g.

1 ampolla de 5 ml o 10 ml de disolvente: agua para inyecciones.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas: polvo cristalino o masa de color blanco o casi blanco.

Disolvente: agua para inyecciones, disolvente para administración parenteral.

Principales propiedades físico-químicas: líquido incoloro y transparente.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos de uso sistémico. Cefalosporinas de primera generación. Código ATC J01D B04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La cefazolina es un antibiótico semisintético de la clase de las cefalosporinas de primera generación para administración parenteral. Su mecanismo de acción antimicrobiana se relaciona con la inhibición de la enzima transpeptidasa, bloqueando así la biosíntesis del mucopéptido en la pared celular bacteriana. La cefazolina es un antibiótico de amplio espectro, activo frente a numerosos microorganismos grampositivos y gramnegativos. Los microorganismos grampositivos sensibles al medicamento incluyen: Staphylococcus aureus (incluyendo cepas productoras de penicilinasa), Staphylococcus epidermidis (los estafilococos resistentes a la meticilina también son resistentes a la cefazolina), estreptococos β-hemolíticos del grupo A y otras cepas de estreptococos (muchas cepas de enterococos son resistentes al medicamento), Streptococcus (Diplococcus) pneumoniae, Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis; así como microorganismos gramnegativos: Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella spp., Enterobacter aerogenes, Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp., Treponema spp., Leptospira spp. La mayoría de las cepas indolpositivas de Proteus (Proteus vulgaris), así como Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Serratia, Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., y también los cocos anaerobios Peptococcus, Peptostreptococcus, incluyendo B. fragilis, son resistentes a la cefazolina. Las rickettsias, virus, hongos y protozoos son resistentes al efecto del medicamento.

Valores de corte para la determinación de la sensibilidad. Los valores de corte para la concentración inhibitoria mínima, definidos por el Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad a Antimicrobianos (EUCAST):

1. Aislados sensibles a cefadroxilo y/o cefalexina pueden registrarse como «sensibles, efecto aumentado» (I) frente a cefazolina.
2. La sensibilidad de los estafilococos a las cefalosporinas se determina según la sensibilidad a cefoxitina, excepto para cefixima, ceftazidima, ceftazidima-avibactam, ceftibuteno y ceftolozano-tazobactam, que no tienen valores de corte y no deben utilizarse para el tratamiento de infecciones estafilocócicas. Para los medicamentos administrados por vía oral, debe garantizarse una concentración suficiente en el foco de infección. Si se informa sensibilidad a cefotaxima y ceftriaxona en Staphylococcus sensible a la meticilina, deben registrarse como «sensibles, efecto aumentado» (I). Algunas cepas de S. aureus resistentes a la meticilina son sensibles a ceftarolina y ceftobíprolo.
3. La sensibilidad de los estreptococos de los grupos A, B, C y G frente a las cefalosporinas se determina según la sensibilidad a la penicilina benzil (benzilpenicilina).

Farmacocinética.

Tras la administración intramuscular, el medicamento se absorbe rápidamente; aproximadamente el 90 % de la dosis administrada se une a las proteínas plasmáticas. La concentración máxima en sangre tras la administración intramuscular se observa a la 1 hora tras la inyección y oscila entre 37 y 64 µg/ml. Tras la administración intravenosa, la concentración máxima del medicamento se alcanza inmediatamente después de la infusión y es de 185 µg/ml.

La concentración terapéutica en sangre persiste entre 8 y 12 horas. El medicamento penetra bien en los tejidos y líquidos corporales, atraviesa la membrana sinovial inflamada hacia las articulaciones y en la cavidad peritoneal. La cefazolina atraviesa fácilmente la barrera placentaria. El medicamento se metaboliza en mínima cantidad en el hígado y se excreta por la bilis. Una parte considerable de la dosis administrada (aproximadamente 60-90 %) se excreta en las primeras 6 horas (a las 24 horas, 70-95 %). La cefazolina se elimina sin cambios por la orina. Una pequeña cantidad del medicamento puede pasar a la leche materna.

El período de semivida es de aproximadamente 2 horas tras la administración intramuscular y de 1,8 horas tras la administración intravenosa. En caso de alteración de la función renal, el período de semivida oscila entre 3 y 42 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Enfermedades infeccioso-inflamatorias causadas por microorganismos sensibles a la cefazolina:

• infecciones del tracto respiratorio;
• infecciones del sistema urinario y genital;
• infecciones de la piel y tejidos blandos;
• infecciones óseas y articulares;
• sepsis;
• endocarditis;
• infecciones de las vías biliares.

Prevención de infecciones quirúrgicas.

Contraindicaciones. Hipersensibilidad a los antibióticos del grupo de las cefalosporinas y a otros antibióticos β-lactámicos.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Al administrar cefazolina simultáneamente con:

probenecid — se ralentiza la excreción de cefazolina, lo que favorece su acumulación y un aumento prolongado de la concentración del fármaco en sangre;

vitamina K — algunos antibióticos, como la cefamandol, la cefazolina y la cefotetan, pueden afectar el metabolismo de la vitamina K, especialmente en caso de deficiencia de esta vitamina. En tales situaciones puede ser necesaria la administración adicional de vitamina K;

anticoagulantes — aumenta el riesgo de hemorragia. Al administrar simultáneamente altas dosis de anticoagulantes orales (por ejemplo, warfarina o heparina), se deben controlar los parámetros de coagulación sanguínea. Se han notificado numerosos casos de potenciación de los efectos anticoagulantes en pacientes que recibían antibióticos. Entre los factores de riesgo se incluyen la presencia de infección o inflamación, la edad avanzada y el mal estado general del paciente. Estas alteraciones ocurren más frecuentemente con antibióticos como las fluoroquinolonas, macrólidos, cotrimoxazol y algunas cefalosporinas;

medicamentos nefrotóxicos — no puede descartarse el efecto nefrotóxico de antibióticos (por ejemplo, aminoglucósidos, colistina, polimixina B), agentes de contraste yodados, compuestos de platino, metotrexato en dosis altas, ciertos antivirales (por ejemplo, aciclovir, foscarnet), pentamidina, ciclosporina, tacrolimus y diuréticos (por ejemplo, furosemida). Si estos medicamentos se administran simultáneamente con cefazolina, se debe controlar cuidadosamente la función renal. La función renal puede alterarse debido al bloqueo de la secreción tubular de cefazolina; en tal caso, la dosis del fármaco debe reducirse y durante el tratamiento se debe controlar el contenido de nitrógeno ureico y creatinina en sangre;

etanol — pueden presentarse reacciones tipo disulfiram.

No se debe administrar cefazolina conjuntamente con agentes antibacterianos que tengan un mecanismo de acción bacteriostático (tetraciclinas, sulfamidas, eritromicina, cloranfenicol). Como ocurre con otros antibióticos, la cefazolina puede reducir el efecto terapéutico de la vacuna BCG y de la vacuna contra la fiebre tifoidea, por lo que no se recomienda esta combinación. Se debe mantener un intervalo de al menos 24 horas entre la administración de la última dosis del antibiótico y la vacuna viva.

La cefazolina puede reducir la eficacia de los anticonceptivos orales. Por esta razón, durante el tratamiento con cefazolina se recomienda utilizar métodos anticonceptivos adicionales.

Características de uso.

Antes de iniciar cada nuevo curso de tratamiento con cefazolina, se debe determinar si el paciente ha tenido en el pasado reacciones de hipersensibilidad a la cefazolina, cefalosporinas, penicilinas, otros antibióticos β-lactámicos u otros medicamentos. Al igual que con otros antibióticos β-lactámicos, se han notificado reacciones graves de hipersensibilidad, en algunos casos con desenlace fatal.

Existe la posibilidad de reacciones alérgicas cruzadas entre penicilinas y cefalosporinas. Se han notificado reacciones graves de hipersensibilidad (incluyendo anafilaxia).

Los antibióticos deben administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de cualquier tipo de reacción alérgica, especialmente a medicamentos.

Como con otros antibióticos del grupo de las cefalosporinas, no puede descartarse la posibilidad de reacciones alérgicas agudas graves, incluido el shock anafiláctico, incluso si en la historia clínica detallada no existen datos al respecto. En caso de desarrollarse tales reacciones, se debe administrar adrenalina (epinefrina), glucocorticoides y realizar otras medidas de emergencia.

Las cefalosporinas pueden absorberse en la superficie de las membranas de los eritrocitos e interactuar con anticuerpos dirigidos contra el fármaco. Esto puede provocar un resultado falso positivo en la prueba de Coombs (por ejemplo, en niños cuyas madres fueron tratadas con cefazolina) y, muy raramente, el desarrollo de anemia hemolítica. En este tipo de reacción puede producirse reactividad cruzada con penicilinas.

El tratamiento con antibióticos, especialmente en enfermedades graves, en personas de edad avanzada, en pacientes debilitados y en niños, puede provocar diarrea asociada a antibióticos, colitis, incluida colitis pseudomembranosa. La gravedad de la colitis pseudomembranosa puede variar desde leve hasta potencialmente mortal; por ello, es importante considerar este diagnóstico en todos los pacientes que presenten diarrea durante o después del tratamiento con cefazolina. El uso de cefazolina debe suspenderse ante diarrea severa y/o diarrea con sangre, y se debe iniciar un tratamiento adecuado.

Está contraindicado el uso de medicamentos que inhiben la peristalsis. En ausencia de tratamiento adecuado, puede desarrollarse megacolon tóxico, peritonitis o shock.

Debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades del tracto gastrointestinal, especialmente colitis. La administración prolongada de antibióticos puede provocar un crecimiento excesivo de microorganismos resistentes y hongos, así como el desarrollo de superinfecciones, lo que requiere medidas adecuadas.

Debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función renal, así como en pacientes con epilepsia o trastornos del sistema nervioso central. El tratamiento de pacientes con alteración de la función renal debe realizarse en un entorno hospitalario; la dosis diaria debe reducirse o aumentarse el intervalo entre las administraciones del medicamento para evitar efectos tóxicos.

En caso de insuficiencia renal con una velocidad de filtración glomerular inferior a 55 ml/min, debe considerarse la posibilidad de acumulación de cefazolina. Aunque rara vez la cefazolina provoca alteraciones de la función renal, se recomienda evaluar la función renal, especialmente en pacientes graves que reciben dosis terapéuticas máximas y en aquellos que también toman otros medicamentos nefrotóxicos, como aminoglucósidos o diuréticos potentes (por ejemplo, furosemida). La administración de dosis altas de cefazolina en pacientes con insuficiencia renal se asocia con riesgo de convulsiones.

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada con función renal normal.

No se recomienda la administración intratecal del medicamento. Se han notificado reacciones tóxicas graves del sistema nervioso central, incluyendo convulsiones, tras la administración por esta vía, así como tras el exceso de dosis en presencia de disfunción renal.

Pueden presentarse alteraciones de la coagulación sanguínea en casos aislados durante el tratamiento con cefazolina. Durante un tratamiento prolongado con este medicamento, se recomienda controlar regularmente el hemograma y los parámetros funcionales del hígado y los riñones.

En pacientes con alteración en la síntesis o deficiencia de vitamina K (por ejemplo, en caso de enfermedades crónicas del hígado o riñones, en pacientes de edad avanzada o tras un tratamiento prolongado con anticoagulantes previo a la administración de cefazolina), se debe controlar el tiempo de protrombina.

Las alteraciones de la coagulación también pueden estar relacionadas con enfermedades concomitantes (por ejemplo, hemofilia, úlcera gástrica o duodenal) que causen o empeoren el sangrado. En pacientes con estas enfermedades mencionadas, debe controlarse la coagulación sanguínea. Si los parámetros de coagulación empeoran, se debe administrar vitamina K (10 mg por semana).

Los resultados de los análisis de laboratorio para la detección de glucosa en la orina, realizados con solución de Benedict o Fehling, pueden dar falsos positivos en pacientes que reciben cefazolina. La cefazolina no afecta los resultados de las pruebas enzimáticas utilizadas para medir glucosa en la orina. También pueden obtenerse resultados falsos positivos en las pruebas directas e indirectas de Coombs, por ejemplo, en recién nacidos cuyas madres recibieron cefalosporinas.

Sodio. El medicamento contiene sodio, lo cual debe tenerse en cuenta si el paciente sigue una dieta con contenido controlado de sodio.

Solo deben utilizarse soluciones recién preparadas y transparentes del medicamento. No se debe mezclar la solución de cefazolina en el mismo recipiente con otros antibióticos.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se debe administrar cefazolina durante el embarazo.

Si es necesario utilizar el medicamento, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Hasta que se determine la respuesta individual del paciente al medicamento, se debe abstener de conducir vehículos o trabajar con maquinaria, teniendo en cuenta que durante el tratamiento pueden presentarse trastornos del sistema nervioso como mareos y convulsiones.

Vía de administración y dosis.

La cefazolina se administra por vía intramuscular e intravenosa (en infusión gota a gota y en bolo). No se debe administrar cefazolina por vía intratecal.

Preparación de las soluciones para inyección e infusión

Para la administración intramuscular, el contenido de un frasco de 500 mg (1000 mg) se debe disolver en 2–3 ml (4–5 ml) de solución al 0,9 % de cloruro de sodio o agua estéril para inyección, agitando cuidadosamente hasta lograr la completa disolución. La inyección debe realizarse profundamente en el cuadrante superior externo del glúteo.

Para la administración intravenosa en bolo, la dosis única del medicamento se disuelve en 10 ml de solución al 0,9 % de cloruro de sodio o agua estéril para inyección y se administra lentamente durante 3–5 minutos.

Para la administración intravenosa en infusión gota a gota, 500 mg o 1000 mg del medicamento se disuelven en 50–100 ml de agua para inyección o solución al 0,9 % de cloruro de sodio, o en una de las siguientes soluciones: solución al 5 % de glucosa, solución al 10 % de glucosa, solución de glucosa al 5 % en solución de lactato de sodio para infusión, solución de cloruro de sodio al 0,9 % con glucosa al 5 % para infusión intravenosa, solución de cloruro de sodio al 0,45 % con glucosa al 5 % para infusión intravenosa, solución al 5 % de lactato de sodio o solución al 10 % de azúcar invertido en agua para inyección, solución de Ringer para inyección con o sin lactato. La infusión debe administrarse durante 20–30 minutos (velocidad de administración: 60–80 gotas/min). Durante la dilución, los frascos deben agitarse enérgicamente hasta lograr la completa disolución. Las dosis diarias por vía intravenosa son las mismas que para la administración intramuscular.

Dosificación. La dosis diaria habitual de cefazolina en adultos generalmente es de 1–4 g, siendo la dosis diaria máxima de 6 g. La dosis única en adultos para infecciones causadas por microorganismos grampositivos es de 0,25–0,5 g cada 8 horas.

En infecciones respiratorias de intensidad moderada causadas por neumococos y en infecciones del sistema urinario, el medicamento se administra en dosis de 1 g cada 12 horas.

En enfermedades causadas por microorganismos gramnegativos sensibles, el medicamento se administra en dosis de 0,5–1 g cada 6–8 horas.

En infecciones graves (sepsis, endocarditis, peritonitis, neumonía destructiva, osteomielitis hematógena aguda, infecciones urinarias complicadas), se administra 1–1,5 g cada 6–8 horas.

Para la prevención de complicaciones infecciosas posquirúrgicas en adultos, se recomienda administrar cefazolina por vía intramuscular o intravenosa:

• en dosis de 1 g, 0,5–1 hora antes del inicio del procedimiento quirúrgico;
• en intervenciones quirúrgicas prolongadas (2 horas o más), se administra adicionalmente 0,5–1 g durante la operación;
• después de la cirugía, en dosis de 0,5–1 g cada 6–8 horas durante las primeras 24 horas.

En algunos casos (por ejemplo, cirugía cardíaca a corazón abierto, artroplastia de prótesis), el uso profiláctico de cefazolina puede prolongarse durante 3–5 días después de la cirugía.

En niños a partir del mes de edad, el medicamento se administra en dosis de 20–50 mg/kg/día, distribuidos en 3–4 dosis. En infecciones graves, la dosis es de 90–100 mg/kg/día (dosis máxima). La duración media del tratamiento con el medicamento es de 7–10 días.

En adultos con alteración de la función renal, inicialmente se administra el medicamento en dosis de 0,5 g, tras lo cual se ajusta el esquema terapéutico reduciendo la dosis y aumentando los intervalos entre administraciones según las recomendaciones siguientes.

Según el aclaramiento de creatinina y la concentración sérica de creatinina, respectivamente:

• más de 55 ml/min y menos de 1,5 mg % — no se requiere ajuste de dosis;
• 35–54 ml/min y 1,6–3 mg % — la dosis única no cambia, pero el intervalo entre administraciones debe ser de al menos 8 horas;
• 11–34 ml/min y 3,1–4,5 mg % — la dosis única estándar debe reducirse a la mitad, con intervalos de 12 horas entre dosis;
• menos de 10 ml/min y más de 4,6 mg % — se administra la mitad de la dosis terapéutica cada 12–18 horas.

En niños con alteración de la función renal, inicialmente se administra la dosis única habitual, tras lo cual las dosis siguientes se ajustan según el grado de insuficiencia renal.

En niños con alteración renal moderada (aclaramiento de creatinina 40–70 ml/min), se administra el 60 % de la dosis diaria en 2 dosis cada 12 horas;

con aclaramiento de creatinina de 20–40 ml/min — el 25 % de la dosis diaria en 2 dosis cada 12 horas;

en alteración renal grave (aclaramiento de creatinina 5–20 ml/min) — el 10 % de la dosis diaria media cada 24 horas. Todas las dosis recomendadas se administran tras una dosis inicial de carga. La duración del tratamiento es, en promedio, de 7–10 días.

Niños. El medicamento no debe administrarse a niños menores de 1 mes de edad ni a recién nacidos prematuros.

Sobredosis.

Síntomas: mareo, parésteresias y cefalea; posibilidad de reacciones alérgicas. En pacientes con insuficiencia renal crónica, pueden presentarse fenómenos neurotóxicos, con aumento de la predisposición a convulsiones, convulsiones generalizadas, vómitos y taquicardia. Pueden observarse alteraciones en los parámetros de laboratorio, como aumento de los niveles de creatinina, nitrógeno ureico en sangre, enzimas hepáticas y bilirrubina, prueba de Coombs positiva, trombocitosis/trombocitopenia, eosinofilia, leucopenia y prolongación del tiempo de protrombina.

Tratamiento: suspender la administración del medicamento; si es necesario, aplicar terapia anticonvulsivante y desensibilizante. En caso de sobredosis grave, se recomienda terapia de soporte y monitorización de las funciones hematológica, renal, hepática y del sistema de coagulación sanguínea hasta la estabilización del paciente. El medicamento se elimina del organismo mediante hemodiálisis; el diálisis peritoneal es menos eficaz.

Reacciones adversas.

Del sistema inmunitario: erupciones cutáneas, picazón, enrojecimiento de la piel, dermatitis, urticaria, fiebre medicamentosa, edema angioneurótico, shock anafiláctico (edema de la laringe con estrechamiento de las vías respiratorias, taquicardia, dificultad respiratoria, presión arterial baja, lengua hinchada, picazón anal, picazón genital, edema facial), eritema multiforme exudativo, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell, eosinofilia, artralgia, enfermedad sérica, broncoespasmo.

Del sistema hematopoyético y sistema linfático: se han notificado casos de leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosis, neutropenia, leucocitosis, monocitosis; linfopenia, anemia hemolítica, anemia aplásica, trombocitopenia/trombocitosis, hipoprotrombinemia, disminución del hematocrito, aumento del tiempo de protrombina, pancitopenia, basofilia, eosinofilia. Alteraciones de la coagulación, hemorragias.

Del sistema respiratorio: derrame pleural, disnea o distress respiratorio, tos.

Del tracto gastrointestinal: anorexia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, meteorismo, síntomas de colitis pseudomembranosa que pueden aparecer durante o después del tratamiento; con uso prolongado puede desarrollarse disbiosis, candidiasis del tracto gastrointestinal (incluyendo estomatitis candidiásica). Si la diarrea ocurre durante la terapia con antibióticos, debe iniciarse inmediatamente el tratamiento adecuado.

Del sistema hepatobiliar: en casos aislados se observó un aumento transitorio de los niveles de alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa y fosfatasa alcalina, γ-glutamil transferasa, bilirrubina y/o lactato deshidrogenasa, hepatitis transitoria e ictericia colestásica.

Del sistema urinario: alteraciones de la función renal (aumento transitorio del nivel de nitrógeno ureico en sangre, hipercr eatinemia) sin signos clínicos de insuficiencia renal. Rara vez se han notificado casos de nefritis intersticial y otras alteraciones de la función renal (nefropatía, necrosis papilar renal, insuficiencia renal), proteinuria.

Alteraciones vasculares: tromboflebitis.

Del sistema nervioso: dolor de cabeza, mareo, parestesias, nerviosismo o estados de ansiedad, excitación, hiperactividad, convulsiones, sueños obsesivos, insomnio, somnolencia, debilidad, sofocos, visión borrosa, confusión mental y aumento de la actividad epiléptica cerebral.

Reacciones en el sitio de administración: dolor, endurecimiento, hinchazón en el lugar de inyección; se han notificado casos de flebitis tras la administración intravenosa.

Otros efectos adversos: debilidad general, malestar, fatiga, dolor en el pecho, palidez de la piel, taquicardia, hemorragias. En casos aislados puede presentarse picazón anogenital, candidiasis genital, vaginitis, micosis de la cavidad bucal, micosis genital. Con el uso prolongado puede desarrollarse una sobreinfección causada por microorganismos resistentes al fármaco. El uso prolongado de cefalosporinas puede provocar un crecimiento excesivo de bacterias no sensibles, especialmente Enterobacter, Citrobacter, Pseudomonas, Enterococcus, Candida.

Resultado positivo en la prueba de Coombs. Aumento de los niveles de aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, urea en sangre y fosfatasa alcalina sin signos clínicos de afectación renal o hepática.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

Cefazolina, polvo para solución inyectable: 3 años.

Agua para inyección: 4 años.

El período de validez se determina según el componente del medicamento (polvo o disolvente) cuyo plazo de caducidad finalice antes.

Condiciones de conservación.

No se requieren condiciones especiales de almacenamiento.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

La solución reconstituida: conservar a 2–8 °C.

Incompatibilidad.

El medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.

La solución de cefazolina no debe mezclarse con otros antibióticos en la misma jeringa o en el mismo sistema de infusión.

Envase.

Para el fabricante Sociedad Anónima Privada «Lekhim-Járkov»:

0,5 g de polvo en un frasco;

1 o 10 o 50 frascos con polvo en estuches;

1 frasco con polvo y 1 ampolla con disolvente (Agua para inyección, 5 ml por ampolla) en blíster, 1 blíster por estuche;

o 1 g de polvo en un frasco;

1 o 5 o 50 frascos con polvo en estuches;

1 frasco con polvo y 1 ampolla con disolvente (Agua para inyección, 10 ml por ampolla) en blíster, 1 blíster por estuche.

Para el fabricante LLC «Lekhim-Obujiv»:

0,5 g de polvo en un frasco;

50 frascos con polvo en estuches;

1 frasco con polvo y 1 ampolla con disolvente (Agua para inyección, 5 ml por ampolla) en blíster; 1 blíster por estuche;

1 frasco con polvo en blíster; 1 blíster por estuche;

5 frascos con polvo en blíster; 2 blísteres por estuche;

o 1 g de polvo en un frasco;

1 frasco con polvo en blíster; 1 blíster por estuche;

5 frascos con polvo en blíster; 1 blíster por estuche;

50 frascos con polvo en estuches;

1 frasco con polvo y 1 ampolla con disolvente (Agua para inyección, 10 ml por ampolla) en blíster; 1 blíster por estuche.

Categoría de dispensación. Mediante receta médica.

Fabricante. Sociedad Anónima Privada «Lekhim-Járkov».

LLC «Lekhim-Obujiv».

Domicilio del fabricante y su dirección de actividad.

Ucrania, 61115, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Severino Pototskogo, 36.

Ucrania, 08700, región de Kiev, ciudad de Obujiv, calle Kievskaya, 126 A